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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610429703.5 (22)申请日 2016.06.17 (71)申请人 宜兴市前成生物有限公司 地址 214253 江苏省无锡市宜兴市新建镇 新丰北路22号 (72)发明人 席日新 (74)专利代理机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 代理人 徐冬涛邢贤冬 (51)Int.Cl. C07C 227/18(2006.01) C07C 227/38(2006.01) C07C 229/24(2006.01) (54)发明名称 一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法 。
2、(57)摘要 本发明公开一种制备L-天门冬氨酸二钠的 方法， 包括： 以碳酸钠或氢氧化钠、 L-天门冬氨酸 为原料， 以水为溶剂， 在温度7080下进行反 应， 反应结束后校正反应液的pH值至9.0-12.0， 将反应液脱色过滤、 浓缩至溶液波美度： 4045 B、 降温； 将降温后的溶液转至真空冷冻干燥机， 保持真空冷冻干燥机压力在2040Pa， 在温度- 30-20下， 预冷冻24h， 然后在温度-25- 15下， 维持35h； 经真空冷冻干燥的物料在温 度7080下烘干36小时， 得到L-天门冬氨酸 二钠产品。 本发明方法不使用有机溶剂提高了生 产环境的安全系数； 产品无溶剂残留， 提高。
3、了产 品的质量， 含水量易于控制。 权利要求书1页 说明书4页 CN 106117070 A 2016.11.16 CN 106117070 A 1.一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于包括以下步骤： (1)、 以碳酸钠或氢氧化钠、 L-天门冬氨酸为原料， 以水为溶剂， 在温度7080下进行 反应， 反应结束后校正反应液的pH值至9.0-12.0， 将反应液脱色、 过滤、 浓缩至溶液波美度： 4045 B、 降温； (2)、 将降温后的溶液转至真空冷冻干燥机， 保持真空冷冻干燥机压力在2040Pa， 在 温度-30-20下， 预冷冻24h， 然后在温度-25-15下， 维持35h； 。
4、(3)、 经真空冷冻干燥的物料在温度7080下烘干36小时， 得到L-天门冬氨酸二钠 产品。 2.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于步骤(1)中， 所述 的L-天门冬氨酸的质量为水的质量的1530； L-天门冬氨酸与碳酸钠或氢氧化钠的物质 的量之比为1： 12。 3.根据权利要求2所述的制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于步骤(1)中， 所述 的L-天门冬氨酸的质量为水的质量的20； L-天门冬氨酸与碳酸钠或氢氧化钠的物质的量 之比为1： 1。 4.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于步骤(1)中， 浓缩 至溶液波美度： 4045 B。
5、后， 溶液降温至2030。 5.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于步骤(2)中， 将降 温后的溶液转至真空冷冻干燥机， 在-25温度下， 预冷冻3h， 然后在-20温度下， 维持4h， 真空冷冻干燥机保持在压力为2040Pa的真空条件下。 6.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于步骤(3)中， 经真 空冷冻干燥的物料在温度7578下烘干56小时， 得到L-天门冬氨酸二钠产品。 7.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 其特征在于采用箱式烘箱进 行常压烘干。 权利要求书 1/1 页 2 CN 106117070 A 2 一种制备。
6、L-天门冬氨酸二钠的方法 技术领域 0001 本发明属于化学合成领域， 具体涉及一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法。 背景技术 0002 L-天门冬氨酸二钠在是一种医药中间体， 可用作食品添加剂和生物化学研究制 剂。 目前没有该产品的生产工艺的报道。 由于L-天门冬氨酸二钠结晶困难、 极易吸水的特殊 性， 发明人尝试过喷雾干燥以及常温直接烘干， 喷雾干燥由于该产品在高温条件下容易发 软、 发粘， 流动性极差， 容易堵塞设备。 直接烘干由于水分难烘除， 在高温和长时间的条件下 产品外观发黄严重。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法。 0004 本发明的目的可以。
7、通过以下技术方案实现： 0005 一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 包括以下步骤： 0006 (1)、 以碳酸钠或氢氧化钠、 L-天门冬氨酸为原料， 以水为溶剂， 在温度7080下 进行反应， 反应结束后校正反应液的pH值至9.0-12.0， 将反应液脱色、 过滤、 浓缩至溶液波 美度： 4045 B、 降温； 0007 (2)、 将降温后的溶液转至真空冷冻干燥机， 保持真空冷冻干燥机压力在20 40Pa， 在温度-30-20下， 预冷冻24h， 然后在温度-25-15下， 维持35h； 0008 (3)、 经真空冷冻干燥的物料在温度7080下烘干36小时， 得到L-天门冬氨酸 二钠产品。 。
8、0009 步骤(1)中， 所述的L-天门冬氨酸的质量为水的质量的1530， 优选为20； L- 天门冬氨酸与碳酸钠或氢氧化钠的物质的量之比为1： 12， 优选为1： 1。 0010 步骤(1)中， 浓缩至溶液波美度： 4045 B后， 溶液降温至室温。 本发明所述的室 温为本领域技术人员公知的2030。 0011 优选的， 步骤(2)中， 将降温后的过饱和溶液转至真空冷冻干燥机， 在-25温度 下， 预冷冻3h， 然后在-20温度下， 维持45h， 真空冷冻干燥机保持在压力为2040Pa的 真空条件下。 0012 优选的， 步骤(3)中， 经真空冷冻干燥的物料在温度7578下烘干56小时， 得。
9、 到L-天门冬氨酸二钠产品。 0013 采用箱式烘箱进行常压烘干。 0014 本发明技术方案的具体操作： 在反应釜中加入适量的水， 搅拌加热至7080， 然后加入L-天门冬氨酸、 碳酸钠(或氢氧化钠)； 待反应溶液澄清后取样测pH， 校正终点pH 9.0-12.0， 浓缩至至溶液波美度： 4045 B， 将溶液搅拌冷却降温至2030， 采用真空冷 冻干燥+常压烘干的方法， 取得成品。 0015 本发明的有益效果： 说明书 1/4 页 3 CN 106117070 A 3 0016 本发明针对L-天门冬氨酸二钠结晶困难、 极易吸水的特殊性， 采用真空冷冻干燥+ 常压烘干的方法， 制得的L-天门冬。
10、氨酸二钠白色粉末。 制备过程中不使用有机溶剂， 降低了 生产过程中的安全系数， 且L-天门冬氨酸二钠产品无有机溶剂残留， 提高了产品的质量， 含 水量易于控制、 含水量稳定。 0017 提取过程中仅使用真空冷冻干燥机， 不涉及有机溶剂及喷雾干燥的大型设备， 占 地小产品的成本有大幅降低。 具体实施方式 0018 下面通过具体实施方式对本发明的技术方案作进一步说明。 0019 实施例1 0020 一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 包括以下步骤： 0021 (1)、 反应釜中加入水， 配备电机搅拌， 加热至温度75， 维持搅拌， 加入L-天门冬 氨酸后， 逐步加入碳酸钠， 碳酸钠需缓慢加入， 以。
11、防泡沫过多料液溅出； 其中L-天门冬氨酸 的质量为水质量的20， L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1： 1。 0022 取少量反应液过滤去杂后测试pH， 并校正反应液pH为10.5； 将反应液脱色过滤， 真 空浓缩至溶液波美度： 43.2 B， 将溶液搅拌并冷却至室温， 此时物料极为粘稠， 但无结晶析 出。 0023 (2)、 将溶液转至真空冷冻干燥机， 在-25温度下， 预冷冻3h， 然后温度设定为-20 ， 维持4h， 真空冷冻干燥机保持在压力为2040Pa的真空条件下， 取样测定水分， 水分 10后可以出料。 0024 (3)、 从真空冷冻干燥机内取出的物料再经过箱式烘箱75， 烘干。
12、5小时后可以出 料、 装袋、 密封得到L-天门冬氨酸二钠产品。 0025 实施例2 0026 一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 包括以下步骤： 0027 (1)、 反应釜中加入水， 配备电机搅拌， 加热至温度75， 维持搅拌， 加入L-天门冬 氨酸后， 逐步加入碳酸钠， 碳酸钠需缓慢加入， 以防泡沫过多料液溅出； 其中L-天门冬氨酸 的质量为水质量的20， L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1： 1。 0028 取少量反应液过滤去杂后测试pH， 并校正反应液pH为11.2； 将反应液脱色过滤， 真 空浓缩至溶液波美度： 43.6 B， 将溶液搅拌并冷却至室温， 此时物料极为粘稠， 但无结晶。
13、析 出。 0029 (2)、 将溶液转至真空冷冻干燥机， 在-25温度下， 预冷冻3h， 然后温度设定为-20 ， 维持5h， 真空冷冻干燥机保持在压力为2040Pa的真空条件下， 取样测定水分， 水分 10后可以出料。 0030 (3)、 从真空冷冻干燥机内取出的物料再经过箱式烘箱75， 烘干5小时后可以出 料、 装袋、 密封得到L-天门冬氨酸二钠产品。 0031 实施例3 0032 一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法， 包括以下步骤： 0033 (1)、 反应釜中加入水， 配备电机搅拌， 加热至温度75， 维持搅拌， 加入L-天门冬 氨酸后， 逐步加入碳酸钠， 碳酸钠需缓慢加入， 以防泡沫过。
14、多料液溅出； 其中L-天门冬氨酸 说明书 2/4 页 4 CN 106117070 A 4 的质量为水质量的20， L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1： 1。 0034 取少量反应液过滤去杂后测试pH， 并校正反应液pH为10.4； 将反应液脱色过滤， 真 空浓缩至溶液波美度： 42.8 B， 将溶液搅拌并冷却至室温， 此时物料极为粘稠， 但无结晶析 出。 0035 (2)、 将溶液转至真空冷冻干燥机， 在-25温度下， 预冷冻3h， 然后温度设定为-20 ， 维持4h， 真空冷冻干燥机保持在压力为2040Pa的真空条件下， 取样测定水分， 水分 10后可以出料。 0036 (3)、 从真。
15、空冷冻干燥机内取出的物料再经过箱式烘箱78， 烘干6小时后可以出 料、 装袋、 密封得到L-天门冬氨酸二钠产品。 0037 比较例1 0038 (1)、 反应釜中加入水， 配备电机搅拌， 加热至温度75， 维持搅拌， 加入L-天门冬 氨酸后， 逐步加入碳酸钠， 碳酸钠需缓慢加入， 以防泡沫过多料液溅出； 其中L-天门冬氨酸 的质量为水质量的20， L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1： 1。 0039 取少量反应液过滤去杂后测试pH， 并校正pH反应液为10.5； 将反应液脱色过滤， 真 空浓缩至溶液波美度： 43.6 B， 将溶液搅拌并冷却降温至室温， 此时物料极为粘稠， 但无结 晶析出。。
16、 0040 (2)、 向烧杯中加入无水乙醇， 粘稠物料和无水乙醇的体积比为1： 34， 搅拌2日后 依然无结晶析出。 0041 比较例2 0042 (1)、 反应釜中加入水， 配备电机搅拌， 加热至温度75， 维持搅拌， 加入L-天门冬 氨酸后， 逐步加入碳酸钠， 碳酸钠需缓慢加入， 以防泡沫过多料液溅出； 其中L-天门冬氨酸 的质量为水质量的20， L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1： 1。 0043 取少量反应液过滤去杂后测试pH， 并校正pH反应液为11.2； 将反应液脱色过滤， 真 空浓缩至溶液波美度： 43.8 B， 将溶液搅拌并冷却降温至室温， 此时物料极为粘稠， 但无结 晶析。
17、出。 0044 (2)、 向烧杯中加入无水乙醇， 粘稠物料和无水乙醇的体积比为1： 910， 搅拌2日 后依然无结晶析出。 0045 比较例3 0046 (1)、 反应釜中加入水， 配备电机搅拌， 加热至温度75， 维持搅拌， 加入L-天门冬 氨酸后， 逐步加入碳酸钠， 碳酸钠需缓慢加入， 以防泡沫过多料液溅出； 其中L-天门冬氨酸 的质量为水质量的20， L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1： 1。 0047 取少量反应液过滤去杂后测试pH， 并校正pH反应液为10.6； 将反应液脱色过滤， 真 空浓缩至溶液波美度： 43.8 B， 将溶液搅拌并冷却降温至室温， 此时物料极为粘稠， 但无结。
18、 晶析出。 0048 (2)、 直接进喷雾干燥设备， 物料堵塞出料口， 所出少量物料类似于牙膏状， 无法出 料。 0049 表1实施例1-3与对比例3制备的L-天门冬氨酸二钠产品的质量检测结果 0050 检测项目实施例1实施例2实施例3比较例3 说明书 3/4 页 5 CN 106117070 A 5 外观白色粉末白色粉末白色粉末白色膏状物 旋光度16.216.016.616.6 透光率99999996 含水量4.64.94.214.8 硫酸根100ppm100ppm100ppm100ppm 氯离子100ppm100ppm100ppm100ppm 铁离子10ppm10ppm10ppm10ppm 0051 结论： 实施例1-3制备的L-天门冬氨酸二钠， 制备过程中不使用有机溶剂， 降低了 生产过程中的安全系数， 且L-天门冬氨酸二钠中无有机溶剂残留， 提高了产品的质量， 晶体 的含水量易于控制， 实施例1-3制备的L-天门冬氨酸二钠的含水量稳定。 由于提取过程中仅 使用真空冷冻干燥机， 不涉及有机溶剂及喷雾干燥的大型设备， 占地小产品的成本有大幅 降低。 且按照本发明方法制备的L-天门冬氨酸二钠的纯度也是常规范围满足： 98 .5- 100.5。 说明书 4/4 页 6 CN 106117070 A 6 。