一类具有抗癌活性的特定结构的化合物及其生产方法.pdf

本发明是关于一类具有特定化学结构的化合物,以及生产这类化合物的方法。该类化合物的结构必须由3个部分组成:1,末端基团必须是异丙基、仲丁基、或是叔丁基;2,末端基团必须通过长链烷基或长链烯基与前端基团相接;3,前端基团必须是极性基团,极性越强,该类化合物的抗癌作用亦越强。此外,该类化合物还有防癌与提高免疫功能的作用,而对人与动物无毒副作用。

1： 1，一类具有特定结构的化合物，对人和动物具有显著的治疗癌症和预防癌症的效果，却 没有毒副作用。该类化合物的结构必须由末端基团、前端基团、以及连接它们的长链烷 基或长链烯基三部分组成： 末端基团必须是异丙基 或仲丁基 末端基团必须通过长链烷基或长链烯基与前端基团相连，长链碳的个数是介于5-19 的整数。 前端基团必须是具有极性的基团，该基团极性越大，抗癌防癌效果越强。 该类化合物的分子式可表达为：      其中n=5～19，m=0～n／2的整数；R为任何具有极性的基团。 2，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，其分子式中带活性的基团R可 以是、但不限于是以下基团之一： 其中酚羟基数目为1-5，可以在结构允许的任何位置上； (2)酰基衍生物，-CO-R 1 ，其中R 1 可以是、但不限于以下结构：苯酚胺基(其中酚羟基 数目为1-5，可以在结构允许的任何位置上)、氨基酸、葡萄糖、二乙胺、呱啶、吡咯烷、 吗啉、或羟基-羧基-苯胺基，其中羟基、羧基可在结构允许的任何位置上；例如3-羟 基-4-羧基-苯胺基。 (3)羟基取代苯甲酰氧基衍生物； (4)羟基苯甲酰基，其中酚羟基数目为1-5个，可以在结构允许的任何位置上； (5)羟基苯基，其中酚羟基数目为1-5个，可以在结构允许的任何位置上； (6)α-取代羧酸衍生物，其结构可以用一般式表示如下： 其中R 2 可以为卤素、氨基等带极性基团。 3，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，它可以是，但不限于是以下物 质： N-(11-甲基十二烷基)-4-氨基-1，2-苯二酚 N-(13-甲基十四烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚 N-(11-甲基十二烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚 N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2-脱氧葡萄糖 1-(2，4-二羟基苯基)-1-(13-甲基十四酮) 4-(13甲基十四烷基)-1，3-苯二酚 2-氨基-13甲基十四烷酸 12，12-二甲基十三烷酰-4-氨基-1，2-苯二酚， N-(12甲基十四烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚， N-(13甲基十四烷酸酰)-4-氨基-2-羟基苯甲酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-苯丙氨酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-丙氨酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基甘氨酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-缬氨酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-亮氨酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-异亮氨酸， N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-脯氨酸， N，N-二乙基-13-甲基-十四碳酰胺， N-(13-甲基)-十四碳酰基哌啶， N-(13-甲基)-十四碳酰基吡咯烷， N-(13-甲基)-十四碳酰基吗啉， N-(13甲基十四烷酸酰)-4-氨基-苯酚， 3，4，5-三羟基苯甲酸-13甲基-十四烷基酯。 4，具有抗癌、防癌作用的叔脂肪酸，其一般结构式为： 其中n=5～19，m=0～n／2的整数。 5，根据权利要求4所述的具有抗癌、防癌作用的叔脂肪酸，它可以是，但不限于是12，12- 二甲基十三烷酸，10，10-二甲基十一烷酸。 6，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，它所治疗的癌症可以是、但不 限于是：白血病、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肺癌、胃癌、肝癌、直肠癌、皮肤癌、神 经中枢系统癌、宫颈癌、黑素瘤、皮肤癌。 7，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，当用于治疗和预防癌症时，这 些化合物可制成液体、粉剂、片剂、针剂、胶囊，或经脂质体包裹，或以乳剂、膏剂或 洗液供人和动物口服、注射、或外用。 8，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，它可以由化学合成获得，或从 自然界生物体内提取获得，或不经提取连同生物体一起使用。 9，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，它是N-(13甲基十四烷酸酰) -4-氨基-1，2-苯二酚，能预防人皮肤癌。 10，根据权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，在抗癌剂量下不抑制免疫功能， 与化疗药合用时能改善化疗药物诱导的免疫抑制，经常服用能提高免疫功能。 11，根据权利要求10所述的具有抗癌、防癌作用的化合物，它可以是，但不限于是N-(12 甲基十四烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚，当它与化疗药物环磷酰胺合用时，能提高 生物体的免疫功能，降低毒副作用。 12，不饱和支链脂肪酸的抗癌防癌作用，它比对应的饱和支链脂肪酸抗癌活性强，其不 饱和双键位置越靠近羧基，抗癌活性越强。 13，根据权利要求12所述的不饱和支链脂肪酸可以是，但不限于是15-甲基-2-十六烯 酸，9-甲基-2-癸烯酸。 14，获得权利要求1所述的具有抗癌、防癌作用的化合物的化学合成方法，它可以、但 不限于以下方法。 (1)末端是异丙基或仲丁基或叔丁基的基团以及所需的烷基与烯基，可以从 相应的异脂肪酸或前异脂肪酸或叔脂肪酸合成。 (2)叔脂肪酸的合成方法，以12，12-二甲基十三烷酸为例说明。 将十二烷二酸单甲酯139g(0．56mol)，新戊酸56g(0．56mol)，金属钠0．65g(0．028mol)， 无水甲醇1390ml在2．0 A的直流电源下进行电解反应，直至反应液呈碱性，蒸除甲醇， 水洗，真空分馏，收集120℃／0．4mmHg馏分，得12，12-二甲基十三烷酸甲酯2
2： 5g。将 上述用10％NaOH 53．5ml，甲醇64．5ml，回流2小时，蒸除甲醇，用10％HCl调至pH=2， 冷却，过滤，水洗至中性，得白色固体，真空分馏，收集170℃／0．4mmHg馏份，乙醇重结 晶，得12，12，二甲基十三烷酸15．8g。 (3)前端基团R是苯酚胺基类化合物的合成方法，以N-(11-甲基十二烷基) -4-氨基-1，2-苯二酚为例说明。 将11-甲基十二烷酸甲酯用金属钠和甲醇还原为11-甲基-1-十二醇，将其与氯化亚 砜反应得到11-甲基-1-氯十二烷，再将其与4-氨基-1，2-苯二酚反应制得N-(11-甲基 十二烷基)-4-氨基-1，2-苯二酚，(N-(11-Methyldodecyl)-4-amino-1，2- benzerdiol)。 (4)前端基团R是酰基衍生物-CO-R 1 ， (a)其中R 1 为苯酚胺基类化合物的合成方法，以N-(13-甲基十四烷酸酰)-4- 氨基-1，2-苯二酚为例说明。 在1000ml的三口烧瓶中加入69．55g(0．5mol)的对硝基酚和200ml浓盐酸，加热溶解 后冷却，在搅拌下缓慢滴加含61．25g(0．5mol)KClO 3 的水溶液600ml，滴完后在常温下搅拌 1小时，放置过夜，抽滤，蒸馏水洗涤。所得固体用稀乙酸水溶液重结晶，得淡黄色针状 结晶，得2-氯-4-硝基苯酚，熔点110-111℃，得率91％。 将64．44g(0．4mol)2-氯-4-硝基苯酚和300ml 4M的NaOH水溶液加热回流6小 时，冷却，抽滤，结晶用少量60℃热水溶，再用10％HCl液调PH=2，搅拌下冷却，过滤， 所得固体用水重结晶，得4-硝基-1，2-苯二酚，得率84％。 向1000ml的三口烧瓶中加入4-硝基-1，2-苯二酚49．6g(0．32mol)，再加入403ml 的水和16ml浓HCl液(0．16mol)，在搅拌下分批加入83．2g(1．28mol)的Zn粉，加毕，加 热回流8小时，冷却，抽滤，沉淀物用95％乙醇充分洗涤，洗涤液用活性炭脱色，过滤， 蒸除乙醇至溶液微混浊，冷却，置冰箱冷冻，抽滤得4-氨基-1，2-苯二酚，得率75 ％。 将23．2g(0．18mol)的4-氨基-1，2-苯二酚用95％乙醇溶解，在冰盐浴下，同时 滴加140ml 2M的NaOH液和含23．2g(0．18mol)13-甲基-十四碳酰氯的二氯甲烷溶液 150ml，滴毕于室温搅拌6小时。用HCl调PH=3，冷冻，过滤，水洗至中性，沉淀物用50％ 乙醇重结晶，得N-(13-甲基十四烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚，熔点85-86℃， 得率85％。 (b)其中R 1 为苯丙氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基- L-苯丙氨酸为例说明。 在10 ml圆底烧瓶中加入1．0 g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2 ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50 ml三颈瓶中加入苯丙氨酸682．6mg(4．1mmole)和2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧 化钠水溶液3．1 ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体1．0g，产率92．8％。 (c)其中R 1 为丙氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-丙氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入丙氨酸368．2 mg(4．1mmol)和2M氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．01g，产率78．7％。 (d)其中R 1 为甘氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基甘氨酸为 例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入600 mg(2．48 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入甘氨酸186．1mg(2．48mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．48 ml(4．96 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化 钠水溶液2．48ml(4．96mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体0．52g，产率70．1％。 (e)其中R 1 为缬氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-缬氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入缬氨酸484mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．07g，产率76．5％。 (f)其中R 1 为亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-亮氨酸 的合成为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入亮氨酸542mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得0．94g，产率93．4％。 (g)其中R 1 为异亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-异亮 氨酸为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入异亮氨酸393．5mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．61g，产率57．3％。 (h)其中R 1 为脯氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-脯氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726 mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入脯氨酸345．4mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．81g，产率79．6％。 (i)其中R 1 为吡啶的化合物的合成方法，以N，N-二乙基-13-甲基-十四碳酰胺为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入二乙胺548mg(7．5mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体0．73g，产率81．9％。 (j)其中R 1 为呱啶的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基哌啶为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入哌啶850．6mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．01g，产率79．7％，于冰箱中放置固化。 (k)其中R 1 为吡咯烷的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吡咯烷为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吡咯烷711．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．0g，产率82．7％。 (1)其中R 1 为吗啉的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吗啉为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吗啉871．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得白色固体，乙醇-水重结晶得白色固体1．02g，产率80％。 (m)其中R 1 为葡萄糖的化合物的合成方法，以N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2 -脱氧葡萄糖为例说明。 将13-甲基十四烷酸和二氯亚砜反应制得13-甲基十四烷酰氯。将其与盐酸-D-氨基-2 -脱氧葡萄糖在NaOH水溶液中，反应制得N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2-脱氧葡 萄糖。 (5)前端基团R是羟基取代苯甲酰氧基的化合物的合成方法，以3，4，5-三羟基苯 甲酸-13-甲基十四烷基酯为例说明。 在金属钠的甲苯溶液中，滴加13甲基十四烷酸甲酯的无水甲醇溶液，加毕，加热回 流直到金属钠消失。加入少量水，回流，使固体全部溶解，酸化，过滤，蒸除溶剂，残 液进行真空减压分馏，收集140-142℃／1mmHg馏分，得13-甲基十四烷醇。 将13-甲基十四烷醇，3，4，5-三羟基苯甲酸在浓硫酸存在下，以甲苯回流带水进行 酯化反应，制得3，4，5-三羟基苯甲酸-13甲基十四烷基酯。 (6)前端基团R是2，4-二羟基苯甲碳基的化合物的合成方法，以1-(2，4-二羟 基苯基)-1-(13-甲基十四酮)为例说明。 将无水氯化锌165g(1．2mol)，13-甲基十四烷酸290g(1．2mol)加热溶解，搅拌下加入 间苯二酚132g(1．2mol)，加热至155℃，搅拌反应3小时。反应毕，冷却，加入10％盐酸 500ml稀释，过滤，用10％盐酸洗，水洗，50％乙醇重结晶，得1-(2，4-二羟基苯基) -1-(13-甲基)十四酮。 (7)前端基团R是2，4-二羟基苯基的化合物的合成方法，以4-(13-甲基十四烷基) -1，3-苯二酚为例说明。 将1-(2，4-二羟基苯基)-1-(13-甲基)十四酮通过锌粉、盐酸进行还原反应，制 得4-(13甲基十四烷基)-1，3-苯二酚，(4-(13-Methyltetradecyl)-1，3-benzenediol)。 (8)前端基团R是α-取代羧酸衍生物的化合物的合成方法，以2-氨基-13甲基 十四烷酸为例说明。 将13-甲基十四烷酸与溴在少量三氯化磷存在下，制得2-溴-13-甲基十四烷酸。 再将其与氨水反应，制得2-氨基-13-甲基十四烷酸，(2-Amino-13-methyl- tetradecanoic acid)。 (9)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，以15-甲基-2-十六 烯酸为例说明。 在装有搅拌装置、冷凝器、干燥管的三口烧瓶内，加入300ml干燥的甲苯和138g(6．0mol) 金属钠，搅拌下滴加256g(1．0mol)13-甲基十四烷酸甲酯的200ml无水甲醇溶液，5分钟 内加完，继续加入800ml甲醇，搅拌加热回流至金属钠完全消失。加水200ml，加热回流 30分钟，蒸除甲醇和甲苯，分层除去水层，油层进行真空分馏，收集140-142℃／1mmHg 的馏份，得13-甲基-1-十四烷醇142．6g，收率63％。 在装有搅拌装置和冷凝器的三口烧瓶内加入氯铬酸吡啶盐161．6g(0．75mol)，二氯 甲烷450ml，搅拌下缓慢滴加114g(0．50mol)13-甲基-1-十四烷醇的150ml二氯甲烷溶液， 室温下搅拌1．5小时。静置，倾取上层液体，并和乙醚100ml洗涤剩余胶状物。合并液 体，分别用饱和NaCl，10％HCl，及含5％NaHCO 3 的饱和NaCl溶液洗涤，无水氯化钙干燥， 蒸除溶剂，得13-甲基-十四醛57．6g，收率51％。 在烧瓶内加入13-甲基十四醛56．5g(0．25mol)，丙二酸26．5g(0．51mol)，吡啶 30．8ml(0．374mol)，加热回流反应3小时。冷却下加入30％硫酸至PH=3。用乙醚提取，蒸 除乙醚，真空分馏收集170-172℃／1mmHg的馏份，得15-甲基-2-十六烯酸50．9g，收率76％。 (10)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，再以9-甲基-2-癸 烯酸为例说明。 将已二酸单酯102g(0．42mol)，异戊酸84．4g(0．84mol)，金属钠0．5g(0．022mol)，甲 醇1020ml，在1．5A的直流电源下进行电解合成，至反应液呈碱性，蒸除甲醇，水洗，真 空分馏，收集108℃／23mmHg的馏分，得7-甲基辛酸甲酯53g，收率52％。 合成方法同(9)。 金属钠39．5g(1．72mol)，甲苯100ml，7-甲基辛酸甲酯52g(0．29mol)，无水甲醇260ml 反应得7-甲基-1-辛醇44．3g，收率85％。 7-甲基-1-辛醇44．3g(0．31mol)，氯铬酸吡啶盐100g(0．465mol)反应得7-甲基辛醛 31g，收率70％。 7-甲基辛醛20g(0．14mol)，吡啶15ml，丙二酸15g(0．14mol)，反应得9-甲基-2- 癸烯酸16g，收率80％。
3： 0 A的直流电源下进行电解反应，直至反应液呈碱性，蒸除甲醇， 水洗，真空分馏，收集120℃／0．4mmHg馏分，得12，12-二甲基十三烷酸甲酯21．5g。将 上述用10％NaOH 5
4： 5ml，甲醇6
5： 5ml，回流2小时，蒸除甲醇，用10％HCl调至pH=2， 冷却，过滤，水洗至中性，得白色固体，真空分馏，收集170℃／0．4mmHg馏份，乙醇重结 晶，得12，12，二甲基十三烷酸1
6： 8g。 (3)前端基团R是苯酚胺基类化合物的合成方法，以N-(11-甲基十二烷基) -4-氨基-1，2-苯二酚为例说明。 将11-甲基十二烷酸甲酯用金属钠和甲醇还原为11-甲基-1-十二醇，将其与氯化亚 砜反应得到11-甲基-1-氯十二烷，再将其与4-氨基-1，2-苯二酚反应制得N-(11-甲基 十二烷基)-4-氨基-1，2-苯二酚，(N-(11-Methyldodecyl)-4-amino-1，2- benzerdiol)。 (4)前端基团R是酰基衍生物-CO-R 1 ， (a)其中R 1 为苯酚胺基类化合物的合成方法，以N-(13-甲基十四烷酸酰)-4- 氨基-1，2-苯二酚为例说明。 在1000ml的三口烧瓶中加入69．55g(0．5mol)的对硝基酚和200ml浓盐酸，加热溶解 后冷却，在搅拌下缓慢滴加含61．25g(0．5mol)KClO 3 的水溶液600ml，滴完后在常温下搅拌 1小时，放置过夜，抽滤，蒸馏水洗涤。所得固体用稀乙酸水溶液重结晶，得淡黄色针状 结晶，得2-氯-4-硝基苯酚，熔点110-111℃，得率91％。 将64．44g(0．4mol)2-氯-4-硝基苯酚和300ml 4M的NaOH水溶液加热回流6小 时，冷却，抽滤，结晶用少量60℃热水溶，再用10％HCl液调PH=2，搅拌下冷却，过滤， 所得固体用水重结晶，得4-硝基-1，2-苯二酚，得率84％。 向1000ml的三口烧瓶中加入4-硝基-1，2-苯二酚49．6g(0．32mol)，再加入403ml 的水和16ml浓HCl液(0．16mol)，在搅拌下分批加入83．2g(1．28mol)的Zn粉，加毕，加 热回流8小时，冷却，抽滤，沉淀物用95％乙醇充分洗涤，洗涤液用活性炭脱色，过滤， 蒸除乙醇至溶液微混浊，冷却，置冰箱冷冻，抽滤得4-氨基-1，2-苯二酚，得率75 ％。 将23．2g(0．18mol)的4-氨基-1，2-苯二酚用95％乙醇溶解，在冰盐浴下，同时 滴加140ml 2M的NaOH液和含23．2g(0．18mol)13-甲基-十四碳酰氯的二氯甲烷溶液 150ml，滴毕于室温搅拌6小时。用HCl调PH=3，冷冻，过滤，水洗至中性，沉淀物用50％ 乙醇重结晶，得N-(13-甲基十四烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚，熔点85-86℃， 得率85％。 (b)其中R 1 为苯丙氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基- L-苯丙氨酸为例说明。 在10 ml圆底烧瓶中加入1．0 g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2 ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50 ml三颈瓶中加入苯丙氨酸682．6mg(4．1mmole)和2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(
7： 2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧 化钠水溶液3．1 ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体1．0g，产率92．8％。 (c)其中R 1 为丙氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-丙氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入丙氨酸368．2 mg(4．1mmol)和2M氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．01g，产率78．7％。 (d)其中R 1 为甘氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基甘氨酸为 例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入600 mg(2．48 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入甘氨酸186．1mg(2．48mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．48 ml(4．96 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化 钠水溶液2．48ml(4．96mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体0．52g，产率70．1％。 (e)其中R 1 为缬氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-缬氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入缬氨酸484mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．07g，产率76．5％。 (f)其中R 1 为亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-亮氨酸 的合成为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入亮氨酸542mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得0．94g，产率93．4％。 (g)其中R 1 为异亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-异亮 氨酸为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入异亮氨酸393．5mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．61g，产率5
8： 3％。 (h)其中R 1 为脯氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-脯氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726 mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入脯氨酸345．4mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．81g，产率79．6％。 (i)其中R 1 为吡啶的化合物的合成方法，以N，N-二乙基-13-甲基-十四碳酰胺为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入二乙胺548mg(7．5mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体0．73g，产率81．9％。 (j)其中R 1 为呱啶的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基哌啶为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入哌啶850．6mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．01g，产率79．7％，于冰箱中放置固化。 (k)其中R 1 为吡咯烷的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吡咯烷为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吡咯烷711．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．0g，产率82．7％。 (1)其中R 1 为吗啉的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吗啉为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吗啉871．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得白色固体，乙醇-水重结晶得白色固体1．02g，产率80％。 (m)其中R 1 为葡萄糖的化合物的合成方法，以N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2 -脱氧葡萄糖为例说明。 将13-甲基十四烷酸和二氯亚砜反应制得13-甲基十四烷酰氯。将其与盐酸-D-氨基-2 -脱氧葡萄糖在NaOH水溶液中，反应制得N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2-脱氧葡 萄糖。 (5)前端基团R是羟基取代苯甲酰氧基的化合物的合成方法，以3，4，5-三羟基苯 甲酸-13-甲基十四烷基酯为例说明。 在金属钠的甲苯溶液中，滴加13甲基十四烷酸甲酯的无水甲醇溶液，加毕，加热回 流直到金属钠消失。加入少量水，回流，使固体全部溶解，酸化，过滤，蒸除溶剂，残 液进行真空减压分馏，收集140-142℃／1mmHg馏分，得13-甲基十四烷醇。 将13-甲基十四烷醇，3，4，5-三羟基苯甲酸在浓硫酸存在下，以甲苯回流带水进行 酯化反应，制得3，4，5-三羟基苯甲酸-13甲基十四烷基酯。 (6)前端基团R是2，4-二羟基苯甲碳基的化合物的合成方法，以1-(2，4-二羟 基苯基)-1-(13-甲基十四酮)为例说明。 将无水氯化锌165g(1．2mol)，13-甲基十四烷酸290g(1．2mol)加热溶解，搅拌下加入 间苯二酚132g(1．2mol)，加热至155℃，搅拌反应3小时。反应毕，冷却，加入10％盐酸 500ml稀释，过滤，用10％盐酸洗，水洗，50％乙醇重结晶，得1-(2，4-二羟基苯基) -1-(13-甲基)十四酮。 (7)前端基团R是2，4-二羟基苯基的化合物的合成方法，以4-(13-甲基十四烷基) -1，3-苯二酚为例说明。 将1-(2，4-二羟基苯基)-1-(13-甲基)十四酮通过锌粉、盐酸进行还原反应，制 得4-(13甲基十四烷基)-1，3-苯二酚，(4-(13-Methyltetradecyl)-1，3-benzenediol)。 (8)前端基团R是α-取代羧酸衍生物的化合物的合成方法，以2-氨基-13甲基 十四烷酸为例说明。 将13-甲基十四烷酸与溴在少量三氯化磷存在下，制得2-溴-13-甲基十四烷酸。 再将其与氨水反应，制得2-氨基-13-甲基十四烷酸，(2-Amino-13-methyl- tetradecanoic acid)。 (9)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，以15-甲基-2-十六 烯酸为例说明。 在装有搅拌装置、冷凝器、干燥管的三口烧瓶内，加入300ml干燥的甲苯和138g(6．0mol) 金属钠，搅拌下滴加256g(1．0mol)13-甲基十四烷酸甲酯的200ml无水甲醇溶液，5分钟 内加完，继续加入800ml甲醇，搅拌加热回流至金属钠完全消失。加水200ml，加热回流 30分钟，蒸除甲醇和甲苯，分层除去水层，油层进行真空分馏，收集140-142℃／1mmHg 的馏份，得13-甲基-1-十四烷醇142．6g，收率63％。 在装有搅拌装置和冷凝器的三口烧瓶内加入氯铬酸吡啶盐161．6g(0．75mol)，二氯 甲烷450ml，搅拌下缓慢滴加114g(0．50mol)13-甲基-1-十四烷醇的150ml二氯甲烷溶液， 室温下搅拌1．5小时。静置，倾取上层液体，并和乙醚100ml洗涤剩余胶状物。合并液 体，分别用饱和NaCl，10％HCl，及含5％NaHCO 3 的饱和NaCl溶液洗涤，无水氯化钙干燥， 蒸除溶剂，得13-甲基-十四醛57．6g，收率51％。 在烧瓶内加入13-甲基十四醛56．5g(0．25mol)，丙二酸26．5g(0．51mol)，吡啶 30．8ml(0．374mol)，加热回流反应3小时。冷却下加入30％硫酸至PH=3。用乙醚提取，蒸 除乙醚，真空分馏收集170-172℃／1mmHg的馏份，得15-甲基-2-十六烯酸50．9g，收率76％。 (10)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，再以9-甲基-2-癸 烯酸为例说明。 将已二酸单酯102g(0．42mol)，异戊酸84．4g(0．84mol)，金属钠0．5g(0．022mol)，甲 醇1020ml，在1．5A的直流电源下进行电解合成，至反应液呈碱性，蒸除甲醇，水洗，真 空分馏，收集108℃／23mmHg的馏分，得7-甲基辛酸甲酯53g，收率52％。 合成方法同(9)。 金属钠39．5g(1．72mol)，甲苯100ml，7-甲基辛酸甲酯52g(0．29mol)，无水甲醇260ml 反应得7-甲基-1-辛醇44．3g，收率85％。 7-甲基-1-辛醇44．3g(0．31mol)，氯铬酸吡啶盐100g(0．465mol)反应得7-甲基辛醛 31g，收率70％。 7-甲基辛醛20g(0．14mol)，吡啶15ml，丙二酸15g(0．14mol)，反应得9-甲基-2- 癸烯酸16g，收率80％。
9： 2 mg(4．1mmol)和2M氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．01g，产率78．7％。 (d)其中R 1 为甘氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基甘氨酸为 例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入600 mg(2．48 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入甘氨酸186．1mg(2．48mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．48 ml(4．96 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化 钠水溶液2．48ml(4．96mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体0．52g，产率70．1％。 (e)其中R 1 为缬氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-缬氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入缬氨酸484mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．07g，产率76．5％。 (f)其中R 1 为亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-亮氨酸 的合成为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入亮氨酸542mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得0．94g，产率93．4％。 (g)其中R 1 为异亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-异亮 氨酸为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入异亮氨酸393．5mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．61g，产率57．3％。 (h)其中R 1 为脯氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-脯氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726 mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入脯氨酸345．4mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．81g，产率79．6％。 (i)其中R 1 为吡啶的化合物的合成方法，以N，N-二乙基-13-甲基-十四碳酰胺为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入二乙胺548mg(7．5mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体0．73g，产率81．9％。 (j)其中R 1 为呱啶的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基哌啶为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入哌啶850．6mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．01g，产率79．7％，于冰箱中放置固化。 (k)其中R 1 为吡咯烷的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吡咯烷为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吡咯烷711．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．0g，产率82．7％。 (1)其中R 1 为吗啉的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吗啉为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吗啉871．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得白色固体，乙醇-水重结晶得白色固体1．02g，产率80％。 (m)其中R 1 为葡萄糖的化合物的合成方法，以N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2 -脱氧葡萄糖为例说明。 将13-甲基十四烷酸和二氯亚砜反应制得13-甲基十四烷酰氯。将其与盐酸-D-氨基-2 -脱氧葡萄糖在NaOH水溶液中，反应制得N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2-脱氧葡 萄糖。 (5)前端基团R是羟基取代苯甲酰氧基的化合物的合成方法，以3，4，5-三羟基苯 甲酸-13-甲基十四烷基酯为例说明。 在金属钠的甲苯溶液中，滴加13甲基十四烷酸甲酯的无水甲醇溶液，加毕，加热回 流直到金属钠消失。加入少量水，回流，使固体全部溶解，酸化，过滤，蒸除溶剂，残 液进行真空减压分馏，收集140-142℃／1mmHg馏分，得13-甲基十四烷醇。 将13-甲基十四烷醇，3，4，5-三羟基苯甲酸在浓硫酸存在下，以甲苯回流带水进行 酯化反应，制得3，4，5-三羟基苯甲酸-13甲基十四烷基酯。 (6)前端基团R是2，4-二羟基苯甲碳基的化合物的合成方法，以1-(2，4-二羟 基苯基)-1-(13-甲基十四酮)为例说明。 将无水氯化锌165g(1．2mol)，13-甲基十四烷酸290g(1．2mol)加热溶解，搅拌下加入 间苯二酚132g(1．2mol)，加热至155℃，搅拌反应3小时。反应毕，冷却，加入10％盐酸 500ml稀释，过滤，用10％盐酸洗，水洗，50％乙醇重结晶，得1-(2，4-二羟基苯基) -1-(13-甲基)十四酮。 (7)前端基团R是2，4-二羟基苯基的化合物的合成方法，以4-(13-甲基十四烷基) -1，3-苯二酚为例说明。 将1-(2，4-二羟基苯基)-1-(13-甲基)十四酮通过锌粉、盐酸进行还原反应，制 得4-(13甲基十四烷基)-1，3-苯二酚，(4-(13-Methyltetradecyl)-1，3-benzenediol)。 (8)前端基团R是α-取代羧酸衍生物的化合物的合成方法，以2-氨基-13甲基 十四烷酸为例说明。 将13-甲基十四烷酸与溴在少量三氯化磷存在下，制得2-溴-13-甲基十四烷酸。 再将其与氨水反应，制得2-氨基-13-甲基十四烷酸，(2-Amino-13-methyl- tetradecanoic acid)。 (9)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，以15-甲基-2-十六 烯酸为例说明。 在装有搅拌装置、冷凝器、干燥管的三口烧瓶内，加入300ml干燥的甲苯和138g(6．0mol) 金属钠，搅拌下滴加256g(1．0mol)13-甲基十四烷酸甲酯的200ml无水甲醇溶液，5分钟 内加完，继续加入800ml甲醇，搅拌加热回流至金属钠完全消失。加水200ml，加热回流 30分钟，蒸除甲醇和甲苯，分层除去水层，油层进行真空分馏，收集140-142℃／1mmHg 的馏份，得13-甲基-1-十四烷醇142．6g，收率63％。 在装有搅拌装置和冷凝器的三口烧瓶内加入氯铬酸吡啶盐161．6g(0．75mol)，二氯 甲烷450ml，搅拌下缓慢滴加114g(0．50mol)13-甲基-1-十四烷醇的150ml二氯甲烷溶液， 室温下搅拌1．5小时。静置，倾取上层液体，并和乙醚100ml洗涤剩余胶状物。合并液 体，分别用饱和NaCl，10％HCl，及含5％NaHCO 3 的饱和NaCl溶液洗涤，无水氯化钙干燥， 蒸除溶剂，得13-甲基-十四醛57．6g，收率51％。 在烧瓶内加入13-甲基十四醛56．5g(0．25mol)，丙二酸26．5g(0．51mol)，吡啶 30．8ml(0．374mol)，加热回流反应3小时。冷却下加入30％硫酸至PH=3。用乙醚提取，蒸 除乙醚，真空分馏收集170-172℃／1mmHg的馏份，得15-甲基-2-十六烯酸50．9g，收率76％。 (10)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，再以9-甲基-2-癸 烯酸为例说明。 将已二酸单酯102g(0．42mol)，异戊酸84．4g(0．84mol)，金属钠0．5g(0．022mol)，甲 醇1020ml，在1．5A的直流电源下进行电解合成，至反应液呈碱性，蒸除甲醇，水洗，真 空分馏，收集108℃／23mmHg的馏分，得7-甲基辛酸甲酯53g，收率52％。 合成方法同(9)。 金属钠39．5g(1．72mol)，甲苯100ml，7-甲基辛酸甲酯52g(0．29mol)，无水甲醇260ml 反应得7-甲基-1-辛醇44．3g，收率85％。 7-甲基-1-辛醇44．3g(0．31mol)，氯铬酸吡啶盐100g(0．465mol)反应得7-甲基辛醛 31g，收率70％。 7-甲基辛醛20g(0．14mol)，吡啶15ml，丙二酸15g(0．14mol)，反应得9-甲基-2- 癸烯酸16g，收率80％。
10： 55g(0．5mol)的对硝基酚和200ml浓盐酸，加热溶解 后冷却，在搅拌下缓慢滴加含61．25g(0．5mol)KClO 3 的水溶液600ml，滴完后在常温下搅拌 1小时，放置过夜，抽滤，蒸馏水洗涤。所得固体用稀乙酸水溶液重结晶，得淡黄色针状 结晶，得2-氯-4-硝基苯酚，熔点110-111℃，得率91％。 将64．44g(0．4mol)2-氯-4-硝基苯酚和300ml 4M的NaOH水溶液加热回流6小 时，冷却，抽滤，结晶用少量60℃热水溶，再用10％HCl液调PH=2，搅拌下冷却，过滤， 所得固体用水重结晶，得4-硝基-1，2-苯二酚，得率84％。 向1000ml的三口烧瓶中加入4-硝基-1，2-苯二酚49．6g(0．32mol)，再加入403ml 的水和16ml浓HCl液(0．16mol)，在搅拌下分批加入83．2g(1．28mol)的Zn粉，加毕，加 热回流8小时，冷却，抽滤，沉淀物用95％乙醇充分洗涤，洗涤液用活性炭脱色，过滤， 蒸除乙醇至溶液微混浊，冷却，置冰箱冷冻，抽滤得4-氨基-1，2-苯二酚，得率75 ％。 将23．2g(0．18mol)的4-氨基-1，2-苯二酚用95％乙醇溶解，在冰盐浴下，同时 滴加140ml 2M的NaOH液和含23．2g(0．18mol)13-甲基-十四碳酰氯的二氯甲烷溶液 150ml，滴毕于室温搅拌6小时。用HCl调PH=3，冷冻，过滤，水洗至中性，沉淀物用50％ 乙醇重结晶，得N-(13-甲基十四烷酸酰)-4-氨基-1，2-苯二酚，熔点85-86℃， 得率85％。 (b)其中R 1 为苯丙氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基- L-苯丙氨酸为例说明。 在10 ml圆底烧瓶中加入1．0 g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2 ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50 ml三颈瓶中加入苯丙氨酸682．6mg(4．1mmole)和2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧 化钠水溶液3．1 ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体1．0g，产率92．8％。 (c)其中R 1 为丙氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-丙氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入丙氨酸368．2 mg(4．1mmol)和2M氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．01g，产率78．7％。 (d)其中R 1 为甘氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基甘氨酸为 例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入600 mg(2．48 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入甘氨酸186．1mg(2．48mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．48 ml(4．96 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化 钠水溶液2．48ml(4．96mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅 拌6小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有 机溶剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤 集后，乙醇-水重结晶得白色固体0．52g，产率70．1％。 (e)其中R 1 为缬氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-缬氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入缬氨酸484mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2 mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得白色固体1．07g，产率76．5％。 (f)其中R 1 为亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-亮氨酸 的合成为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1 mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入亮氨酸542mg(4．1mmol)和2M的氢氧化钠水溶液3．1ml(6．2 mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠水溶液 3．1ml(6．2mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6小时，在 反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶剂，向剩 余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后，乙醇- 水重结晶得0．94g，产率93．4％。 (g)其中R 1 为异亮氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-异亮 氨酸为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入异亮氨酸393．5mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．61g，产率57．3％。 (h)其中R 1 为脯氨酸的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基-L-脯氨酸 为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726 mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入脯氨酸345．4mg(3．0mmol)和2M的氢氧化钠水溶液2．25 ml(4．5mmol)，搅拌至溶解。于冰水浴条件下，由两个恒压漏斗同时滴入2M的氢氧化钠 水溶液2．25ml(4．5mmol)和上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml，滴毕，于室温搅拌6 小时，在反应中有大量白色固体产生。向反应液中加入乙醇，使固体溶解，蒸去有机溶 剂，向剩余物中加入少量水，使呈澄明溶液，滴入10％的稀盐酸，析出白色固体，滤集后， 乙醇-水重结晶得白色固体0．81g，产率79．6％。 (i)其中R 1 为吡啶的化合物的合成方法，以N，N-二乙基-13-甲基-十四碳酰胺为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入726mg(3．0mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入二乙胺548mg(7．5mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体0．73g，产率81．9％。 (j)其中R 1 为呱啶的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基哌啶为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入哌啶850．6mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10 ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．01g，产率79．7％，于冰箱中放置固化。 (k)其中R 1 为吡咯烷的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吡咯烷为例 说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吡咯烷711．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得淡黄色油状液体1．0g，产率82．7％。 (1)其中R 1 为吗啉的化合物的合成方法，以N-(13-甲基)-十四碳酰基吗啉为例说明。 在10ml圆底烧瓶中加入1．0g(4．1mmol)13-甲基-十四碳羧酸和2ml二氯亚砜， 加热回流4小时，蒸去二氯亚砜，加入10ml石油醚带除残余的二氯亚砜，所得酰氯直 接进行下一步反应。 在50ml三颈瓶中加入吗啉871．2mg(10mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)30mg 和二氯甲烷5ml，搅拌至溶解，于冰水浴条件下，滴入上述所得酰氯的二氯甲烷溶液10ml， 滴毕，于室温搅拌8小时。向反应液中加入10％的稀盐酸10ml，搅拌30分钟，加入水20 ml，用乙酸乙酯萃取反应液(30ml×3)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 浓缩得白色固体，乙醇-水重结晶得白色固体1．02g，产率80％。 (m)其中R 1 为葡萄糖的化合物的合成方法，以N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2 -脱氧葡萄糖为例说明。 将13-甲基十四烷酸和二氯亚砜反应制得13-甲基十四烷酰氯。将其与盐酸-D-氨基-2 -脱氧葡萄糖在NaOH水溶液中，反应制得N-(13-甲基十四烷酸酰)-2-氨基-2-脱氧葡 萄糖。 (5)前端基团R是羟基取代苯甲酰氧基的化合物的合成方法，以3，4，5-三羟基苯 甲酸-13-甲基十四烷基酯为例说明。 在金属钠的甲苯溶液中，滴加13甲基十四烷酸甲酯的无水甲醇溶液，加毕，加热回 流直到金属钠消失。加入少量水，回流，使固体全部溶解，酸化，过滤，蒸除溶剂，残 液进行真空减压分馏，收集140-142℃／1mmHg馏分，得13-甲基十四烷醇。 将13-甲基十四烷醇，3，4，5-三羟基苯甲酸在浓硫酸存在下，以甲苯回流带水进行 酯化反应，制得3，4，5-三羟基苯甲酸-13甲基十四烷基酯。 (6)前端基团R是2，4-二羟基苯甲碳基的化合物的合成方法，以1-(2，4-二羟 基苯基)-1-(13-甲基十四酮)为例说明。 将无水氯化锌165g(1．2mol)，13-甲基十四烷酸290g(1．2mol)加热溶解，搅拌下加入 间苯二酚132g(1．2mol)，加热至155℃，搅拌反应3小时。反应毕，冷却，加入10％盐酸 500ml稀释，过滤，用10％盐酸洗，水洗，50％乙醇重结晶，得1-(2，4-二羟基苯基) -1-(13-甲基)十四酮。 (7)前端基团R是2，4-二羟基苯基的化合物的合成方法，以4-(13-甲基十四烷基) -1，3-苯二酚为例说明。 将1-(2，4-二羟基苯基)-1-(13-甲基)十四酮通过锌粉、盐酸进行还原反应，制 得4-(13甲基十四烷基)-1，3-苯二酚，(4-(13-Methyltetradecyl)-1，3-benzenediol)。 (8)前端基团R是α-取代羧酸衍生物的化合物的合成方法，以2-氨基-13甲基 十四烷酸为例说明。 将13-甲基十四烷酸与溴在少量三氯化磷存在下，制得2-溴-13-甲基十四烷酸。 再将其与氨水反应，制得2-氨基-13-甲基十四烷酸，(2-Amino-13-methyl- tetradecanoic acid)。 (9)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，以15-甲基-2-十六 烯酸为例说明。 在装有搅拌装置、冷凝器、干燥管的三口烧瓶内，加入300ml干燥的甲苯和138g(6．0mol) 金属钠，搅拌下滴加256g(1．0mol)13-甲基十四烷酸甲酯的200ml无水甲醇溶液，5分钟 内加完，继续加入800ml甲醇，搅拌加热回流至金属钠完全消失。加水200ml，加热回流 30分钟，蒸除甲醇和甲苯，分层除去水层，油层进行真空分馏，收集140-142℃／1mmHg 的馏份，得13-甲基-1-十四烷醇142．6g，收率63％。 在装有搅拌装置和冷凝器的三口烧瓶内加入氯铬酸吡啶盐161．6g(0．75mol)，二氯 甲烷450ml，搅拌下缓慢滴加114g(0．50mol)13-甲基-1-十四烷醇的150ml二氯甲烷溶液， 室温下搅拌1．5小时。静置，倾取上层液体，并和乙醚100ml洗涤剩余胶状物。合并液 体，分别用饱和NaCl，10％HCl，及含5％NaHCO 3 的饱和NaCl溶液洗涤，无水氯化钙干燥， 蒸除溶剂，得13-甲基-十四醛57．6g，收率51％。 在烧瓶内加入13-甲基十四醛56．5g(0．25mol)，丙二酸26．5g(0．51mol)，吡啶 30．8ml(0．374mol)，加热回流反应3小时。冷却下加入30％硫酸至PH=3。用乙醚提取，蒸 除乙醚，真空分馏收集170-172℃／1mmHg的馏份，得15-甲基-2-十六烯酸50．9g，收率76％。 (10)前端基团R是CHCOOH的不饱和支链脂肪酸的合成方法，再以9-甲基-2-癸 烯酸为例说明。 将已二酸单酯102g(0．42mol)，异戊酸84．4g(0．84mol)，金属钠0．5g(0．022mol)，甲 醇1020ml，在1．5A的直流电源下进行电解合成，至反应液呈碱性，蒸除甲醇，水洗，真 空分馏，收集108℃／23mmHg的馏分，得7-甲基辛酸甲酯53g，收率52％。 合成方法同(9)。 金属钠39．5g(1．72mol)，甲苯100ml，7-甲基辛酸甲酯52g(0．29mol)，无水甲醇260ml 反应得7-甲基-1-辛醇44．3g，收率85％。 7-甲基-1-辛醇44．3g(0．31mol)，氯铬酸吡啶盐100g(0．465mol)反应得7-甲基辛醛 31g，收率70％。 7-甲基辛醛20g(0．14mol)，吡啶15ml，丙二酸15g(0．14mol)，反应得9-甲基-2- 癸烯酸16g，收率80％。