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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710182321.1 (22)申请日 2017.03.24 (71)申请人 吴琏 地址 515000 广东省汕头市保税区洛斯特 大道洛斯特制药 (72)发明人 吴琏 (74)专利代理机构 广州天河万研知识产权代理 事务所(普通合伙) 44418 代理人 刘强陈轩 (51)Int.Cl. C07C 209/68(2006.01) C07C 211/63(2006.01) C07C 209/82(2006.01) (54)发明名称 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法 (57。
2、)摘要 本发明公开了一种改进的药用级苯扎氯铵 单体生产方法， 该方法所用原料包括烷基二甲基 叔胺、 氯化苄、 硫脲以及有机溶剂。 具体生产步骤 为：（A） 将有机溶剂以及硫脲加入到搪玻璃反应 釜后， 将脂肪烷基二甲基叔胺、 氯化苄按一定的 比例分别泵入高位槽， 开启反应釜中的机械搅拌 装置后， 常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄 滴入反应釜内；（B） 将反应釜升温后， 保温反应数 小时后开启循环冷却水， 将产物冷却至室温， 至 晶体完全析出；（C） 取出析出的晶体， 减压抽滤， 抽虑过程中用有机溶剂清洗晶体， 在晶体中加入 有机溶剂进行重结晶， 析晶完全后， 干燥即纯度 高达99%的苯扎氯铵单。
3、体。 采用本发明,反应产率 高达98%， 且节省了原料精制的时间。 权利要求书1页 说明书3页 CN 106831446 A 2017.06.13 CN 106831446 A 1.一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于所用原料包括烷基二甲基叔 胺、 氯化苄、 硫脲以及有机溶剂， 具体生产步骤为：（A） 将有机溶剂以及硫脲加入到300L搪玻 璃反应釜后， 将脂肪烷基二甲基叔胺、 氯化苄按一定的比例分别泵入高位槽， 开启反应釜中 的机械搅拌装置后， 常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；（B） 启动TCU控 制的蒸汽加热的加热装置， 将反应釜升温后， 保温反应数小时后开启循。
4、环冷却水， 将产物冷 却至室温， 至晶体完全析出；（C） 取出析出的晶体， 减压抽滤， 抽虑过程中用有机溶剂清洗晶 体， 在晶体中加入有机溶剂进行重结晶， 析晶完全后， 晶体在-1.5Mpa， 60条件下真空干燥 至恒重即得高纯药用级苯扎氯铵单体。 2.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于:所述 步骤A中烷基二甲基叔胺可为十二烷基二甲基叔胺， 十四烷基二甲基叔胺以及十六烷基二 甲基叔胺。 3.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于:所述 步骤A中有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醇、 丙酮、 乙酸丁酯、 乙酸戊酯、 丙二醇、 丁二醇、 丁。
5、烯二醇、 戊二醇、 苯二酚、 丙酮、 甲基丁酮、 甲基异丁酮、 吡啶、 苯酚、 DMF、 脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少 一种。 4.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于: 所 述步骤A中烷基二甲基叔胺与氯化苄混合比例为0.8-2.0 （mol/mol） 。 5.根据权利要求1所述的一种简单便捷苯扎氯铵的生产方法， 其特征在于: 所述步骤A 中烷基二甲基叔胺与硫脲的混合比例范围为0.5-2 （mol/mol） 。 6.根据权利要求1所述的一种简单便捷苯扎氯铵的生产方法， 其特征在于: 所述步骤A 中有机溶剂加入量保证底物能刚好完全溶解。 7.根据权利要求1所述的一种。
6、改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于: 所 述步骤B中的加热反应装置为TCU控制的蒸汽加热的夹套。 8.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于: 所 述步骤B中混合液在保温反应中的温度为85-95oC， 温反应时间为8-10小时。 9.如权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于， 所述步 骤C中有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醇、 丙酮、 乙酸丁酯、 乙酸戊酯中的一种。 10.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于:所 述步骤C中重结晶中有机溶剂的加入量以将晶体完全溶解为准。 11.根据权利要求1所述的。
7、一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其特征在于:所 述步骤C中得到的高纯药用级苯扎氯铵纯度大于99%。 权利要求书 1/1 页 2 CN 106831446 A 2 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法 技术领域 0001 本发明涉及精细化学品技术领域， 更具体地说， 本发明涉及一种改进的药用级苯 扎氯铵单体生产方法。 背景技术 0002 苯扎氯铵是一种阳离子表面活性剂， 又称洁尔灭， 具有广谱、 高效的杀菌灭藻能 力， 能有效地控制水中菌藻繁殖和粘泥生长， 并具有良好的粘泥剥离作用和一定的分散、 渗 透作用， 同时具有一定的去油、 除臭能力和缓蚀作用， 近年来， 关于苯扎氯铵抗菌活性的研。
8、 究报道日渐增多， 苯扎氯铵在医药行业中的显示出了巨大应用潜力。 0003 目前， 苯扎氯铵的制备方法是以十二烷基二甲基叔胺和氯化苄为原料， 将氯化苄 逐滴滴进十二烷基二甲基叔胺溶液中， 保温反应即得， 所得到的苯扎氯铵大多为工业级的， 工艺级的苯扎氯铵则需经过反复纯化除杂才能将其转化成为药用级的苯扎氯铵。 目前药用 级的苯扎氯铵在制备前须将烷基二甲胺和氯化苄进行精制， 该生产方法过程复杂， 精制时 间长， 对仪器设备要求高且产率较低， 导致很多药用的苯扎氯铵产品生产公司无法制备苯 扎氯铵， 增加了苯扎氯铵医药产品的成本。 发明内容 0004 为了解决上述问题， 本发明的目的在于提供了一种改进。
9、的药用级苯扎氯铵单体生 产方法。 该方法能显著的提高苯扎氯铵的产率， 同时能简化苯扎氯铵的生产流程， 降低了设 备要求， 提高了生产效率， 降低药用苯扎氯铵的生产成本。 0005 为了实现上述发明目的， 本发明采用了以下技术方案： 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 其原料包括烷基二甲基叔胺、 氯化苄以、 硫 脲以及有机溶剂， 具体生产步骤如下： （A） 将有机溶剂以及硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后， 将脂肪烷基二甲基叔胺、 氯化苄 按一定的比例分别泵入高位槽， 开启反应釜中的机械搅拌装置后， 常温下将脂肪烷基二甲 基叔胺和氯化苄滴入反应釜内； （B） 启动TCU控制的蒸汽加热的加热装置。
10、， 将反应釜升温后， 保温反应数小时后开启循 环冷却水， 将产物冷却至室温， 至晶体完全析出； （C） 取出析出的晶体， 减压抽滤， 抽虑过程中用有机溶剂清洗晶体， 在晶体中加入有机 溶剂进行重结晶， 析晶完全后， 晶体在-1.5Mpa， 60条件下真空干燥至恒重即得高纯药用 级苯扎氯铵单体。 0006 进一步的， 所述步骤A中烷基二甲基叔胺可为十二烷基二甲基叔胺， 十四烷基二甲 基叔胺以及十六烷基二甲基叔胺。 0007 进一步的， 所述步骤A中有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醇、 丙酮、 乙酸丁酯、 乙酸戊酯、 丙 二醇、 丁二醇、 丁烯二醇、 戊二醇、 苯二酚、 丙酮、 甲基丁酮、 甲基异丁酮、 。
11、吡啶、 苯酚、 DMF、 脂 肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。 说明书 1/3 页 3 CN 106831446 A 3 0008 进一步的， 所述步骤A中烷基二甲基叔胺与氯化苄混合比例为1:1 （mol/mol） 。 0009 进一步的， 所述步骤A中烷基二甲基叔胺与硫脲的混合比例范围为0.5-2 （mol/ mol） 。 0010 进一步的， 所述步骤A中有机溶剂加入量保证底物刚好完全溶解。 0011 进一步的， 所述步骤B中的加热反应装置为TCU控制的蒸汽加热的夹套。 0012 进一步的， 所述步骤B中混合液在保温反应中的温度为85-95oC， 温反应时间为8- 10小时。 0013 进一步。
12、的， 所述步骤C中有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醇、 丙酮、 乙酸丁酯、 乙酸戊酯中 的一种。 0014 进一步的， 所述步骤C中重结晶中有机溶剂的加入量以将晶体完全溶解为准。 0015 进一步的， 所述步骤C中得到的高纯药用级苯扎氯铵纯度大于99%。 0016 本发明所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法相比传统工艺而言具有 如下有益效果： 本发明通过添加硫脲能显著的提高反应效率， 且添加的硫脲在反应过程中 转化为气体， 保证产品的生产效率且无硫脲的残留； 将制烷基二甲基叔胺与氯化苄在挥发 性强的溶剂中保温反应， 减少了副反应的发生， 有效的保证了苯扎氯铵单体的纯度， 反应的 溶剂能通过蒸馏回。
13、收， 既降低生产成本同时由保护了环境； 此外， 本发明创造性的采用十四 烷基二甲基叔胺、 十六烷基二甲基叔胺为原料来生产苯扎氯铵， 所用的原料不需要精制， 仅 需一步反应， 减少了原料精制步骤， 提高了生产效率， 且本发明仅使用常规的反应容器就可 以实现， 因此本发明能有效的降低生产成本。 具体实施方式 0017 以下将结合具体实施例对本发明所述的一种简单便捷苯扎氯铵的生产方法做进 一步的阐述， 以帮助本领域的技术人员对本发明的发明构思、 技术方案有更完整、 准确和深 入的理解。 0018 实施例1 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 包括如下步骤： （A） 将150L乙酸乙酯以及40 m。
14、ol (3.04kg)硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后， 将30mol 十二烷基二甲基叔胺(6.40kg)与30mol氯化苄 (3.40kg)分别泵入高位槽后， 开启反应釜中 的机械搅拌装置后， 常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内； （B） 开启TCU控制的蒸汽加热的加热装置将反应釜升温到85后， 在该温度下保温反应 8小时后开启循环冷却水， 将产物冷却至室温， 至晶体完全析出； （C） 取出析出的晶体， 减压抽滤， 抽虑过程中用乙酸乙酯清洗晶体， 在晶体中加入乙酸 乙酯进行重结晶， 析晶完全后， 晶体在-1.5Mpa， 60条件下真空干燥至恒重即得高纯药用 级苯扎氯铵单体9.31。
15、Kg。 0019 实施例2 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 包括如下步骤： （A） 将175L丙酮以及30 mol (2.28kg)硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后， 将30mol十四 烷基二甲基叔胺(7.24kg)与30mol氯化苄(3.40kg)分别泵入高位槽后， 开启反应釜中的机 械搅拌装置后， 常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内； 说明书 2/3 页 4 CN 106831446 A 4 （B） 将反应釜升温到90后， 在该温度下保温反应9小时后开启循环冷却水， 将产物冷 却至室温， 至晶体完全析出； （C） 取出析出的晶体， 减压抽滤， 抽虑过程中用无水乙醇清洗晶。
16、体， 在晶体中加入无水 乙醇进行重结晶， 析晶完全后， 晶体在-1.5Mpa， 60条件下真空干燥至恒重即得高纯药用 级苯扎氯铵单体10.1Kg。 0020 实施例3 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法， 包括如下步骤： （A） 将185L乙醇以及60 mol (4.56kg)硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后， 将30mol十六 烷基二甲基叔胺(8.08kg)与30mol氯化苄 (3.40kg)分别泵入高位槽后， 开启反应釜中的机 械搅拌装置后， 常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内； （B） 开启TCU控制的蒸汽加热的加热装置将反应釜升温到100后， 在该温度下保温反 应10小时。
17、后开启循环冷却水， 将产物冷却至室温， 至晶体完全析出； （C） 取出析出的晶体， 减压抽滤， 抽虑过程中用丙酮清洗晶体， 在晶体中加入丙酮进行 重结晶， 析晶完全后， 晶体在-1.5Mpa， 60条件下真空干燥至恒重即得高纯药用级苯扎氯 铵单体10.9Kg。 0021 对比例1 将十二烷基二甲胺打入蒸馏塔， 在减压环境下蒸馏30小时， 蒸馏完毕后， 通冷盐水冷冻 5小时， 并搅拌离心， 之后将物料通过过滤釜， 常温过滤， 得物料A； 再将氯化苄泵入蒸馏塔， 在60的环境下蒸馏4小时， 得物料B； 将物料A泵入反应釜， 再将物料B泵入高位槽， 在56-60 的环境下边搅拌边加热将物料B滴入反应釜中， 保温反应2小时， 然后开启循环冷却水冷 却至室温， 即得产物。 0022 实施例1-3以及对比例1制备得到的苯扎氯铵的性能分别如表1所示 表1 。 0023 对于本领域的普通技术人员而言， 具体实施例只是对本发明进行了示例性描述， 显然本发明具体实现并不受上述方式的限制， 只要采用了本发明的方法构思和技术方案进 行的各种非实质性的改进， 或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其它场合 的， 均在本发明的保护范围之内。 说明书 3/3 页 5 CN 106831446 A 5 。