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酰苯胺衍生物、其生产方法及其用途
    【技术领域】

    本发明涉及对MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)受体具有拮抗活性的酰苯胺衍生物或其盐，其生产方法及其用途。

    背景技术

    已知MCP-1是一种与炎性疾病有关的单核细胞趋化因子，属于CC趋化因子亚家族。现已发现，不仅单核细胞可以表达MCP-1，在许多疾病(特别是血管狭窄、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、糖尿病性微血管病、肉芽肿性炎症(肺结核、肉状瘤病等)、实体瘤、舒张性心肌病(慢性心衰等)、肾小球性肾炎等)中，心肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞、平滑肌细胞、肾小球膜细胞、aveolar细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等均可表达MCP-1，并且MCP-1与这些疾病的危象和进展密切相关。因此，MCP-1受体拮抗剂可用作治疗和预防这些疾病的药物。

    迄今为止，仅有少数关于对MCP-1受体具有拮抗活性的低分子量化合物的报道。例如，JP-A-25756/1995公开了具有β-阻滞剂活性的芳氧基-丙醇胺衍生物，该化合物对MCP-1与其受体的结合显示出弱的抑制活性；JP-A-25757/1995公开了具有交感神经活性和抗交感神经活性的苯乙醇胺衍生物，该化合物对MCP-1与其受体的结合显示出弱的抑制活性。

    另外，JP-A-73476/1996公开了具有骨生成活性的膦酸衍生物，但没有关于MCP-1受体拮抗活性的描述。

    本发明提供对MCP-1受体具有拮抗活性并且对心肌梗塞、心肌炎、心肌病、慢性心衰、血管成形术后的再狭窄、再灌注后的肺和心脏疾病、炎性疾病(例如动脉粥样硬化、心脏移植后的动脉粥样硬化、(慢性)风湿性关节炎、肾炎等)、器官移植后的排斥反应、纤维化肺、肾机能不全、糖尿病性疾病(例如糖尿病、糖尿病性肾病、糖尿病并发症、糖尿病性视网膜病、糖尿病性视网膜炎、糖尿病性微血管病等)、肿瘤(例如膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、结肠癌、多发性骨髓瘤、恶性骨髓瘤、前列腺癌、肺癌、胃癌、何杰金氏病等)、传染病(例如肺结核、侵染性葡萄球菌感染等)等具有治疗和预防作用的新的酰苯胺衍生物或其盐；其生产方法及其用途。

    发明的公开

    本发明人对具有MCP-1受体拮抗活性的化合物进行了广泛研究，结果发现，下式(I)的酰苯胺衍生物或其盐[以下称为化合物(I)]出人意料地具有很强的MCP-1受体拮抗活性和临床上所期望的药物作用。在该发现的基础上完成了本发明。

    更具体地讲，本发明涉及：(1)下式化合物或其盐：其中R¹是选择性取代的5至6元环，W是下式的二价基团：其中环A是选择性取代的5至6元芳环；X是选择性取代地碳原子、选择性取代的氮原子、硫原子或氧原子；环B是选择性取代的5至7元环；Z是化学键或二价基团；R²是(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团，(3)通过硫原子结合的基团或(4)下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R⁵和R⁶彼此独立地是选择性取代的烃基或选择性取代的氨基，R⁵和R⁶还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团；(2)上述(1)的化合物，其中R¹是苯、呋喃、噻吩、吡啶、环戊烷、环己烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、四氢吡喃，这些基团均可被取代；(3)上述(1)的化合物，其中R¹是选择性取代的苯；(4)上述(1)的化合物，其中环A是呋喃、噻吩、吡咯、吡啶或苯，这些基团均可被取代；(5)上述(1)的化合物，其中环A是选择性取代的苯；(6)上述(1)的化合物，其中W是下式的基团：其中的各符号如上述(1)中所定义；(7)上述(1)的化合物，其中W是下式的基团：其中的各符号如上述(1)中所定义；(8)上述(7)的化合物，其中环B是下式的5至7元环状基团：其中Y是-Y’-(CH₂)_m-(Y’是-S-、-O-、-NH-或-CH₂-，m是0-2的整数)、-CH＝CH-或-N＝CH-，该基团可在任何可能的位置带有取代基；(9)上述(8)的化合物，其中Y是-Y’-(CH₂)₂-(Y’是-S-、-O-、-NH-或-CH₂-)；(10)上述(8)的化合物，其中Y是-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-或-O-(CH₂)₂-；(11)上述(10)的化合物，其中环A是选择性取代的苯；(12)上述(1)的化合物，其中Z是选择性取代的C_1-3亚烷基；(13)上述(1)的化合物，其中Z是下式的二价基团：-Z’-(CH₂)_n-(Z’是-CH(OH)-、-C(O)-或-CH₂-，n是0-2的整数)，其中，选择性的亚甲基可以被取代；(14)上述(1)的化合物，其中Z是亚甲基；(15)上述(1)的化合物，其中Z取代在苯环的对位；(16)上述(1)的化合物，其中R²是(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团或(3)下式的基团：其中R⁵和R⁶彼此独立地是选择性取代的烃基，R⁵和R⁶还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团；(17)下式化合物：其中X^-是阴离子；(18)上述(17)的化合物，其中X是卤原子；(19)选自下列化合物的化合物或其盐：N-甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-哌啶鎓碘化物，N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基]羰基]氨基]苄基]-哌啶鎓碘化物，N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺，N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺，7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺，N，N-二甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)-碘化铵和N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-基]羰基]氨基]苄基]哌啶鎓碘化物；(20)生产下式化合物或其盐的方法：其中各符号如以上(1)中所定义，该方法包括，将式(II)化合物、其盐或其活泼衍生物：R¹-W-COOH  (II)其中各符号如以上(1)中所定义，与式(III)化合物或其盐进行缩合反应：其中Z如以上(1)中所定义，R^2’是(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团，(3)通过硫原子结合的基团或(4)下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R⁵和R⁶彼此独立地是选择性取代的烃基或选择性取代的氨基，R⁵和R⁶还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团，上述基团(1)-(4)可选择性地被保护，然后，如需要，将得到的产物进行脱保护、氧化、还原和/或铵化(ammoniumation)；(21)3-(4-甲基苯基)-8，9-二氢-7H-苯并环庚三烯-6-甲酸或其盐；(22)含有上述(1)的化合物或其盐的药物组合物；(23)上述(22)的组合物，该组合物用于拮抗MCP-1受体；(24)上述(22)的组合物，该组合物用于治疗或预防心肌梗塞或心肌炎；(25)用于拮抗MCP-1受体的药物组合物(或用于抑制MCP-1(配体)与MCP-1受体结合的药物组合物或用于拮抗MCP-1与其受体结合的药物组合物)，该组合物含有下式化合物或其盐：其中R¹是选择性取代的5至6元环，W是下式的二价基团：其中环A是选择性取代的5至6元芳环；X是选择性取代的碳原子、选择性取代的氮原子、硫原子或氧原子；环B是选择性取代的5至7元环；Z是化学键或二价基团；R²是(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团，(3)通过硫原子结合的基团或(4)下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R^5’和R^6’彼此独立地是选择性取代的烃基、选择性取代的羟基或选择性取代的氨基，R^5’和R^6’还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团；(26)拮抗MCP-1受体的方法，该方法包括向所需哺乳动物施用有效量的下式化合物或其盐：其中R¹是选择性取代的5至6元环，W是下式的二价基团：其中环A是选择性取代的5至6元芳环；X是选择性取代的碳原子、选择性取代的氮原子、硫原子或氧原子；环B是选择性取代的5至7元环；Z是化学键或二价基团；R²是(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团，(3)通过硫原子结合的基团或(4)下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R^5’和R^6’彼此独立地是选择性取代的烃基、选择性取代的羟基或选择性取代的氨基，R^5’和R^6’还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团；(27)拮抗MCP-1受体的方法，该方法包括向所需哺乳动物施用有效量的上述(1)的化合物或其盐；(28)下式化合物或其盐在生产用于拮抗MCP-1受体的药物中的用途：其中R¹是选择性取代的5至6元环，W是下式的二价基团：其中环A是选择性取代的5至6元芳环；X是选择性取代的碳原子、选择性取代的氮原子、硫原子或氧原子；环B是选择性取代的5至7元环；Z是化学键或二价基团；R²是(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团，(3)通过硫原子结合的基团或(4)下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R^5’和R^6’彼此独立地是选择性取代的烃基、选择性取代的羟基或选择性取代的氨基，R^5’和R^6’还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团；(29)上述(1)的化合物或其盐在生产用于拮抗MCP-1受体的药物中的用途；等。

    在上述式(I)中，R¹所表示的“选择性取代的5至6元环”中的“5至6元环”的例子包括6元的芳烃如苯等；5至6元的脂肪族烃如环戊烷、环己烷、环戊烯、环己烯、环戊二烯、环己二烯等；含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元芳香族杂环，例如呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、四唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑等；含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元非芳香性杂环，例如四氢呋喃、四氢噻吩、二硫杂环戊烷(dithiolane)、氧杂四氢噻吩、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、噁嗪、噁二嗪、噻嗪、噻二嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、四氢吡喃、四氢噻喃等。其中，优选苯、呋喃、噻吩、吡啶、环戊烷、环己烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、四氢吡喃(优选6元环)等，特别优选苯。

    R¹所表示的“选择性取代的5至6元环”中的“5至6元环”可以带有的“取代基”包括卤原子、硝基、氰基、选择性取代的烷基、选择性取代的环烷基、选择性取代的羟基、选择性取代的巯基(其中的硫原子可以被选择性地氧化形成亚磺酰基或磺酰基)、选择性取代的氨基、选择性取代的酰基、选择性酯化的羧基、选择性取代的芳族基团等。

    作为R¹的取代基的卤素的例子包括氟、氯、溴、碘等。其中，优选氟和氯。

    作为R¹的取代基的选择性取代的烷基中的烷基的例子包括直链或支链的C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基。

    在选择性取代的烷基中，取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    作为R¹的取代基的选择性取代的环烷基中的环烷基的例子包括C_3-7环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。

    在选择性取代的环烷基中，取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    作为R¹的取代基的选择性取代的羟基中的取代基的例子包括：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (4)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (5)选择性取代的芳烷基(如苯基-C_1-4烷基(例如苄基、苯乙基等)等)；

    (6)选择性取代的酰基(例如C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基等)等)；

    (7)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的链烯基、(4)选择性取代的环烯基、(5)选择性取代的芳烷基、(6)选择性取代的酰基和(7)选择性取代的芳基中取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    在作为R¹的取代基的选择性取代的巯基中，取代基的例子与作为R¹的取代基的选择性取代的羟基中的上述取代基相似，其中，优选下述基团：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的芳烷基(如苯基-C_1-4烷基(例如苄基、苯乙基等)等)；

    (4)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的芳烷基和(4)选择性取代的芳基中取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    在作为R¹的取代基的选择性取代的氨基中，取代基的例子与作为R¹的取代基的选择性取代的羟基中的上述取代基相似，作为R¹的取代基的选择性取代的氨基的例子包括可带有一至两个取代基的氨基，所述取代基选自作为R¹的取代基的选择性取代的羟基中的上述取代基。其中，作为R¹的取代基的选择性取代的氨基中的取代基，优选下述基团：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (4)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (5)选择性取代的酰基(例如C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基等)等)；

    (6)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的链烯基、(4)选择性取代的环烯基、(5)选择性取代的酰基和(6)选择性取代的芳基中取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    作为R¹的取代基的选择性取代的氨基中的取代基可以彼此连接形成环状的氨基(例如5至6元环状氨基等，例如四氢吡咯、哌嗪、哌啶、吗啉、硫代吗啉、吡咯、咪唑等)。所述环状氨基可带有取代基，取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    作为R¹的取代基的选择性取代的酰基的例子包括与如下基团连接的羰基或磺酰基：

    (1)氢；

    (2)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (3)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (4)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (5)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (6)选择性取代的5至6元单环芳族基团(例如苯基、吡啶基等)；等。

    酰基的例子包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、环丁烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基、环庚烷羰基、巴豆酰基、2-环己烯羰基、苯甲酰基、烟酰基、甲磺酰基、乙磺酰基等。

    上述(2)选择性取代的烷基、(3)选择性取代的环烷基、(4)选择性取代的链烯基、(5)选择性取代的环烯基、(6)选择性取代的5至6元单环芳族基团中取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    作为R¹的取代基的选择性酯化的羧基的例子包括与如下基团连接的羰基氧基：

    (1)氢；

    (2)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (3)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (4)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (5)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (6)选择性取代的芳基(例如苯基、萘基等)等。优选羧基、低级(C_1-6)烷氧羰基、芳氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、苯氧羰基、萘氧羰基等)等。

    上述(2)选择性取代的烷基、(3)选择性取代的环烷基、(4)选择性取代的链烯基、(5)选择性取代的环烯基和(6)选择性取代的芳基中取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    作为R¹的取代基的选择性取代的芳族基团中的芳族基团的例子包括5至6元的纯环或杂环芳族环，例如苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、四唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三唑基等。

    这些芳族基团的取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    R¹的上述取代基的数量为1-4个(优选1-2个)，它们可以相同或不同，并且可以位于R¹所示环上的任何可能的位置。当R¹所示的“选择性取代的5至6元环”中的5至6元环上存在两个或多个取代基时，其中的两个取代基可以结合在一起形成低级(C_1-5)亚烷基(例如1，3-亚丙基、1，4-亚丁基等)、低级(C_1-6)亚烷氧基(例如-CH₂-O-CH₂-、-O-CH₂-CH₂-等)、低级(C_1-6)亚烷二氧基(例如-O-CH₂-O-、-O-CH₂-CH₂-O-等)、低级(C_2-6)亚烯基(例如-CH₂-CH＝CH-、-CH₂-CH₂-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-等)、低级(C_4-6)亚二烯基(如-CH＝CH-CH＝CH-等)等。

    R¹所示的“选择性取代的5至6元环”中的“5至6元环”的取代基的例子包括选择性卤代的低级(C_1-4)烷基(如甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基等)、选择性卤代的低级(C_1-4)烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等)、卤素(如氟、氯等)、硝基、氰基、被1-2个低级(C_1-4)烷基选择性取代的氨基(例如氨基、甲氨基、二甲氨基等)、5至6元环状氨基(例如1-吡咯烷基、1-哌嗪基、1-哌啶基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1-咪唑基、4-四氢吡喃基等)，并且当R¹是苯时，“取代基”优选位于对位。

    在上述式(I)中，A所表示的“选择性取代的5至6元芳环”中的“5至6元芳环”的例子包括6元的芳烃如苯等；含有1-3个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元芳香族杂环，例如呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑等。其中，优选苯、呋喃、噻吩、吡啶(优选6元环)等，特别优选苯。

    A所表示的“选择性取代的5至6元芳环”中的“5至6元芳环”可以带有的“取代基”的例子与R¹所表示的“选择性取代的5至6元环”中的“5至6元芳环”的“取代基”相似。环A上所述取代基的数量为1-4个(优选1-2个)，它们可以相同或不同，并且可以位于A所示环上的任何可能的位置(例如基团X的位置和其它位置)。

    在上式(I)中，W所示的下式基团以如下方式与相邻的基团连接

    在上式(I)中，B所表示的“选择性取代的5至7元环”中的“5至7元环”的例子包括下式的5至7元环：，该基团可在任何可能的位置带有取代基。

    在上式中，Y所示的二价基团可以是任何二价基团，只要环B能够形成选择性取代的5至7元环即可，优选的二价基团的例子包括：

    (1)-(CH₂)_a1-O-(CH₂)_a2-(a₁和a₂相同或不同，为0、1或2，条件是a₁和a₂的总和小于或等于2)、-O-(CH＝CH)-、-(CH＝CH)-O-；

    (2)-(CH₂)_b1-S-(CH₂)_b2-(b₁和b₂相同或不同，为0、1或2，条件是b₁和b₂的总和小于或等于2)、-S-(CH＝CH)-、-(CH＝CH)-S-；

    (3)-(CH₂)_d1-(d₁是1、2或3)、-CH₂-(CH＝CH)-、-(CH＝CH)-CH₂-、-CH＝CH-；

    (4)-(CH₂)_e1-NH-(CH₂)_e2-(e₁和e₂相同或不同，为0、1或2，条件是e₁和e₂的总和小于或等于2)、-NH-(CH＝CH)-、-(CH＝CH)-NH-、-(CH₂)_e6-(N＝CH)-(CH₂)_e7-、-(CH₂)_e7-(CH＝N)-(CH₂)_e6-(e₆和e₇之一是0，另一个是1)、-(CH₂)_e8-(N＝N)-(CH₂)_e9-(e8和e9之一为0，另一个是1)等。更优选的二价基团的例子包括-O-、-O-CH₂-、-O-CH₂-CH₂-、-O-CH＝CH-、-S-、-S-CH₂-、-S-CH₂-CH₂-、-S-CH＝CH-、-CH₂、-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-CH＝CH-、-CH＝CH-CH₂-、-CH₂-CH＝CH-、-NH-、-N＝CH-、-CH＝N-、-N＝N-(其中，以上结构式均表示通过其左侧的化学键与环A连接)等。

    二价基团可带有取代基。取代基的例子包括R¹所表示的“选择性取代的5至6元环”中的“5至6元环”的取代基和氧代基团等。其中，优选低级(C_1-3)烷基(例如甲基、乙基、丙基等)、苯基、氧代基团、羟基等。此外，二价基团可以是-O-C(O)-(其中，以上结构式均表示通过其左侧的化学键与环A连接)等。取代基的数量为1-4个(优选1-2个)，它们可以相同或不同，并且可以连接在二价基团的任何可能的位置上。

    对于Y所表示的二价基团，优选下式的基团：-Y’-(CH₂)_m-(Y’是-S-、-O-、-NH-或-CH₂-，m是0-2的整数)、-CH＝CH-、-N＝CH-、-(CH₂)_m-Y’-(Y’是-S-、-O-、-NH-或-CH₂-，m是0-2的整数)、-CH＝N-(其中，以上结构式均表示通过其左侧的化学键与环A连接)等。其中，优选下式的基团：-Y’-(CH₂)_m-(Y’是-S-、-O-、-NH-或-CH₂-，m是0-2的整数)、-CH＝CH-、-N＝CH-(其中，以上结构式均表示通过其左侧的化学键与环A连接)等。具体地讲，Y优选为下式的基团：-Y’-(CH₂)₂-(Y’是-S-、-O-、-NH-或-CH₂-(优选-S-、-O-或-CH₂-，更优选-O-或-CH₂-))，其中的结构式是通过其左侧的化学键与环A连接；环B优选为7元环。对于Y所表示的二价基团，优选-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-或-O-(CH₂)₂-。

    B所表示的“选择性取代的5至7元环”中的“5至7元环”可以带有的“取代基”的例子包括R¹所表示的“选择性取代的5至6元环”中的“5至6元环”的取代基和氧代基团等。取代基的数量为1-4个(优选1-2个)，它们可以相同或不同，并且可以连接在二价基团的任何可能的位置上。

    在W所表示的下式基团中：a位置的碳原子优选是未取代的。

    在上式(I)中，Z所表示的二价基团的例子包括其直链由1-4个碳原子组成的选择性取代的二价基团(例如C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基等，优选C_1-3亚烷基，首选亚甲基)等。基团Z可以连接在苯环的任何可能的位置上，优选连接在苯环的对位。

    Z所表示的二价基团的可以是其直链由1-4个原子组成的任何二价基团，例如式-(CH₂)_k1-(k₁是1-4的整数)的亚烷基链、-(CH₂)_k2-(CH＝CH)-(CH₂)_k3-(k₂和k₃相同或不同，分别表示0、1或2，条件是k₂和k₃的总和小于或等于2)的亚烯基链等。

    Z所表示的二价基团的取代基的例子包括任何能够与二价基团的直链连接的基团，优选C_1-6低级烷基(甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基等)、低级(C_3-7)环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)、选择性酯化的膦酰基、选择性酯化的羧基、羟基、氧代等，更优选C_1-6低级烷基(优选C_1-3烷基)、羟基、氧代等。

    选择性酯化的膦酰基的例子包括下式的基团：P(O)(OR⁷)(OR⁸)，其中R⁷和R⁸彼此独立地是氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基，R⁷和R⁸还可彼此连接形成5至7元环。

    在上述结构式中，R⁷和R⁸所表示的C_1-6烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基等，C_3-7环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。其中，优选直链的C_1-6烷基，更优选C_1-3低级烷基。基团R⁷和R⁸可以相同或不同，优选基团R⁷和R⁸相同。当R⁷和R⁸可以彼此连接形成5至7元环时，基团R⁷和R⁸彼此连接表示式-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-等直链的C_2-4亚烷基链。所述的链可带有取代基，取代基的例子包括羟基、卤素等。

    选择性酯化的羧基的例子包括羧基和羧基与C_1-6烷基或C_3-7环烷基连接所形成的酯基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等)。

    对于Z所表示的二价基团，优选选择性取代的C_1-3亚烷基，更优选可被C_1-3烷基、羟基或氧代基团取代的C_1-3亚烷基。

    其中，对于Z所表示的二价基团，优选下式的基团：-Z’-(CH₂)_n-或-(CH₂)_n-Z’-(Z’是-CH(OH)-、-C(O)-或-CH₂-，n是0-2的整数)，其中以上结构式均表示通过其左侧的化学键与苯环连接并且各亚甲基均可被1-2个相同或不同的取代基所取代；更优选下式的基团：-Z’-(CH₂)_n-(Z’是-CH(OH)-、-C(O)-或-CH₂-，n是0-2的整数(优选n是0))，其中的结构式表示通过其左侧的化学键与苯环连接并且各亚甲基均可被1-2个相同或不同的取代基所取代；特别优选亚甲基。

    在上述结构式(I)中，R²所表示的“其中的氮原子可以形成季铵盐的选择性取代的氨基”中的“氨基”的例子包括可带有1-2个取代基的氨基、其中的氮原子形成了季铵盐的带有3个取代基的氨基等。当氨基上的取代基数量为2个或更多时，这些取代基可以相同或不同。当氮原子上的取代基和氢原子的总数为3时，R²所表示的“氨基”可以是下式所示的任何类型的氨基：-N⁺R₃、-N⁺R₂R’或-N⁺RR’R″(R、R’和R″彼此独立地是氢原子或取代基)。其中的氮原子形成了季铵盐的氨基的抗衡离子包括卤原子的阴离子(例如Cl^-、Br^-、I^-等)，以及从无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等衍生的阴离子；从有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等衍生的阴离子；从酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸等衍生物的阴离子等。其中，优选Cl^-、Br^-、I^-等。

    所述氨基的取代基的例子包括：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)，条件是

    (2-1)所述环烷基可以含有一个选自硫原子、氧原子和氮原子的杂原子以形成环氧乙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丙烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1-氧化物、哌啶等(优选6元环如四氢吡喃、四氢噻喃、哌啶等)，这些基团优选在其3-或4-位(优选4-位)与氨基连接，

    (2-2)所述环烷基可以与苯环稠合形成二氢化茚、四氢萘等(优选二氢化茚)，

    (2-3)所述环烷基可带有1-2个碳原子构成的直链桥，从而形成桥接的烃残基如二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、二环[3.2.1]辛基、二环[3.2.2]壬基等，优选带有1-2个碳原子构成的直链桥的环己基等，更优选二环[2.2.1]庚基等；

    (3)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (4)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (5)选择性取代的芳烷基(如苯基-C_1-4烷基(例如苄基、苯乙基等)等)；

    (6)选择性取代的酰基(例如C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基等)等)；

    (7)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等；

    (8)选择性取代的杂环基团(例如含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元芳香族杂环，例如呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、四唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑等；含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元非芳香性杂环，例如四氢呋喃、四氢噻吩、二硫杂环戊烷、氧杂四氢噻吩、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、噁嗪、噁二嗪、噻嗪、噻二嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、四氢吡喃等。优选5至6元非芳香性杂环等；更优选含有一个杂原子的5至6元非芳香性杂环等，例如四氢呋喃、哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的链烯基、(4)选择性取代的环烯基、(5)选择性取代的芳烷基、(6)选择性取代的酰基、(7)选择性取代的芳基和(8)选择性取代的杂环基团中取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_1-4亚烷二氧基(例如-O-CH₂-O-、-O-CH₂-CH₂-O-等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)、苯基-低级(C_1-4)烷基、C_3-7环烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、低级(C_1-4)烷氧基-羰基(优选卤素、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基、选择性卤代的低级(C_1-4)烷氧基、苯基-低级(C_1-4)烷基、C_3-7环烷基、氰基、羟基等)，取代基的数目优选1-3。

    在上述结构式(I)中，R²所表示的“其中的氮原子可以形成季铵盐的选择性取代的氨基”的优选的例子包括带有1-3个取代基的氨基，所述取代基选自：

    (1)可带有1-3个选自卤素、氰基、羟基或C_3-7环烷基的取代基的直链或支链低级(C_1-6)烷基；

    (2)可带有1-3个选自卤素、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基或苯基-低级(C_1-4)烷基的取代基的C_5-8环烷基，所述环烷基可带有一个选自硫原子、氧原子和氮原子的杂原子，可与苯环稠合，可带有1-2个碳原子构成的直链桥(例如环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二氢化茚基、四氢萘基、二环[2.2.1]庚基等，它们均可以被取代)；

    (3)可带有1-3个选自卤素、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基或选择性卤代的低级(C_1-4)烷氧基的取代基的苯基-低级(C_1-4)烷基；

    (4)可带有1-3个选自卤素、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基或选择性卤代的低级(C_1-4)烷氧基的取代基的苯基；和

    (5)可带有1-3个选自卤素、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基、选择性卤代的低级(C_1-4)烷氧基、选择性卤代的低级(C_1-4)烷氧基-低级(C_1-4)烷氧基、苯基-低级(C_1-4)烷基、氰基或羟基的取代基的5至6元芳族杂环(例如呋喃、噻吩、吡咯、吡啶等)。

    在上式(I)中，“可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团”中“含氮杂环”的例子包括除一个氮原子外可含有1-3个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元芳香族杂环，例如吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、四唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑等；除一个氮原子外可含有1-3个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至8元非芳香性的杂环，例如吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、噁嗪、噁二嗪、噻嗪、噻二嗪、吗啉、硫代吗啉、氮杂环庚烷、氮杂环辛烷等。这些含氮杂环可带有1-2个碳原子构成的直链桥，从而形成桥接的含氮杂环氮杂二环[2.2.1]庚烷、氮杂二环[2.2.2]辛烷(奎宁环)等(优选带有1-2个碳原子构成的直链桥的哌啶等)。

    在以上列举的含氮杂环中，优选吡啶、咪唑、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、氮杂二环[2.2.2]辛烷(优选6元环)。

    所述“含氮杂环”的氮原子可以形成季铵盐或被氧化。当所述“含氮杂环”的氮原子形成季铵盐时，“其中的氮原子形成了季铵盐的含氮杂环”的抗衡离子的例子包括卤原子的阴离子(例如Cl^-、Br^-、I^-等)，以及从无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等衍生的阴离子；从有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等衍生的阴离子；从酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸等衍生物的阴离子等。其中，优选Cl^-、Br^-、I^-等。

    所述“含氮杂环”可与Z表示的二价基团通过碳原子或氮原子连接，可以是2-吡啶基、3-吡啶基、2-哌啶基等，其通过碳原子与Z表示的二价基团连接。优选“含氮杂环”通过氮原子与Z表示的二价基团连接，其例子如下式所示：

    所述“含氮杂环”可带有的取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、选择性取代的低级(C_1-4)烷基、选择性取代的低级(C_1-4)烷氧基、选择性取代的苯基、选择性取代的单-或二-苯基-低级(C_1-4)烷基、选择性取代的C_3-7环烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、低级(C_1-4)烷氧基-羰基、低级(C_2-4)链烷酰基、低级(C_1-4)烷基磺酰基、选择性取代的杂环基团(可含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元芳香族杂环，例如呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、四唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑等；可含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的1-2种杂原子的5至6元非芳香性的杂环，例如四氢呋喃、四氢噻吩、二硫杂环戊烷、氧杂四氢噻吩、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、噁嗪、噁二嗪、噻嗪、噻二嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、四氢吡喃、四氢噻喃等)等，取代基的数目优选1-3。

    在作为所述“含氮杂环”的取代基的“选择性取代的低级(C_1-4)烷基”、“选择性取代的低级(C_1-4)烷氧基”、“选择性取代的苯基”、“选择性取代的单-或二-苯基-低级(C_1-4)烷基”、“选择性取代的C_3-7环烷基”和“选择性取代的杂环基团”中，取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、选择性卤代的低级(C_1-4)烷基、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)、C_1-3亚烷二氧基(例如亚甲二氧基、亚乙二氧基等)、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、低级(C_1-4)烷氧基-羰基等，取代基的数目优选1-3。

    在上式(I)中，“可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团”中“含氮杂环”的取代基的优选例子包括(1)卤素，(2)氰基，(3)羟基，(4)羧基，(5)低级(C_1-4)烷氧基-羰基，(6)可被卤素、羟基或低级(C_1-4)烷氧基取代的低级(C_1-4)烷基，(7)可被卤素、羟基或低级(C_1-4)烷氧基取代的低级(C_1-4)烷氧基，(8)可被卤素、低级(C_1-4)烷基、羟基、低级(C_1-4)烷氧基或C_1-3亚烷二氧基取代的苯基，(9)苯环部分可被卤素、低级(C_1-4)烷基、羟基、低级(C_1-4)烷氧基或C_1-3亚烷二氧基取代的单-或二-苯基-低级(C_1-4)烷基，(10)5至6元芳族杂环如呋喃、噻吩、吡咯、吡啶等。

    在上式(I)中，R²所示的“通过硫原子连接的基团”的例子包括式-S(O)_m-R^s的基团，其中m是0-2的整数，R^s是取代基。

    上式中，R^s所表示的取代基的优选例子包括：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的芳烷基(如苯基-C_1-4烷基(例如苄基、苯乙基等)等)；

    (4)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的芳烷基和(4)选择性取代的芳基可以带有取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    在上式(I)中，在R²所示的“下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R⁵和R⁶彼此独立地是选择性取代的烃基或选择性取代的氨基，R⁵和R⁶还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团”中的R⁵和R⁶所示的“选择性取代的烃基”中的“烃基”的例子包括：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (4)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (5)选择性取代的链炔基(如C_2-10链炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-戊炔基、3-己炔基等，优选低级(C_2-6)链炔基等)；

    (6)选择性取代的芳烷基(如苯基-C_1-4烷基(例如苄基、苯乙基等)等)；

    (7)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的链烯基、(4)选择性取代的环烯基、(5)选择性取代的链炔基、(6)选择性取代的芳烷基和(7)选择性取代的芳基可带有的取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    R⁵和R⁶所示的选择性取代的氨基的例子包括可带有1-2个取代基的氨基，所述取代基选自：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (4)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (5)选择性取代的酰基(如C_2-4链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)；

    (6)可带有1-2个选择性取代的芳基(例如苯基、萘基等)的氨基等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的链烯基、(4)选择性取代的环烯基、(5)选择性取代的酰基和(6)选择性取代的芳烷基可带有的取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    在上式中，基团R⁵和R⁶可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团(优选5至7元环)。所述环状基团可带有取代基。取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    在上式(I)中，当磷原子形成鏻盐时，抗衡离子的例子包括卤原子的阴离子(例如Cl^-、Br^-、I^-等)，以及从无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等衍生的阴离子；从有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等衍生的阴离子；从酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸等衍生物的阴离子等。其中，优选Cl^-、Br^-、I^-等。

    对于基团R²，优选(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，(2)可含有硫原子或氧原子作为环原子并且其中有一个氮原子可形成季铵盐的选择性取代的含氮杂环基团，(3)下式的基团：R⁵和R⁶彼此独立地是选择性取代的烃基，R⁵和R⁶还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团。

    在上式(I’)中，在R²所示的“下式的基团：其中k是0或1，当k是0时，磷原子可形成鏻盐；R⁵’和R⁶’彼此独立地是选择性取代的烃基、选择性取代的羟基或选择性取代的氨基，R⁵’和R⁶’还可彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团”中的R⁵’和R⁶’所示的“选择性取代的烃基”和“选择性取代的氨基”包括R⁵和R⁶所示的“选择性取代的烃基”和“选择性取代的氨基”中所列举的那些。

    在上式(I’)中，R⁵’和R⁶’所示的“选择性取代的羟基”的例子包括可带有如下取代基的羟基：

    (1)选择性取代的烷基(如C_1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选低级(C_1-6)烷基等)；

    (2)选择性取代的环烷基(如C_3-7环烷基等，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)；

    (3)选择性取代的链烯基(如C_2-10链烯基，例如烯丙基、巴豆基、2-戊烯基、3-己烯基等，优选低级(C_2-6)链烯基等)；

    (4)选择性取代的环烯基(如C_3-7环烯基等，例如2-环戊烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基、2-环己烯基甲基等)；

    (5)选择性取代的芳烷基(如苯基-C_1-4烷基(例如苄基、苯乙基等)等)；

    (6)选择性取代的酰基(如C_2-4链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)；

    (7)选择性取代的芳基(如苯基、萘基等)等。

    上述(1)选择性取代的烷基、(2)选择性取代的环烷基、(3)选择性取代的链烯基、(4)选择性取代的环烯基、(5)选择性取代的芳烷基、(6)选择性取代的酰基和(7)选择性取代的芳基可带有的取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    上式中，基团R⁵’和R⁶’可以彼此连接在一起与相邻的磷原子形成环状基团(优选5至7元环)。所述环状基团可带有取代基。取代基的例子包括卤素(如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、选择性卤代的C_1-4烷基(如三氟甲基、甲基、乙基等)、选择性卤代的C_1-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、C_2-4链烷酰基(如乙酰基、丙酰基等)、C_1-4烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等)等，取代基的数目优选1-3。

    在上式(I’)中，当磷原子形成鏻盐时，抗衡离子的例子包括卤原子的阴离子(例如Cl^-、Br^-、I^-等)，以及从无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等衍生的阴离子；从有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等衍生的阴离子；从酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸等衍生物的阴离子等。其中，优选Cl^-、Br^-、I^-等。

    对于基团R²，优选(1)其中的氮原子可形成季铵盐的选择性取代的氨基，更优选下式的基团：-N⁺RR’R″，其中R、R’和R″彼此独立地是选择性取代的脂族烃基或选择性取代的脂环族杂环基团。

    式(I)化合物中，优选下式化合物：其中R¹是选择性取代的苯或选择性取代的噻吩；Y″是-CH₂-、-S-或-O-；R、R’和R″彼此独立地是选择性取代的脂族烃基或选择性取代的脂环族杂环基团。

    R、R’和R″所表示的“选择性取代的脂族烃基”和“选择性取代的脂环族杂环基团”的例子包括R²所示的“选择性取代的氨基”的取代基中所列举的那些。其中，对于基团R或R’，优选选择性取代的脂族烃基，更优选选择性取代的C_1-6烷基，首选甲基；对于基团R″，优选选择性取代的脂环族烃基(更优选选择性取代的C_3-8环烷基，特别优选选择性取代的环己基)或选择性取代的脂环族杂环基团(更优选选择性取代的饱和脂环族杂环基团(优选6元环基团)；特别优选选择性取代四氢吡喃基、选择性取代的四氢噻喃基或选择性取代的哌啶基；首选选择性取代的四氢吡喃基)。

    式(I’)化合物中，优选下式的化合物：其中X^-是阴离子。

    阴离子的例子包括卤原子的阴离子；从无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等衍生的阴离子；从有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等衍生的阴离子；从酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸等衍生物的阴离子等。其中，优选从卤原子衍生的阴离子。

    化合物(I)中，优选如下化合物及其盐：N-甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-哌啶鎓碘化物；N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基]羰基]氨基]苄基]-哌啶鎓碘化物；N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺；N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺；7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺；N，N-二甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)-碘化铵；N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(4-氧代环己基)-氯化铵；N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)-氯化铵和N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-基]羰基]氨基]苄基]哌啶鎓碘化物等。

    式(I)[包括式(I’)]所示化合物的盐的例子包括可药用盐例如与无机碱形成的盐、与有机碱形成的盐、与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性氨基酸或酸性氨基酸形成的盐等。与无机碱形成的盐的例子包括与碱金属(例如钠、钾等)、碱土金属(例如钙、镁等)、铝、铵等形成的盐。与有机碱形成的盐的例子包括与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、N，N’-二苄基乙二胺等形成的盐。与无机酸形成的盐的例子包括与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等形成的盐。与有机酸形成的盐的例子包括与甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等形成的盐。与碱性氨基酸形成的盐的例子包括与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等形成的盐。与酸性氨基酸形成的盐的例子包括与天冬氨酸、谷氨酸等形成的盐。

    本发明的式(I)[包括式(I’)]化合物可以形成水合物或溶剂化物。当本发明的式(I)[包括式(I’)]化合物以构型异构体、非对映异构体、构象异构体等存在时，如需要，可以通过已知的分离和纯化方法分离单独的异构体。当本发明的式(I)[包括式(I’)]化合物是外消旋体时，可以通过常规的光学拆分方法将其拆分成(S)-化合物和(R)-化合物，所述单独的光学异构体及其混合物均包括在本发明的范围内。

    本发明的式(I)化合物或其盐(下文中，“式(I)化合物”包括式(I)化合物及其盐以及式(I’)化合物及其盐)本身或其与可药用载体的混合物(例如固体制剂如片剂、胶囊、颗粒剂、散剂等；液体制剂如糖浆、注射液等)可以通过口服或非口服方式给药。

    非口服制剂的例子包括注射液、滴剂、栓剂、阴道栓等。

    载体的例子包括本领域常用的各种有机或无机载体。例如，赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等用于固体制剂，溶剂、增溶剂、助悬剂、等渗剂、缓冲剂、缓解剂等用于液体制剂。此外，如需要，适宜的添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂等也可用于上述制剂。

    赋形剂的例子包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、淀粉、结晶纤维素、轻质硅酸酐等。润滑剂的例子包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶态二氧化硅等。粘合剂的例子包括结晶纤维素、蔗糖、D-甘露糖醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。崩解剂的例子包括淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。溶剂的例子包括注射用水、醇、丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、玉米油等。增溶剂的例子包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露糖醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆甾醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠等。助悬剂的例子包括表面活性剂如硬脂基三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、氯苄烷铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯等；亲水性聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等。等渗剂的例子包括氯化钠、甘油、D-甘露糖醇等。缓冲剂的例子包括磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等的缓冲溶液。缓解剂的例子包括苄醇等。防腐剂的例子包括对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。抗氧剂的例子包括亚硫酸盐、抗坏血酸等。

    本发明还提供生产式(I)化合物或其盐的方法。

    式(I)化合物或其盐可以按照本身已知的方法生产，例如以下描述的方法、JP-A-73476/1996中描述的方法或与这些方法类似的方法。

    式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(I-1)、(I-2)和(I-3)化合物的盐可与式(I)化合物的盐相似。

    在以下反应步骤中，当原料化合物带有氨基、羧基和/或羟基取代基时，可将这些基团用肽化学中常用的保护基进行保护。反应后，如需要，可脱除保护基得到所需化合物。

    氨基保护基的例子包括选择性取代的C_1-6烷基羰基(例如甲酰基、甲基羰基、乙基羰基等)、苯基羰基、C_1-6烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等)、芳氧羰基(例如苯氧羰基等)、C_7-10芳烷氧羰基(例如苄氧羰基等)、三苯甲基、邻苯二甲酰基等。这些保护基可以被1-3个取代基如卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C_1-6烷基羰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基等)、硝基等取代。

    羧基保护基的例子包括选择性取代的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、苯基、三苯甲基、甲硅烷基等。这些保护基可以被1-3个取代基如卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C_1-6烷基羰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基等)、硝基等取代。

    羟基保护基的例子包括选择性取代的C_1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、苯基、C_7-10芳烷基(例如苄基等)、C_1-6烷基羰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基)、苯氧羰基、C_7-10芳烷氧羰基(例如苄氧羰基等)、吡喃基、呋喃基、甲硅烷基等。这些保护基可以被1-4个取代基如卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C_1-6烷基、苯基、C_7-10芳烷基、硝基等取代。

    这些保护基可以通过本身已知的方法(例如“有机化学中的保护基”(Protective Groups in Organic Chemistry)中描述的方法，J.F.W.McOmie等；Plenum Press Inc.)或与其类似的方法引入或脱除。例如，可以采用的脱除保护基的方法包括使用酸、碱、还原、紫外线、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯等的方法。其中的各符号如上所定义。

    该方法通过将化合物[II]与苯胺衍生物[III]反应得到酰苯胺化合物[I-1]来完成。

    化合物[II]和[III]的缩合反应通过肽合成的常规方法来完成。所述肽合成的方法可以按照下述方法之一进行，例如“肽合成(PeptideSynthesis)”(M.Bodansky和M.A.Ondetti著，Interscience，NewYork，1996)中描述的方法；“蛋白质(The Proteins)”，第二卷(F.M.Finn和K.Hofmann著，H.Nenrath和R.L.Hill编，Academic PressInc.，New York，1976)中描述的方法；“肽合成的基础和实验(peputidogosei no kiso to jikken)”(Nobuo Izumiya等著，MaruzenK.K.，1985)描述的方法等，以及叠氮化物法、氯化物法、酸酐法、混合酸酐法、DCC法、活泼酯法、使用Woodward试剂K的方法、羰基二咪唑法、氧化-还原法、DCC/HONB法等，此外还有WSC法、使用氰基磷酸二乙酯(DEPC)的方法等。

    缩合反应可以在溶剂中进行。可用于反应的溶剂的例子包括无水或含水的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜、吡啶、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙腈，或这些溶剂的适宜混合物。反应温度通常为约-20℃至约50℃，优选约-10℃至约30℃，反应时间通常为约1至约100小时，优选约2至约40小时。

    由此得到的酰苯胺衍生物[I-1]可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩、减压浓缩、萃取、结晶、重结晶、溶剂转化、色谱法等进行分离和纯化。[方法B]

    ①当化合物[I-2]中的基团R²″是例如叔胺残基时，可以通过将化合物[I-2]与卤代的烷基或卤代的芳烷基反应生成R²’是季铵的化合物[I-1]。卤原子的例子包括氯、溴、碘等，每摩尔化合物[I-2]通常使用约1-5摩尔的卤代烷基(例如卤代的低级(C_1-6)烷基等)或卤代芳烷基(例如卤代的低级(C_1-4)烷基苯基等)。反应在惰性溶剂如甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等或这些溶剂的适宜混合物中进行。反应温度通常为约10℃至约160℃，优选约20℃至约120℃，反应时间通常为约1小时至约100小时，优选约2小时至约40小时。反应优选在惰性气体(例如氮气、氩气等)氛围下进行。

    ②当化合物[I-2]中的基团R²″是例如仲胺残基时，可以通过将化合物[I-2]与卤代烷基或卤代芳烷基反应生成其中R²’是叔氨基的化合物[I-1]。卤原子的例子包括氯、溴、碘等，每摩尔化合物[I-2]通常使用约1-2摩尔的卤代烷基或卤代芳烷基。如需要，可加入约1-3摩尔的碱如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、氢化锂、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碘化钠、碘化钾等使反应平稳地进行。

    叔胺化反应在惰性溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、吡啶等或这些溶剂的适宜混合物中进行。反应温度通常为约0℃至约180℃，反应时间通常为约1小时至约40小时。反应优选在惰性气体(例如氮气、氩气等)氛围下进行。

    ③当化合物[I-2]中的基团R²″是例如仲胺残基时，可以通过将化合物[I-2]与醛化合物在还原性胺化试剂如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠等的存在下反应生成其中R²’是叔氨基的化合物[I-1]。

    该还原胺化反应的条件根据所用的试剂而改变。例如，当使用三乙酰氧基硼氢化钠时，反应在惰性溶剂如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)等或这些溶剂的适宜混合物中进行。在该情况下，每摩尔化合物[I-2]使用约1-2摩尔的试剂。反应温度通常为约0℃至约80℃，反应时间通常为约1小时至约40小时。反应优选在惰性气体(例如氮气、氩气等)氛围下进行。

    ④当化合物[I-2]中的基团R²″是例如硫醚残基或叔胺残基时，可以通过将化合物[I-2]与氧化剂如间-氯过苯甲酸、过苯甲酸、对硝基过苯甲酸、单过氧邻苯二甲酸镁、过乙酸、过氧化氢、高碘酸钠、高碘酸钾等反应生成其中R²’是亚磺酰基、磺酰基或胺氧化物基团的化合物[I-1]。该氧化反应的条件根据所用的氧化剂而改变。例如，当使用间-氯过苯甲酸时，反应在惰性溶剂如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯等或这些溶剂的适宜混合物中进行。通常，每摩尔化合物[I-2]使用约1-3摩尔的氧化剂。反应温度通常为约-25℃至约80℃(优选-25℃至25℃)，反应时间通常为约1小时至约40小时。[方法C]其中化合物[IV]中的V是卤原子(氯、溴、碘等)，或磺酰氧基(甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等)，其它符号如上所定义。

    ①其中的基团R²’是季铵的化合物[I-1]可以通过将化合物[IV]与叔胺反应制得。反应在惰性溶剂如甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺等或这些溶剂的适宜混合物中进行。通常，每摩尔化合物[IV]使用约1-3摩尔的叔胺。反应温度通常为约10℃至约120℃，反应时间通常为约1小时至约40小时。反应优选在惰性气体(例如氮气、氩气等)氛围下进行。

    ②其中的基团R²’是季鏻的化合物[I-1]可以通过将化合物[IV]与叔膦反应制得。反应在惰性溶剂如甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)或这些溶剂的适宜混合物中进行。通常，每摩尔化合物[IV]使用约1-2摩尔的叔膦。反应温度通常为约20℃至约150℃，反应时间通常为约1小时至约50小时。反应优选在惰性气体(例如氮气、氩气等)氛围下进行。

    ③其中的基团R²’是仲或叔氨基或硫基的化合物[I-1]可以通过将化合物[IV]与伯胺或仲胺化合物或硫醇化合物反应制得。通常，每摩尔化合物[IV]使用约1-3摩尔的伯胺或仲胺化合物或硫醇化合物。如需要，可加入约1-3摩尔的碱如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、氢化锂、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碘化钠、碘化钾等使反应平稳地进行。该取代反应在惰性溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、吡啶等或这些溶剂的适宜混合物中进行。反应温度通常为约-10℃至约180℃，反应时间通常为约1小时至约40小时。反应优选在惰性气体(例如氮气、氩气等)氛围下进行。[方法D]其中V’是卤原子(溴、碘等)或磺酰氧基(三氟甲磺酰氧基等)，其它符号如上所定义。

    其中的基团R¹’是5至6元芳环的化合物[I-3]可以通过将化合物[V]进行例如Suzuki反应[硼酸芳基酯与例如芳基卤化物或芳氧基三氟甲磺酸酯在钯催化剂存在下的交叉缩合反应；A.Suzuki等，合成通讯(Synth.Commun.)1981，11，513]制得。通常，每摩尔化合物[V]使用约1-1.5倍摩尔量的硼酸芳基酯。

    用作原料的化合物[II]可以通过已知方法(例如JP-A-73476/1996中描述的方法)或与其类似的方法制备。例如，化合物[II]可以通过以下反应路线I中描述的方法、以下参考实施例中描述的方法或与其类似的方法制备。反应路线I其中R⁹是C_1-4烷基，Y″是二价基团，该二价基团中不含不饱和键并且通过该基团，环B形成5至7元环，其它符号如上所定义。

    在该反应中，将式[VI]化合物与多磷酸一起加热，或用亚硫酰氯、草酰氯、三氯氧磷、五氯化磷等将化合物[VI]转变成酰氯，然后将形成的酰氯进行常规的Friedel-Crafts反应并将其环化生成化合物[VII]。将化合物[VII]与碳酸酯在碱的存在下反应生成酮酯[VIII]。将化合物[VIII]通过催化氢化或用硼氢化钠等还原生成化合物[IX]。将化合物[IX]通过本身已知方法脱水和酯水解得到不饱和的羧酸[II-1]。

    化合物[III]可以通过已知方法(如JP-A-73476/1996中描述的方法)或与其类似的方法制备。例如，化合物[III]可以通过以下反应路线II中描述的方法、以下参考实施例中描述的方法或与其类似的方法制备。反应路线II

    化合物[X]的还原反应可以按照本身已知的方法进行，例如用金属还原，用金属氢化物还原、用金属氢化物配合物还原、用乙硼烷或取代的硼烷还原、催化氢化等。即，该反应可以通过将化合物[X]用还原剂处理来完成。还原剂的例子包括金属如还原铁、锌粉等；碱金属硼氢化钠(例如硼氢化钠、硼氢化锂等)；金属氢化物配合物如氢化锂铝等；金属氢化物如氢化钠等；有机锡化合物(三苯基氢化锡等)；金属配合物化合物和金属盐如镍化合物、锌化合物等；使用氢气的催化还原剂和过渡金属催化剂如钯、铂、铑等；乙硼烷等。其中，优选的还原剂是使用氢气的催化还原剂和过渡金属催化剂如钯、铂、铑等；还原铁等。该反应在不影响反应的溶剂中进行。溶剂的例子包括苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、2-甲氧基乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸或这些溶剂的适宜混合物等。溶剂的选择取决于还原剂的种类。反应温度通常为约-20℃至约150℃，优选约0℃至约100℃，反应时间通常为约1至约24小时。

    生成的化合物[III]可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩、减压浓缩、萃取、结晶、重结晶、溶剂转化、色谱法等进行分离和纯化。

    本发明的式(I)化合物或其盐对MCP-1受体具有很强的拮抗活性，因此可用于在人和动物(例如小鼠、大鼠、猫、狗、兔子、牛、猪等)中治疗或预防各种炎性疾病、心肌梗塞、心肌炎等。本发明的式(I)化合物或其盐的毒性低，可以安全地用作MCP-1受体拮抗剂(例如用于治疗或预防心肌梗塞、心肌炎等的药物)。

    式(I)化合物或其盐的每日剂量取决于患者的病情和体重、给药途径等。对于成人患者(体重50Kg)，口服给药的一般每日剂量为约5-1000mg，优选约10-600mg，特别是约15-150mg活性成分[式(I)化合物或其盐]，式(I)化合物或其盐可以每日给药2-3次。

    实施本发明的最佳方式

    以下将通过试验实施例、参考实施例和实施例对本发明进行更详细的描述，这些实施例仅仅是举例性的，不应理解为是对本发明的限定。试验实施例1测定对MCP-1受体的抑制活性

    按照JP-A-238688/1997的实施例1中的描述制备人MCP-1受体基因。将所述基因插入质粒pMCR中，然后将所述质粒导入CHO细胞。将得到的转化体[CHO(MCR)；FERM BP-5446；IFO 50461]用于以下实验。

    在96孔培养板(Packard Instrument Company)上接种7×10⁴细胞/孔表达人MCP-1受体的CHO细胞，然后将细胞在37℃培养过夜。通过抽吸除去培养液。向残余物中加入缓冲溶液(含0.5％BSA和20mMHEPES的D-MEM；pH7.4)、试验化合物(1μM)和¹²⁵I-人重组MCP-1(Amersham；最终浓度：100pM)，然后将混合物在室温下反应40分钟。通过抽吸除去缓冲溶液并用PBS洗涤两次。向残余物中加入MICROSCINT-20(Packard Instrument Company)，用Topcount(Packard)测定¹²⁵I的放射性(cpm)。

    从与表达人MCP-1受体的CHO细胞结合的¹²⁵I计数(cpm)中减去与带有载体的CHO细胞(模拟物)结合的¹²⁵I计数(cpm)(非特异性结合)得到修正的计数，将其转换成100％，计算出试验化合物(其编号是指以下实施例的编号)对MCP-1与其受体结合的抑制率。结果如表1所示。表1化合物编号                  抑制率(％)16                          8972                          7794                          9297                          96128                         80151                         80178                         64220                         98试验实施例2趋化性抑制试验

    向96孔趋化性小室(Neuro Probe，AB96)的下层室中加入20nMMCP-1(趋化性诱导物)在缓冲液(含0.5％BSA和20mM HEPES的D-MEM；pH7.4)中的溶液，然后用包被有牛纤连蛋白的滤纸将小室覆盖。向其上层室中加入表达人MCP-1受体的CHO细胞(2×10⁵细胞/孔)和试验化合物(1μM)，然后在37℃下在5％CO₂中保温4小时。用Diff Quick染色移行至滤纸下的细胞，并通过微平板读数器测定在600nm波长下的吸收值(600nm下的O.D值)。从含有MCP-1的下层室的吸收值中减去不含MCP-1的下层室的吸收值得到修正的吸收值(ΔO.D，MCP-1诱导的趋化性)，将其转换成100％，计算出试验化合物对趋化性的抑制率。

    结果如表2所示。表2化合物编号                   抑制率(％)16                          87128                         89

    含有本发明式(I)化合物或其盐作为活性成分、用于拮抗MCP-1受体的药物组合物(例如用于治疗或预防心肌梗塞、心肌炎等的药物)可以按照如下配方制备。

    1.胶囊(1)实施例128制得的化合物        40mg(2)乳糖                         70mg(3)细的结晶纤维素               9mg(4)硬脂酸镁                     1mg

                                1粒胶囊    120mg

    将(1)、(2)、(3)和1/2的(4)混合然后制粒。向颗粒中加入剩余的(4)，然后将其填充到明胶胶囊中。

    2.片剂(1)实施例128制得的化合物        40mg(2)乳糖                         58mg(3)玉米淀粉                     18mg(4)细的结晶纤维素               3.5mg(5)硬脂酸镁                     0.5mg

                                1片    120mg

    将(1)、(2)、(3)、2/3的(4)和1/2的(5)混合然后制粒。向颗粒中加入剩余的(4)和(5)，然后将混合物进行模压。实施例参考实施例1

    将4-硝基苄基氯(5.00g)溶于四氢呋喃(50ml)，然后向混合物中加入哌啶(6.20g)。将反应混合物室温搅拌20小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/2)得到浅黄色油状的1-(4-硝基苄基)哌啶(6.41g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.38-1.70(6H，m)，2.30-2.45(4H，m)，3.55(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).参考实施例2

    将1-(4-硝基苄基)哌啶(6.41g)溶于乙醇(50ml)，然后向混合物中加入10％干燥的钯炭(0.33g)。氢气氛下，将反应混合物在室温及大气压下搅拌24小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物用己烷重结晶得到浅黄色结晶状的1-(4-氨基苄基)哌啶(1.01g)。mp 87-88℃元素分析：C₁₂H₁₈N₂计算值：C，75.74；H，9.53；N，14.72。实测值：C，75.82；H，9.58；N，14.61。IR(KBr)cm^-1：3417，2935，1614，1518，1290，1117，1038，991¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.35-1.65(6H，m)，2.28-2.45(4H，m)，3.37(2H，s)，3.61(2H，br s)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz).参考实施例3

    将7-环己基-3，4-二氢萘-2-甲酸(100mg)溶于THF(3ml)，然后向混合物中加入草酰氯(41μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时然后减压浓缩。将残余物溶于THF(3ml)，于室温下向混合物中加入4-氨基苄基膦酸二乙酯(99mg)和三乙胺(60μl)。将反应混合物室温搅拌3小时。向混合物中加入水(100ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1)得到无色结晶状7-环己基-N-[4-(二乙氧基磷酰基)苄基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(85mg)。mp 169-170℃元素分析：C₂₇H₃₄NO₄P·0.2H₂O：计算值：C，68.83；H，7.32；N，2.97。实测值：C，68.83；H，7.34；N，3.00。IR(KBr)cm^-1：3301，2927，1670，1591，1522，1317，1227，1136，1053，1026，966¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.05-1.95(16H，m)，2.40-2.56(1H，m)，2.60-2.73(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，4.00-4.22(4H，m)，7.05-7.15(3H，m)，7.31(1H，s)，7.68-7.88(5H，m).参考实施例4

    将4-硝基-苄基膦酸(1.50g)溶于亚硫酰氯(5.8ml)，然后向混合物中加入1滴DMF。将混合物回流5小时，然后减压蒸除亚硫酰氯。将残余物溶于THF(15ml)，然后于-78℃下向混合物中滴加乙胺(过量)和吡啶(1.2ml)的乙腈(2ml)溶液。将反应混合物室温搅拌24小时。滤除沉淀，将滤液浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)得到无色结晶状N，N’-二乙基-p-(4-硝基苄基)-膦酸二酰胺(1.88g)。mp 102-103℃元素分析：C₁₁H₁₈N₃O₃P计算值：C，48.71；H，6.69；N，15.49。实测值：C，48.51；H，6.40；N，15.37。IR(KBr)cm^-1：3244，2970，1520，1348，1173，1128，966¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0.99(6H，t，J＝7.1Hz)，2.65-2.85(4H，m)，3.11(2H，d，J＝18.8Hz)，3.99-4.15(2H，m)，7.52(2H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.15(2H，d，J＝8.6Hz).参考实施例5

    将N，N’-二乙基-p-(4-硝基苄基)-膦酸二酰胺(1.71g)溶于乙醇(20ml)，然后向溶液中加入10％干燥的钯炭(0.09g)。氢气氛下，将反应混合物在室温及大气压下搅拌72小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物用二异丙基醚重结晶得到无色结晶状的p-(4-氨基苄基)-N，N’-二乙基-膦酸二酰胺(1.28g)。mp 109-111℃元素分析：C₁₁H₂₀N₃OP·0.1H₂O：计算值：C，54.35；H，8.46；N，17.29。实测值：C，54.39；H，8.42；N，17.00。IR(KBr)cm^-1：3205，2968，1518，1408，1182，1122，1074，829，785¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.10(6H，t，J＝7.1Hz)，1.95-2.10(2H，m)，2.80-3.03(6H，m)，3.30-3.90(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例6

    将7-甲氧基-1-四氢萘酮(50.0g)在氩气氛下溶于二甲苯(450ml)。向混合物中加入氯化铝(75.7g)，然后将混合物回流4.5小时。将混合物冷却至室温。向混合物中加入3N盐酸(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。分出有机层并减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到深绿色结晶状的7-羟基-1-四氢萘酮(36.4g)。mp 162-163℃¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.02-2.20(2H，m)，2.65(2H，t，J＝6.6Hz)，2.90(2H，t，J＝6.0Hz)，6.00-6.20(1H，br)，7.04(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，d，J＝2.8Hz).参考实施例7

    将7-羟基-1-四氢萘酮(15.0g)和三乙胺(38.9ml)在氩气氛下溶于二氯甲烷(500ml)，然后于0℃下向混合物中滴加三氟甲磺酸酐(15.6ml)。将反应混合物于0℃搅拌2小时，然后向混合物中加入水(500ml)。分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/7)得到浅棕色油状的7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(23.3g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.10-2.25(2H，m)，2.69(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，7.37(2H，s)，7.91(1H，s).参考实施例8

    将7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(23.3g)、硼酸苯酯(11.8g)、碳酸钾(21.9g)、甲苯(500ml)、乙醇(50ml)和水(50ml)的混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(3.66g)。将混合物回流20小时，然后冷却至室温。分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)得到浅棕色油状的7-苯基-1-四氢萘酮(15.1g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.10-2.25(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，7.31-7.50(4H，m)，7.57-7.67(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz).参考实施例9

    将甲醇钠(18.3g)、碳酸二甲酯(107ml)和7-苯基-1-四氢萘酮(15.1g)的混合物回流30分钟。将反应混合物冷却至0℃。向混合物中逐渐加入3N盐酸(200ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩得到棕色固体。将该固体溶于二氯甲烷(100ml)，然后于0℃下向该混合物中加入硼氢化钠(1.60g)。向混合物中于30分钟内滴加甲醇(10ml)，然后将反应混合物于0℃搅拌4小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于甲醇(45ml)。向混合物中加入2N氢氧化钠(50ml)，然后将混合物回流2小时。将反应混合物冷却至室温，用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于二甘醇二甲醚(1，1’-氧基二[2-甲氧基乙烷])(50ml)，然后向混合物中加入浓盐酸(10ml)。将混合物于100℃搅拌2小时，然后向混合物中加入水(500ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤然后减压浓缩。将残余物溶于1N氢氧化钠(200ml)，用乙醚洗涤，向水层中加入浓盐酸进行酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙醇-水重结晶得到棕色结晶状7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(7.47g)。mp 204-208℃¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.61-2.73(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，7.23-7.60(8H，m)，7.74(1H，s).参考实施例10

    将4-硝基苄基溴(25.0g)溶于THF(250ml)，然后于0℃下向该混合物中加入吗啉(25.2ml)。将反应混合物室温搅拌15小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到浅黄色结晶状的4-(4-硝基苄基)吗啉(25.5g)。将部分结晶用二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶，将其用于各种分析。mp 79-80℃。元素分析：C₁₁H₁₄N₂O₃计算值：C，59.45；H，6.35；N，12.60。实测值：C，59.68；H，6.25；N，12.75。IR(KBr)cm^-1：3350，1518，1344，1111，1009，864，744¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.37-2.55(4H，m)，3.59(2H，s)，3.65-3.80(4H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.18(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例11

    将4-(4-硝基苄基)吗啉(25.8g)溶于乙醇(300ml)，然后向混合物中加入干燥的10％钯炭(Pd-C)(1.00g)。氢气氛下，将混合物在室温及大气压下搅拌20小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到浅黄色结晶状的4-(4-氨基苄基)吗啉(430mg)。mp 98-99℃。元素分析：C₁₁H₁₆N₂O计算值：C，68.72；H，8.39；N，14.57。实测值：C，68.57；H，8.25；N，14.59。IR(KBr)cm^-1：3350，2804，1635，1516，1282，1111，1005，860¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.32-2.52(4H，m)，3.39(2H，s)，3.45-3.80(6H，m)，6.64(2H，d，J＝8.2Hz)，7.09(2H，d，J＝8.2Hz).参考实施例12

    将4-硝基苄基溴(25.0g)溶于THF(250ml)，然后于0℃下向该混合物中加入吡咯烷(24.1ml)。将反应混合物室温搅拌60小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到橙色油状的1-(4-硝基苄基)吡咯烷(23.5g)。

     ¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.75-1.85(4H，m)，2.43-2.58(4H，m)，3.71(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，8.18(2H，d，J＝8.6Hz).参考实施例13

    将1-(4-硝基苄基)吡咯烷(23.5g)溶于乙醇(100ml)，然后向混合物中加入干燥的10％钯炭(1.00g)。氢气氛下，将混合物在室温及大气压下搅拌20小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝10/1)得到橙色油状的1-(4-氨基苄基)吡咯烷(8.54g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.60-1.90(4H，m)，2.35-2.55(4H，m)，3.45-3.70(4H，m)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例14

    将4-硝基苄基溴(25.0g)溶于THF(250ml)，然后于0℃下向该混合物中加入50％二甲胺溶液(29ml)。将反应混合物室温搅拌60小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到橙色油状的二甲基-4-硝基苄基胺(20.7g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.26(6H，s)，3.52(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(2H，d，J＝8.8Hz).参考实施例15

    将二甲基-4-硝基苄基胺(20.7g)溶于乙醇(100ml)，然后向混合物中加入干燥的10％钯炭(1.00g)。氢气氛下，将混合物在室温及大气压下搅拌20小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到浅黄色油状的4-氨基苄基-二甲基胺(8.75g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.21(6H，s)，3.31(2H，s)，3.53-3.70(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例16

    将3-硝基苄基氯(25.0g)溶于THF(250ml)，然后向混合物中加入哌啶(36ml)。将反应混合物室温搅拌20小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到浅黄色油状的1-(3-硝基苄基)哌啶(32.2g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.40-1.66(6H，m)，2.33-2.44(4H，m)，3.54(2H，s)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.20(1H，s).参考实施例17

    将1-(3-硝基苄基)哌啶(32.2g)溶于乙醇(100ml)，然后向混合物中加入干燥的10％钯炭(1.61g)。氢气氛下，将混合物在室温及大气压下搅拌24小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物用二异丙基醚-己烷重结晶得到无色结晶状1-(3-氨基苄基)哌啶(15.8g)。mp 109-110℃。元素分析：C₁₂H₁₈N₂计算值：C，75.74；H，9.53；N，14.72。实测值：C，75.81；H，9.13；N，14.87。IR(KBr)cm^-1：3398，3184，2948，1643，1606，1454，1302，1101，995，795，775，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.35-1.65(6H，m)，2.25-2.45(4H，m)，3.38(2H，s)，3.50-3.75(2H，br)，6.57(1H，br d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，7.08(1H，t，J＝7.9Hz).参考实施例18

    将4-(2-溴乙基)硝基苯(25.0g)溶于DMF(100ml)，然后向溶液中加入哌啶(12.9ml)和碳酸钾(18.0g)。将混合物于70℃搅拌15小时，然后向混合物中加入水(900ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到橙色油状的1-[2-(4-硝基-苯基)乙基]哌啶(24.8g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.39-1.75(6H，m)，2.35-2.65(6H，m)，2.85-3.00(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(2H，d，J＝8.8Hz).参考实施例19

    将1-[2-(4-硝基-苯基)乙基]哌啶(24.8g)溶于乙醇(100ml)，然后向混合物中加入干燥的10％钯炭(1.24g)。氢气氛下，将混合物在室温及大气压下搅拌86小时。滤除钯，将滤液浓缩得到浅棕色油状1-[2-(4-氨基-苯基)乙基]哌啶(21.7g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.40-1.80(6H，m)，2.35-2.60(6H，m)，2.60-2.80(2H，m)，3.40-3.70(2H，br)，6.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例20

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(1.50g)溶于甲醇(35ml)，向混合物中加入浓硫酸(0.1ml)，然后将混合物回流9小时。将反应混合物冷却至室温，然后向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯(100ml)，然后向混合物中加入活化的二氧化锰(9g)。将混合物回流48小时，然后冷却至室温。滤除二氧化锰，将滤液浓缩。将残余物溶于甲醇(15ml)，向混合物中加入1N氢氧化钠(10ml)。将混合物回流4小时然后冷却至室温。将混合物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状的7-苯基萘-2-甲酸(783mg)。mp 244-245℃。元素分析：C₁₇H₁₂O₂计算值：C，82.24；H，4.87。实测值：C，82.10；H，4.85。IR(KBr)cm^-1：3053，1701，1684，1429，1302，860，756，696¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：7.37-7.57(3H，m)，7.70-7.77(2H，m)，7.86-8.02(3H，m)，8.10-8.20(2H，m)，8.77(1H，s).参考实施例21

    室温下，向4-硝基苄醇(4.59g)的甲醇(300ml)溶液中加入氯化亚铜(I)(17.8g)，然后在40分钟时间内逐渐加入硼氢化钾(11.3g)。将反应混合物室温搅拌2小时然后减压浓缩。向残余物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1)得到浅黄色结晶状的4-氨基苄醇(1.31g)。mp 53-55℃。元素分析：C₇H₉NO计算值：C，68.27；H，7.37；N，11.37。实测值：C，68.43；H，7.43；N，11.49。IR(KBr)cm^-1：3375，3219，1614，1514，1470，1259，1041，854，827，748，509¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3.50-3.85(2H，br)，4.56(2H，s)，6.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例22

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(262μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于DMF(5ml)，然后于0℃下向混合物中滴加4-氨基苄醇(246mg)的吡啶(10ml)溶液。将反应混合物于0℃搅拌3小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-丙酮重结晶得到浅棕色结晶状的N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酰胺(486mg)。mp 207-210℃。元素分析：C₂₄H₂₁NO₂·0.5H₂O：计算值：C，79.10；H，6.08；N，3.84。实测值：C，79.35；H，5.97；N，3.86。IR(KBr)cm^-1：3332，1651，1618，1597，1527，1412，1317，831，764，700¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.50-2.66(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，4.46(2H，s)，7.23-7.72(13H，m)，9.91(1H，s).参考实施例23

    氩气氛下，将7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(9.02g)、4-甲基苯基硼酸酯(5.00g)、碳酸钾(8.46g)、甲苯(300ml)、乙醇(30ml)和水(30ml)的混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(1.06g)。将混合物回流14小时。将反应混合物冷却至室温。分出有机层，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯＝1/10)得到无色结晶状的7-(4-甲基苯基)-1-四氢萘酮(5.23g)。mp 86-87℃。元素分析：C₁₇H₁₆O计算值：C，86.41；H，6.82。实测值：C，86.30；H，6.69。IR(KBr)cm^-1：2947，1682，1606，1489，1435，1323，1223，1178，810¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.10-2.24(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，7.21-7.35(3H，m)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.2，8.2Hz)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz).参考实施例24

    氩气氛下，将7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(17.5g)、4-氟苯基硼酸酯(10.0g)、碳酸钾(16.6g)、甲苯(500ml)、乙醇(50ml)和水(50ml)的混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(2.08g)。将混合物回流14小时。将反应混合物冷却至室温。分出有机层，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯＝1/10)得到棕色油状的7-(4-氟苯基)-1-四氢萘酮(13.8g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.10-2.24(2H，m)，2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.0Hz)，7.07-7.19(2H，m)，7.30(1H，d，J＝7.6Hz)，7.53-7.62(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝2.2，8.2Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz).参考实施例25

    将甲醇钠(5.63g)、碳酸二甲酯(33ml)和7-(4-甲基苯基)-1-四氢萘酮(4.93g)的混合物回流30分钟。将反应混合物冷却至0℃，然后向混合物中逐渐加入3N盐酸(80ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于THF(30ml)，于0℃下向该混合物中加入硼氢化钠(494mg)，然后在30分钟的时间内滴加甲醇(3ml)。将反应混合物于0℃搅拌4小时，然后向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于甲醇(20ml)，向混合物中加入1N氢氧化钠(20ml)。将混合物回流4小时，冷却，用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于二甘醇二甲醚(20ml)，然后向混合物中加入浓盐酸(4ml)。将混合物于100℃搅拌2小时，然后向混合物中加入水(500ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤然后减压浓缩。将残余物溶于0.5N氢氧化钠(400ml)并将该混合物用乙醚洗涤。分出水层并用浓盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅棕色结晶状7-(4-甲基-苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(1.96g)。mp 230-231℃。元素分析：C₁₈H₁₆O₂计算值：C，81.79；H，6.10。实测值：C，81.62；H，6.11。IR(KBr)cm^-1：3023，2908，1697，1682，1626，1431，1300，928，810¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.61-2.71(2H，m)，2.89-2.98(2H，m)，7.22-7.28(3H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.73(1H，s).参考实施例26

    将甲醇钠(15.5g)、碳酸二甲酯(91ml)和7-(4-氟苯基)-1-四氢萘酮(13.8g)的混合物回流30分钟。将反应混合物冷却至0℃，然后向混合物中逐渐加入3N盐酸(200ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于THF(90ml)，于0℃下向该混合物中加入硼氢化钠(1.36g)，然后在30分钟的时间内滴加甲醇(9ml)。将反应混合物于0℃搅拌4小时，然后向混合物中加入水(500ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，然后减压浓缩。将残余物溶于甲醇(80ml)，向混合物中加入1N氢氧化钠(100ml)。将混合物回流4小时然后冷却至室温。将混合物用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于二甘醇二甲醚(50ml)，然后向混合物中加入浓盐酸(10ml)。将混合物于100℃搅拌2小时，然后向混合物中加入水(500ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤然后减压浓缩。将残余物溶于0.5N氢氧化钠(400ml)并将该混合物用乙醚洗涤。分出水层，用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅棕色结晶状7-(4-氟苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(6.01g)。mp 213-214℃。元素分析：C₁₇H₁₃O₂F计算值：C，76.11；H，4.88。实测值：C，76.02；H，4.97。IR(KBr)cm^-1：2953，1695，1518，1431，1300，1281，1246，930，824¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.61-2.72(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，7.08-7.19(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.41-7.58(4H，m)，7.72(1H，s).参考实施例27

    向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(566mg)、氯化锂(135mg)、三乙胺(446μl)和二氯甲烷(50ml)的混合物中加入甲磺酰氯(172μl)，然后将混合物室温搅拌2小时。向反应混合物中加入稀盐酸。分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状的N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(494mg)。mp 176-177℃。元素分析：C₂₄H₂₀NOCl计算值：C，77.10；H，5.39；N，3.75。实测值：C，76.95；H，5.47；N，3.82。IR(KBr)cm^-1：3327，1649，1618，1527，1412，1317，831，764，700¹HNMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.55-2.68(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，4.74(2H，s)，7.30-7.80(13H，m)，10.05(1H，s).参考实施例28

    将4-硝基苄醇(10.0g)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯(11.8g)、咪唑(11.2g)和DMF(50ml)的混合物室温搅拌1.5小时。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/7)得到浅黄色油状的叔丁基二甲基-4-硝基苄氧基甲硅烷(17.5g)。

     ¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0.13(6H，s)，0.96(9H，s)，4.83(2H，s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.20(2H，d，J＝8.6Hz).参考实施例29

    将叔丁基二甲基-4-硝基苄氧基甲硅烷(16.5g)溶于乙醇(80ml)，然后向混合物中加入干燥的5％钯炭(0.83g)。氢气氛下，将混合物在室温及大气压下搅拌7.5小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/4)得到无色油状的4-氨基苄氧基-叔丁基二甲基甲硅烷(13.8g)。IR(neat)cm^-1：3359，2954，2856，1626，1518，1471，1375，1257，1072，837，777¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0.07(6H，s)，0.92(9H，s)，3.50-3.70(2H，br)，4.62(2H，s)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).参考实施例30

    将7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-甲酸(4.02g)溶于THF(60ml)。向溶液中加入草酰氯(1.99ml)和1滴DMF，将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(30ml)，然后于室温下向混合物中滴加4-氨基苄氧基-叔丁基二甲基甲硅烷(3.97g)和三乙胺(2.56ml)的THF(30ml)溶液。将反应混合物室温搅拌19小时。向混合物中加入水(300ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)。将得到的油溶于丙酮(60ml)，然后向混合物中加入6N盐酸(2ml)。将混合物室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入0.5％氢氧化钠(500ml)和二异丙基醚(200ml)，然后将混合物室温搅拌5分钟。滤出形成的沉淀并用丙酮-二异丙基醚重结晶得到浅棕色结晶状的N-[4-(羟甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-甲酰胺(4.54g)。mp 219-220℃。元素分析：C₂₅H₂₃NO₂计算值：C，81.27；H，6.27；N，3.79。实测值：C，81.23；H，5.99；N，3.80。IR(KBr)cm^-1：3315，1647，1618，1597，1531，1414，1321，810¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.83-2.93(2H，m)，4.46(2H，d，J＝5.6Hz)，5.13(1H，t，J＝5.6Hz)，7.23-7.33(5H，m)，7.44-7.58(5H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，9.93(1H，s).参考实施例31

    向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-甲酰胺(2.20g)、氯化锂(505mg)、三乙胺(1.67ml)、DMAP[4-二甲氨基吡啶](催化量)和二氯甲烷(200ml)的混合物中加入甲磺酰氯(645μl)，将混合物室温搅拌42小时，然后减压浓缩。向残余物中加入0.5N盐酸(200ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状的N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-甲酰胺(973mg)。mp 178-179℃。元素分析：C₂₅H₂₂NOCl计算值：C，77.41；H，5.72；N，3.61。实测值：C，77.34；H，5.89；N，3.65。IR(KBr)cm^-1：3332，1651，1620，1529，1412，1319，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.83-2.93(2H，m)，4.74(2H，s)，7.24-7.60(10H，m)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz)，10.04(1H，s).参考实施例32

    氩气氛下，将6-甲氧基-1-二氢茚酮(10.0g)溶于二甲苯(100ml)，然后向混合物中加入氯化铝(16.4g)。将混合物回流2小时，然后冷却至室温。向混合物中加入3N盐酸(100ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到浅棕色结晶状的6-羟基-1-二氢茚酮(7.36g)。

     ¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.67-2.76(2H，m)，3.02-3.11(2H，m)，5.61(1H，s)，7.10-7.21(2H，m)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz).参考实施例33

    氩气氛下，将6-羟基-1-二氢茚酮(7.36g)和三乙胺(20.9ml)溶于二氯甲烷(120ml)，然后于0℃下向混合物中滴加三氟甲磺酸酐(8.78ml)。将反应混合物于0℃搅拌1小时，然后向混合物中加入水(200ml)。分出有机层，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/4)得到浅棕色油状的6-(三氟甲磺酰氧基)-1-二氢茚酮(11.5g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.75-2.83(2H，m)，3.17-3.24(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz).参考实施例34

    氩气氛下，将6-(三氟甲磺酰氧基)-1-二氢茚酮(11.5g)、4-甲基苯基硼酸酯(6.69g)、碳酸钾(11.3g)、甲苯(400ml)、乙醇(40ml)和水(40ml)的混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(1.42g)。将混合物回流17小时，然后冷却至室温。分出有机层，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯＝1/10)得到浅棕色结晶状的6-(4-甲基苯基)-1-二氢茚酮(5.20g)。mp 121-122℃。元素分析：C₁₆H₁₄O计算值：C，86.45；H，6.35。实测值：C，86.46；H，6.23。IR(KBr)cm^-1：1703，1614，1483，1448，1404，1304，814¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.70-2.79(2H，m)，3.13-3.22(2H，m)，7.23-7.29(2H，m)，7.48-7.57(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.96(1H，s).参考实施例35

    将6-(4-甲基苯基)-1-二氢茚酮(4.97g)的THF(33ml)溶液滴加到回流中的60％氢化钠(3.26g)、氢化钾(催化量)、碳酸二甲酯(6.65ml)和THF(100ml)的混合物中，然后将混合物回流6小时。将反应混合物冷却至0℃，向混合物中逐渐加入2N盐酸(150ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯＝1/3)得到棕色固体。将固体溶于二氯甲烷(100ml)，然后于0℃下向该混合物中加入硼氢化钠(391mg)，然后滴加甲醇(10ml)。将反应混合物于0℃搅拌1.5小时，然后向混合物中加入水(500ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于甲醇(30ml)，向混合物中加入1N氢氧化钠(40ml)。将混合物回流2小时，然后冷却至室温。向混合物中加入水，然后将混合物用乙醚洗涤。将水层用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于二甘醇二甲醚(30ml)，然后向混合物中加入浓盐酸(6ml)。将混合物于100℃搅拌2小时，然后向溶液中加入0.5％碳酸氢钠溶液(500ml)和己烷(500ml)。滤出形成的沉淀得到棕色结晶状的5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酸(2.72g)。mp 226-229℃(分解)。元素分析：C₁₇H₁₄O₂·0.1H₂O：计算值：C，80.99；H，5.58。实测值：C，80.92；H，5.55。IR(KBr)cm^-1：2999，1670，1572，1259，808¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，3.63-3.70(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.73(5H，m)，7.83(1H，d，J＝6.0Hz).参考实施例36

    将六亚甲基亚胺(10.5g)、碘乙烷(14.5ml)、碳酸钾(31.3g)和乙醇(300ml)的混合物回流6小时然后减压浓缩。向残余物中加入乙醚，然后滤除不溶物。将滤液减压浓缩得到无色油状1-乙基全氢氮杂环庚三烯(4.56g)。bp 73-76℃/70mmHgIR(neat)cm^-1：2927，1452，1352，1190，1140，1093¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.55-1.72(8H，m)，2.47-2.65(6H，m).参考实施例37

    将六亚甲基亚胺(15.0g)、1-丙基碘(29.5ml)、碳酸钾(31.3g)和乙醇(300ml)的混合物回流42小时然后减压浓缩。向残余物中加入乙醚，然后滤除不溶物。将滤液减压浓缩得到无色油状1-丙基全氢氮杂环庚三烯(2.50g)。bp 70-74℃/50mmHgIR(neat)cm^-1：2926，1749，1458，1375，1259，1184，1138，1082¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.80(10H，m)，2.36-2.46(2H，m)，2.55-2.67(4H，m).参考实施例38

    将七亚甲基亚胺(10.0g)、碘乙烷(8.48ml)、碳酸钾(18.3g)和乙醇(200ml)的混合物回流13小时然后减压浓缩。向残余物中加入乙醚，然后滤除不溶物。将滤液减压浓缩得到无色油状1-乙基全氢氮杂辛因(2.29g)。bp 76-78℃/40mmHgIR(neat)cm^-1：2920，1475，1446，1371，1252，1225，1161，1093¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.03(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48-1.72(10H，m)，2.42-2.60(6H，m).参考实施例39

    氩气氛下，将(E)-3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸甲酯(9.00g)、4-甲基苯基硼酸酯(4.73g)、碳酸钾(8.02g)、甲苯(300ml)、乙醇(30ml)和水(30ml)的混合物室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(1.01g)，然后将混合物回流24小时。将反应混合物冷却至室温，分出有机层，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)得到无色油，将其溶于甲醇(50ml)。向混合物中加入1N氢氧化钠(50ml)，然后将混合物回流1小时。将反应混合物冷却至室温，用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-3-(4-甲基苯基)-肉桂酸(5.15g)。mp 192-194℃。元素分析：C₁₆H₁₄O₂·0.1H₂O：计算值：C，80.04；H，5.96。实测值：C，80.13；H，5.94。IR(KBr)cm^-1：2922，1687，1628，1435，1321，1282，1225，798¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.41(3H，s)，6.52(1H，d，J＝16.0Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.40-7.53(4H，m)，7.56-7.65(1H，m)，7.73(1H，s)，7.85(1H，d，J＝16.0Hz).参考实施例40

    将(E)-3-(4-甲基苯基)-肉桂酸(5.00g)溶于THF(50ml)，然后向溶液中加入草酰氯(2.38ml)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(50ml)，然后于室温下向混合物中加入4-氨基苄氧基-叔丁基二甲基甲硅烷(5.48g)和三乙胺(3.53ml)。将反应混合物室温搅拌3小时，然后向混合物中加入水(200ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)得到油，将其溶于丙酮(50ml)。向混合物中加入6N盐酸(1ml)。将混合物室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入0.5％氢氧化钠(500ml)和二异丙基醚(200ml)，然后将混合物室温搅拌5分钟。滤出形成的沉淀并用丙酮-二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶状的(E)-N-[4-(羟甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(6.18g)。mp 220-223℃。元素分析：C₂₃H₂₁NO₂计算值：C，80.44；H，6.16；N，4.08。实测值：C，80.12；H，6.15；N，4.00。IR(KBr)cm^-1：3294，1662，1624，1603，1541，1516，1414，1346，1250，1184，999，787¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.36(3H，s)，4.46(2H，s)，6.93(1H，d，J＝15.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.46-7.71(8H，m)，7.89(1H，s)，10.18(1H，s).参考实施例41

    向(E)-N-[4-(羟甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(6.00g)、氯化锂(741mg)、三乙胺(3.06ml)、DMAP(催化量)和二氯甲烷(300ml)的混合物中加入甲磺酰氯(1.15ml)，然后将混合物室温搅拌13小时。向反应混合物中加入4N盐酸的乙酸乙酯溶液(3.3ml)，然后将混合物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯)并用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状的(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(2.00g)。mp 178-180℃。元素分析：C₂₃H₂₀NOCl·0.1H₂O：计算值：C，75.96；H，5.60；N，3.85。实测值：C，75.93；H，5.50；N，3.88。IR(KBr)cm^-1：3344，3045，1664，1628，1531，1412，1338，1248，1176，968，793，658¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.41(3H，s)，4.58(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，7.25-7.31(2H，m)，7.33-7.53(7H，m)，7.55-7.67(3H，m)，7.74(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.6Hz).参考实施例42

    在10分钟的时间内，向冷却至-78℃的2-溴吡啶(10.0g)的乙醚(200ml)溶液中滴加1.6M丁基锂的己烷溶液(39.6ml)。将混合物于-78℃搅拌1小时，然后向混合物中滴加4-硝基苯甲醛的THF(50ml)溶液。将反应混合物于-78℃搅拌3小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲苯＝1/2)并用二异丙基醚重结晶得到橙色结晶状(4-硝基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(4.05g)。mp 114-115℃。元素分析：C₁₂H₁₀N₂O₃计算值：C，62.61；H，4.38；N，12.17。实测值：C，62.61；H，4.27；N，12.16。IR(KBr)cm^-1：3113，2852，1595，1506，1437，1336，1267，1068，1047，1007，847，814，777，756，743，706¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：5.44(1H，br s)，5.86(1H，s)，7.14-7.29(2H，m)，7.55-7.73(3H，m)，8.20(2H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz).参考实施例43

    将(4-硝基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(2.30g)溶于乙醇(50ml)，然后向混合物中加入干燥的10％钯炭(0.12g)。氢气氛下，将反应混合物在室温及大气压下搅拌19小时。滤除钯，将滤液浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状的(4-氨基苯基)(2-吡啶基)甲醇(1.90g)。mp 139-140℃元素分析：C₁₂H₁₂N₂O计算值：C，71.98；H，6.04；N，13.99。实测值：C，71.76；H，6.01；N，13.82。IR(KBr)cm^-1：3292，1612，1589，1512，1473，1439，1263，1055，816，752，569¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3.65(2H，br s)，5.14(1H，br s)，5.65(1H，s)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.22(4H，m)，7.61(1H，dt，J＝1.8，7.6Hz)8.55(1H，d，J＝4.8Hz).参考实施例44

    氩气氛下，将3-羟基肉桂酸乙酯(mp 88-89℃；20.0g)和三乙胺(34.5ml)溶于二氯甲烷(200ml)，然后于-5℃下在40分钟的时间内向混合物中滴加三氟甲磺酸酐(31.6g)。将反应混合物于-5℃至0℃搅拌20分钟，然后向混合物中加入水(200ml)。分出有机层，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/4)并用己烷结晶3-(三氟甲磺酰氧基)-肉桂酸乙酯(33.5g)。mp 52-53℃¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3.83(3H，s)，6.48(1H，d，J＝16.0Hz)，7.30(1H，m)，7.41(1H，t，J＝1.6Hz)，7.51(2H，m)，7.67(1H，d，J＝16.0Hz).参考实施例45

    氩气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)-肉桂酸乙酯(3.10g)、4-甲基苯基硼酸酯(1.63g)、碳酸钾(2.76g)、甲苯(100ml)、乙醇(10ml)和水(10ml)的混合物室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46g)，然后将混合物回流18小时。将反应混合物冷却至室温。分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/6)得到无色油状3-(4-甲基苯基)-肉桂酸乙酯(2.21g)。将该油(2.20g)溶于四氢呋喃(20ml)。向混合物中加入2N氢氧化钠(8.7ml)，然后将混合物于50℃搅拌2小时。将反应混合物冷却，用硫酸氢钾酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用异丙基醚洗涤得到无色结晶状3-(4-甲基苯基)-肉桂酸(1.54g)。mp 186-187℃¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.41(3H，s)，6.53(1H，d，J＝16.0Hz)，7.28(2H，d，J＝7.4Hz)，7.46-7.52(4H，m)，7.50(1H，s)，7.63(1H，m)，7.86(1H，d，J＝16.0Hz).参考实施例46

    氩气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)-肉桂酸乙酯(3.10g)、2-甲基苯基硼酸酯(mp 165-166℃；1.63g)、碳酸钾(2.76g)、甲苯(100ml)、乙醇(10ml)和水(10ml)的混合物室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46g)，然后将混合物回流18小时。将反应混合物冷却至室温，分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/6)得到浅黄色油状3-(2-甲基苯基)-肉桂酸乙酯(2.51g)。将该油(2.50g)溶于四氢呋喃(20ml)。向混合物中加入2N氢氧化钠(10.0ml)，然后将混合物于50℃搅拌2小时。将反应混合物冷却，用硫酸氢钾酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用异丙基醚洗涤得到无色结晶状3-(2-甲基苯基)-肉桂酸(1.96g)。mp 124-125℃¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.27(3H，s)，6.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.23-7.30(4H，m)，7.36-7.57(4H，m)，d，J＝7.4Hz)，7.84(1H，d，J＝16.0Hz).参考实施例47

    氩气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)-肉桂酸乙酯(3.10g)、2，5-二甲基苯基硼酸酯(mp 184-186℃；1.80g)、碳酸钾(2.76g)、甲苯(100ml)、乙醇(10ml)和水(10ml)的混合物室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46g)，然后将混合物回流27小时。将反应混合物冷却至室温，分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/6)得到浅黄色油状3-(2，5-二甲基苯基)-肉桂酸乙酯(2.66g)。将该油(2.50g)溶于四氢呋喃(20ml)。向混合物中加入2N氢氧化钠(10.0ml)。然后将混合物于50℃搅拌2小时，冷却，用硫酸氢钾酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用异丙基醚洗涤得到无色结晶状3-(2，5-二甲基苯基)-肉桂酸(1.96g)。mp 156-157℃¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.23(3H，s)，2.60(3H，s)，6.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.06(1H，s)，7.14(2H，ABq，J＝7.8Hz)，7.35-7.55(4H，m)，7.36-7.57(4H，m)，7.84(1H，d，J＝16.0Hz).参考实施例48

    氢气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)-肉桂酸乙酯(3.10g)、3-硝基苯基硼酸酯(2.00g)、碳酸钾(2.76g)、甲苯(100ml)、乙醇(10ml)和水(10ml)的混合物室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46g)，然后将混合物回流24小时。将反应混合物冷却至室温，分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/6)得到浅黄色结晶状3-(3-硝基苯基)-肉桂酸乙酯(2.40g)。将该结晶(2.40g)溶于四氢呋喃(20ml)，向混合物中加入2N氢氧化钠(8.5ml)。将混合物于50℃搅拌2小时，冷却，用硫酸氢钾酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用异丙基醚洗涤得到浅黄色结晶状3-(3-硝基苯基)-肉桂酸(1.88g)。mp247-248℃¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.51-7.76(4H，m)，7.70(1H，d，J＝16.0Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(1H，m)，8.22(1H，m)，8.49(1H，d，J＝1.8Hz).实施例1(化合物1的制备)

    将7-环己基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(200mg)溶于THF(5ml)，然后向溶液中加入草酰氯(82μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(5ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(164mg)和三乙胺(484μl)。将反应混合物室温搅拌3小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状7-环己基-N-[4-(哌啶基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物1)(223mg)。mp 180-181℃。元素分析：C₂₉H₃₆N₂O₂计算值：C，81.27；H，8.47；N，6.54。实测值：C，81.03；H，8.42；N，6.53。IR(KBr)cm^-1：3430，2931，1645，1597，1514，1412，1317，824¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.20-1.90(16H，m)，2.30-2.57(5H，m)，2.60-2.72(2H，m)，2.85-2.97(2H，m)，3.46(2H，s)，7.05-7.15(3H，m)，7.25-7.34(3H，m)，7.50-7.60(3H，m).实施例2(化合物2的制备)

    将7-环己基-N-[4-(哌啶基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(120mg)溶于DMF(2ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(45μl)。将混合物室温搅拌24小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-[4-(7-环己基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物2)(148mg)。mp 188-191℃元素分析：C₃₀H₃₉N₂OI计算值：C，63.15；H，6.89；N，4.91；I，22.24。实测值：C，63.03；H，6.93；N，5.03；I，22.22。IR(KBr)cm^-1：3430，2929，1649，1599，1520，1417，1321，1248¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.20-1.90(16H，m)，2.40-2.65(3H，m)，2.75-2.95(5H，m)，3.20-3.45(4H，m)，4.53(2H，s)，7.14(3H，s)，7.38(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，10.12(1H，s).实施例3(化合物3的制备)

    将7-环己基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(100mg)溶于THF(3ml)，然后向溶液中加入草酰氯(41μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(3ml)，然后于室温下向溶液中加入p-(4-氨基苄基)-N，N’-二乙基膦酸二酰胺(104mg)和三乙胺(60μl)。将反应混合物室温搅拌72小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)并用二异丙基醚重结晶得到无色结晶状7-环己基-N-[4-[二(乙氨基)磷酰基甲基]苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物3)(140mg)。mp 163-165℃。元素分析：C₂₈H₃₈N₃O₂P计算值：C，70.12；H，7.99；N，8.76。实测值：C，70.01；H，7.99；N，8.93。IR(KBr)cm^-1：3250，2926，1645，1599，1514，1414，1321，1250，1182，1126¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.10(6H，t，J＝7.1Hz)，1.20-1.90(10H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.40-2.57(1H，m)，2.60-2.72(2H，m)，2.80-3.05(7H，m)，3.12(1H，s)，7.05-7.15(3H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，s).实施例4(化合物4的制备)

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(1.00g)溶于THF(20ml)，然后向溶液中加入草酰氯(523μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(20ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)-哌啶(837mg)和三乙胺(673μl)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(150ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅棕色结晶状7-苯基-N-[4-(哌啶基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物4)(1.15g)。mp 163-164℃。元素分析：C₂₉H₃₀N₂O·0.1H₂O：计算值：C，82.08；H，7.17；N，6.60。实测值：C，81.94；H，7.22；N，6.49。IR(KBr)cm^-1：3336，2935，1651，1527，1412，1317，762，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.35-1.70(6H，m)，2.30-2.45(4H，m)，2.65-2.80(2H，m)，2.92-3.04(2H，m)，3.46(2H，s)，7.23-7.62(14H，m).实施例5(化合物5的制备)

    将7-苯基-N-[4-(哌啶基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(240mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(106μl)。将混合物室温搅拌60小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]哌啶鎓碘化物(化合物5)(247mg)。mp 183-186℃元素分析：C₃₀H₃₃N₂OI计算值：C，63.83；H，5.89；N，4.96。实测值：C，63.54；H，5.82；N，5.05。IR(KBr)cm^-1：3450，1649，1599，1520，1417，1319¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.20-3.45(4H，m)，4.53(2H，s)，7.30-7.70(11H，m)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，10.18(1H，s).实施例6(化合物6的制备)

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(262μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入4-氨基苄基二甲胺(330mg)和三乙胺(337μl)。将反应混合物室温搅拌3小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物6)(131mg)。mp 182-184℃。元素分析：C₂₆H₂₆N₂O·0.2H₂O：计算值：C，80.88；H，6.89；N，7.26。实测值：C，81.00；H，6.90；N，7.19。IR(KBr)cm^-1：3328，1649，1529，1410，1317，762，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.24(6H，s)，2.65-2.80(2H，m)，2.94-3.03(2H，m)，3.41(2H，s)，7.25-7.63(14H，m).实施例7(化合物7的制备)

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(262μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)吡咯烷(388mg)和三乙胺(337μl)。将反应混合物室温搅拌3小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)并用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状7-苯基-N-[4-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物7)(107mg)。mp 186-187℃。元素分析：C₂₈H₂₈N₂O·0.1H₂O：计算值：C，81.96；H，6.93；N，6.83。实测值：C，81.78；H，6.84；N，6.89。IR(KBr)cm^-1：3329，2962，1649，1529，1410，1319，762，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.75-1.85(4H，m)，2.45-2.55(4H，m)，2.65-2.80(2H，m)，2.90-3.05(2H，m)，3.60(2H，s)，7.25-7.60(14H，m).实施例8(化合物8的制备)

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(262μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)吗啉(423mg)和三乙胺(337μl)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-(吗啉代甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(659mg)。mp 186-187℃。元素分析：C₂₈H₂₈N₂O₂计算值：C，79.22；H，6.65；N，6.60。实测值：C，78.89；H，6.50；N，6.66。IR(KBr)cm^-1：3450，1651，1620，1597，1527，1412，1319，1113，764，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.38-2.47(4H，m)，2.66-2.78(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.48(2H，s)，3.67-3.75(4H，m)，7.25-7.60(14H，m).实施例9(化合物9的制备)

    将7-苯基-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(262μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入1-[2-(4-氨基苯基)乙基]哌啶(450mg)和三乙胺(337μl)。将反应混合物室温搅拌1小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅棕色结晶状7-苯基-N-[4-(2-哌啶基乙基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物9)(576mg)。mp 157-159℃。元素分析：C₃₀H₃₂N₂O计算值：C，82.53；H，7.39；N，6.42。实测值：C，82.29；H，7.24；N，6.32。IR(KBr)cm^-1：3332，2933，1651，1524，1412，1317，1257，1117，762，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.40-1.80(6H，m)，2.40-2.60(6H，m)，2.65-2.85(4H，m)，2.90-3.00(2H，m)，7.15-7.60(14H，m).实施例10(化合物10的制备)

    将N-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(80mg)溶于DMF(2ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(39μl)。将混合物室温搅拌17小时然后减压浓缩。将残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状三甲基[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]碘化铵(化合物10)(92mg)。mp 190-192℃元素分析：C₂₇H₂₉N₂OI·0.5H₂O：计算值：C，60.79；H，5.67；N，5.25。实测值：C，60.81；H，5.59；N，5.30。IR(KBr)cm^-1：3450，1662，1595，1520，1483，1416，1319，1250，764，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.65-2.80(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.23(9H，s)，4.98(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.60(9H，m)，7.69(1H，s)，7.82-7.90(2H，m)，8.71(1H，s).实施例11(化合物11的制备)

    将7-苯基-N-[4-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(70mg)溶于DMF(2ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(32μl)。将混合物室温搅拌17小时然后减压浓缩。将残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡咯烷碘化物(化合物11)(78mg)。mp 156-160℃元素分析：C₂₉H₃₁N₂OI·1.0H₂O：计算值：C，61.27；H，5.85；N，4.93。实测值：C，61.23；H，5.89；N，5.04。IR(KBr)cm^-1：3442，1655，1593，1520，1416，1317，1248，766，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.05-2.40(4H，m)，2.65-2.76(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，3.05(3H，s)，3.43-3.57(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.98(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.56(9H，m)，7.70(1H，s)，7.80-7.90(2H，m)，8.74(1H，s).实施例12(化合物12的制备)

    将N-[4-(吗啉代甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(450mg)溶于DMF(4ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(19μl)。将混合物室温搅拌18小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状4-甲基-4-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吗啉碘化物(化合物12)(575mg)。mp 166-170℃元素分析：C₂₉H₃₁N₂O₂I·0.5H₂O：计算值：C，60.53；H，5.60；N，4.87。实测值：C，60.41；H，5.61；N，4.74。IR(KBr)cm^-1：3450，1653，1593，1520，1481，1416，1317，1246，1122，887，764，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.60-2.75(2H，m)，2.75-2.90(2H，m)，3.22(3H，s)，3.35-3.50(2H，m)，3.55-3.75(2H，m)，3.80-4.05(4H，m)，5.13(2H，s)，7.12(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.55(9H，m)，7.71(1H，s)，7.80-7.87(2H，m)，8.95(1H，s).实施例13(化合物13的制备)

    将7-苯基-N-[4-(2-哌啶基乙基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(350mg)溶于DMF(4ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(150μl)。将混合物室温搅拌14小时然后减压浓缩。将残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶得到浅棕色结晶状1-甲基-1-[2-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苯基]乙基]哌啶鎓碘化物(化合物13)(410mg)。mp 219-220℃元素分析：C₃₁H₃₅N₂OI·0.2H₂O：计算值：C，63.96；H，6.13；N，4.81。实测值：C，63.91；H，6.06；N，4.89。IR(KBr)cm^-1：2941，1666，1595，1520，1313，1240，1205，837，768，702¹HNMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.45-1.90(6H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.80-3.17(7H，m)，3.25-3.60(6H，m)，7.25-7.80(13H，m)，9.95(1H，s).实施例14(化合物14的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(248μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(396mg)和三乙胺(318μl)。将反应混合物室温搅拌14小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅棕色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物14)(616mg)。mp 187-189℃。元素分析：C₃₀H₃₂N₂O计算值：C，82.53；H，7.39；N，6.42。实测值：C，82.26；H，7.36；N，6.37。IR(KBr)cm^-1：3310，2931，1643，1599，1527，1412，1315，1255，806¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.38-1.65(6H，m)，2.32-2.42(7H，m)，2.65-2.77(2H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.46(2H，s)，7.20-7.34(6H，m)，7.40-7.58(7H，m).实施例15(化合物15的制备)

    将7-(4-氟苯基)-3，4-二氢-萘-2-甲酸(500mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(243μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(389mg)和三乙胺(313μl)。将反应混合物室温搅拌14小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶状7-(4-氟苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物15)(736mg)。mp 175-176℃。元素分析：C₂₉H₂₉N₂OF·0.2H₂O：计算值：C，78.42；H，6.67；N，6.31。实测值：C，78.36；H，6.68；N，6.23。IR(KBr)cm^-1：3329，2935，1649，1595，1518，1319，1244，824¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.35-1.65(6H，m)，2.34-2.41(4H，m)，2.67-2.77(2H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.46(2H，s)，7.07-7.58(13H，m).实施例16(化合物16的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(400mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(171μl)。将混合物室温搅拌18小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-甲基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]哌啶鎓碘化物(化合物16)(490mg)。mp 202-204℃元素分析：C₃₁H₃₅N₂OI·0.5H₂O：计算值：C，63.37；H，6.18；N，4.77。实测值：C，63.69；H，5.98；N，4.87。IR(KBr)cm^-1：3450，3294，2941，1649，1622，1599，1520，1417，1319，1248，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.82-2.95(5H，m)，3.22-3.35(4H，m)，4.53(2H，s)，7.24-7.35(3H，m)，7.46-7.60(7H，m)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，10.15(1H，s).实施例17(化合物17的制备)

    将7-(4-氟苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(500mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(212μl)。将混合物室温搅拌18小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-[4-[7-(4-氟苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物17)(610mg)。mp 177-180℃元素分析：C₃₀H₃₂N₂OFI·0.2H₂O：计算值：C，61.48；H，5.57；N，4.78。实测值：C，61.38；H，5.50；N，4.81。IR(KBr)cm^-1：3450，3310，2947，1651，1597，1518，1416，1319，1246，1225，824¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.55-2.67(2H，m)，2.85-2.96(5H，m)，3.20-3.38(4H，m)，4.53(2H，s)，7.25-7.38(3H，m)，7.46-7.60(5H，m)，7.67-7.76(2H，m)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，10.17(1H，s).实施例18(化合物18的制备)

    0℃下，向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200mg)、三乙胺(158μl)和THF(10ml)的混合物中加入甲磺酸酐(118mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。向反应混合物中加入稀盐酸，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入吡啶(137μl)。将混合物室温搅拌96小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物18)(95mg)。mp 162-164℃元素分析：C₂₉H₂₅N₂OCl·1.0H₂O：计算值：C，73.95；H，5.78；N，5.95；Cl，7.53。实测值：C，74.25；H，5.94；N，5.92；Cl，7.12。IR(KBr)cm^-1：3450，3030，1653，1595，1520，1416，1323，1254，1213，762¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.50-2.75(4H，m)，5.92(2H，brs)，7.00(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.40(9H，m)，7.60-7.85(5H，m)，8.08-8.25(1H，br)，9.21(2H，br s)，9.73(1H，br s).实施例19(化合物19的制备)

    向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200mg)、氯化锂(95mg)、三乙胺(182μl)和二氯甲烷(20ml)的混合物中加入甲磺酰氯(174μl)，然后将混合物室温搅拌2小时。向反应混合物中加入稀盐酸。分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入3-甲基吡啶(167μl)。将反应混合物室温搅拌17小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状3-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(90mg)。mp 136-140℃元素分析：C₃₀H₂₇N₂OCl·1.5H₂O：计算值：C，72.94；H，6.12；N，5.67。实测值：C，73.19；H，6.37；N，5.61。IR(KBr)cm^-1：3450，3030，1653，1597，1520，1416，1319，1250，1213，764¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.48(3H，s)，2.65-2.90(4H，m)，6.03(2H，br s)，7.12-7.20(1H，m)，7.25-7.55(9H，m)，7.70-7.82(4H，m)，7.95-8.07(1H，m)，9.29(2H，brs)，9.35-9.50(1H，br).实施例20(化合物20的制备)

    向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200mg)、氯化锂(48mg)、三乙胺(158μl)和二氯甲烷(30ml)的混合物中加入甲磺酰氯(61μl)，然后将混合物室温搅拌2小时。向反应混合物中加入稀盐酸。分出有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入3，5-二甲基吡啶(193μl)。将反应混合物室温搅拌65小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状3，5-二甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物20)(186mg)。mp 163-165℃元素分析：C₃₁H₂₉N₂OCl·1.3H₂O：计算值：C，73.81；H，6.31；N，5.55。实测值：C，73.85；H，6.29；N，5.49。IR(KBr)cm^-1：3450，3030，1655，1597，1520，1483，1416，1319，1252，766¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.44(6H，s)，2.67-2.92(4H，m)，5.99(2H，s)，7.16(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.55(9H，m)，7.77-7.90(4H，m)，9.20(1H，s)，9.72(1H，br s).实施例21(化合物21的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(140mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入4-氰基吡啶(117mg)。将混合物于70℃搅拌24小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到浅棕色结晶状4-氰基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物21)(141mg)。mp 163-165℃元素分析：C₃₀H₂₄N₃OCl·0.5H₂O：计算值：C，73.99；H，5.17；N，8.63。实测值：C，73.71；H，5.29；N，8.47。IR(KBr)cm^-1：3430，3024，1653，1597，1524，1416，1319，1252，829，764¹HNMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.50-2.65(2H，m)，2.82-2.93(2H，m)，5.92(2H，s)，7.29-7.67(11H，m)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.73(2H，d，J＝6.8Hz)，9.54(2H，d，J＝6.8Hz)，10.19(1H，s).实施例22(化合物22的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入3-氰基吡啶(133mg)。将混合物于70℃搅拌24小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到浅橙色结晶状3-氰基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物22)(58mg)。mp 158-161℃元素分析：C₃₀H₂₄N₃OCl·1.5H₂O：计算值：C，71.35；H，5.39；N，8.32。实测值：C，71.28；H，5.49；N，8.40。IR(KBr)cm^-1：3450，3028，1653，1597，1520，1416，1319，1252，766¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.55-2.68(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，5.88(2H，s)，7.30-7.90(13H，m)，8.32-8.42(1H，m)，9.13(1H，d，J＝8.0Hz)，9.47(1H，d，J＝5.8Hz)，10.05(1H，s)，10.21(1H，s).实施例23(化合物23的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入3-氯吡啶(122μl)。将混合物于70℃搅拌24小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到浅磺酸结晶状3-氯-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物23)(110mg)。mp 136-139℃元素分析：C₂₉H₂₄N₂OCl₂·0.5H₂O：计算值：C，70.16；H，5.08；N，5.64。实测值：C，70.13；H，5.03；N，5.68。IR(KBr)cm^-1：3450，3028，1653，1597，1520，1483，1416，1317，1252，1213，1165，766，700¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.55-2.68(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，5.85(2H，s)，7.30-7.70(11H，m)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，8.16-8.26(1H，m)，8.81(1H，d，J＝7.6Hz)，9.24(1H，d，J＝6.0Hz)，9.72(1H，s)，10.21(1H，s).实施例24(化合物24的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(140mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-乙基哌啶(154μl)。将混合物室温搅拌14小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状1-乙基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]哌啶鎓氯化物(化合物24)(125mg)。mp 153-156℃元素分析：C₃₁H₃₅N₂OCl·1.5H₂O：计算值：C，72.42；H，7.45；N，5.45。实测值：C，72.14；H，7.41；N，5.32。IR(KBr)cm^-1：3450，2943，1655，1595，1520，1483，1416，1319，1255，1217，766，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.30-1.42(3H，m)，1.60-1.90(6H，m)，2.68-2.95(4H，m)，3.27-3.45(4H，m)，3.55-3.70(2H，m)，4.75(2H，s)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.60(9H，m)，7.90(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8.6Hz)，10.00(1H，s).实施例25(化合物25的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入三乙胺(180μl)。将混合物室温搅拌14小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状三乙基[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化铵(化合物25)(176mg)。mp 205-206℃元素分析：C₃₀H₃₅N₂OCl·0.2H₂O：计算值：C，75.28；H，7.45；N，5.85。实测值：C，75.10；H，7.38；N，5.91。IR(KBr)cm^-1：3450，3007，1655，1599，1519，1483，1416，1319，1252，1215，768，704¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.37(9H，t，J＝6.9Hz)，2.72-2.96(4H，m)，3.22(6H，q，J＝6.9Hz)，4.62(2H，s)，7.15-7.45(7H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.99(1H，s)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz)，10.19(1H，s).实施例26(化合物26的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入三丙基胺(244μl)。将混合物室温搅拌14小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]三丙基氯化铵(化合物26)(205mg)。mp 206-207℃元素分析：C₃₃H₄₁N₂₀Cl·0.5H₂O：计算值：C，75.33；H，8.05；N，5.32。实测值：C，75.59；H，7.88；N，5.63。IR(KBr)cm^-1：3450，2970，1649，1595，1524，1481，1417，1317，1252，1217，770，708¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0.94(9H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.90(6H，m)，2.79-3.10(10H，m)，4.64(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.45(4H，m)，7.54-7.60(3H，m)，8.10(1H，s)，8.19(2H，d，J＝8.6Hz)，10.43(1H，s).实施例27(化合物27的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入3-乙基吡啶(146μl)。将混合物于70℃搅拌72小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状3-乙基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物27)(185mg)。mp 142-145℃元素分析：C₃₁H₂₉N₂OCl·0.5H₂O：计算值：C，75.98；H，6.17；N，5.72。实测值：C，75.96；H，6.13；N，5.99。IR(KBr)cm^-1：3381，1657，1597，1520，1416，1317，1252，762¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.64-2.88(6H，m)，6.09(2H，s)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.52(9H，m)，7.71-7.88(4H，m)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，9.37(1H，d，J＝6.0Hz)，9.43(1H，s)，9.81(1H，s).实施例28(化合物28的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入2-甲基吡啶(126μl)。将混合物于70℃搅拌63小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到浅棕色结晶状2-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物28)(140mg)。mp 152-155℃元素分析：C₃₀H₂₇N₂OCl·1.0H₂O：计算值：C，74.29；H，6.03；N，5.78。实测值：C，74.56；H，5.93；N，5.80。IR(KBr)cm^-1：3402，1630，1597，1520，1414，1319，1250，764，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.60-2.90(7H，m)，6.07(2H，s)，7.04-7.15(3H，m)，7.25-7.50(7H，m)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，7.72-7.92(4H，m)，8.12-8.22(1H，m)，9.63(1H，d，J＝6.2Hz)，9.86(1H，s).实施例29(化合物29的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入噻唑(91μl)。将混合物于100℃搅拌48小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到浅棕色结晶状3-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]噻唑鎓氯化物(化合物29)(133mg)。mp 149-152℃元素分析：C₂₇H₂₃N₂OSCl·0.5H₂O：计算值：C，69.29；H，5.17；N，5.99。实测值：C，69.43；H，4.88；N，6.12。IR(KBr)cm^-1：3419，3026，1649，1597，1520，1414，1317，1252，764，698¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.55-2.67(2H，m)，2.82-2.96(2H，m)，5.78(2H，s)，7.29-7.71(11H，m)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，8.33-8.40(1H，m)，8.58-8.66(1H，m)，10.18(1H，s)，10.42(1H，s).实施例30(化合物30的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入奎宁环(285mg)将混合物于100℃搅拌24小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]奎宁环氯化物(化合物30)(62mg)。mp 250-252℃元素分析：C₃₁H₃₃N₂OCl·0.9H₂O：计算值：C，74.28；H，7.00；N，5.59。实测值：C，74.48；H，7.01；N，5.56。IR(KBr)cm^-1：3425，2945，1655，1595，1520，1416，1319，1255，833，766，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.75-2.15(7H，m)，2.68-2.90(4H，m)，3.40-3.70(6H，m)，4.73(2H，s)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.56(9H，m)，7.88(1H，s)，7.96(2H，d，J＝8.0Hz)，9.93(1H，s).实施例31(化合物31的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-甲基-哌啶-4-甲酸乙酯(206mg)。将混合物室温搅拌15小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状4-乙氧羰基-1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]哌啶鎓氯化物(化合物31)(185mg；异构体的比＝37∶63)。mp 153-156℃元素分析：C₃₃H₃₇N₂O₃Cl·0.5H₂O：计算值：C，71.53；H，6.91；N，5.06。实测值：C，71.69；H，6.76；N，5.11。IR(KBr)cm^-1：3388，1726，1655，1595，1520，1483，1416，1319，1254，1214，766，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.15-1.30(3H，m)，2.05-2.22(3H，m)，2.65-2.92(6H，m)，3.02(1.11H，s)，3.13(1.89H，s)，3.38-3.75(3.26H，m)，3.88-4.22(2.74H，m)，4.76(1.26H，s)，5.09(0.74H，s)，7.15(1H，dd，J＝4.4，7.6Hz)，7.25-7.55(9H，m)，7.83(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(0.63H，s)，9.84(0.37H，s).实施例32(化合物32的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300mg)溶于THF(10ml)，然后向混合物中加入六亚甲基亚胺(270μl)。将混合物回流3.5小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入水(30ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-(1-全氢氮杂环庚三烯基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物32)(257mg)。mp 168-170℃元素分析：C₃₀H₃₂N₂O计算值：C，82.53；H，7.39；N，6.42。实测值：C，82.28；H，7.26；N，6.37。IR(KBr)cm^-1：3304，2924，1645，1601，1520，1410，1317，1254，831，762，698¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.61(8H，s)，2.56-2.76(6H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.61(2H，s)，7.23-7.61(14H，m).实施例33(化合物33的制备)

    将N-[4-(1-全氢氮杂环庚三烯基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(64μl)。将混合物室温搅拌12小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]全氢氮杂环庚三烯碘化物(180mg)。mp 197-199℃元素分析：C₃₁H₃₅N₂OI·0.5H₂O：计算值：C，63.37；H，6.18；N，4.77。实测值：C，63.39；H，6.31；N，4.71。IR(KBr)cm^-1：3427，3267，2937，1660，1593，1520，1481，1417，1313，1250，694¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.50-1.70(4H，m)，1.80-1.96(4H，m)，2.55-2.68(2H，m)，2.83-2.97(5H，m)，3.22-3.36(2H，m)，3.40-3.60(2H，m)，4.50(2H，s)，7.30-7.70(11H，m)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s).实施例34(化合物34的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-乙基哌啶(159μl)。将混合物室温搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，滤出形成的沉淀得到无色结晶状1-乙基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]哌啶鎓氯化物(化合物34)(156mg)。mp 207-209℃元素分析：C₃₂H₃₇N₂OCl计算值：C，76.70；H，7.44；N，5.59。实测值：C，76.33；H，7.22；N，5.67。IR(KBr)cm^-1：3440，2945，1651，1595，1520，1416，1321，1248，808¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.36(3H，t，J＝6.0Hz)，1.60-1.90(6H，m)，2.37(3H，s)，2.68-2.92(4H，m)，3.26-3.42(4H，m)，3.52-3.70(2H，m)，4.76(2H，s)，7.11-7.23(3H，m)，7.31-7.52(6H，m)，7.90(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)，10.07(1H，s).实施例35(化合物35的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300mg)溶于THF(15ml)，然后向混合物中加入4-苄基哌啶(408μl)。将混合物回流19小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-(4-苄基-哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物35)(259mg)。mp 199-201℃元素分析：C₃₇H₃₈N₂O计算值：C，84.37；H，7.27；N，5.32。实测值：C，84.34；H，7.18；N，5.39。IR(KBr)cm^-1：3439，2920，1647，1520，1412，1315，808，700¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.20-1.70(5H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.40(3H，s)，2.53(2H，d，J＝6.2Hz)，2.65-2.78(2H，m)，2.80-3.02(4H，m)，3.45(2H，s)，7.09-7.36(11H，m)，7.40-7.63(7H，m).实施例36(化合物36的制备)

    将N-[4-(4-苄基-哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(53μl)。将混合物室温搅拌23小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，滤出形成的沉淀得到无色结晶状4-苄基-1-甲基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]哌啶鎓碘化物(化合物36)(141mg；异构体的比例：19∶81)。mp 209-212℃元素分析：C₃₈H₄₁N₂OI·0.5H₂O：计算值：C，67.35；H，6.25；N，4.13。实测值：C，67.28；H，6.33；N，4.08。IR(KBr)cm^-1：3439，1659，1593，1520，1416，1317，1250，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.55-2.00(5H，m)，2.35(3H，s)，2.52-2.75(4H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.20-3.40(4H，m)，4.49(1.62H，s)，4.60(0.38H，s)，7.13-7.60(15H，m)，7.80-7.90(2H，m)，10.15(1H，s).实施例37(化合物37的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-乙基全氢氮杂环庚三烯(98mg)。将混合物室温搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状1-乙基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]全氢氮杂环庚三烯鎓氯化物(化合物37)(137mg)。mp 207-210℃元素分析：C₃₃H₃₉N₂OCl·0.5H₂O：计算值：C，75.62；H，7.69；N，5.34。实测值：C，75.82；H，7.69；N，5.42。IR(KBr)cm^-1：3431，2931，1653，1597，1520，1325，1255，808¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.65(4H，m)，1.70-1.90(4H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.12-3.35(4H，m)，3.40-3.57(2H，m)，4.47(2H，s)，7.23-7.35(3H，m)，7.50-7.60(7H，m)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，10.26(1H，s).实施例38(化合物38的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-丙基全氢氮杂环庚三烯(109mg)。将混合物室温搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，滤出形成的沉淀得到无色结晶状1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]-1-丙基-全氢氮杂环庚三烯鎓氯化物(化合物38)(163mg)。mp 195-199℃元素分析：C₃₄H₄₁N₂OCl·0.5H₂O：计算值：C，75.88；H，7.87；N，5.21。实测值：C，76.07；H，7.83；N，5.21。IR(KBr)cm^-1：3423，2937，1651，1595，1520，1317，1250，814¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52-1.65(4H，m)，1.75-1.93(6H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.00-3.13(2H，m)，3.22-3.40(2H，m)，3.40-3.58(2H，m)，4.49(2H，s)，7.23-7.35(3H，m)，7.46-7.60(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8.0Hz)，10.22(1H，s).实施例39(化合物39的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-乙基全氢氮杂辛因(109mg)。将混合物室温搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状1-乙基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]全氢氮杂辛因鎓氯化物(化合物39)(142mg)。mp 197-199℃元素分析：C₃₄H₄₁N₂OCl·0.5H₂O：计算值：C，75.88；H，7.87；N，5.21。实测值：C，75.67；H，7.88；N，5.30。IR(KBr)cm^-1：3437，2926，1655，1595，1520，1489，1416，1321，1252，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.30-2.00(13H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.70(2H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.05-3.50(6H，m)，4.44(2H，s)，7.20-7.37(3H，m)，7.40-7.60(7H，m)，7.92(2H，d，J＝8.6Hz)，10.28(1H，s).实施例40(化合物40的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于THF(7ml)，然后向混合物中加入1-甲基哌嗪(129μl)。将混合物回流24小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-[4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物40)(105mg)。mp 174-175℃元素分析：C₃₀H₃₃N₃O计算值：C，79.79；H，7.37；N，9.30。实测值：C，79.43；H，7.41；N，9.28。IR(KBr)cm^-1：3327，2941，2794，1643，1524，1315，1163，1011，808¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.29(3H，s)，2.35-2.60(8H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.78(2H，m)，2.90-3.02(2H，m)，3.48(2H，s)，7.20-7.35(6H，m)，7.39-7.63(7H，m).实施例41(化合物41的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(97mg)和碳酸钾(268mg)。将混合物室温搅拌13小时，向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状N-[4-[1-(2-甲氧基苯基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物41)(142mg)。mp 202-205℃元素分析：C₃₆H₃₇N₃O₂计算值：C，79.53；H，6.86；N，7.73。实测值：C，79.28；H，6.68；N，7.66。IR(KBr)cm^-1：3350，2933，2812，1649，1595，1520，1500，1313，1240，812，746¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.60-2.75(6H，m)，2.90-3.12(6H，m)，3.57(2H，s)，3.86(3H，s)，6.80-7.03(4H，m)，7.20-7.28(3H，m)，7.30-7.38(3H，m)，7.40-7.51(4H，m)，7.53-7.63(3H，m).实施例42(化合物42的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于THF(7ml)，然后向混合物中加入1-(2-嘧啶基)哌嗪(190mg)。将混合物回流24小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-[4-[1-(2-嘧啶基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物42)(166mg)。mp 203-204℃元素分析：C₃₃H₃₃N₅O计算值：C，76.87；H，6.45；N，13.58。实测值：C，76.77；H，6.40；N，13.60。IR(KBr)cm^-1：3367，2935，1649，1585，1516，1448，1358，1313，1255，984，808¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.47-2.54(4H，m)，2.65-2.78(2H，m)，2.93-3.03(2H，m)，3.53(2H，s)，3.79-3.87(4H，m)，6.47(1H，t，J＝4.8Hz)，7.23-7.28(3H，m)，7.30-7.38(3H，m)，7.42-7.52(4H，m)，7.54-7.62(3H，m)，8.30(2H，d J＝4.8Hz).实施例43(化合物43的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入1-二苯甲基哌嗪(127mg)和碳酸钾(268mg)。将混合物室温搅拌24小时，向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用丙酮-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状N-[4-(4-二苯甲基-1-哌嗪基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物43)(140mg)。mp 217-218℃元素分析：C₄₂H₄₁N₃O计算值：C，83.55；H，6.84；N，6.96。实测值：C，83.25；H，6.86；N，7.06。IR(KBr)cm^-1：3417，2954，2812，1659，1618，1520，1410，1313，1007，810，706¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.20-2.65(13H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.42(s，2H)，4.26(1H，s)，7.10-7.70(22H，m)，9.90(1H，s).实施例44(化合物44的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入1-(2-糠酰基)哌嗪盐酸盐(109mg)和碳酸钾(268mg)。将混合物室温搅拌18小时，向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚纯化得到无色无定形状N-[4-[1-(2-糠酰基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物44)(112mg)。IR(KBr)cm^-1：3309，2920，1618，1518，1489，1437，1313，1184，1001，812，754元素分析：C₃₄H₃₃N₃O₃计算值：C，76.81；H，6.26；N，7.90。实测值：C，76.60；H，6.02；N，7.61。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.43-2.55(4H，m)，2.65-2.78(2H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.52(2H，s)，3.73-3.87(4H，m)，6.44-6.49(1H，m)，6.98(1H，d，J＝3.2Hz)，7.20-7.68(14H，m).实施例45(化合物45的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入1-(3，4，5-三甲氧基苄基)哌嗪(138mg)和碳酸钾(268mg)。将混合物室温搅拌48小时，向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物45)(155mg)。mp 143-144℃元素分析：C₃₉H₄₃N₃O₄计算值：C，75.82；H，7.02；N，6.80。实测值：C，75.74；H，6.85；N，6.75。IR(KBr)cm^-1：3425，2935，2806，1649，1593，1520，1458，1421，1313，1236，1128，1009，810¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.40-2.55(8H，m)，2.65-2.77(2H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.45(2H，s)，3.51(2H，s)，3.84(3H，s)，3.86(6H，s)，6.56(2H，s)，7.20-7.36(6H，m)，7.40-7.62(7H，m).实施例46(化合物46的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于THF(7ml)，然后向混合物中加入1-(2-羟乙基)哌嗪(142μl)。将混合物回流22小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[1-(2-羟乙基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物46)(158mg)。mp 185-187℃元素分析：C₃₁H₃₅N₃O₂·0.3H₂O：计算值：C，76.45；H，7.37；N，8.63。实测值：C，76.64；H，7.13；N，8.35。IR(KBr)cm^-1：3319，2937，2816，1649，1597，1520，1412，1317，812¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.43-2.61(10H，m)，2.65-2.78(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.50(2H，s)，3.61(2H，t，J＝5.5Hz)，7.21-7.36(6H，m)，7.40-7.63(7H，m).实施例47(化合物47的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于THF(7ml)，然后向混合物中加入3-氨基吡啶(109mg)。将混合物回流45小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝3/1)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-[4-[N-(3-吡啶基)氨基甲基]苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物47)(14mg)。mp 212-214℃IR(KBr)cm^-1：3383，3022，1655，1591，1516，1412，1315，1254，808，708¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.66-2.78(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，4.05-4.18(1H，br)，4.30-4.37(2H，m)，6.88(1H，ddd，J＝1.4，2.8，8.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.23-7.30(3H，m)，7.32-7.39(3H，m)，7.41-7.51(4H，m)，7.58-7.65(3H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.4，4.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.8Hz).实施例48(化合物48的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入2-氨基-1，3-丙二醇(106mg)。将混合物室温搅拌72小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状N-[4-[(1，3-二羟基-2-丙基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物48)(60mg)。mp 189-193℃元素分析：C₂₈H₃₀N₂O₃计算值：C，75.99；H，6.83；N，6.33。实测值：C，75.64；H，6.86；N，6.11。IR(KBr)cm^-1：3332，2931，1649，1620，1597，1520，1412，1319，1255，1045，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，2.53-2.65(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.28-3.45(5H，m)，3.73(2H，s)，4.43(2H，s)，7.20-7.35(5H，m)，7.43-7.59(5H，m)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，9.90(1H，s).实施例49(化合物49的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300mg)溶于THF(10ml)，然后向混合物中加入4-羟基哌啶(235mg)。将混合物回流24小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-(4-羟基哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物49)(271mg)。mp 223-224℃元素分析：C₃₀H₃₂N₂O₂计算值：C，79.61；H，7.13；N，6.19。实测值：C，79.54；H，7.00；N，6.15。IR(KBr)cm^-1：3321，2937，1651，1622，1597，1520，1412，1319，1070，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.28-1.47(2H，m)，1.63-1.78(2H，m)，1.88-2.08(2H，m)，2.25-2.70(7H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.23-3.50(2H，m)，4.50-4.58(1H，m)，7.17-7.33(5H，m)，7.45(1H，s)，7.48-7.60(4H，m)，7.67(2H，d，J＝8.0Hz)，9.92(1H，s).实施例50(化合物50的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300mg)溶于THF(10ml)，然后向混合物中加入硫代吗啉(233μl)。将混合物回流20小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-[4-(硫代吗啉基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物50)(309mg)。mp 178-180℃元素分析：C₂₉H₃₀N₂OS计算值：C，76.61；H，6.65；N，6.16。实测值：C，76.39；H，6.71；N，5.94。IR(KBr)cm^-1：3307，2910，2810，1648，1599，1520，1412，1315，1257，806¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.57-2.75(10H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.50(2H，s)，7.22-7.62(13H，m).实施例51(化合物51的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300mg)溶于THF(10ml)，然后向混合物中加入二乙醇胺(222μl)。将混合物回流34小时。将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝10/1)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[N，N-二(2-羟乙基)-氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物51)(148mg)。mp 150-151℃元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₃计算值：C，76.29；H，7.06；N，6.14。实测值：C，75.90；H，7.10；N，6.18。IR(KBr)cm^-1：3307，2543，1645，1599，1524，1412，1321，1255，1036，804¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，2.64-2.75(6H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.58-3.70(6H，m)，7.20-7.37(6H，m)，7.40-7.51(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67-7.77(1H，m).实施例52(化合物52的制备)

    将N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150mg)溶于DMF(5ml)，然后向混合物中加入吡啶(94μl)。将混合物于70℃加热24小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯洗涤。将水层室温放置3小时。滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇纯化得到无色无定形状1-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]吡啶鎓氯化物(化合物52)(74mg)。元素分析：C₃₀H₂₇N₂OCl·0.5H₂O：计算值：C，75.70；H，5.93；N，5.88。实测值：C，75.83；H，6.02；N，5.63。IR(KBr)cm^-1：3413，1655，1595，1518，1414，1317，1248，810¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，5.85(2H，s)，7.24-7.34(3H，m)，7.50-7.60(7H，m)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14-8.25(2H，m)，8.64(1H，t，J＝7.7Hz)，9.20-9.30(2H，m)，10.18(1H，s).实施例53(化合物53的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.2g)和环己基硫化钠(0.08g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌2.5小时。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(环己基硫基甲基)-苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物53)(0.19g)。mp 161-162℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.23-1.42(6H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.92-2.05(2H，m)，2.39(3H，s)，2.49-2.59(1H，m)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.73(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.44-7.59(7H，m).IR(KBr)ν：2928，2851，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₃NO₂S：计算值：C，76.98；H，6.88；N，2.90。实测值：C，76.65；H，6.59；N，3.09。实施例54(化合物54的制备)

    将3，4-二氢-N-[4-(4-羟基哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-萘-2-甲酰胺(130mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(54μl)。将混合物室温搅拌17小时，然后向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)。滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状4-羟基-1-甲基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]哌啶鎓碘化物(化合物54)(138mg；异构体的比例＝58∶42)。mp 157-161℃元素分析：C₃₁H₃₅N₂O₂I·0.5H₂O：计算值：C，61.69；H，6.01；N，4.64。实测值：C，61.75；H，5.84；N，4.64。IR(KBr)cm^-1：3396，1655，1595，1520，1416，1319，1250，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.65-1.90(2H，m)，1.96-2.20(2H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.82-3.00(5H，m)，3.10-3.57(4H，m)，3.70-3.90(1H，m)，4.50-4.60(2H，m)，5.05(0.42H，d，J＝2.8Hz)，5.12(0.58H，d，J＝3.6Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.42-7.60(7H，m)，7.83-7.93(2H，m)，10.18(1H，s).实施例55(化合物55的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-N-[4-(硫代吗啉基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(66μl)。将混合物室温搅拌17小时，然后向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)。滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状4-甲基-4-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]硫代吗啉鎓碘化物(化合物55)(165mg)。mp 183-185℃元素分析：C₃₀H₃₃N₂OSI·0.2H₂O：计算值：C，60.04；H，5.61；N，4.67。实测值：C，59.91；H，5.52；N，4.66。IR(KBr)cm^-1：3423，1651，1597，1520，1416，1319，1250，812¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.83-3.30(9H，m)，3.40-3.65(4H，m)，4.62(2H，s)，7.25-7.35(3H，m)，7.45-7.61(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8.6Hz)，10.19(1H，s).实施例56(化合物56的制备)

    将N-[4-[N，N-二(2-羟乙基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(100mg)溶于DMF(3ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(41μl)。将混合物室温搅拌22小时。蒸除溶剂并将残余物用乙酸乙酯-甲醇纯化得到无色无定形状二(2-羟乙基)甲基[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]碘化铵(化合物56)(101mg)。元素分析：C₃₀H₃₅N₂O₃I·0.5H₂O：计算值：C，59.31；H，5.91；N，4.61。实测值：C，59.19；H，5.74；N，4.68。IR(KBr)cm^-1：3365，1651，1593，1520，1416，1319，1250，810¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.84-3.01(5H，m)，3.27-3.55(4H，m)，3.88-3.98(4H，m)，4.62(2H，s)，5.33(2H，t，J＝4.8Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.47-7.60(7H，m)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，10.18(1H，s).实施例57(化合物57的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入1-(3，4-亚甲二氧基苄基)哌嗪(158mg)和碳酸钾(382mg)。将混合物室温搅拌16小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物57)(266mg)。mp 204-207℃元素分析：C₃₅H₃₅N₃O₃·0.5H₂O：计算值：C，75.79；H，6.54；N，7.58。实测值：C，76.19；H，6.48；N，7.83。IR(KBr)cm^-1：2939，2806，1664，1626，1524，1491，1246，1041，1007，970，824，795¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.30-2.60(8H，m)，2.41(3H，s)，3.41(2H，s)，3.48(2H，s)，5.93(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，6.73(2H，s)，6.84(1H，s)，7.23-7.32(4H，m)，7.35-7.60(8H，m)，7.72(1H，s)，7.81(1H，d，J＝15.6Hz).实施例58(化合物58的制备)

    将7-苯基萘-2-甲酸(350mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(184μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(295mg)和三乙胺(237μl)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-7-苯基萘-2-甲酰胺(化合物58)(491mg)。mp 177-178℃。元素分析：C₂₉H₂₈N₂O·0.2H₂O：计算值：C，82.12；H，6.75；N，6.60。实测值：C，82.26；H，6.80；N，6.62。IR(KBr)cm^-1：3313，2933，1649，1527，1317，849，754，692¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.37-1.65(6H，m)，2.35-2.45(4H，m)，3.48(2H，s)，7.33-7.57(5H，m)，7.62-7.77(4H，m)，7.83-8.01(5H，m)，8.15(1H，s)，8.44(1H，s).实施例59(化合物59的制备)

    将N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-7-苯基萘-2-甲酰胺(300mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入碘甲烷(133μl)。将混合物室温搅拌16小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状1-[4-(7-苯基萘-2-甲酰氨基)苄基]-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物59)(374mg)。mp 203-207℃元素分析：C₃₀H₃₁N₂OI·1.0H₂O：计算值：C，62.07；H，5.73；N，4.83。实测值：C，61.82；H，5.43；N，4.87。IR(KBr)cm^-1：3450，1655，1597，1520，1417，1317，1250，700¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.94(3H，s)，3.25-3.40(4H，m)，4.56(2H，s)，7.40-7.60(5H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.95-8.17(6H，m)，8.40(1H，s)，8.66(1H，s)，10.68(1H，s).实施例60(化合物60的制备)

    将5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酸(500mg)溶于THF(15ml)，然后向溶液中加入草酰氯(262μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(15ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(419mg)和三乙胺(336μl)。将反应混合物室温搅拌16小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酰胺(化合物60)(549mg)。mp 219-220℃。元素分析：C₂₉H₃₀N₂O计算值：C，82.43；H，7.16；N，6.63。实测值：C，82.17；H，7.13；N，6.56。IR(KBr)cm^-1：3346，2935，1645，1597，1516，1408，1315，1250，808¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.34-1.57(6H，m)，2.25-2.40(7H，m)，3.30-3.43(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，7.20-7.32(4H，m)，7.56-7.68(4H，m)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，s)，9.96(1H，s).实施例61(化合物61的制备)

    将N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酰胺(400mg)溶于DMF(10ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(177μl)。将混合物室温搅拌86小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状1-[4-[5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酰氨基]苄基]-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物61)(516mg)。mp 199-201℃元素分析：C₃₀H₃₃N₂OI·0.5H₂O：计算值：C，62.83；H，5.98；N，4.88。实测值：C，62.56；H，5.87；N，4.97。IR(KBr)cm^-1：3450，2947，1651，1595，1520，1416，1322，1246，808¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.36(3H，s)，2.92(3H，s)，3.20-3.40(4H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.54(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)，7.55-7.70(4H，m)，7.85-7.97(4H，m)，10.20-10.25(1H，m).实施例62(化合物62的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入1-(4-甲氧基苯基)哌嗪二盐酸盐(190mg)和碳酸钾(382mg)。将混合物室温搅拌14小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[1-(4-甲氧基苯基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物62)(224mg)。mp 207-208℃元素分析：C₃₄H₃₅N₃O₂计算值：C，78.89；H，6.81；N，8.12。实测值：C，78.59；H，6.65；N，8.13。IR(KBr)cm^-1：2937，2812，1662，1626，1512，1248，820，795¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.41(3H，s)，2.56-2.65(4H，m)，3.04-3.13(4H，m)，3.54(2H，s)，3.76(3H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，6.78-6.94(4H，m)，7.23-7.63(12H，m)，7.73(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.6Hz).实施例63(化合物63的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基甲基胺(132μl)和碳酸钾(382mg)。将混合物室温搅拌12小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物通过柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)得到无色无定形固体，将其溶于乙酸乙酯(50ml)，向混合物中加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.5ml)。滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N-甲基氨基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺盐酸盐(化合物63)(245mg)。mp 214-217℃元素分析：C₃₄H₃₆N₂O₃·1.0HCl计算值：C，73.30；H，6.69；N，5.03；Cl，6.36。实测值：C，73.00；H，6.66；N，4.99；Cl，6.20。IR(KBr)cm^-1：3427，2941，1682，1601，1518，1417，1344，1259，1174，1026，793¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2.37(3H，s)，2.66-2.75(3H，m)，2.95-3.40(4H，m)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，4.15-4.28(1H，m)，4.32-4.46(1H，m)，6.77(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，6.84-6.94(2H，m)，7.02(1H，d，J＝16.0Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48-7.75(8H，m)，7.79-7.93(3H，m)，10.56(2H，s).实施例64(化合物64的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入甲氨基乙腈盐酸盐(77mg)和碳酸钾(382mg)。将混合物室温搅拌14小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[N-(氰基甲基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物64)(129mg)。mp 163-165℃元素分析：C₂₆H₂₅N₃O·0.1H₂O：计算值：C，78.60；H，6.39；N，10.58。实测值：C，78.44；H，6.32；N，10.35。IR(KBr)cm^-1：3250，3055，1662，1626，1599，1535，1516，1412，1344，1184，982，822，791¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.42(3H，s)，2.44(3H，s)，3.46(2H，s)，3.59(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.65(12H，m)，7.74(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.4Hz).实施例65(化合物65的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入咪唑(49mg)和碳酸钾(382mg)。将混合物室温搅拌18小时，然后向混合物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[(咪唑-1-基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物65)(90mg)。mp 198-200℃元素分析：C₂₆H₂₃N₃O·0.3H₂O：计算值：C，78.29；H，5.96；N，10.53。实测值：C，78.26；H，5.92；N，10.17。IR(KBr)cm^-1：3026，1674，1628，1601，1539，1518，1416，1342，1182，1080，787¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.41(3H，s)，5.08(2H，s)，6.67(1H，d，J＝15.4Hz)，6.91(1H，s)，7.09-7.16(3H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.35-7.66(8H，m)，7.72(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz)，8.00(1H，br s).实施例66(化合物66的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入3-(羟甲基)哌啶(191mg)。将混合物室温搅拌72小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[3-(羟甲基)哌啶子基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物66)(160mg)。mp 153-154℃元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₂·0.1H₂O：计算值：C，78.74；H，7.34；N，6.33。实测值：C，78.51；H，7.32；N，6.25。IR(KBr)cm^-1：3290，2924，1664，1626，1603，1543，1514，1412，1346，1186，789¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.50-1.90(3H，m)，2.05-2.35(4H，m)，2.41(3H，s)，2.50-2.63(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.46(2H，s)，3.50-3.71(2H，m)，6.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.23-7.31(4H，m)，7.36-7.61(7H，m)，7.70-7.87(3H，m).实施例67(化合物67的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入3-羟基哌啶(168mg)。将混合物室温搅拌13小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-(3-羟基哌啶子基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物67)(174mg)。mp 132-134℃元素分析：C₂₈H₃₀N₂O₂计算值：C，78.84；H，7.09；N，6.57。实测值：C，78.58；H，7.08；N，6.54。IR(KBr)cm^-1：3427，2937，1660，1628，1601，1539，1412，1344，1184，791¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.28-1.90(6H，m)，2.36(3H，s)，2.59-2.68(1H，m)，2.72-2.85(1H，m)，3.33(2H，s)，4.56(1H，d，J＝4.8Hz)，6.93(1H，d，J＝15.8Hz)，7.20-7.35(4H，m)，7.46-7.71(8H，m)，7.89(1H，s)，10.19(1H，s).实施例68(化合物68的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入2-哌啶甲醇(191mg)。将混合物室温搅拌13小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[2-(羟甲基)哌啶子基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物68)(120mg)。mp 137-139℃元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₂计算值：C，79.06；H，7.32；N，6.36。实测值：C，78.73；H，7.38；N，6.37。IR(KBr)cm^-1：3325，2922，1664，1630，1601，1531，1412，1338，1174，974，793¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.30-1.80(6H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.40-2.57(1H，m)，2.41(3H，s)，2.82-2.93(1H，m)，3.33(1H，d，J＝13.5Hz)，3.53(1H，dd，J＝4.0，10.8Hz)，3.88(1H，dd，J＝4.0，10.8Hz)，4.04(1H，d，J＝13.5Hz)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.37-7.62(8H，m)，7.74(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz).实施例69(化合物69的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入2-(2-羟基乙基)哌啶(214mg)。将混合物室温搅拌18小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[2-(2-羟基乙基)哌啶子基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物69)(202mg)。mp 142-143℃元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂计算值：C，79.26；H，7.54；N，6.16。实测值：C，79.00；H，7.27；N，6.19。IR(KBr)cm^-1：3300，2935，1666，1628，1603，1541，1516，1412，1344，1182，789¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.30-2.13(8H，m)，2.20-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.73-2.87(1H，m)，2.92-3.07(1H，m)，3.48(1H，d，J＝13.0Hz)，3.70-3.83(1H，m)，3.90-4.02(1H，m)，4.14(1H，d，J＝13.0Hz)，6.65(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.38-7.64(7H，m)，7.72-7.87(3H，m).实施例70(化合物70的制备)

    将3-(4-甲基苯基)-肉桂酸(0.48g)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(0.35ml)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(20ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38g)和三乙胺(0.34ml)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(150ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物70)(0.60g)。mp 154-156℃。元素分析：C₂₈H₃₀N₂O·0.4H₂O：计算值：C，80.50；H，7.43；N，6.71。实测值：C，80.60；H，7.28；N，6.52。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.44(2H，m)，1.58(4H，m)，2.39(4H，m)，2.41(3H，s)，3.47(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，7.25-7.60(12H，m)，7.73(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.6Hz).实施例71(化合物71的制备)

    将3-(2-甲基苯基)-肉桂酸(0.48g)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(0.35ml)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(20ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38g)和三乙胺(0.34ml)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色无定形状(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物71)(0.75g)。元素分析：C₂₈H₃₀N₂O·0.5H₂O：计算值：C，80.16；H，7.45；N，6.68。实测值：C，80.15；H，7.38；N，6.64。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.45(2H，m)，1.58(4H，m)，2.27(3H，s)，2.39(2H，m)，3.47(2H，s)，6.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.2 4-7.35(7H，m)，7.39-7.58(6H，m)，7.80(1H，d，J＝15.6Hz).实施例72(化合物72的制备)

    将(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(0.41g)溶于DMF(4ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.43g)。将混合物室温搅拌20小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状(E)-1-甲基-1-[4-(3-(4-甲基苯基)肉桂酰氨基)苄基]哌啶鎓碘化物(化合物72)(0.51g)。mp 176-178℃元素分析：C₂₉H₃₃N₂OI·1.5H₂O：计算值：C，60.10；H，6.26；N，4.83。实测值：C，60.19；H，6.25；N，4.95。¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.62(2H，m)，1.88(4H，m)，2.37(3H，s)，2.93(3H，s)，3.36(4H，m)，4.55(2H，s)，6.97(1H，d，J＝15.8Hz)，7.31(2H，d，J＝7.6Hz)，7.50-7.90(11H，m)，10.44(1H，s).实施例73(化合物73的制备)

    将(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2-甲基苯基)-肉桂酰胺(0.62g)溶于DMF(6m1)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.64g)。将混合物室温搅拌20小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯固化得到浅黄色无定形状(E)-1-甲基-1-[4-(3-(2-甲基苯基)肉桂酰氨基)苄基]哌啶鎓碘化物(化合物73)(0.79g)。元素分析：C₂₉H₃₃N₂OI·1.5H₂O：计算值：C，60.10；H，6.26；N，4.83。实测值：C，60.00；H，6.11；N，5.00。¹H NMR(200HHz，DMSO-d₆)δ：1.62(2H，m)，1.88(4H，m)，2.27(3H，s)，2.93(3H，s)，3.32(4H，m)，4.56(2H，s)，6.94(1H，d，J＝15.6Hz)，7.27-7.73(11H，m)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，10.40(1H，s).实施例74(化合物74的制备)

    将3-(2，5-二甲基苯基)-肉桂酸(0.50g)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(0.35ml)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(20ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38g)和三乙胺(0.34ml)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色无定形状(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酰胺(化合物74)(0.75g)。元素分析：C₂₉H₃₂N₂O·0.5H₂O：计算值：C，80.33；H，7.67；N，6.46。实测值：C，80.25；H，7.34；N，6.68。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.44(2H，m)，1.61(4H，m)，2.22(3H，s)，2.36(3H，s)，2.47(4H，m)，3.55(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.05-7.20(3H，m)，7.28-7.60(8H，m)，7.71(1H，s)，7.79(1H，d，J＝15.4Hz).实施例75(化合物75的制备)

    将3-(3-硝基苯基)肉桂酸(0.54g)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(0.35ml)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(20ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38g)和三乙胺(0.34ml)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(3-硝基苯基)肉桂酰胺(化合物75)(0.65g)。mp 178-179℃元素分析：C₂₇H₂₇N₃O₃·0.5H₂O：计算值：C，71.98；H，6.26；N，9.33。实测值：C，71.69；H，6.38；N，9.44。¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.51(6H，m)，2.33(4H，m)，3.39(2H，s)，6.96(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.59-7.83(7H，m)，8.02(1H，s)，8.18-8.30(2H，m)，8.52(1H，s)，10.18(1H，s).实施例76(化合物76的制备)

    将(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2，5-二甲基苯基)-肉桂酰胺(0.60g)溶于DMF(6ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.60g)。将混合物室温搅拌20小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯结晶得到浅黄色结晶状(E)-1-甲基-1-[4-(3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酰氨基)苄基]哌啶鎓碘化物(化合物76)(0.66g)。mp 145-147℃元素分析：C₃₀H₃₅N₂OI·1.5H₂O：计算值：C，60.71；H，6.45；N，4.72。实测值：C，61.06；H，6.10；N，4.74。¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.62(2H，m)，1.88(4H，m)，2.22(3H，s)，2.33(3H，s)，2.93(3H，s)，3.33(4H，m)，4.55(2H，s)，6.92(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(1H，s)，7.15(2H，ABq，J＝7.6Hz)，7.37(1H，d，J＝7.4Hz)，7.48-7.60(5H，m)，7.67(1H，d，J＝15.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，10.39(1H，s).实施例77(化合物77的制备)

    将(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(3-硝基苯基)肉桂酰胺(0.59g)溶于DMF(6ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.57g)。将混合物室温搅拌20小时然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯结晶得到浅黄色结晶状(E)-1-甲基-1-[4-(3-(3-硝基苯基)肉桂酰氨基)苄基]哌啶鎓碘化物(化合物77)(0.75g)。mp 188-190℃元素分析：C₂₈H₃₀N₃O₃I·1.5H₂O：计算值：C，55.09；H，5.45；N，6.88。实测值：C，54.91；H，5.40；N，7.23。¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.65(2H，m)，1.90(4H，m)，2.94(3H，s)，3.35(4H，m)，4.56(2H，s)，6.99(1H，d，J＝15.8Hz)，7.49-7.88(9H，m)，8.04(1H，s)，8.18-8.29(2H，m)，8.53(1H，s)，10.45(1H，s).实施例78(化合物78的制备)

    将(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(300mg)溶于甲苯(10ml)，然后向混合物中加入三丁基膦(248μl)。将混合物于80℃搅拌3天然后冷却至室温。滤出形成的沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状(E)-三丁基[4-[3-(4-甲基苯基)肉桂酰氨基]苄基]氯化鏻(化合物78)(389g)。mp 216-217℃元素分析：C₃₅H₄₇NOClP计算值：C，74.51；H，8.40；N，2.48。实测值：C，74.40；H，8.33；N，2.63。IR(KBr)cm^-1：3429，2966，1674，1630，1601，1537，1516，1344，1180，789¹HNMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0.85-1.00(9H，m)，1.30-1.60(12H，m)，2.05-2.25(6H，m)，2.37(3H，s)，3.79(2H，d，J＝15.2Hz)，7.05(1H，d，J＝15.8Hz)，7.25-7.35(4H，m)，7.48-7.90(9H，m)，10.61(1H，s).实施例79(化合物79的制备)

    将(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(400mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入草酰氯(220μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于0℃下向混合物中滴加(4-氨基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(370mg)和三乙胺(471μl)的THF(15ml)溶液。将反应混合物室温搅拌20小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物79)(517mg)。mp 162-165℃元素分析：C₂₈H₂₄N₂O₂·0.1H₂O：计算值：C，79.63；H，5.78；N，6.63。实测值：C，79.53；H，5.73；N，6.58。IR(KBr)cm^-1：3257，1659，1626，1597，1531，1410，1342，1250，1182，787，758¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.41(3H，s)，5.27-5.36(1H，m)，5.70-5.77(1H，m)，6.60(1H，d，J＝15.4Hz)，7.12-7.86(17H，m)，8.57(1H，d，J＝4.4Hz).实施例80(化合物80的制备)

    将(E)-N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200mg)溶于THF(10ml)，然后向溶液中加入70％mCPBA(152mg)。将混合物室温搅拌6小时，然后向溶液中加入饱和硫代硫酸钠溶液(10ml)和饱和碳酸钾(10ml)。将混合物室温搅拌30分钟，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状(E)-N-[4-[羟基(1-氧化-2-吡啶基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物80)(123mg)。mp 165-167℃元素分析：C₂₈H₂₄N₂O₃计算值：C，77.04；H，5.54；N，6.42。实测值：C，76.85；H，5.55；N，6.42。IR(KBr)cm^-1：3288，1668，1628，1601，1539，1516，1433，1412，1340，1184，791，768¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.40(3H，s)，6.05(1H，d，J＝4.4Hz)，6.37(1H，d，J＝4.4Hz)，6.65(1H，d，J＝15.8Hz)，6.99-7.06(1H，m)，7.20-7.31(4H，m)，7.36-7.87(12H，m)，8.20-8.26(1H，m).实施例81(化合物81的制备)

    向3-苯基肉桂酸(0.62g)中加入亚硫酰氯(5ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物回流4小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.5g)和二异丙基乙基胺(1.2ml)的四氢呋喃(5ml)悬浮液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)。将得到的粗品结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状1-(4-(3-苯基肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(化合物81)(0.45g)。mp 159-160℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.37-1.48(2H，m)，1.49-1.63(4H，m)，2.34-2.42(4H，m)，3.45(2H，s)，6.62(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.63(13H，m)，7.76(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)ν：2934，1659，1624cm^-1.元素分析：C₂₇H₂₈N₂O·0.5H₂O：计算值：C，79.97；H，7.21；N，6.91。实测值：C，81.09；H，7.02；N，6.94。实施例82(化合物82的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)和苯基硫化钠(0.05g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-(4-(苯硫基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物82)(0.13g)。mp 176-177℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，4.10(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.18-7.33(9H，m)，7.43-7.53(6H，m)，7.58(1H，s).IR(KBr)ν：1652，1515cm^-1.元素分析：C₃₁H₂₇N₂OS：计算值：C，77.96；H，5.70；N，2.93。实测值：C，77.72；H，5.57；N，3.07。实施例83(化合物83的制备)

    将1-(4-(3-溴肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(0.4g)、4-氟苯基硼酸酯(0.14g)、1M碳酸钾(2ml)和乙醇(1ml)的甲苯(5ml)悬浮液在氩气氛下室温搅拌30分钟。向悬浮液中加入四(三苯膦)钯(0.05g)，然后将混合物回流过夜。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状1-(4-(3-(4-氟苯基)肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(化合物83)(0.35g)。mp 166-167℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.38-1.50(2H，m)，1.52-1.65(4H，m)，2.34-2.39(4H，m)，3.45(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.40-7.58(8H，m)，7.68(1H，s)，7.81(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)ν：3262，2936，1663cm^-1。元素分析：C₂₇H₂₇FN₂O·0.2H₂O：计算值：C，77.56；H，6.61；N，6.70。实测值：C，77.72；H，6.49；N，6.79。实施例84(化合物84的制备)

    将1-(4-(3-溴肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(0.4g)、4-甲氧基苯基硼酸酯(0.14g)、1M碳酸钾(2ml)和乙醇(1ml)的甲苯(5ml)悬浮液在氩气氛下室温搅拌30分钟。向悬浮液中加入四(三苯膦)钯(0.05g)，然后将混合物回流过夜。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状1-(4-(3-(4-甲氧基苯基)肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(化合物84)(0.38g)。mp 150-151℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.38-1.50(2H，m)，1.51-1.62(4H，m)，2.35-2.40(4H，m)，3.46(2H，s)，3.87(3H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29-7.36(3H，m)，7.43-7.58(7H，m)，7.71(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)ν：3264，2936，1663cm^-1.元素分析：C₂₈H₃₀N₂O₂：计算值：C，78.84；H，7.09；N，6.57。实测值：C，79.07；H，7.12；N，6.69。实施例85(化合物85的制备)

    将1-(4-(3-苯基肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(0.32g)和碘甲烷(0.15ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇重结晶得到无色结晶状1-甲基-1-(4-(3-苯基肉桂酰基氨基)苄基)哌啶鎓碘化物(化合物85)(0.26g)。mp 194-195℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.65(2H，m)，1.75-1.95(4H，m)，2.92(3H，s)，3.24-3.28(4H，m)，4.54(2H，s)，6.97(1H，d，J＝15.8Hz)，7.41-7.93(14H，m)，10.44(1H，s).IR(KBr)ν：3241，1682cm^-1.元素分析：C₂₈H₃₁IN₂O：计算值：C，62.46；H，5.80；N，5.20。实测值：C，62.19；H，5.74；N，5.10。实施例86(化合物86的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)和苄基基硫化钠(0.055g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(苄基硫基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物86)(0.17g)。mp 145-146℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.7Hz)，3.59(2H，s)，3.60(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.32(9H，m)，7.43-7.57(6H，m)，7.61(1H，-s).IR(KBr)ν：3028，1646，1515cm-1.元素分析：C₃₂H₂₉NO₂S·0.5H₂O：计算值：C，76.77；H，6.04；N，2.80。实测值：C，77.07；H，5.96；N，2.95。实施例87(化合物87的制备)

    将化合物83(0.25g)和碘甲烷(0.2ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇重结晶得到浅棕色结晶状1-甲基-1-(4-(3-(4-氟苯基)肉桂酰基氨基)苄基)哌啶鎓碘化物(化合物87)(0.27g)。mp 204-205℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.42-1.75(2H，m)，1.78-1.95(4H，m)，2.91(3H，s)，3.22-3.32(4H，m)，4.52(2H，s)，6.95(1H，d，J＝15.8Hz)，7.29-7.38(2H，m)，7.48-7.91(11H，m)，10.44(1H，s).IR(KBr)ν：3237，1682cm^-1。元素分析：C₂₈H₃₀FIN₂O·0.5H₂O：计算值：C，59.47；H，5.53；N，4.95。实测值：C，59.49；H，5.35；N，4.98。实施例88(化合物88的制备)

    将1-(4-(3-(4-甲氧基苯基)肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(0.32g)和碘甲烷(0.2ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-己烷重结晶得到浅棕色结晶状1-甲基-1-(4-(3-(4-甲氧基苯基)肉桂酰基氨基)苄基)哌啶鎓碘化物(化合物88)(0.33g)。mp 208-209℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.68(2H，m)，1.78-1.95(4H，m)，2.91(3H，s)，3.24-3.34(4H，m)，3.82(3H，s)，4.53(2H，s)，6.95(1H，d，J＝15.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.57(4H，m)，7.61-7.74(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，s)，10.45(1H，s).IR(KBr)ν：3243，1682cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₃IN₂O₂：计算值：C，61.27；H，5.85；N，4.93。实测值：C，60.87；H，5.83；N，4.88。实施例89(化合物89的制备)

    向3，4-二氢-7-苯基萘-2-甲酸(0.25g)中加入亚硫酰氯(5ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物回流3小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂己环-2-氧化物(0.25g)和二异丙基乙基胺(0.5ml)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。将沉淀的粗品结晶用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-(3，4-二氢-7-苯基萘-2-羰基-氨基)苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂己环-2-氧化物(化合物89)(0.35g)。mp 249-250℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.10-1.30(1H，m)，1.65-1.85(1H，m)，2.65(3H，s)，2.69(3H，s)，2.73-3.07(8H，m)，3.17(2H，d，J＝17.4Hz)，7.18(2H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.29-7.60(11H，m)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：3283，2940，2886，2832，1655cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₂N₃O₂P·0.2H₂O：计算值：C，71.21；H，6.68；N，8.59。实测值：C，71.12；H，6.57；N，8.52。实施例90(化合物90的制备)

    向3，4-二氢-7-苯基萘-2-甲酸(0.35g)中加入亚硫酰氯(10ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物回流2.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂戊环-2-氧化物(0.33g)和二异丙基乙基胺(0.75ml)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。将沉淀的粗品结晶用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-(3，4-二氢-7-苯基萘-2-羰基-氨基)苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂戊环-2-氧化物(化合物90)(0.24g)。mp 212-213℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.61(3H，s)，2.65-2.76(2H，m)，2.66(3H，s)，2.94-3.07(2H，m)，3.22(2H，d，J＝18.6Hz)，7.19(2H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.29-7.60(11H，m)，7.72(1H，s).IR(KBr)ν：3254，2928，2897，1655cm^-1.元素分析：C₂₈H₃₀N₃O₂P·0.5H₂O：计算值：C，69.98；H，6.50；N，8.74。实测值：C，70.27；H，6.32；N，8.53。实施例91(化合物91的制备)

    用冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.25g)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入草酰氯(0.4ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物于40℃搅拌1小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.17g)和二异丙基乙基胺(0.5ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将沉淀的粗品结晶用二氯甲烷-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物91)(0.36g)。mp 192-193℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.38-1.50(2H，m)，1.50-1.63(4H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.35-2.39(4H，m)，2.40(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85-2.91(2H，m)，3.46(2H，s)，7.21-7.33(5H，m)，7.41-7.57(6H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：3352，2932，1647cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O·0.2H₂O：计算值：C，81.97；H，7.63；N，6.17。实测值：C，81.88；H，7.52；N，6.22。实施例92(化合物92的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.26g)和碘甲烷(0.15ml)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-(N-(2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物92)(0.3g)。mp 220-221℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.65(2H，m)，1.80-1.94(4H，m)，1.99-2.09(2H，m)，2.35(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.1Hz)，2.83-2.88(2H，m)，2.91(3H，s)，3.23-3.29(4H，m)，4.53(2H，s)，7.26-7.38(4H，m)，7.48-7.68(6H，m)，7.87(2H，d，J＝8.6Hz)，10.23(1H，s).IR(KBr)ν：3285，2946，1651cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₇IN₂O·0.5H₂O：计算值：C，63.89；H，6.37；N，4.66。实测值：C，63.94；H，6.33；N，4.60。实施例93(化合物93的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-N-(4-羟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.2g)、三乙胺(0.21ml)和二甲氨基吡啶(催化量)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴加甲磺酰氯(0.06ml)，然后将混合物搅拌10分钟。向混合物中加入哌啶(0.15ml)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物93)(0.19g)。mp 203-204℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.35-1.50(2H，m)，1.55-1.63(4H，m)，2.38-2.40(4H，m)，2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝5.7Hz)，3.29(2H，t，J＝5.7Hz)，3.47(2H，s)，7.24-7.46(7H，m)，7.50-7.58(5H，m)，7.68(1H，s).IR(KBr)ν：2934，1651cm^-1.元素分析：C₃₀H₃₂N₂OS·0.2H₂O：计算值：C，76.30；H，6.92；N，5.93。实测值：C，76.27；H，6.77；N，6.06。实施例94(化合物94的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.08g)和碘甲烷(0.013ml)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物94)(0.077g)。mp 196-197℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.65(2H，m)，1.80-1.95(4H，m)，2.35(3H，s)，2.91(3H，s)，2.99-3.05(2H，m)，3.15-3.29(6H，m)，4.53(2H，s)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46-7.63(7H，m)，7.82-7.89(3H，m)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：3284，2947，1652cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₅IN₂OS·0.5H₂O：计算值：C，60.09；H，5.86；N，4.52。实测值：C，60.03；H，5.57；N，4.44。实施例95(化合物95的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(1.0g)的二氯甲烷(30ml)悬浮液中加入草酰氯(0.93ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.75g)和三乙胺(1.5ml)的四氢呋喃(50ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-(4-((哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物95)(1.45g)。mp 188-189℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.40-1.47(2H，m)，1.52-1.60(4H，m)，2.34-2.39(4H，m)，2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.4Hz)，3.46(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43-7.58(6H，m).IR(KBr)ν：2935，1652cm^-1.元素分析：C₃₀H₃₂N₂O₂：计算值：C，79.61；H，7.13；N，6.19。实测值：C，79.53；H，6.91；N，6.22。实施例96(化合物96的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(1.4g)和碘甲烷(0.58ml)的二甲基甲酰胺(50ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基哌啶碘化物(化合物96)(1.6g)。mp 227-228℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.70(2H，m)，1.70-1.95(4H，m)，2.34(3H，s)，2.91(3H，s)，3.00(2H，br)，3.24-3.34(4H，m)，4.31(2H，br)，4.53(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)，7.48-7.59(5H，m)，7.75(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)ν：3289，2938，1649cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₅IN₂O₂：计算值：C，62.63；H，5.93；N，4.71。实测值：C，62.43；H，5.91；N，4.52。实施例97(化合物97的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)和1-甲基哌啶(0.14ml)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-乙醚重结晶得到无色结晶状1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基哌啶氯化物(化合物97)(0.15g)。mp 231-232℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.65(2H，m)，1.80-1.95(4H，m)，2.34(3H，s)，2.91(3H，s)，2.97-3.05(2H，m)，3.23-3.30(4H，m)，4.25-4.35(2H，m)，4.53(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，s)，7.48-7.59(5H，m)，7.75(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，10.23(1H，s).IR(KBr)ν：3227，2969，1665cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₅ClN₂O₂·0.5H₂O计算值：C，72.71；H，7.09；N，5.47。实测值：C，72.85；H，6.93；N，5.48。实施例98(化合物98的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.18g)和1-乙基哌啶(0.31ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液于50℃搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-乙基哌啶氯化物(化合物98)(0.17g)。mp 209-210℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，1.38-1.66(2H，m)，1.80-1.99(4H，m)，2.34(3H，s)，3.00(2H，t，J＝4.2Hz)，3.13-3.31(6H，m)，4.30(2H，t，J＝4.2Hz)，4.50(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，s)，7.46-7.59(5H，m)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，10.24(1H，s).IR(KBr)ν：3202，2946，1645cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₇ClN₂O₂·0.3H2O计算值：C，73.56；H，7.25；N，5.36。实测值：C，73.59；H，7.26；N，5.32。实施例99(化合物99的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(2-(4-氨基苯基)乙基)哌啶(0.11g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(2-哌啶子基乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物99)(0.19g)。mp 201-202℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.45-1.48(2H，m)，1.50-1.65(4H，m)，2.39(3H，s)，2.47-2.58(6H，m)，2.76-2.84(2H，m)，3.07(2H，t，J＝4.4Hz)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.17-7.26(4H，m)，7.43-7.51(7H，m).IR(KBr)ν：2933，1652cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₂：计算值：C，79.79；H，7.34；N，6.00。实测值：C，79.63；H，7.42；N，6.07。实施例100(化合物100的制备)

    将N-(4-(2-哌啶子基乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.09g)和碘甲烷(0.06ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-2-(4-氨基苄基)乙基)-N-甲基哌啶碘化物(化合物100)(0.12g)。mp 168-169℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.65-1.95(6H，m)，2.35(3H，s)，2.95-3.05(4H，m)，3.25(3H，s)，3.61-3.85(6H，m)，4.29(2H，t，J＝4.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.26(4H，m)，7.40-7.50(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，8.49(1H，br).IR(KBr)ν：2949，1656cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₇IN₂O₂·0.5H₂O：计算值：C，62.24；H，6.20；N，4.54。实测值：C，61.92；H，6.17；N，4.57。实施例101(化合物101的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(10ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.06g)和三乙胺(0.12ml)的四氢呋喃(5ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)纯化得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2-苯基-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物101)(0.11g)。mp 178-179℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.63-1.74(4H，m)，2.20(3H，s)，2.40(3H，s)，2.56-2.66(1H，m)，3.15-3.43(4H，m)，3.56(2H，s)，4.01-4.05(2H，m)，5.09(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.57(16H，m).IR(KBr)ν：2949，2844，1652cm^-1。元素分析：C₃₇H₃₈N₂O₃：计算值：C，79.54；H，6.86；N，5.01。实测值：C，79.28；H，6.96；N，4.97。实施例102(化合物102的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(10ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.06g)和三乙胺(0.12ml)的四氢呋喃(5ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)纯化得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2-苯基-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物102)(0.12g)。mp 210-211℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.40-1.47(2H，m)，1.52-1.62(4H，m)，2.34-2.40(4H，m)，2.40(3H，s)，3.23-3.31(2H，m)，3.45(2H，s)，5.09(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.56(16H，m).IR(KBr)ν：2935，1652cm^-1。元素分析：C₃₆H₃₆N₂O₂：计算值：C，81.79；H，6.86；N，5.30。实测值：C，81.45；H，6.82；N，5.28。实施例103(化合物103的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2-苯基-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.08g)和碘甲烷(0.05ml)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基哌啶碘化物(化合物103)(0.057g)。mp 232-233℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.45-1.70(2H，m)，1.75-1.95(4H，m)，2.35(3H，s)，2.91(3H，s)，3.25-3.44(6H，m)，4.53(2H，s)，5.12(1H，t，J＝5.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37-7.61(11H，m)，7.81-7.87(3H，m)，10.20(1H，s).IR(KBr)ν：2949，1650cm^-1。IR(KBr)ν：2949，1656cm^-1。元素分析：C₃₇H₃₉IN₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，65.91；H，5.89；N，4.15。实测值：C，65.80；H，5.84；N，4.17。实施例104(化合物104的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.08g)和三乙胺(0.14ml)的四氢呋喃(5ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2-甲基-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物104)(0.12g)。mp 170-171℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.54(3H，d，J＝6.4Hz)，1.60-1.78(4H，m)，2.22(3H，s)，2.39(3H，s)，2.63-2.68(1H，m)，2.85(1H，ddd，J＝2.6，9.2，17.6Hz)，3.14(1H，d，J＝17.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.3Hz)，3.58(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.24-4.30(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2951，2845，1651cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₃：计算值：C，77.39；H，7.31；N，5.64。实测值：C，77.21；H，7.43；N，5.51。实施例105(化合物105的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.07g)和三乙胺(0.14ml)的四氢呋喃(5ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2-甲基-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物105)(0.12g)。mp 175-176℃¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.40-1.45(2H，m)，1.54(3H，d，J＝6.2Hz)，1.53-1.61(4H，m)，2.30-2.40(4H，m)，2.39(3H，s)，2.85(1H，ddd，J＝2.6，8.8，18.0Hz)，3.14(1H，d，J＝18.0Hz)，3.47(2H，s)，4.23-4.30(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.36(4H，m)，7.43-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2936，1651cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₂：计算值：C，79.79；H，7.34；N，6.00。实测值：C，79.53；H，7.35；N，5.82。实施例106(化合物106的制备)

    用冰冷却下，向N-(4-(环己基硫基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.19g)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入70％间-氯过苯甲酸(0.097g)，然后将混合物搅拌10分钟。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱(甲醇/二氯甲烷)纯化得到粗品结晶，将其用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(环己基亚磺酰基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物106)(0.048g)。mp 257-258℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.19-1.69(6H，m)，1.81-1.85(3H，m)，2.01-2.08(1H，m)，2.40(3H，s)，2.40-2.49(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.90(2H，dd，J＝13.2，24.2Hz)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23-7.28(4H，m)，7.44-7.54(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，s).IR(KBr)ν：2930，2853，1659cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₃NO₃S·0.3H₂O：计算值：C，73.72；H，6.71；N，2.77。实测值：C，73.66；H，6.70；N，2.80。实施例107(化合物107的制备)

    用冰冷却下，向N-(4-(环己基亚磺酰基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.13g)的氯仿(45ml)溶液中加入70％间-氯过苯甲酸(mCPBA)(0.097g)，然后将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物碳酸氢钠溶液和水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(环己基磺酰基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物107)(0.11g)。mp 250-251℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.18-1.26(4H，m)，1.52-1.71(2H，m)，1.87-1.94(2H，m)，2.09-2.17(2H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.83(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.18(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.38-7.53(6H，m)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：2932，2857，1667cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₃NO₄S·0.2H₂O：计算值：C，71.70；H，6.48；N，2.70。实测值：C，71.70；H，6.54；N，2.79。实施例108(化合物108的制备)

    在-20℃至-10℃的温度范围内，向7-(4-甲基苯基)-N-(4-(苯硫基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入70％间-氯过苯甲酸(0.046g)，然后将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-(4-(苯基亚磺酰基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物108)(0.11g)。mp 127-128℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，4.01(2H，s)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.26(3H，m)，7.37-7.53(10H，m)，7.85(1H，s).IR(KBr)ν：3026，2925，1652cm^-1。元素分析：C₃₁H₂₇NO₃S：计算值：C，75.43；H，5.51；N，2.84。实测值：C，75.14；H，5.55；N，2.99。实施例109(化合物109的制备)

    在-20℃至-10℃的温度范围内，向N-(4-(苄基硫基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.12g)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入70％间-氯过苯甲酸(0.06g)，然后将混合物搅拌10分钟。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(苄基亚磺酰基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物109)(0.08g)。mp 208-209℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.76-3.94(4H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.27(6H，m)，7.35-7.53(7H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，s).IR(KBr)ν：3030，1662cm^-1。元素分析：C₃₂H₂₉NO₃S·0.2H₂O：计算值：C，75.18；H，5.80；N，2.74。实测值：C，75.35；H，5.81；N，2.87。实施例110(化合物110的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-氨基苄基4-甲基苯基砜(0.11g)和三乙胺(0.15ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((4-甲基苯基)磺酰基)-甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物110)(0.13g)。mp 230-231℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.40(3H，s)，2.43(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，4.27(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.04-7.10(3H，m)，7.23-7.26(5H，m)，7.43-7.55(8H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：3027，2884，1663cm^-1。元素分析：C₃₂H₂₉NO₄S·0.2H₂O：计算值：C，72.90；H，5.62；N，2.66。实测值：C，72.74；H，5.73；N，2.76。实施例111(化合物111的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)和N-甲基环戊基胺(0.07g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-环戊基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物111)(0.1g)。mp 171-172℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.45-1.75(6H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.13(3H，s)，2.39(3H，s)，2.70-2.80(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.50(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：3340，2958，1646cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.18；H，7.37；N，5.96。实测值：C，79.15；H，7.18；N，5.96。实施例112(化合物112的制备)

    用冰冷却下，向N-(4-羟甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)、三乙胺(0.14ml)和4-二甲氨基吡啶(催化量)的二氯甲烷溶液中滴加甲磺酰氯(0.04ml)，然后将混合物搅拌15分钟。向混合物中加入N-甲基环己基胺(0.15ml)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-环己基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物112)(0.03g)。mp 176-177℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.15-1.35(6H，m)，1.70-1.95(4H，m)，2.23(3H，s)，2.39(3H，s)，2.39-2.55(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.59(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.35(5H，m)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2930，2853，1651cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₂·0.4H₂O：计算值：C，78.78；H，7.60；N，5.74。实测值：C，78.97；H，7.49；N，5.94。实施例113(化合物113的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.09g)、N-甲基环庚基胺(0.04g)和碳酸钾(0.1g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-环庚基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物113)(0.08g)。mp 167-168℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.35-1.55(8H，m)，1.55-1.80(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.16(3H，s)，2.39(3H，s)，2.55-2.70(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.49(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2927，1650cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₈N₂O₂·0.1H₂O：计算值：C，79.83；H，7.76；N，5.64。实测值：C，79.62；H，7.43；N，5.53。实施例114(化合物114的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)和环己基胺(0.17ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌2.5小时。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((环己基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物114)(0.09g)。mp 183-184℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.17-1.30(6H，m)，1.58-1.82(4H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.60(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.81(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.43-7.55(6H，m)，7.72(1H，s).IR(KBr)ν：2928，2853，1647cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₂·0.5H₂O：计算值：C，78.28；H，7.42；N，5.89。实测值：C，78.56；H，7.12；N，6.01。实施例115(化合物115的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)和苯胺(0.1ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((苯氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物115)(0.1g)。mp 157-158℃。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.8Hz)，4.31(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.8Hz)，6.62-6.76(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.22(5H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.60(6H，m).IR(KBr)ν：1652，1602cm^-1。元素分析：C₃₁H₂₈N₂O₂：计算值：C，80.84；H，6.13；N，6.08。实测值：C，80.57；H，6.09；N，6.06。实施例116(化合物116的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)、N-甲基苯胺(0.06ml)和碳酸钾(0.15g)的二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-苯基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物116)(0.15g)。mp 164-165℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.00(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，4.51(2H，s)，6.68-6.77(3H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.26(6H，m)，7.43-7.54(6H，m)，7.60(1H，s).IR(KBr)ν：3344，3020，1644cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₀N₂O₂：计算值：C，80.98；H，6.37；N，5.90。实测值：C，80.64；H，6.32；N，5.85。实施例117(化合物117的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)、苄胺盐酸盐(0.5g)和碳酸钾(0.6g)的二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((苄基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物117)(0.08g)。mp 147-148℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.80(2H，s)，3.81(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.36(9H，m)，7.43-7.61(7H，m).IR(KBr)δ：3028，1652cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₀N₂O₂·0.1H₂O：计算值：C，80.68；H，6.39；N，5.88。实测值：C，80.43；H，6.23；N，5.95。实施例118(化合物118的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)、N-甲基苄胺(0.05ml)和碳酸钾(0.1g)的二甲基甲酰胺(5ml)悬浮液室温搅拌2小时。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-苄基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物118)(0.09g)。mp 157-158℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，3.50(2H，s)，3.52(2H，s)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.30(3H，m)，7.33-7.37(5H，m)，7.43-7.57(7H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：3336，1643cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₂N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，80.52；H，6.63；N，5.69。实测值：C，80.61；H，6.49；N，5.54。实施例119(化合物119的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)和二异丙基胺(0.1ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-卜苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物119)(0.11g)。mp 152-153℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.02(12H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，2.98-3.10(4H，m)，3.62(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35-7.55(9H，m).IR(KBr)ν：2964，1646cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₆N₂O₂：计算值：C，79.45；H，7.74；N，5.98。实测值：C，79.18；H，7.66；N，5.93。实施例120(化合物120的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)和N-乙基环己基胺(0.11ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-环己基-N-乙基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物120)(0.1g)。mp 166-167℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02-1.26(6H，m)，1.60-1.80(4H，m)，2.39(3H，s)，2.48-2.59(3H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.59(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝7.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2929，1648cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₈N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.55；H，7.77；N，5.62。实测值：C，79.65；H，7.63；N，5.66。实施例121(化合物121的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)、4-乙基氨基-1-苄基哌啶(0.11g)和碳酸钾(0.05g)的二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醚-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-乙基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物121)(0.13g)。mp 121-122℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55-1.75(4H，m)，1.87-2.00(2H，m)，2.39(3H，s)，2.49-2.60(3H，m)，2.90-2.96(2H，m)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.48(2H，s)，3.60(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.35(9H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2939，1652cm^-1。元素分析：C₃₉H₄₃N₃O₂：计算值：C，79.97；H，7.40；N，7.17。实测值：C，79.95；H，7.50；N，7.28。实施例122(化合物122的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)、氨基甲基环己烷(0.05g)和碳酸钾(0.1g)的二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((环己基甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物122)(0.06g)。mp 154-155℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.88-0.99(2H，m)，1.17-1.26(4H，m)，1.43-1.56(1H，m)，1.65-1.78(4H，m)，2.39(3H，s)，2.45(2H，d，J＝6.6Hz)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.76(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43-7.61(6H，m).IR(KBr)ν：3357，2918，1648cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.37；H，7.58；N，5.78。实测值：C，79.58；H，7.50；N，5.80。实施例123(化合物123的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)和1-甲基-4-甲基氨基哌啶(0.1ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物123)(0.03g)。mp 183-184℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.67-2.05(6H，m)，2.20(3H，s)，2.28(3H，s)，2.39(3H，s)，2.38-2.45(1H，m)，2.91-2.96(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.44-7.59(7H，m).IR(KBr)ν：2939，2785，1652cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₇N₃O₂：计算值：C，77.54；H，7.52；N，8.48。实测值：C，77.34；H，7.57；N，8.56。实施例124(化合物124的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.12g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.08g)和1-羟基苯并三唑(0.05g)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.1g)。将混合物在氮气氛下冷却至室温。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.14ml)，然后将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物124)(0.15g)。mp 220-221℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.64-1.75(4H，m)，2.22(3H，s)，2.37(3H，s)，2.58-2.71(5H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.25-3.32(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.4Hz)，3.58(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，6.97-7.06(3H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2946，2841，1663cm^-1。元素分析：C₃₅H₄₂N₄O₃·0.5H₂O：计算值：C，73.01；H，7.53；N，9.73。实测值：C，73.25；H，7.46；N，9.72。实施例125(化合物125的制备)

    将N-(4-((N-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.14g)和三氟乙酸(5ml)的二氯甲烷(20ml)溶液室温搅拌1.5小时。将反应混合物用碳酸氢钠溶液中和，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(哌啶-4-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物125)(0.08g)。mp 129-130℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.68-1.95(4H，m)，2.22(3H，s)，2.39(3H，s)，2.61-2.79(3H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.25-3.33(2H，m)，3.58(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.44-7.60(7H，m).IR(KBr)ν：2929，1683cm^-1。实施例126(化合物126的制备)和实施例127(化合物127的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)、N，4-二甲基环己基胺盐酸盐(0.08g)和碳酸钾(0.17g)的二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(4-甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺的各异构体(化合物126(0.05g)，化合物127(0.03g))。(化合物126)：mp 144-145℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.96(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.80(9H，m)，2.17(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.55(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2927，1650cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₈N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.55；H，7.77；N，5.62。实测值：C，79.59；H，7.68；N，5.84。(化合物127)：mp 183-184℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.87(3H，d，J＝6.6Hz)，0.89-1.02(2H，m)，1.26-1.89(7H，m)，2.20(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.44-7.55(6H，m).IR(KBr)ν：2925，1654cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₈N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.55；H，7.77；N，5.62。实测值：C，79.48；H，7.70；N，5.83。实施例128(化合物128的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(7ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.12g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(N-甲基-(N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物128)(0.19g)。mp 162-163℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.59-1.74(4H，m)，2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，2.58-2.66(1H，m)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.0Hz)，3.56(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.56(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：3296，2950，1654cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃·0.2H₂O：计算值：C，76.58；H，7.13；N，5.76。实测值：C，76.51；H，7.07；N，5.53。实施例129(化合物129的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-3-基)氨基甲基)苯胺(0.13g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-四氢吡喃-3-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物129)(0.18g)。mp 158-159℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.57-1.75(3H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.22-3.39(2H，m)，3.59(2H，s)，3.84-3.90(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.32(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2941，1652cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃：计算值：C，77.15；H，7.10；N，5.80。实测值：C，77.12；H，7.02；N，5.88。实施例130(化合物130的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(7ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-二氢化茚-2-基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.14g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-二氢化茚-2-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物130)(0.23g)。mp 204-205℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.94-3.18(6H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.57(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16-7.22(6H，m)，7.33-7.57(9H，m).IR(KBr)ν：1654cm^-1。元素分析：C₃₅H₃₄N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，81.11；H，6.69；N，5.41。实测值：C，81.06；H，6.57；N，5.49。实施例131(化合物131的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(6ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到(E)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.15g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状(E)-N-(4-((N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物131)(0.22g)。mp 225-226℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.84(9H，s)，0.95-1.05(2H，m)，1.22-1.33(2H，m)，1.82-1.95(5H，m)，2.20(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.55(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2943，1652cm^-1。元素分析：C₃₆H₄₄N₂O₂：计算值：C，80.56；H，8.26；N，5.22。实测值：C，80.30；H，8.42；N，5.32。实施例132(化合物132的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(6ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到(Z)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.15g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醚-己烷重结晶得到无色结晶状(Z)-N-(4-((N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物132)(0.2g)。mp 169-170℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.89(9H，s)，1.05-1.20(1H，m)，1.36-1.50(6H，m)，2.06(3H，s)，2.06-2.14(2H，m)，2.30-2.32(1H，m)，2.39(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.8Hz)，3.50(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.35(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2941，1648cm^-1。元素分析：C₃₆H₄₄N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，80.02；H，8.28；N，5.18。实测值：C，80.23；H，8.30；N，5.22。实施例133(化合物133的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(6ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(3，5-二甲基环己基)N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.13g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醚-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物133)(0.22g)。mp 135-136℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.45-0.68(1H，m)，0.84(3H，s)，0.87(3H，s)，0.96-1.03(2H，m)，1.65-2.05(5H，m)，2.06(3H，s)，2.39(3H，s)，2.39-2.42(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.50(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16-7.32(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2947，1652cm^-1。元素分析：C₃₄H₄₀N₂O₂：计算值：C，80.28；H，7.93；N，5.51。实测值：C，80.19；H，7.95；N，5.54。实施例134(化合物134的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(6ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.13g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物134)(0.2g)。mp 173-174℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.43-0.60(1H，m)，0.81-0.99(2H，m)，0.91(3H，s)，0.95(3H，s)，1.30-1.58(3H，m)，1.79-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.48-2.60(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.55(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2950，1652cm^-1。元素分析：C₃₄H₄₀N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.71；H，7.95；N，5.47。实测值：C，79.83；H，7.83；N，5.54。实施例135(化合物135的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.12g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.11ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.1g)和三乙胺(0.17ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙醚-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物135)(0.08g)。mp 99-100℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.82-1.13(8H，m)，1.40-1.53(2H，m)，1.64-1.85(3H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.69-2.81(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.8Hz)，3.54(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2923，1652cm^-1。元素分析：C₃₄H₄₀N₂O₂·0.5H₂O：计算值：C，78.88；H，7.98；N，5.41。实测值：C，78.88；H，7.74；N，5.50。实施例136(化合物136的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-甲基-N-正丙基)氨基甲基)苯胺(0.1g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醚-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-正丙基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物136)(0.1g)。mp 142-143℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.59(2H，m)，2.19(3H，s)，2.29-2.37(2H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.47(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2962，1652，1517cm^-1。元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，78.42；H，7.35；N，6.31。实测值：C，78.41；H，7.21；N，6.26。实施例137(化合物137的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)和N-甲基正丁基胺(0.06g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-正丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物137)(0.09g)。mp 138-139℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.27-1.55(4H，m)，2.19(3H，s)，2.33-2.39(2H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.47(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2956，2931，1652cm^-1。元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，78.64；H，7.57；N，6.11。实测值：C，78.83；H，7.44；N，6.19。实施例138(化合物138的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-异丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.1g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-异丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物138)(0.18g)。mp 181-182℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(3H，s)，2.39(3H，s)，2.83-2.96(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.49(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2968，1652cm^-1。元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₂：计算值：C，79.06；H，7.32；N，6.36。实测值：C，78.87；H，7.30；N，6.33。实施例139(化合物139的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-仲丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.12g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-仲丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物139)(0.12g)。mp 152-153℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.89-1.01(6H，m)，1.22-1.39(1H，m)，1.50-1.67(1H，m)，2.13(3H，s)，2.39(3H，s)，2.54-2.65(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.44(1H，d，J＝13.2Hz)，3.56(1H，d，J＝13.2Hz)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(2H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.35(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(neat)ν：2964，1652cm^-1。元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，78.64；H，7.57；N，6.11。实测值：C，78.88；H，7.39；N，6.16。实施例140(化合物140的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)和N-甲基异丁基胺(0.06g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-异丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物140)(0.08g)。mp 137-138℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.88(1H，m)，2.10(2H，d，J＝7.4Hz)，2.16(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.44(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.34(4H，m)，7.44-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2954，1652cm^-1。元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂：计算值：C，79.26；H，7.54；N，6.16。实测值：C，78.99；H，7.38；N，6.21。实施例141(化合物141的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-叔丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.08g)和三乙胺(0.12ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-叔丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物141)(0.12g)。mp 122-123℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.16(9H，s)，2.09(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.49(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06 (1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2971，1651，1599，1516cm^-1。元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂：计算值：C，79.26；H，7.54；N，6.16。实测值：C，79.16；H，7.55；N，5.98。实施例142(化合物142的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯胺(0.08g)和三乙胺(0.12ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物142)(0.12g)。mp 133-134℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.94(6H，t，J＝7.5Hz)，1.26-1.53(4H，m)，2.13(3H，s)，2.24-2.31(1H，m)，2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，3.55(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.36(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2930，1649，1597，1518cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₆N₂O₂：计算值：C，79.45；H，7.74；N，5.98。实测值：C，79.06；H，7.56；N，5.98。实施例143(化合物143的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-甲基-N-(降冰片烷-2-基))氨基甲基)苯胺(0.09g)和三乙胺(0.12ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)。将纯化的产物溶于乙酸乙酯(10ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(0.2ml)。蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(降冰片烷-2-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺盐酸盐(化合物143)(0.16g)。mp 268-269℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.24-1.55(6H，m)，1.99-2.15(3H，m)，2.28(1H，br)，2.34(3H，s)，2.51-2.63(3H，m)，2.82(1H，br)，3.00(2H，br)，4.04-4.45(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，s)，7.48-7.59(5H，m)，7.75-7.85(3H，m)，9.52(0.5H，br)，9.83(0.5H，br)，10.18(1H，s).IR(KBr)ν：2957，2492，1661cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₇ClN₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，74.04；H，7.08；N，5.26。实测值：C，74.34；H，7.05；N，5.19。实施例144(化合物144的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(2-(N-环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.15g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(2-((N-环己基-N-甲基)氨基)乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物144)(0.23g)。mp 154-155℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.18-1.30(6H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.35(3H，s)，2.39(3H，s)，2.39-2.50(1H，m)，2.66-2.73(4H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.26(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2929，2854，1648cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₈N₂O₂·0.3H₂O：计算值：C，79.26；H，7.78；N，5.60。实测值：C，79.26；H，7.48；N，5.62。实施例145(化合物145的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(1-羟基-2-哌啶子基-乙基)苯胺(0.09g)和三乙胺(0.12ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(1-羟基-2-哌啶子基乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物145)(0.14g)。mp 212-213℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.44-1.52(2H，m)，1.56-1.69(4H，m)，2.32-2.47(4H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.74(2H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，4.37(2H，t，J＝4.5Hz)，4.72(1H，dd，J＝3.8，10.0Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝7.4Hz)，7.35-7.59(9H，m).IR(KBr)ν：2936，1651，1520cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃：计算值：C，77.15；H，7.10；N，5.80。实测值：C，76.95；H，7.34；N，5.69。实施例146(化合物146的制备)

    用冰冷却下，向7-(3-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.12g)和三乙胺(0.16ml)的二甲基甲酰胺(50ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.1ml)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状7-(3-吡啶基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物146)(0.06g)。mp 158-159℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.64-1.71(4H，m)，2.23(3H，s)，2.65-2.75(1H，m)，3.11(2H，t，J＝4.8Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.4，11.0Hz)，3.60(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.38(2H，t，J＝4.8Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.40(3H，m)，7.44-7.58(4H，m)，7.66(1H，br)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，8.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：2949，2845，1661cm^-1。元素分析：C₂₉H₃₁N₃O₃·0.5H₂O：计算值：C，72.78；H，6.74；N，8.78。实测值：C，72.72；H，6.72；N，8.95。实施例147(化合物147的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.12g)和三乙胺(0.16ml)的二甲基甲酰胺(50ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.1ml)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到浅棕色结晶状7-(4-吡啶基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物147)(0.07g)。mp 186-187℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.67-1.73(4H，m)，2.23(3H，s)，2.60-2.75(1H，m)，3.11(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝3.0，11.0Hz)，3.60(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.38(2H，t，J＝4.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.55-7.59(3H，m)，7.82(1H，br)，8.64(2H，d，J＝5.8Hz).IR(KBr)ν：2948，1659cm^-1。元素分析：C₂₉H₃₁N₃O₃·0.5H₂O：计算值：C，72.78；H，6.74；N，8.78。实测值：C，72.64；H，6.51；N，8.85。实施例148(化合物148的制备)

    用冰冷却下，向7-(2-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.15g)和三乙胺(0.25ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.13ml)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到棕色结晶状7-(2-呋喃基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物148)(0.1g)。mp 166-167℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.64-1.78(4H，m)，2.22(3H，s)，2.60-2.75(1H，m)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝3.0，11.1Hz)，3.59(2H，s)，4.02-4.07(2H，m)，4.33(2H，t，J＝4.6Hz)，6.46(1H，dd，J＝1.8，3.3Hz)，6.56(1H，d，J＝3.3Hz)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.73(1H，s).IR(KBr)ν：2951，1659cm^-1。元素分析：C₂₈H₃₀N₂O₄·0.5H₂O：计算值：C，71.93；H，6.68；N，5.99。实测值：C，71.97；H，6.52；N，6.08。实施例149(化合物149的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-二甲氨基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.11g)和三乙胺(0.2ml)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.11ml)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅棕色结晶状7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物149)(0.07g)。mp 208-209℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.63-1.78(4H，m)，2.20(3H，s)，2.59-2.70(1H，m)，2.98(6H，s)，3.04(2H，t，J＝4.5Hz)，3.36(2H，dt，J＝2.6，11.0Hz)，3.56(2H，s)，4.00-4.06(2H，m)，4.31(2H，t，J＝4.5Hz)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24-7.31(3H，m)，7.39-7.46(4H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s).IR(KBr)ν：2949，2845，1659cm^-1。元素分析：C₃₂H₃₇N₃O₃·0.3H₂O：计算值：C，74.33；H，7.33；N，8.13。实测值：C，74.11；H，7.22；N，8.21。实施例150(化合物150的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.1g)和1-羟基苯并三唑(0.07g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌3小时。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.2ml)，然后将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物150)(0.08g)。mp 210-211℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.69-1.78(8H，m)，1.99-2.06(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.70(1H，m)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.30-3.38(4H，m)，3.38-3.57(2H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.48(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s).IR(KBr)ν：2951，2841，1653cm^-1。元素分析：C₃₄H₃₉N₃O₃：计算值：C，75.95；H，7.31；N，7.81。实测值：C，75.70；H，7.10；N，7.83。实施例151(化合物151的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-哌啶子基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.1g)和1-羟基苯并三唑(0.07g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g)。将混合物在氮气氛下升温至室温。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.18ml)，然后将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物151)(0.18g)。mp 197-198℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.58-1.70(2H，m)，1.70-1.73(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.70(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.18-3.23(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.4，11.0Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97-7.05(3H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2938，2847，1651cm^-1。元素分析：C₃₅H₄₁N₃O₃·0.5H₂O：计算值：C，74.97；H，7.55；N，7.49。实测值：C，75.26；H，7.53；N，7.63。实施例152(化合物152的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.1g)和1-羟基苯并三唑(0.06g)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.12g)。将混合物在氮气氛下升温至室温。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.18ml)，然后将混合物搅拌过夜。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅棕色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物152)(0.17g)。mp 238-239℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.58-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.75(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.19-3.24(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝3.0，11.3Hz)，3.57(2H，s)，3.87-3.91(4H，m)，4.01-4.11(2H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，6.98(2H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.34(3H，m)，7.42-7.57(6H，m).IR(KBr)ν：2961，2847，1660cm^-1。元素分析：C₃₄H₃₉N₃O₄·0.5H₂O：计算值：C，72.57；H，7.16；N，7.47。实测值：C，72.79；H，7.08；N，7.35。实施例153(化合物153的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-(1-咪唑基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.13g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.11g)和1-羟基苯并三唑(0.07g)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g)。将混合物在氮气氛下升温至室温。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.2ml)，然后将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到浅黄色结晶状7-(4-(1-咪唑基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物153)(0.11g)。mp 194-195℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.63-1.80(4H，m)，2.21(3H，s)，2.59-2.70(1H，m)，3.10(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.6，11.8Hz)，3.58(2H，s)，4.00-4.08(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.6Hz)，7.11(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.24(1H，m)，7.30-7.34(4H，m)，7.42-7.46(3H，m)，7.51(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，br)，7.91(1H，s).IR(KBr)ν：2949，2843，1651cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₄N₄O₃·0.2H₂O：计算值：C，73.64；H，6.44；N，10.41。实测值：C，73.63；H，6.23；N，10.46。实施例154(化合物154的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-二甲氨基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.1g)、1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(0.08g)和1-羟基苯并三唑(0.05g)的二甲基甲酰胺(7ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.1g)。将混合物在氮气氛下升温至室温。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.15ml)，然后将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂己环-1-基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物154)(0.12g)。mp 293-294℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.35-1.55(2H，m)，1.60-1.75(6H，m)，1.75-2.05(2H，m)，3.00(6H，s)，3.09(2H，t，J＝4.7Hz)，3.13(2H，d，J＝13.6Hz)，4.35(2H，t，J＝4.7Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.27(3H，m)，7.41-7.51(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.2Hz)，8.24(1H，br).IR(KBr)ν：2940，1665cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₅N₂O₃P：计算值：C，72.35；H，6.86；N，5.44。实测值：C，72.00；H，6.84；N，5.45。实施例155(化合物155的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂己环-1-基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)的乙醇溶液中加入4N氢氯酸-乙酸乙酯(0.2ml)。蒸除溶剂，将残余物用乙醇和乙醚重结晶得到无色结晶状7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂己环-1-基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺盐酸盐(化合物155)(0.1g)。mp 162-163℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.40-1.50(2H，m)，1.50-1.90(8H，m)，2.99(2H，br)，3.04(6H，s)，3.16(2H，d，J＝13.6Hz)，4.30(2H，br)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.25(4H，m)，7.35(1H，s)，7.54(1H，dd，J＝2.2，8.2，8.8Hz)，7.63-7.69(4H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，9.97(1H，s).元素分析：C₃₁H₃₅N₂O₃P·HCl·2H₂O：计算值：C，63.42；H，6.87；N，4.77。实测值：C，63.45；H，6.99；N，4.39。实施例156(化合物156的制备)

    将N-(4-(1-(叔丁氧羰基)哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(1.0g)溶于甲醇(100ml)和乙酸乙酯(150ml)，然后向混合物中加入盐酸(17ml)。将混合物室温搅拌2小时，浓缩并用碳酸氢钠溶液中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状N-(4-(哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物156)(0.6g)。mp 195-196℃(dec.).¹H-NHR(δppm，CDCl₃)：1.26-1.49(2H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.87-1.94(2H，m)，2.39(3H，s)，2.79(1H，t，J＝12.0Hz)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.26(1H，d，J＝12.0Hz)，4.26-4.37(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，s)，7.43-7.53(4H，m)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90-7.95(3H，m).IR(KBr)ν：2934，1674cm^-1。元素分析：C₃₀H₃₀N₂O₃·0.3H₂O：计算值：C，76.34；H，6.53；N，5.94。实测值：C，76.35；H，6.44；N，5.88。实施例157(化合物157的制备)

    将N-(4-(哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.3g)溶于二氯甲烷(35ml)，然后向溶液中加入碘甲烷(0.08ml)和二异丙基乙基胺(0.17ml)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(1-甲基哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物157)(0.17g)。mp 162-163.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.27-1.45(2H，m)，1.50-1.90(4H，m)，2.04-2.20(1H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，3.00-3.05(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.48(1H，d，J＝7.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25(2H，d，J＝12.4Hz)，7.43-7.51(4H，m)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，s)，8.18(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2940，1667cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₂N₂O₃：计算值：C，77.47；H，6.71；N，5.83。实测值：C，77.22；H，6.71；N，5.63。实施例158(化合物158的制备)

    用冰冷却下，将N-(4-(1-甲基哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.1g)溶于甲醇(40ml)，然后向混合物中加入硼氢化钠(10mg)。将混合物搅拌15分钟，然后向残余物中加入水。将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙醇-乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(羟基-(1-甲基哌啶-2-基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物158)(0.07g)。mp 195-196.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.95-1.05(2H，m)，1.25-1.40(2H，m)，2.04-2.30(4H，m)，2.39(3H，s)，2.50(3H，s)，2.95-3.01(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，5.16(1H，d，J＝3.0Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2938，1647cm^-1。元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃·0.6H₂O：计算值：C，75.46；H，7.19；N，5.68。实测值：C，75.36；H，7.33；N，5.76。实施例159(化合物159的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.31ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.65g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(15ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.65ml)和2-(4-氨基苯基)吡啶(化学会志(J.Chem.Soc.)1511页，1960)(0.44g)，然后将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌中的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。过滤收集沉淀出的结晶得到无色结晶状N-[4-(2-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物159)(185.9mg)。将母液浓缩并用乙酸乙酯-四氢呋喃重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-(2-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物159)(0.58g)。m.p.228-229℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8，2Hz)，7.16-7.32(4H，m)，7.42-7.56(4H，m)，7.68-7.82(5H，m)，8.02(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.65-8.73(1H，dt，J＝4.8，1.4Hz).IR(KBr)3338，1645，1593，1516，1493，1466，1435，1323，1248，810，777cm^-1元素分析：C₂₉H₂₄N₂O₂：计算值：C，80.53；H，5.59；N，6.48。实测值：C，80.46；H，5.62；N，6.46。实施例160(化合物160的制备)

    0℃下，向N-[4-(2-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(400mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.25g)，然后将混合物室温搅拌70小时。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟。将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。将混合物浓缩，用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)得到结晶，将其溶于氯仿。将混合物浓缩，然后向残余物中加入乙醇。过滤收集沉淀出的结晶得到结晶，将其用乙醇洗涤得到无色结晶状N-[4-(1-氧化吡啶-2-基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物160)(60mg)。m.p.254℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.40(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.4Hz)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.00-7.14(2H，m)，7.16-7.30(4H，m)，7.38-7.51(5H，m)，7.67(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝7.0Hz)，8.38-8.48(1H，m).IR(KBr)3334，3039，1653，1487，1240，814，760cm^-1元素分析：C₂₉H₂₄N₂O₃·0.5H₂O：计算值：C，76.13；H，5.51；N，6.12。实测值：C，75.82；H，5.27；N，6.18。实施例161(化合物161的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.19ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.40g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(6ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.40ml)和2-(4-氨基苄基)吡啶(0.29g)的四氢呋喃(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物161)(303mg)。m.p.189-190℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，4.14(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.03-7.16(3H，m)，7.18-7.31(5H，m)，7.40-7.64(8H，m)，8.52-8.58(1H，m).IR(KBr)3338，1645，1510，1493，1414，1313，1252，1234，816，750cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₂：计算值：C，80.69；H，5.87；N，6.27。实测值：C，80.63；H，5.80；N，6.37。实施例162(化合物162的制备)

    0℃下，向N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(200mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.18g)，然后将混合物室温搅拌17小时。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩得到结晶，过滤收集结晶并用乙醇重结晶得到无色结晶状N-[4-(1-氧化吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物162)(124mg)。m.p.188-190℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，4.24(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，6.90-7.01(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.16(2H，m)，7.22-7.29(5H，m)，7.43-7.51(4H，m)，7.54-7.76(3H，m)，8.24-8.31(1H，m).IR(KBr)3319，1666，1601，1517，1491，1412，1319，1246，813cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₃·0.3H₂O：计算值：C，77.00；H，5.73；N，5.99。实测值：C，76.98；H，5.59；N，6.10。实施例163(化合物163的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.07ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(144.8mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.14ml)和4-氨基苄基二乙基氧化膦(120mg)的四氢呋喃(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌1小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙醇-四氢呋喃重结晶得到无色结晶状N-(4-二乙基磷酰基-甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物163)(157mg)。m.p.240-241℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.13(6H，dt，J＝16.4，8.0Hz)，1.53-1.72(4H，m)，2.39(3H，s)，3.06-3.13(4H，m)，4.36(2H，t，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.27(5H，m)，7.44-7.52(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s).IR(KBr)3263，1653，1599，1516，1491，1410，1319，1250，1173，1132，843，808cm^-1元素分析：C₂₉H₃₂NO₃P：计算值：C，73.55；H，6.81；N，2.96；P，6.54。实测值：C，73.23；H，6.64；N，3.01；P，6.63。实施例164(化合物164的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.28ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.60g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.60ml)和3-(4-氨基苯基)吡啶(化学会志，1551页，1960)(0.40g)，然后将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙醇重结晶得到黄色结晶状N-[4-(3-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物164)(750mg)。m.p.214-216℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.07-3.11(2H，m)，4.34-4.39(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.18-7.63(10H，m)，7.71-7.90(4H，m)，8.57-8.59(1H，m)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz).IR(KBr)3313，1666，1524，1493，1321，1244，808cm^-1元素分析：C₂₉H₂₄N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，79.87；H，5.64；N，6.42。实测值：C，80.00；H，5.59；N，6.00。实施例165(化合物165的制备)

    0℃下，向N-[4-(3-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(400mg)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.34g)，然后将混合物室温搅拌68小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟然后用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)，用乙醇-氯仿重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-(1-氧化吡啶-3-基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物165)(216mg)。m.p.262℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.40(3H，s)，3.10(2H，t，J＝4.4Hz)，4.38(2H，t，J＝4.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(4H，m)，7.42-7.58(7H，m)，7.76(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.88(1H，brs)，8.16-8.20(1H，m)，8.43-8.47(1H，m).IR(KBr)3313，1655，1599，1525，1491，1244，1203，814cm^-1元素分析：C₂₉H₂₄N₂O₃·0.1H₂O：计算值：C，77.35；H，5.42；N，6.22。实测值：C，77.13；H，5.28；N，6.21。实施例166(化合物166的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.19ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.40g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.40ml)和(4-氨基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(0.31g)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物166)(549mg)。m.p.215-217℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.4Hz)，4.34(2H，t，J＝4.4Hz)，5.26-5.38(1H，m)，5.70-5.78(1H，m)，7.03-7.27(6H，m)，7.33-7.79(10H，m)，8.57(1H，d，J＝4.8Hz).IR(KBr)3392，1651，1537，1514，1493，1319，1248cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₃·0.2H₂O：计算值：C，77.30；H，5.71；N，6.01。实测值：C，77.21；H，5.75；N，5.86。实施例167(化合物167的制备)

    0℃下，向N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(351.3mg)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.28g)，然后将混合物室温搅拌16小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇-乙醚＝1∶1)，用乙醇重结晶得到无色结晶状N-[4-[羟基(1-氧化吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物167)(184mg)。m.p.208-210℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，4.37(2H，t，J＝4.5Hz)，6.07(1H，d，J＝4.5Hz)，6.41(1H，d，J＝4.6Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.31(5H，m)，7.41-7.55(6H，m)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，br s)，8.24-8.28(1H，m).IR(KBr)3427，1645，1599，1531，1514，1491，1317，1263cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₄·0.1H₂O：计算值：C，75.01；H，5.50；N，5.83。实测值：C，74.96；H，5.36；N，5.73。实施例168(化合物168的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.2ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(400mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.4ml)和4-氨基苄基二丙基氧化膦(0.38g)，然后将混合物室温搅拌5小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5)，然后用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-二丙基磷酰基甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物168)(456mg)。m.p.219-220℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ0.84-0.98(6H，m)，1.41-1.63(8H，m)，2.39(3H，s)，3.02(2H，d，J＝13.2Hz)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13-7.29(5H，m)，7.44-7.48(3H，m)，7.53(1H，d，J＝2.2Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)，8.64(1H，s).IR(KBr)3386，2960，1653，1518，1491，1319，1248，1185，1128，849cm^-1元素分析：C₃₁H₃₆NO₃P·0.3H₂O：计算值：C，73.44；H，7.28；N，2.76；P，6.11。实测值：C，73.35；H，7.40；N，2.62；P，6.35。实施例169(化合物169的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.17ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(350mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.35ml)和(4-氨基苯基)(3-甲氧基-吡啶-2-基)甲醇(316mg)，然后将混合物室温搅拌16小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯)，然后用四氢呋喃-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[羟基(3-甲氧基-吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物169)(509mg)。m.p.232-233℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ 2.39(3H，s)，3.05(2H，t，J＝4.8Hz)，3.77(3H，s)，4.34(2H，t，J＝4.8Hz)，5.51(1H，d，J＝6.8Hz)，5.93(1H，d，J＝6.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-7.26(5H，m)，7.34-7.54(9H，m)，8.18(1H，d，J＝5.2Hz).IR(KBr)3354，1651，1518，1491，1412，1311，1279，1240，1211，1022，816cm^-1元素分析：C₃₁H₂₈N₂O₄：计算值：C，75.59；H，5.73；N，5.69。实测值：C，75.47；H，5.61；N，5.70。实施例170(化合物170的制备)

    0℃下，向N-[4-[羟基-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(350mg)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.26g)，然后将混合物室温搅拌64小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯→乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用四氢呋喃-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[羟基(3-甲氧基-1-氧化吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物170)(168mg)。m.p.242℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.4Hz)，3.97(3H，s)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，6.34(1H，d，J＝11.4Hz)，6.97(1H，d，J＝7.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，7.14-7.27(4H，m)，7.42-7.53(8H，m)，7.61(1H，br s)，7.84(1H，d，J＝6.6Hz)，7.87(1H，d，J＝11.2Hz).IR(KBr)3493，3294，2953，1657，1601，1516，1493，1323，1207，1184，1088，1043，817cm^-1元素分析：C₃₁H₂₈N₂O₅·0.2H₂O：计算值：C，72.70；H，5.59；N，5.47。实测值：C，72.53；H，5.64；N，5.36。实施例171(化合物171的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.12ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(250mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.25ml)和1-(4-氨基苄基)-磷杂戊环-1-氧化物(204.8mg)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩并用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(四亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物171)(316mg)。m.p.273-275℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.43-1.97(8H，m)，2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，3.20(2H，d，J＝14.4Hz)，4.40(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.29(5H，m)，7.44-7.54(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，8.12-8.23(1H，m).IR(KBr)3223，2952，1653，1518，1491，1321，1254，1186，810cm^-1元素分析：C₂₉H₃₀NO₃P：计算值：C，73.87；H，6.41；N，2.97；P，6.57。实测值：C，73.79；H，6.33；N，3.00；P，6.59。实施例172(化合物172的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.47ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(1.0g)的四氢呋喃(20ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物于0℃下溶于四氢呋喃(20ml)。向溶液中加入三乙胺(1.0ml)和2-(4-氨基苄基)-3-甲氧基甲氧基吡啶(0.96g)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)得到橙色结晶状N-[4-(3-甲氧基甲氧基-吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物172)(1.63mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.03(2H，t，J＝4.4Hz)，3.37(3H，s)，4.18(2H，s)，4.32(2H，t，J＝4.4Hz)，5.17(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.4，4.8Hz)，7.19-7.51(12H，m)，7.62(1H，br s)，8.20(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz).IR(KBr)3275，2945，1659，1516，1444，1406，1491，1313，1240，1153，982.814cm^-1实施例173(化合物173的制备)

    0℃下，向N-[4-(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(300mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.22g)，然后将混合物室温搅拌18小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶15→1∶10)，用乙醇重结晶得到无色结晶状N-[4-(1-氧化-3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物173)(203mg)。m.p.206-208℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，3.44(3H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，4.37(2H，s)，5.24(2H，s)，6.96-7.08(3H，m)，7.19-7.27(4H，m)，7.38-7.52(7H，m)，7.62(1H，br s)，7.99(1H，dd，J＝5.0，2.2Hz).IR(KBr)3305，1653，1601，1516，1491，1321，1244，1053，818cm^-1元素分析：C₃₂H₃₀N₂O₅·0.2H₂O：计算值：C，73.04；H，5.82；N，5.32。实测值：C，72.96；H，5.72；N，5.30。实施例174(化合物174的制备)

    向N-[4-(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(1.00g)的乙醇(20ml)溶液中加入浓盐酸(5.0ml)，然后将混合物室温搅拌4天。于0℃下向混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液使溶液的pH达到6-7，过滤收集沉淀出的结晶得到浅黄色结晶状N-[4-(3-羟基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物174)(693mg)。m.p.285-288℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.34(3H，s)，2.97(2H，t，J＝4.4Hz)，4.00(2H，s)，4.28(2H，t，J＝4.4Hz)，7.02-7.32(8H，m)，7.49-7.64(5H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝4.4，1.4Hz)，9.86(1H，br s).IR(KBr)3390，3028，1651，1510，1408，1284，1236，808cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₃·0.2H₂O：计算值：C，77.30；H，5.71；N，6.01。实测值：C，77.20；H，5.63；N，5.89。实施例175(化合物175的制备)

    0℃下，向N-[4-(3-羟基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(400mg)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.32g)，然后将混合物室温搅拌15小时。向混合物中加入硫代硫酸钠，将混合物搅拌数分钟然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩并用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-(1-氧化-3-羟基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物175)(262mg)。m.p.254℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.34(3H，s)，2.92-3.02(2H，m)，4.14(2H，s)，4.23-4.34(2H，m)，6.87(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.4，6.6Hz)，7.18-7.36(5H，m)，7.48-7.61(5H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.83(1H，dd，J＝6.4，1.0Hz)，9.88(1H，s).IR(KBr)3180，3102，1651，1601，1537，1516，1493，1437，1227，1036，816cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₄·0.2H₂O：计算值：C，74.73；H，5.52；N，5.81。实测值：C，74.63；H，5.35；N，5.55。实施例176(化合物176的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.12ml)于室温下加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(250mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.25ml)和1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(219.0mg)。将混合物室温搅拌4小时，加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物176)(253mg)。m.p.283-286℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.32-2.09(10H，m)，2.39(3H，s)，3.04-3.18(4H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.29(5H，m)，7.44-7.48(3H，m)，7.53(1H，d，J＝2.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，br s).IR(KBr)3217，2927，1655，1599，1516，1493，1321，1255，1236，1167，1134，847，810cm^-1元素分析：C₃₀H₃₂NO₃P：计算值：C，74.21；H，6.64；N，2.88；P，6.38。实测值：C，73.96；H，6.53；N，3.11；P，6.56。实施例177(化合物177的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(120mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(99mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5)并用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物177)(99mg)。m.p.181-182℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.60-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.61(1H，m)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝3.3，11.1Hz)，3.58(2H，s)，3.98-4.09(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(5H，m)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)3305，2960，1647，1539，1514，1491，1321，820cm^-1元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₃：计算值：C，77.39；H，7.31；N，5.64。实测值：C，77.38；H，7.24；N，5.66。实施例178(化合物178的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(120mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(100mg)，然后将混合物室温搅拌5小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5→1∶4)并用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物178)(88mg)。m.p.287-288℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.28(3H，t，J＝7.4Hz)，1.42-2.16(10H，m)，2.70(2H，q，J＝7.4Hz)，3.05-3.19(4H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.31(5H，m)，7.43-7.62(6H，m)，7.84(1H，br s).IR(KBr)3392，1655，1599，1533，1516，1493，1321，1255，1167，847，824cm^-1元素分析：C₃₁H₃₄NO₃P：计算值：C，74.53；H，6.86；N，2.80；P，6.20。实测值：C，74.23；H，6.78；N，2.89；P，6.07。实施例179(化合物179的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(130mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(98mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物179)(126mg)。m.p.193-194℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.37(9H，s)，1.60-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.56-2.75(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.29-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.97-4.09(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.35(3H，m)，7.41-7.58(9H，m).IR(KBr)3342，2949，1647，1512，1406，1313，1240，1136，822cm^-1元素分析：C₃₄H₄₀N₂O₃：计算值：C，77.83；H，7.68；N，5.34。实测值：C，77.69；H，7.71；N，5.39。实施例180(化合物180的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(130mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(10ml)，于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(99mg)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将反应混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物180)(106mg)。m.p.292-294℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ 1.36(9H，s)，1.39-2.10(10H，m)，3.04-3.19(4H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.19-7.30(3H，m)，7.41-7.63(8H，m)，8.24(1H，br s).IR(KBr)3236，1664，1516，1491，1311，1252，1232，1163，1132，845，824cm^-1元素分析：C₃₃H₃₈NO₃P：计算值：C，75.12；H，7.26；N，2.65；P，5.87。实测值：C，74.82；H，7.25；N，2.73；P，5.99。实施例181(化合物181的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(120mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(97mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯-乙醚重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物181)(67mg)。m.p.191-192℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.61-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.54-2.74(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.7Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.58(2H，s)，3.97-4.09(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，7.08(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.58(12H，m).IR(KBr)3309，1643，1520，1485，1319，1246，816cm^-1元素分析：C₃₀H₃₁N₂O₃Cl：计算值：C，71.63；H，6.21；N，5.57；Cl，7.05。实测值：C，71.32；H，6.21；N，5.60；Cl，6.81。实施例182(化合物182的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06m1)于室温下加入到7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(120mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(98mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物182)(69mg)。m.p.270-272℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ 1.31-2.10(10H，m)，3.04-3.18(4H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.29(3H，m)，7.38-7.52(6H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，br s).IR(KBr)3230，2935，1655，1599，1516，1483，1317，1254，1230，1157，824cm^-1元素分析：C₂₉H₂₉NO₃ClP·0.5H₂O：计算值：C，67.64；H，5.87；N，2.72；Cl，6.88；P，6.01。实测值：C，67.55；H，5.81；N，2.79；Cl，6.67；P，6.11。实施例183(化合物183的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.05ml)于室温下加入到7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(130mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.1ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(95mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物183)(91mg)。m.p.205-209℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.69-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.74(1H，m)，3.10(2H，t，J＝4.7Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.58(2H，s)，3.99-4.11(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.7Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.34(3H，m)，7.46-7.58(5H，m)，7.62-7.71(4H，m).IR(KBr)3315，2958，2846，1643，1522，1327，1165，1115，1072，835，822cm^-1元素分析：C₃₁H₃₁N₂O₃F₃：计算值：C，69.39；H，5.82；N，5.22；F，10.62。实测值：C，69.21；H，5.79；N，5.24；F，10.60。实施例184(化合物184的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.05ml)于室温下加入到7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(130mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.1ml)和1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(94.5mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物184)(111mg)。m.p.269℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.19-2.08(10H，m)，3.03-3.16(4H，m)，4.38(2H，t，J＝4.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.30(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.52-7.73(7H，m)，8.39-8.46(1H，m).IR(KBr)3221，2937，1657，1533，1516，1327，1257，1167，1128，1072，849，825cm^-1元素分析：C₃₀H₂₉NO₃F₃P·0.2H₂O：计算值：C，66.34；H，5.46；N，2.58。实测值：C，66.21；H，5.62；N，2.61。实施例185(化合物185的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.08ml)于室温下加入到7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(154.8mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.2ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(121mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙醇重结晶得到无色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物185)(202mg)。m.p.174-176℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.62-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.72(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.8Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.97-4.10(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36(2H，t，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.58(10H，m).IR(KBr)3327，2947，1645，1608，1514，1495，1240，1180，1051，822cm^-1元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₄：计算值：C，74.97；H，7.08；N，5.46。实测值：C，74.88；H，7.27；N，5.50。实施例186(化合物186的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(150mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.12ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(104mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物186)(143mg)。m.p.187-188℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.62-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55 -2.74(1H，m)，3.10(2H，t，J＝4.7Hz)，3.29-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，4.38(2H，t，J＝4.7Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.40-7.60(9H，m).IR(KBr)3319，2960，2845，1643，1520，1493，1319，1261，1205，1163，835，810cm^-1元素分析：C₃₁H₃₁N₂O₄F₃：计算值：C，67.38；H，5.65；N，5.07；F，10.31。实测值：C，67.39；H，5.38；N，5.07；F，10.18。实施例187(化合物187的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.07ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(125mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.14ml)和(4-氨基苄基)二乙基氧化膦(120mg)的四氢呋喃(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌1.5小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-(4-二乙基磷酰基甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物187)(125mg)。m.p.197-198℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.13(6H，dt，J＝16.6，8.0Hz)，1.55-1.71(4H，m)，2.41(3H，m)，3.08(2H，d，J＝13.2Hz)，6.81(1H，d，J＝15.4 Hz)，7.15-7.30(4H，m)，7.41-7.62(7H，m)，7.74-7.84(2H，m)，8.93-9.02(1H，m).IR(KBr)3242，1678，1630，1603，1541，1514，1409，1344，1250，1165，1130，985，847，791cm^-1元素分析：C₂₇H₃₀NO₂P·0.3H₂O：计算值：C，74.22；H，7.06；N，3.21；P，7.09。实测值：C，73.96；H，6.77；N，3.34；P，7.01。实施例188(化合物188的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.27ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.50g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。向溶液中加入三乙胺(0.60ml)和2-(4-氨基苯基)吡啶(0.39g)，然后将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩并用四氢呋喃-己烷(1∶1)重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(2-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物188)(561mg)。m.p.220-222℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.42(3H，s)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.18-7.31(3H，m)，7.44-7.63(6H，m)，7.70-7.83(5H，m)，7.85(1H，d，J＝15.4Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.66-8.72(1H，m).IR(KBr)3286，1657，1622，1597，1524，1462，1333，1180，970，787cm^-1元素分析：C₂₇H₂₂NO₂·0.1H₂O：计算值：C，82.67；H，5.70；N，7.14。实测值：C，82.45；H，5.70；N，7.13。实施例189(化合物189的制备)

    0℃下，向(E)-N-[4-(2-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(350mg)的四氢呋喃(10ml)和二氯甲烷(30ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.27g)，然后将混合物室温搅拌2天。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟然后用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)并浓缩得到结晶，将其用乙醇-氯仿重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(1-氧化吡啶-2-基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物189)(188mg)。m.p.240-241℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ 2.43(3H，s)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，6.98-7.07(1H，m)，7.24-7.35(4H，m)，7.37-7.68(10H，m)，7.78(1H，d，J＝15.4Hz)，8.33-8.36(1H，m)，8.58-8.66(1H，m).IR(KBr)3300，1680，1630，1595，1529，1475，1342，1225，970，837，766cm^-1元素分析：C₂₇H₂₂N₂O₂：计算值：C，79.78；H，5.46；N，6.89。实测值：C，79.71；H，5.39；N，6.93。实施例190(化合物190的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.22ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.40g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。向溶液中加入三乙胺(0.50ml)和2-(4-氨基苄基)吡啶(0.34g)的四氢呋喃(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到黄色结晶状(E)-N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物190)(490mg)。m.p.169-171℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.41(3H，s)，4.14(2H，s)，6.60(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.22-7.28(4H，m)，7.42-7.63(9H，m)，7.71(1H，br s)，7.80(1H，d，J＝15.4Hz)，8.53-8.58(1H，m).IR(KBr)3238，1673，1630，1601，1539，1512，1348，1248，1174，976，791，760cm^-1元素分析：C₂₈H₂₄NO₂·0.1H₂O：计算值：C，82.77；H，6.00；N，6.89。实测值：C，82.73；H，5.89；N，6.97。实施例191(化合物191的制备)

    0℃下，向(E)-N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(302mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.27g)，然后将混合物室温搅拌18小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(1-氧化吡啶-2-基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物191)(180mg)。m.p.183-185℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.41(3H，s)，4.24(2H，s)，6.64(1H，d，J＝15.4Hz)，6.96-7.01(1H，m)，7.12-7.17(2H，m)，7.22-7.30(4H，m)，7.40-7.51(4H，m)，7.54-7.63(3H，m)，7.66-7.74(2H，m)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz)，8.29-8.31(1H，m).IR(KBr)3255，1684，1605，1541，1514，1412，1346，1244，839，785cm^-1元素分析：C₂₈H₂₄N₂O₂：计算值：C，79.98；H，5.75；N，6.66。实测值：C，80.18；H，5.63；N，6.69。实施例192(化合物192的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.27ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.50g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。向溶液中加入三乙胺(0.60ml)和3-(4-氨基苯基)吡啶(0.39g)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到黄色结晶，将其用四氢呋喃-乙醇重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(3-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物192)(447mg)。m.p.213-214℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.15(3H，s)，6.65(1H，d，J＝15.4Hz)，7.26-7.64(11H，m)，7.75-7.90(5H，m)，8.59(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz).IR(KBr)3344，1660，1626，1525，1481，1335，1171，978，795cm^-1元素分析：C₂₇H₂₂NO₂：计算值：C，83.05；H，5.68；N，7.17。实测值：C，83.01；H，5.82；N，7.23。实施例193(化合物193的制备)

    0℃下，向(E)-N-[4-(3-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(250mg)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.24g)，然后将混合物室温搅拌18小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟然后用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用乙醇-四氢呋喃-丙酮重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-(1-氧化吡啶-3-基)苯基]-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物193)(208mg)。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.38(3H，s)，6.95(1H，d，J＝15.7Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.45-7.57(2H，m)，7.59-7.94(12H，m)，8.19(1H，d，J＝6.5Hz)，8.58(1H，s).IR(KBr)3423，1672，1597，1531，1477，1340，1201，901，835，793cm^-1实施例194(化合物194的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.19ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(340mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.4ml)和4-氨基苄基-二丙基氧化膦(0.38g)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到无色结晶状(E)-N-(4-二丙基磷酰基甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物194)(489mg)。m.p.225-227℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ0.87-1.00(6H，m)，1.37-1.63(8H，m)，2.37(3H，s)，3.07(2H，d，J＝15.0Hz)，6.93(1H，d，J＝16.0Hz)，7.16-7.25(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.71(9H，m)，7.89(1H，br s).IR(KBr)3232，1676，1624，1605，1545，1512，1338，1151cm^-1元素分析：C₂₉H₃₄NO₂P：计算值：C，75.79；H，7.45；N，3.05；P，6.74。实测值：C，75.60；H，7.68；N，2.99；P，6.83。实施例195(化合物195的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.11ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(200mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.25ml)和1-(4-氨基苄基)磷杂戊环-1-氧化物(193mg)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到无色结晶状(E)-N-(4-(四亚甲基)磷酰基-甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物195)(221mg)。m.p.273-275℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.48-2.04(8H，m)，2.41(3H，s)，3.19(2H，d，J＝13.6Hz)，6.78(1H，d，J＝15.8Hz)，7.14-7.31(4H，m)，7.43-7.59(7H，m)，7.73-7.76(1H，m)，7.79(1H，d，J＝15.8Hz)，8.75-8.84(1H，m).IR(KBr)3232，1676，1628，1603，1543，1512，1410，1341，1171，985，868，793cm^-1元素分析：C₂₇H₂₈NO₂P·0.3H₂O：计算值：C，74.56；H，6.62；N，3.22；P，7.12。实测值：C，74.36；H，6.64；N，3.20；P，7.06。实施例196(化合物196的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.12ml)于室温下加入到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(220mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.26ml)和1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(226mg)。混合物室温搅拌20小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到无色结晶状(E)-N-(4-(五亚甲基)磷酰基-甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)-肉桂酰胺(化合物196)(271mg)。m.p.273-276℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.43-2.08(10H，m)，2.41(3H，s)，3.13(2H，d，J＝12.8Hz)，6.81(1H，d，J＝15.8Hz)，7.14-7.30(4H，m)，7.41-7.61(7H，m)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J＝15.8Hz)，8.72-8.87(1H，m).IR(KBr)3242，1676，1628，1603，1539，1514，1344，1174，1155，1126，991，789cm^-1元素分析：C₂₈H₃₀NO₂P·1.5H₂O：计算值：C，71.47；H，7.06；N，2.98；P，6.58。实测值：C，71.53；H，6.99；N，2.87；P，6.76。实施例197(化合物197的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.20ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(300mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.31ml)和1-(4-氨基苄基)哌啶(0.24g)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5)得到黄色结晶状N-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物197)(324mg)。m.p.196-197℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.41-1.71(6H，m)，2.34-2.43(7H，m)，3.46(2H，s)，5.12(2H，d，J＝1.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14(1H，br s)，7.23-7.29(3H，m)，7.31-7.38(2H，m)，7.40-7.46(6H，m).IR(KBr)3361，1643，1601，1529，1485，1317，1254，810cm^-1元素分析：C₂₉H₃₀N₂O₂·0.1H₂O：计算值：C，79.10；H，6.91；N，6.36。实测值：C，78.85；H，6.90；N，6.26。实施例198(化合物198的制备)

    室温下，向N-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(200mg)的DMF(3ml)溶液中加入碘甲烷(0.1ml)，然后将混合物搅拌20小时。向混合物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀的结晶，用氯仿-乙醇重结晶得到黄色结晶状1-[4-[N-[6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-羰基]氨基]苄基]-1-甲基哌啶鎓碘化物(化合物198)(188mg)。m.p.210℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.62-2.01(6H，m)，2.36(3H，s)，3.06(3H，br s)，3.34-3.49(2H，m)，3.60-3.76(2H，m)，4.97(2H，br s)，5.04(2H，br s)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37-7.42(3H，m)，7.47-7.52(3H，m)，7.83-7.91(3H，m)，9.00(1H，br s).IR(KBr)3246，1668，1527，1483，1319，1248，808cm^-1元素分析：C₃₀H₃₃N₂O₂I·0.2H₂O：计算值：C，61.69；H，5.76；N，4.80。实测值：C，61.53；H，5.72；N，4.85。实施例199(化合物199的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.26ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(0.52g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(6ml)，于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.60ml)和2-(4-氨基苄基)吡啶(0.40g)的四氢呋喃(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)并浓缩得到结晶，将其用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到黄色结晶状N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物199)(353.2mg)，将其按照类似方式重结晶得到第二批结晶(208mg)。m.p.184-187℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，m)，4.14(2H，s)，5.10(2H，d，J＝1.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09-7.15(3H，m)，7.19-7.32(5H，m)，7.37-7.66(7H，m)，8.53-8.57(1H，m).IR(KBr)3296，1639，1599，1531，1514，1473，1325，1259cm^-1元素分析：C₂₉H₂₄N₂O₂：计算值：C，80.53；H，5.59；N，6.48。实测值：C，80.24；H，5.75；N，6.43。实施例200(化合物200的制备)

    0℃下，向N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(250mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.21g)，然后将混合物室温搅拌14小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)然后浓缩得到结晶，将其用氯仿-乙醇重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-(1-氧化吡啶-2-基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物200)(191mg)。m.p.261-263℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.40(3H，s)，4.25(2H，s)，5.11(2H，s)，6.92-7.01(2H，m)，7.13-7.67(14H，m)，8.29(1H，t，J＝4.2Hz).IR(KBr)3302，1660，1605，1537，1520，1250cm^-1元素分析：C₂₉H₂₄N₂O₃：计算值：C，77.66；H，5.39；N，6.25。实测值：C，77.90；H，5.37；N，6.21。实施例201(化合物201的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.19ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(380mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.4ml)和4-氨基苄基二丙基氧化膦(0.38g)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩，将残余物用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状N-(4-二丙基磷酰基甲基苯基)-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物201)(460mg)。m.p.192-194℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ0.83-0.97(6H，m)，1.39-1.68(8H，m)，2.39(3H，s)，3.05(2H，d，J＝13.2Hz)，5.12(2H，d，J＝0.8Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.28(4H，m)，7.31-7.50(5H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，9.13-9.24(1H，m).IR(KBr)3265，1664，1628，1603，1539，1514，1487，1325，1252，1167，851cm^-1元素分析：C₃₀H₃₄NO₃P：计算值：C，73.90；H，7.03；N，2.87；P，6.35。实测值：C，73.95；H，6.87；N，2.84；P，6.41。实施例202(化合物202的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.19ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(400mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.4ml)和(4-氨基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(310mg)，然后将混合物室温搅拌20小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将沉淀出的结晶用四氢呋喃-己烷重结晶得到黄色结晶状N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物202)(470mg)。m.p.202-205℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.47(3H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，5.29-5.38(1H，m)，5.48(1H，q，J＝6.6Hz)，5.74(1H，br s)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.08-7.26(5H，m)，7.33-7.67(10H，m)，8.57(1H，d，J＝4.6Hz).IR(KBr)3255，1647，1597，1518，1485，1412，1317，1255，812，756cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₃·0.2H₂O：计算值：C，77.30；H，5.70；N，6.01。实测值：C，77.31；H，5.60；N，6.21。实施例203(化合物203的制备)

    0℃下，向N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(300mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.24g)，然后将混合物室温搅拌24小时。向反应混合物中加入硫代硫酸钠，将混合物搅拌数分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)得到结晶，将其用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[羟基(1-氧化吡啶-2-基)甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物203)(129mg)。m.p.230-232℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.49(3H，d，J＝6.6Hz)，2.40(3H，s)，5.50(1H，q，J＝6.6Hz)，6.07(1H，d，J＝4.5Hz)，6.40(1H，d，J＝4.5Hz)，6.93-6.97(2H，m)，7.12(1H，s)，7.22-7.29(4H，m)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42-7.50(5H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，br s)，8.24-8.28(1H，m).IR(KBr)3311，1664，1603，1535，1485，1321，1252，812cm^-1元素分析：C₃₀H₂₆N₂O₄·0.3H₂O：计算值：C，74.46；H，5.54；N，5.79。实测值：C，74.41；H，5.46；N，5.78。实施例204(化合物204的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.11ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(230mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.25ml)和1-(4-氨基苄基)-磷杂戊环-1-氧化物(200mg)，然后将混合物室温搅拌20小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。过滤收集沉淀出的结晶得到无色结晶状N-(4-四亚甲基磷酰基甲基苯基)-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物204)(181mg)。m.p.＞300℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.49-2.04(8H，m)，2.40(3H，s)，3.22(2H，d，J＝14.4Hz)，5.12(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.29(4H，m)，7.34-7.50(5H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04-8.07(1H，m).IR(KBr)3236，1657，1601，1535，1518，1487，1323，1255，1180，810cm^-1元素分析：C₂₈H₂₈NO₃P·0.3H₂O：计算值：C，72.65；H，6.23；N，3.03；P，6.69。实测值：C，72.30；H，5.90；N，3.00；P，6.98。实施例205(化合物205的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.12ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(240mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.25ml)和1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(221mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到黄色结晶状N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物205)(257mg)。m.p.268℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.39-2.15(10H，m)，2.40(3H，s)，3.14(2H，d，J＝12.8Hz)，5.12(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.18-7.49(9H，m)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，8.54(1H，br s).IR(KBr)3296，1660，1533，1514，1323，1255，1163，845，812cm^-1元素分析：C₂₉H₃₀NO₃P：计算值：C，73.87；H，6.41；N，2.97；P，6.57。实测值：C，74.20；H，6.39；N，2.78；P，6.45。实施例206(化合物206的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(120mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.2ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(109mg)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物206)(117mg)。m.p.143-145℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.62-1.84(4H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.56-2.74(1H，m)，3.28-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.11(2H，m)，5.12(2H，d，J＝1.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，br s)，7.21-7.37(5H，m)，7.39-7.59(6H，m).IR(KBr)3280，2937，2848，1649，1597，1539，1489，1336，1257，1138，1007，810cm^-1元素分析：C₃₀H₃₂N₂O₃：计算值：C，76.90；H，6.88；N，5.98。实测值：C，76.56；H，6.87；N，6.00。实施例207(化合物207的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.06ml)于室温下加入到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(120mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.13ml)和4-[N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(117mg)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物207)(125mg)。m.p.169-171℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.63-1.80(2H，m)，2.09-2.24(2H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.42-2.56(1H，m)，2.64-2.74(4H，m)，3.57(2H，s)，5.12(2H，d，J＝1.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，br s)，7.23-7.36(5H，m)，7.39-7.57(6H，m).IR(KBr)3286，2922，1649，1597，1539，1336，1319，1261，808cm^-1元素分析：C₃₀H₃₂N₂O₂S：计算值：C，74.35；H，6.65；N，5.78；S，6.62。实测值：C，74.25；H，6.47；N，5.91；S，6.52。实施例208(化合物208的制备)

    室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(400mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入草酰氯(0.22ml)。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.46ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(0.40g)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到黄色结晶状(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物208)(293mg)。m.p.199-201℃¹H-NMR(200MHz，CD₃OD)δ1.57-1.95(4H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，2.74-2.96(1H，m)，3.32-3.47(2H，m)，3.76(2H，s)，3.96-4.09(2H，m)，6.55(1H，d，J＝15.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29-7.36(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝15.2Hz).IR(KBr)3359，1668，1608，1554，1512，1363，802cm^-1元素分析：C₂₇H₃₀N₂O₂S·0.2H₂O：计算值：C，69.26；H，6.97；N，5.98。实测值：C，69.28；H，6.90；N，6.06。实施例209(化合物209的制备)

    室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(150mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入草酰氯(0.1ml)。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(30ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.2ml)和1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(150mg)，然后将混合物室温搅拌16小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到黄色结晶状(E)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物209)(172mg)。m.p.294-297℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.35-2.13(10H，m)，2.29(3H，s)，3.06(2H，d，J＝13.0Hz)，6.36-6.48(1H，m)，7.06-7.17(6H，m)，7.38-7.49(4H，m)，7.73(1H，d，J＝15.0Hz).IR(KBr)3048，1672，1606，1541，1512，1348，1151，804cm^-1元素分析：C₂₆H₂₈NO₂SP：计算值：C，69.47；H，6.28；N，3.12；P，6.89。实测值：C，69.48；H，6.23；N，3.20；P，7.17。实施例210(化合物210的制备)

    0℃下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸(200mg)、4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(212mg)和三乙胺(0.15ml)的DMF(10ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.16ml)，然后将混合物室温搅拌3小时。向混合物中加入乙酸乙酯，将混合物用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶50→1∶25→1∶10)得到棕色无定形状(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酰胺(化合物210)(87mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.53-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.54-2.72(1H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.56(2H，s)，3.98-4.11(2H，m)，6.52(1H，d，J＝15.4Hz)，6.67-6.69(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(1H，s)，7.48-7.64(5H，m).实施例211(化合物211的制备)

    0℃下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸(150mg)、1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(161mg)和三乙胺(0.11ml)的DMF(10ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.12ml)，然后将混合物室温搅拌3小时。向混合物中加入乙酸乙酯，将混合物用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶10→1∶5→1∶4)得到棕色结晶状(E)-N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酰胺(化合物211)(53mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.43-2.09(10H，m)，2.39(3H，s)，3.15(2H，d，J＝13.2Hz)，6.58-6.70(3H，m)，7.16-7.29(4H，m)，7.48-7.65(5H，m)，8.24-8.35(1H，m).IR(KBr)3292，1672，1614，1541，1512，1489，1412，1335，1244，1120，787cm^-1实施例212(化合物212的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.16ml)于室温下加入到(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(300mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.4ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(298mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙醇重结晶得到浅黄色结晶，将其用四氢呋喃-己烷重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物212)(261mg)。m.p.188-190℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.45-1.83(4H，m)，2.20(3H，s)，2.38(3H，s)，2.55-2.73(1H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.56(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，6.38(1H，d，J＝15.2Hz)，7.20-7.32(5H，m)，7.41-7.58(6H，m)，7.89(1H，d，J＝15.2Hz).IR(KBr)3329，2954，1668，1608，1554，1512，1412，1360，1342，1254，1174，1159，984，816cm^-1元素分析：C₂₇H₃₀N₂O₂S·1.0H₂O：计算值：C，69.80；H，6.94；N，6.03。实测值：C，69.94；H，6.85；N，5.98。实施例213(化合物213的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.08ml)于室温下加入到(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(150mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.2ml)和1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(150mg)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物213)(138mg)。m.p.279℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.49-2.23(10H，m)，2.38(3H，s)，3.15(2H，d，J＝12.8Hz)，6.61(1H，d，J＝15.2Hz)，7.13-7.28(4H，m)，7.38-7.57(6H，m)，7.86(1H，d，J＝15.2Hz)，9.09-9.20(1H，m).IR(KBr)3392，2935，1672，1618，1543，1512，1336，1250，1161，818cm^-1元素分析：C₂₆H₂₈NO₂SP·0.3H₂O：计算值：C，68.64；H，6.34；N，3.08；P，6.81。实测值：C，68.44；H，6.30；N，3.06；P，6.65。实施例214(化合物214的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.12ml)于室温下加入到2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酸(250mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌2小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.25ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(215mg)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙醇重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酰胺(化合物214)(319mg)。m.p.201-203℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ 1.62-1.84(4H，m)，2.06-2.18(2H，m)，2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，2.53-2.71(1H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.06-3.15(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.97-4.08(2H，m)，7.08(1H，s)，7.14-7.22(3H，m)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.56(3H，m).IR(KBr)3311，2943，1649，1518，1408，1311，810cm^-1元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂S：计算值：C，74.04；H，7.04；N，5.76；S，6.59。实测值：C，73.92；H，6.85；N，5.70；S，6.53。实施例215(化合物215的制备)

    0℃下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(150mg)、4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(168mg)和三乙胺(0.10ml)的DMF(10ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.12ml)，然后将混合物室温搅拌3小时并减压浓缩。向残余物中加入水，将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)得到黄色固体状(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酰胺(化合物215)(24mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.66-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.43(3H，s)，2.53-2.74(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，6.69(1H，d，J＝15.5Hz)，7.24-7.37(4H，m)，7.41-7.63(5H，m)，7.82(1H，d，J＝15.5Hz)，7.95-8.01(1H，m)，8.74(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)3242，3190，1678，1606，1545，1514，1348，976，816cm^-1实施例216(化合物216的制备)

    室温下，向6-(4-甲基苯基)-2-甲基-喹啉-3-甲酸(120mg)和1-羟基苯并三唑(88mg)的DMF(5ml)溶液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(125mg)，然后将混合物搅拌2小时。向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(105mg)和三乙胺(0.2ml)的DMF(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌18小时并减压浓缩。向残余物中加入水，将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)，用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酰胺(化合物216)(82mg)。m.p.157-160℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.49-1.85(4H，m)，2.23(3H，s)，2.43(3H，s)，2.54-2.76(1H，m)，2.89(3H，s)，3.31-3.47(2H，m)，3.60(2H，s)，4.00-4.11(2H，m)，7.25-7.41(4H，m)，7.55-7.71(4H，m)，7.83(1H，br s)，7.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s).IR(KBr)3311，2958，1657，1520，1313，110，847，812cm^-1元素分析：C₃₁H₃₃N₃O₂·0.3H₂O：计算值：C，76.76；H，6.98；N，8.66。实测值：C，76.68；H，7.07；N，8.80。实施例217(化合物217的制备)

    将7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(1.00g)溶于THF(20ml)，然后向溶液中加入草酰氯(523μl)和1滴DMF。将混合物室温搅拌1小时，然后减压浓缩。将残余物溶于THF(20ml)，然后于室温下向溶液中加入1-(3-氨基苄基)哌啶(837mg)和三乙胺(673μl)。将反应混合物室温搅拌2小时，然后向混合物中加入水(100ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶得到浅黄色结晶状7-苯基-N-[3-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物217)(1.29g)。mp 152-153℃。元素分析：C₂₉H₃₀N₂O·0.1H₂O：计算值：C，82.08；H，7.17；N，6.60。实测值：C，81.97；H，7.27；N，6.47。IR(KBr)cm^-1：3373，2933，1645，1543，1487，1439，770，696¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.35-1.70(6H，m)，2.32-2.45(4H，m)，2.65-2.80(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.48(2H，s)，7.08(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.50(10H，m)，7.52-7.67(3H，m).实施例218(化合物218的制备)

    将7-苯基-N-[3-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200mg)溶于DMF(3ml)，然后向溶液中加入碘甲烷(88μl)。将混合物室温搅拌15小时然后减压浓缩。将残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状1-甲基-1-[3-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]哌啶鎓碘化物(化合物218)(211mg)。mp 208-209℃元素分析：C₃₀H₃₃N₂OI：计算值：C，63.83；H，5.89；N，4.96。实测值：C，63.58；H，5.89；N，4.95。IR(KBr)cm^-1：3450，1657，1520，1483，1439，1250，1215，766，702¹HNMR(200MHz，DMSO-d₆) δ：1.40-2.00(6H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.20-3.40(4H，m)，4.57(2H，s)，7.20-7.82(12H，m)，8.03(1H，s)，10.14(1H，s).实施例219(化合物219的制备)

    用冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.2g)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入草酰氯(0.19ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.17g)和三乙胺(0.3ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将沉淀出的粗品结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物219)(0.29g)。mp 161-162℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.59-1.77(4H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.55-2.75(3H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.8，10.9Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，7.21-7.33(4H，m)，7.41-7.58(7H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：2938，1651cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₂：计算值：C，79.97；H，7.55；N，5.83。实测值：C，79.63；H，7.43；N，5.64。实施例220(化合物220的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.11g)和碘甲烷(0.02ml)的二甲基甲酰胺(4ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，将其用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状N，N-二甲基-N-(4-((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基)羰基)氨基苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(化合物220)(0.13g)。mp 157-158℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.80-2.20(6H，m)，2.35(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80-2.88(2H，m)，2.88(6H，s)，3.33-3.40(2H，m)，3.50-3.65(1H，m)，4.02-4.09(2H，m)，4.47(2H，s)，7.26-7.37(4H，m)，7.50-7.60(5H，m)，7.66(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：1659cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₉IN₂O₂·0.5H₂O：计算值：C，62.76；H，6.38；N，4.44。实测值：C，62.69；H，6.38；N，4.21。实施例221(化合物221的制备)

    将7-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.2g)和碘甲烷(0.025ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀的粗品结晶，将其用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到黄色结晶状二甲基(N-(7-(4-哌啶子基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物221)(0.1g)。mp 189-190℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.50-1.70(6H，m)，1.75-2.00(2H，m)，2.05-2.25(2H，m)，2.88(6H，s)，2.99(2H，br)，3.16-3.19(4H，m)，3.26-3.33(2H，m)，3.50-1.70(1H，m)，4.01-4.15(2H，m)，4.29(2H，br)，4.47(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，s)，7.50-7.57(5H，m)，7.68(1H，d，J＝2.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1659cm^-1.元素分析：C₃₆H₄₄IN₃O₃·H₂O：计算值：C，60.76；H，6.51；N，5.90。实测值：C，60.57；H，6.60；N，5.85。实施例222(化合物222的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入草酰氯(0.28ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.26g)和三乙胺(0.5ml)的四氢呋喃(20ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌7小时。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物222)(0.47g)。mp 180-181℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.60-1.85(2H，m)，2.10-2.15(2H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.66-2.72(4H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.57(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2934，1653cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₂S：计算值：C，74.66；H，6.87；N，5.62。实测值：C，74.46；H，6.72；N，5.42。实施例223(化合物223的制备)

    将N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.11g)和碘甲烷(0.025ml)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(氯仿/甲醇)得到无色结晶状二甲基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢噻喃基碘化铵(化合物223)(0.09g)。mp 185-186℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.75-2.00(2H，m)，2.34(3H，s)，2.55-2.75(4H，m)，2.75-2.85(2H，m)，2.90(6H，s)，3.00(2H，br)，3.14-3.25(1H，m)，4.31(2H，br)，4.47(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.36(1H，s)，7.50-7.59(5H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)ν：2901，1659cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₇N₂O₂SI·H₂O：计算值：C，58.36；H，5.97；N，4.25。实测值：C，58.62；H，6.04；N，4.29。实施例224(化合物224的制备)

    用冰冷却下，向2-(4-哌啶子基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.45g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.31g)和1-羟基苯并三唑(0.18g)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.37g)。氮气氛下，将混合物升温至室温。向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.54ml)，然后将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅橙色结晶状2-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物224)(0.44g)。mp 170-171℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.59-1.65(2H，m)，1.65-1.80(8H，m)，2.05-2.21(2H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，2.71(2H，t，J＝6.3Hz)，2.84-2.90(2H，m)，3.19-3.24(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.2Hz)，4.01-4.11(2H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.51(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1661cm^-1.元素分析：C₃₆H₄₃N₃O₂·0.2H₂O：计算值：C，78.14；H，7.91；N，7.59。实测值：C，78.09；H，7.93；N，7.55。实施例225(化合物225的制备)

    将2-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.2g)和碘甲烷(0.025ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(氯仿/甲醇)得到粗品结晶，将其用乙醇-己烷重结晶得到浅棕色结晶状二甲基-(N-(2-(4-哌啶子基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物225)(0.15g)。mp 177-178℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.50-1.70(6H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.75-2.87(2H，m)，2.88(6H，s)，3.14-3.24(6H，m)，3.53-3.65(1H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.46(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)，7.46-7.62(6H，m)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：2934，1655cm^-1.元素分析：C₃₇H₄₆IN₃O₂·H₂O：计算值：C，62.62；H，6.82；N，5.92。实测值：C，62.32；H，6.71；N，5.92。实施例226(化合物226的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.05ml)于室温下加入到7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(80.6mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中。向混合物中加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)。于0℃下向溶液中加入三乙胺(0.1ml)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯胺(62.5mg)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙醇重结晶得到无色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物226)(85mg)。m.p. 180-186℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.53-1.81(4H，m)，2.21(3H，s)，2.52(3H，s)，2.54-2.73(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.31-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.10(2H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(4H，m)，7.41-7.63(8H，m).IR(KBr)3319，2947，1645，1516，1485，1315，1248，1140，1086，812 cm^-1元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃S·0.2H₂O：计算值：C，71.84；H，6.69；N，5.40；S，6.19。实测值：C，71.75；H，6.70；N，5.38；S，6.24。参考实施例49

    向3-溴肉桂酸(2.0g)中加入亚硫酰氯(25ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物回流1.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(1.7g)和二异丙基乙基胺(4ml)的四氢呋喃(5ml)悬浮液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状1-(4-(3-溴肉桂酰基氨基)苄基)哌啶(1.8g)。mp 144-145℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.37-1.49(2H，m)，1.52-1.63(4H，m)，2.34-2.39(4H，m)，3.45(2H，s)，6.54(1H，d，J＝15.5Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.41-7.57(5H，m)，7.67(1H，d，J＝15.5Hz)，7.69(1H，s).IR(KBr)ν：3270，2934，1663cm^-1.元素分析：C₂₁H₂₃BrN₂O·0.2H₂O：计算值：C，62.60；H，5.85；N，6.95。实测值：C，62.67；H，5.79；N，6.93。参考实施例50

    向3-苯基肉桂酸(0.24g)中加入亚硫酰氯(10ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物回流2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3，2-二氧杂磷杂己环-2-氧化物(0.2g)和二异丙基乙基胺(0.8ml)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。将沉淀的粗品结晶用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-(3-苯基肉桂酰基氨基)苄基)-1，3，2-二氧杂磷杂己环-2-氧化物(0.32g)。mp  204-205℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.84-1.88(2H，m)，3.24(2H，d，J＝21.2Hz)，4.07-4.22(2H，m)，4.34-4.44(2H，m)，6.74(1H，d，J＝15.8Hz)，7.23(2H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.38-7.63(10H，m)，7.77(1H，s)，7.81(1H，d，J＝15.8Hz)，8.16(1H，br).IR(KBr)ν：3059，1680cm^-1.元素分析：C₂₅H₂₄NO₄P：计算值：C，69.28；H，5.58；N，3.23。实测值：C，68.82；H，5.58；N，3.30。参考实施例51

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(7ml)悬浮液中加入草酰氯(0.14ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3，2-二氧杂磷杂己环-2-氧化物(0.13g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(20ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基氨基)苄基)-1，3，2-二氧杂磷杂己环-2-氧化物(0.23g)。mp 268-269℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.75-1.87(2H，m)，2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.5Hz)，3.24(2H，d，J＝21.6Hz)，4.02-4.19(2H，m)，4.34-4.50(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.32(4H，m)，7.44-7.60(6H，m)，7.81(1H，s).IR(KBr)ν：1652cm^-1.元素分析：C₂₈H₂₈NO₅P：计算值：C，68.70；H，5.77；N，2.86。实测值：C，68.54；H，5.71；N，2.86。参考实施例52

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.18g)、1-叔丁氧羰基-4-甲基氨基哌啶(0.19g)和碳酸钾(0.18g)的二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.25g)。mp 203-204℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.37-1.70(4H，m)，1.46(9H，s)，1.77-1.83(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.52-2.74(3H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，4.18(1H，br)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43-7.61(6H，m).IR(KBr)ν：2977，2933，1695，1668cm^-1.元素分析：C₃₆H₄₃N₃O₄计算值：C，74.33；H，7.45；N，7.22。实测值：C，74.00；H，7.41；N，7.26。参考实施例53

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.6g)的二氯甲烷(25ml)悬浮液中加入草酰氯(0.56ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将该混合物在用冰冷却下滴加到(4-氨基苯基)[1-(叔丁氧羰基)-哌啶-2-基]甲酮(0.72g)和三乙胺(0.9ml)的四氢呋喃(50ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-(4-(1-(叔丁氧羰基)哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(1.1g)mp 223-224℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.44(9H，br)，1.44-1.65(4H，m)，1.70-1.95(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，5.60(1H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝11.8Hz)，7.44-7.53(4H，m)，7.65(1H，br)，7.69(1H，br)，7.82(1H，br)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)ν：2942，1678cm^-1.元素分析：C₃₅H₃₈N₂O₅·0.3H₂O：计算值：C，73.48；H，6.80；N，4.90。实测值：C，73.51；H，6.60；N，4.68。参考实施例54

    向3-溴苯甲醛(10g)和甲氧羰基亚甲基三苯膦(20g)的混合物中加入甲苯(150ml)，然后将混合物在氮气氛下回流2小时。蒸除溶剂，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)纯化得到无色结晶状3-溴肉桂酸甲酯(10.7g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：3.82(3H，s)，6.44(1H，d，J＝16.0Hz)，7.27(1H，d，J＝15.6Hz)，7.43-7.54(2H，m)，7.62(1H，d，J＝16.0Hz)，7.66-7.68(1H，m).IR(KBr)ν：1734，1717cm^-1.元素分析：C₁₀H₉BrO₂：计算值：C，49.82；H，3.76。实测值：C，49.90；H，3.90。参考实施例55

    将3-溴肉桂酸甲酯(10.7g)溶于甲醇(200ml)和2N氢氧化钠(50ml)的溶液，将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用1N盐酸中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶状3-溴苯基肉桂酸(9.2g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：6.45(1H，d，J＝15.8Hz)，7.28(1H，t，J＝7.7Hz)，7.45-7.56(2H，m)，7.67-7.75(2H，m).IR(KBr)ν：1688cm^-1.元素分析：C₉H₇BrO₂：计算值：C，47.61；H，3.11。实测值：C，47.57；H，3.10。参考实施例56

    将3-溴肉桂酸甲酯(3.8g)、硼酸苯酯(2.0g)、1M碳酸钾(20ml)和乙醇(10ml)的甲苯(100ml)悬浮液在氩气氛下室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.9g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(3.6g)，将其中的1.8g溶于甲醇(100ml)和1N氢氧化钠(20ml)的溶液。将混合物室温搅拌过夜，浓缩，用1N盐酸中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶状3-苯基肉桂酸(1.5g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：6.54(1H，d，J＝16.0Hz)，7.39-7.67(8H，m)，7.76-7.77(1H，m)，7.87(1H，d，J＝16.0Hz).IR(KBr)ν1709cm^-1.元素分析：C₁₅H₁₂O₂：计算值：C，80.34；H，5.39。实测值：C，80.62；H，5.40。参考实施例57

    向4-硝基苄基膦酸(0.5g)中加入亚硫酰氯(5ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物在氮气氛下回流4小时。蒸除溶剂，向残余物中加入甲苯。蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将混合物在氮气氛下冷却至-78℃。向混合物中依次滴加二甲基丙二胺(0.3ml)的四氢呋喃(2ml)溶液和三乙胺(1.6ml)，然后将混合物逐渐升温至室温并在室温下搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到无色结晶，将其溶于乙醇(15ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.04g)，然后在室温下催化氢化3.5小时。滤除催化剂，蒸除溶剂得到无色结晶状2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂己环-2-氧化物(0.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.09-1.27(1H，m)，1.68-1.85(1H，m)，2.65(3H，s)，2.69(3H，s)，2.72-3.01(4H，m)，3.08(2H，d，J＝17.4Hz)，6.65(2H，d，J＝8.1Hz)，6.96(2H，dd，J＝2.4，8.1Hz).IR(KBr)ν：3339，2897，1615cm^-1.元素分析：C₁₂H₂₀N₃OP·0.3H₂O：计算值：C，55.72；H，8.03；N，16.24。实测值：C，55.69；H，7.98；N，16.13。参考实施例58

    向4-硝基苄基膦酸(0.5g)中加入亚硫酰氯(5ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物在氮气氛下回流3小时。蒸除溶剂，向残余物中加入甲苯。蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(5ml)，然后将混合物在氮气氛下冷却至-78℃。向混合物中依次滴加二甲基乙二胺(0.25ml)的四氢呋喃(2ml)溶液和三乙胺(1.5ml)，然后将混合物逐渐升温至室温并在室温下搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到无色结晶，将其溶于乙醇(15ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.05g)，然后在室温下催化氢化3小时。滤除催化剂，蒸除溶剂得到黄色结晶状2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂正磷杂戊环-2-氧化物(0.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.61(3H，s)，2.63-2.71(2H，m)，2.66(3H，s)，3.00-3.07(2H，m)，3.13(2H，d，J＝18.2Hz)，6.63(2H，d，J＝8.5Hz)，6.97(2H，dd，J＝2.4，8.5Hz).IR(KBr)ν：3341，2895，1632cm^-1.元素分析：C₁₁H₁₈N₃OP·0.5H₂O：计算值：C，53.22；H，7.71；N，16.93。实测值：C，53.23；H，7.53；N，16.83。参考实施例59

    将3-溴-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚三烯-5-酮(4.6g；L.A.M.Cornelius和D.W.Combs，合成通讯(Synth.Commun.)(1994)，24(19)，2777-2788)、4-甲基苯基硼酸酯(3.8g)、2M碳酸钾(30ml)和乙醇(30ml)的甲苯(100ml)悬浮液在氩气氛下室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(1.5g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅棕色油(5.7g)，向其中加入甲醇钠(6.2g)和碳酸二甲酯(100ml)。将混合物在氮气氛下回流8小时，然后在用冰冷却下倒入1N盐酸中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到棕色油(5.5g)，将其溶于二氯甲烷(20ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加硼氢化钠的甲醇溶液。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠(40ml)、甲醇(40ml)和乙醚(100ml)。将混合物于50℃加热30分钟然后浓缩。向残余物中加入1N氢氧化钠，然后将混合物用水萃取，用乙酸乙酯洗涤并用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二甘醇二甲醚(20ml)。向混合物中加入盐酸(5ml)，将混合物于100℃加热6小时然后倒入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.07-2.16(2H，m)，2.40(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86-2.91(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.44-7.56(4H，m)，7.91(1H，s).IR(KBr)ν：2930，1678cm^-1.元素分析：C₁₉H₁₈O₂：计算值：C，81.99；H，6.52。实测值：C，81.64；H，6.41。参考实施例60

    向二甲基甲酰胺(100ml)中加入4-溴苯硫酚(25g)。向溶液中加入4-溴丁酸乙酯(30g)和碳酸钾(36g)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠(240ml)和甲醇(120ml)。将混合物室温搅拌过夜然后浓缩。将残余物溶于水，将混合物用乙酸乙酯洗涤。用冰冷却下，将水层用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶(32g)，向其中加入多磷酸(250g)，将混合物于100℃搅拌1小时然后倒入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到棕色结晶(13.6g)，向其中加入甲醇钠(14.2g)和碳酸二甲酯(200ml)，然后将混合物在氮气氛下回流8小时。用冰冷却下，将混合物倒入1N盐酸中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤然后用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到棕色结晶(11.5g)，将其溶于二氯甲烷(100ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加硼氢化钠的甲醇溶液。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠(100ml)、甲醇(100ml)和乙醚(500ml)。将混合物室温搅拌1.5小时然后浓缩。向残余物中加入1N氢氧化钠，然后将混合物用水萃取，用乙醚洗涤并用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二甘醇二甲醚(100ml)。向混合物中加入盐酸(20ml)，将混合物于110℃加热2.5小时然后倒入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶(1.1g)，将其中的1g悬浮在二氯甲烷(15ml)中。用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将混合物在用冰冷却下滴加到4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯胺(0.76g)和三乙胺(1.6ml)的四氢呋喃(20ml)溶液中。氮气氛下，将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到棕色油(1.8g)，向其中加入4-甲基苯基硼酸酯(0.5g)、1M碳酸钾(15ml)、乙醇(15ml)和甲苯(500ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.2g)，然后将混合物回流过夜。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(1.3g)，将其溶于乙酸乙酯(50ml)。向混合物中加入盐酸(5ml)，然后将混合物室温搅拌1.5小时，用碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(1.0g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝5.8Hz)，3.29(2H，t，J＝5.8Hz)，4.69(2H，s)，7.24-7.28(2H，m)，7.35-7.62(10H，m)，7.71(1H，br).IR(KBr)ν：3314，2928，1649cm^-1.元素分析：C₂₅H₂₃NO₂S·0.2H₂O：计算值：C，74.12；H，5.82；N，3.46。实测值：C，74.10；H，5.65；N，3.47。参考实施例61

    将4-溴苯酚(17.3g)溶于二甲基甲酰胺(100ml)。向溶液中加入4-溴丁酸乙酯(21.2g)和碳酸钾(25g)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，向残余物中加入3N氢氧化钠(100ml)和甲醇(60ml)。将混合物于70℃搅拌30分钟然后浓缩。将残余物溶于水，将混合物用乙醚洗涤。用冰冷却下，将水层用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶(23.9g)，向其中的10g中加入多磷酸(120g)。将混合物于100℃搅拌45分钟，然后倒入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色油状7-溴-2，3，4，5-四氢苯并氧杂环庚三烯-5-酮(6.5g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.15-2.29(2H，m)， 2.89(2H，t，J＝7.0Hz)，4.24(2H，t，J＝6.6Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.6，8.1Hz)，7.87(1H，d，J＝2.6Hz).IR(neat)ν：2969，1686cm^-1.参考实施例62

    向7-溴-2，3，4，5-四氢苯并氧杂环庚三烯-5-酮(6.5g)中加入4-甲基苯基硼酸酯(4.1g)、2M碳酸钾(30ml)、乙醇(30ml)和甲苯(100ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(1.3g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色结晶(5.7g)，向其中的3.6g中加入甲醇钠(3.9g)和碳酸二甲酯(50ml)。将混合物在氮气氛下回流8小时，然后在用冰冷却下，倒入1N盐酸中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤然后用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(3.5g)，将其中的1.8g溶于二氯甲烷(25ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加硼氢化钠的甲醇溶液。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠(50ml)、甲醇(25ml)和乙醚(25ml)，然后将混合物室温搅拌30分钟并浓缩。向残余物中加入1N氢氧化钠，然后将混合物用水萃取，用乙醚洗涤并用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二甘醇二甲醚(25ml)。向混合物中加入盐酸(5ml)，将混合物于100℃加热40分钟然后倒入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(1.2g)。mp 255-256℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.40(3H，s)，3.02(2H，t，J＝4.6Hz)，4.33(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47-7.56(2H，m)，7.78(1H，s).IR(KBr)ν：2996，1694cm^-1。元素分析：C₁₈H₁₆O₃：计算值：C，77.12；H，5.75。实测值：C，76.91；H，5.75。参考实施例63

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(1.0g)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(1ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌3小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃。将混合物在用冰冷却下滴加到4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯胺(0.93g)和三乙胺(1.5ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油(1.88g)，将其溶于乙酸乙酯(20ml)。向混合物中加入盐酸(5ml)，然后将混合物室温搅拌1.5小时。将混合物用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.9g)，将其悬浮在二氯甲烷(60ml)中。向悬浮液中加入氯化锂(0.1g)和三乙胺(1ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加甲磺酰氯(0.3ml)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.4g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，4.59(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.26(2H，m)，7.36-7.53(6H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，s).IR(KBr)ν：3025，1649cm^-1.参考实施例64

    将对-硝基苯乙基溴(2.3g)和碘化钠(1.5g)悬浮于四氢呋喃(50ml)。向悬浮液中加入哌啶(4ml)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色油(2.3g)，将其溶于乙醇(50ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.23g)，然后在室温下催化氢化过夜。滤除催化剂，蒸除溶剂得到黄色油状1-(2-(4-氨基苯基)乙基)哌啶(2.0g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.43-1.50(2H，m)，1.56-1.67(4H，m)，2.42-2.53(6H，m)，2.67-2.75(2H，m)，3.55(2H，br)，6.62(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2935，1623cm^-1.参考实施例65

    向5’-溴-2’-羟基苯乙酮(10g)中加入4-甲基苯基硼酸酯(6.7g)、2M碳酸钾(70ml)、乙醇(70ml)和甲苯(200ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(2.1g)，然后将混合物回流过夜。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色结晶(7.4g)，将其中的2.3g溶于吡啶(15ml)。向混合物中加入苯甲酰氯(1.4ml)，然后将混合物室温搅拌30分钟。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶(3.0g)，将其中的2.9g溶于吡啶(25ml)。于50℃下向混合物中分批加入氢氧化钾(0.7g)。将混合物于50℃搅拌1小时，然后蒸除溶剂。用冰冷却下，向残余物中加入10％乙酸，然后将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色结晶(2.3g)，向其中加入硫酸(0.37ml)和乙酸(15ml)。将混合物回流1小时，然后倒入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶(2.1g)，将其溶于二甲亚砜(150ml)。向混合物中滴加通过将三甲基氧化锍碘化物(2.3g)的二甲亚砜(60ml)溶液滴加到氢化钠(60％，0.44g)的二甲亚砜(10ml)悬浮液中并将混合物在氮气氛下室温搅拌40分钟制得的溶液。将混合物室温搅拌3小时，然后于50℃继续搅拌2小时。将混合物倒入水中，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色结晶(1.7g)，向其中加入三丁基氢化锡(2.1ml)、2，2’-偶氮二(异丁腈)(0.64g)和甲苯(50ml)。将混合物在氮气氛下于100℃搅拌1小时，用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.65g)，向其中加入甲醇钠(0.54g)和碳酸二甲酯(25ml)。将混合物在氮气氛下回流8小时，然后在用冰冷却下倒入1N盐酸中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤然后用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到浅棕色结油(0.76g)，将其溶于二氯甲烷(50ml)。-10℃下，向混合物中滴加硼氢化钠的甲醇溶液。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠(20ml)和甲醇(200ml)，将混合物室温搅拌3小时，浓缩并用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二甘醇二甲醚(50ml)，向混合物中加入盐酸(10ml)。将混合物于100℃搅拌30分钟然后倒入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.4g)。mp 296-297℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.40(3H，s)，3.10-3.39(2H，m)，5.02(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12-7.27(2H，m)，7.35-7.53(8H，m)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz).IR(KBr)ν：1673cm^-1.元素分析：C₂₄H₂₀O₃·0.1H₂O：计算值：C，80.47；H，5.68。实测值：C，80.41；H，5.73。参考实施例66

    将对硝基苄胺盐酸盐(7.5g)、4H-四氢吡喃-4-酮(4.0g)和三乙胺(5.6ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(100ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(11.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌5小时。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.6ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(11.8g)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌4小时。蒸除溶剂，将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到棕色油(10g)，向其中加入还原铁(9g)和乙酸(200ml)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶状4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(7.3g)。mp 93-94℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₂)：1.65-1.76(4H，m)，2.19(3H，s)，2.58-2.68(1H，m)，3.36(2H，dt，J＝3.2，11.3Hz)，3.48(2H，s)，3.60(2H，br)，4.00-4.05(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.0 9(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2952，2844，2788，1613cm^-1.元素分析：C₁₃H₂₀N₂O·0.1H₂O：计算值：C，70.30；H，9.17；N，12.61。实测值：C，70.21；H，8.85；N，12.64。参考实施例67

    将乙酰丙酸乙酯(10g)溶于甲醇(20ml)，然后于-78℃下向溶液中加入硼氢化钠(0.7g)。将混合物升温至室温，向混合物中加入氯化铵溶液。将混合物浓缩，用乙醚萃取，然后用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色油(9.3g)，将其溶于四氢呋喃(50ml)。用冰冷却下，向混合物中加入三乙胺(10.6ml)，然后向混合物中滴加甲磺酰氯(4.9ml)。将混合物升温至室温，然后蒸除溶剂。向残余物中加入碘化钠(11.4g)和丙酮(50ml)，然后将混合物于50℃搅拌2小时。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，将溶剂蒸发。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油(7.0g)，将其溶于二甲基甲酰胺(20ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加5-溴水杨酸甲酯(1.8g)和氢化钠(60％，0.33g)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液，然后将混合物与50℃搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油(1.1g)，将其溶于四氢呋喃(20ml)。将混合物于-78℃下滴加到二异丙基氨基锂的溶液中，所述溶液由二异丙基胺(0.37g)和正丁基锂的己烷溶液(1.6M，2.1ml)在四氢呋喃中制得。将混合物在氩气氛下室温搅拌过夜，然后倒入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油(0.3g)，将其溶于二氯甲烷(25ml)。将混合物于-10℃下滴加到硼氢化钠的甲醇溶液中。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(25ml)。向混合物中加入三乙胺(0.74ml)，然后在用冰冷却下向混合物中滴加甲磺酰氯(0.15ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.2g)，向其中加入4-甲基苯基硼酸酯(0.1g)、1M碳酸钾(2.5ml)、乙醇(2.5ml)和甲苯(15ml)。将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.03g)。将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.2g)，向其中加入1N氢氧化钠(5ml)和甲醇(50ml)。将混合物回流30分钟，浓缩，用盐酸酸化然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.2g)。mp 224-225℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.53(3H，d，J＝6.2Hz)，2.40(3H，s)，2.81(1H，ddd，J＝2.2，8.8，18.0Hz)，3.08(1H，d，J＝18.0Hz)，4.17-4.27(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.44-7.52(4H，m)，7.77(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：2973，1674cm^-1.元素分析：C₁₉H₁₈O₃：计算值：C，77.53；H，6.16。实测值：C，77.60；H，6.14。参考实施例68

    将4-甲基苯基4-硝基苄基砜(0.5g；G.Bram等，合成(Synthesis)，1987，56-59)溶于乙醇(10ml)和乙酸乙酯(60ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.05g)并在室温下催化氢化过夜。滤除催化剂，蒸除溶剂得到无色结晶状4-氨基苄基4-甲基苯基砜(0.4g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.42(3H，s)，4.18(2H，s)，6.56(2H，d，J＝8.4Hz)，6.86(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)ν：3443，3370，2926，1612cm^-1.元素分析：C₁₄H₁₅NO₂S·0.2H₂O：计算值：C，63.47；H，5.86；N，5.29。实测值：C，63.63；H，5.86；N，5.09。参考实施例69

    将环戊酮(1g)、甲胺盐酸盐(1.6g)和三乙胺(3.4ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(50ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。将混合物用氢氧化钠中和，浓缩并用水萃取。将水层用氯化钠饱和并用乙醚萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色油状N-甲基环戊基胺(0.5g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.21-1.86(8H，m)，2.40(3H，s)，2.94-3.01(1H，m).参考实施例70

    将环庚酮(2g)、甲胺盐酸盐(3g)和三乙胺(6.2ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(50ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.3g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色油状N-甲基环庚基胺(1.8g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.26-1.70(10H，m)，1.77-1.89(2H，m)，2.40(3H，s)，2.47-2.58(1H，m).IR(KBr)ν：2933，2860cm^-1.参考实施例71

    将4-氨基-1-苄基-哌啶(10g)和三乙胺(36ml)加入四氢呋喃(100ml)中，然后在用冰冷却下向混合物中滴加乙酰氯(4.1ml)。将混合物室温搅拌1小时，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶(2.6g)，将其溶于四氢呋喃(10ml)。用冰冷却下，向溶液中滴加硼烷甲基硫醚(2.2ml)。氮气氛下，将混合物回流5小时。用冰冷却下，向混合物中加入甲醇(10ml)，然后将混合物室温搅拌1小时。向混合物中加入4N氢氯酸-乙酸乙酯，然后将混合物回流1小时。蒸除溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色油状4-乙基氨基-1-苄基哌啶(1.2g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28-1.47(2H，m)，1.82-1.88(2H，m)，1.95-2.07(2H，m)，2.40-2.51(1H，m)，2.66(2H，q，J＝7.2Hz)，2.82-2.88(2H，m)，3.50(2H，s)，7.20-7.33(5H，m).参考实施例72

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基硼酸酯(0.44g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到无色结晶(0.39g)，将其溶于1N氢氧化钠(15ml)和甲醇(100ml)。将混合物回流2小时，浓缩并用盐酸中和得到无色结晶状的7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.33g)沉淀。mp 278-279℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：2.24(3H，s)，2.45-2.52(4H，m)，2.87(2H，t，J＝4.0Hz)，3.15-3.20(4H，m)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，6.97-7.01(3H，m)，7.49-7.62(4H，m)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1692cm^-1.元素分析：C₂₂H₂₄N₂O₃·0.5H₂O：计算值：C，70.76；H，6.75；N，7.50。实测值：C，70.87；H，6.50；N，7.56。参考实施例73

    将4-甲基环己酮(2.5g)、甲胺盐酸盐(1.6g)和三乙胺(3.3ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(35ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(6.6g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。向残余物中加入4N氢氯酸-乙酸乙酯，蒸除溶剂得到无色结晶状N，4-二甲基环己基胺盐酸盐(2.6g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.90(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.01(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.45-2.10(8H，m)，2.19-2.26(1H，m)，2.61-2.68(3H，m)，3.03(1H，br).元素分析：C₈H₁₈ClN：计算值：C，58.70；H，11.08；N，8.56。实测值：C，58.42；H，10.91；N，8.48。参考实施例74

    将对硝基苄胺盐酸盐(1.2g)、四氢吡喃-3-酮(0.6g；Numata等，JP-A-63-170372)和三乙胺(0.9ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(25ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(0.6ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色油(1.0g)，向其中加入还原铁(0.6g)和乙酸(50ml)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到棕色油状4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-3-基)氨基甲基)苯胺(0.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.46-1.75(3H，m)，1.95-2.01(1H，m)，2.19(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，3.21-3.40(2H，m)，3.49(2H，s)，3.59(2H，br)，3.83-3.89(1H，m)，4.00-4.08(1H，m)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2941，2846，1615cm^-1.参考实施例75

    将2-氨基二氢化茚盐酸盐(1.0g)、对-硝基苯甲醛(0.9g)和三乙胺(0.9ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(50ml)中，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(0.6ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶(1.7g)，将其溶于乙醇(50ml)和乙酸乙酯(50ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.15g)，然后在室温下催化氢化1小时。滤除催化剂，蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到无色结晶状4-((N-二氢化茚-2-基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.6g)。mp 95-96℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：2.17(3H，s)，2.91-3.16(4H，m)，3.32-3.43(1H，m)，3.47(2H，s)，3.61(2H，br)，6.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.22(6H，m).IR(KBr)ν：2782，1623cm^-1.元素分析：C₁₇H₂₀N₂·0.2H₂O：计算值：C，79.77；H，8.03；N，10.94。实测值：C，79.87；H，8.04；N，10.75。参考实施例76

    将对硝基苄胺盐酸盐(1.9g)、4-叔丁基环己基酮(1.5)和三乙胺(1.4ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(50ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(0.9ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(3g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶状(E)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(0.3g)和黄色油状(Z)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(2.4g)。(E)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺：mp 96-97℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.85(9H，s)，0.94-1.05(3H，m)，1.20-1.40(2H，m)，1.80-2.00(4H，m)，2.19(3H，s)，2.29-2.44(1H，m)，3.65(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2941，1604，1513cm^-1.元素分析：C₁₈H₂₈N₂O₂：计算值：C，71.02；H，9.27；N，9.20。实测值：C，70.77；H，9.26；N，9.32。(Z)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺：¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.89(9H，s)，1.15-1.20(1H，m)，1.30-1.54(6H，m)，1.97-2.10(2H，m)，2.08(3H，s)，2.38(1H，br)，3.61(2H，s)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，8.18(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2943，1606，1521cm^-1.参考实施例77

    将(E)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(0.3g)溶于乙醇(25ml)和乙酸乙酯(25ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.03g)然后在室温下催化氢化1小时。滤除催化剂并蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到无色结晶状(E)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.2g)。mp 87-88℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.84(9H，s)，0.93-1.03(2H，m)，1.15-1.40(2H，m)，1.81-1.96(5H，m)，2.19(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，3.48(2H，s)，3.60(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2927，1614，1517cm^-1.元素分析：C₁₈H₃₀N₂·0.2H₂O：计算值：C，77.75；H，11.22；N，10.07。实测值：C，77.87；H，10.93；N，10.16。参考实施例78

    将(Z)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(1.2g)溶于乙酸(70ml)，然后向混合物中加入还原铁(1.1g)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到黄色油状(Z)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.7g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.87(9H，s)，1.00-1.20(1H，m)，1.25-1.56(6H，m)，2.04(3H，s)，2.04-2.13(2H，m)，2.26-2.29(1H，m)，3.40(2H，s)，3.58(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2941，1623，1515cm^-1.参考实施例79

    将对硝基苄胺盐酸盐(3.8g)、3，5-二甲基环己酮(2.5g)和三乙胺(2.8ml)悬浮在1，2-二氯乙烷(70ml)中。用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺的三种异构体(4.3g；(31-a)，0.7g；(31-b)，0.2g；(31-c))，均为黄色油状。31-a：¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.53-0.74(1H，m)，0.84(3H，s)，0.87(3H，s)，0.93-1.07(2H，m)，1.73-1.99(5H，m)，2.06(3H，s)，2.49(1H，t，J＝2.8Hz)，3.60(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2949，1606，1521cm^-131-b：¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.51(1H，q，J＝12.0Hz)，0.80-1.02(2H，m)，0.92(3H，s)，0.95(3H，s)，1.34-1.53(2H，m)，1.58-1.66(1H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.53(1H，tt，J＝3.3，11.7Hz)，3.65(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2949，1606，1519cm^-1.31-c：¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.80-1.13(8H，m)，1.38-1.52(2H，m)，1.62-1.68(2H，m)，1.80-1.86(1H，m)，2.08-2.17(1H，m)，2.18(3H，s)，2.74(1H，tt，J＝3.5，11.9Hz)，3.64(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2920，1606，1521cm^-1.参考实施例80

    将N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺(2.0g；(31-a))溶于乙醇(50ml)和乙酸乙酯(50ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.2g)然后在室温下催化氢化1小时。滤除催化剂并蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到浅黄色油状4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.2g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.58(1H，q，J＝11.7Hz)，0.83(3H，s)，0.86(3H，s)，0.93-1.00(2H，m)，1.69-2.04(5H，m)，2.04(3H，s)，2.24-2.40(1H，m)，3.41(2H，s)，3.50(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)ν：2947，1623cm^-1.参考实施例81

    将N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺(0.7g；(31-b))溶于乙酸(30ml)，然后向混合物中加入还原铁(0.7g)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到黄色油状4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.4g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.50(1H，q，J＝12.0Hz)，0.80-1.03(1H，m)，0.91(3H，s)，0.94(3H，s)，1.22-1.50(3H，m)，1.55-1.64(1H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.17(3H，s)，2.53(1H，tt，J＝3.3，11.8Hz)，3.46(2H，s)，3.58(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)ν：2949，1621cm^-1.参考实施例82

    将N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺(0.2g；(31-c))溶于乙酸(15ml)，然后向混合物中加入还原铁(0.2g)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到棕色油状4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.1g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.87-1.15(7H，m)，1.35-1.55(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.75-1.90(1H，m)，2.05-2.19(2H，m)，2.17(3H，s)，2.75(1H，tt，J＝3.3，12.1Hz)，3.45(2H，s)，3.60(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz).参考实施例83

    将正丙基胺(1.1g)和对-硝基苯甲醛(2.3g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)。用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.7ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色油(2.3g)，将其溶于四氢呋喃(10ml)。用冰冷却下，将混合物滴加到通过将氢化锂铝(0.5g)在用冰冷却下滴加到四氯化钛(2ml)的四氢呋喃(50ml)溶液中并将混合物室温搅拌15分钟制得的溶液中。将混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入水(50ml)和氨水(50ml)。将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到黄色油状4-((N-甲基-N-正丙基)氨基甲基)苯胺(0.25g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.61(2H，m)，2.16(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7.7Hz)，3.37(2H，s)，3.59(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz).IR(neat)ν：2960，1623，1517cm^-1.参考实施例84

    将异丙基胺(1g)和对-硝基苯甲醛(2.3g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)，用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.5ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色油(2.8g)，将其中的1.5g溶于乙醇(25ml)和乙酸乙酯(25ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.15g)，然后在室温下催化氢化1小时。滤除催化剂并蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到浅黄色油状4-((N-异丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.17g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13(3H，s)，2.81-2.95(1H，m)，3.40(2H，s)，3.60(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2966，1623，1517cm^-1.参考实施例85

    将1-甲基丙胺(1.3g)和对-硝基苯甲醛(2.3g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)，用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.7ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到棕色油(3.4g)，将其中的2.0g溶于四氢呋喃(20ml)。用冰冷却下，将混合物滴加到通过将氢化锂铝(0.7g)在用冰冷却下滴加到四氯化钛(3ml)的四氢呋喃(50ml)溶液中并将混合物室温搅拌15分钟制得的溶液中。将混合物室温搅拌过夜，然后向混合物中加入水(75ml)和氨水(75ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到黄色油状4-((N-仲丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.8g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.87-0.99(6H，m)，1.22-1.37(1H，m)，1.53-1.63(1H，m)，2.11(3H，s)，2.53-2.63(1H，m)，3.34(1H，d，J＝12.8Hz)，3.46(1H，d，J＝12.8Hz)，3.57(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2962，2933，2873，1617，1517cm^-1.参考实施例86

    将叔丁基胺(1.6g)和对-硝基苯甲醛(3.0g)溶于1，2-二氯乙烷(70ml)，用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(2ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到棕色油(4.4g)，将其溶于乙酸(50ml)。向混合物中加入还原铁(3.2g)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到棕色油状4-((N-叔丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(2.2g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.14(9H，s)，2.07(3H，s)，3.38(2H，s)，3.57(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2971，1622，1516cm^-1.参考实施例87

    将对-硝基苄胺盐酸盐(3.8g)和3-戊酮(1.7g)悬浮于1，2-二氯乙烷(70ml)中并向悬浮液中加入三乙胺(2.8ml)。用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到浅黄色油(4.6g)，将其溶于乙酸(100ml)。向混合物中加入还原铁(4.7g)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到浅棕色油状4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯胺(3.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.92(6H，t，J＝7.3Hz)，1.20-1.59(4H，m)，2.10(3H，s)，2.18-2.29(1H，m)，3.44(2H，s)，3.57(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2959，1622，1516cm^-1.参考实施例88

    将对-硝基苄胺盐酸盐(3.8g)和降樟脑(2.2g)悬浮于1，2-二氯乙烷(70ml)中并向悬浮液中加入三乙胺(2.8ml)。用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到浅黄色油(5.2g)，将其溶于乙酸(100ml)。向混合物中加入还原铁(5g)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到浅棕色油状4-((N-甲基-N-(降冰片烷-2-基))氨基甲基)苯胺(4.0g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：0.94-1.04(1H，m)，1.22-1.55(5H，m)，1.68-1.97(2H，m)，2.00(3H，s)，2.16(1H，br)，2.37(2H，br)，3.22(1H，d，J＝12.8Hz)，3.42(1H，d，J＝12.8Hz)，3.58(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2949，1622，1516cm^-1.参考实施例89

    向对-硝基苯乙基溴(2.3g)、N-甲基环己基胺(2.8g)、碳酸钾(6.6g)和碘化钠(1.5g)的混合物中加入二甲基甲酰胺(50ml)，然后将混合物于50℃搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到黄色油(2.2g)，将其溶于乙醇(50ml)。向混合物中加入10％钯炭(0.2g)，然后在室温下催化氢化过夜。滤除催化剂并蒸除溶剂得到浅黄色油状4-(2-(N-环己基-N-甲基)氨基乙基)苯胺(1.9g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.05-1.30(6H，m)，1.60-1.79(4H，m)，2.33(3H，s)，2.33-2.45(1H，m)，2.61-2.63(4H，m)，3.55(2H，br)，6.63(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2929，1625，1517cm^-1.参考实施例90

    将对-硝基氧化苯乙烯(0.5g；E.Borredon等，有机化学杂志，1990，55，501-504)和哌啶(0.36ml)溶于乙醇(15ml)，然后将混合物回流1小时。蒸除溶剂得到黄色结晶(0.53g)，将其溶于乙醇(50ml)。向混合物中加入5％钯炭(0.05g)，然后在室温下催化氢化1.5小时。滤除催化剂并蒸除溶剂得到无色结晶状4-(1-羟基-2-哌啶子基乙基)苯胺(0.4g)。mp 75-76℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.40-1.50(2H，m)，1.55-1.70(4H，m)，2.31-2.41(4H，m)，2.62-2.75(2H，m)，3.61(2H，br)，4.61(1H，dd，J＝6.2，8.0Hz)，6.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2936，1622，1518cm^-1.元素分析：C₁₃H₂₀N₂O：计算值：C，70.87；H，9.15；N，12.72。实测值：C，71.02；H，9.10；N，13.01。参考实施例91

    将5-溴水杨酸甲酯(5g)、4-溴丁酸乙酯(4.2g)和碳酸钾(7.5g)溶于二甲基甲酰胺(50ml)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油(6.5g)，将其溶于四氢呋喃(20ml)。将混合物于-78℃下滴加到二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液中，所述溶液由二异丙基胺(3.2ml)和正丁基锂的己烷溶液(1.6M，13ml)制得。将混合物在氩气氛下室温搅拌过夜，然后倒入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到油，将其溶于二氯甲烷(100ml)。将混合物于-15℃下滴加到硼氢化钠的甲醇溶液中。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(100ml)。向混合物中加入三乙胺(7.9ml)，然后在用冰冷却下向混合物中滴加甲磺酰氯(2.2ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，然后向混合物中加入水。将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶状7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(2.3g)。mp 86-87℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝4.7Hz)，4.23-4.33(4H，m)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.46-7.47(2H，m).参考实施例92

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、二乙基(3-吡啶基)硼烷(0.26g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流过夜。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.28g)，将其溶于1N氢氧化钠(10ml)和甲醇(50ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出无色结晶状的7-(3-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)。mp＞300℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：2.89(2H，t，J＝4.6Hz)，4.27(2H，t，J＝4.6Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝4.6，7.8Hz)，7.64-7.69(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.2Hz)，8.10(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.5，4.6Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1699cm^-1.元素分析：C₁₆H₁₃NO₃·0.2H₂O：计算值：C，70.94；H，4.99；N，5.17。实测值：C，70.71；H，5.00；N，5.17。参考实施例93

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(1.0g)、4-吡啶基硼酸酯(0.46g)、1M碳酸钾(11ml)和乙醇(11ml)的混合物中加入甲苯(80ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.16g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油(0.52g)，将其溶于1N氢氧化钠(18ml)和甲醇(100ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出无色结晶状的7-(4-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.34g)。mp 277-278℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：2.89(2H，t，J＝4.8Hz)，4.28(2H，t，J＝4.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，7.74-7.79(3H，m)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.61(2H，d，J＝5.6Hz).元素分析：C₁₆H₁₃NO₃·0.1H₂O：计算值：C，71.42；H，4.94；N，5.21。实测值：C，71.30；H，4.80；N，5.05。参考实施例94

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、2-呋喃基硼酸酯(0.22g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.37g)，将其溶于1N氢氧化钠(10ml)和甲醇(50ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色结晶状的7-(2-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)。mp 234-235℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：3.02(2H，t，J＝4.7Hz)，4.32(2H，t，J＝4.7Hz)，6.47(1H，dd，J＝1.5，3.2Hz)，6.58(1H，dd，J＝0.7，3.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝0.7，1.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)，7.77(1H，s).IR(KBr)ν：1686cm^-1.元素分析：C₁₅H₁₂O₄：计算值：C，70.31；H，4.72。实测值：C，70.31；H，4.73。参考实施例95

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、4-二甲氨基苯基硼酸酯(0.3g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色结晶(0.45g)，将其溶于1N氢氧化钠(15ml)、甲醇(100ml)和四氢呋喃(25ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出浅黄色结晶状的7-(4-二甲氨基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.4g)。mp 281-282℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：2.87(2H，t，J＝4.6Hz)，2.93(6H，s)，4.23(2H，t，J＝4.6Hz)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.54(3H，m)，7.62(1H，s)，7.67(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1676cm^-1.元素分析：C₁₉H₁₉NO₃：计算值：C，73.77；H，6.19；N，4.53。实测值：C，73.57；H，6.22；N，4.64。参考实施例96

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、4-(吡咯烷-1-基)苯基硼酸酯(0.35g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色结晶(0.55g)，将其溶于1N氢氧化钠(15ml)、甲醇(25ml)和四氢呋喃(25ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出浅黄色结晶状的7-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.5g)。mp 266-267℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.94-2.00(4H，m)，2.87(2H，t，J＝4.4Hz)，3.25-3.30(4H，m)，4.22(2H，t，J＝4.4Hz)，6.59(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.61(1H，s)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1678cm^-1.元素分析：C₂₁H₂₁NO₃·0.2H₂O：计算值：C，74.40；H，6.36；N，4.13。实测值：C，74.49；H，6.39；N，4.47。参考实施例97

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、4-哌啶子基苯基硼酸酯(0.38g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.62g)，将其溶于1N氢氧化钠(10ml)、甲醇(25ml)和四氢呋喃(25ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出浅黄色结晶状的7-(4-哌啶子基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.6g)。mp 262-263℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.50-1.75(6H，m)，2.87(2H，t，J＝4.8Hz)，3.15-3.19(4H，m)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，7.68(1H，d，J＝2.4Hz).IR(KBr)ν：2932，1690cm^-1.参考实施例98

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、4-吗啉代苯基硼酸酯(0.39g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流4小时并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.54g)，将其溶于1N氢氧化钠(15ml)、甲醇(100ml)和四氢呋喃(100ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出无色结晶状的7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.44g)。mp 291-292℃(分解)。¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：2.87(2H，t，J＝4.8Hz)，3.12-3.17(4H，m)，3.73-3.78(4H，m)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，7.00(3H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.69(1H，d，J＝2.4Hz).元素分析：C₂₁H₂₁NO₄：计算值：C，71.78；H，6.02；N，3.99。实测值：C，71.42；H，6.19；N，4.16。参考实施例99

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(0.5g)、4-(1-咪唑基)苯基硼酸酯(0.38g)、1M碳酸钾(7ml)和乙醇(7ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.07g)，然后将混合物回流4小时并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到无色结晶(0.53g)，将其溶于1N氢氧化钠(10ml)和甲醇(50ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和沉淀出无色结晶状的7-(4-(1-咪唑基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.44g)。mp＞300℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：2.89(2H，t，J＝4.5Hz)，4.26(2H，t，J＝4.5Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，s)，7.55-7.68(3H，m)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，8.33(1H，s).元素分析：C₂₀H₁₆N₂O₃·0.3H₂O：计算值：C，71.12；H，4.95；N，8.29。实测值：C，71.15；H，4.84；N，8.21。参考实施例100

    将对-硝基苄胺盐酸盐(8.1g)、4H-四氢噻喃-4-酮(5.0g)和三乙胺(6ml)悬浮在于1，2-二氯乙烷(100ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(12.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌9小时。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.9ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(12.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。将残余物用氢氧化钠中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色油(11.5g)，向其中加入还原铁(12g)和乙酸(200ml)。然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到浅黄色结晶状4-(N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基)苯胺(8.8g)。mp 88-89℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.65-1.84(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.19(3H，s)，2.45(1H，tt，J＝3.2，13.0Hz)，2.65-2.71(4H，m)，3.47(2H，s)，3.61(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2932，1620cm^-1.元素分析：C₁₃H₂₀N₂S：计算值：C，66.06；H，8.53；N，11.85。实测值：C，66.03；H，8.35；N，11.78。参考实施例101

    将甲醇钠(12.5g)和碳酸二甲酯(150ml)的混合物加入到3-溴-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚三烯-5-酮(10.8g)中，然后将混合物在氮气氛下回流8小时。用冰冷却下，将混合物倒入1N盐酸中，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到棕色油(13.1g)，将其溶于二氯甲烷(150ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加硼氢化钠的甲醇溶液。原料消失后，向反应混合物中加入水，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(150ml)。向混合物中加入三乙胺(29ml)，然后在用冰冷却下向混合物中滴加甲磺酰氯(5.3ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，然后向混合物中加入水。将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶状2-溴-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸甲酯(1.7g)。mp 83-84℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.97-2.10(2H，m)，2.62(2H，t，J＝6.6Hz)，2.72-2.78(2H，m)，3.82(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝2.2Hz)，7.60(1H，s).IR(KBr)ν：2946，1713cm^-1.元素分析：C₁₃H₁₃BrO₂：计算值：C，55.54；H，4.66。实测值：C，55.56；H，4.75。参考实施例102

    向2-溴-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸甲酯(0.5g)、4-哌啶子基苯基硼酸酯(0.4g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.08g)，然后将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.45g)，将其溶于1N氢氧化钠(15ml)、甲醇(50ml)和四氢呋喃(50ml)。将混合物回流2小时，浓缩并用盐酸中和沉淀出无色结晶状的2-(4-哌啶子基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.46g)。mp 219-220℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)：1.50-1.70(6H，m)，1.85-2.05(2H，m)，2.56(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80-2.82(2H，s)，3.13-3.25(4H，m)，6.99(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.70(1H，s).元素分析：C₂₃H₂₅NO₂·0.2H₂O：计算值：C，78.69；H，7.29；N，3.99。实测值：C，78.82；H，7.38；N，3.89。参考实施例103

    向N-叔丁氧羰基哌啶-4-酮(3g；M.S.Ashwood等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1995，641-644)和甲胺盐酸盐(1g)的混合物中加入三乙胺(2.1ml)和1，2-二氯乙烷(50ml)。用冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5g)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌4小时。将混合物用氢氧化钠中和，浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到无色油状1-叔丁氧羰基-4-甲基氨基哌啶(3.1g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.13-1.33(3H，m)，1.33-1.54(3H，m)，1.45(9H，s)，1.83-1.88(2H，m)，2.44(3H，s)，2.44-2.56(1H，m)，2.73-2.87(2H，m)，4.01(1H，br).参考实施例104

    将2-溴-4’-苯乙酮(25.1g)溶于氯苯(100ml)，然后将混合物滴加到六亚甲基四胺(15.9g)的氯苯(100ml)溶液中。将混合物在氮气氛下于60℃搅拌4小时，然后冷却析出结晶，滤出结晶并用乙醇和乙醚洗涤。将得到的结晶逐渐加入到95％乙醇(100ml)和盐酸(50ml)的混合物中，然后将混合物室温搅拌过夜。滤出沉淀的结晶并用乙醚洗涤。向结晶中加入二碳酸二叔丁酯(32g)、三乙胺(29ml)和二氯甲烷(500ml)，将混合物室温搅拌2小时，用水、10％柠檬酸和水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色固体(24.9g)，将其中的12g溶于乙醇(200ml)和乙酸乙酯(50ml)。向混合物中加入10％钯炭(1.2g)并在室温下催化氢化6小时。滤除催化剂，蒸除溶剂得到无色结晶(6.5g)，将其中的4g溶于二甲基甲酰胺(50ml)。于-3℃下向混合物中加入氢化钠(60％，1.4g)，然后将混合物搅拌20分钟。向混合物中滴加1，4-二溴丁烷(2.1ml)，然后将混合物在用冰冷却下搅拌1.5小时。向混合物中加入氯化铵溶液，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到浅黄色结晶状(4-氨基苯基)[1-(叔丁氧羰基)哌啶-2-基]甲酮(2.1g)。mp 187-188℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)：1.42(9H，br)，1.43(2H，br)，1.80(1H，br)，2.05(1H，br)，3.22(1H，br)，3.95(1H，br)，4.09(2H，br)，5.55(1H，br)，6.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：3362，2942，1682cm^-1.元素分析：C₁₇H₂₄N₂O₃·0.1H₂O：计算值：C，66.69；H，7.97；N，9.15。实测值：C，66.60；H，7.91；N，8.87。参考实施例105

    将2-(4-硝基苄基)吡啶(化学会志，549页，1929)(1.50g)和5％钯炭(0.15g)的混合物在乙醇(30ml)中在氢气氛下剧烈搅拌8小时，然后滤除钯炭。将滤液减压浓缩，将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶1→2∶1)得到黄色油状2-(4-氨基苄基)吡啶(1.09g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)  δ3.41-3.75(2H，m)，4.05(2H，s)，6.50-6.69(2H，m)，6.97-7.16(4H，m)，7.51-7.60(1H，m)，IR(neat)3338，3213，3008，1622，1593，1516，1471，1433，1281，754cm^-1参考实施例106

    氮气氛下，用冰冷却下向乙基氯化镁的四氢呋喃溶液(1.58M，95ml)中加入亚磷酸二乙酯(6.91g)，然后将混合物室温搅拌1小时。向混合物中加入苄基溴(7.2ml)，将混合物回流4小时。将反应混合物剧烈搅拌并向混合物中加入浓盐酸终止反应。将混合物用乙醚萃取并浓缩。向残余物中加入氯仿，然后将混合物用水洗涤并减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/乙醇＝3∶1→2∶1)得到无色结晶状苄基二乙基氧化膦(1.45g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.17(6H，dt，J＝16.6，8.0Hz)，1.57-1.75(4H，m)，3.14(2H，d，J＝14.4Hz)，7.19-7.40(4H，m).IR(KBr)3396，2974，16445，1495，1458，1410，1242，1159，1124，1034，829，789，702 cm^-1参考实施例107

    0℃下，向硝酸(0.4ml)和浓硫酸(3ml)的混合物中加入苄基二乙基氧化膦(1.05g)，然后将混合物于50℃搅拌1小时。将反应混合物加入冰水中，向溶液中加入氨水以中和溶液，然后将溶液用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/乙醇＝3∶2→1∶1)得到浅黄色结晶状4-硝基苄基二乙基氧化膦(518mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.18(6H，dt，J＝17.0，8.0Hz)，1.64-1.86(4H，m)，3.23(2H，d，J＝13.6Hz)，7.49(2H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，8.20(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)1599，1506，1340，1169，864，773，694，501 cm^-1参考实施例108

    将4-硝基苄基二乙基氧化膦(0.4g)和10％钯炭(0.06g)的混合物在乙醇(10ml)中于氢气氛下剧烈搅拌16小时，然后滤除钯炭。将滤液减压浓缩得到棕色油状4-氨基苄基二乙基氧化膦(349mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.16(6H，dt，J＝16.6，7.8Hz)，1.56-1.76(4H，m)，3.02(2H，d，J＝14.4Hz)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03(2H，dd，J＝8.4，1.8Hz).IR(neat)3336，1630，1614，1516，1460，1408，1284，1157，1126，841，791，768，540 cm^-1参考实施例109

    氮气氛下，用冰冷却下向丙基溴化镁的四氢呋喃溶液(2M，250g)中加入亚磷酸二乙酯(18.0g)，然后将混合物室温搅拌3小时。向反应混合物中加入苄基溴(24.7ml)，将混合物回流5小时。将反应混合物剧烈搅拌加入到浓盐酸中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取并浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝3∶1)得到无色结晶状苄基二丙基氧化膦(25.33g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ0.94-1.09(6H，m)，1.49-1.75(8H，m)，3.15(2H，d，J＝14.6Hz)，7.19-7.39(5H，m).IR(KBr)3425，2964，1645，1603，1497，1456，1242，1161，1126，1080，1030，843 cm^-1参考实施例110

    0℃下，向硝酸(3.6ml)和浓硫酸(22ml)的混合物中加入苄基二丙基氧化膦(10.75g)，然后将混合物于60℃搅拌1.5小时。将反应混合物加入冰水中，向混合物中加入氨水中和溶液，然后将溶液用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/乙醇＝9∶1→4∶1)得到浅黄色结晶状4-硝基苄基二丙基氧化膦(3.77g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ0.96-1.09(6H，m)，1.51-1.75(8H，m)，3.20(2H，d，J＝13.6Hz)，7.47(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.21(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)1527，1431，1352，1028 cm^-1参考实施例111

    将4-硝基苄基二丙基氧化膦(3.0g)和5％钯炭(0.3g)的混合物在乙醇(50ml)中于氢气氛下剧烈搅拌16小时，然后滤除钯炭。将滤液减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5→1∶4)得到无色结晶状4-氨基苄基二丙基氧化膦(1.78g)。m.p.104-106℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ0.88-1.12(6H，m)，1.43-1.72(8H，m)，3.01(2H，d，J＝14.8Hz)，3.52-3.76(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01(2H，dd，J＝8.6，2.0Hz).IR(KBr)3348，3209，2058，1608，1512，1155，1126，852 cm^-1元素分析：C₁₃H₂₂NOP计算值：C，65.25；H，9.27；N，5.85；P，12.94。实测值：C，65.16；H，9.04；N，5.91；P，12.94。参考实施例112

    氮气氛下，向2-溴-3-羟基吡啶(10.00g)的DMF(100ml)溶液中于0℃下加入氢化钠(60％油，2.5g)，然后将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入碘甲烷(4.0ml)，将混合物室温搅拌2小时。向反应混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)得到无色结晶状2-溴-3-甲氧基吡啶(9.24g)。m.p.41-43℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.92(3H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.0，4.4Hz)，7.99(1H，dd，J＝4.4，1.4Hz).IR(KBr)3055，1562，1468，1414，1298，1205，1078，1049，791，667 cm^-1元素分析：C₆H₆NO：计算值：C，38.33；H，3.22；N，7.45。实测值：C，38.35；H，3.07；N，7.28。参考实施例113

    -78℃下，向2-溴-3-甲氧基吡啶(1.00g)的乙醚(20ml)溶液中加入正丁基锂的己烷溶液(1.6M，3.7ml)，将混合物搅拌1小时以制备锂盐，然后将其滴加到冷却至-78℃的4-硝基苯甲醛(0.81g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。将混合物于-78℃搅拌。向反应混合物中加入水终止反应，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶3→1∶1)得到浅黄色结晶状(3-甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(742mg)。m.p.137-138℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.81(3H，s)，5.64(1H，d，J＝6.8Hz)，6.02(1H，d，J＝6.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.4，4.6Hz)，7.58(2H，dd，J＝7.0，2.0Hz)，8.15(2H，dd，J＝7.0，2.0Hz)，8.21(1H，dd，J＝4.6，1.4Hz).IR(KBr)3348，1524，1464，1344，1284，1053，1020，837，797，744，689 cm^-1元素分析：C₁₃H₁₂N₂O₄：计算值：C，60.00；H，4.65；N，10.76。实测值：C，59.97；H，4.57；N，10.82。参考实施例114

    将(3-甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(600mg)和5％钯炭(0.06g)的混合物在乙醇(20ml)中于氢气氛下剧烈搅拌3小时，然后滤除钯炭。将滤液减压浓缩得到浅黄色结晶状(4-氨基苯基)-(3-甲氧基吡啶-2-基)-甲醇(483mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.51-3.65(2H，m)，3.75(3H，s)，5.33(1H，d，J＝7.1Hz)，5.85(1H，d，J＝7.1Hz)，6.60(2H，dd，J＝6.6，1.8Hz)，7.08-7.23(4H，m)，8.17(1H，dd，J＝4.6，1.4Hz).IR(KBr)3458，3463，3323，1626，1614，1518，1454，1427，1279，1178，1038，835，804 cm^-1参考实施例115

    将苄基膦酸二乙酯(25g)的甲醇(10ml)溶液和浓盐酸(500ml)一起回流4天。将混合物冷却至室温，过滤收集析出的结晶得到无色结晶状苄基膦酸(11.17g)。m.p.171-173℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.96(2H，d，J＝21.6Hz)，7.13-7.34(5H，m).IR(KBr)2779，2330，1497，1458，1263，1074，993，943，781，694，527，428 cm^-1元素分析：C₇H₉O₃P：计算值：C，48.85；H，5.27；N，18.00。实测值：C，48.75；H，5.01；N，17.78。参考实施例116

    氮气氛下，向镁(3.39g)和一小粒碘在乙醚(16ml)中的混合物中于40℃下滴加1，4-二溴丁烷(5.55ml)和1，2-二溴乙烷(2ml)的乙醚(80ml)溶液1小时。将混合物回流1小时，冷却至室温并放置2小时。用导管除去上层的乙醚得到二-格氏试剂，将其溶于二氯甲烷(210ml)。将得到的二-格氏试剂直接用于随后的反应。向膦酸苄酯(8.0g)中加入亚硫酰氯(40ml)和2滴DMF，将混合物回流4小时然后减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(210ml)，然后将混合物冷却至0℃。通过导管向混合物中滴加冷却至0℃的上述二-格氏试剂的二氯甲烷溶液1小时，然后将混合物室温搅拌16小时。向反应混合物中加入10％氯化铵溶液(100ml)和饱和氯化钠溶液，然后将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)得到无色结晶状1-苄基-磷杂戊环-1-氧化物(4.83g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.40-2.08(8H，m)，3.27(2H，d，J＝15.0Hz)，7.11-7.42(5H，m).IR (KBr)2951，1643，1495，1454，1406，1265，1236，1165，1120，702 cm^-1参考实施例117

    0℃下，向1-苄基磷杂戊环-1-氧化物(4.17g)中加入硝酸(1.7ml)和硫酸(11ml)，然后将混合物于50-60℃搅拌2小时。将反应混合物加入到碎冰中并用氨水中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4→1∶1)得到黄色结晶状1-(4-硝基苄基)磷杂戊环-1-氧化物(2.22g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.55-2.13(8H，m)，3.32(2H，d，J＝13.8Hz)，7.50(2H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.22(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)3402，2954，1514，1346，1171，860，700 cm^-1参考实施例118

    将1-(4-硝基苄基)磷杂戊环-1-氧化物(1.80g)和10％钯炭(0.2g)的混合物在乙醇(30ml)中于氢气氛下剧烈搅拌24小时，然后滤除催化剂。将滤液浓缩并用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)得到无色结晶状1-(4-氨基苄基)磷杂戊环-1-氧化物(0.90g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.32-2.02(8H，m)，3.16(2H，d，J＝14.6Hz)，3.52-3.74(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.04(2H，dd，J＝8.4，2.2Hz).IR(KBr)3386，3338，3228，1641，1612，1516，1296，1263，1174，1124，833 cm^-1参考实施例119

    -78℃下，向2-溴-3-甲氧基甲氧基吡啶(10.00g)的乙醚(150ml)溶液中加入正丁基锂的己烷溶液(1.6M，31.5ml)，然后将混合物搅拌1小时以制备锂盐。将形成的锂盐滴加到冷却至-78℃的4-硝基苯甲醛(6.93g)的四氢呋喃(100ml)溶液中，将混合物在同样的温度下搅拌3小时。向反应混合物中加入水终止反应，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶3→1∶2)得到浅黄色油状(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(11.78g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.27(3H，s)，5.12(1H，d，J＝7.0Hz)，5.20(1H，d，J＝7.0Hz)，5.70(1H，d，J＝7.0Hz)，6.02(1H，d，J＝7.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.4，4.4Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.15(2H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，dd，J＝4.4，1.4Hz).IR(neat)3390，1522，1448，1348，1155，1084，1055，980，824，849，800，744，700 cm^-1参考实施例120

    将(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(11.78g)和10％钯炭(1.2g)的混合物在乙醇(100ml)中于氢气氛下剧烈搅拌24小时。滤除催化剂，将滤液减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶1→2∶1)得到橙色油状2-(4-氨基苯基)-3-甲氧基甲氧基吡啶(2.92g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.37(3H，s)，4.08(2H，s)，5.16(2H，s)，6.59(2H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.04-7.19(3H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，8.18(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz).IR(neat)3433，3352，3219，1620，1514，1446，1265，1153，1082，985，922，798 cm^-1参考实施例121

    氮气氛下，向镁(3.2g)和一小粒碘的乙醚(20ml)混合物中于40℃下滴加1，5-二溴戊烷(13.21g)和1，2-二溴乙烷(1.21ml)的乙醚(80ml)溶液1小时。将混合物回流1小时，冷却至室温并放置2小时。用导管除去上层的乙醚得到二-格氏试剂，将其溶于二氯甲烷(250ml)。将得到的二-格氏试剂直接用于随后的反应。向苄基膦酸(10.0g)中加入亚硫酰氯(30ml)和1滴DMF，将混合物回流3小时然后减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(210ml)，然后将混合物冷却至0℃。通过导管向混合物中滴加冷却至0℃的上述二-格氏试剂的二氯甲烷溶液1小时，然后将混合物室温搅拌20小时。向反应混合物中加入10％氯化铵溶液(100ml)和饱和氯化钠溶液，然后将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3→1∶2)得到无色结晶状1-苄基-磷杂己环-1-氧化物(5.39g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36-2.18(10H，m)，3.17(2H，d，J＝14.0Hz)，7.23-7.42(5H，m).IR(KBr)2939，2912，2886，1493，1452，1404，1232，1161，827，700 cm^-1参考实施例122

    室温下，向苄基膦酸二乙酯(2.5g)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入Red-Al(70％甲苯溶液)(3.8g)，然后将混合物搅拌至不再有气体产生。向反应混合物中加入1，5-二溴戊烷(25.18g)，然后将混合物于50-60℃搅拌16小时。向反应混合物中加入水(20ml)，滤出沉淀。将滤液减压浓缩，将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯→乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)得到无色结晶状1-苄基磷杂己环-1-氧化物(8.41g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36-2.18(10H，m)，3.17(2H，d，J＝14.0Hz)，7.23-7.42(5H，m).IR(KBr)2939，2912，2886，1493，1452，1404，1232，1161，827，700 cm^-1参考实施例123

    0℃下，向1-苄基磷杂己环-1-氧化物(5.39g)中加入硝酸(1.94ml)和硫酸(15ml)，然后将混合物于50-60℃搅拌2小时。将反应混合物加入到碎冰中，用氨水中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3→1∶2)得到浅黄色结晶状1-(4-硝基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(2.47g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.46-2.18(10H，m)，3.28(2H，d，J＝13.6Hz)，7.48(2H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.21(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)2926，1599，1516，1348，1230，1159，1132，864，822，696 cm^-1参考实施例124

    将1-(4-硝基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(2.25g)和10％钯炭(0.2g)的混合物在乙醇(30ml)中于氢气氛下剧烈搅拌24小时。滤除催化剂，将滤液浓缩并用乙醇-乙醚重结晶得到浅黄色结晶状1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(1.5g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.27-2.16(10H，m)，3.06(2H，d，J＝13.8Hz)，3.53-3.80(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.3Hz)，7.05(2H，dd，J＝8.3，2.0Hz).IR(KBr)3386，3334，3224，2939，1639，1612，1514，1296，1225，1153，1120，841 cm^-1参考实施例125

    氩气氛下，向4-乙基溴苯(10.0g)的四氢呋喃(60ml)溶液中于-78℃下加入正丁基锂(1.6M的己烷溶液)(37.2ml)，然后将混合物搅拌1小时。向反应混合物中滴加硼酸三丁酯(13.68g)的四氢呋喃(30ml)溶液，将反应混合物升温至室温并在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％硫酸(100ml)，然后将混合物搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物溶于丙酮(30ml)，向混合物中加入10％硫酸(50ml)。将混合物室温搅拌16小时，然后减压蒸除丙酮。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)得到无色固体状4-乙基苯基硼酸酯粗品(0.91g)。氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(500mg)、上述4-乙基苯基硼酸酯粗品(0.32g)和碳酸钾(0.49g)在甲苯-乙醇-水(20-2-2ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.06g)，然后将混合物回流18小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)得到无色结晶状的7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(464mg)。m.p.81-83℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，3.00(2H，t，J＝5.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝5.2Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44-7.51(3H，m)，7.55(1H，d，J＝2.6Hz)，7.65(1H，br s).IR(KBr)1699，1493，1302，1254，1213，1012，822 cm^-1元素分析：C₂₁H₂₂O₃：计算值：C，78.23；H，6.88。实测值：C，78.05；H，6.61。参考实施例126

    室温下，向7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(430mg)的乙醇(20ml)溶液中加入1N氢氧化钠(4.0ml)，然后将混合物搅拌24小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(15ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩得到结晶，过滤收集结晶得到无色结晶状7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(328mg)。m.p.241-243℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.28(3H，t，J＝7.8Hz)，2.70(2H，q，J＝7.8Hz)，3.02(2H，t，J＝4.8Hz)，4.33(2H，t，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0)，7.46-7.56(4H，m)，7.78(1H，br s).IR(KBr)2966，1689，1491，1437，1263，1230，822 cm^-1元素分析：C₁₉H₁₈O₃：计算值：C，77.53；H，6.16。实测值：C，77.52；H，6.27。参考实施例127

    氩气氛下，向4-叔丁基溴苯(10.0g)的乙醚(50ml)溶液中于-78℃下加入正丁基锂(1.6M的己烷溶液)(32.3ml)，然后将混合物搅拌1小时。向反应混合物中滴加硼酸三甲酯(16ml)的乙醚(30ml)溶液，将混合物升温至室温并在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸(50ml)和水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到浅棕色油状4-叔丁基苯基硼酸酯粗品(0.84g)。氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(500mg)、上述4-叔丁基苯基硼酸酯粗品(0.59g)和碳酸钾(0.47g)在甲苯-乙醇-水(20-2-2ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.06g)，然后将混合物回流20小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)得到无色油状7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(504mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36(9H，s)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝4.7Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝4.7Hz)，7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42-7.56(6H，m)，7.65(1H，br s).IR(neat)1731，1491，1298，1246，1211，1184，1090，1018，824 cm^-1参考实施例128

    室温下，向7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(503.8mg)的乙醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(2.0ml)，然后将混合物搅拌64小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(15ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。过滤收集形成的结晶得到无色结晶状7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(396mg)。m.p.259-261℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.37(9H，s)，3.03(2H，t，J＝4.4Hz)，4.34(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.58(6H，m)，7.79(1H，br s).IR(KBr)2951，1678，1489，1263，829，820 cm^-1元素分析：C₂₁H₂₂O₃：计算值：C，78.23；H，6.88。实测值：C，78.10；H，6.81。参考实施例129

    氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(500mg)、4-氯苯基硼酸酯(289mg)和碳酸钾(464mg)在甲苯-乙醇-水(20-2-2ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.06g)，然后将混合物回流24小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)得到无色结晶状7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(459mg)。m.p.131-134℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝5.0Hz)，4.23-4.34(4H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.52(6H，m)，7.64(1H，s).IR(KBr)1705，1485，1302，1255，1213，820 cm^-1元素分析：C₁₉H₁₇O₃Cl：计算值：C，69.41；H，5.21；Cl，10.78。实测值：C，69.16；H，5.12；Cl，10.85。参考实施例130

    室温下，向7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(400mg)的四氢呋喃-乙醇(10-10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(2.0ml)，然后将混合物搅拌42小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(15ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。过滤收集形成的结晶得到无色结晶状7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(342mg)。m.p.263-264℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.03(2H，t，J＝4.7Hz)，4.34(2H，t，J＝4.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.55(6H，m)，7.76(1H，br s).IR(KBr)2959，1680，1483，1267，1230，818 cm^-1元素分析：C₁₇H₁₃O₃Cl：计算值：C，69.89；H，4.36；Cl，11.79。实测值：C，67.55；H，4.19；Cl，11.46。参考实施例131

    氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(500mg)、4-三氟甲基苯基硼酸酯(351.5mg)和碳酸钾(0.47g)在甲苯-乙醇-水(20-2-2ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.06g)，然后将混合物回流20小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)得到无色结晶状7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(489mg)。m.p.107-110℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.99-3.05(2H，m)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.33(2H，t，J＝4.8Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.58(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62-7.73(5H，m).IR(KBr)1701，1329，1257，1126，1107，1068，1012，822 cm^-1元素分析：C₂₀H₁₇O₃F₃：计算值：C，66.30；H，4.73；F，15.73。实测值：C，66.40；H，4.63；F，15.44。参考实施例132

    室温下，向7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(440mg)的四氢呋喃-乙醇(10-10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(4.0ml)，然后将混合物搅拌20小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(5ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。过滤收集形成的结晶得到无色结晶状7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(392mg)。m.p.273-276℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.89(2H，t，J＝4.4Hz)，4.28(2H，t，J＝4.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61-7.70(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92-7.96(3H，m).IR(KBr)2979，1689，1329，1263，1134，1072，831 cm^-1元素分析：C₁₈H₁₃O₃F₃：计算值：C，64.67；H，3.92。实测值：C，64.62；H，3.89。参考实施例133

    氩气氛下，向4-溴苯乙醚(26.4g)的四氢呋喃(200ml)溶液中于-78℃下滴加正丁基锂(1.6M的己烷溶液)(90.3ml)50分钟，然后将混合物搅拌30分钟。于30分钟内向反应混合物中滴加硼酸三甲酯(40.8g)的四氢呋喃(40ml)溶液，将混合物搅拌30分钟，升温至室温，然后继续搅拌1.5小时。用40分钟或更长的时间向反应混合物中加入10％硫酸(182ml)，将混合物搅拌1.5小时，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用二异丙基醚-己烷结晶得到无色结晶状4-乙氧基苯基硼酸酯(15.5g)。氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(504.5mg)、上述4-乙氧基苯基硼酸酯(310mg)和碳酸钾(0.47g)在甲苯-乙醇-水(20-2-2ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.06g)，然后将混合物回流20小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5)得到无色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(468mg)。m.p.124-127℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，3.00(2H，t，J＝4.0Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝4.0Hz)，6.96(2H，dd，J＝6.6，2.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41(1H，d，J＝2.6Hz)，7.44-7.51(3H，m)，7.65(1H，br s).IR(KBr)1701，1493，1254，1215，1014，824 cm^-1元素分析：C₂₁H₂₂O₄：计算值：C，74.54；H，6.55。实测值：C，74.42；H，6.47。参考实施例134

    室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(447.8mg)的乙醇(20ml)溶液中加入2N氢氧化钠(2.0ml)，然后将混合物搅拌20小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(5ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取并浓缩。过滤收集形成的结晶得到无色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(380mg)。m.p.269-271℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.81-2.94(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.18-4.31(2H，m)，6.94-7.00(3H，m)，7.49-7.79(5H，m).IR(KBr)2980，1678，1610，1493，1431，1265，1232，1182，1049，926，829，810 cm^-1元素分析：C₁₉H₁₈O₄：计算值：C，73.53；H，5.85。实测值：C，73.44；H，5.77。参考实施例135

    氩气氛下，向4-三氟甲氧基溴苯(10.0g)的四氢呋喃(75ml)溶液中于-78℃下滴加正丁基锂(1.6M的己烷溶液)(28.5ml)20分钟，然后将混合物搅拌40分钟。于15分钟内向反应混合物中滴加硼酸三甲酯(12.9g)的四氢呋喃(12ml)溶液，将混合物于-78℃搅拌30分钟，然后室温搅拌1小时。于15分钟内向反应混合物中加入10％硫酸(57.6ml)，将混合物搅拌2小时，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用己烷结晶得到无色结晶状4-三氟甲氧基苯基硼酸酯(2.7g)。氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(500mg)、上述4-三氟甲氧基苯基硼酸酯(380mg)和碳酸钾(0.46g)在甲苯-乙醇-水(20-2-2ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.06g)，然后将混合物回流18小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)得到无色结晶状7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(379mg)。m.p.59-63℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，3.01(2H，t，J＝4.8Hz)，4.24-4.34(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝2.2Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，br s).IR(KBr)1701，1489，1304，1257，1227，1211，1182，1134，1014，833，808 cm^-1元素分析：C₂₀H₁₇O₄F₃：计算值：C，63.49；H，4.53。实测值：C，63.68；H，4.47。参考实施例136

    室温下，向7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(323.9mg)的四氢呋喃-乙醇(5-5ml)溶液中加入1N氢氧化钠(2.0ml)，然后将混合物搅拌5天并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(5ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。过滤收集形成的结晶得到无色结晶状7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(282mg)。m.p.252-254℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.03(2H，t，J＝4.6Hz)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，br s).IR(KBr)2981，1691，1493，1290，1261，1213，1169，835 cm^-1元素分析：C₁₈H₁₃O₄F₃：计算值：C，61.72；H，3.74；F，16.26。实测值：C，61.61；H，3.72；F，16.06。参考实施例137

    室温下，向5-溴水杨醛(10.0g)和丙烯酸叔丁酯(17.5ml)的叔丁醇(100ml)溶液中加入叔丁醇钾(1.67g)，然后将混合物回流66小时并冷却至室温。向混合物中加入乙酸乙酯，将混合物用水、1N氢氧化钠和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)得到浅黄色结晶状6-溴-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁酯(10.86g)。m.p.96-97℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.53(9H，s)，4.95(2H，d，J＝0.8Hz)，6.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.30(3H，m).IR(KBr)1699，1479，1331，1288，1159，1088，816 cm^-1元素分析：C₁₄H₁₅O₃Br：计算值：C，54.04；H，4.86；Br，25.68。实测值：C，53.98；H，4.86；Br，25.90。参考实施例138

    氩气氛下，将6-溴-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁酯(5.00g)、4-甲基苯基硼酸酯(2.62g)和碳酸钾(4.44g)在甲苯-乙醇-水(160-16-16ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.56g)，然后将混合物回流14小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)得到浅黄色结晶，将其用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁酯(3.84g)。m.p.80-82℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.54(9H，s)，2.39(3H，s)，4.98(2H，d，J＝1.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝2.2Hz)，7.36-7.45(4H，m).IR(KBr)1705，1367，1340，1311，1251，1159，1133，1003，808 cm^-1元素分析：C₂₁H₂₂O₃：计算值：C，78.23；H，6.88。实测值：C，78.07；H，6.89。参考实施例139

    室温下，向6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁酯(3.00g)中加入4N氢氯酸-乙酸乙酯(10ml)，然后将混合物搅拌16小时。向反应混合物中加入己烷，过滤收集结晶并用己烷洗涤得到浅黄色结晶状6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(2.14g)。m.p.236-237℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.40(3H，s)，5.05(2H，d，J＝1.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.37(1H，d，J＝2.2Hz)，7.41-7.52(3H，m)，7.63(1H，br s).IR(KBr)3022，1689，1633，1485，1442，1306，1242，812 cm^-1元素分析：C₁₇H₁₄O₃：计算值：C，76.68；H，5.30。实测值：C，76.51；H，5.03。参考实施例140

    室温下，向5-溴水杨醛(10.0g)和巴豆酸乙酯(11.36g)的叔丁醇(50ml)溶液中加入叔丁醇钾(1.12g)，然后将混合物回流3天。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶10→1∶5)得到浅黄色液体(5.75g)。得到的化合物不经纯化直接用于下一步反应。氮气氛下，向上述粗产物(5.5g)和三乙胺(7.3ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中于0℃下加入甲磺酰氯(2.0ml)，将混合物于0℃搅拌10分钟，然后室温搅拌18小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙醚萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)得到浅黄色油状粗产物(4.85g)。得到的化合物不经纯化直接用于下一步反应。氩气氛下，将以上粗产物(4.7g)、4-甲基苯基硼酸酯(2.58g)和碳酸钾(4.4g)在甲苯-乙醇-水(160-16-16ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.54g)，然后将混合物回流20小时并冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)得到浅黄色结晶状6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸乙酯(3.63g)。m.p.82-84℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(3H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，5.40(1H，q，J＝6.6Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，7.40-7.49(4H，m).IR(KBr)1699，1485，1296，1244，1217，1190，1136，1047，804，764，511 cm^-1元素分析：C₂₀H₂₀O₃：计算值：C，77.90；H，6.54。实测值：C，77.79；H，6.46。参考实施例141

    室温下，向6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸乙酯(3.0g)的乙醇-四氢呋喃(30-30ml)溶液中加入1N氢氧化钠(12ml)，然后将混合物搅拌16小时。减压蒸除溶剂，用1N盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色结晶状6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(2.15g)。m.p.190-192℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.43(3H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，5.40(1H，q，J＝6.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.60(1H，s).IR(KBr)2983，1680，1635，1485，1421，1298，1261，1190，808 cm^-1元素分析：C₁₈H₁₆O₃：计算值：C，77.12；H，5.75。实测值：C，77.25；H，5.63。参考实施例142

    将5-溴-2-噻吩甲醛(6.08g)和(三苯基磷伊利德)乙酸甲酯(11.12g)和甲苯(60ml)的溶液在氮气氛下回流2小时然后冷却。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15→1∶9)，用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)-丙烯酸甲酯(7.44g)。m.p.60-62℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.79(3H，s)，6.13(1H，d，J＝15.8Hz)，6.96-7.05(2H，m)，7.66(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1724，1624，1417，1257，1203，1165，968，802，486cm^-1元素分析：C₈H₇O₂SBr：计算值：C，38.88；H，2.86；S，12.98；Br，32.34。实测值：C，38.95；H，2.83；S，13.13；Br，32.36。参考实施例143

    氩气氛下，将(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)-丙烯酸甲酯(4.0g)、4-甲基苯基硼酸酯(2.64g)和碳酸钾(4.48g)在甲苯-乙醇-水(160-16-16ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.56g)，将混合物回流16小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩得到粗产物(5.24g)。室温下，向形成的羧酸酯(5.24g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入1N氢氧化钠(20ml)，然后将混合物搅拌5天。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯洗涤。将水层用浓盐酸酸化，将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩得到黄色结晶状(E)-3-[5-(4-甲基苯基)-噻吩-2-基]丙烯酸(1.9g)。m.p.223-225℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.38(3H，s)，6.21(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16-7.27(4H，m)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)2968，1666，1606，1413，1261，1230，804 cm^-1元素分析：C₁₄H₁₂O₂S：计算值：C，38.83；H，4.95；S，13.12。实测值：C，68.76；H，5.07；S，13.28。参考实施例144

    室温下，向5-溴-2-呋喃甲酸(5.00g)和N-羟基琥珀酰亚氨基(3.31g)的乙腈(50ml)悬浮液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(5.52g)，然后将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.81g)和三乙胺(10ml)的乙腈(20ml)悬浮液，然后将混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入1，8二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(4.3ml)和DMF(50ml)，然后将混合物搅拌3小时并减压浓缩。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶4→1∶3→1∶2)的浅黄色油状N-甲基-N-甲氧基-5-溴呋喃-2-甲酰胺(2.77g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.34(3H，s)，3.77(3H，s)，6.45(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，d，J＝3.6Hz).IR(neat)2974，2937，1647，1475，1416，1385，1211，1024，985，926，796，739 cm^-1参考实施例145

    氩气氛下，将N-甲基-N-甲氧基-5-溴呋喃-2-甲酰胺(2.77g)、4-甲基苯基硼酸酯(1.93g)和碳酸钾(3.27g)在甲苯-乙醇-水(110-11-11ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.41g)，将混合物回流20小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶5→1∶2→1∶1)得到无色结晶状N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲酰胺(2.65g)。m.p.54-58℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.38(3H，s)，3.38(3H，s)，3.82(3H，s)，6.69(1H，d，J＝3.8Hz)，7.20-7.26(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)1632，1487，1381，1032，987，798，739，557，494cm^-1元素分析：C₁₄H₁₅NO₃：计算值：C，68.56；H，6.16；N，5.71。实测值：C，68.22；H，6.02；N，5.47。参考实施例146

    氮气氛下，向N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲酰胺(2.5g)的四氢呋喃(20ml)溶液中于-78℃下加入二异丁基氢化铝(1.01M的甲苯溶液)(15ml)，将混合物于-78℃搅拌10分钟，然后于0℃搅拌15分钟。向反应混合物中加入1N盐酸终止反应，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶5→1∶4)得到粗产物(1.49g)。将粗品醛(1.49g)和(三苯基磷伊利德)乙酸甲酯(2.67g)的甲苯(30ml)的溶液在氮气氛下回流1小时然后冷却。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5)得到浅黄色结晶状(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸甲酯(1.63g)。m.p.113-115℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.38(3H，s)，3.80(3H，s)，6.39(1H，d，J＝15.5Hz)，6.68(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝15.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)1716，1632，1304，1201，1161，798 cm^-1元素分析：C₁₅H₁₄O₃：计算值：C，74.36；H，5.82。实测值：C，74.36；H，5.75。参考实施例147

    室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸甲酯(1.49g)的四氢呋喃-乙醇(10-10ml)溶液中加入2N氢氧化钠(4ml)，然后将混合物搅拌24小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩得到无色结晶状(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸(0.93g)。m.p.183-184℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.39(3H，s)，6.39(1H，d，J＝15.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.4Hz)，6.75(1H，d，J＝3.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，d，J＝15.4Hz)，7.64(1H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)2964，1678，1624，1419，1308，1261，785 cm^-1元素分析：C₁₄H₁₂O₃：计算值：C，73.67；H，5.30。实测值：C，73.42；H，5.15。参考实施例148

    将4-溴-2-噻吩甲醛(4.77g)和(三苯基磷伊利德)乙酸甲酯(8.44g)的甲苯(50ml)的溶液在氮气氛下回流3小时然后冷却。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)得到浅黄色结晶状(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(5.55g)。m.p.63-67℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.80(3H，s)，6.25(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16(1H，d，J＝0.8Hz)，7.26(1H，d，J＝0.8Hz)，7.68(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1713，1630，1304，1257，1165，958，828 cm^-1元素分析：C₈H₇O₂SBr：计算值：C，38.88；H，2.86；S，12.98；Br，32.34。实测值：C，38.78；H，2.83；S，12.98；Br，32.27。参考实施例149

    氩气氛下，将(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(3.0g)、4-甲基苯基硼酸酯(1.82g)和碳酸钾(3.36g)在甲苯-乙醇-水(120-12-12ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.42g)，将混合物回流24小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5→1∶2)得到浅黄色结晶状(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(2.40g)。m.p.116-118℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.38(3H，s)，3.80(3H，s)，6.27(1H，d，J＝15.8Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.50(4H，m)，7.80(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1713，1622，1506，1423，1302，1240，1192，1159，966，847，916，760 cm^-1元素分析：C₁₅H₁₄O₂S：计算值：C，69.74；H，5.46；S，12.41。实测值：C，69.54；H，5.47；S，12.24。参考实施例150

    室温下，向(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(2.40g)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入2N氢氧化钠(6.0ml)，然后将混合物搅拌6天。过滤收集析出的结晶，用四氢呋喃洗涤。向结晶中加入1N盐酸(20ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩得到浅黄色结晶状(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(1.24g)。m.p.206-207℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.38(3H，s)，6.28(1H，d，J＝15.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.47(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，s)，7.55(1H，d，J＝1.4Hz)，7.90(1H，d，J＝15.6Hz).IR(KBr)2970，2918，1682，1622，1306，1196，966，818，764cm^-1元素分析：C₁₄H₁₂O₂S：计算值：C，68.83；H，4.95；S，13.12。实测值：C，68.66；H，4.77；S，13.08。参考实施例151

    氮气氛下，向氯甲酰基丁酸乙酯(25.0g)的1，2-二氯乙烷(150ml)溶液中于0℃下依次滴加四氯化锡(76.6g)的1，2-二氯乙烷(50ml)溶液和2-溴噻吩(22.8g)的1，2-二氯乙烷(20ml)溶液，然后将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物剧烈搅拌并加入到冰-浓盐酸中终止反应。将反应混合物搅拌30分钟然后用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶5)得到无色结晶状5-(5-溴噻吩-2-基)-5-氧代戊酸乙酯(28.1g)。m.p.53-54℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.97-2.12(2H，m)，2.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，7.10(1H，d，J＝4.0Hz)，7.47(1H，d，J＝4.0Hz).IR(KBr)1726，1664，1419，1281，1184，980，812 cm^-1元素分析：C₁₁H₁₃O₃SBr：计算值：C，43.29；H，4.29；S，10.51；Br，26.18。实测值：C，43.54；H，4.20；S，10.64；Br，26.24。参考实施例152

    氩气氛下，将5-(5-溴噻吩-2-基)-5-氧代戊酸乙酯(10.09g)、4-甲基苯基硼酸酯(5.39g)和碳酸钾(9.14g)在甲苯-乙醇-水(320-32-32ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(1.14g)，将混合物回流8小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶4→1∶3→1∶2→1∶1)得到无色结晶状5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-5-氧代戊酸乙酯(10.23g)。m.p.120-121℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.01-2.15(2H，m)，2.38(3H，s)，2.44(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97(2H，t，J＝7.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(1H，d，J＝4.1Hz)，7.55(2H，d，J＝7.9Hz)，7.68(1H，d，J＝4.1Hz).IR(KBr)1722，1647，1448，1286，1173，816 cm^-1元素分析：C₁₈H₂₀O₃S：计算值：C，68.33；H，6.37；S，10.13。实测值：C，68.40；H，6.26；S，10.11。参考实施例153

    室温下，向5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-5-氧代戊酸乙酯(4.50g)的三氟乙酸(7.66ml)溶液中加入三乙基甲硅烷(5.7ml)，然后将混合物搅拌4天。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠溶液将混合物调至碱性。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸乙酯粗品。室温下，向5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸乙酯粗品的四氢呋喃(50ml)溶液中加入1N氢氧化钠(20ml)，然后将混合物搅拌24小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙醚洗涤。将水层用1N盐酸酸化，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩析出结晶，过滤收集结晶并用己烷洗涤得到无色结晶状5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸(2.88g)。m.p.124-127℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.67-1.82(4H，m)，2.35(3H，s)，2.36-2.45(2H，m)，2.78-2.90(2H，m)，6.73(1H，d，J＝3.6Hz)，7.07(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)2941，1693，1512，1429，1408，1317，1267，1203，945，797，771 cm^-1元素分析：C₁₆H₁₈O₂S：计算值：C，70.04；H，6.61；S，11.69。实测值：C，69.79；H，6.37；S，11.62。参考实施例154

    氮气氛下，向5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸(2.60g)的四氢呋喃(30ml)溶液中于室温下加入草酰氯(1.24ml)，然后加入1滴DMF并将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(30ml)。于0℃下向混合物中加入四氯化锡(1.5ml)，然后将混合物室温搅拌3小时。向反应混合物中加入水终止反应，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5)得到浅黄色结晶状2-(4-甲基苯基)-4-氧代-5，6，7，8-四氢-4H-环庚三烯并[b]噻吩(2.07g)。m.p.82-84℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.82-2.06(4H，m)，2.35(3H，s)，2.71-2.78(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，7.17(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，s).IR(KBr)2927，1662，1390，1176，810cm^-1元素分析：C₁₆H₁₆OS：计算值：C，74.96；H，6.29；S，12.51。实测值：C，74.89；H，6.20；S，12.53。参考实施例155

    室温下，向2-(4-甲基苯基)-4-氧代-5，6，7，8-四氢-4H-环庚三烯并[b]噻吩(2.62g)和碳酸二甲酯(2.6ml)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入叔丁醇钾(1.38g)，然后将混合物回流1小时。向反应混合物中加入叔丁醇钾(1.4g)和碳酸二甲酯(5ml)，将混合物回流2小时然后冷却至室温。0℃下向混合物中加入1N盐酸(150ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩得到粗品产物(3.30g)。

    室温下，向粗产物(3.30g)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入硼氢化钠(0.77g)，然后在30分钟内于-15℃下加入甲醇(8ml)，将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩得到粗产物(2.95g)。0℃下，向粗产物(2.95g)和三乙胺(7ml)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入甲磺酰氯(1.2ml)，然后将混合物室温搅拌17小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将浓缩物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到黄色结晶状2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酸甲酯(884mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.98-2.11(2H，m)，2.36(3H，s)，2.79(2H，t，J＝5.5Hz)，3.09(2H，t，J＝5.6Hz)，3.79(3H，s)，7.08(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.60(1H，s).参考实施例156

    室温下，向2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酸甲酯(803mg)的乙醇-四氢呋喃(5-10ml)溶液中加入2N氢氧化钠(2ml)，将混合物搅拌5天然后减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(10ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩析出结晶，过滤收集结晶并用二异丙基醚洗涤得到浅黄色结晶状2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酸(650mg)。m.p.250-251℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.00-2.14(2H，m)，2.36(3H，s)，2.75-2.85(2H，m)，3.07-3.16(2H，m)，7.10(1H，s)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，s).IR(KBr)2910，2831，1670，1614，1423，1287，1242，810cm^-1元素分析：C₁₇H₁₆O₂S：计算值：C，71.80；H，5.67；S，11.28。实测值：C，71.74；H，5.64；S，11.06。参考实施例157

    室温下，向5-溴烟酸(5.0g)和N-羟基琥珀酰亚胺(4.27g)的乙腈(60ml)悬浮液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(7.12g)，然后将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入N，O-二甲基-羟胺盐酸盐(2.66g)和三乙胺(10ml)，然后将混合物搅拌64小时并减压浓缩。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)得到浅黄色油状N-甲基-N-甲氧基-5-溴-吡啶-3-甲酰胺(3.71g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.40(3H，s)，3.58(3H，s)，8.19(1H，dd，J＝2.2，1.8Hz)，8.76(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz).IR(neat)1647，1412，1381，1221，1099，1020，982，897，773，739，969，667，575，461 cm^-1参考实施例158

    氩气氛下，将N-甲基-N-甲氧基-5-溴吡啶-3-甲酰胺(3.70g)、4-甲基苯基硼酸酯(2.26g)和碳酸钾(4.17g)在甲苯-乙醇-水(100-10-10ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.52g)，将混合物回流16小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2→1∶1)得到黄色油状N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲酰胺(3.97g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.42(3H，s)，3.42(3H，s)，3.60(3H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，8.20(1H，t，J＝2.1Hz)，8.89-8.81(2H，m).IR(neat)1647，1431，1379，1203，982，818，743，540，426cm^-1参考实施例159

    氮气氛下，向N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲酰胺(3.95g)的四氢呋喃(30ml)溶液中于-78℃下滴加二异丁基氢化铝(1.01M的甲苯溶液)(30ml)，然后将混合物在同样的温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸终止反应。向混合物中加入乙酸乙酯，用1N氢氧化钠将混合物调至碱性。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2→1∶1)得到无色结晶状5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲醛(1.82g)。m.p.60-61℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.43(3H，s)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.8Hz)，8.33(1H，dd，J＝2.2，2.0Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，9.07(1H，d，J＝2.2Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)1701，1186，818，725，806 cm^-1元素分析：C₁₃H₁₁NO：计算值：C，79.17；H，5.62；N，7.10。实测值：C，79.24；H，5.64；N，7.01。参考实施例160

    将5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲醛(1.82g)和(三苯基磷伊利德)乙酸甲酯(3.46g)的甲苯(20ml)溶液在氮气氛下回流4小时然后冷却。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2→1∶1)得到无色结晶状(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸甲酯(2.34g)。m.p.141-144℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.43(3H，s)，3.84(3H，s)，6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，7.50(2H，d，J＝7.9Hz)，7.76(1H，d，J＝16.0Hz)，7.98(1H，dd，J＝2.2，2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)1718，1639，1431，1335，1196，1176，995，816 cm^-1元素分析：C₁₆H₁₅NO₂：计算值：C，75.87；H，5.79；N，5.53。实测值：C，75.82；H，5.86；N，5.47。参考实施例161

    室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸甲酯(2.25g)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入1N氢氧化钠(11ml)，将混合物搅拌5天。向反应混合物中加入1N盐酸(12ml)，然后将混合物减压浓缩析出结晶，过滤收集结晶并用水和乙醚洗涤得到无色结晶状(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(1.92g)。m.p.208-211℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.37(3H，s)，6.85(1H，d，J＝16.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66-7.74(3H，m)，8.40-8.45(1H，m)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)，8.89(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)3030，1672，1635，1435，1331，1302，987，820 cm^-1元素分析：C₁₅H₁₃NO₂：计算值：C，75.30；H，5.48；N，5.85。实测值：C，74.99；H，5.39；N，5.94。参考实施例162

    0℃下，向DMF(7.18ml)中滴加磷酰氯(8.64ml)，然后将混合物室温搅拌30分钟。于0℃下向混合物中加入乙酰乙酸甲酯(10ml)，然后将混合物室温搅拌2小时。将混合物冷却至0℃，向混合物中加入4-溴苯胺(16.78g)，然后将混合物于90℃搅拌4小时。向反应混合物中加入氯仿，将混合物用8N氢氧化钠中和。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)并用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状6-溴-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(6.02g)。m.p.150-151℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.97(3H，s)，3.99(3H，s)，7.84(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65(1H，s).IR(KBr)1726，1423，1396，1277，1238，1219，1134，1074，829cm^-1元素分析：C₁₂H₁₀NO₂Br：计算值：C，51.45；H，3.60；N，5.00。实测值：C，51.57；H，3.55；N，5.17。参考实施例163

    氩气氛下，将6-溴-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(1.22g)、4-甲基苯基硼酸酯(0.65g)和碳酸钾(1.18g)在甲苯-乙醇-水(40-4-4ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.15g)，将混合物回流18小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)得到无色结晶状6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(1.27g)。m.p.84-87℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.43(3H，s)，3.01(3H，s)，4.00(3H，s)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01-8.12(3H，m)，8.79(1H，s).IR(KBr)1732，1440，1277，1213，1068，814 cm^-1元素分析：C₁₉H₁₇NO₂：计算值：C，78.33；H，5.88；N，4.81。实测值：C，77.98；H，6.02；N，4.75。参考实施例164

    室温下，向6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(0.99g)的四氢呋喃-乙醇(5-5ml)溶液中加入2N氢氧化钠(2ml)，然后将混合物搅拌2天。向反应混合物中加入1N盐酸(4ml)，然后将混合物减压浓缩析出结晶，过滤收集结晶并用乙醇和乙醚洗涤得到无色结晶状6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸(648mg)。m.p.273℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.38(3H，s)，2.89(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，8.37(1H，d，J＝2.1Hz)，8.90(1H，s).IR(KBr)2918，1703，1570，1495，1257，1227，1180，1151，1065，812，770 cm^-1元素分析：C₁₈H₁₅NO₂：计算值：C，77.96；H，5.45；N，5.05。实测值：C，77.74；H，5.34；N，5.12。参考实施例165

    氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(1.0g)、4-甲硫基苯基硼酸酯(622mg)和碳酸钾(0.93g)在甲苯-乙醇-水(30-3-3ml)中的溶液室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(117mg)，将混合物回流16小时。向反应混合物中加入四(三苯膦)钯(0.13g)，将混合物回流24小时然后冷却至室温。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)得到无色结晶状7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(442mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(3H，s)，3.00(2H，t，J＝4.8Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.30(2H，t，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.54(4H，m)，7.65(1H，br s).IR(KBr)1705，1489，1302，1250，1230，1200，1090，1063，1011，813 cm^-1参考实施例166

    室温下，向7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(132mg)的乙醇-四氢呋喃(5-5ml)溶液中加入1N氢氧化钠(1.0ml)，将混合物搅拌20小时然后减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(2ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。过滤收集形成的结晶得到无色结晶状7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(113mg)。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.51(3H，s，)，2.89(2H，t，J＝4.4Hz)，4.25(2H，t，J＝4.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.61-7.70(3H，m)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz).IR(KBr)2974，1689，1493，1263，1213，1169，1020，833 cm^-1参考实施例167

    室温下，向搅拌中的4-硝基苄醇(50g，0.326mol)的乙酸乙酯(EtOAc)(200ml)溶液中加入3，4-二氢吡喃(35.7ml，0.392mol)和CSA(樟脑磺酸)(379mg，1.63mol)，然后将混合物室温搅拌1小时。反应结束后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和，将分出的乙酸乙酯层用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用硅胶柱色谱分离和纯化得到糖浆状4-(2-四氢吡喃基氧基甲基)硝基苯(74.5g，96％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.55-2.05(6H，m)，3.51-3.62(1H，m)，3.83-3.94(1H，m)，4.61(1H，d，J＝13.6Hz)，4.74(1H，t，J＝3.2Hz)，4.93(1H，d，J＝13.4Hz)，7.51-7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18-8.24(2H，m).参考实施例168

    室温及氮气氛下，向4-(2-四氢吡喃基氧基甲基)硝基苯(59.7g，0.256mol)的乙醇(EtOH)(300ml)溶液中加入10％钯炭(5.97g)，然后进行催化氢化。将混合物室温搅拌24小时。反应结束后，滤除催化剂，将有机层减压浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化得到糖浆状4-(2-四氢吡喃基氧基甲基)苯胺(39.7g，76％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.45-1.95(6H，m)，3.00-3.60(3H，br m)，3.87-4.14(1H，m)，4.39(1H，d，J＝11.4Hz)，4.68(1H，d，J＝11.4Hz)，4.71(1H，m)，6.65-6.69(2H，m)，7.15-7.19(2H，m).参考实施例169

    0℃下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(35.0g，0.126mol)的四氢呋喃(THF)(280ml)溶液中加入草酰氯(21.9ml，0.251mol)和DMF(0.7ml)。氮气氛下，将混合物室温搅拌4小时。反应结束后，蒸除溶剂，向残余物中加入THF(315ml)。于0℃下向酰氯的溶液中加入4-(2-四氢吡喃基氧基甲基)苯胺(28.1g，0.138mol)和三乙胺(Et₃N)(26.3ml，0.189mol)的THF(105ml)溶液，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌2小时。反应结束后，向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物溶于甲醇(MeOH)(470ml)。于室温下向混合物中滴加6N盐酸(5.9ml)，然后将混合物搅拌1小时。反应结束后，将混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和，除去溶剂。将残余物依次用水和丙酮/异丙基醚(10∶1；60ml)洗涤，滤出形成的沉淀，将其溶于THF。将混合物用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。将形成的粉末用己烷∶乙酸乙酯(10∶1；50ml)洗涤两次得到白色粉末状N-(4-羟甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-6-甲酰胺(26.8g，56％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.10-2.22(2H，m)，2.39(3H，s)，2.71(2H，br t，J＝6.4)，2.84-2.91(2H，m)，4.67(2H，s)，7.20-7.26(2H，m)，7.33-7.51(7H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4)，7.71(1H，br s).参考实施例170

    向N-(4-羟甲基苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(10.0g，26.1mmol)和吡啶(0.1ml)的氯仿(150ml)溶液中滴加亚硫酰氯(3.4ml，39.2mmol)的氯仿(90ml)溶液，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌17小时。反应结束后，向混合物中加入水，然后将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将形成的粉末用己烷洗涤得到无色粉末状N-(4-氯甲基苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(10.2g，97％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.05-2.21(2H，m)，2.40(3H，s)，2.71(2H，br t，J＝6.4)，2.84-2.91(2H，m)，4.58(2H，s)，7.20-7.27(2H，m)，7.35-7.52(7H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.71(1H，br s).元素分析：C₂₆H₂₄NOCl·0.25H₂O：计算值：C，76.83；H，6.08；N，3.45。实测值：C，76.55；H，6.00；N，3.53。参考实施例171

    向四氢-4H-吡喃-4-酮(60g，0.6mol)和水(5ml)的DMF(70ml，0.90mol)的溶液中加入甲酸(46ml，1.2mol)，然后将混合物于140℃下搅拌23小时。反应结束后，将回流装置换成蒸馏装置，通过蒸馏得到粗品胺(74.6g)。b.p.117-123℃(27mm)。

    向粗品胺(30g)的水溶液(100ml)中滴加6N盐酸(5滴)，然后将混合物用二氯甲烷洗涤两次。将水层用氢氧化钠调至pH11。向混合物中加入氯化钠，将混合物用氯仿萃取三次。将有机层用碳酸钾干燥，然后蒸除溶剂。将残余物通过蒸馏进行纯化得到无色油状N，N-二甲基-N-四氢吡喃-4-基胺(10.4g，29％)。b.p.75-82℃(29mm).¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.40-1.82(4H，m)，2.28(6H，s)，2.25-2.40(1H，m)，3.37(2H，ddd，J＝11.8，11.8 and 2.2)，3.97-4.05(2H，m).参考实施例172

    0℃下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.6g，2.1mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中加入草酰氯(0.33ml，4.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后将混合物室温搅拌2.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(6ml)。于0℃下向混合物中滴加4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯胺(0.56g，2.4mmol)和三乙胺(0.36ml，2.6mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后将混合物室温搅拌16小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物进行硅胶柱色谱。从己烷∶乙酸乙酯＝5∶1的馏份得到粗品酰胺(1.1g)。将该产物溶于丙酮(8ml)，向混合物中滴加6N盐酸。将混合物搅拌1小时。向混合物中加入1％碳酸氢钠溶液(100ml)和二异丙基醚(100ml)，滤出沉淀，将其溶于丙酮。将混合物用硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。将得到的粉末用丙酮-二异丙基醚重结晶得到无色结晶状N-(4-羟甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.87g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.39(3H，s)，3.08(2H，br t，J＝4.4)，4.36(2H，t，J＝4.4)，4.68(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.4)，7.18-7.61(10H，m)，7.24(2H，d，J＝8.4).元素分析：C₂₅H₂₃NO₃：计算值：C，77.90；H，6.01；N，3.63。实测值：C，77.91；H，6.10；N，3.55。参考实施例173

    向N-(4-羟甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(412mg，1.07mmol)和吡啶(1滴)的氯仿(5ml)溶液中滴加亚硫酰氯(0.14ml，1.61mmol)，然后将混合物搅拌2小时。将反应混合物用水稀释并用氯仿萃取。将萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将形成的粉末用己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗涤得到无色粉末状N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(380mg，88％)。m.p.164℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.29(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.8)，4.36(2H，t，J＝4.8)，4.59(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8.2)，7.22-7.26(2H，m)，7.36-7.52(6H，m)，7.57-7.62(3H，m).元素分析：C₂₅H₂₂NO₂Cl：计算值：C，74.34；H，5.49；N，3.47。实测值：C，74.00；H，5.42；N，3.29。参考实施例174

    向1，4-环己二酮单乙二醇缩酮(3.82g，24.6mmol)和二甲胺盐酸盐(2.00g，24.6mmol)的1，2-二氯乙烷(50ml)悬浮液中滴加三乙胺(4.2ml，29.6mmol)和DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯)(4.4ml)，然后将混合物搅拌10分钟。向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(7.68g，34.4mmol)，然后将混合物搅拌4.5小时。滤出沉淀，将滤液浓缩得到粗产物(6.34g)，将其溶于水(10ml)。向混合物中滴加浓盐酸(6ml)，然后将混合物搅拌48小时。将反应混合物用水稀释并用乙醚洗涤两次。将有机层用氢氧化钠调至碱性并用乙醚萃取两次。将萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用碳酸钾干燥并通过蒸馏进行纯化得到4-二甲氨基环己酮(0.57g，17％)。b.p.142-5℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.69-2.13(4H，m)，2.32(6H，s)，2.20-2.41(2H，m)，2.44-2.64(3H，m).参考实施例175

    室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(2.38g)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入草酰氯(1.4ml)和DMF(2滴)，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(50ml)。于0℃下向混合物中滴加三乙胺(2.1ml)和4-氨基苄氧基叔丁基二甲基甲硅烷(2.00g)的THF(10ml)溶液，然后将混合物室温搅拌18小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱分离和纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶4)得到浅黄色油(3.99g)，将其溶于丙酮(50ml)。室温下，向混合物中加入6N盐酸(1.3ml)，然后将混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(15ml)和二异丙基醚(100ml)。过滤收集沉淀，将其用水和二异丙基醚洗涤。将得到的固体溶于THF，用硫酸镁干燥并减压浓缩得到无色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-N-(4-羟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(2.65g)。m.p.208-210℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.93-3.03(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(2H，br s)，5.01-5.18(1H，m)，6.98-7.05(3H，m)，7.25-7.34(3H，m)，7.49-7.71(6H，m)，9.92(1H，s).IR(KBr)ν：3363，3290，1659，1612，1525，1493，1242，1227，825 cm^-1元素分析：C₂₆H₂₅NO₄：计算值：C，75.16；H，6.06；N，3.37。实测值：C，75.16；H，6.08；N，3.31。参考实施例176

    室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-N-(4-羟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(2.55g)和吡啶(2滴)的氯仿(50ml)悬浮液中加入亚硫酰氯(0.8ml)，然后将混合物搅拌20小时。将反应混合物中加入水和THF，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩得到固体，将其溶于THF和乙酸乙酯。将混合物减压浓缩得到结晶，过滤收集结晶并用二异丙基醚洗涤得到无色结晶状N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(2.42g)。m.p.187-189℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.93-3.04(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23-4.34(2H，m)，4.74(2H，s)，6.98-7.06(3H，m)，7.35-7.42(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70-7.74(3H，m)，10.04(1H，s).IR(KBr)ν：3400，1659，1610，1525，1493，1242，1047，822cm^-1元素分析：C₂₆H₂₄NO₃Cl：计算值：C，71.97；H，5.57；N，3.23。实测值：C，71.96；H，5.54；N，3.04。实施例227(化合物227的制备)

    室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(111mg)的DMF(5ml)溶液中加入碘甲烷(0.04ml)，然后将混合物搅拌8小时。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯析出固体，过滤收集该固体并用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状二甲基-[4-N-[7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基]氨基苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(97mg)。m.p.152-158℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.68-1.98(2H，m)，2.10-2.26(2H，m)，2.94(6H，s)，2.98-3.08(2H，m)，3.35-3.59(3H，m)，3.96-4.16(2H，m)，4.03(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19-4.31(2H，m)，4.84(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.44-7.57(5H，m)，7.69(1H，d，J＝2.2Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，s).IR(KBr)ν：3440，1657，1605，1520，1491，1317，1240 cm^-1元素分析：C₃₃H₃₉N₂O₄I·1.0H₂O：计算值：C，58.93；H，6.14；N，4.16。实测值：C，58.86；H，6.18；N，4.19。实施例228(化合物228的制备)

    室温下，向7-(4-乙基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(125mg)的DMF(5ml)溶液中加入碘甲烷(0.04ml)，然后将混合物搅拌20小时。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯析出固体，过滤收集该固体并用丙酮-乙醚→乙醇-乙醚重结晶得到浅黄色结晶状二甲基-[4-N-[7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基]氨基苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(68mg)。m.p.156-160℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，1.69-1.93(2H，m)，2.13-2.28(2H，m)，2.66(2H，q，J＝7.6Hz)，2.95(6H，s)，3.00-3.09(2H，m)，3.39-3.56(2H，m)，4.02-4.34(5H，m)，4.86(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.28(3H，m)，7.39-7.56(5H，m)，7.69-7.73(1H，m)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，8.78(1H，s).IR(KBr)ν：3429，1657，1301，1520，1491，1412，1319，1244，827cm^-1。元素分析：C₃₃H₃₉N₂O₃I·1.0H₂O：计算值：C，60.37；H，6.29；N，4.27。实测值：C，60.40；H，6.24；N，4.10。实施例229(化合物229的制备)

    室温下，向N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(113.6mg)的DMF(5ml)溶液中加入碘甲烷(0.04ml)，然后将混合物搅拌24小时。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯析出固体，过滤收集该固体并用丙酮-乙醚→乙醇-乙醚重结晶得到浅黄色结晶状二甲基-[4-N-[7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基]氨基苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(99mg)。m.p.213℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.42-1.66(2H，m)，1.75-1.88(2H，m)，2.55(6H，s)，2.62-2.72(2H，m)，2.94-3.35(3H，m)，3.68-3.81(2H，m)，3.96-4.08(2H，m)，4.13(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，s)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.40(1H，m)，7.44-7.63(7H，m)，9.89(1H，s).IR(KBr)ν：3277，1649，1510，1520，1491，1325，1255，1120，843 cm^-1元素分析：C₃₂H₃₄N₂O₃F₃I·0.2H₂O：计算值：C，56.35；H，5.08；N，4.11。实测值：C，56.21；H，5.16；N，4.11。参考实施例177

    将对-硝基苄胺盐酸盐(30.8g)、1，4-环己二酮单乙二醇缩酮(25.4g)和三乙胺(23ml)悬浮在于1，2-二氯乙烷(400ml)中，然后在用冰冷却下向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(50.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌2.5小时。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(14.6ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(50.9g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。将混合物用氢氧化钠中和并用1，2-二氯乙烷萃取。将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色固体(47.5g)，将其中的44g溶于乙酸(660ml)。向混合物中分批加入还原铁(32g)，然后将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用碳酸钾调至碱性并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/三乙胺/甲醇)得到棕色油状4-((N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(34.1g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.93(8H，m)，2.17(3H，s)，2.43-2.57(1H，m)，3.46(2H，s)，3.60(2H，br)，3.94(4H，s)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2946，1615cm^-1.实施例230(化合物230的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(17.0g)悬浮于二氯甲烷(400ml)，用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(10.3ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(300ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(16.75g)和三乙胺(25ml)的四氢呋喃(200ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(17.1g)。mp 192-193℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.48-1.86(8H，m)，2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，2.45-2.60(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.56(2H，s)，3.95(4H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.44-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2948，1651cm^-1.元素分析：C₃₄H₃₈N₂O₄：计算值：C，75.81；H，7.11；N，5.20。实测值：C，75.51；H，6.99；N，5.29。实施例231(化合物231的制备)

    将N-(4-((N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(17.1g)溶于乙酸(100ml)和1N盐酸(200ml)，然后将混合物于100℃搅拌1.5小时并浓缩。将残余物用1N氢氧化钠中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-甲醇重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(4-氧代环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(12g)。mp 149-150℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.78-2.13(4H，m)，2.23(3H，s)，2.25-2.35(2H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.57(2H，m)，2.84-2.94(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.59(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43-7.57(6H，m)，7.65(1H，s).IR(KBr)ν：2946，1713cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₄N₂O₃：计算值：C，77.70；H，6.93；N，5.66。实测值：C，77.45；H，6.78；N，5.65。参考实施例178

    向2-溴-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸甲酯(0.5g)、4-(1-吡咯烷基)苯基硼酸酯(0.37g)、1M碳酸钾(6ml)和乙醇(6ml)的混合物中加入甲苯(50ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.08g)，然后将混合物回流6小时并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色结晶(0.48g)，将其溶于1N氢氧化钠(15ml)、甲醇(50ml)和四氢呋喃(50ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和析出浅黄色结晶状2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.46g)。mp 242-243℃(dec.).¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.93-2.00(6H，m)，2.56(2H，t，J＝5.8Hz)，2.76-2.82(2H，m)，3.23-3.35(4H，m)，6.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.0，8.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.0Hz)，7.69(1H，s).元素分析：C₂₂H₂₃NO₂·0.1H₂O：计算值：C，78.82；H，6.98；N，4.18。实测值：C，78.92；H，6.95；N，4.15。实施例232(化合物232的制备)

    用冰冷却下，向2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.45g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.33g)和1-羟基苯并三唑(0.18g)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.39g)。氮气氛下，将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.56ml)。将混合物搅拌过夜，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.28g)。mp 124-125℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.66-1.77(4H，m)，1.99-2.06(4H，m)，2.11-2.18(2H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.75(3H，m)，2.84-2.90(2H，m)，3.30-3.44(6H，m)，3.58(2H，s)，4.00-4.14(2H，m)，6.64(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39-7.51(4H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，s).IR(KBr)ν：2946，2843，1651，1611cm^-1.元素分析：C₃₅H₄₁N₃O₂·0.2H₂O：计算值：C，77.95；H，7.74；N，7.79。实测值：C，77.76；H，7.59；N，7.79。参考实施例179

    将对-硝基苯甲醛(5g)和3-氨基-1-丙醇(2.5g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌5小时。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。向混合物中加入水，将混合物浓缩，用氢氧化钠水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到黄色油(5.0g)，将其中的2.5g溶于乙醇(50ml)并用5％钯炭(0.2g)催化氢化1.5小时。滤出催化剂，蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到浅黄色油状4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(1.5g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.67-1.78(2H，m)，2.21(3H，s)，2.62(2H，t，J＝5.5Hz)，3.41(2H，s)，3.65(2H，br)，3.77(2H，t，J＝5.1Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3347，2948，2799，1615cm^-1.实施例233(化合物233的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.3g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.28ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌1.5小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.23g)和三乙胺(0.45ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.32g)。mp 139-140℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.72-1.81(2H，m)，2.13-2.19(2H，m)，2.25(3H，s)，2.40(3H，s)，2.63-2.75(4H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.53(2H，s)，3.79(2H，t，J＝5.4Hz)，7.21-7.32(3H，m)，7.42-7.52(6H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1651cm^-1.元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂·0.5H₂O：计算值：C，77.72；H，7.61；N，6.04。实测值：C，77.94；H，7.62；N，6.15。实施例234(化合物234的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.4g)悬浮于二氯甲烷(12ml)中，用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.37ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.33g)和三乙胺(0.6ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.39g)。mp 119-120℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.68-1.80(2H，m)，2.24(3H，s)，2.39(3H，s)，2.65(2H，t，J＝5.8Hz)，3.07(2H，t，J＝4.6Hz)，3.52(2H，s)，3.77(2H，t，J＝5.2Hz)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.43-7.52(5H，m)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2948，1649cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₃·0.2H₂O：计算值：C，75.69；H，7.10；N，6.09。实测值：C，75.58；H，6.93；N，6.08。实施例235(化合物235的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)悬浮于二氯甲烷(10ml)中，用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.27ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.25g)和三乙胺(0.42ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.45g)。mp 177-178℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.63-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.57-2.70(1H，m)，3.08(2H，t，J＝5.8Hz)，3.26-3.44(4H，m).3.57(2H，s)，4.01-4.11(2H，m)，7.24-7.34(3H，m)，7.40-7.57(8H，m)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：2949，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₂S·0.3H₂O：计算值：C，73.86；H，6.92；N，5.56。实测值：C，73.93；H，6.73；N，5.82。实施例236(化合物236的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.25g)悬浮于二氯甲烷(6ml)中，用冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.24ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌1.5小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯胺(0.2g)和三乙胺(0.38ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌5小时，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.23g)。mp 112-113℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.94(6H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.54(4H，m)，2.14(3H，s)，2.14-2.32(3H，m)，2.40(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，2.86-2.91(2H，m)，3.55(2H，s)，7.21-7.27(3H，m)，7.31-7.56(8H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：2930，1651cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₈N₂O：计算值：C，82.36；H，8.21；N，6.00。实测值：C，82.30；H，8.05；N，5.90。参考实施例180

    向3-(4-甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚三烯-5-酮(0.5g)、碳酸钾(1.65g)和18-冠-6(1.05g)的混合物中加入二甲亚砜(10ml)。在二氧化碳气氛下，将混合物室温搅拌20小时，倒入水中，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤并用氢氧化钠和水反萃取。收集水层，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂析出无色结晶(0.42g)，将其用己烷过滤并溶于乙醇(40ml)。向混合物中加入硼氢化钠(0.54g)，然后将混合物室温搅拌1小时。向混合物中加入水，将混合物浓缩，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到无色结晶(0.41g)，将其溶于80％甲酸(40ml)。将混合物于100℃搅拌2.5小时然后浓缩。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)纯化得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.14g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.04-2.18(2H，m)，2.40(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.8Hz)，2.86-2.91(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.44-7.56(4H，m)，7.91(1H，s).参考实施例181

    将3-(4-甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚三烯-5-酮(0.5g)和18-冠-6(1.05g)溶于二甲亚砜(15ml)。用冰冷却下，向溶液中加入叔丁醇钾(1.65g)。在二氧化碳气氛下，将混合物室温搅拌3小时，倒入水中，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤并用氢氧化钠和水反萃取。收集水层，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂析出无色结晶(0.47g)，将其用己烷过滤并溶于乙醇(40ml)。向混合物中加入硼氢化钠(0.58g)，然后将混合物室温搅拌1小时。向混合物中加入水，将混合物浓缩，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂析出无色结晶(0.46g)，将其用己烷过滤。向结晶中加入80％甲酸(10ml)，将混合物于回流1.5小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤并用氢氧化钠和水反萃取。收集水层，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂析出无色结晶状2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.22g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.04-2.16(2H，m)，2.40(3H，s)，2.69(2H，t，J＝6.7Hz)，2.86-2.91(2H，m)，7.21-7.278(3H，m)，7.44-7.56(4H，m)，7.89(1H，s).实施例237(化合物237的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-(4-氧代环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(7.5g)溶于二甲基甲酰胺(100ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(4.7ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮得到无色结晶状二甲基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-N-(4-氧代环己基)碘化铵(8.9g)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.09-2.24(2H，m)，2.34(3H，s)，2.41-2.61(6H，m)，2.97(6H，s)，2.97-3.00(2H，m)，3.79-3.90(1H，m)，4.31(2H，t，J＝4.4Hz)，4.56(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37(1H，s)，7.55-7.60(5H，m)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，10.20(1H，s).实施例238(化合物238的制备)

    将2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.15g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.02ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。向残余物中加入乙酸乙酯，滤出粗品结晶。将粗品结晶用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到浅棕色粉末状二甲基-(N-(2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢吡喃基碘化铵(0.05g)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.80-2.20(10H，m)，2.63(2H，t，J＝5.6Hz)，2.81-2.84(2H，m)，2.88(6H，s)，3.24-3.44(6H，m)，3.54-3.65(1H，m)，4.02-4.11(2H，m)，4.46(2H，s)，6.62(2H，d，J＝9.0Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.36-7.60(7H，m)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：2967，1663，1609cm^-1.元素分析：C₃₆H₄₄IN₃O₂·H₂O：计算值：C，62.15；H，6.66；N，6.04。实测值：C，61.89；H，6.30；N，5.97。实施例239(化合物239的制备)

    将N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.2g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.04ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯得到粗品结晶，滤出结晶并用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状N-(3-羟丙基)-N，N-二甲基-(N-(2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-羰基)-4-氨基苄基)碘化铵(0.05g)。mp 210-213℃.¹H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ：2.00-2.20(4H，m)，2.40(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.6Hz)，2.87-2.92(2H，m)，3.10(6H，s)，3.54-3.65(2H，m)，3.73(2H，t，J＝5.3Hz)，4.63(2H，s)，7.22-7.27(3H，m)，7.43-7.58(7H，m)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，9.21(1H，s).IR(KBr)ν：3337，2934，1653cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₇IN₂O₂·0.5H₂O：计算值：C，61.49；H，6.33；N，4.63。实测值：C，61.55；H，6.22；N，4.74。实施例240(化合物240的制备)

    将N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.14g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.04ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯得到粗品结晶，滤出结晶并用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状二甲基-3-羟丙基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)碘化铵(0.15g)。mp 216-219℃.¹H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ：2.00-2.20(2H，m)，2.40(3H，s)，3.06-3.10(2H，m)，3.10(6H，s)，3.51-3.61(2H，m)，3.73(2H，t，J＝5.4Hz)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，4.61(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46-7.59(7H，m)，7.81(2H，d，J＝8.2Hz)，9.54(1H，s).IR(KBr)ν：3306，1651cm^-1.元素分析：C₃₀H₃₅IN₂O₃·0.5H₂O：计算值：C，59.31；H，5.97；N，4.61。实测值：C，59.36；H，5.95；N，4.75。实施例241(化合物241的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.19g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.03ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯得到粗品结晶，滤出结晶并用乙醇-己烷重结晶得到无色结晶状二甲基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(0.2g)。mp 220-222℃(dec.).¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.78-1.95(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.35(3H，s)，2.88(6H，s)，2.95-3.05(2H，m)，3.21-3.32(4H，m)，3.50-3.65(1H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.46(2H，s)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，7.46-7.63(7H，m)，7.81-7.90(3H，m)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：2924，1657cm^-1.实施例242(化合物242的制备)

    将N-(4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.17g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.08ml)。将混合物在氮气氛下于45℃搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯得到粗品结晶，滤出结晶并用乙醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状二甲基-(N-(2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-N-(戊-3-基)碘化铵(0.15g)。mp 190-194℃(dec.).¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(6H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.82(2H，m)，2.05-2.25(4H，m)，2.39(3H，s)，2.73(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80-2.90(2H，m)，3.11(6H，s)，3.40-3.51(1H，m)，4.91(2H，s)，7.18-7.26(3H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57-7.62(4H，m)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，8.35(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1659cm^-1.元素分析：C₃₃H₄₁IN₂O·0.5H₂O：计算值：C，64.18；H，6.85；N，4.54。实测值：C，63.84；H，6.73；N，4.47。参考实施例182

    将N-环己基-N-甲胺(12.5g，0.11mol)溶于DMF(50ml)，向此溶液中加入碳酸钾(27.6g，0.20mol)和4-硝基苄基溴(21.6g，0.10mol)。将混合物室温搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，然后将混合物用水萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷)纯化得到N-环己基-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(24.8g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.0-1.95(10H，m)，2.19(3H，s)，3.66(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).参考实施例183

    0℃下，向N-环己基-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(12.4g，50.0mmol)的甲醇(250ml)溶液中依次加入溴化镍(1.0g，5.0mmol)和硼氢化钠(7.57g，200mmol)，然后将混合物室温搅拌30分钟。于0℃下向混合物中依次加入溴化镍(0.55g，2.5mmol)和硼氢化钠(3.78g，100mmol)，然后将混合物室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入水(100ml)，然后将混合物减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，用硅藻土滤除不溶物。将滤液用乙酸乙酯洗涤，将乙酸乙酯层用硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用己烷洗涤得到4-(N-环己基-N-甲氨基-甲基)苯胺(3.99g，37％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.0-1.95(10H，m)，2.17(3H，s)，2.3-2.55(1H，m)，3.46(2H，s)，3.59(2H，br s)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz).实施例243(化合物243的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.28g)、4-(N-环己基-N-甲氨基甲基)苯胺(0.24g)和1-羟基苯并三唑(0.15g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.29g)。氮气氛下，将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(3mg)和三乙胺(0.42ml)。将混合物搅拌20小时，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用乙酸乙酯洗涤并干燥得到N-(4-(N-环己基-N-甲氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.40g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.0-1.95(10H，m)，2.20(3H，s)，2.35-2.55(1H，m)，2.40(3H，s)，3.0-3.15(2H，m)，3.56(2H，s)，4.3-4.45(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.6(11H，m).实施例244(化合物244的制备)

    将N-(4-(N-环己基-N-甲氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.15g)溶于二甲基甲酰胺(7ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.06ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌20小时。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯得到粗品结晶，滤除结晶并用乙醇重结晶得到N-环己基-N，N-二甲基-N-((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)碘化铵(0.15g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.0-1.8(6H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.25-2.45(2H，m)，2.36(3H，s)，2.95-3.15(8H，m)，3.45-3.7(1H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.83(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝7.6Hz)，7.35-7.6(6H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.79(1H，s).IR(KBr)ν：1659，1609，1593，1518，1493cm^-1.实施例245(化合物245的制备)

    将N-(4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-吗啉代-苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.20g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.03ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌32小时。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷/甲醇)。将所需馏份浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物并用乙醇重结晶得到二甲基-N-(7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(0.18g)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.6-2.0(2H， m)，2.1-2.3(2H，m)，2.92(6H，s)，2.95-3.2(6H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.8-3.9(4H，m)，4.0-4.35(5H，m)，4.84(2H，s)，6.85-7.05(3H，m)，7.35-7.85(9H，m)，8.92(1H，s).IR(KBr)ν：1659，1609，1520，1495cm^-1.参考实施例184

    氩气氛下，将1，2-亚甲二氧基-4-溴苯(24.0g)溶于四氢呋喃(100ml)，然后于-55℃或更低的温度下向混合物中滴加正丁基锂(1.6M的己烷溶液，82ml)。将混合物于-70℃或更低的温度下搅拌30分钟。将得到的溶液通过套管于-60℃或更低的温度下滴加到硼酸三甲酯(18.6g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，然后将混合物于-70℃或更低的温度下搅拌1小时，然后搅拌2小时并同时升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸(130ml)和乙醚(150ml)，然后分出有机层。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。将残余物用二异丙基醚洗涤得到3，4-亚甲二氧基苯基硼酸酯(6.79g)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：5.99(2H，s)，6.8-6.95(1H，m)，7.25-7.45(2H，m).参考实施例185

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.57g)、3，4-亚甲二氧基苯基硼酸酯(0.47g)和碳酸钠(0.42g)的混合物中加入水(2ml)和1，2-二甲氧基乙烷(12ml)。氩气氛下，将混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.16g)。将混合物于80℃搅拌14小时并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.43g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.95-3.10(2H，m)，3.83(3H，s)，4.25-4.35(2H，m)，6.01(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，s).参考实施例186

    向7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.40g)中加入甲醇(5ml)和氢氧化钠(3.7ml)，然后将混合物室温搅拌20小时。向混合物中加入1N盐酸(3.7ml)，然后将混合物减压浓缩。将沉淀用水和乙醚洗涤并减压干燥得到7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.32g)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.80-2.95(2H，m)，4.15-4.35(2H，m)，6.05(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.29(1H，d，J＝1.7Hz)，7.53(2H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.63(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.3Hz).实施例246(化合物246的制备)

    用冰冷却下，向7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.14g)、4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.11g)和1-羟基苯并三唑(0.15g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g)。氮气氛下，将反应混合物冷却至室温，向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(3mg)和三乙胺(0.19ml)，然后将混合物搅拌18小时，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.19g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.55-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.80(1H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.95-4.15(2H，m)，4.30-4.45(2H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.20-7.65(7H，m).IR(KBr)ν：1653，1597，1514，1483cm^-1.实施例247(化合物247的制备)

    将7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(95mg)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碘甲烷(0.012ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌18小时。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物并用乙醇重结晶得到二甲基-N-(7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)-4-氨基苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(101mg)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.7-2.0(2H，m)，2.15-2.3(2H，m)，2.85-3.1(8H，m)，3.4-3.55(2H，m)，4.0-4.35(5H，m)，4.85(2H，s)，5.96(2H，s)，6.81(1H，d，J＝7.8Hz)，6.9-7.1(3H，m)，7.25-7.7(5H，m)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)，8.89(1H，s).IR(KBr)ν：1659，1609，1520，1495cm^-1.实施例248(化合物248的制备)

    将N，N-二甲基-N-(4-(((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(19g)溶于含水甲醇，然后将混合物载于离子交换树脂(DOWEX1-x8，100-200目，Cl^-型)柱上，用甲醇水溶液洗脱。蒸除所需馏份的溶剂，向残余物中加入丙酮得到粗品结晶，将其用乙醇重结晶得到无色结晶状N，N-二甲基-N-(4-(((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(10.1g)。mp 226-232℃(dec.).¹H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ：1.80-2.00(2H，m)，2.07-2.26(4H，m)，2.39(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85-2.91(2H，m)，3.00(6H，s)，3.54(2H，t，J＝11.3Hz)，4.00-4.21(3H，m)，4.70(2H，s)，7.21-7.29(3H，m)，7.42-7.56(7H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，9.06(1H，s).IR(KBr)ν：2934，1655cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₉ClN₂O₂：计算值：C，74.62；H，7.40；N，5.27；Cl，6.67。实测值：C，74.35；H，7.33；N，5.20；Cl，6.80。实施例248a(化合物248的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(9.38g，23.3mmol)的DMF(50ml)溶液中滴加N，N-二甲基-N-四氢吡喃-4-基胺(4.5g，35.0mmol)的DMF(50ml)溶液。氮气氛下，将混合物搅拌23小时。蒸除溶剂得到粉末，将其用丙酮洗涤并干燥。将得到的无色粉末用乙醇重结晶得到无色粉末状N，N-二甲基-N-(4-(((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(化合物248)(10.6g，86％)。实施例249(化合物249的制备)

    将N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-氧代环己基)碘化铵(22.8g)溶于含水乙腈，然后将混合物载于离子交换树脂(DOWEX-SBR，Cl^-型)柱上，用乙腈水溶液洗脱。蒸除所需馏份的溶剂，将残余物溶于水。将混合物进行冷冻干燥得到无色粉末状N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-氧代环己基)氯化铵(化合物249)(16.1g)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.05-2.25(2H，m)，2.34(3H，s)，2.41-2.61(6H，m)，2.97(6H，s)，2.97-3.00(2H，m)，3.75-3.90(1H，m)，4.30(2H，t，J＝4.4Hz)，4.57(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.45(1H，s)，7.53-7.60(5H，m)，7.78(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：3025，2967，1717，1655cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₇ClN₂O₃·0.5H₂O：计算值：C，71.53；H，6.91；N，5.06；Cl，6.40。实测值：C，71.21；H，6.94；N，4.94；Cl，6.24。实施例249a(化合物249的制备)

    将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(214mg，0.530mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中滴加4-二甲氨基环己酮(112mg，0.795mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液。氮气氛下，将混合物搅拌14小时。蒸除溶剂得到粗产物，将其用乙醚洗涤得到无色粉末状N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-氧代环己基)氯化铵(化合物249)(305mg)。实施例250(化合物250的制备)

    室温下，将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(2.38g)的DMF(20ml)溶液中加入N，N-二甲基-N-四氢吡喃-4-基胺(1.42g)，然后将混合物搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)析出结晶，过滤收集结晶。将结晶用乙酸乙酯洗涤得到浅黄色结晶状粗产物，将其用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(((7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)-N，N-二甲基-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(化合物250)(1.29g)。m.p.200-204℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75-1.98(2H，m)，2.06-2.24(2H，m)，2.88(6H，s)，2.94-3.05(2H，m)，3.28-3.43(2H，m)，3.49-3.69(1H，m)，3.99-4.13(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23-4.35(2H，m)，4.47(2H，s)，6.98-7.07(3H，m)，7.37(1H，s)，7.50-7.61(5H，m)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.4Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：3425，1647，1603，1520，1489，1407，1317，1294，1240，831 cm^-1元素分析：C₃₃H₃₉N₂O₄Cl：计算值：C，70.38；H，6.98；N，4.97；Cl，6.30。实测值：C，70.49；H，7.08；N，4.94；Cl，6.19。实施例250a(化合物250的制备)

    将N-(4-(((7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)-N，N-二甲基-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(26.6g)溶于含水甲醇，然后将混合物载于离子交换树脂(DOWEX-SBR，Cl^-型)柱上，用甲醇水溶液洗脱。蒸除所需馏份的溶剂，向残余物中加入丙酮得到粗品结晶，将其用乙醇重结晶得到无色结晶状N-(4-(((7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)-N，N-二甲基-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(化合物250)(16.6g)。实施例251(化合物251的制备)

    -10至-20℃下，向N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.2g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入mCPBA(0.1g)，然后将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，然后将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液、水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到无色粉末状N-(4-((N-(1-氧代四氢噻喃-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物251)(E，Z混合物：0.12g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.80-1.97(2H，m)，2.17(1.4H，S)，2.28(1.6H，s)，2.37-2.51(3H，m)，2.39(3H，S)，2.56-2.73(2H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.15-3.28(2H，m)，3.54(0.9H，s)，3.63(1.1H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.34(4H，m)，7.44-7.57(6H，m)，7.64(1H，s).IR(KBr)ν：3279，2946，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃S：计算值：C，72.34；H，6.66；N，5.44。实测值：C，72.31；H，6.66；N，5.35。实施例252(化合物252的制备)

    用冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.15g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.15ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(15ml)。将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(0.13g)和三乙胺(0.23ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙醇/己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂己环-1-基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物252)(0.16g)。mp 282-283℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.40-1.60(2H，m)，1.70-1.80(6H，m)，1.80-2.20(4H，m)，2.40(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.16(2H，d，J＝13.6Hz)，7.15-7.26(4H，m)，7.42-7.52(5H，m)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.80(1H，s).IR(KBr)ν：2932，1659cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₄NO₂P·0.2H₂O：计算值：C，76.43；H，7.12；N，2.87。实测值：C，76.20；H，7.31；N，3.00。实施例253(化合物253的制备)

    用冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.3g)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.3ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(10ml)。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.27g)和三乙胺(0.45ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌4小时。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物253)(0.45g)。mp 177-178℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.65-1.85(2H，m)，2.14-2.20(2H，m)，2.22(3H，s)，2.40(3H，s)，2.47-2.53(1H，m)，2.68-2.72(6H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.58(2H，s)，7.21-7.27(2H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.52(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：2932，1651cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₆N₂OS·0.2H₂O：计算值：C，76.82；H，7.33；N，5.60。实测值：C，76.89；H，7.35；N，5.64。实施例254(化合物254a和254b的制备)

    -10至-20℃下，向N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.3g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入mCPBA(0.18g)，然后将混合物搅拌1.5小时。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，然后将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液、水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到两种粗品结晶，将其分别用乙酸乙酯/乙醇/己烷重结晶得到无色结晶状(E)或(Z)-N-(4-((N-(1-氧代四氢噻喃-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物254a)(76mg)和(Z)或(E)-N-(4-((N-(1-氧代四氢噻喃-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物254b)(0.11g)。

    化合物254a：mp 218-219℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.80-2.00(2H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.19(3H，s)，2.25-2.39(2H，m)，2.40(3H，S)，2.61-2.76(5H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.23-3.33(2H，m)，3.57(2H，s)，7.22-7.31(4H，m)，7.42-7.52(5H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s).元素分析：C₃₂H₃₆N₂O₂S·0.2H₂O：计算值：C，74.44；H，7.11；N，5.43。实测值：C，74.43；H，7.18；N，5.66。

    化合物254b：mp 216-218℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.80-2.00(3H，m)，2.10-2.25(3H，m)，2.35(3H，s)，2.40(3H，S)，2.44-2.53(2H，m)，2.69-2.76(3H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.07-3.17(2H，m)，3.71(2H，s)，7.22-7.27(2H，m)，7.35-7.52(7H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，s).实施例255(化合物255的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.3g)悬浮于二氯甲烷(5ml)，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.3ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到4-(N-乙基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.27g)和三乙胺(0.45ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-乙基-N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物255)(0.38g)。mp 122-123℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.62-1.72(4H，m)，2.13-2.19(2H，m)，2.40(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.1Hz)，2.69-2.76(3H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.34(2H，dt，J＝3.4，10.9Hz)，3.62(2H，s)，3.97-4.04(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.57(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1651cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₈N₂O₂：计算值：C，80.13；H，7.74；N，5.66。实测值：C，79.96；H，7.77；N，5.38。实施例256(化合物256的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)的二氯甲烷(6ml)悬浮液中加入草酰氯(0.25ml)和二甲基甲酰胺(催化量)，然后将混合物室温搅拌1.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(15ml)。将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-甲基-N-(戊-3-基))氨基甲基)苯胺(0.23g)和三乙胺(0.42ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲基-N-(戊-3-基)氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物256)(0.34g)。mp 136-137℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)0.94(6H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.54(4H，m)，2.13(3H，s)，2.17-2.32(1H，m)，2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝5.9Hz)，3.29(2H，t，J＝5.9Hz)，3.55(2H，s)，7.24-7.28(2H，m)，7.31-7.40(3H，m)，7.44-7.57(6H，m)，7.66(1H，s).IR(KBr)ν：2959，2928，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₆N₂OS：计算值：C，76.82；H，7.49；N，5.78。实测值：C，76.77；H，7.21；N，5.63。实施例257(化合物257的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.25g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.23ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到2-(N-(4-氨基苄基)-N-甲基氨基)-1，3-丙二醇(0.21g)和三乙胺(0.37ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/乙醇/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-二(羟甲基)甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物257)(0.22g)。mp 199-201℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，2.96-3.03(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.61-3.73(4H，m)，3.78(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.32(4H，m)，7.44-7.58(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：3260，2928，1653cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₄·0.2H₂O：计算值：C，73.15；H，6.86；N，5.88。实测值：C，73.20；H，6.86；N，5.91。实施例258(化合物258的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.28ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到N-(4-氨基苄基)肌氨酸甲酯(0.25g)和三乙胺(0.45ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲氧羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物258)(0.38g)。mp 135-136℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.39(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.26(2H，s)，3.65(2H，s)，3.72(3H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.36(4H，m)，7.43-7.60(7H，m).IR(KBr)ν：3262，2951，1740cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₀N₂O₄：计算值：C，74.02；H，6.43；N，5.95。实测值：C，74.07；H，6.47；N，5.94。实施例259(化合物259的制备)

    将N-(4-((N-甲氧羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.24g)溶于甲醇(20ml)和THF(10ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(3.0ml)。将混合物室温搅拌过夜然后浓缩。将残余物用1N盐酸中和，滤出沉淀物并溶于甲醇。将混合物过滤，向滤液中加入4N盐酸-乙酸乙酯。蒸除溶剂，将残余物用甲醇/乙醚纯化得到浅黄色无定形状的N-(4-((N-羧甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺盐酸盐(化合物259)(0.21g)。¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)2.34(3H，s)，2.76(3H，s)，2.99(2H，br)，3.36(2H，br)，4.02(2H，s)，4.30(2H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55-7.59(3H，m)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，10.18(1H，s).IR(KBr)ν：1744cm^-1.元素分析：C₂₈H₂₉ClN₂O₄·0.5H₂O：计算值：C，66.99；H，6.02；N，5.58。实测值：C，66.93；H，5.87；N，5.11。实施例260(化合物260的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(0.3g)悬浮于二氯甲烷(10ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.25ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到N-(4-氨基苄基)肌氨酸甲酯(0.23g)和三乙胺(0.42ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-甲氧羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物260)(0.43g)。mp 148-150℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝6.0Hz)，3.26(2H，s)，3.29(2H，t，J＝6.0Hz)，3.66(2H，s)，3.72(3H，s)，7.24-7.58(11H，m)，7.67(1H，s).IR(KBr)ν：1738cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₀N₂O₃S：计算值：C，71.58；H，6.21；N，5.76。实测值：C，71.75；H，5.95；N，5.60。实施例261(化合物261的制备)

    将N-(4-((N-甲氧羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.23g)溶于甲醇(20ml)和THF(10ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(2.4ml)。将混合物室温搅拌过夜，浓缩并用1N盐酸中和。滤出沉淀物，用水洗涤并用乙醇/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-羧甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物261)(0.16g)。mp 243-245℃.¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)2.34(6H，br)，3.00(2H，br)，3.16(2H，br)，3.22(2H，br)，3.80(2H，br)，7.20-7.35(4H，m)，7.45-7.72(7H，m)，7.82(1H，s)，10.14(1H，s).元素分析：C₂₈H₂₈N₂O₃S·0.5H₂O：计算值：C，69.83；H，6.07；N，5.82。实测值：C，69.62；H，5.92；N，5.58。实施例262(化合物262的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(0.2g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.18ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到1-(N-(4-氨基苄基)-N-甲基氨基)-3-丙醇(0.15g)和三乙胺(0.28ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-3-羟基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物262)(0.16g)。mp 147-148℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.69-1.80(2H，m)，2.25(3H，s)，2.40(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.6Hz)，3.08(2H，t，J＝5.9Hz)，3.28(2H，t，J＝5.9Hz)，3.53(2H，s)，3.78(2H，t，J＝5.3Hz)，7.24-7.32(3H，m)，7.41-7.50(4H，m)，7.53-7.60(4H，m)，7.81(1H，s).IR(KBr)ν：3266，2948，1649cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₂S·0.3H₂O：计算值：C，72.86；H，6.87；N，5.86。实测值：C，72.90；H，6.70；N，6.05。实施例263(化合物263的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.2g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.19ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.16g)和三乙胺(0.3ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物263)(0.28g)。mp 121-123℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.75-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.3Hz)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.33(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.6Hz)，3.47(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.44-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2934，1653cm^-1.元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₃：计算值：C，76.57；H，7.28；N，5.95。实测值：C，76.41；H，7.24；N，6.02。实施例264(化合物264的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(0.15g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.15ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.12g)和三乙胺(0.21ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物264)(0.18g)。mp 128-129℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.70-1.87(2H，m)，2.19(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(2H，t，J＝8.4Hz)，3.08(2H，t，J＝5.6Hz)，3.29(2H，t，J＝5.6Hz)，3.33(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.4Hz)，3.47(2H，s)，7.24-7.33(3H，m)，7.40-7.58(8H，m)，7.68(1H，s).IR(KBr)ν：2924，1651cm^-1.元素分析：C₃₀H₃₄N₂O₂S：计算值：C，74.04；H，7.04；N，5.76。实测值：C，73.80；H，6.95；N，5.87。实施例265(化合物265的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(0.2g)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.19ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，将该混合物在用冰冷却下滴加到(4-氨基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(0.15g)和三乙胺(0.3ml)的四氢呋喃(15ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基(2-吡啶基)甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物265)(0.30g)。mp 195-196℃。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.12-2.18(2H，m)，2.39(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.91(2H，m)，5.31(1H，d，J＝3.8Hz)，5.75(1H，d，J＝3.8Hz)，7.12-7.26(4H，m)，7.35-7.67(11H，m)，8.57(1H，d，J＝5.4Hz).IR(KBr)ν：2930，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₂₈N₂O₂·0.2H₂O：计算值：C，80.21；H，6.17；N，6.04。实测值：C，80.15；H，6.05；N，6.13。实施例266(化合物266的制备)

    将2-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基(2-吡啶基)甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(0.2g)溶于二氯甲烷(25ml)，用冰冷却下，下化合物中加入mCPBA(0.14g)。将混合物室温搅拌过夜，然后向混合物中加入硫代硫酸钠溶液。将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液、水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基(1-氧代吡啶-2-基)甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物266)(0.12g)。mp 127-128℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.14-2.20(2H，m)，2.40(3H，s)，2.73(2H，t，J＝6.4Hz)，2.87-2.92(2H，m)，6.07(1H，s)，6.40(1H，br)，6.93-6.98(1H，m)，7.22-7.28(4H，m)，7.43-7.53(7H，m)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，s)，8.24-8.28(1H，m).IR(KBr)ν：2928，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₂₈N₂O₃·0.5H₂O：计算值：C，76.68；H，6.02；N，5.77。实测值：C，76.59；H，6.00；N，5.65。实施例267(化合物267的制备)

    将N-(4-(哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(0.2g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后向混合物中加入碳酸氢钠(0.05g)和碘甲烷(0.1ml)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯得到粗品结晶，将其用乙醇/乙酸乙酯重结晶得到无色粉末状N，N-二甲基-2-(4-((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-羰基)氨基)苯甲酰基)哌啶碘化物(化合物267)(0.16g)。mp 236-237℃(dec.).¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.75-2.10(4H，m)，2.15-2.38(2H，m)，2.38(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.6Hz)，3.43(3H，s)，3.53(3H，s)，3.62-3.68(1H，m)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，4.68(1H，br)，6.41-6.45(1H，m)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.95(2H，d，J＝9.2Hz)，8.34(2H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，s).IR(KBr)ν：2955，1674cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₅IN₂O₃·0.5H₂O：计算值：C，60.86；H，5.75；N，4.44。实测值：C，60.89；H，5.49；N，4.52。实施例268(化合物268的制备)

    室温下，向2-甲基-6-(4-甲基苯基)-喹啉-3-甲酸(120mg)和1-羟基苯并三唑(88mg)的DMF(5ml)溶液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(125mg)，然后将混合物搅拌1小时。向混合物中加入1-(4-氨基苄基)磷杂己环-1-氧化物(109mg)和三乙胺(0.1ml)的DMF(3ml)溶液，然后将混合物搅拌3天。将混合物减压浓缩，然后向残余物中加入水。将混合物用氯仿萃取，将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱分离和纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)并用乙醇/乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状2-甲基-6-(4-甲基苯基)-N-(五亚甲基磷酰基甲基苯基)喹啉-3-甲酰胺(化合物268)(116.1mg)。m.p.273-275℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.01-1.84(10H，m)，2.44(3H，s)，2.90(3H，s)，3.04(2H，d，J＝12.6Hz)，7.17-7.25(2H，m)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，7.61(2H，d，J＝7.9Hz)，7.69(2H，d，J＝8.2Hz)，7.99-8.13(3H，m)，8.30(1H，s)，9.44(1H，br s).IR(KBr)3024，1664，1601，1539，1516，1319，1159，847，816cm^-1元素分析：C₃₀H₃₁N₂O₂P·0.3H₂O：计算值：C，73.84；H，6.53；N，5.74；P，6.35。实测值：C，73.67；H，6.58；N，5.67；P，6.27。实施例269(化合物269的制备)

    氮气氛下，将草酰氯(0.07ml)于室温下加入到(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(130mg)的THF(10ml)溶液中，加入1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向溶液中加入1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(117mg)和三乙胺(0.15ml)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙醇/乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶状(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-N-(五亚甲基磷酰基甲基苯基)丙烯酰胺(化合物269)(60.5mg)。m.p.295℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51-2.10(10H，m)，2.89-3.00(1H，m)，3.15(2H，d，J＝13.2Hz)，6.48(1H，d，J＝15.0Hz)，7.15-7.33(6H，m)，7.50-7.62(4H，m)，7.82(1H，d，J＝15.0Hz)，8.37-8.59(1H，m).IR(KBr)3057，1672，1618，1543，1510，1412，1356，1327，1250，1232，1165，960，852，829，793 cm^-1元素分析：C₂₈H₃₂NO₂SP：计算值：C，70.41；H，6.75；N，2.93。实测值：C，70.06；H，6.82；N，2.98。实施例270(化合物270的制备)

    氮气氛下，向(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(120mg)的THF(10ml)溶液中于室温下加入草酰氯(0.06ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(104mg)和三乙胺(0.12ml)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状(E)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物270)(82.1mg)。m.p.＞300℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.35(9H，s)，1.50-2.22(10H，m)，3.15(2H，d，J＝13.2Hz)，6.53(1H，d，J＝15.4Hz)，7.12-7.30(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.60(4H，m)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz)，8.79-8.98(1H，m).IR(KBr)3238，1672，1618，1543，1514，1358，1252，1167，852，793cm^-1。元素分析：C₂₉H₃₄NO₂SP：计算值：C，70.85；H，6.97；N，2.85；P，6.30。实测值：C，70.61；H，6.90；N，2.89；P，6.17。实施例271(化合物271的制备)

    氮气氛下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酸(130mg)的THF(10ml)溶液中于室温下加入草酰氯(0.07ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(126mg)和三乙胺(0.15ml)，然后将混合物室温搅拌3小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将得到的结晶用乙醇重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酰胺(化合物271)(134.6mg)。m.p.297-296℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.42-2.16(10H，m)，2.42(3H，s)，3.17(2H，d，J＝13.2Hz)，7.04(1H，s)，7.24-7.33(4H，m)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76-7.85(3H，m)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，8.15-8.19(1H，m).IR(KBr)3390，2929，1657，1524，1323，1230，1161，1132，849，824，800，760 cm^-1元素分析：C₂₈H₂₈NO₃P：计算值：C，73.51；H，6.17；N，3.06。实测值：C，73.45；H，5.89；N，2.83。实施例272(化合物272的制备)

    室温下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酸(130mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.07ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入1-(4-氨基苄基)-磷杂己环-1-氧化物(126mg)和三乙胺(0.15ml)，然后将混合物室温搅拌20小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用二氯甲烷萃取，将有机层用饱和盐水洗涤。将混合物减压浓缩，将残余物用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酰胺(化合物272)(149.9mg)。m.p.＞300℃IR(KBr)3224，1651，1535，1512，1323，1165，845，820 cm^-1元素分析：C₂₈H₂₈NO₃P：计算值：C，73.51；H，6.17；N，3.06。实测值：C，73.50；H，6.17；N，2.92。实施例273(化合物273的制备)

    室温下，向7-(4-甲磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(100mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.05ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(71mg)和三乙胺(0.1ml)，然后将混合物室温搅拌16小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)并用乙醇重结晶得到无色结晶状7-(4-甲磺酰基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物273)(123mg)。m.p.233-235℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.62-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.56-2.73(1H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.10(3H，s)，3.31-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.09(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.5Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4z)，7.24-7.35(3H，m)，7.46-7.60(5H，m)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz).IR(KBr)3292，1645，1524，1308，1144 cm^-1元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₅S：计算值：C，68.11；H，6.27；N，5.12；S，5.87。实测值：C，67.94；H，6.40；N，5.09；S，5.90。实施例274(化合物274的制备)

    氮气氛下，向(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(130mg)的THF(10ml)溶液中于室温下加入草酰氯(0.07ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(116mg)和三乙胺(0.15ml)，然后将混合物室温搅拌4小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙酸乙酯/己烷重结晶得到黄色结晶状(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯基]丙烯酰胺(化合物274)(162.9mg)。m.p.187-189℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.27(6H，d，J＝6.8Hz)，1.54-1.84(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.72(1H，m)，2.84-3.01(1H，m)，3.30-3.44(2H，m)，3.56(2H，s)，3.97-4.10(2H，m)，6.31(1H，d，J＝15.4Hz)，7.19-7.35(7H，m)，7.49-7.61(4H，m)，7.84(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)3315，1664，1606，1535，1512，1408，1335，1169，829，804 cm^-1元素分析：C₂₉H₃₄N₂O₂S：计算值：C，73.38；H，7.22；N，5.90；S，6.76。实测值：C，73.12；H，7.34；N，5.88；S，6.83。实施例275(化合物275的制备)

    将7-(4-甲硫基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(110mg)和高碘酸钠(48mg)的甲醇/水(40/15ml)溶液室温搅拌2天。将混合物减压浓缩，向残余物中加入水。将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)，用乙醇/乙酸乙酯重结晶得到无色结晶状7-(4-甲基亚磺酰基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物275)(15.5mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.52-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.52-2.74(1H，m)，2.77(3H，s)，3.10(2H，t，J＝4.4Hz)，3.29-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.10(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.4Hz)，7.11(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.35(3H，m)，7.44-7.63(5H，m)，7.71(4H，s).IR(KBr)3327，1649，1515，1410，1315，1240，1038，822 cm^-1实施例276(化合物276的制备)

    氮气氛下，向(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(130mg)的THF(10ml)溶液中于室温下加入草酰氯(0.06ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(109mg)和三乙胺(0.13ml)，然后将混合物室温搅拌6天。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙酸乙酯/己烷重结晶得到黄色结晶状(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯基]丙烯酰胺(化合物276)(107.3mg)。m.p.216-220℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.35(9H，s)，1.50-1.86(4H，m)，2.21(3H，s)，2.51-2.76(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，6.32(1H，d，J＝14.8Hz)，7.21-7.35(5H，m)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.61(4H，m)，7.84(1H，d，J＝14.8Hz).IR(KBr)3320，1666，1606，1535，1335，831 cm^-1元素分析：C₃₀H₃₆N₂O₂S·0.1H₂O：计算值：C，73.46；H，7.44；N，5.71。实测值：C，73.41；H，7.41；N，5.83。实施例277(化合物277的制备)

    氮气氛下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酸(200mg)的THF(10ml)溶液中于室温下加入草酰氯(0.1ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(192mg)和三乙胺(0.22ml)，然后将混合物室温搅拌18小时。将反应混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用氯仿萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将得到的结晶用乙醇重结晶得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯基]苯并呋喃-5-甲酰胺(化合物277)(295.8mg)。m.p.233-236℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.62-1.83(4H，m)，2.22(3H，s)，2.42(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.59(2H，s)，3.99-4.09(2H，m)，7.03(1H，s)，7.31-7.36(4H，m)，7.56-7.64(3H，m)，7.76-7.82(3H，m)，7.87(1H，s)，8.11(1H，d，J＝1.4Hz).IR(KBr)3388，2943，1647，1597，1525，1408，1319，1148，794 cm^-1元素分析：C₂₉H₃₀N₂O₃：计算值：C，76.63；H，6.65；N，6.16。实测值：C，76.61；H，6.47；N，6.00。实施例278(化合物278的制备)

    室温下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酸(200mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.1ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(192mg)和三乙胺(0.22ml)，然后将混合物室温搅拌4小时。将混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4→1∶2→2∶1)并用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状2-(4-甲基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯基]苯并呋喃-6-甲酰胺(化合物278)(280mg)。m.p.224-227℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.41-1.82(4H，m)，2.22(3H，s)，2.42(3H，s)，2.56-2.74(1H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.59(2H，s)，3.98-4.12(2H，m)，7.02(1H，s)，7.25-7.37(4H，m)，7.61-7.66(3H，m)，7.72-7.81(3H，m)，7.92(1H，s)，8.07(1H，s).IR(KBr)3304，1647，1520，1313，822 cm^-1元素分析：C₂₉H₃₀N₂O₃：计算值：C，76.63；H，6.65；N，6.16。实测值：C，76.79；H，6.39；N，6.13。实施例279(化合物279的制备)

    室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]丙烯酰胺(100mg)的DMF(3ml)溶液中加入碘甲烷(0.5ml)，然后将混合物搅拌2天。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙腈。过滤收集形成的结晶得到黄色结晶状N，N-二甲基-N-[4-[[(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-2-丙烯酰基]氨基]苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物279)(101.1mg)。m.p.212-216℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ1.74-1.99(2H，m)，2.09-2.22(2H，m)，2.34(3H，s)，2.87(6H，br s)，3.24-3.42(2H，m)，3.48-3.66(1H，m)，4.00-4.11(2H，m)，4.46(2H，s)，6.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.44-7.58(4H，m)，7.61(2H，d，J＝7.9Hz)，7.76(1H，d，J＝15.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，10.43(1H，s).IR(KBr)3165，1675，1606，1525，1155，814 cm^-1元素分析：C₂₈H₃₃N₂O₂SI·0.5H₂O：计算值：C，56.28；H，5.74；N，4.69。实测值：C，56.04；H，5.71；N，4.71。实施例280(化合物280的制备)

    室温下，向(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(80mg)的DMF(5ml)溶液中加入碘甲烷(0.04ml)，然后将混合物搅拌3天。减压蒸除溶剂，向残余物中加入乙腈。过滤收集形成的结晶得到黄色结晶状N，N-二甲基-N-[4-[[(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]-2-丙烯酰基]氨基]苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物280)(76.9mg)。m.p.217-220℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ1.23(6H，d，J＝7.0Hz)，1.72-2.01(2H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.79-3.01(1H，m)，2.87(6H，s)，3.25-3.44(2H，m)，3.49-3.68(1H，m)，3.99-4.12(2H，m)，4.46(2H，s)，6.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.33(2H，d J＝8.5Hz)，7.44-7.57(4H，m)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)，7.76(1H，d，J＝15.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，10.42(1H，s).IR(KBr)3298，1654，1608，1527，1452，1417，1323，1252，1163，843，802 cm^-1元素分析：C₃₀H₃₇N₂O₂SI计算值：C，58.44；H，6.05；N，4.54。实测值：C，58.24；H，5.83；N，4.27。实施例281(化合物281的制备)

    室温下，向2-(4-甲基苯基)-N-[4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基]苯并呋喃-5-甲酰胺(120mg)的DMF(20ml)溶液中加入碘甲烷(0.04ml)，然后将混合物搅拌24小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入乙醇。过滤收集形成的结晶得到黄色结晶状N，N-二甲基-N-[4-[[2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-羰基]氨基]苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物281)(142.1mg)。m.p.208-212℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ1.71-2.01(2H，m)，2.12-2.23(2H，m)，2.39(3H，s)，2.89(6H，s)，3.10-3.43(2H，m)，3.48-3.69(1H，m)，4.03-4.15(2H，m)，4.48(2H，s)，7.36(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.59(3H，m)，7.77(1H，d J＝8.4Hz)，7.85-7.99(5H，m)，8.29(1H，d，J＝1.8 Hz)，10.52(1H，s).IR(KBr)3277，1643，1595，1525，1468，1416，1325，842，820，789，762 cm^-1元素分析：C₃₀H₃₃N₂O₃I·1.0H₂O：计算值：C，58.64；H，5.74；N，4.56。实测值：C，58.98；H，5.62；N，4.55。实施例282(化合物282的制备)

    室温下，向7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(150mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.13ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(116mg)和三乙胺(0.2ml)，然后将混合物室温搅拌4小时。将混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙醇/乙醚重结晶得到浅黄色结晶状7-(4-甲氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物282)(128.5mg)。m.p.162-164℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.61-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.72(1H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.26-3.44(4H，m)，3.57(2H，s)，3.86(3H，s)，3.96-4.09(2H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.43(2H，m)，7.48-7.57(6H，m)，7.68(1H，br s).IR(KBr)3332，1647，1515，1248，818 cm^-1元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃S：计算值：C，72.34；H，6.66；N，5.44。实测值：C，72.25；H，6.67；N，5.43。实施例283(化合物283的制备)

    室温下，向7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(200mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.30ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯胺(0.20g)和三乙胺(0.3ml)，然后将混合物室温搅拌4小时。将混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将固体残余物用丙酮/乙醚重结晶得到浅黄色结晶状N-[4-[N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物283)(226.4mg)。m.p.198-201℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.45-1.91(8H，m)，2.21(3H，s)，2.44-2.65(1H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.26-3.31(2H，m)，3.57(2H，s)，3.86(3H，s)，3.95(4H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.43(2H，m)，7.46-7.60(6H，m)，7.68(1H，br s).IR(KBr)3359，1651，1514，1252，1103，1030，926，830 cm^-1元素分析：C₃₄H₃₈N₂O₄S·0.3H₂O：计算值：C，70.88；H，6.75；N，4.86。实测值：C，70.86；H，6.70；N，4.77。实施例284(化合物284的制备)

    室温下，向N-[4-[N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(130mg)的THF(15ml)溶液中加入6N盐酸(1ml)，然后将混合物搅拌66小时。向混合物中加入碳酸氢钠溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将得到的固体用乙酸乙酯/己烷重结晶得到浅黄色结晶状7-(4-甲氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-氧代环己基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物284)(78.3mg)。m.p.133-139℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.74-2.19(4H，m)，2.23(3H，s)，2.30-2.59(4H，m)，2.81-2.97(1H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.26-3.32(2H，m)，3.60(2H，s)，3.86(3H，s)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.43(2H，m)，7.48-7.58(6H，m)，7.71(1H，br s).IR(KBr)3273，1711，1651，1605，1515，1408，1317，1248，1180，820cm^-1元素分析：C₃₂H₃₄N₂O₃S·0.2H₂O：计算值：C，72.48；H，6.54；N，5.28。实测值：C，72.33；H，6.42；N，5.13。实施例285(化合物285的制备)

    室温下，向7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(150mg)和1-羟基苯并三唑(0.11g)的DMF(5ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.16g)，然后将混合物搅拌1小时。向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(135mg)和三乙胺(0.11ml)的DMF(5ml)溶液，然后将混合物搅拌18小时。将混合物减压浓缩，然后向混合物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)得到黄色结晶状N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物285)(113.9mg)。m.p.255-259℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.63-1.84(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.76(1H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.19-3.46(8H，m)，3.58(2H，s)，3.85-3.93(4H，m)，3.98-4.10(2H，m)，6.99(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.45(2H，m)，7.49-7.58(6H，m)，7.67(1H，br s).IR(KBr)3288，1653，1606，1522，1232，1119，928，816 cm^-1元素分析：C₃₄H₃₉N₃O₃S·0.5H₂O：计算值：C，70.56；H，6.97；N，7.26。实测值：C，70.43；H，6.83；N，7.22。实施例286(化合物286的制备)

    室温下，向7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(150mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.08ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(112mg)和三乙胺(0.13ml)，然后将混合物室温搅拌18小时。将混合物加入到剧烈搅拌的水中终止反应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)并用乙醇重结晶得到无色结晶状7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物286)(183.2mg)。m.p.193-194℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.52-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.54-2.72(1H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.23-3.44(4H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.09(2H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.07(2H，m)，7.29-7.38(4H，m)，7.46-7.58(4H，m)，7.68(1H，br s).IR(KBr)3334，1647，1506，1475，1408，1313，1232，1041，818 cm^-1元素分析：C₃₁H₃₂N₂O₄S：计算值：C，70.43；H，6.10；N，5.30。实测值：C，70.28；H，5.94；N，5.14。实施例287(化合物287的制备)

    室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(200mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.11ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向混合物中加入4-[N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯胺(0.19g)和三乙胺(0.18ml)的THF(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌16小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)并用乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶得到无色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物287)(119.1mg)。将母液浓缩得到粗产物(91.5mg)。m.p.172-174℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.88(8H，m)，2.20(3H，s)，2.44-2.64(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，3.95(4H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，6.96(2H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.56(8H，m).IR(KBr)3350，1651，1515，1493，1242，1101，922，829，802 cm^-1元素分析：C₃₅H₄₀N₂O₅：计算值：C，73.92；H，7.09；N，4.93。实测值：C，73.82；H，7.01；N，4.90。实施例288(化合物288的制备)

    室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-(4，4-亚乙二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(151.5mg)的THF(10ml)溶液中加入3N盐酸(2ml)，然后将混合物搅拌22小时。向混合物中加入碳酸氢钠溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩得到无色固体，将其用乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶得到无色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-氧代环己基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物288)(103.5mg)。m.p.146-148℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80-2.19(4H，m)，2.23(3H，s)，2.29-2.59(4H，m)，2.83-2.98(1H，m)，3.04-3.12(2H，m)，3.61(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.34-4.39(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz)，7.41-7.57(8H，m).IR(KBr)3329，1709，1645，1518，1495，1242，825 cm^-1元素分析：C₃₃H₃₆N₂O₄·0.25H₂O：计算值：C，74.91；H，6.95；N，5.29。实测值：C，74.68；H，6.92；N，5.28。实施例289(化合物289的制备)

    室温下，向4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(200mg)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.08ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。将混合物减压浓缩，将残余物溶于THF(20ml)。于0℃下向溶液中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(114mg)和三乙胺(0.2ml)的THF(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌3小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)并用乙醇重结晶得到无色结晶状4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酰胺(化合物289)(203.5mg)。m.p.175-176℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.66-1.81(4H，m)，1.83-1.92(4H，m)，2.04-2.17(2H，m)，2.21(3H，s)，2.26-2.43(3H，m)，2.45(3H，s)，2.65-2.71(2H，m)，2.76-2.86(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.87-4.10(4H，m)，6.97-7.13(3H，m)，7.29-7.37(5H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，s)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)3346，1647，1518，1344，1159，926，725，546cm^-1元素分析：C₃₇H₄₅N₃O₄S：计算值：C，70.78；H，7.22；N，6.69。实测值：C，70.71；H，7.14；N，6.46。实施例290(化合物290的制备)

    将7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(340mg)溶于THF(3.4ml)，室温搅拌下，向混合物中加入草酰氯(0.198ml)和DMF(1滴)。将混合物搅拌2小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(5.1ml)。用冰冷却下，向混合物中滴加4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(308mg)和三乙胺(0.473ml)的THF(5.1ml)溶液，然后将混合物室温搅拌13小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/乙醇＝2/1)并用己烷/乙酸乙酯重结晶得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物290)(20mg)。m.p.129-130℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.50-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.31(3H，s)，2.65(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，3.58(2H，s)，4.04(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，6.92(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.52(7H，m)，7.51-7.56(2H，m)IR(KBr)3294，1653，1597，1514，1498，1456，1406，1315，1248，733cm^-1实施例291(化合物291的制备)

    将7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(240mg)溶于THF(10ml)，室温搅拌下，向混合物中加入草酰氯(0.15ml)和DMF(1滴)，然后将混合物室温搅拌1.5小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于THF(6ml)，用冰冷却下，向该溶液中滴加4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(247mg)和三乙胺(0.35ml)的THF(10ml)溶液，然后将混合物室温搅拌14小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/乙醇＝2/1)并用己烷/乙酸乙酯重结晶得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物291)(180mg)。m.p.194-195℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.60-1.84(4H，m)，2.22(3H，s)，2.69(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.36(2H，dt，J＝11.2，2.6Hz)，3.60(2H，s)，4.04(2H，m)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.42(7H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.54(1H，s)，7.58(1H，s)，7.67(1H，s)IR(KBr)3306，1645，1604，1514，1496，1456，1408，1321，1230，781cm^-1元素分析：C₂₈H₃₀N₂O₃S：计算值：C，70.86；H，6.37；N，5.90。实测值：C，70.74；H，6.16；N，5.92。实施例292(化合物292的制备)

    将7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(250mg)溶于THF(10ml)，室温搅拌下，向混合物中加入草酰氯(0.145ml)和DMF(1滴)，然后混合物室温搅拌2小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(10ml)，用冰冷却下，向该溶液中滴加4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(250mg)和三乙胺(0.35ml)的THF(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌13小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/乙醇＝2/1)并用己烷/乙酸乙酯重结晶得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物292)(185mg)。m.p.147-148℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.60-1.80(4H，m)，2.21(3H，s)，2.31(3H，s)，2.64(1H，m)，3.06(2H，t，J＝4.2Hz)，3.37(2H，dt，J＝11.4，2.8Hz)，3.57(2H，s)，4.04(2H，m)，4.33(2H，t，J＝4.2Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，s)，7.41-7.57(5H，m)，7.67(1H，s)IR(KBr)3292，1653，1597，，1514，1456，1406，1315，1246，733cm^-1元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₃S·0.5H₂O：计算值：C，69.99；H，6.68；N，5.63。实测值：C，69.85；H，6.43；N，5.68。实施例293(化合物293的制备)

    将7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(137mg)溶于THF(5.0ml)，然后向混合物中加入DMF(1滴)和草酰氯(0.085ml)。将混合物室温搅拌1小时，然后减压蒸除溶剂。将残余物溶于THF(5.0ml)，向该混合物中加入4-[(N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(117mg)和三乙胺(0.135ml)的THF(5.0ml)溶液。将混合物室温搅拌1小时，向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯(100ml和50ml)萃取，将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化并重结晶得到7-(4-氟苯基)-N-[4-[(N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺的浅黄色针状结晶(化合物293)(149mg，64％)。mp 177-178℃。IR(KBr)3351，2938，1649，1632，1595，1518，1491，1412，1316，1219，829cm^-1.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.69-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.2Hz)，3.37(2H，td，J＝11.1，2.9Hz)，3.58(2H，s)，4.04(2H，d，J＝10.6Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，7.04-7.16(3H，m)，7.29-7.56(8H，m).元素分析：C₃₀H₃₁FN₂O₃：计算值：C，74.05；H，6.42；N，5.76。实测值：C，73.90；H，6.35；N，5.53。实施例294(化合物294的制备)

    0℃下，向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(0.36g，1.28mmol)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入草酰氯(0.33ml，3.84mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后将混合物室温搅拌1小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(3ml)。向该混合物中滴加苯胺(0.31g，1.41mmol)和三乙胺(0.54ml，3.84mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后将混合物搅拌3小时。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将得到的粉末用己烷洗涤得到浅黄色粉末状6-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基)甲基)苯基-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酰胺(化合物294)(0.45g，72％)。m.p.200℃.¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.32-7.36(3H，m)，7.21-7.28(4H，m)，7.07(1H，d，J＝8.2)，6.92-6.99(4H，m)，3.50-3.66(2H，m)，3.48(2H，s)，3.20(2H，s)，2.86-3.00(2H，m)，2.20-2.37(1H，m)，2.03(3H，s)，1.78(3H，s)，1.08-1.46(4H，m).元素分析：C₃₀H₃₂N₂O₂S·0.25H₂O：计算值：C，73.66；H，6.70；N，5.73。实测值：C，73.84；H，6.60；N，5.84。实施例295(化合物295的制备)

    向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(226mg，0.785mmol)的四氢呋喃(7ml)悬浮液中加入草酰氯(0.21ml，2.35mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后将混合物室温搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(5ml)。向混合物中滴加(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(202mg，0.864mmol)和三乙胺(0.33ml，2.35mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后将混合物搅拌15小时。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]得到(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基)甲基)苯基-6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酰胺(化合物295)(160mg，41％)，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到黄色结晶。m.p.149℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.73(1H，br s)，7.42-7.58(6H，m)，7.22-7.38(5H，m)，3.81(2H，d，J＝0.8)，3.59(2H，s)，3.55-3.68(1H，m)，2.42-2.61(1H，m)，2.40(3H，s)，2.21(3H，s)，1.86-2.20(4H，m)，1.23-1.57(4H，m).元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₄S·1.25H₂O：计算值：C，71.44；H，7.06；N，5.37。实测值：C，71.12；H，6.53；N，5.51。实施例296(化合物296的制备)

    向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(204mg，0.708mmol)的四氢呋喃(6ml)悬浮液中加入草酰氯(0.19ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后将混合物室温搅拌1小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(5ml)。向混合物中滴加4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(153mg，0.802mmol)和三乙胺(0.30ml)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后将混合物搅拌15小时。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]得到N-(4-(N-(4-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酰胺(化合物296)(170mg，52％)，将其用乙酸乙酯/己烷重结晶得到黄色结晶。m.p.101℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.67(1H，br s)，7.41-7.57(6H，m)，7.20-7.38(5H，m)，3.82(2H，t，J＝0.8)，3.56(2H，s)，3.53(2H，t，J＝5.8)，3.35(3H，s)，2.61(2H，t，J＝5.8)，2.40(3H，s)，2.28(3H，s).元素分析：C₂₈H₃₀N₂O₂S·0.25H₂O：计算值：C，72.62；H，6.64；N，6.05。实测值：C，72.43；H，6.39；N，6.36。实施例297(化合物297的制备)

    0℃下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(292mg，0.987mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中加入草酰氯(0.26ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后将混合物室温搅拌1.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(8ml)。0℃下，向混合物中滴加4-((N-(3-乙氧羰基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(233mg，0.987mmol)和三乙胺(0.42ml)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后将混合物室温搅拌17小时。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯]得到N-(4-(N-(3-乙氧羰基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物297)(408mg，80％)，将其用丙酮/乙醇重结晶得到无色结晶。m.p.124℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.89(1H，br s)，7.38-7.58(7H，m)，7.22-7.30(4H，m)，4.14(2H，q，J＝7.4)，3.48(2H，s)，3.25(2H，dt，J＝5.4，1.4)3.05(2H，t，J＝5.4)，2.74(2H，t，J＝6.8)，2.51(2H，t，J＝6.8)，2.39(3H，s)，2.19(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.4).元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃S：计算值：C，72.34；H，6.66；N，5.44。实测值：C，72.32；H，6.43；N，5.45。实施例298(化合物298的制备)

    0℃下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸(222mg，0.750mmol)的四氢呋喃(7ml)悬浮液中加入草酰氯(0.26ml，2.97mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后将混合物室温搅拌2小时。蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(5ml)。0℃下，向混合物中滴加苯胺(149mg，0.825mmol)和三乙胺(0.31ml，2.25mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后将混合物室温搅拌3天。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(5∶1∶0.6)]得到N-(4-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物298)(310mg，90％)，将其用丙酮/乙醇重结晶得到无色结晶。m.p.138℃。¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.74(1H，br s)，7.40-7.59(7H，m)，7.23-7.32(4H，m)，3.64(2H，t，J＝5.2)，3.58(2H，s)，3.28(2H，t，J＝5.6)，3.07(2H，t，J＝5.6)，2.62(2H，t，J＝5.2).元素分析：C₃₁H₃₄N₂O₃S：计算值：C，72.34；H，6.66；N，5.44。实测值：C，72.32；H，6.43；N，5.45。实施例299(化合物299的制备)

    0℃下，向6-(4-甲基苯基)-2-吡啶-3-丙烯酸(160mg，0.67mmol)的DMF(5ml)悬浮液中依次加入1-羟基苯并三唑(99mg，0.73mmol)、4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯胺(162mg，0.74mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(192mg，1.00mmol)、三乙胺(0.28ml，2.01mmol)和4-二甲氨基吡啶(10mg)，然后将混合物室温搅拌17小时。将混合物减压浓缩，然后向残余物中加入乙酸乙酯(40ml)。将混合物依次用水(5ml，3ml×2)、饱和碳酸氢钠溶液(3ml×3)和饱和盐水(3ml)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩，将残余物用柱色谱(硅胶15g，乙酸乙酯/甲醇＝9/1)纯化。将所需馏份减压浓缩得到N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酰胺(化合物299)(259mg，0.59mmol，88％)。IR(KBr)：1667，1634，1601，1537，1514 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.55-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.43(3H，s)，2.55-2.75(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.95-4.10(2H，m)，7.20-7.50(5H，m)，7.45-7.85(6H，m)，7.98(2H，d，J＝8.2Hz).实施例300(化合物300的制备)

    将7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸溶于DMF(5ml)，然后向混合物中加入1-羟基苯并三唑(67mg，0.50mmol)、4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯胺(109mg，0.49mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(130mg，0.68mmol)、三乙胺(0.189ml，1.36mmol)和4-二甲氨基吡啶(3mg)。将混合物室温搅拌18小时然后减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯(60ml)，将混合物依次用水(5ml×3)、饱和碳酸氢钠溶液(3ml×3)和饱和盐水(5ml)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱(硅胶15g，乙酸乙酯)纯化。将所需馏份减压浓缩，然后向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物，将不溶物用乙酸乙酯洗涤并减压干燥得到7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物300)(187mg，0.36mmol，81％)。IR(KBr)：1653，1597，1514 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.55-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.80(1H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.95-4.15(2H，m)，4.30-4.45(2H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.20-7.65(7H，m).实施例301(化合物301的制备)

    将7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(200mg，0.73mmol)溶于DMF(6ml)，然后于0℃下向混合物中加入1-羟基苯并三唑(108mg，0.80mmol)、4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯胺(176mg，0.80mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(209mg，1.09mmol)、三乙胺(0.304ml，2.18mmol)和4-二甲氨基吡啶(3mg)。将混合物室温搅拌13小时然后减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯(40ml)，将混合物依次用水(5ml×3)、饱和碳酸氢钠溶液(3ml×3)和饱和盐水(5ml)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱(硅胶15g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0→9/1)纯化。将所需馏份减压浓缩，然后向残余物中加入乙醚。滤出不溶物，将不溶物用乙醚洗涤并减压干燥得到N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯基]-7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物301)(248mg，0.52mmol，71％)。IR(KBr)：1655，1597，1507 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.5-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.75(1H，m)，3.0-3.15(6H，m)，3.3-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.8-3.9(4H，m)，3.95-4.1(2H，m)，4.29(2H，t，J＝4.7Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.15-7.35(3H，m)，7.5-7.6(2H+1H(酰胺-H)，m).实施例302(化合物302的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(140mg，0.50mmol)溶于DMF(6ml)，然后于0℃下向混合物中加入1-羟基苯并三唑(74mg，0.55mmol)、4-[N-(2-嘧啶基)氨基甲基]苯胺(100mg，0.50mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(144mg，0.75mmol)。将混合物室温搅拌22小时然后减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯(40ml)，将混合物依次用水(5ml)、饱和碳酸氢钠溶液(3ml×3)和饱和盐水(5ml)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩至约3ml。滤出不溶物，将不溶物用乙酸乙酯洗涤并减压干燥得到N-[4-[N-(2-嘧啶基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物302)(129mg，0.28mmol，56％)。IR(KBr)：1647，1591，1518 cm^-1.¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.34(3H，s)，2.9-3.05(2H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.46(2H，d，J＝6.6Hz)，6.57(1H，t，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.5-7.75(7H，m)，8.27(2H，d，J＝4.8Hz)，9.91(1H，s).实施例303(化合物303的制备)

    0℃下，向7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(180mg，0.66mmol)、4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(160mg，0.73mmol)、1-羟基苯并三唑(98mg，0.73mmol)和DMF(10ml)的混合物中加入1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(190mg，0.99mmol)和三乙胺(0.276ml，1.98mmol)，然后将混合物室温搅拌24小时。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯(40ml)。将混合物依次用饱和碳酸氢钠溶液(5ml×3)和饱和盐水(5ml)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩，将残余物用柱色谱(硅胶15g，乙酸乙酯)纯化。将所需馏份减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物，将不溶物用乙酸乙酯洗涤并减压干燥得到7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物303)(217mg，0.46mmol，69％)。IR(KBr)：1647，1628，1611，1595，1522 cm^-1.¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.35-1.8(4H，m)，2.10(3H，s)，2.4-2.7(1H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.15-3.4(2H，m)，3.52(2H，s)，3.8-4.0(2H，m)，4.25-4.45(2H，m)，4.42(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(1H，s)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝1.9Hz).实施例304(化合物304的制备)

    0℃下，向7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(69mg，0.25mmol)、4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(61mg，0.28mmol)、1-羟基苯并三唑(38mg，0.28mmol)和DMF(4ml)的混合物中加入1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(97mg，0.51mmol)和三乙胺(0.106ml，0.76mmol)，然后将混合物室温搅拌2天。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯。将混合物用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩，将残余物用柱色谱(硅胶10g，乙酸乙酯)纯化。将所需馏份减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物，将不溶物用乙酸乙酯洗涤并减压干燥得到7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物304)(84mg，0.18mmol，70％)。IR(KBr)：1649，1630，1597，1518 cm^-1.¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.35-1.8(4H，m)，2.10(3H，s)，2.45-2.7(1H，m)，2.95-3.1(2H，m)，3.15-3.4(2H，m)，3.51(2H，s)，3.8-4.0(2H，m)，4.20(3H，s)，4.3-4.45(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，s)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.76(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.2Hz).实施例305(化合物305的制备)

    将1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸盐酸盐(386mg)溶于DMF(12.0ml)，然后向混合物中加入亚硫酰氯(0.26ml)。将混合物室温搅拌30分钟，然后减压蒸除溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(10.0ml)。将由此制得的酰氯溶液于0℃下滴加到4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺(310mg)和三乙胺(0.82ml)的二氯甲烷(4.0ml)溶液中。将混合物于0℃搅拌10分钟然后室温搅拌22小时。向混合物中加入水(100ml)，然后将混合物用二氯甲烷萃取(100ml；两次)。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到1-甲基-7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物305)(250mg，43％)。mp 178-181℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.64-1.76(4H，m)，2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.66(1H，septet，J＝5.3Hz)，2.96(2H，t，J＝4.4Hz)，3.09(3H，s)，3.30-3.43(2H+2H，m)，3.58(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42，(1H，s)，7.461(2H，d，J＝8.2Hz)，7.466(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.535(2H，d，J＝8.4Hz)，7.539(1H，d，J＝2.6Hz)，7.58(1H，s).IR(KBr)3337，2949，2851，1653，1516，1501，1341，1304，1238，818，521 cm^-1.元素分析：C₃₂H₂₇N₃O₂：计算值：C，77.54；H，7.52；N，8.48。实测值：C，77.51；H，7.43；N，8.44。实施例306(化合物306的制备)

    将4-乙氧基苯基硼酸酯(252mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(613mg)溶于水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(420mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(59mg)。将混合物在氩气氛下回流17小时。将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释并用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物306)(230mg，35％)。mp 150.5-152℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.64-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.96(2H，t，J＝4.5Hz)，3.08(3H，s)，3.31-3.43(2H+2H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.09(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.55(1H+1H+1H+1H，concealed under 7.45 and 7.53)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)3372，2955，2847，1680，1605，1595，1518，1503，1314，1240，1194，812 cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₉N₃O₃·0.5H₂O：计算值：C，74.13；H，7.54；N，7.86。实测值：C，74.34；H，7.31；N，7.96。实施例307(化合物307的制备)

    将4-乙基苯基硼酸酯(227mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(611mg)溶于水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(418mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(59mg)。将混合物在氩气氛下回流17小时。将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释并用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到7-(4-乙基苯基)-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物307)(252mg，39％)。mp 164-165℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.27(3H，t，J＝7.6Hz)，1.66-1.76(4H，m)，2.21(3H，s)，2.54-2.70(1H，m)，2.69(2H，q，J＝7.7Hz)，2.96(2H，t，J＝4.7Hz)，3.09(3H，s)，3.29-3.43(4H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，s)，7.48(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.49(2H，d，J＝9.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)，1H被掩盖在7.40-7.56下IR(KBr)3364，2946，2851，1653，1514，1341，1304，1233，1188，824，575，519 cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₉N₃O₂：计算值：C，77.76；H，7.71；N，8.24。实测值：C，77.81；H，7.64；N，8.27。实施例308(化合物308的制备)

    将4-三氟甲基苯基硼酸酯(190mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(403mg)溶于水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(276mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(39mg)。将混合物在氩气氛下回流17小时，将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释并用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物308)(177mg，39％)。mp 187.5-188.5℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.69-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.98(2H，t，J＝4.6Hz)，3.12(3H，s)，3.37(2H，td，J＝11.2，3.3Hz)，3.38(2H，t，J＝4.7Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，s)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)，7.66(4H，s).IR(KBr)2949，2847，1651，1603，1516，1325，1163，1115，1073，847，812cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₃F₃N₃O₂：计算值：C，69.93；H，6.24；N，7.65。实测值：C，69.66；H，6.20；N，7.71。实施例309(化合物309的制备)

    将4-(4-吗啉代)苯基硼酸酯(208mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(406mg)溶于水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(278mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(39mg)。将混合物在氩气氛下回流17小时，将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释并用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-[4-(4-吗啉代)苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物309)(247mg，52％)。mp 209-211℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.64-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.75(1H，m)，2.96(2H，t，J＝5.2Hz)，3.09(3H，s)，3.20(2H，t，J＝4.8Hz)，3.18-3.22(2H，m)，3.33-3.43(4H，m)，3.58(2H，s)，3.89(4H，t，J＝4.8Hz)，4.01-4.06(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.56(8H，m).IR(KBr)2953，2847，1653，1607，1514，1505，1311，1232，1119，926，814，735cm^-1.元素分析：C₃₅H₄₂N₄O₅：计算值：C，74.18；H，7.47；N，9.89。实测值：C，74.17；H，7.39；N，9.98。参考实施例187

    将对-硝基苄胺盐酸盐(3.77g)、4H-四氢吡喃-4-酮(2g)和三乙胺(2.8ml)悬浮于1，2-二氯乙烷(50ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.92g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌4小时，用冰冷却下，向混合物中加入乙醛(1.5ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.92g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将残余物用氢氧化钠溶液中和。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色油状N-(4-硝基苄基)-N-(四氢吡喃-4-基)乙胺(4.0g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.52-1.73(4H，m)，2.59(2H，q，J＝6.9Hz)，2.68-2.83(1H，m)，3.34(2H，dt，J＝3.6，11.2Hz)，3.73(2H，s)，3.99-4.06(2H，m)，7.54(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz).IR(neat)ν：2951，2841，1599，1520cm^-1.参考实施例188

    将N-(4-硝基苄基)-N-(四氢吡喃-4-基)乙胺(4.0g)溶于乙酸(100ml)，然后向混合物中加入还原铁(4.2g)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到红色油状4-(N-乙基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(2.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.70(4H，m)，2.54(2H，q，J＝7.1Hz)，2.66-2.82(1H，m)，3.26-3.39(2H，m)，3.52(2H，s)，3.59(2H，br)，3.95-4.04(2H，m)，6.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz).参考实施例189

    将对-硝基苯甲醛(5g)和2-氨基-1，3-丙二醇(3.0g)溶于1，2-二氯乙烷(75ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌3.5小时。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜。向混合物中加入水，将混合物浓缩。将残余物用氢氧化钠溶液中和，用氯化钠饱和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到浅黄色结晶状2-(N-甲基-N-(4-硝基-苄基)氨基)-1，3-丙二醇(3.0g)。mp 65-66℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.31(3H，s)，2.93-3.06(1H，m)，3.64-3.80(4H，m)，3.92(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，8.20(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)ν：3349，2942，2884，1520cm^-1元素分析：C₁₁H₁₆N₂O₄：计算值：C，54.99；H，6.71；N，11.66。实测值：C，55.14；H，6.61；N，11.55。参考实施例190

    将2-(N-甲基-N-(4-硝基-苄基)氨基)-1，3-丙二醇(2.9g)溶于乙醇(50ml)，然后用5％钯炭(0.15g)在室温下催化还原2小时。滤除催化剂，将滤液的溶剂蒸发。将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到浅黄色无定形状的2-(N-(4-氨基-苄基)-N-甲基氨基)-1，3-丙二醇(0.6g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.26(3H，s)，2.37(2H，br)，2.91-2.99(1H，m)，3.55-3.73(6H，m)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：3347，2942，2880，1615cm^-1.元素分析：C₁₁H₁₈N₂O₂·0.1H₂O：计算值：C，62.30；H，8.65；N，13.21。实测值：C，62.37；H，8.79；N，13.24。参考实施例191

    将对-硝基苯甲醛(5g)、肌氨酸甲酯盐酸盐(4.6g)和三乙胺(4.6ml)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌4小时。向混合物中加入水，将混合物浓缩，用氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂。将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到无色油状N-(4-硝基-苄基)肌氨酸甲酯(6.3g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.39(3H，m)，3.33(2H，s)，3.73(3H，s)，3.80(2H，s)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2951，2847，1748cm^-1.参考实施例192

    将N-(4-硝基-苄基)肌氨酸甲酯(5.96g)溶于乙酸(100ml)，然后向混合物中分批加入还原铁(7g)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到红色油状N-(4-氨基-苄基)肌氨酸甲酯(3.0g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.36(3H，m)，3.22(2H，s)，3.55(2H，s)，3.65(2H，br)，3.70(3H，s)，6.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)ν：3364，2949，1744cm^-1.参考实施例193

    将对-硝基苯甲醛(5g)和3-甲氧基丙胺(3.1g)溶于1，2-二氯乙烷(50加l)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌3小时。用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌3小时，然后向混合物中加入水。将混合物浓缩，用氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤并用1N盐酸反萃取。将水层用乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色油状N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄胺(5.6g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.72-1.85(2H，m)，2.20(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.3Hz)，3.33(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.4Hz)，3.58(2H，s)，7.50(2H，d，J＝9.0Hz)，8.18(2H，d，J＝9.0Hz).IR(neat)ν：2805，1605，1520cm^-1.参考实施例194

    将N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄胺(5.5g)溶于乙酸(70ml)，然后向混合物中分批加入还原铁(6.4g)。将混合物室温搅拌过夜。蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出沉淀，将滤液用氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到红色油状4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(4.4g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.71-1.85(2H，m)，2.16(3H，s)，2.42(2H，t，J＝7.4Hz)，3.32(3H，s)，3.37(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.6Hz)，3.61(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2946，2795，1615cm^-1.参考实施例195

    将7-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氢-1-苯并氧杂环庚三烯-5-酮(1g)溶于乙醇(50ml)，用冰冷却下，向混合物中加入硼氢化钠(0.3g)。将混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入水。将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤然后浓缩。将残余物溶于二(2-甲氧基乙基)醚(20ml)，然后向混合物中加入盐酸(5ml)。将混合物于75℃搅拌1小时，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，用己烷滤出沉淀得到无色结晶状7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯(0.78g)。mp 98-100℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.38(3H，s)，2.65-2.74(2H，m)，4.27(2H，t，J＝4.9Hz)，6.01(1H，dt，J＝11.7，4.4Hz)，6.39(1H，d，J＝11.7Hz)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31-7.38(2H，m)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz).IR(KBr)ν：3025，1491cm^-1.元素分析：C₁₇H₁₆O：计算值：C，86.41；H，6.82。实测值：C，86.17；H，6.61。参考实施例196

    用冰冷却下，向二甲基甲酰胺(0.2ml)中滴加硫酰氯(0.17ml)，然后将混合物在氮气氛下室温搅拌10分钟。向混合物中加入7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯(0.3g)，然后将混合物在氮气氛下于90℃搅拌3小时。向混合物中加入冰水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到浅黄色结晶状7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-磺酰氯(0.36g)。mp 162-166℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.40(3H，s)，3.27(2H，t，J＝4.7Hz)，4.41(2H，t，J＝4.7Hz)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57-7.62(2H，m)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：3027，1634，1493cm^-1。元素分析：C₁₇H₁₅ClO₃S：计算值：C，60.98；H，4.52。实测值：C，61.14；H，4.26。参考实施例197

    氩气氛下，将(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酸乙酯(1.00g)、4-异丙基苯基硼酸酯(0.86g)和碳酸钾(1.12g)的甲苯/乙醇/水(40/4/4ml)溶液室温搅拌1小时。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.14g)，将混合物回流18小时然后冷却至室温。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到浅黄色结晶状(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(0.83g)。m.p.117-119℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.27(6H，d，J＝6.8Hz)，2.94-3.00(1H，m)，3.80(3H，s)，6.22(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24-7.28(4H，m)，7.54(2H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1718，1622，1436，1306，1230，1203，1165，806 cm^-1元素分析：C₁₇H₁₈O₂S：计算值：C，71.30；H，6.33；S，11.20。实测值：C，71.22；H，6.33；S，11.23。参考实施例198

    室温下，向(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(0.75g)的THF/乙醇(10/10ml)溶液中加入2N氢氧化钠溶液(2.0ml)，然后将混合物搅拌20小时。将混合物减压浓缩，向残余物中加入1N盐酸(10ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。过滤收集形成的结晶得到浅黄色结晶状(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(639.7mg)。m.p.216-219℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，2.86-3.01(1H，m)，6.22(1H，d，J＝15.7Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，d，J＝15.7Hz).IR(KBr)2966，1668，1608，1414，1302，1263，1228，804 cm^-1元素分析：C₁₆H₁₆O₂S：计算值：C，70.56；H，5.92；S，11.77。实测值：C，70.23；H，5.94；S，11.62。参考实施例199

    氩气氛下，将(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(0.23g)、4-叔丁基苯基硼酸酯(0.3g)和碳酸钾(0.26g)的甲苯/乙醇/水(20/2/2ml)溶液室温搅拌1小时。向混合物中加入四(三苯膦)钯(32mg)，将混合物回流18小时然后冷却至室温。向有机层中加入乙酸乙酯，将混合物用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到浅黄色结晶状(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(240mg)。该化合物不经进一步的纯化直接用于随后的反应。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.34(9H，s)，3.80(3H，s)，6.22(1H，d，J＝15.8Hz)，7.21-7.30(2H，m)，7.42(2H，d，J＝8.7Hz)，7.55(2H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1716，1622，1436，1302，1232，1207，1165，972，806cm^-1参考实施例200

    室温下，向(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(190mg)的THF/乙醇(15/15ml)溶液中加入2N氢氧化钠溶液(2.0ml)，然后将混合物搅拌18小时。向混合物中加入1N盐酸(5ml)，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，过滤收集析出的结晶，用己烷洗涤得到黄色结晶状(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(149.7mg)。该化合物不经进一步的纯化直接用于随后的反应。¹H-NMR(200MHz，CDCl)δ1.35(9H，s)，6.22(1H，d，J＝15.6Hz)，7.20-7.29(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，d，J＝15.6Hz).IR(KBr)2962，1678，1612，1414，1302，1232，806 cm^-1参考实施例201

    室温下，向4’-甲基苯乙酮(10.0g)的乙醇(100ml)溶液中加入羟胺盐酸盐(7.77g)和乙酸钠(9.63g)的水溶液(50ml)，将混合物回流24小时然后冷却。将混合物浓缩，向残余物中加入1N盐酸(150ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶3)得到无色结晶状4’-甲基苯乙酮肟(10.89g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.28(3H，s)，2.37(3H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.53(2H，d，J＝8.1Hz)，8.55-8.69(1H，m).参考实施例202

    0℃，向4’-甲基苯乙酮肟(10.46g)的DMF(250ml)溶液中加入氢化钠(60％，3.08g)，然后将混合物室温搅拌1小时。向混合物中加入4-氟苯甲醛(9.57g)的THF(300ml)溶液，然后将混合物搅拌5天。向混合物中加入1N盐酸(200mL)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶5)得到无色结晶状4-(4’-甲基-α-甲基亚苄基氨基氧基)苯甲醛(11.23g)。m.p.96-98℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.41(3H，s)，2.47(3H，s)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝7.8Hz)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，9.93(1H，s).IR(KBr)1699，1597，1576，1498，1232，1207，1149，916，820cm^-1元素分析：C₁₆H₁₅NO₂：计算值：C，75.87；H，5.97；N，5.53。实测值：C，75.73；H，6.04；N，5.48。参考实施例203

    将4-(4’-甲基-α-甲基亚苄基氨基氧基)苯甲醛(5.0g)在1N氢氯酸/乙酸(80ml)中的溶液于100-110℃搅拌24小时，然后冷却至室温。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲醛(1.50g)。m.p.162-164℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.41(3H，s)，7.06(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.11(1H，d，J＝1.8Hz)，10.06(1H，s).IR(KBr)1697，1292，1271，824，798 cm^-1元素分析：C₁₆H₁₂O₂：计算值：C，81.34；H，5.12。实测值：C，81.21；H，5.11。参考实施例204

    室温下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲醛(500mg)和1-甲基环己烯(1.2ml)的DMF(15ml)的溶液中加入次氯酸钠(80％，1.5g)和磷酸二氢钠(1.5g)的溶液(9ml)，然后将混合物搅拌3小时。向混合物中加入1N盐酸，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫代硫酸钠和饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤得到无色结晶状2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酸(395mg)。m.p.279-283℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.38(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.48(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.8，1.2Hz)，8.26(1H，d，J＝1.2Hz).IR(KBr)2989，1689，1416，1291，768 cm^-1元素分析：C₁₆H₁₂O₃：计算值：C，76.18；H，4.79。实测值：C，76.11；H，4.74。参考实施例205

    0℃下，向香草酸乙酯(2.50g)和三乙胺(3.6ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入三氟甲磺酸酐(2.6ml)，然后将混合物搅拌1.5小时。向混合物中加入水(15ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)得到黄色油状3-甲氧基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸乙酯(3.96g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，3.99(3H，s)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，7.28(1H，d，J＝7.6Hz)，7.67-7.72(2H，m).IR(neat)1726，1606，1502，1466，1427，1292，1246，1207，1142，1109，1030，833，768，617 cm^-1参考实施例206

    向3-甲氧基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸乙酯(3.95g)、4-甲基苯乙炔(1.54g)和三乙胺(5.0ml)的DMF(40ml)溶液中加入二三苯膦氯化钯(0.25g)，将混合物于100℃搅拌3小时然后冷却至室温。向混合物中加入水，然后将混合物用乙醚萃取。将有机层用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)并用乙酸乙酯/己烷重结晶得到浅黄色结晶状3-甲氧基-4-[2-(4-甲基苯基)乙炔基]-苯甲酸乙酯(2.02g)。m.p.71-73℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，2.37(3H，s)，3.97(3H，s)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.53(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，d，J＝1.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).IR(KBr)1711，1410，1294，1236，1099，1036，812，762 cm^-1元素分析：C₁₉H₁₈O₃：计算值：C，77.53；H，6.16。实测值：C，77.48；H，6.01。参考实施例207

    将3-甲氧基-4-[2-(4-甲基苯基)乙炔基]-苯甲酸乙酯(1.5g)和吡啶鎓氯化物(9.0g)的混合物于200℃搅拌2小时，然后冷却至100℃。向混合物中加入DMF(20ml)，然后将混合物冷却至室温。向混合物中加入1N盐酸，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，过滤收集析出的结晶，用乙醚和己烷洗涤得到浅黄色结晶状2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酸(0.84g)。m.p.270-272℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.38(3H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.85-7.89(3H，m)，8.11(1H，s).IR(KBr)2972，1677，1612，1498，1413，1300，1230，798 cm^-1元素分析：C₁₆H₁₂O₃：计算值：C，76.18；H，4.79。实测值：C，76.05；H，4.54。参考实施例208

    0℃下，向7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(198.5mg)的THF(20ml)溶液中加入70％ 3-氯过苯甲酸(317mg)，将混合物于0℃搅拌30分钟然后室温搅拌1小时。向混合物中加入硫代硫酸钠溶液，将混合物搅拌数分钟然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液饱和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)得到无色结晶状7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(221.8mg)。m.p.150-153℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，3.03(2H，t，J＝4.5Hz)，3.10(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.33(2H，t，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.60(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)1693，1595，1485，1302，1252，1230，1213，1146，1092，825 cm^-1元素分析：C₂₀H₂₀O₅S：计算值：C，64.50；H，5.41；S，8.61。实测值：C，64.36；H，5.40；S，8.53。参考实施例209

    室温下，向7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯--4--甲酸乙酯(180mg)的THF/乙醇(5/5ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1ml)，然后将混合物搅拌4天。向混合物中加入1N盐酸(10ml)，将混合物减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯萃取。将混合物减压浓缩。过滤收集析出的结晶，用水、乙醇和乙醚洗涤得到无色结晶状7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(148.2mg)。m.p.275℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.84-2.94(2H，m)，3.25(3H，s)，4.23-4.34(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.75(2H，m)，7.92-8.04(5H，m).IR(KBr)3018，1674，1308，1267，1147，829，783，760，636，546cm^-1元素分析：C₁₈H₁₆O₅S·0.2H₂O：计算值：C，62.13；H，4.75；S，9.21。实测值：C，62.19；H，4.69；S，9.06。参考实施例210

    将4-溴苯硫酚(24.8g)、4-溴丁酸乙酯(30.7g)和碳酸钾(36.2g)的混合物在DMF(100ml)中室温搅拌过夜。减压蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，向残余物中加入甲醇(120ml)和1N氢氧化钠溶液(240ml)。将混合物室温搅拌过夜，然后向混合物中加入水。将混合物用乙酸乙酯洗涤，向水层中加入浓盐酸将溶液调至酸性。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到4-(4-溴苯硫基)丁酸(31.8g)的无色棱晶。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.87-2.02(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.1Hz)，2.96(2H，t，J＝7.2Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)1699cm^-1元素分析：C₁₀H₁₁O₂BrS：计算值：C，43.65；H，4.03。实测值：C，43.70；H，3.93。参考实施例211

    将4-(4-溴苯硫基)丁酸(31.8g)和多磷酸(250g)的混合物于100℃搅拌1小时。将混合物加入到冰水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到7-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并硫杂环庚三烯-5-酮(13.6g)的棕色棱晶。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.22-2.35(2H，m)，2.94-3.08(4H，m)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.0，2.6Hz)，7.96(1H，d，J＝2.6Hz).IR(KBr)1682cm^-1元素分析：C₁₀H₉OBrS：计算值：C，46.71；H，3.53。实测值：C，46.71；H，3.45。参考实施例212

    室温下，向7-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并硫杂环庚三烯-5-酮(13.5g)的碳酸二甲酯(200ml)溶液中加入甲醇钠(14.2g)，然后将混合物在氮气氛下回流8小时。向混合物中加入1N盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到7-溴-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯的棕色棱晶(11.5g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.40-2.84(6H，m)，3.16-3.27(2H，m)，3.75(3H，s)，4.47-4.56(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.6Hz).IR(KBr)1750cm^-1元素分析：C₁₂H₁₁O₃BrS：计算值：C，45.73；H，3.52。实测值：C，46.01；H，3.48。参考实施例213

    将7-溴-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(24.94g)的THF(200ml)溶液冷却至-20℃，然后向混合物中滴加硼氢化钠(2.99g)的甲醇(30ml)溶液。混合物在-15至20℃搅拌1小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物(24.38g)溶于THF(200ml)。向混合物中加入三乙胺(26ml)，然后在0℃下向混合物中滴加甲磺酰氯(9.2ml)。将混合物于0℃搅拌30分钟，然后室温搅拌15小时。向混合物中滴加1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(17.9g)，然后将混合物搅拌3小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)。将混合物减压浓缩，将析出的结晶用乙酸乙酯/己烷重结晶得到浅黄色结晶状7-溴-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(11.00g)。m.p.94-95℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.94-3.00(2H，m)，3.15-3.21(2H，m)，3.83(3H，s)，7.28-7.33(2H，m)，7.51(1H，d，J＝1.2Hz)，7.70(1H，s).元素分析：C₁₂H₁₁O₂BrS：计算值：C，48.17；H，3.71。实测值：C，48.37；H，3.77。参考实施例214

    氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(1.5g)、4-甲氧基苯基硼酸酯(0.84g)和碳酸钾(1.39g)的混合物在甲苯/乙醇/水(50/5/5ml)中室温搅拌1小时。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.17g)，将混合物回流24小时然后冷却。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶15→1∶9→1∶4→1∶2)得到浅黄色结晶状7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(1.40g)。m.p.117-120℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.97-3.04(2H，m)，3.19-3.25(2H，m)，3.84(3H，s)，3.86(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，7.48-7.54(3H，m)，7.57(1H，d，J＝2.2Hz)，7.88(1H，br s).IR(KBr)1716，1630，1606，1520，1479，1431，1281，1250，1221，1186，1020，835，814 cm^-1元素分析：C₁₉H₁₈O₃S：计算值：C，69.91；H，5.56。实测值：C，70.22；H，5.65。参考实施例215

    室温下，向7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.50g)的THF/乙醇(10/10ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2ml)，然后将混合物搅拌18小时。向混合物中加入1N盐酸(2ml)。将混合物减压浓缩。向混合物中加入水，过滤收集沉淀，用2-丙醇、乙醚和己烷洗涤得到浅黄色固体状7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(508mg)。该化合物不经进一步纯化直接用于随后的反应。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.87(2H，t，J＝5.7Hz)，3.11(2H，t，J＝5.7Hz)，3.80(3H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33-7.42(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)3356，1633，1608，1518，1358，1246，1178，1020，825 cm^-1参考实施例216

    氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.70g)、4-吗啉代苯基硼酸酯(581.3mg)和碳酸钾(0.65g)的混合物在甲苯/乙醇/水(20/2/2ml)中室温搅拌1小时。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.14g)，将混合物回流20小时然后冷却。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/二氯甲烷＝1∶4)得到黄色结晶状7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(664.4mg)。m.p.154-156℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.97-3.02(2H，m)，3.20-3.25(6H，m)，3.84(3H，s)，3.87-3.91(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35-7.43(1H，m)，7.49-7.58(4H，m)，7.88(1H，s).IR(KBr)1709，1606，1520，1448，1274，1242，1232，120，926，816 cm^-1.元素分析：C₂₂H₂₃NO₃S：计算值：C，69.29；H，6.08；N，3.67。实测值：C，69.43；H，6.01；N，3.81。参考实施例217

    室温下，向7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.55g)的乙醇/THF(30/30ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1.8ml)，将混合物搅拌6天然后回流2小时。向混合物中加入1N盐酸(1.8ml)。过滤收集形成的固体，用乙醇和乙醚洗涤得到浅黄色粉末状7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(502.2mg)。m.p.280℃(dec.)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.88(2H，t，J＝5.3Hz)，3.05-3.25(6H，m)，3.67-3.82(4H，m)，7.02(2H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.54(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，s)，7.81(1H，s).IR(KBr)2967，1709，1684，1608，1520，1232，1120，926，814cm^-1元素分析：C₂₁H₂₁NO₃S：计算值：C，68.64；H，5.76；N，3.81。实测值：C，68.68；H，5.62；N，3.69。参考实施例218

    氩气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(1.5g)、3，4-亚甲二氧基苯基硼酸酯(0.92g)和碳酸钾(1.39g)的混合物在甲苯/乙醇/水(50/5/5ml)中室温搅拌1小时。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.29g)，将混合物回流16小时然后冷却。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)得到浅黄色结晶状7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(1.55g)。m.p.126-129℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.97-3.06(2H，m)，3.19-3.24(2H，m)，3.84(3H，s)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.08(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，7.87(1H，br s).IR(KBr)1709，1471，1435，1248，1223，1186，1034，928，804cm^-1元素分析：C₁₉H₁₆O₄S：计算值：C，67.04；H，4.74。实测值：C，67.19；H，4.61。参考实施例219

    室温下，向7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并硫杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.6g)的乙醇/THF(10/10ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2ml)，然后将混合物搅拌64小时。向混合物中加入1N盐酸(3ml)，然后将混合物浓缩。过滤收集形成的固体，用水、2-丙醇和二异丙基醚洗涤得到浅黄色粉末状7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(510.6mg)。m.p.227-229℃¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.86-2.92(2H，m)，3.14-3.20(2H，m)，6.07(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.33(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44-7.53(2H，m)，7.77-7.82(2H，m).IR(KBr)2895，1672，1473，1288，1252，1225，1039，933，806cm^-1元素分析：C₁₈H₁₄O₄S：计算值：C，66.24；H，4.32。实测值：C，66.01；H，4.44。参考实施例220

    向4-苯基哌啶(5.0g)的乙腈(100ml)溶液中加入三乙胺(8.64ml)，然后于0℃下滴加对甲苯磺酰氯(6.50g)的乙腈(30ml)溶液。将混合物于0℃搅拌2小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，过滤收集形成的结晶，用己烷洗涤得到无色结晶状1-(4-甲基苯磺酰基)-4-苯基哌啶(8.93g)。m.p.153-154℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.83-1.95(4H，m)，2.26-2.43(3H，m)，2.45(3H，s)，3.87-3.99(2H，m)，7.13-7.30(5H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz).IR(KBr)1336，1165，1092，933，725，700，651，577，546 cm^-1元素分析：C₁₈H₂₁NO₂S：计算值：C，68.54；H，6.71；N，4.44。实测值：C，68.31；H，6.64；N，4.40。参考实施例221

    0℃下，向1-(4-甲基苯磺酰基)-4-苯基哌啶(1.0g)和1，1-二氯甲基甲基醚(0.57ml)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入四氯化钛(0.7ml)的二氯甲烷(5ml)溶液，然后将混合物室温搅拌2小时。将混合物加入到搅拌的冰水中终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤然后用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶4→1∶2)得到浅黄色结晶状4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]苯甲醛(0.381g)。(回收到469.8mg原料)m.p.134-137℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.75-1.96(4H，m)，2.29-2.58(3H，m)，2.46(3H，s)，3.90-4.03(2H，m)，7.29-7.37(4H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，9.97(1H，s).IR(KBr)1697，1603，1333，1159，937，721，581，546 cm^-1元素分析：C₁₉H₂₁NO₃S：计算值：C，66.45；H，6.16；N，4.08。实测值：C，66.31；H，6.08；N，4.38。参考实施例222

    室温下，向(3-羧基丙基)三苯基溴化鏻(16.5g)的THF(170ml)悬浮液中加入叔丁醇钾(8.63g)，将混合物于60℃搅拌10分钟然后冷却至室温。向混合物中加入4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]苯甲醛(4.40g)的THF(20ml)溶液，然后将混合物于60℃搅拌1小时。向混合物中加入水(80ml)，然后将混合物用甲苯(80ml)萃取。向水层中加入1N盐酸将溶液调至pH3，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用2％碳酸氢钠溶液洗涤3次，然后用1N盐酸和饱和盐水(3次)洗涤。将混合物减压浓缩，将残余物溶于THF(150ml)。向混合物中加入钯炭(0.5g)，然后将混合物在氢气氛下搅拌5小时。滤出钯炭，将滤液减压浓缩。过滤收集形成的结晶，用己烷洗涤得到无色结晶状5-[4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]苯基]戊酸(4.63g)。m.p.164-170℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.58-1.70(4H，m)，1.79-1.91(4H，m)，2-25-2.42(5H，m)，2.45(3H，s)，2.54-2.65(2H，m)，3.84-3.97(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.2Hz)，7.10(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz).IR(KBr)2937，1703，1335，1163，926，725，546 cm^-1元素分析：C₂₃H₂₉NO₄S：计算值：C，66.48；H，7.03；N，3.37。实测值：C，66.66；H，7.00；N，3.50。参考实施例223

    室温下，向5-[4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]苯基]戊酸(0.50g)的THF(10ml)溶液中加入草酰氯(0.21ml)和1滴DMF，然后将混合物搅拌1小时。将混合物减压浓缩，将残余物溶于二氯甲烷(10ml)。于0℃下向混合物中加入氯化铝(0.35g)，将混合物于0℃搅拌30分钟，然后室温搅拌5分钟。将混合物加入冰水中，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)得到无色结晶状3-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚三烯-5-酮(0.32g)。m.p.165-169℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.74-1.93(8H，m)，2.24-2.43(3H，m)，2.46(3H，s)，2.68-2.76(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，3.85-4.00(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)1674，1333，1242，1161，1093，933，721，546cm^-1元素分析：C₂₃H₂₇NO₃S：计算值：C，69.49；H，6.85；N，3.52。实测值：C，69.10；H，6.62；N，3.71。参考实施例224

    室温下，向3-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚三烯-5-酮(3.25g)的碳酸二甲酯(50ml)溶液中加入甲醇钠(2.21g)，将混合物回流4.5小时然后冷却至室温。向混合物中加入1N盐酸(100ml)，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩得到粗产物(3.91g)。将得到的粗产物溶于THF(150ml)，然后于-40℃下向混合物中滴加硼氢化钠(0.31g)的甲醇(10ml)溶液。将混合物在-10至-20℃搅拌1小时。向混合物中加入硼氢化钠(0.31g)的甲醇(10ml)溶液，然后将混合物搅拌1.5小时。向混合物中加入丙酮(2ml)，然后将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物溶于THF(40ml)。向混合物中加入三乙胺(3.42ml)。于0℃下向混合物中加入甲磺酰氯(0.95ml)，将混合物于0℃搅拌30分钟，然后室温搅拌30分钟。向混合物中加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(3.7ml)，然后将混合物搅拌14小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)得到无色结晶状4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸甲酯(2.01g)。m.p.169-173℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.75-1.92(2H，m)，1.95-2.09(2H，m)，2.26-2.43(3H，m)，2.45(3H，s)，2.62(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.80(2H，m)，3.81(3H，s)，3.87-3.98(2H，m)，6.98-7.10(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，s)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz).IR(KBr)1709，1433，1336，1234，1198，1161，1092，933，721，548 cm^-1元素分析：C₂₅H₂₉NO₄S：计算值：C，68.31；H，6.65；N，3.19。实测值：C，68.23；H，6.60；N，3.04。参考实施例225

    室温下，4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸甲酯(1.0g)的乙醇/THF(20/40ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2.7ml)，然后将混合物搅拌13小时。将混合物减压浓缩。向混合物中加入水，然后将混合物用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入1N盐酸(5ml)，然后将混合物用乙酸乙酯/THF萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。将混合物减压浓缩，过滤收集形成的无色结晶，用己烷洗涤得到无色结晶状4-[1-(4-甲基苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯-8-甲酸(565.4mg)。m.p 255-257℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.74-1.94(4H，m)，1.96-2.11(2H，m)，2.28-2.48(3H，m)，2.46(3H，s)，2.65(2H，t，J＝6.6Hz)，2.78-2.84(2H，m)，3.87-4.01(2H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(1H，s).IR(KBr)3008，1674，1352，1294，1273，1255，1163，931，721，548 cm^-1元素分析：C₂₄H₂₇NO₄S：计算值：C，67.74；H，6.40；N，3.29。实测值：C，67.97；H，6.69；N，3.11。参考实施例226

    将5-溴-2-甲基噻吩(10.5g)溶于THF(126ml)，然后于-78℃下向混合物中滴加1.6N正丁基锂/己烷(40.8ml)。将混合物于搅拌1小时，然后向混合物中滴加硼酸三甲酯(18.5g)的四氢呋喃(40ml)溶液。将混合物搅拌15分钟，然后升温至室温。向混合物中加入10％硫酸(63ml)，然后将混合物搅拌15分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用二异丙基醚洗涤得到5-甲基-2-噻吩基硼酸酯(4.6g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.59(3H，s)，6.93(1H，d，J＝3.4Hz)，7.79(1H，d，J＝3.4Hz)参考实施例227

    将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(560mg)溶于甲苯/乙醇/水(10/1/1)(24ml)，然后向混合物中加入5-甲基-2-噻吩基硼酸酯(875mg)和碳酸钾(1.56g)。将混合物室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(260mg)，将混合物于100℃搅拌24小时然后冷却至室温。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(己烷/丙酮＝12/1)得到7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(345mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.28(3H，s)，2.99(2H，t，J＝4.8Hz)，3.83(3H，s)，4.28(2H，t，J＝4.8Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.4，2.4)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)参考实施例228

    将7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(525mg)溶于THF(10.5ml)和甲醇(5.2ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠(10.5ml)。将混合物室温搅拌2小时。减压蒸除有机溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。将混合物用水萃取，向水层中加入6N盐酸将溶液调至pH4-5，将其用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(410mg)。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.23(3H，s)，2.87(2H，t，J＝4.4Hz)，4.24(2H，t，J＝4.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，7.31(1H，d，J＝1.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.58(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz).参考实施例229

    将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(700mg)溶于甲苯/乙醇/水(10/1/1)(12ml)，然后向混合物中加入3-噻吩基硼酸酯(422mg)和碳酸钾(0.98g)。将混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(136mg)。将混合物于100℃搅拌13小时然后冷却至室温，将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(己烷/丙酮＝3/1)得到7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(610mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.00(2H，t，J＝4.2Hz)，3.83(3H，s)，4.30(2H，t，J＝4.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33-7.40(3H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.4)，7.66(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，s)参考实施例230

    将7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(610mg)溶于THF(24ml)和甲醇(6ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠(12ml)。将混合物室温搅拌3小时。减压蒸除有机溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。将混合物用水萃取，向水层中加入6N盐酸将溶液调至pH4-5，将其用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(500mg)。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.87(2H，t，J＝4.6Hz)，4.24(2H，t，J＝4.6Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.60-7.85(4H，m)，7.84-7.89(2H，m)参考实施例231

    将3-甲基噻吩(20g)溶于乙醚(60ml)，然后向混合物中加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(26g)。室温下，向混合物中滴加1.6N正丁基锂/己烷(140ml)，然后将混合物回流30分钟。将混合物冷却至-70℃，然后向混合物中滴加硼酸三甲酯(63.5g)的四氢呋喃(64ml)溶液。将混合物搅拌30分钟然后升温至室温。向混合物中加入10％硫酸(285ml)，然后将混合物搅拌15分钟。将混合物用水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用二异丙基醚洗涤得到4-甲基-2-噻吩基硼酸酯(6.0g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.36(3H，s)，7.35(1H)，7.78(1H，s)。参考实施例232

    将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(500mg)溶于甲苯/乙醇/水(10/1/1)(8.4ml)，然后向混合物中加入4-甲基-2-噻吩基硼酸酯(334mg)和碳酸钾(651mg)。将混合物室温搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(97mg)。将混合物于100℃搅拌24小时然后冷却至室温。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(己烷/丙酮＝8/1)得到7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(432mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.28(3H，s)，2.99(2H，t，J＝4.8Hz)，3.83(3H，s)，4.28(2H，t，J＝4.8Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)参考实施例233

    将7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(420mg)溶于THF(10ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠(8.4ml)。将混合物室温搅拌15小时。减压蒸除有机溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。将混合物用水萃取，向水层中加入6N盐酸将溶液调至pH4-5，将其用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(320mg)。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.23(3H，s)，2.87(2H，t，J＝4.4Hz)，4.24(2H，t，J＝4.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，7.31(1H，d，J＝1.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.58(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)参考实施例234

    向7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(500mg)中加入4-氟苯基硼酸酯(272mg)、碳酸钾(537mg)、水(1.5ml)、乙醇(1.5ml)和甲苯(15ml)。将混合物在氩气氛下室温搅拌1小时，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(61mg，3mol％)。氩气氛下，将混合物回流21小时，然后向混合物中加入乙酸乙酯(100ml)。将混合物用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化得到浅黄色结晶状7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(310mg，59％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.01(2H，t，J＝4.1Hz)，3.83(3H，s)，4.31(2H，t，J＝4.8Hz)，7.03-7.17(3H，m)，7.40-7.54(4H，m)，7.66(1H，s).参考实施例235

    向7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(0.27g)中加入THF(5.0ml)、乙醇(10.0ml)和2N氢氧化钠溶液(1.0ml)，然后将混合物室温搅拌19小时。减压蒸除溶剂，将残余物用水(100ml)稀释。将水层用盐酸调至酸性，然后将混合物用乙酸乙酯(100ml)萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物用己烷结晶并洗涤得到白色结晶状7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.22g，86％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ3.03(2H，t，J＝4.8Hz)，4.33(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05-7.17(3H，m)，7.43-7.55(4H，m)，7.76(1H，s).参考实施例236

    向4-溴苯氧基丁酸(75.0g)中加入多磷酸(873g)，然后将混合物于100℃搅拌45分钟。将混合物倒入冰(约1.5kg)中，将混合物用乙酸乙酯萃取(1.5L和0.5L)。将有机层用水(400ml×3)、1N氢氧化钠溶液(400ml×2)、饱和碳酸氢钠溶液(400ml×2)、水(400ml×3)和饱和盐水(400ml×3)洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到浅黄色油状7-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并氧杂环庚三烯-5-酮(38.6g，55％，132.5℃/0.33mmHg)。参考实施例237

    向5-溴-2-氟苯甲醛(0.49g，2.62mmol)和3-巯基丙酸乙酯(0.37ml，2.88mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入碳酸钾(0.90g，6.55mmol)，将混合物室温搅拌1小时，然后于70℃搅拌15小时。将混合物倒入冰水中，用1N盐酸调至pH 4。将水层用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[己烷∶乙酸乙酯(5∶1)]得到黄色粉末状6-溴-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(0.45g，58％)，将其中的一部分用乙醇重结晶得到浅黄色针状结晶。m.p.87℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.47(1H，br s)，7.26-7.38(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.0)，4.31(2H，q，J＝7.4)，3.73(2H，d，J＝1.2)，1.36(3H，d，J＝7.4).元素分析：C₁₂H₁₁BrO₂S：计算值：C，48.17；H，3.71；实测值：C，48.07；H，3.77。参考实施例238

    将6-溴-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(1.00g，3.34mmol)、4-甲基苯基硼酸酯(0.55g，4.01mmol)和四(三苯膦)钯(0.19g，0.167mmol)在2M碳酸钠(3.5ml)、乙醇(3ml)和甲苯(25ml)中的溶液于80℃搅拌24小时。向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用0.5N盐酸和饱和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[己烷∶乙酸乙酯(5∶1)]得到黄色粉末状6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(1.02g，99％)。m.p.87℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.62(1H，br s)，7.40-7.46(4H，m)，7.22-7.31(3H，m)，4.31(2H，q，J＝7.0)，3.77(2H，d，J＝1.0)，2.40(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0).元素分析：C₁₉H₁₈O₂S：计算值：C，73.52；H，5.84。实测值：C，73.51；H，5.65。参考实施例239

    向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(2.12g，6.84mmol)的四氢呋喃(20ml)和乙腈(20ml)溶液中滴加1N氢氧化钠(7ml)，然后将混合物于60℃搅拌2.5小时。蒸除溶剂，将残余物溶于乙醚。将混合物用水萃取。将有机层用0.5N氢氧化钠萃取，将上述两部分水层用6N盐酸调至pH3。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到黄色粉末状6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(1.83g，95％)。m.p.244℃¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.44(1H，d，J＝1.8)，7.21-7.32(4H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4)，6.95(2H，d，J＝8.2)，3.41(2H，d，J＝1.0)，2.02(3H，s).元素分析：C₁₇H₁₄O₂S·0.25H₂O：计算值：C，71.18；H，5.09。实测值：C，70.90；H，4.80。参考实施例240

    0℃下，向4-硝基苯甲醛(6.0g，37.7mmol)和β-氨基丙酸乙酯盐酸盐(6.1g，37.7mmol)的1，2-二氯乙烷(120ml)溶液中分批加入三乙酰氧基硼氢化钠(11.8g，52.8mmol)。将混合物室温搅拌1小时，然后于0℃下向混合物中加入37％福尔马林(4.0ml，49.0mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(11.8g，52.8mmol)。将混合物室温搅拌14小时，然后将混合物用饱和碳酸氢钠中和并用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化[己烷∶乙酸乙酯(3∶2)]得到浅黄色油状3-(N-甲基-N-(4-硝基苄基))氨基丙酸乙酯(9.4g，93％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.17(2H，dd，J＝8.8，1.8)，7.49(2H，d，J＝8.8)，4.15(2H，q，J＝7.4)，3.61(2H，s)，2.76(2H，t，J＝7.2)，2.52(2H，t，J＝7.2)，2.22(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.4).元素分析：C₁₃H₁₈N₂O₄：计算值：C，58.63；H，6.81；N，10.52。实测值：C，58.24；H，6.78；N，10.23。参考实施例241

    向4-硝基苯甲醛(2.0g，13.2mmol)和2-甲氧基乙胺(1.15ml，13.2mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中加入三乙胺(1.9ml)，然后于0℃下分批加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.1g)。将混合物室温搅拌1小时，然后于0℃下向混合物中加入37％福尔马林(1.4ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.1g)。将混合物室温搅拌14小时，用饱和碳酸氢钠溶液中和并用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化[己烷∶乙酸乙酯(1∶2)]得到浅黄色油状4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(2.75g，93％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.18(2H，d，J＝8.8)，7.53(2H，d，J＝8.8)，3.66(2H，s)，3.53(2H，t，J＝5.6)，3.35(3H，s)，2.63(2H，t，J＝5.6)，2.28(3H，s).元素分析：C₁₄H₂₀N₂O₃：计算值：C，63.62；H，7.63；N，10.60。实测值：C，63.54；H，7.59；N，10.51。参考实施例242

    向4-硝基苯甲醛(1.76g，11.7mmol)和4-氨基环己醇(1.34g，13.2mmol)的1，2-二氯乙烷(30ml)溶液中加入三乙胺(1.6ml)，然后于0℃下分批加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.7g)。将混合物室温搅拌1小时，然后于0℃下向混合物中加入37％福尔马林(1.2ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.7g)。将混合物室温搅拌14小时，用饱和碳酸氢钠中和并用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂得到粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]得到浅黄色结晶状(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(2.08g，67％)，将其中的一部分用乙醚/己烷重结晶得到浅黄色针状结晶。m.p.87℃¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.17(2H，d，J＝8.6)，7.51(2H，d，J＝8.6)，3.51-3.65(1H，m)，2.39-2.56(1H，m)，2.18(3H，s)，1.83-2.12(4H，m)，1.20-1.51(4H，m).元素分析：C₁₄H₂₀N₂O₃：计算值：C，63.62；H，7.63；N，10.68。实测值：C，63.54；H，7.59；N，10.51。参考实施例243

    向(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(1.07g，4.05mmol)的乙酸乙酯(30ml)溶液中加入5％钯炭(0.43g)，然后将混合物在氢气氛下搅拌3.5小时。将混合物用氟镁石过滤，将滤液浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(9∶1∶0.02)]得到黄色粉末状(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.27g，28％)。m.p.105℃.¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.09(2H，d，J＝8.6)，6.65(2H，d，J＝8.6)，3.46-3.70(1H，m)，3.45(2H，s)，2.35-2.53(1H，m)，2.16(3H，s)，1.84-2.10(4H，m)，1.19-1.51(4H，m).参考实施例244

    向3-(N-甲基-N-(4-硝基苄基))氨基丙酸乙酯(1.51g，5.68mmol)的乙酸(30ml)溶液中加入铁(1.27g，22.7mmol)，然后将混合物搅拌14小时。蒸除溶剂，用氟镁石滤出沉淀并用乙酸乙酯洗涤。将滤液用水稀释，用碳酸钾调至碱性并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]得到棕色油状3-(N-甲基-N-(4-氨基苄基))氨基丙酸乙酯(0.70g，52％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.07(2H，d，J＝8.6)，6.64(2H，d，J＝8.6)，4.13(2H，q，J＝6.8)，3.41(2H，s)，3.30-3.60(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.4)，2.51(2H，t，J＝7.4)，2.19(3H，s)，1.25(3H，t，J＝6.8).参考实施例245

    向4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(1.1g，4.91mmol)的乙酸(20ml)溶液中加入铁(1.1g，19.6mmol)，然后将混合物搅拌15小时。蒸除溶剂，用氟镁石滤出沉淀并用乙酸乙酯洗涤。将滤液用水稀释，用碳酸钾调至碱性并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(7∶1∶0.02)]得到棕色油状4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(880mg，92％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.09(2H，d，J＝8.4)，6.64(2H，d，J＝8.4)，(3.50(2H，t，J＝5.8)，3.45(2H，s)，3.33(3H，s)，2.57 (2H，t，J＝5.8)，2.24(3H，s).参考实施例246

    向4-硝基苯甲醛(6.04g，40.0mmol)、N-甲基乙醇胺(3.00g，40.0mmol)和三乙胺(5.6ml，40.0mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(26.8g，120mmol)，然后将混合物搅拌21小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤。将萃取液干燥，蒸除溶剂得到粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶乙醇(4∶1)]得到黄色油状4-((N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(7.08g，84％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.20(2H，d，J＝8.8)，7.50(2H，d，J＝8.8)，3.68(2H，s)，3.68(2H，t，J＝5.6)，2.64(2H，t，J＝5.6)，2.52-2.70(1H，m)，2.26(3H，s).参考实施例247

    向4-((N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(2.95g，14.1mmol)的乙酸(60ml)溶液中加入铁(3.14g，56.2mmol)，然后将混合物搅拌23小时。蒸除溶剂，用氟镁石滤出沉淀并用乙酸乙酯洗涤。将滤液用水稀释，用碳酸钾调至pH10并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(5∶1∶0.3)]得到棕色油状4-((N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(1.25g，49％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.07(2H，d，J＝8.4)，6.65(2H，d，J＝8.4)，3.61(2H，t，J＝5.2)，3.46(2H，s)，2.57(2H，t，J＝5.2)，2.20(3H，s).参考实施例248

    -70℃下，向THF(60ml)中加入正丁基锂(1.59M己烷溶液，63ml，100mmol)。于-60℃下向混合物中滴加(约需1小时)2，6-二溴吡啶(23.69g，100mmol)的THF(140ml)溶液，然后将混合物于-70℃搅拌15分钟。向混合物中加入DMF(12ml)，然后将混合物在同样的温度下搅拌15分钟。向混合物中加入20％氯化铵溶液(100ml)，然后分出有机层。将水层用乙酸乙酯萃取(100ml)，将该有机层与前述的有机层混合。将有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶150g，乙酸乙酯/己烷＝1/20)，将所需馏份减压浓缩。向残余物中加入二异丙基醚(15ml)，滤出不溶物，将其用二异丙基醚洗涤(5ml×3)并减压干燥得到6-溴-2-吡啶甲醛(2.05g，11.0mmol，11％)。IR(KBr)：1732 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.65-8.00(3H，m)，10.01(1H，s).参考实施例249

    将氢化钠(60％，440mg，11.0mmol)悬浮于THF(10ml)，于-30℃下向混合物中加入二乙基膦酰基乙基乙酸酯(2.47g，11.0mmol)的THF(10ml)溶液。将混合物于同样的温度下搅拌30分钟，然后于-30℃下向混合物中加入6-溴-2-吡啶甲醛(1.86g，10.0mmol)的THF(10ml)溶液。将混合物的温度从-30℃升至-10℃并将混合物搅拌1.5小时。向混合物中加入乙醚(40ml)，然后将混合物用水(20ml，5ml×2)和饱和盐水(5ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。向残余物中加入己烷(10ml)，然后将混合物冷却至0℃。滤出析出的不溶物，将其用冷却至0℃的己烷洗涤，然后减压干燥得到6-溴-2-吡啶丙烯酸乙酯(2.00g，7.81mmol，78％)。IR(KBr)：1717，1703 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，6.96(1H，d，15.8Hz)，7.30-7.65(4H，m).参考实施例250

    将6-溴-2-吡啶丙烯酸乙酯(512mg，2.00mmol)和4-甲基苯基硼酸酯(299mg，2.20mmol)溶于1，2-二甲氧基乙烷(4ml)，然后向混合物中加入碳酸钠(424mg，4.00mmol)、水(2ml)和四(三苯膦)钯(116mg，0.10mmol)。将混合物于80℃搅拌10小时。为使反应完全，于80℃下向混合物中加入4-甲基苯基硼酸酯(150mg，1.10mmol)和四(三苯膦)钯(116mg，0.10mmol)，然后将混合物搅拌14小时。向混合物中加入乙酸乙酯(30ml)，将混合物用水(5ml×2)和饱和盐水(5ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶15g，乙酸乙酯/己烷＝1/19)，将所需馏份减压浓缩得到6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸乙酯(495mg，1.85mmol，93％)。IR(KBr)：1713 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，2.42(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，7.10(1H，d，15.6Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.65-7.85(3H，m)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz).参考实施例251

    将6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸乙酯(465mg，1.74mmol)悬浮于甲醇(5ml)中，然后于0℃下向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(5.22ml)。将混合物室温搅拌20小时。于0℃下向混合物中加入1N盐酸(5.22ml)，然后减压蒸除甲醇。将水层用乙酸乙酯萃取(30ml，20ml)。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。向残余物中加入二异丙基醚(5ml)，滤出不溶物，用二异丙基醚洗涤并减压干燥得到6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸(344mg，1.44mmol，83％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.43(3H，s)，7.15(1H，d，15.5Hz)，7.25-7.40(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.70-7.85(2H，m)，7.84(1H，d，J＝15.5Hz)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz).参考实施例252

    将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(566mg，2.00mmol)和3，4-亚甲二氧基苯基硼酸酯(465mg，2.80mmol)溶于1，2-二甲氧基乙烷(12ml)。向混合物中加入碳酸钠(424mg，4.00mmol)、水(2ml)和四(三苯膦)钯(162mg，0.14mmol)，然后将混合物于80℃搅拌14小时。向混合物中加入乙酸乙酯(30ml)，将混合物用水(5ml×2)和饱和盐水(5ml)萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶15g，乙酸乙酯/己烷＝1/19)，将所需馏份减压浓缩。向残余物中加入二异丙基醚并减压干燥得到7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(434mg，1.34mmol，67％)。IR(KBr)：1705 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.95-3.10(2H，m)，3.83(3H，s)，4.25-4.35(2H，m)，6.01(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，s).参考实施例253

    将7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(399mg，1.23mmol)悬浮于甲醇(5ml)中，然后向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(3.69ml)。将混合物室温搅拌20小时，然后向混合物中加入1N盐酸(3.69ml)。将混合物减压浓缩，然后向残余物中加入水。滤出不溶物，将其用水和乙醚洗涤并减压干燥得到7-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(321mg，1.03mmol，84％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.80-2.95(2H，m)，4.15-4.35(2H，m)，6.05(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.29(1H，d，J＝1.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.63(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.3Hz).参考实施例254

    将1，2-亚甲二氧基-4-溴苯(24.0g，119mmol)溶于THF(100ml)，然后于-55℃或更低的温度下向混合物中滴加正丁基锂(1.6M的己烷溶液，82ml，131mmol)。将混合物于-70℃搅拌30分钟，然后将形成的混合物通过套管于-60℃或更低的温度下滴加到硼酸三甲酯(18.61g，179mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中。然后将混合物于-70℃搅拌1小时，然后升温至室温搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸(130ml)和乙醚(150ml)，然后分出有机层。将有机层用水(50ml×2)和饱和盐水(50ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。向残余物中加入二异丙基醚(40ml)，滤出不溶物，用二异丙基醚(30ml×4)洗涤然后减压干燥得到3，4-亚甲二氧基苯基硼酸酯(6.79g，40.9mmol，34％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：5.99(2H，s)，6.8-6.95(1H，m)，7.25-7.45(2H，m).参考实施例255

    将5-硝基水杨酸(50.0g，273mmol)悬浮于甲醇(250ml)中，然后向混合物中加入硫酸(6ml)。将混合物于100℃搅拌24小时，然后冷却至室温。滤出析出的不溶物，将其用含水甲醇(含20％的水)和甲醇洗涤，然后减压干燥得到5-硝基水杨酸甲酯(38.5g，195mmol，72％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.04(3H，s)，7.10(1H，d，J＝9.5Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.7，9.5Hz)，8.81(1H，d，J＝2.7Hz)，11.45(1H，s，OH).参考实施例256

    将5-硝基水杨酸甲酯(1.97g，10.0mmol)溶于DMF(50ml)，然后向混合物中加入4-溴丁酸乙酯(1.57ml，11.0mmol)和碳酸钾(2.76g，20.0mmol)。将混合物于110℃搅拌5小时，然后将混合物减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，然后将混合物用水和10％碳酸钾溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶30g，乙酸乙酯/己烷＝1∶5→1∶3)，将所需馏份减压浓缩得到4-(2-甲氧羰基-4-硝基苯氧基)丁酸乙酯(2.51g，8.06mmol，81％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.1-2.3(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.1Hz)，3.93(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.23(2H，t，J＝6.1Hz)，7.06(1H，d，J＝9.4Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.8，9.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.8Hz).参考实施例257

    将4-(2-甲氧羰基-4-硝基苯氧基)丁酸乙酯(2.37g，7.61mmol)溶于THF(25ml)，然后向混合物中加入10％钯炭(含50％的水，0.94g)。将混合物在室温下催化还原4小时。滤除不溶物，将滤液用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩得到4-(4-氨基-2-甲氧羰基苯氧基)丁酸乙酯(2.20g)。IR(KBr)：1730 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.0-2.2(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，3.88(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.0Hz)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，6.75-6.9(2H，m)，7.1-7.2(1H，m).参考实施例258

    将4-(4-氨基-2-甲氧羰基苯氧基)丁酸乙酯(2.20g)、二(2-氯乙基)醚(0.915ml，7.81mmol)、碳酸钾(3.24g，23.4mmol)、碘化钠(2.34g，15.6mmol)和DMF(20ml)的混合物于70℃搅拌24小时，然后将混合物减压浓缩。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶30g，乙酸乙酯/己烷＝1/4)，将所需馏份减压浓缩得到4-(2-甲氧羰基-4-吗啉代苯氧基)丁酸乙酯(2.18g)。IR(KBr)：1732 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.2(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.1Hz)，3.0-3.15(4H，m)，3.8-3.9(4H，m)，3.89(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝3.1，9.0Hz)，7.36(1H，d，J＝3.1Hz).参考实施例259

    将二异丙基胺(1.018ml)溶于THF(15ml)，然后于0℃下向混合物中滴加正丁基锂(4.2ml)。将混合物在同样的温度下搅拌30分钟。于-78℃下向混合物中滴加4-(2-甲氧羰基-4-吗啉代苯氧基)丁酸乙酯(1829mg，5.18mmol)的THF(5ml)溶液，移走冰浴，将混合物搅拌7小时。于0℃下向混合物中加入10％氯化铵溶液(30ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取(30ml×3)。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶50g，乙酸乙酯/己烷＝1/5)，将所需馏份减压浓缩得到7-吗啉代-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(924mg，2.89mmol，56％)。参考实施例260

    将7-吗啉代-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(924mg，2.89mmol)溶于THF(10ml)，然后于-30℃下向混合物中加入硼氢化钠(164mg，4.34mmol)的甲醇(3ml)溶液。将混合物在-20℃至-15℃下搅拌30分钟，然后将混合物冷却至-50℃并向其中加入水(15ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取(15ml×3)，将有机层用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩。将残余物溶于THF(10ml)，然后于0℃下向混合物中加入三乙胺(2.02ml，14.5mmol)和甲磺酰氯(0.336ml，4.34mmol)。将混合物室温搅拌17小时然后减压浓缩。向残余物中加入水(15ml)，将混合物用乙酸乙酯萃取(20ml×3)。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶30g，乙酸乙酯/己烷＝1/5)，将所需馏份减压浓缩得到7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(691mg，2.28mmol，79％)。IR(KBr)：1703 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，2.9-3.0(2H，m)，3.05-3.15(4H，m)，3.8-3.9(4H，m)，4.22(2H，t，J＝4.8Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.54(1H，s).参考实施例261

    将7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(800mg，2.64mmol)溶于甲醇(8ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(8ml)。将混合物室温搅拌12小时，然后向混合物中加入1N盐酸(8ml)。减压蒸除有机溶剂，滤出不溶物，用水和二异丙基醚洗涤然后减压干燥得到7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(649mg，2.36mmol，89％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.97(2H，t，J＝4.5Hz)，3.05-3.15(4H，m)，3.8-3.95(4H，m)，4.25(2H，t，J＝4.5Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.67(1H，s).参考实施例262

    将4-硝基苄胺(6.09g，40.0mmol)、2-氯嘧啶(4.82g，42.1mmol)、三乙胺(11.2ml，80.4mmol)和乙醇(120ml)的混合物于110℃搅拌24小时，然后将混合物减压浓缩。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯-THF萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯-乙醇重结晶得到N-(4-硝基苄基)-N-(2-嘧啶基)胺(0.99g，4.3mmol，11％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.77(2H，d，J＝6.4Hz)，5.59(1H，m)，6.62(1H，t，J＝4.9Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，8.19(2H，d，J＝8.6Hz)，8.30(2H，d，J＝4.9Hz).参考实施例263

    将N-(4-硝基苄基)-N-(2-嘧啶基)胺(921mg，4.00mmol)溶于THF(20ml)和甲醇(20ml)，然后于0℃下向混合物中加入溴化镍(137mg)和硼氢化钠(955mg)。将混合物室温搅拌30分钟然后减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯、THF和水，然后滤出不溶物。将水层用乙酸乙酯-THF萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶30g，乙酸乙酯/己烷＝1/1)，将所需馏份减压浓缩。向残余物中加入乙醚，滤出不溶物，用乙醚洗涤然后减压干燥得到4-[N-(2-嘧啶基)氨基甲基]苯胺(208mg，1.04mmol，26％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.50(2H，d，J＝5.4Hz)，5.32(1H，m)，6.54(1H，t，J＝4.7Hz)，6.66(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.29(2H，d，J＝4.7Hz).参考实施例264

    将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(1416mg，5.00mmol)、氰化锌(352mg，3.00mmol)、四(三苯膦)钯(347mg，0.30mmol)和DMF(10ml)的混合物于80℃搅拌3小时。将混合物减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物，将其用乙酸乙酯洗涤。将滤液减压浓缩。将得到的粗产物用乙酸乙酯重结晶得到7-氰基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(800mg，3.49mmol，70％)。IR(KBr)：2222，1721 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.95-3.1(2H，m)，3.84(3H，s)，4.3-4.4(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.52(1H，s)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz).参考实施例265

    将7-氰基-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(642mg，2.80mmol)悬浮于甲苯(15ml)，然后向混合物中加入三甲基甲硅烷基叠氮化物(0.929ml，7.00mmol)和二丁基氧化锡(70mg，0.28mmol)。将混合物于100℃搅拌24小时然后减压浓缩。向残余物中加入甲醇，然后将混合物减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，然后将混合物用饱和碳酸氢钠溶液萃取(30ml，10ml×2)。向水层中加入6N盐酸将溶液调至约pH1，然后将混合物用乙酸乙酯和THF萃取((30ml/50ml)和(10ml/10ml)×2)。将有机层用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物，用乙酸乙酯洗涤然后减压干燥得到7-(1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(662mg，2.43mmol，87％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.85-3.0(2H，m)，3.78(3H，s)，4.25-4.4(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝2.1，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz).参考实施例266

    将7-(1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(400mg，1.47mmol)溶于DMF(6ml)，然后于0℃下向混合物中加入氢化钠(60％，90mg，2.3mmol)。将混合物在同样的温度下搅拌15分钟，然后于0℃下向混合物中加入碘甲烷(0.28ml，4.4mmol)。将混合物的温度从0℃升温至室温并同时搅拌3小时。于0℃下向混合物中加入水(30ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后减压浓缩。将残余物用柱色谱纯化(硅胶40g，乙酸乙酯/己烷＝1/8→1/2)，将先洗脱的所需馏份减压浓缩得到7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(334mg，1.17mmol，79％)。将第二次洗脱的所需馏份减压浓缩得到7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(76mg，0.27mmol，18％)。7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯：IR(KBr)：1705 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.95-3.1(2H，m)，3.83(3H，s)，4.25-4.4(2H，m)，4.39(3H，s)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.2Hz).7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯：IR(KBr)：1705 cm^-11H-NMR(CDCl₃)δ：3.0-3.1(2H，m)，3.84(3H，s)，4.3-4.45(2H，m)，4.20(3H，s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，7.63(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz).参考实施例267

    将7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(324mg，1.13mmol)悬浮于甲醇(7ml)和THF(7ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(3.4ml)。将混合物于50℃搅拌4小时，然后在用冰冷却下向混合物中加入1N盐酸(3.4ml)。将混合物减压浓缩，向残余物中加入水。滤出不溶物，将其用水洗涤并减压干燥得到7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(295mg，1.08mmol，96％)。参考实施例268

    将7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸甲酯(76mg，0.27mmol)溶于甲醇(3ml)和THF(3ml)，然后向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(0.8ml)。将混合物于50℃搅拌4小时，然后在用冰冷却下向混合物中加入1N盐酸(0.8ml)。将混合物减压浓缩，向残余物中加入水。滤出不溶物，将其用水洗涤并减压干燥得到7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(69mg，0.25mmol，95％)。参考实施例269

    将4-[(苄氧基)羰基]氨基丁酸(25.0g)溶于THF(500ml)，然后于-5℃下向混合物中逐渐加入碘甲烷(37.4g)。将混合物在氮气氛下于0℃搅拌15分钟，然后室温搅拌24小时。向混合物中依次加入乙酸乙酯(300ml)和水(800ml)。用氢氧化钠将混合物调至pH11，然后用乙醚洗涤(400ml×2)。用浓盐酸将水层调至pH2，然后用乙酸乙酯萃取(1000ml和500ml×3)。将有机层用1M硫代硫酸钠溶液(300ml)洗涤，然后用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基-氨基丁酸(26.3g)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.88(2H，m)，2.35-2.37(2H，m)，2.93(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.6Hz)，5.13(2H，s)，7.35(5H，s).参考实施例270

    室温下，向二氯甲烷(1000ml)中加入无水硫酸镁(50.6g)，然后加入浓硫酸(6.0ml)。将混合物室温搅拌15分钟，然后向混合物中加入4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基-氨基丁酸(26.3g)和叔丁醇(50.5ml)。将混合物完全密封然后室温搅拌18小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液以使硫酸镁完全溶解，然后对混合物进行搅拌。分出有机层，用饱和盐水(400ml)洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(250g，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基-氨基丁酸叔丁酯(17.2g，53％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.44(9H，s)，1.82(2H，quint，J＝6.6Hz)，2.21(2H，t，J＝6.2Hz)，2.93(3H，s)，3.31(2H，t，J＝7.1Hz)，5.13(2H，s)，7.35(5H，s).参考实施例271

    将4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基氨基丁酸叔丁酯(6.06g)溶于甲醇(70ml)，然后向混合物中加入10％钯炭(580mg)。将混合物在氢气氛下室温搅拌3小时，然后除去10％钯炭。减压蒸除溶剂得到4-甲基-氨基丁酸叔丁酯(3.35g，98％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.45(9H，s)，1.72(1H，brs)，1.77(2H，quint，J＝7.2Hz)，2.27(2H，t，J＝7.3Hz)，2.43(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.1Hz).参考实施例272

    将4-甲基-氨基丁酸叔丁酯(1050mg)溶于DMF(5.0ml)，然后于室温下向混合物中加入5-溴-2-氟苯甲醛(1025mg)的DMF(1.0ml)溶液和碳酸钾(837mg)。将混合物于70℃搅拌60小时，然后于室温下向混合物中加入水(50ml)。将混合物用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，然后将有机层用饱和盐水洗涤(50ml×3)并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)得到4-(4-溴-2-甲酰基-N-甲基苯氨基)丁酸叔丁酯(1620mg，90％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.42(9H，s)，1.88(2H，quint，J＝7.4Hz)，2.22(2H，t，J＝7.3Hz)，2.88(3H，s)，3.14(2H，t，J＝7.3Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，10.19(1H，s).参考实施例273

    将4-(4-溴-2-甲酰基-N-甲基苯氨基)丁酸叔丁酯(4.54g)和叔丁醇钾(1.43g)溶于叔丁醇(250ml)，将混合物回流1小时然后冷却。向混合物中加入水(500ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取(500ml×2)。将水层用1N盐酸(约12.5ml)调至弱酸性，然后将混合物用乙酸乙酯(500ml)萃取。将合并的有机相用饱和盐水(250ml)洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(200g，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→1∶1)得到7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(3.33g，77％)和7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸(0.60g，17％)。7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.53(9H，s)，2.80(2H，t，J＝4.8Hz)，3.00(3H，s)，3.21(2H，t，J＝4.7Hz)，6.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.46(1H，s).7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ2.85(2H，t，J＝4.8Hz)，3.03(3H，s)，3.25(2H，t，J＝4.9Hz)，6.67(1H，d，J＝9.2Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.44(1H，d，J＝2.6Hz)，7.67(1H，s).参考实施例274

    将4-甲基苯基硼酸酯(276mg)和7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(571mg)溶于水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(560mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(78mg)。将混合物在氩气氛下回流19.5小时。将混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释并用水(100ml)和饱和盐水(100ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥。然后减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(120g，己烷→己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)得到1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(422mg，72％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.54(9H，s)，2.38(3H，s)，2.83(2H，t，J＝4.9Hz)，3.06(3H，s)，3.28(2H，t，J＝4.9Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.447(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.463(2H，d，J＝8.2Hz)，7.53(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67(1H，s).参考实施例275

    将1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(490mg)溶于乙酸乙酯(7.0ml)，然后向混合物中加入4N氢氯酸(乙酸乙酯)(7.0ml)。将混合物室温搅拌20小时。减压蒸除溶剂，将残余物用己烷洗涤(10ml×3)得到1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸盐酸盐(443mg，96％)。mp 249-252℃(decomp.).¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.32(3H，s)，2.75(2H，t，J＝4.6Hz)，3.03(3H，s)，3.25(2H，t，J＝4.9Hz)，6.92(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.55(2H，d，J＝8.2Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.68(1H，s).IR(KBr)3021，2469，1707，1466，1190，1107，810，530 cm^-1.元素分析：C₁₉H₁₉NO₂·HCl·0.3H₂O：计算值：C，68.08；H，6.19；N，4.18。实测值：C，67.97；H，6.13；N，4.05。参考实施例276

    将7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸盐酸盐(600mg)溶于DMF(12.0ml)，然后向混合物中加入亚硫酰氯(0.39ml)。将混合物室温搅拌15分钟。减压蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(14.0ml)。将由此制得的酰氯溶液于0℃下滴加到4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺(562mg)和三乙胺(1.48ml)的二氯甲烷(5.5ml)溶液中。将混合物于0℃搅拌10分钟然后室温搅拌5小时。向混合物中加入水(100ml)，然后将混合物用二氯甲烷萃取(100ml×3)。将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(150g，乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)得到7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(767mg，75％)。mp 62-64℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.63-1.79(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.94(2H，t，J＝4.2Hz)，3.03(3H，s)，3.27-3.44(2H+2H，m)，3.57(2H，s)，4.00-4.07(2H，m)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，s)，7.26-7.303(2H，m)，7.301(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝2.6Hz)，7.50-7.55(1H+2H，m).IR(KBr)3264，2949，2843，1655，1597，1514，1499，1406，1314，1246，1182，810 cm^-1.元素分析：C₂₅H₃₀N₃O₂Br·0.25H₂O：计算值：C，61.41；H，6.29；N，8.59。实测值：C，61.45；H，6.25；N，8.32。实施例310(化合物310的制备)

    将N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)四氢-2H-吡喃-4-基碘化铵(14.2g)溶于含水甲醇，然后将混合物载于离子交换树脂(DOWEX-SBR，20-50目，Cl^-型)柱上，用含水甲醇洗脱。蒸除所得馏份的溶剂，向残余物中加入丙酮得到粗品结晶，将其用乙醇重结晶得到无色结晶状N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-基)羰基)氨基)苄基)四氢-2H-吡喃-4-基氯化铵(化合物310)(10.4g)。mp 232-237℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)1.76-2.00(2H，m)，2.14-2.20(2H，m)，2.35(3H，s)，2.89(6H，s)，3.01(2H，t，J＝4.5Hz)，3.29-3.46(2H，m)，3.55-3.69(1H，m)，4.04-4.09(2H，m)，4.31(2H，t，J＝4.5Hz)，4.50(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，s)，7.53-7.59(5H，m)，7.79(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：2973，2849，1645，1516cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₇ClN₂O₃：计算值：C，72.10；H，7.00；N，5.25；Cl，6.65。实测值：C，72.03；H，6.83；N，5.38；Cl，6.47。实施例311(化合物311的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.25g)悬浮于二氯甲烷(5ml)，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.16ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N，N-二(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)苯胺(0.24g)和三乙胺(0.4ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N，N-二(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物311)(0.25g)。mp 110-112℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.39(3H，s)，2.74(4H，t，J＝6.0Hz)，3.07(2H，t，J＝4.4Hz)，3.32(6H，s)，3.48(4H，t，J＝6.0Hz)，3.69(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.55(6H，m)，7.61(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2876，1651cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₆N₂O₄：计算值：C，74.37；H，7.25；N，5.60。实测值：C，74.33；H，7.15；N，5.45。实施例312(化合物312的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.25g)悬浮于二氯甲烷(5ml)，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.23ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺二盐酸盐(0.3g)和三乙胺(0.62ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物312)(0.3g)。mp 119-122℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.85(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.2Hz)，3.08(2H，t，J＝4.8Hz)，3.42-3.52(6H，m)，4.36(2H，t，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2975，2872，1647，1516cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₆N₂O₃：计算值：C，76.83；H，7.49；N，5.78。实测值：C，76.73；H，7.31；N，5.95。实施例313(化合物313的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.25g)悬浮于二氯甲烷(5ml)，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.16ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(0.23g)和三乙胺(0.5ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物313)(0.25g)。mp 128-132℃。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.31(3H，s)，2.39(3H，s)，3.00-3.09(3H，m)，3.35(6H，s)，3.44-3.63(4H，m)，3.71(2H，s)，4.35(2H， t，J＝4.7Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：3285，2882，1651，1516cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₆N₂O₄：计算值：C，74.37；H，7.25；N，5.60。实测值：C，74.17；H，7.05；N，5.75。实施例314(化合物314的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(0.25g)溶于THF(5ml)，用冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.16ml)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物室温搅拌2小时，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后将该混合物在用冰冷却下滴加到4-((N-(2-二甲氧基乙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(0.21g)和三乙胺(0.37ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。氮气氛下，将该混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶状N-(4-((N-(2-二甲氧基乙基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物314)(0.24g)。mp 121-122℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.26(3H，s)，2.39(3H，s)，2.60(2H，t，J＝5.8Hz)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.35(3H，s)，3.49-3.54(4H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.56(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2926，1651，1516cm^-1.元素分析：C₂₉H₃₂N₂O₃：计算值：C，76.29；H，7.06；N，6.14。实测值：C，75.99；H，7.02；N，6.22。实施例315(化合物315的制备)

    将4-三氟甲氧基苯基硼酸酯(208mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(407mg)溶于水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(279mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(39mg)。将混合物在氩气氛下回流16小时，然后将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释。将混合物用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝20∶1)并用乙醇重结晶得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物315)(148mg，31％)。mp 182-183℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.63-1.76(4H，m)，2.20(3H，s)，2.56-2.72(1H，m)，2.96(2H，t，J＝4.6Hz)，3.09(3H，s)，3.30-3.43(4H，m)，3.56(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，s)，7.48(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.51-7.58(6H，m).IR(KBr)2951，2847，1651，1514，1501，1260，1221，1163，806，733 cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₄N₃O₃F₃：计算值：C，67.95；H，6.06；N，7.43。实测值：C，67.74；H，5.87；N，7.68。实施例316(化合物316的制备)

    将4-(1-哌啶基)苯基硼酸酯(179mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(353mg)溶于水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(242mg)。将混合物在氩气氛下搅拌40分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(34mg)。将混合物在氩气氛下回流15小时，然后将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释。将混合物用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-[4-(1-哌啶基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物316)(79mg，19％)。mp 202-204℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.59-1.77(10H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.73(1H，m)，2.95(2H，t，J＝4.4Hz)，3.07(3H，s)，3.19(4H，t，J＝5.1Hz)，3.31-3.43(4H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39-7.50(5H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s).IR(KBr)2938，2849，1645，1607，1505，1314，1235， 910，812，733cm^-1.元素分析：C₃₆H₄₄N₄O₂：计算值：C，76.56；H，7.85；N，9.92。实测值：C，76.53；H，7.79；N，10.01。实施例317(化合物317的制备)

    将4-甲基苯基硼酸酯(658mg)和7-溴-1-甲酰基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(2.01g)溶于水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，60.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(1.34g)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(186mg)。将混合物在氩气氛下回流17小时，然后将混合物用乙酸乙酯(750ml)稀释。将混合物用水(200ml)和饱和盐水(100ml)洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(150g，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝20∶1)并用乙醇重结晶得到1-甲酰基-7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物317)(669mg，33％)。mp 229-230.5℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.69-1.79(4H，m)，2.21(3H，s)，2.41(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，3.04(2H，t，J＝4.9Hz)，3.37(2H，td，J＝10.2，3.1Hz)，3.57(2H，s)，3.93(2H，t，J＝5.5Hz)，4.01-4.07(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝7.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，1H被7.55-7.58所掩盖                   7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，8.56(1H，s).IR(KBr)2946，2847，1667，1597，1516，1497，1360，1316，814，733 cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₅N₃O₃：计算值：C，75.41；H，6.92；N，8.25。实测值：C，75.45；H，6.95；N，8.18。实施例318(化合物318的制备)

    向1-甲酰基-7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(1177mg)中加入1N盐酸(20ml)，然后将混合物于100℃搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释然后用饱和碳酸氢钠溶液(45ml)调至弱碱性。向混合物中加入乙酸乙酯(250ml)和水(100ml)，然后分液。将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)得到无定形状的7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物318)(804mg，72％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.69-1.80(4H，m)，2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.58-2.72(1H，m)，2.96(2H，t，J＝4.4Hz)，3.37(2H，td，J＝11.4，3.1Hz)，3.47(2H，t，J＝4.8Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.53-4.70(1H，br)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28-7.32(4H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.42(1H，s)，7.46(1H，s)，7.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).IR(KBr)3330，2949，2847，1651，1609，1514，1507，1408，1316，910，812，735 cm^-1.元素分析：C₃₁H₃₅N₃O₂：计算值：C，77.31；H，7.32；N，8.72。实测值：C，77.44；H，7.12；N，8.78。实施例319(化合物319的制备)

    将7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸盐酸盐(0.5g)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入亚硫酰氯(0.25ml)。将混合物室温搅拌45分钟，蒸除溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(15ml)，然后在用冰冷却下将该混合物滴加到4-((N-(3-乙氧基苯基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺二盐酸盐(0.41g)和三乙胺(1.2ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)得到粗品结晶，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶得到浅黄色结晶状N-(4-((N-(3-乙氧基苯基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物319)(0.39g)。mp 129-131℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97(2H，t，J＝4.6Hz)，3.09(3H，s)，3.35(2H，t，J＝4.8Hz)，3.41-3.52(6H，m)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.55(8H，m).IR(KBr)ν：2978，2868，1651，1607，1516，1503cm^-1.元素分析：C₃₃H₄₁N₃O₃：计算值：C，75.11；H，7.83；N，7.96。实测值：C，74.90；H，7.98；N，7.97。实施例320(化合物320的制备)

    将4-乙硫基苯基硼酸酯(264mg)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(439mg)溶于水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，18.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(301mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(42mg)。将混合物在氩气氛下回流17.5小时，然后将混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释。将混合物用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(75g，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到7-(4-乙硫基苯基)-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物320)(168mg，34％)。mp 139-141℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.34(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.76(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.98(2H，q，J＝7.3Hz)，约2H，d 2.96被d 2.98掩盖，3.10(3H，s)，3.31-3.43(4H，m)，3.57(2H，s)，4.00-4.07(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.28-7.40(6H，m)，7.466(1H，dd，J＝8.5，2.3Hz)，7.473(1H，s)，7.52-7.56(4H，m).IR(KBr)2948，2845，1645，1597，1514，1489，1408，1314，1244，1188，812 cm^-1.元素分析：C₃₃H₃₉N₃O₂S：计算值：C，73.16；H，7.26；N，7.76。实测值：C，72.96；H，7.08；N，7.64。实施例321(化合物321的制备)

    将7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸(387mg)溶于DMF(10.0ml)，然后向混合物中加入亚硫酰氯(0.175ml)。将混合物室温搅拌1小时，减压蒸除过量的亚硫酰氯和DMF。将残余物溶于二氯甲烷(10.0ml)，然后将该混合物于0℃下滴加到4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺二盐酸盐(331mg)和三乙胺(0.98ml)的二氯甲烷(15.0ml)溶液中。将混合物室温搅拌4小时，然后向混合物中加入水(50ml)。将混合物用二氯甲烷萃取(100ml×3)，将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(35g，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物71)(251mg，43％)。mp 185-187℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.70-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.41(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，3.11(2H，t，J＝5.9Hz)，3.37(2H，td，J＝11.3，2.9Hz)，3.58(2H，s)，4.02-4.08(4H，m)，7.26-7.35(4H，m)，7.46-7.61(8H，m)，7.64(1H，s).IR(KBr)1661，1516，1497，1393，1314，1223，1194，1142，812 cm^-1.元素分析：C₃₂H₃₄F₃N₃O₄S：计算值：C，62.63；H，5.58；N，6.85。实测值：C，62.58；H，5.57；N，6.91。实施例322(化合物322的制备)

    用冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酸(280mg)和2-[(4-氨基苯基)甲基氨基]吡啶(199mg)的DMF(4ml)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.18ml)和三乙胺(0.17ml)，将混合物于0℃搅拌30分钟，然后室温搅拌1小时。向混合物中加入DMAP(1片)，然后将混合物室温搅拌18小时。用冰冷却下，向混合物中加入碳酸氢钠溶液，然后将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/1)并用乙酸乙酯/己烷重结晶得到无色结晶状N-[4-[(吡啶-2-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并氧杂环庚三烯-4-甲酰胺(化合物72)(97mg)。m.p.189-190℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.6)，4.36(2H，t，J＝4.6)，4.49(2H，d，J＝4.6)，4.9-5.0(1H，brm)，6.38(1H，d，J＝8.4)，6.60(1H，dd，J＝5.2，7.2)，7.06(1H，d，J＝8.4)，7.2-7.6(12H，m)，8.05-8.15(1H，m).IR (KBr)1651，1597，1522，1491，1439，1316，1254，812，772cm^-1元素分析：C₃₀H₂₇N₃O₂·0.2H₂O：计算值：C，77.46；H，5.94；N，9.03。实测值：C，77.24；H，5.96；N，8.91。参考实施例277

    将对硝基苄基溴(10g)的THF(50ml)溶液滴加到二(2-甲氧基乙基)胺(6.8g)和三乙胺(10ml)的THF(50ml)溶液中。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，蒸除溶剂。向残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色油状N，N-二(2-甲氧基乙基)-4-硝基苄基胺(10.8g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.76(4H，t，J＝5.6Hz)，3.31(6H，s)，3.48(4H，t，J＝5.6Hz)，3.83(2H，s)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2878，1599，1520cm^-1.参考实施例278

    将N，N-二(2-甲氧基乙基)-4-硝基苄基胺(10.5g)溶于乙酸(200ml)，然后向混合物中分批加入还原铁(11g)。将混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯并滤出沉淀。将滤液用氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到红色油状4-((N，N-二(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)苯胺(6.2g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.71(4H，t，J＝6.3Hz)，3.31(6H，s)，3.46(4H，t，J＝6.3Hz)，3.59(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3353，2874，2818，1615cm^-1.参考实施例279

    将对-硝基苯甲醛(5g)和3-乙氧基丙胺(3.75g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.5ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌8小时，然后蒸除溶剂。将残余物用1N氢氧化钠溶液中和，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤并用1N盐酸反萃取。将混合物用乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到黄色油状N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄胺(6.6g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.72-1.86(2H，m)，2.20(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.6Hz)3.41-3.52(4H，m)，3.58(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2859，1520，1346cm^-1.参考实施例280

    将N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄胺(6.0g)、氯化铁(III)(0.06g)和活性炭(0.6g)悬浮于THF(60ml)中，然后于60-65℃下向悬浮液中滴加一水合肼(4.1ml)。将混合物于65℃搅拌4小时，然后向混合物中加入一水合肼(15ml)。将混合物于65℃搅拌4小时然后过滤。将滤液的溶剂减压蒸除，将残余物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。将混合物溶于2-丙醇，然后向混合物中加入盐酸(6ml)。蒸除溶剂，用乙酸乙酯滤出沉淀并用乙酸乙酯-己烷洗涤得到黄色粉末状4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺二盐酸盐(5.8g)。mp 173-175℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃+CD₃OD)1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18(2H，br)，2.72(3H，s)，3.05-3.29(2H，m)，3.40-3.52(4H，m)，4.22-4.43(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，11.86(1H，br).IR(KBr)ν：1651cm^-1.元素分析：C₁₃H₂₂N₂O·2HCl：计算值：C，52.88；H，8.19；N，9.49。实测值：C，52.61；H，8.05；N，9.55。参考实施例281

    将对-硝基苄胺盐酸盐(3g)、1，3-二甲氧基丙酮(1.9g)和三乙胺(2.2ml)悬浮于1，2-二氯乙烷(50ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.7g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌5小时，用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(5g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。将残余物用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色油状N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基-4-硝基苄胺(3.2g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.32(3H，s)，2.97-3.09(1H，m)，3.36(6H，s)3.44-3.63(4H，m)，3.85(2H，s)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz)，8.17(2H，d，J＝9.0Hz).IR(neat)ν：2880，1520，1346cm^-1.参考实施例282

    将N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基-4-硝基苄胺(3.1g)溶于乙酸(100ml)，然后向混合物中分批加入还原铁(3.2g)。将混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯并滤出沉淀。将滤液用氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯。向混合物中加入4N氢氯酸-乙酸乙酯，滤出沉淀并用乙醚洗涤。将混合物溶于水，然后将混合物用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到红色油状4-((N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(2.4g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.29(3H，s)，2.95-3.07(1H，m)，3.34(6H，s)，3.42-3.58(4H，m)，3.61(2H，s)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3357，2880，1615，1518cm^-1.参考实施例283

    将对-硝基苯甲醛(5g)和2-甲氧基乙胺(2.7g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)，然后在用冰冷却下向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌4小时，用冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.8ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(10g)。将混合物在氮气氛下室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。将残余物用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色油状N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苄胺(5.9g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.28(3H，s)，2.63(2H，t，J＝5.6Hz)，3.35(3H，s)，3.52(2H，t，J＝5.6Hz)，3.65(2H，s)7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2814，1605，1520，1346cm^-1.参考实施例284

    将N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苄胺(5.9g)溶于乙酸(100ml)，然后向混合物中分批加入还原铁(7.5g)。将混合物室温搅拌过夜，然后蒸除溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯并滤出沉淀。将滤液用氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到红色油状4-((N-(2-二甲氧基乙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(3.4g)。¹H-NMR(δppm，CDCl₃)2.24(3H，s)，2.57(2H，t，J＝6.0Hz)，3.33(3H，s)，3.44(2H，s)，3.50(2H，t，J＝6.0Hz)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3349，2813，1615，1518cm^-1.参考实施例285

    将5-溴邻氨基苯甲酸(40.06g)溶于THF(350ml)，然后将混合物冷却至0℃。向混合物中滴加10.0M硼烷二甲基硫醚的THF溶液(54.5ml)，然后将混合物室温搅拌4.5小时。将混合物冷却至0℃，然后向混合物中滴加3N氢氧化钠溶液。将混合物室温搅拌过夜，然后向混合物中逐渐加入氢氧化钠将混合物调至pH11。将水层用碳酸钾饱和，然后分出THF层。将水层用乙醚萃取(100ml×5)。合并有机层并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到(2-氨基-5-溴苯基)甲醇(36.66g，100％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ4.62(2H，s)，7.20(1H，s)，7.23-7.26(1H，m).参考实施例286

    将(2-氨基-5-溴苯基)甲醇(23.32g)和活性二氧化锰(58.5g)加入丙酮(300ml)中，将混合物室温搅拌17.5小时然后过滤。减压蒸除溶剂得到2-氨基-5-溴苯甲醛(16.41g，71％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ6.10-6.20(2H，br)，6.57(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，9.81(1H，s).参考实施例287

    于0℃下向乙酸酐(34.8ml)中加入甲酸(17.0ml)，然后将混合物于60℃搅拌2小时，冷却并用THF(200ml)稀释。将2-氨基-5-溴苯甲醛(16.40g)溶于THF(100ml)，然后将该混合物于0℃下滴加到以上制备的甲酸酐的THF溶液中。将混合物于0℃搅拌2小时，然后减压蒸除溶剂。将残余物用己烷洗涤并过滤得到4-溴-2-甲酰基苯基甲酰胺(15.24g，82％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ7.72(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.6Hz)，8.53(1H，s)，8.68(1H，d，J＝9.2Hz)，9.88(1H，s)，10.94(1H，br).参考实施例288

    向4-溴-2-甲酰基苯基甲酰胺(18.07g)、4-溴丁酸乙酯(30.9g)和碳酸钾(21.9g)中加入DMF(160ml)，然后将混合物于70℃搅拌24小时。将混合物用乙酸乙酯(1400ml)稀释，用水(300ml×3)和饱和盐水(150ml)洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(300g，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)得到4-(4-溴-2，N-二甲酰基苯氨基)丁酸乙酯(21.56g，80％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)(syn∶anti＝5∶2 or 2∶5)δ1.23(2.1H，t，J＝7.2Hz)，1.25(0.9H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，quint，J＝7.5Hz)，2.35(1.4H，t，J＝7.3Hz)，2.36(0.6H，t，J＝6.8Hz)，3.78(0.6H，t，J＝7.5Hz)，3.85(1.4H，t，J＝7.6Hz)，4.10(1.4H，q，J＝6.9Hz)，4.15(0.6H，q，J＝7.2Hz)，7.17(0.3H，d，J＝8.4Hz)，7.24(0.7H，d，J＝8.6Hz)，7.81(0.3H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.82(0.7H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.09(0.3H，d，J＝2.4Hz)，8.10(0.7H，d，J＝2.4Hz)，8.19(0.7H，s)，8.39(0.3H，s)，9.92(0.3H，s)，10.04(0.7H，s).参考实施例289

    将4-(4-溴-2，N-二甲酰基苯氨基)丁酸乙酯(15.32g)和叔丁醇钾(5.53g)溶于叔丁醇(500ml)，然后将混合物回流30分钟。向混合物中加入水(500ml)和1N盐酸(50ml)，然后将混合物用乙酸乙酯(1000ml)萃取。将有机层用饱和盐水(200ml)洗涤并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(300g，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)得到7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(3.13g，22％)和7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸(1.39g，10％)。7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯：mp 150.5-152℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.93(2H，t，J＝4.9Hz)，3.80(2H，t，J＝5.7Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.57(1H，s)，7.66(1H，d，J＝2.2Hz)，8.46(1H，s).IR(KBr)1707，1678，1491，1358，1265，1235，1194，1088 cm^-1.元素分析：C₁₄H₁₄NO₃Br：计算值：C，51.87；H，4.35；N，4.32。实测值：C，51.81；H，4.35；N，4.19。7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸：mp 248-249.5℃.¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.73(2H，td，J＝5.1，1.2Hz)，3.67(2H，t，J＝5.9Hz)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(1H，s).IR(KBr)1665，1491，1431，1360，1300，1281，1252，1196，999，918，841，754 cm^-1.元素分析：C₁₂H₁₀NO₃Br：计算值：C，48.67；H，3.41；N，4.73。实测值：C，48.70；H，3.56；N，4.54。参考实施例290

    将7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(2.77g)溶于1N氢氧化钠(13.0ml)和THF∶乙醇(1∶1，50ml)，然后将混合物室温搅拌15小时。向混合物中加入1N盐酸(12.5ml)，然后将混合物浓缩。向残余物中加入水(200ml)，用1N盐酸将混合物调至pH2。将混合物用乙酸乙酯萃取(300ml×3)，将有机层用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸(2.52g，100％)。参考实施例291

    0℃下，向7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸(3.28g)的DMF(30ml)溶液中滴加亚硫酰氯(2.0ml)，然后将混合物室温搅拌30分钟。减压蒸除亚硫酰氯和DMF，将残余物溶于二氯甲烷(40ml)。0℃下，向4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺(3.90g)和三乙胺(11.6ml)的二氯甲烷(40ml)溶液中滴加以上制备的酰氯溶液，然后将混合物室温搅拌7小时。将混合物减压浓缩，将残余物用乙酸乙酯(400ml)稀释，用水(100ml×2)和饱和盐水(50ml)洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(200g，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝10∶1)得到7-溴-1-甲酰基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酰胺(2.13g，39％)。mp 173-175℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.66-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.58-2.73(1H，m)，3.02(2H，t，J＝4.8Hz)，3.37(2H，td，J＝10.3，2.9Hz)，3.58(2H，s)，3.87(2H，t，J＝5.5Hz)，4.02-4.08(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，1H was concealed under 7.27-7.34，7.50(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，2.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)，8.49(1H，s).IR(KBr)2953，2845，1669，1599，1520，1358，1316，1260，1192，733 cm^-1.元素分析：C₂₅H₂₈N₃O₃Br：计算值：C，60.24；H，5.66；N，8.43。实测值：C，60.15；H，5.69；N，8.49。参考实施例292

    向7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(4.0g)、4-乙氧基苯基硼酸酯(2.35g)、1M碳酸钾溶液(25ml)和乙醇(25ml)中加入甲苯(100ml)，然后将混合物在氩气氛下室温搅拌30分钟。向混合物中加入四(三苯膦)钯(0.55g)，然后将混合物在氩气氛下回流过夜。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱纯化(乙酸乙酯/己烷)得到黄色结晶状7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(4.0g)。mp 140-142℃.¹H-NMR(δppm，CDCl₃)1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，1.54(9H，s)，2.82(2H，t，J＝4.8Hz)，3.05(3H，s)，3.27(2H，t，J＝4.8Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38-7.49(4H，m)，7.66(1H，s).IR(KBr)n：2978，1694cm^-1.元素分析：C₂₄H₂₉NO₃：计算值：C，75.96；H，7.70；N，3.69。实测值：C，75.91；H，7.89；N，3.49。参考实施例293

    将7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸叔丁酯(4.0g)溶于二甲氧基乙烷(100ml)，然后向混合物中加入6N盐酸(25ml)。将混合物回流3小时，然后蒸除溶剂。滤出黄色粉末沉淀，用乙酸乙酯-己烷洗涤得到7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸盐酸盐(3.8g)。mp 245-254℃(dec.).¹H-NMR(δppm，DMSO-d₆)1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，br)，3.02(3H，s)，3.25(2H，br)，4.05(2H，q，J＝7.0Hz)，6.94-6.98(3H，m)，7.49-7.68(5H，m).IR(KBr)ν：2976，2880，2475，1701cm^-1.参考实施例294

    将7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(1165mg)溶于1N盐酸(25ml)和乙醇(20ml)，然后将混合物回流2小时。将混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和，然后将混合物用乙酸乙酯(300ml)萃取。将有机层用水(100ml)洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(150g，己烷/乙酸乙酯＝9∶1)得到7-溴-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(628mg，59％)。mp 120-121℃.¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.86(2H，td，J＝4.8，1.2Hz)，3.36(2H，t，J＝4.8Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.51-4.66(1H，br)，6.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，s).IR(KBr)3377，2978，1694，1493，1248，1209，1173，1090，812 cm^-1元素分析：C₁₃H₁₄BrNO₂：计算值：C，52.72；H，4.76；N，4.73。实测值：C，52.54；H，4.88；N，4.60。参考实施例295

    将7-溴-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(457mg)和三乙胺(1.29ml)溶于二氯甲烷(30ml)，然后于0℃下向混合物中滴加三氟甲磺酸酐(1.56ml)。将混合物于0℃搅拌4小时，然后于0℃下向混合物中加入水(50ml)。将混合物用二氯甲烷(100ml)萃取，将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(50g，己烷/乙酸乙酯＝9∶1)得到7-溴-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(516mg，78％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，3.91-4.03(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.63(1H+1H，s).IR(KBr)2982，1713，1487，1397，1252，1227，1194，1142，1100，1090，700，627 cm^-1.参考实施例296

    将4-甲基苯基硼酸酯(194mg)和7-溴-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(510mg)溶于水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，36.0ml)，然后向混合物中加入碳酸钾(395mg)。将混合物在氩气氛下搅拌30分钟，然后向混合物中加入四(三苯膦)钯(138mg)。将混合物在氩气氛下回流17小时，然后将混合物用乙酸乙酯(150ml)稀释，用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化(50g，己烷/乙酸乙酯＝9∶1)得到7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(469mg，90％)。¹H NMR(200MHz，CDCl₃)δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.41(3H，s)，3.02(2H，t，J＝6.0Hz)，3.99-4.05(2H，m)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43-7.56(4H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.77(1H，s).IR(KBr)2982，1709，1495，1395，1246，1225，1192，1152，1096，812，642，588 cm^-1.参考实施例297

    将7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸乙酯(463mg)溶于1N氢氧化钠溶液(3.0ml)和THF/乙醇(1∶1，12.0ml)，然后将混合物室温搅拌14小时。将混合物用1N盐酸(3.5ml)中和然后浓缩。向残余物中加入水(40ml)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取(100ml×3)。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂得到7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并氮杂环庚三烯-4-甲酸(393mg，91％)。¹H NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ2.39(3H，s)，2.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.00-4.08(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41-7.49(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61-7.66(1H，m)，7.73-7.77(1H，m)，8.00(1H，s).参考实施例298

    向4-硝基苯甲醛(3.02g)和2-氨基吡啶(1.88g)的1，2-二氯乙烷(70ml)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.93g)和乙酸(1.14ml)，将混合物在氮气氛下室温搅拌2小时然后浓缩。向残余物中加入碳酸氢钠溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，干燥(无水硫酸镁)然后浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，然后向纯化的物质中加入乙酸乙酯/乙醚和1N盐酸。将水层用乙醚萃取和洗涤，然后向混合物中加入碳酸钠。将混合物用乙酸乙酯萃取，将萃取液干燥(无水硫酸镁)，浓缩并用乙酸乙酯/己烷重结晶得到浅黄色结晶状2-[(4-硝基苯基)甲氨基]吡啶(1.63g)。m.p.131-132℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4.67(2H，d，J＝6.0)，4.9-5.1(1H，brm)，6.37(1H，d，J＝8.4)，6.63(1H，dd，J＝5.1，6.9)，7.35-7.45(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8)，8.15-8.25(1H，m)，8.18(2H，d，J＝8.8).IR(KBr)1601，1516，1460，1348，1281，1159，999，772cm^-1元素分析：C₁₂H₁₁N₃O₂：计算值：C，62.87；H，4.84；N，18.33。实测值：C，62.69；H，4.69；N，18.20。参考实施例299

    向溴化镍(44mg)的甲醇(4ml)/THF(4ml)溶液中加入硼氢化钠(40mg)，然后将混合物搅拌。向混合物中依次加入2-[(4-硝基苯基)甲氨基]吡啶(0.92g)和硼氢化钠(414mg)，然后将混合物室温搅拌1小时。向混合物中加入溴化镍(44mg)和硼氢化钠(454mg)，然后将混合物室温搅拌2小时。用氟镁石滤除不溶物，向滤液中加入碳酸氢钠溶液。将混合物用乙酸乙酯萃取并用盐水洗涤。将萃取液用无水硫酸镁干燥然后浓缩，将残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷＝1/1)两次得到浅红色固体状2-[(4-氨基苯基)甲氨基]吡啶(369mg)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3.4-3.8(2H，br)，4.36(2H，d，J＝5.2)，4.7-4.85(1H，br)，6.37(1H，d，J＝8.4)，6.58(1H，dd，J＝5.2，8.0)，6.66(2H，d，J＝8.4)，7.15(2H，d，J＝8.4)，7.35-7.45(1H，m)，8.05-8.15(1H，m)-IR(KBr)1603，1578，1514，1443，1335，1294，1159，818，770cm^-1

    工业实用性

    本发明的式(I)化合物或其盐对MCP-1受体具有很强的拮抗活性，可有利地用于治疗或预防人和动物的各种炎性疾病、心肌梗塞、心肌炎等。