α-取代甘氨酰胺衍生物技术领域
本发明涉及可用作药物的α-取代甘氨酰胺衍生物，或其可药用盐，
包含它们的药物组合物，及其药物用途。
背景技术
瞬时受体电位(TransientReceptorPotential(TRP))通道是非
选择性的阳离子通道，其通过各种刺激例如温度、化合物等激活，并
分成TRPM、TRPA、TRPV、TRPC、TRPP、TRPML、和TRPN家族。
另外，TRPM家族包括TRPM1、TRPM2、TRPM3、TRPM4a、TRPM4b、
TRPM5、TRPM6、TRPM7和TRPM8通道(参见，例如，非专利文献
1)。
TRPM8，亦称CMR1(冷和薄荷醇敏感型受体-1(coldandmenthol
sensitivereceptor-1))是在2002年克隆的TRPM家族第八个成员(参
见，例如，非专利文献2)，并且被冷的温度(8℃-28℃)或引起冷感
的化合物例如薄荷醇或icilin激活(参见，例如，非专利文献1和2)。
除了初级传入神经(Aδ纤维和C纤维)和三叉神经之外，在味觉乳头、
血管内皮、主动脉、肺动脉、前列腺、雄性生殖道(参见，例如，非
专利文献3)、分散在人类膀胱上皮下的神经纤维(参见，例如，非专
利文献4)、前列腺癌(参见，例如，非专利文献5)和口腔鳞癌(参
见，例如，非专利文献6)中也报告了TRPM8表达。
在TRPM8敲除小鼠中，观察到在神经损伤或炎症后既缺乏冷感并
且对冷刺激的过敏性缺陷(参见，例如，非专利文献3)。
在神经系统疾患中，报告了在坐骨神经损伤的大鼠中TRPM8表达
增加和与低温痛觉过敏性的关联(参见，例如，非专利文献7)。据报
告，奥沙利铂诱发的末梢神经损伤在小鼠和大鼠中增加了TRPM8表达，
而且TRPM8与奥沙利铂诱发的冷过敏性有关(参见，例如，非专利文
献8和9)。从服用奥沙利铂的患者与健康志愿者相比对薄荷醇的反应
性增加的事实来看，TRPM8被认为与人类以及啮齿动物中奥沙利铂诱
发的末梢神经病性疼痛有关(参见，例如，非专利文献10)。
关于泌尿道疾病，报告了TRPM8在大鼠中与低温诱发的尿频症状
有关(参见，例如，非专利文献11)。因为在伸出对大鼠的皮肤和膀
胱二重支配的轴突的神经元中的表达，TRPM8被认为与冷诱发的排尿
急迫有关(参见，例如，非专利文献12)。在上位中枢神经疾患例如
中风和脊髓损伤的猫和患者中，将少量冷水注入膀胱诱发了在正常志
愿者中观察不到的排尿反射，并且这种反射通过添加薄荷醇而增强(参
见，例如，非专利文献13和14)。在猫中，这种反射根据C-纤维的
脱敏而降低，因此薄荷醇敏感型C纤维被认为与所述反射有关(参见，
例如，非专利文献13)。
在特发性逼尿肌过度活性或膀胱痛综合征的患者中，据报告在膀
胱上皮下的神经纤维中TRPM8表达增加，而且TRPM8表达与排尿频
率和疼痛分值相关(参见，例如，非专利文献15)。因此，有可能TRPM8
在膀胱蓄尿期间在膀胱传入路径中发挥重要作用。
从而，期待通过抑制TRPM8来治疗或预防因TRPM8活化引起的
疾病或症状。
同时，作为抑制TRPM8的化合物，N-(3-氨基丙基)-2-{[(3-甲基苯
基)甲基]氧}-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺盐酸盐(以下有时称为AMTB)
是已知的。
[化学式1]
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在麻醉的大鼠中，AMTB抑制了节律性膀胱收缩的频率并且内脏
运动反射响应膀胱膨胀。然而，在施用高剂量AMTB后，观察到平均
血压降低，因此仍然有问题(参见，例如，非专利文献16)。
AMTB还作为通式(A)表示的化合物的实例公开(参见专利文
献1，实施例24)。
[化学式2]
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[其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和A具有与专利文献1中限
定的相同的含义。]
然而，通式(A)具有与本发明的化合物不同的结构。另外，专利
文献1中也没有关于本发明化合物的任何描述或暗示。
同时，通式(B)表示的化合物已经作为α-取代甘氨酰胺衍生物描
述(参见专利文献2)。
[化学式3]
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[其中，R1、R2、R3、R5、n、y和z具有与专利文献2中限定的相
同的含义。]
然而，专利文献2中描述的化合物具有与本发明化合物不同的结
构。另外，本发明的化合物的不同点在于它们是TRPM8抑制剂，相对
而言专利文献2中描述的化合物是催产素抑制剂。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]国际公布WO2007/017093
[专利文献2]国际公布WO2004/020414
[非专利文献]
[非专利文献1]富永真琴，《日本药理学杂志》，2004年，124
卷，219-227页
[非专利文献2]McKemyDD.等，"Nature"，2002年，416卷，52-58
页
[非专利文献3]BroadLM.等，"ExpertOpinTherTargets"，2009年，
13卷，69-81页
[非专利文献4]AnderssonKE.等，"BJUInt"，2010年，106卷，
1114-1127页
[非专利文献5]ZhangL.等，"EndocrRelatCancer"，2006年，13
卷，27-38页
[非专利文献6]OkamonoY.等，"IntJOncol"，2012年，40卷，
1431-1440页
[非专利文献7]SuL.等，"BMCNeurosci"，2011年，12卷，120
页
[非专利文献8]KawashiriT.等，"MolPain"，2012年，8卷，7页
[非专利文献9]GauchanP.等，"NeurosciLett"，2009年，458卷，
93-95页
[非专利文献10]KonoT.等，"BrainBehav"，2012年，2卷，68-73
[非专利文献11]LeiZ.等，"NeurourolUrodyn"，2012年，doi：
10.1002/nau.22325
[非专利文献12]ShibataY.等，"Neuroreport"，2011年，22卷，61-67
页
[非专利文献13]LindstromS.等，"ActaPhysiolScand"，1991年，
141卷，1-10页
[非专利文献14]GeirssonG.等，"JUrol"，1993年，150卷，427-430
[非专利文献15]MukerjiG.等，"BMCUrol"，2006年，6卷，6
页
[非专利文献16]LashingerES.等，"AmJPhysiolRenalPhysiol"，
2008年，295卷，F803-F810页
发明内容
[发明要解决的课题]
本发明是为了提供新型α-取代甘氨酰胺衍生物，或其可药用盐，
包含它们的药物组合物，及其药物用途。
[解决课题的手段]
为了找到α-取代甘氨酰胺衍生物，本发明人进行了广泛研究，结
果发现本发明的化合物(I)或其可药用盐具有强效TRPM8抑制，从
而完成本发明。
亦即，解决上述课题的手段如下面所示。
[1]通式(I)表示的化合物或其可药用盐：
[化学式4]
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其中
A1是选自以下a)至c)的基团：
a)C6-10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6
烷基，卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，氰基，羟基-C1-6烷基，氨甲
酰基，硝基，氨基，C1-6烷氧基羰基氨基-C1-6烷基，单(二)C1-6烷基氨
基，(C1-6烷基)羰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基和C1-6烷基磺酰基，
b)5-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基，氰基和卤代C1-6烷氧基，和
c)6-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基，氰基和卤代C1-6烷氧基；
A2是选自以下d)至f)的基团：
d)C6-10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷
氧基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基，硝基，羧基，(C1-6
烷基)羰基氨基，(C1-6烷基)羰氧基，(C1-6烷基)羰基和(C7-10芳烷氧基)
羰基，
e)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取
代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，
(C7-10芳烷氧基)羰基，羟基-C1-6烷基，羟基-C1-6烷氧基，C2-6烯基，吗
啉基和(C1-6烷基)羰基，和
f)C3-6环烷基；
X是CH或N；
Y是-CR1R2-或氧原子；
R1和R2独立地表示氢原子，卤素原子或C1-6烷基；
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、C3-6
环烷氧基、C2-6烯基或氰基，条件是当X是CH、并且R1和R2是氢原
子时，R3和R4不同时是氢原子；并且
n是1或2。
[2]根据[1]所述的化合物或其可药用盐，其中X是CH；和n是1。
[3]根据[2]所述的化合物或其可药用盐，其中下面的通式表示的
基团：
[化学式5]
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是以下通式表示的基团：
[化学式6]
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(其中R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷
氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、
C3-6环烷氧基、C2-6烯基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子。)
[4]根据[3]所述的化合物或其可药用盐，其中Y是-CR1R2-。
[5]根据[4]所述的化合物或其可药用盐，其中下面的通式表示的
基团：
[化学式7]
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是以下通式表示的基团：
[化学式8]
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(其中A1是选自以下a1)、b)和c)的基团：
a1)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，氰基，羟基-C1-6烷基，氨甲酰基，
硝基，氨基，C1-6烷氧基羰基氨基-C1-6烷基，单(二)C1-6烷基氨基，(C1-6
烷基)羰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基和C1-6烷基磺酰基，
b)5-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基，氰基和卤代C1-6烷氧基，和
c)6-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基，氰基和卤代C1-6烷氧基)。
[6]根据[5]所述的化合物或其可药用盐，其中下面的通式表示的
基团：
[化学式9]
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是以下通式表示的基团：
[化学式10]
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(其中R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷
氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、
C2-6烯基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子)。
[7]根据[6]所述的化合物或其可药用盐，其中A2是选自以下d1)
和e)的基团：
d1)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷氧
基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基，硝基，羧基，(C1-6
烷基)羰基氨基，(C1-6烷基)羰氧基，(C1-6烷基)羰基和(C7-10芳烷氧基)
羰基，和
e)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取
代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，
(C7-10芳烷氧基)羰基，羟基-C1-6烷基，羟基-C1-6烷氧基，C2-6烯基，吗
啉基和(C1-6烷基)羰基。
[8]根据[7]所述的化合物或其可药用盐，其中A1是选自以下a2)、
b1)和c1)的基团：
a2)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，羟基-C1-6烷基，氰基，氨基，单(二)C1-6
烷基氨基和C1-6烷氧基，
b1)噻唑基，和
c1)选自吡啶基、嘧啶基或吡嗪基的基团，其中所述各环是未取
代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，C1-6烷基，
C1-6烷氧基和氰基；
A2是选自以下d2)和e1)的基团：
d2)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷氧
基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，(C1-6烷基)羰氧基和氨基，
和
e1)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基
氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，羟基-C1-6烷基和C2-6烯基；并且
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基或氰基，条件是R3和R4
不同时是氢原子。
[9]根据[8]所述的化合物或其可药用盐，其中A2是选自以下d2)
和e2)的基团：
d2)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷氧
基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，(C1-6烷基)羰氧基和氨基，
和
e2)选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、
2,3-二氢苯并呋喃基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、呋咱基和
苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的基团，其中所述各环是未取代的或被独立
选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，
氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，羟基-C1-6烷基和
C2-6烯基。
[10]根据[9]所述的化合物或其可药用盐，其中A1是苯基、吡啶基
或吡嗪基，其中所述各环是未取代的或被选自下列的取代：卤素原子，
氨基，单(二)C1-6烷基氨基或羟基；
A2是选自以下d3)和e3)的基团：
d3)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基和氨基，和
e3)选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、2,3-二氢苯并呋喃基、
吡唑基、异噁唑基和苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的基团，其中所述各环
是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，C1-6
烷基，C1-6烷氧基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，和氨基，并
且
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子。
[11]根据[9]所述的化合物或其可药用盐，其中A1是苯基、吡啶基
或吡嗪基，其中所述各环是未取代的或被选自下列的取代：卤素原子
或羟基；
A2是选自以下d4)和e3)的基团：
d4)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷氧基和氨基，和
e3)选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、2,3-二氢苯并呋喃基、
吡唑基、异噁唑基和苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的基团，其中所述各环
是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，C1-6
烷基，C1-6烷氧基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，和氨基，并
且
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子。
[12]选自下列的根据[1]所述的化合物，或其可药用盐：
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰胺(实
施例1-1)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺(实
施例1-6)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺(实施
例2-2LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-4LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-环丙基茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-5LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺(实施例2-11LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-26LP)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]
烟酰胺(实施例2-27LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺(实施例
2-31LP)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-33LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-39LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-40LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]烟酰胺(实施例
2-56LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺(实施例2-66LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]噻唑-5-甲酰胺
(实施例2-71LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰
胺(实施例2-76LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟烟酰
胺(实施例2-86LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-221LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]-2-羟基苯甲酰
胺(实施例3-2)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]-2-
羟基苯甲酰胺(实施例4-2)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲
酰胺(实施例6-1)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺(实施例12)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰
胺(实施例1-3)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-6LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰胺(实
施例2-23LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-甲氧基烟
酰胺(实施例2-36LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲氧基烟酰胺
(实施例2-46LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-87LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-4-甲基噻唑-5-
甲酰胺(实施例2-88LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
苯甲酰胺(实施例2-89LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺(实施例2-93LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]
苯甲酰胺(实施例2-97LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基烟
酰胺(实施例2-100LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基氨
基)烟酰胺(实施例2-107LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,3-二氢苯
并呋喃-7-甲酰胺(实施例2-111LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺(实施例2-118LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-(甲基硫烷基)
烟酰胺(实施例2-125LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基硫
烷基)烟酰胺(实施例2-128LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-甲基烟酰
胺(实施例2-131LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-4-甲基噻唑
-5-甲酰胺(实施例2-132LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基
-2H-吡唑-3-甲酰胺(实施例2-133LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲基烟酰胺
(实施例2-137LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-甲基噻
唑-4-甲酰胺(实施例2-147LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基异
噁唑-5-甲酰胺(实施例2-150LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基吡
啶-2-甲酰胺(实施例2-152LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基嘧
啶-5-甲酰胺(实施例2-154LP)；
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氟苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺(实施例2-161LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基异
烟酰胺(实施例2-167LP)；
N-[(R)-氨甲酰基-(3-羟基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺(实施例2-168LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并
[1,3]二恶茂-4-甲酰胺(实施例2-172LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并[1,3]二
恶茂-4-甲酰胺(实施例2-173LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基吡
嗪-2-甲酰胺(实施例2-175LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]吡嗪-2-甲
酰胺(实施例2-179LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基烟酰胺(实施例2-180LP)；
N-[(RS)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(SR)-5-氯-7-氟-2,3-二氢苯并呋喃
-3-基]苯甲酰胺(实施例2-252M)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺(实施例4-5，19-1LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡嗪-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺(实施例4-8)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟基-3-
甲基苯甲酰胺(实施例4-9)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
烟酰胺(实施例11)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟
酰胺(实施例13)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺(实施例14LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺(实施例15LP)；
N-[(R)-氨甲酰基-(3-二甲基氨基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-甲基烟酰胺(实施例18-13LP)；
N-[(R)-氨甲酰基-(3-二甲基氨基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-羟基苯甲酰胺(实施例19-6LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-4-甲基苯甲酰胺(实施例19-12LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-氟
-6-羟基苯甲酰胺(实施例19-15LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-氟
-2-羟基苯甲酰胺(实施例19-16LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-4-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺(实施例19-17LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-氟
-2-羟基苯甲酰胺(实施例19-25LP)；
N-[(R)-(3-氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺(实施例21-1)；
N-[(R)-(3-氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
羟基苯甲酰胺(实施例21-2)；
N-[(R)-氨甲酰基(5-氟吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺(实施例19-31LP)；和
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-3-甲基苯甲酰胺(实施例19-41LP)。
[13]药物组合物，其包含根据[1]至[12]任一项所述的化合物或其可
药用盐。
[14]根据[13]所述的药物组合物，其是治疗或预防因传入神经元
兴奋过度或障碍引起的疾病或症状的药剂。
[15]预防或治疗因传入神经元兴奋过度或障碍引起的疾病或症状
的方法，所述方法包括施用有效量的根据[1]至[12]任一项所述的化合物
或其可药用盐。
[16]根据[1]至[12]任一项所述的化合物或其可药用盐在制造用于
预防或治疗因传入神经元兴奋过度或障碍引起的疾病或症状的药物组
合物中的用途。
作为另一种实施方式，
[17]通式(I)表示的化合物或其可药用盐：
[化学式11]
![]()
(其中A1是选自以下aa)至cc)的基团：
aa)C6-10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基，卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基磺酰基，
bb)5-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基和卤代C1-6烷氧基，和
cc)6-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基和卤代C1-6烷氧基；)
A2是选自以下dd)、ee)和f)的基团：
dd)C6-10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至
2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6
烷氧基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基，硝基，羧基
和(C7-10芳烷氧基)羰基，
ee)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，
(C7-10芳烷氧基)羰基，羟基-C1-6烷基，C2-6烯基，吗啉基和(C1-6烷基)
羰基，和
f)C3-6环烷基；
X是CH或N；
Y是-CR1R2-或氧原子；
R1和R2独立地表示氢原子，卤素原子或C1-6烷基；
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、C3-6
环烷氧基、C2-6烯基或氰基，条件是当X是CH、并且R1和R2是氢原
子时，R3和R4不同时是氢原子；并且n是1或2)。
[18]根据[17]所述的化合物或其可药用盐，其中X是CH；和n是
1。
[19]根据[18]所述的化合物或其可药用盐，其中下面的通式表示的
基团：
[化学式12]
![]()
是以下通式表示的基团：
[化学式13]
![]()
(其中R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷
氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、
C3-6环烷氧基、C2-6烯基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子。)
[20]根据[19]所述的化合物或其可药用盐，其中Y是-CR1R2-。
[21]根据[20]所述的化合物或其可药用盐，其中下面的通式表示的
基团：
[化学式14]
![]()
是以下通式表示的基团：
[化学式15]
![]()
(其中A1是选自以下aa1)、bb)或cc)的基团：
aa1)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基磺酰基，
bb)5-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基和卤代C1-6烷氧基，和
cc)6-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷
基和卤代C1-6烷氧基)。
[22]根据[21]所述的化合物或其可药用盐，其中下面的通式表示的
基团：
[化学式16]
![]()
是以下通式表示的基团：
[化学式17]
![]()
(其中R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷
氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、
C2-6烯基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子)。
[23]根据[22]所述的化合物或其可药用盐，其中A2是选自以下
dd1)和ee)的基团：
dd1)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷氧
基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基，硝基，羧基和(C7-10
芳烷氧基)羰基，和
ee)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，
(C7-10芳烷氧基)羰基，羟基-C1-6烷基，C2-6烯基，吗啉基和(C1-6烷基)
羰基。
[24]根据[23]所述的化合物或其可药用盐，其中A1是选自以下
aa2)、bb1)和cc1)的基团：
aa2)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基和C1-6烷氧基，
bb1)噻唑基，和
cc1)选自吡啶基、嘧啶基和吡嗪基的基团，其中所述各环是未取
代的或被1至2个卤素原子取代；
A2是选自以下dd2)和e1)的基团：
dd2)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷氧
基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基和氨基，和
e1)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基
氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，羟基-C1-6烷基和C2-6烯基；并且
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基或氰基，条件是R3和R4
不同时是氢原子。
[25]根据[24]所述的化合物或其可药用盐，其中A2是选自以下
dd2)和e2)的基团：
dd2)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6烷氧
基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基和氨基，和
e2)选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、
2,3-二氢苯并呋喃基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、呋咱基和
苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的基团，其中所述各环是未取代的或被独立
选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，
氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，羟基-C1-6烷基和
C2-6烯基。
[26]根据[25]所述的化合物或其可药用盐，其中A1是苯基、吡啶
基或吡嗪基，其中所述各环是未取代的或被选自下列的取代：卤素原
子或羟基；
A2是选自以下d4)和e3)的基团：
d4)苯基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷氧基和氨基，和
e3)选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、2,3-二氢苯并呋喃基、
吡唑基、异噁唑基和苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的基团，其中所述各环
是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，C1-6
烷基，C1-6烷氧基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，和氨基，并
且
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基或氰基，条件是R3和R4不同时是氢原子。
[27]选自下列的根据[17]所述的化合物，或其可药用盐：
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰胺(实
施例1-1)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺(实
施例1-6)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺(实施
例2-2LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-4LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-环丙基茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-5LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺(实施例2-11LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-26LP)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]
烟酰胺(实施例2-27LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺(实施例
2-31LP)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-33LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-39LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]烟酰胺
(实施例2-40LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]烟酰胺(实施例
2-56LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺(实施例2-66LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]噻唑-5-甲酰胺
(实施例2-71LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰
胺(实施例2-76LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟烟酰
胺(实施例2-86LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-221LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]-2-羟基苯甲酰
胺(实施例3-2)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]-2-
羟基苯甲酰胺(实施例4-2)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲
酰胺(实施例6-1)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺(实施例12)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰
胺(实施例1-3)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-6LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰胺(实
施例2-23LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-甲氧基烟
酰胺(实施例2-36LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲氧基烟酰胺
(实施例2-46LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
(实施例2-87LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-4-甲基噻唑-5-
甲酰胺(实施例2-88LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
苯甲酰胺(实施例2-89LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺(实施例2-93LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]
苯甲酰胺(实施例2-97LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基烟
酰胺(实施例2-100LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基氨
基)烟酰胺(实施例2-107LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,3-二氢苯
并呋喃-7-甲酰胺(实施例2-111LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺(实施例2-118LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-(甲基硫烷基)
烟酰胺(实施例2-125LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基硫
烷基)烟酰胺(实施例2-128LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-甲基烟酰
胺(实施例2-131LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-4-甲基噻唑
-5-甲酰胺(实施例2-132LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基
-2H-吡唑-3-甲酰胺(实施例2-133LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲基烟酰胺
(实施例2-137LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-甲基噻
唑-4-甲酰胺(实施例2-147LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基异
噁唑-5-甲酰胺(实施例2-150LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基吡
啶-2-甲酰胺(实施例2-152LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基嘧
啶-5-甲酰胺(实施例2-154LP)；
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氟苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺(实施例2-161LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基异
烟酰胺(实施例2-167LP)；
N-[(R)-氨甲酰基-(3-羟基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺(实施例2-168LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并
[1,3]二恶茂-4-甲酰胺(实施例2-172LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并[1,3]二
恶茂-4-甲酰胺(实施例2-173LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基吡
嗪-2-甲酰胺(实施例2-175LP)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]吡嗪-2-甲
酰胺(实施例2-179LP)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基烟酰胺(实施例2-180LP)；
N-[(RS)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(SR)-5-氯-7-氟-2,3-二氢苯并呋喃
-3-基]苯甲酰胺(实施例2-252M)；
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺(实施例4-5)；
N-[(R)-氨甲酰基吡嗪-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺(实施例4-8)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟基-3-
甲基苯甲酰胺(实施例4-9)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
烟酰胺(实施例11)；
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟
酰胺(实施例13)；
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺(实施例14LP)；和
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺(实施例15LP)。
[28]药物组合物，其包含根据[17]至[27]任一项所述的化合物或其
可药用盐。
[29]根据[28]所述的药物组合物，其是治疗或预防因传入神经元兴
奋过度或障碍引起的疾病或症状的药剂。
[30]预防或治疗因传入神经元兴奋过度或障碍引起的疾病或症状
的方法，所述方法包括施用有效量的根据[17]至[27]任一项所述的化合
物或其可药用盐。
[31]根据[17]至[27]任一项所述的化合物或其可药用盐在制造用于
预防或治疗因传入神经元兴奋过度或障碍引起的疾病或症状的药物组
合物中的用途。
[发明的效果]
本发明的化合物(I)或其可药用盐在例如对icilin诱导的湿狗样
抖动(wetdogshake)的抑制作用确认试验中表现出强效抑制作用，所
述试验是国际公布WO2009/012430中描述的类似的方法。因此，本发
明的化合物(I)或其可药用盐可用作治疗或预防因传入神经元兴奋过
度或障碍引起的疾病或症状的药剂。
具体实施方式
对说明书中的术语进行定义。
“卤素原子”是指氟原子，氯原子，溴原子，或碘原子。优选氟
原子或氯原子。
术语“C1-6烷基”是指具有1至6个碳原子的烷基，其可以是分
支的。其实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲
丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-甲基丁基，2-
甲基丁基，1,2-二甲基丙基，正己基，异己基，等等。
术语“C1-6烷氧基”是指具有1至6个碳原子的烷氧基，其可以
是分支的。其实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，
异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基，等等。
术语“卤代C1-6烷基”是指被1至5个相同或不同的卤素原子取
代的上述C1-6烷基。其实例包括单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，2-
氯乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，1,1-二氟乙基，1,2-二氟乙基，2,2,2-
三氟乙基，1,1,2,2,2-五氟乙基，2,2,2-三氯乙基，3-氟丙基，2-氟丙基，
1-氟丙基，3,3-二氟丙基，2,2-二氟丙基，1,1-二氟丙基，1-氟丁基，1-
氟戊基，1-氟己基，等等。
术语“卤代C1-6烷氧基”是指被1至5个相同或不同的卤素原子
取代的上述C1-6烷氧基。其实例包括单氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟
甲氧基，2-氯乙氧基，2-氟乙氧基，2,2-二氟乙氧基，1,1-二氟乙氧基，
1,2-二氟乙氧基，2,2,2-三氟乙氧基，1,1,2,2,2-五氟乙氧基，2,2,2-三氯
乙氧基，3-氟丙氧基，2-氟丙氧基，1-氟丙氧基，3,3-二氟丙氧基，2,2-
二氟丙氧基，1,1-二氟丙氧基，4-氟丁氧基，5-氟戊氧基，6-氟己氧基，
等等。
术语“羟基C1-6烷基”是指被羟基取代的上述C1-6烷基。其实例
包括羟基甲基，1-羟基乙基，1-羟基-1,1-二甲基甲基，2-羟基乙基，2-
羟基-2-甲基丙基，3-羟基丙基，等等。
术语“羟基C1-6烷氧基”是指被羟基取代的上述C1-6烷氧基。其
实例包括羟基甲氧基，1-羟基乙氧基，1-羟基-1,1-二甲基甲氧基，2-羟
基乙氧基，2-羟基-2-甲基丙氧基，3-羟基丙氧基，等等。
术语“C6-10芳基”是指苯基或萘基。
术语“(C7-10芳烷氧基)羰基”是指被具有1至4个碳原子的烷氧
基取代的羰基，所述烷氧基被苯基取代。其实例包括苯甲氧基羰基，
苯乙氧基羰基，1-苯基乙氧基羰基，3-苯基丙氧基羰基，4-苯基丁氧基
羰基，等等。
术语“单(二)C1-6烷基氨基”是指被上述C1-6烷基单或二取代的氨
基。这些C1-6烷基在二取代的情况下可以是不同的。
术语“C1-6烷基硫烷基”是指由(C1-6烷基)-S-表示的基团。其实例
包括甲基硫烷基，乙基硫烷基，丙基硫烷基，异丙基硫烷基，丁基硫
烷基，异丁基硫烷基，仲丁基硫烷基，戊基硫烷基，己基硫烷基，等
等。
术语“C1-6烷基磺酰基”是指由(C1-6烷基)-SO2-表示的基团。其实
例包括甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基
磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基，
等等。
术语“(C1-6烷基)羰基”是指被上述C1-6烷基取代的羰基。其实例
包括乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，异丙基羰基，异丁基羰基，丁基
羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基，等等。
术语“(C1-6烷氧基)羰基”是指被上述C1-6烷氧基取代的羰基。其
实例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，异
丁氧基羰基，丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰
基，己氧基羰基，等等。
术语“C3-6环烷基”是指具有3至6个碳原子的单环饱和脂环烃。
其实例包括环丙基，环丁基，环戊基，和环己基。
术语“C3-6环烷氧基”是指具有3至6个碳原子的单环饱和脂环
烃的烷氧基。其实例包括环丙氧基，环丁氧基，环戊氧基，和环己氧
基。
术语“杂环”是指具有任何1至4个选自硫原子、氧原子和氮原
子的原子的5或6-元杂环，其实例包括芳族杂环例如呋喃基、噻吩基、
吡咯基、吖庚因基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，
异噻唑基，1,2,3-恶二唑基，三唑基，四唑基，噻二唑基，吡喃基，吡
啶基，1-氧代吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，呋咱基等，不饱和杂
环例如吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、二氢吡喃基、二氢硫代吡喃
基、二氢吡啶基等，和饱和杂环例如吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基、
咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢呋喃基等。此外，上述
“杂环”可以与其他环状基团稠合，其实例包括异苯并呋喃基、苯并
噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、色烯基、色满
基、占吨基、吩恶环戊二烯基、中氮茚基、异中氮茚基、吲哚基、吲
唑基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔
啉基、喹唑啉基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、异二氢吲哚基、2,3-二氢
苯并呋喃基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、苯并[1,3]二
氧杂环戊烯基、苯并噻吩基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基，等等。
优选地，A2的“杂环”的实例包括噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁
唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋
咱基、2,3-二氢苯并呋喃基或苯并[1,3]二氧杂环戊烯基，更优选吡唑基、
噻唑基、吡啶基或苯并[1,3]二氧杂环戊烯基。
作为A1的“5-元杂环”，优选异噁唑基或噻唑基。
作为A1的“6-元杂环”，优选吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基，
更优选吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。
术语“(C7-10芳烷氧基)C1-6烷氧基”是指被具有1至4个碳原子并
被苯基取代的烷氧基取代的上述C1-6烷氧基。
术语“C2-6烯基”是指具有2至6个碳原子的直链或支链不饱和
烃，其具有至少一个双键。其实例包括乙烯基，2-丙烯基，1-丙烯基，
1-丁烯-1-基，1-丁烯-2-基，1-丁烯-3-基，1-丁烯-4-基，2-丁烯-1-基，
2-丁烯-2-基，1-戊烯-1-基，1-戊烯-2-基，1-戊烯-3-基，2-戊烯-1-基，
2-戊烯-2-基，2-戊烯-3-基，1-己烯-1-基，1-己烯-2-基，1-己烯-3-基，
2-甲基-1-丙烯-1-基，等等。
术语“(C1-6烷基)羰基氨基”是指被上述(C1-6烷基)羰基取代的氨
基。
术语“C1-6烷基磺酰基氨基”是指被上述C1-6烷基磺酰基取代的氨
基。
术语“C1-6烷氧基羰基氨基-C1-6烷基”是指被氨基取代的上述C1-6
烷基，所述氨基被上述(C1-6烷氧基)羰基取代。
术语“(C1-6烷基)羰氧基”是指被上述C1-6烷基取代的羰氧基。
以下，更详细地描述本发明。
本发明的化合物(I)还包括其立体异构体例如光学异构体、几何
异构体等等。
本发明的化合物(I)的光学异构体可以在各个不对称碳原子处具
有R构型和S构型。其任何光学异构体和所述光学异构体的混合物也
被本发明包括在内。另外，在光学活性体的混合物中，包括等量的各
个光学异构体的消旋体也包括在本发明范围内。在本发明的化合物(I)
是固体或晶体消旋体的情况下，所述消旋化合物、消旋混合物、和消
旋固溶体也包括在本发明的范围内。
在存在本发明化合物(I)的几何异构体的情况下，本发明包括任
何几何异构体。
此外，在存在本发明化合物(I)的互变异构体的情况下，本发明
包括任何互变异构体。
根据需要，本发明的化合物(I)可以按照常用方法转化为其可药
用盐。这样的盐可以呈现为酸加成盐或与碱的盐。
所述酸加成盐的实例可以包括与无机酸的酸加成盐，所述无机酸
例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等，和与有机酸的酸
加成盐，所述有机酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸、
对甲苯磺酸、丙酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸、丁酸、草酸、
丙二酸、马来酸、乳酸、苹果酸、碳酸、谷氨酸、天冬氨酸等。
用碱的盐的实例可以包括与无机碱的盐，例如钠盐、钾盐、钙盐、
镁盐等，和与有机碱例如哌啶、吗啉、吡咯烷、精氨酸、赖氨酸等的
盐。
另外，本发明的化合物(I)或其可药用盐还包括水合物、与药用
可接受的溶剂例如乙醇的溶剂合物等等。
TRPM8是在脊髓背根神经节和三叉神经节中发现表达的阳离子
通道。TRPM8抑制剂减少通过TRPM8流入细胞中的阳离子量并从而
抑制细胞内阳离子浓度增加。基于这种机制，TRPM8抑制剂通过抑制
过度兴奋的传入神经元活性，用作治疗或预防下尿路症状(LUTS)、
特别是膀胱过度活动综合征(OAB)等的药剂。
另外，TRPM8抑制活性可通过抑制因施用TRPM8激动剂icilin
诱导的湿狗样抖动的效力来评价。此外，对膀胱过度活动(OAB)的
作用可根据J.Urol.，2001，166，1142中描述的方法，通过针对乙酸诱
导的过度活动性膀胱延长排尿间隔来评价。
作为本发明的通式(I)表示的化合物的其他实施方式，
A1是选自以下aa3)、bb2)和cc2)的基团：
aa3)C6-10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至
2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6
烷基，卤代C1-6烷氧基羰基，和C1-6烷基磺酰基，
b2)异噁唑基或噻唑基，和
c2)6-元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2
个取代基取代：卤素原子和C1-6烷基；
A2是选自以下dd)、ee)和f)的基团：
dd)C6-10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至
2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基-C1-6
烷氧基，卤代C1-6烷基，卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基，硝基，羧基
和(C7-10芳烷氧基)羰基，
ee)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个
取代基取代：卤素原子，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，
卤代C1-6烷氧基，氰基，单(二)C1-6烷基氨基，C1-6烷基硫烷基，氨基，
(C7-10芳烷氧基)羰基，羟基-C1-6烷基，C2-6烯基，吗啉基和(C1-6烷基)
羰基，和
f)C3-6环烷基；
X是CH或N；
Y是-CR1R2-或氧原子；
R1和R2独立地表示氢原子，卤素原子或C1-6烷基；
R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷氧基、C3-6环烷基、C2-6
烯基或氰基，条件是当X是CH、并且R1和R2是氢原子时，R3和R4
不同时是氢原子；并且
n是1或2。
本发明的化合物(I)的制造方法
本发明的化合物(I)或其可药用盐可通过以下说明的方法或与其
类似的方法、或在文献中记载的方法或与其类似的方法制备。
[化学式18]
![]()
(其中，A1、A2、R1至R4、X、Y和n与上面的定义含义相同；
R5和R6分别表示C1-6烷基或者R5和R6结合起来形成由
-(CH2)m-(CHR7)m-(CH2)m-表示的基团；
m是1或2；和
R7表示氢原子或苯基。)
步骤1-1
让化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)在溶剂中与化合物(4)
反应，可制备化合物(5)。这样的反应对本领域技术人员而言公知是
Ugi反应，并可例如利用DomlingA.，UgiI.AngewandteChemie
InternationalEdition2000，39，3168-3210中记载的方法制备。反应温
度在-78℃至溶剂回流温度，反应时间通常从10分钟至6天，基于所
使用的起始材料、溶剂和反应温度等而异。
步骤1-2
化合物(I)可通过在溶剂中在酸性条件下水解化合物(5)来制
备。溶剂的实例包括四氢呋喃、1,4-二噁烷等。酸的实例包括盐酸、硫
酸、三氟乙酸等。反应温度是室温至溶剂回流温度，反应时间通常从
10分钟至1天，基于所使用的起始材料、溶剂和反应温度等而异。
分别地，化合物(2)和化合物(3)可以是可商购的，或可通过
文献中记载的方法或与其类似的方法制备。
化合物(1)可以是可商购的，或可例如利用JonathanA.Ellman
等，AccountsofChemicalResearch2002，35，984-995中记载的方法或
与其类似的方法制备。化合物(4)可以是可商购的，或可利用W.Maison
等，BioorganicMedicinalChemistry2000，8，1343-1360中记载的方法
或与其类似的方法制备。
上面显示的方案是制备本发明的化合物(I)或制造其中间体的方
法的例示。本领域技术人员能够容易地理解，对方案可以有各种改变。
此外，在取决于官能团的类型需要保护基的情况下，可根据常规
方法适当地组合实施引入和除去操作。关于保护基的类型、引入和除
去的实例可包括在TheodoraW.Greene&PeterG.M.Wuts编著，"有机
合成中的Greene保护基(Greene'sProtectiveGroupsinOrganic
Synthesis)"，第四版，Wiley-Interscience，2006中记载的方法。
本发明的化合物(I)或其可药用盐、和用于制备这些化合物的制
造中间体可根据需要通过溶剂提取、结晶/重结晶、层析、制备型高效
液相色谱等分离/提纯，所述分离/提纯手段是相关技术领域的技术人员
公知的。
包含本发明的化合物(I)或其可药用盐作为活性成分的药物组合
物根据用法以各种剂型使用。这样的剂型的实例包括散剂、颗粒剂、
细粒剂、干糖浆剂、片剂、胶囊剂、注射剂、液剂、软膏剂、栓剂、
贴剂、舌下剂等，它们是口服或非肠道给药的。
这些药物组合物可根据剂型用适当的药物添加剂通过公知的方法
适当混合或稀释/溶解来制备，所述药物添加剂例如赋形剂、崩解剂、
粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等张化剂、防腐剂、润湿剂、乳
化剂、分散剂、稳定剂、增溶助剂等等。另外，当本发明的化合物(I)
或其可药用盐与TRPM8抑制剂以外的药剂组合使用时，所述药物组合
物可通过以与前述同样的方式同时或分别配制各个活性成分来制备。
本发明的化合物(I)或其可药用盐根据它在对icilin诱导的湿狗
样抖动的抑制作用确认试验中的TRPM8抑制，表现出强效抑制作用。
因此，包含本发明的化合物(I)或其可药用盐作为活性成分的药物可
用作治疗或预防因TRPM8活化引起的疾病或症状的药剂。
“因TRPM8活化引起的疾病或症状”是指传入神经元兴奋过度或
障碍引起的疾病或症状。
“传入神经元兴奋过度或障碍引起的疾病或症状”的实例包括不
安、抑郁、下尿路症状(LUTS)、疼痛、循环障碍、发痒、针刺感、
荨麻疹等等。
“下尿路症状(LUTS)”是指由下尿路功能障碍等引起的症状，
“下尿路功能障碍的实例”包括膀胱过度活动、逼尿肌过度活动、夜
尿症、膀胱炎例如间质性膀胱炎等、前列腺炎例如慢性前列腺炎等、
膀胱痛综合征、过敏性膀胱综合征、尿失禁、良性前列腺肥大、尿道
狭窄等等。
“循环障碍”的实例包括寒冷性鼻炎、雷诺氏病等等。
本发明的化合物(I)或其可药用盐还可以与TRPM8抑制剂以外
的至少一种药剂适当组合使用。
可以与本发明的化合物(I)或其可药用盐组合使用的药剂的实例
包括阿片样镇痛剂，非甾族抗炎药(NSAID)，巴比妥类镇静剂，具
有镇静作用的苯二氮卓药，具有镇静作用的H1阻滞剂，镇静剂，骨骼
肌松弛药，NMDA受体拮抗剂，α-肾上腺素能受体调节剂，三环抗抑
郁药，抗癫痫药，速激肽拮抗剂(NK拮抗剂)，毒蕈碱受体拮抗体，
COX-2选择性抑制剂，煤焦油镇痛剂，神经安定剂，TRPV1激动剂，
TRPV1抑制剂，β阻滞剂，局部麻醉剂，皮质类固醇，5-HT受体激动
剂，5-HT2A受体拮抗体，胆碱能镇痛剂，PDE5抑制剂，PDE9抑制剂，
α2δ配体，大麻素，代谢型谷氨酸受体1拮抗剂(mGluR1拮抗剂)，
代谢型谷氨酸受体5拮抗剂(mGluR5拮抗剂)，5-羟色胺再摄取抑制
剂，去甲基肾上腺素再摄取抑制剂，5-羟色胺-去甲基肾上腺素再摄取
抑制剂，诱导型一氧化氮合酶抑制剂(iNOS抑制剂)，乙酰化胆碱脂
酶抑制剂(AChE抑制剂)，EP4拮抗剂，白细胞三烯B4拮抗剂，5-
脂氧化酶抑制剂，钠通道阻滞剂，5-HT3拮抗剂，化疗剂，EP1拮抗剂，
β3肾上腺素能受体激动剂，TRPA1抑制剂，TRPV3抑制剂，TRPV4
抑制剂，T-型钙通道抑制剂，ASIC抑制剂，P2X抑制剂，Trk抑制剂，
FAAH抑制剂，肉毒毒素，5α-还原酶抑制剂，抗NGF抗体，NGF调
节剂，IgE产生抑制剂，组胺H2抑制剂，膀胱粘膜保护剂，NOS活性
调节剂，膀胱肌松弛药，GABA再摄取抑制剂，GABA受体调节剂，
GABA转氨酶抑制剂等等。
此外，组合使用的药剂的具体实例说明如下，但是本发明的内容
不限于此。另外，具体化合物的实例包括其游离形式和其他可药用盐。
“α-肾上腺素能受体调节剂”的实例可包括多沙唑嗪，坦索罗辛，
西洛多辛，可乐定，胍法新，右旋美托咪啶，莫达非尼，替扎尼定，
莫索尼定等等。
“毒蕈碱受体拮抗剂”的实例可包括奥昔布宁，托特罗定，丙哌
维林，达菲那新，索非那新，替米维林，异丙托溴铵，曲司铵，普鲁
本辛，替米维林，咪达那新，非索罗定等等。
“EP1拮抗剂”的实例可包括GSK-269984A，ONO-8539等等。
“β3肾上腺素能受体激动剂”的实例可包括米拉贝隆，索拉贝隆，
TRK-380，等等。
“膀胱粘膜保护剂”的实例可包括戊聚糖多硫酸盐，透明质酸，
硫酸软骨素，等等。
当本发明的化合物(I)或其可药用盐与一种或多种上述药剂组合
给药时，本发明包括以下1)至5)的全部给药方法：
1)通过组合制剂同时给药，
2)通过与另一种制剂相同的给药途径同时给药，
3)通过与另一种制剂不同的给药途径同时给药，
4)通过与另一种制剂相同的给药途径在不同的时间给药，和
5)通过与另一种制剂不同的给药途径在不同的时间给药。
另外，在如4)或5)中作为另一种制剂在不同时间给药的情况下，
本发明的化合物(I)或其可药用盐与组合给药的上述药剂的给药顺序
没有特别的限制。
此外，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种或多种上述药剂
适当组合给药，以在预防或治疗上述疾病中达到相加效果以上的有利
效果。或者，与单独给药的情况比较，可以减少使用量，或可以减轻
TRPM8抑制剂以外的并用药剂的副作用，或可以避免或减轻TRPM8
抑制剂以外的并用药剂的副作用。
本发明的药物组合物可以全身或局部、口服或非口服(经鼻，经
肺，静脉内，直肠内，皮下，肌内，经皮途径等等)给药。
当本发明的药物组合物用于实际治疗时，活性成分、即本发明的
化合物(I)或其可药用盐的给药量取决于患者的年龄、性别和体重、
疾病和治疗的程度等适当决定。例如，在口服给药的情况下，成人(体
重视为60kg)可以在每天大约6至3000mg的范围内以一次或分几次
适当给药。作为口服剂的日剂量优选从10至1000mg，并更优选从60
至600mg。例如，在口服给药的情况下，成人可以在每天大约0.6至
300mg的范围内以一次或分几次适当给药。作为非口服剂的日剂量优
选从10至100mg，并更优选从6至60mg。另外，作为本发明TRPM8
抑制剂的活性成分的化合物(I)或其可药用盐的给药量可以根据
TRPM8抑制剂以外的药剂的给药量而减少。
以下，本发明根据实施例、参考例和试验例详细地说明，但是本
发明的范围不限于此。
在各个参考例、实施例和表中使用的符号当中，Ref.Ex.是指参考
例，Ex.No.是指实施例编号，Strc.是指化学结构式，1H-NMR是指质子
核磁共振谱，CDCl3是指氯仿-d，DMSO-d6是指二甲亚砜-d6，CD3OD
是指甲醇-d4。另外，ESI-MS是指电喷射离子化质谱。RT是指高效液
相色谱的保留时间。当利用正相柱色谱分离/提纯两种非对映体的混合
物时，低极性产物是指先洗脱的化合物，高极性产物是指后洗脱的化
合物。在实施例编号末尾，LP是指低极性产物，HP是指高极性产物，
和M是指光学异构体的混合物。[α]D是指比旋光度。
在各参考例中，微波照射使用Biotage的Initiator。
在各实施例中，高效液相色谱和质谱分析在以下条件下实行。
仪器：6520Accurate-MassQ-TOF仪器(Agilent)
柱：InertsilODS-4(GL-science)2.1x50mm，3μm
流速：0.75mL/min.
梯度：
[表1]
时间(分钟)
0.1％HCO2H/H2O
0.1％HCO2H/MeCN
0
80
20
5
10
90
6
10
90
[实施例]
参考例1-1
6-环丙基茚满-1-酮
向6-溴茚满-1-酮(0.60g)、环丙基硼酸一水合物(0.47g)、三环己
基膦(0.081g)和磷酸三钾(2.11g)在甲苯(10mL)和蒸馏水(0.5mL)的悬
液中添加乙酸钯(II)(0.064g)，并将所述混合物在微波照射下在150℃
搅拌1小时。让所述反应混合物冷却到室温，并添加水。用乙酸乙酯
提取所述混合物。有机层用盐水洗涤，经过无水硫酸镁干燥，然后过
滤。所述滤液在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙
酯/正己烷＝0/100至20/80)提纯，得到标题化合物(0.462g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.68-0.75(2H，m)，0.95-1.05(2H，m)，1.90-2.00
(1H，m)，2.64-2.73(2H，m)，3.05-3.13(2H，m)，7.34-7.38(2H，
m)，7.40-7.43(1H，m)。
参考例1-2
6-环丙基-4-氟茚满-1-酮
所述标题化合物利用相应的起始材料，以类似于参考例1-1的方
式合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表2中显示。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.69-0.76(2H，m)，0.99-1.07(2H，m)，1.90-1.98
(1H，m)，2.67-2.75(2H，m)，3.05-3.13(2H，m)，7.02(1H，dd，
J＝1.3，9.9Hz)，7.24(1H，d，J＝1.3Hz)。
参考例2
4-氟-6-乙烯基茚满-1-酮
6-溴-4-氟茚满-1-酮(0.36g)、四(三苯基膦)钯(0)(0.182g)、三
丁基乙烯基锡(600μL)和甲苯(6mL)的混合物在加热回流下搅拌过
夜。让所述反应混合物冷却到室温，向所述混合物添加0.5mol/L氟化
钾水溶液和乙酸乙酯，所述混合物在室温下搅拌0.5小时。通过硅藻土
垫过滤除去不溶性物质。滤液的有机层用水和盐水顺序洗涤，并经过
无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：
乙酸乙酯/正己烷＝0/100至15/85)提纯，得到标题化合物(0.235g)。
结构式在表2中显示。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.72-2.77(2H，m)，3.11-3.17(2H，m)，
5.37(1H，d，J＝10.8Hz)，5.81(1H，d，J＝17.5Hz)，6.72(1H，dd，
J＝10.8，17.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝1.2，9.8Hz)，7.56-7.59(1H，
m)。
参考例3-1
(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐
向6-氯-4-氟茚满-1-酮(0.43g)在甲苯(5mL)的溶液中添加(R)-
叔丁基亚磺酰胺(0.29g)和原钛酸四乙酯(0.79g)，并将所述混合物
在氩气氛下在60℃搅拌23小时。所述反应混合物倒入碳酸氢钠饱和
水溶液中，剧烈搅拌所得到的两层混合物。通过硅藻土垫过滤除去不
溶性物质。分离有机层，用甲苯提取水层。合并的有机层用盐水洗涤，
并经过无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗
脱液：乙酸乙酯/正己烷＝14/86至35/65)提纯，得到(R)-N-(6-氯-4-氟
茚满-1-亚基)-叔丁基亚磺酰胺(0.18g)。0℃下，向(R)-N-(6-氯-4-氟茚
满-1-亚基)-叔丁基亚磺酰胺(0.32g)在四氢呋喃(5.4mL)中的溶液添
加水(0.11mL)和硼氢化钠(0.13g)，并将所述混合物在相同的温度
下搅拌15分钟，并在室温下搅拌45分钟。反应混合物在二氯甲烷和
水之间分开，有机层在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：
乙酸乙酯/正己烷＝19/81至40/60)提纯，得到(R)-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-叔丁基亚磺酰胺(0.26g)。在室温下向(R)-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-叔丁基亚磺酰胺(0.39g)在甲醇(3.4mL)中的溶液添加4mol/L
氯化氢的1,4-二噁烷溶液(1.0mL)，并将所述混合物在相同的温度搅
拌1hr。向所述反应混合物逐滴添加二异丙基醚(大约20mL)，析出
的盐通过过滤收集，得到标题化合物(0.26g)。结构式在表2中显示。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.98-2.11(1H，m)，2.44-2.59(1H，m)，
2.83-2.93(1H，m)，3.00-3.11(1H，m)，4.74-4.81(1H，m)，7.44
(1H，dd，J＝1.6，9.0Hz)，7.51-7.55(1H，m)，8.25-8.55(3H，m)。
参考例3-2至3-6
参考例3-2至3-6利用相应的起始材料以类似于参考例3-1的方式
合成。参考例3-2至3-6的光谱数据如下显示，结构式在表2中显示。
参考例3-2
(R)-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.95-2.15(1H，m)，2.40-2.60(1H，m)，
2.80-3.00(1H，m)，3.00-3.15(1H，m)，4.70-4.80(1H，m)，7.10-7.25
(1H，m)，7.30-7.55(2H，m)，8.20-8.70(2H，m)。
参考例3-3
(R)-5-氟茚满-1-基胺盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.95-2.10(1H，m)，2.40-2.60(1H，m)，
2.80-2.95(1H，m)，3.00-3.15(1H，m)，4.60-4.75(1H，m)，7.05-7.25
(2H，m)，7.55-7.70(1H，m)，8.20-8.65(2H，m)。
参考例3-4
(R)-4,6-二氟茚满-1-基胺盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.95-2.15(1H，m)，2.40-2.60(1H，m)，
2.80-2.95(1H，m)，2.95-3.10(1H，m)，4.76(1H，dd，J＝7.0Hz)，
7.20-7.40(2H，m)，8.15-8.60(2H，m)。
参考例3-5
(R)-3,3-甲基茚满-1-基胺盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，s)，1.38(3H，s)，1.83(1H，
dd，J＝8.5，13.3Hz)，2.38(1H，dd，J＝7.5，13.3Hz)，4.75-4.81(1H，
m)，7.27-7.40(3H，m)，7.54-7.61(1H，m)，8.47(3H，brs)。
参考例3-6
(R)-6-环丙基茚满-1-基胺盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.72(2H，m)，0.90-1.00(2H，m)，
1.86-2.03(2H，m)，2.37-2.52(1H，m)，2.74-2.87(1H，m)，2.92-3.05
(1H，m)，4.60-4.67(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，
7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29(1H，s)，8.33(3H，brs)。
参考例4-1
(R)-N-[(R)-6-环丙基-4-氟茚满-1-基]-叔丁基亚磺酰胺
在室温下向6-环丙基-4-氟茚满-1-酮(0.083g)和(R)-叔丁基亚磺
酰胺(0.053g)在四氢呋喃(1mL)中的溶液添加原钛酸四乙酯(180μL)，
所述混合物在加热回流下搅拌一天。让所述反应混合物冷却到0℃，
并添加硼氢化钠(0.017g)。所述混合物在冰冷却下搅拌0.5小时，和
在室温下搅拌1小时。向所述反应混合物添加水和甲醇，用乙酸乙酯
提取所述混合物。有机层用盐水洗涤，经过无水硫酸镁干燥，然后过
滤。所述滤液在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙
酯/正己烷＝2/8至1/1)提纯，得到标题化合物(0.032g)。结构式在表
2中显示。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.61-0.73(2H，m)，0.91-1.00(2H，m)，
1.23(9H，s)，1.84-1.94(1H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.40-2.54
(1H，m)，2.71-2.82(1H，m)，2.93-3.03(1H，m)，3.39(1H，
d，J＝6.0Hz)，4.80-4.90(1H，m)，6.62(1H，d，J＝10.4Hz)，7.10
(1H，s)。
参考例4-2
(R)-N-[(R)-4-氟-6-乙烯基茚满-1-基]-叔丁基亚磺酰胺
所述标题化合物利用相应的起始材料，以类似于参考例4-1的方
式合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表2中显示。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(9H，s)，1.98-2.09(1H，m)，2.45-2.57
(1H，m)，2.75-2.87(1H，m)，2.97-3.08(1H，m)，3.42(1H，
d，J＝6.2Hz)，4.85-4.95(1H，m)，5.26(1H，d，J＝10.9Hz)，5.74
(1H，d，J＝17.6Hz)，6.68(1H，dd，J＝10.9，17.6Hz)，7.00(1H，
d，J＝10.0Hz)，7.40(1H，s)。
参考例5
[(R)-6-(2-苯甲氧基乙氧基)茚满-1-基]氨基甲酸叔丁酯
在室温下向N-[(R)-6-羟基茚满-1-基]氨基甲酸叔丁酯(0.148g)、
碳酸铯(0.386g)和碘化钠(0.018g)在N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中
的混合物添加(2-溴乙氧基甲基)苯(117μL)，所述混合物在70℃搅拌
3小时。让所述反应混合物冷却到室温。向所述混合物添加水，将其用
乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，经过无水硫酸镁干燥。在减
压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝1/9
至9/1)提纯，得到标题化合物(0.20g)。结构式在表2中显示。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，brs)，1.71-1.85(1H，m)，2.50-2.64
(1H，m)，2.69-2.95(2H，m)，3.75-3.86(2H，m)，4.08-4.20(2H，
m)，4.58-4.77(3H，m)，5.06-5.21(1H，m)，6.81(1H，dd，J＝2.4，
8.3Hz)，6.88(1H，d，J＝1.9Hz)，7.10(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.42
(5H，m)。
[表2]
![]()
实施例1-1
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰胺
向(R)-4,6-二氟茚满-1-基胺(0.1g)在甲醇(1mL)中的溶液添加
苯甲醛(0.063g)，并且所述混合物在60℃搅拌1小时。让所述反应
混合物冷却到室温，并向所述混合物添加烟酸(0.073g)和4-苯基环己
烯-1-基异氰(0.108g)。所述混合物在60℃搅拌过夜，让其冷却到
室温，并在减压下浓缩。向残渣添加四氢呋喃(3mL)、水(12μL)
和4mol/L氯化氢的1,4-二噁烷溶液(440μL)，所述混合物在室温下
搅拌1.5小时。向所述反应混合物添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，所述
粗产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，经过无水硫酸镁干
燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：甲醇/乙酸乙
酯/正己烷＝0/70/30至0/100/0至20/80/0)提纯，得到标题化合物(0.076g)。
结构式在表3中显示。
RT(分钟)：2.727
MS(ESI，m/z)：406.1371(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.90(1H，m)，1.93-2.15(1H，m)，
2.42-2.90(2H，m)，4.54-4.88(1H，br)，5.28-5.70(3H，m)，6.65-6.79
(1H，m)，7.34-7.66(7H，m)，7.77-7.97(1H，m)，8.64-8.73(1H，
m)，8.82(1H，brs)。
实施例1-2至1-6
实施例1-2至1-6利用相应的起始材料，以类似于实施例1-1的方
式合成。实施例1-2至1-6的光谱数据显示如下，结构式在表3中显示。
实施例1-2
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.356
MS(ESI，m/z)：395.1513(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-2.19(2H，m)，2.57-2.90(2H，m)，
4.56-5.78(4H，m)，7.21-7.61(8H，m)，7.81-7.92(1H，m)，8.19-8.37
(1H，m)，8.64-8.75(1H，m)，8.81(1H，brs)。
实施例1-3
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：2.161
MS(ESI，m/z)：421.1480(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.82(1H，m)，1.92-2.18(1H，m)，
2.43-2.80(2H，m)，4.50-4.80(1H，br)，5.23-5.62(5H，m)，6.62-6.78
(2H，m)，7.35-7.55(7H，m)，8.13(1H，dd，J＝1.9，5.0Hz)。
实施例1-4
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.813
MS(ESI，m/z)：410.1621(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-1.86(1H，m)，1.93-2.20(1H，m)，
2.58-2.90(2H，m)，4.46
-4.77(1H，br)，5.08-5.81(5H，m)，6.65-6.75(1H，m)，
7.35-7.62(8H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.5，5.1Hz)，8.21(1H，br
s)。
实施例1-5
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-三氟甲基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.964
MS(ESI，m/z)：438.1435(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-1.94(1H，m)，2.05-2.20(1H，m)，
2.58-2.90(2H，m)，4.55-4.97(1H，br)，5.20-5.81(3H，m)，7.20-7.63
(8H，m)，7.78-7.97(1H，m)，8.26(1H，brs)，8.62-8.73(1H，
m)，8.82(1H，brs)。
实施例1-6
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.432
MS(ESI，m/z)：400.1663(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.82(1H，m)，1.97-2.09(1H，m)，2.47-2.75
(2H，m)，3.89(3H，s)，4.66-4.82(1H，br)，5.28-5.67(3H，
m)，6.81-6.88(1H，m)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.54(6H，
m)，7.60-7.65(1H，m)，7.90-7.96(1H，m)，8.69(1H，dd，J＝1.6，
5.0Hz)，8.86-8.89(1H，m)。
实施例2-1
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
向(R)-5-氯茚满-1-基胺盐酸盐(0.05g)在甲醇(1mL)中的溶液
添加三乙胺(35μL)和苯甲醛(0.026g)，所述混合物在50℃搅拌1.5
小时。让所述反应混合物冷却到室温，并向所述混合物添加苯甲酸
(0.03g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.045g)。所述混合物在50℃搅
拌3天，然后让其冷却到室温，并在减压下浓缩。向得到的残渣添加
四氢呋喃(2mL)、水(5μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二噁烷溶液(185μL)，
所述混合物在室温下搅拌1小时。向所述反应混合物添加水和饱和碳
酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水
洗涤，经过无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色
谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝55/45至75/25至100/0)提纯，得到作
为低极性产物的N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲
酰胺(实施例2-1LP，0.040g)和作为高极性产物的N-[(S)-氨甲酰基苯
基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲酰胺(实施例2-1HP，0.023g)。结
构式在表4中显示。
实施例2-1LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.627
MS(ESI，m/z)：403.1217(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.88(1H，m)，1.95-2.15(1H，m)，
2.46-2.84(2H，m)，4.63(1H，brs)，5.20-5.90(3H，m)，7.15
(1H，brs)，7.25-7.65(11H，m)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例2-1HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.534
MS(ESI，m/z)：403.1219(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.34-2.53(1H，m)，2.58-2.86(2H，m)，
2.98-3.15(1H，m)，4.35-4.53(1H，m)，5.31-6.05(3H，m)，6.51-6.70
(1H，m)，6.78(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，7.16(1H，brs)，7.27-7.63
(10H，m)。
实施例2-2至2-260
实施例2-2至2-260利用相应的起始材料，以类似于实施例2-1的
方式合成。实施例2-2至2-260的光谱数据显示如下，并且结构式在表
4至28中显示。
实施例2-2LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.583
MS(ESI，m/z)：403.1219(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.86(1H，m)，2.00-2.14(1H，m)，
2.48-2.78(2H，m)，4.66(1H，s)，5.23-5.93(3H，m)，7.09(1H，
d，J＝7.8Hz)，7.17-7.65(11H，m)，7.97(1H，s)。
实施例2-2HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.447
MS(ESI，m/z)：403.1213(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.56(1H，m)，2.59-2.83(2H，m)，
2.95-3.13(1H，m)，4.40(1H，brs)，5.31-5.92(3H，m)，6.49-6.64
(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.27-7.63(10H，m)。
实施例2-3LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-三氟甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.760
MS(ESI，m/z)：437.1482(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，
2.60-2.85(1H，m)，2.85-3.05(1H，m)，4.63(1H，brs)，5.20-5.85
(3H，m)，7.30-7.65(12H，m)，8.15-8.30(1H，m)。
实施例2-3HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-三氟甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.641
MS(ESI，m/z)：437.1483(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40-2.60(1H，m)，2.60-2.80(1H，m)，
2.80-3.00(1H，m)，3.15-3.35(1H，m)，4.30-4.55(1H，m)，5.25-5.90
(3H，m)，6.75-6.95(2H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.35-7.50
(5H，m)，7.50-7.65(2H，m)。
实施例2-4LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.332
MS(ESI，m/z)：399.1711(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.82(1H，m)，1.96-2.11(1H，m)，
2.46-2.75(2H，m)，3.90(3H，s)，4.69(1H，brs)，5.20-5.90(3H，
m)，6.78-6.87(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.67(11H，
m)。
实施例2-5LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-环丙基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.803
MS(ESI，m/z)：409.1919(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：0.74-1.06(4H，m)，1.63-1.82(1H，m)，
1.91-2.11(2H，m)，2.44-2.76(2H，m)，4.65(1H，brs)，5.19-5.98
(3H，m)，6.97-7.09(2H，m)，7.29-7.68(11H，m)。
实施例2-5HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-环丙基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.653
MS(ESI，m/z)：409.1913(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.03-0.09(1H，m)，0.26-0.36(1H，m)，
0.61-0.79(2H，m)，1.46-1.59(1H，m)，2.29-2.47(1H，m)，2.56-2.78
(2H，m)，2.93-3.08(1H，m)，4.45(1H，brs)，5.25-5.95(3H，
m)，6.35(1H，brs)，6.89(1H，dd，J＝1.3，8.0Hz)，7.02-7.08
(1H，m)，7.27-7.66(10H，m)。
实施例2-6LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.720
MS(ESI，m/z)：421.1130(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，1.90-2.20(1H，m)，
2.40-2.65(1H，m)，2.65-2.90(1H，m)，4.66(1H，brs)，5.20-5.85
(3H，m)，6.75-7.05(1H，m)，7.25-7.90(11H，m)。
实施例2-6HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.595
MS(ESI，m/z)：421.1129(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.60(1H，m)，2.60-2.90(2H，m)，
2.95-3.25(1H，m)，4.30-4.50(1H，m)，5.20-5.90(3H，m)，6.25-6.45
(1H，m)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.60(10H，m)。
实施例2-7LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.627
MS(ESI，m/z)：403.1217(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.87(1H，m)，1.99-2.16(1H，m)，
2.47-2.64(1H，m)，2.74-2.92(1H，m)，4.65(1H，brs)，5.19-5.98
(3H，m)，7.23-7.62(12H，m)，7.83-7.95(1H，m)。
实施例2-7HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.526
MS(ESI，m/z)：403.1216(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.34-3.23(4H，m)，4.47(1H，brs)，5.31-5.93
(3H，m)，6.52-6.68(1H，m)，6.74-6.80(1H，m)，7.11(1H，
d，J＝7.9Hz)，7.23-7.63(10H，m)。
实施例2-8LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氯-6-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.779
MS(ESI，m/z)：421.1115(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，1.90-2.15(1H，m)，
2.40-2.65(1H，m)，2.65-2.85(1H，m)，4.50-4.80(1H，m)，5.20-5.85
(3H，m)，6.85-7.10(1H，m)，7.25-7.80(11H，m)。
实施例2-8HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氯-6-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.609
MS(ESI，m/z)：421.1121(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40-2.60(1H，m)，2.60-2.85(2H，m)，
2.95-3.20(1H，m)，4.35-4.55(1H，m)，5.30-5.90(3H，m)，6.10-6.35
(1H，m)，6.75-6.95(1H，m)，7.25-7.60(10H，m)。
实施例2-9LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：2.882
MS(ESI，m/z)：371.1406(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.12(1H，dd，J＝5.3，10.2Hz)，4.26(1H，
brs)，4.66(1H，brs)，5.28-5.88(3H，m)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz)，
6.93-7.04(1H，m)，7.19-7.73(12H，m)。
实施例2-9HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：2.900
MS(ESI，m/z)：371.1402(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.48-4.61(2H，m)，5.13-5.22(1H，m)，
5.43-5.70(3H，m)，6.51(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，brs)，
6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07-7.54(11H，m)。
实施例2-10LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氯-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.671
MS(ESI，m/z)：433.1329(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.80(1H，m)，1.95-2.10(1H，m)，
2.45-2.70(2H，m)，4.03(3H，s)，4.55-4.70(1H，m)，5.20-5.75
(3H，m)，7.17(1H，s)，7.30-7.65(10H，m)，7.75(1H，brs)。
实施例2-11LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.562
MS(ESI，m/z)：435.1535(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.95(1H，m)，2.05-2.25(1H，m)，
2.50-2.85(2H，m)，4.55-4.70(1H，m)，5.25-5.65(2H，m)，5.80-6.10
(1H，m)，6.67(1H，dd，J＝74.6，74.6Hz)，6.95-7.20(2H，m)，
7.30-7.65(10H，m)，7.65-7.75(1H，m)。
实施例2-11HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.351
MS(ESI，m/z)：435.1527(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40-2.60(1H，m)，2.65-2.85(2H，m)，
3.00-3.15(1H，m)，4.35-4.50(1H，m)，5.30-5.90(4H，m)，6.30-6.45
(1H，m)，6.87(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.14(1H，d，J＝8.3Hz)，
7.25-7.65(10H，m)。
实施例2-12LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.469
MS(ESI，m/z)：405.1423(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.86(1H，m)，1.99-2.19(1H，m)，
2.46-2.79(2H，m)，4.55-4.77(1H，br)，5.21-5.94(3H，m)，6.83-7.01
(1H，m)，7.32-7.62(10H，m)7.71-7.88(1H，m)。
实施例2-12HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.330
MS(ESI，m/z)：405.1424(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.36-2.56(1H，m)，2.62-2.81(2H，m)，
2.94-3.15(1H，m)，4.35-4.47(1H，br)，5.32-5.87(3H，m)，6.29-6.48
(1H，m)，6.88-7.00(1H，m)，7.27-7.40(5H，m)7.41-7.60(5H，
m)。
实施例2-13LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.144
MS(ESI，m/z)：394.1567(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-2.24(2H，m)，2.56-3.22(2H，m)，
4.48-5.95(4H，m)，7.12-7.64(12H，m)，8.15-8.34(1H，m)。
实施例2-14LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-二氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.470
MS(ESI，m/z)：435.1531(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(1H，m)，2.00-2.15(1H，m)，
2.45-2.65(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，4.66(1H，brs)，5.20-6.00
(3H，m)，6.49(1H，dd，J＝74.0，74.0Hz)，6.95-7.10(1H，m)，
7.30-7.65(11H，m)，7.80-7.90(1H，m)。
实施例2-14HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-二氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.382
MS(ESI，m/z)：435.1533(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.55(1H，m)，2.60-2.85(2H，m)，
3.05-3.25(1H，m)，4.40-4.55(1H，m)，5.30-6.00(3H，m)，6.49
(1H，dd，J＝73.9，73.9Hz)，6.55-6.65(1H，m)，6.75-6.95(2H，
m)，7.20-7.65(10H，m)。
实施例2-15LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]苯
甲酰胺
RT(分钟)：3.292
MS(ESI，m/z)：405.1019(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61-5.90(6H，m)，6.65(1H，d，J＝8.6Hz)，
7.05-7.19(1H，m)，7.36-7.80(11H，m)。
实施例2-15HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]苯
甲酰胺
RT(分钟)：3.215
MS(ESI，m/z)：405.1016(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.45-4.65(2H，m)，5.07-5.21(1H，m)，
5.42-5.72(3H，m)，6.51(1H，brs)，6.65-6.74(1H，m)，7.03
(1H，d，J＝8.2Hz)，7.13-7.53(10H，m)。
实施例2-16LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-乙基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.752
MS(ESI，m/z)：397.1924(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，1.66-1.87(1H，m)，
1.97-2.13(1H，m)，2.49-2.80(4H，m)，4.67(1H，brs)，5.20-6.05
(3H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.30-7.53(8H，m)，7.57-7.65(2H，
m)，7.77(1H，brs)。
实施例2-17LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.516
MS(ESI，m/z)：383.1769(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.82(1H，m)，1.98-2.11(1H，m)，
2.43(3H，s)，2.48-2.78(2H，m)，4.67(1H，brs)，5.38-5.98(3H，
m)，7.02-7.12(2H，m)，7.30-7.53(8H，m)，7.58-7.66(2H，m)，
7.74(1H，brs)。
实施例2-18LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.493
MS(ESI，m/z)：383.1766(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.83(1H，m)，2.00-2.13(1H，m)，
2.20(3H，s)，2.41-2.77(2H，m)，4.70(1H，brs)，5.21-6.01(3H，
m)，7.09(1H，d，J＝7.2Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.31-7.64(10H，
m)，7.77(1H，d，J＝7.2Hz)。
实施例2-19LP
N-[(R)-6-溴茚满-1-基]-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.654
MS(ESI，m/z)：447.0716(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.86(1H，m)，1.97-2.14(1H，m)，
2.46-2.77(2H，m)，4.66(1H，brs)，5.25-5.94(3H，m)，6.98-7.07
(1H，m)，7.30-7.63(11H，m)，8.11(1H，brs)。
实施例2-20LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-三氟甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.737
MS(ESI，m/z)：437.1487(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77-1.94(1H，m)，2.06-2.26(1H，m)，
2.59-2.92(2H，m)，4.56-4.74(1H，m)，5.22-6.03(3H，m)，7.17-7.65
(12H，m)，8.23(1H，brs)。
实施例2-21LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-三氟甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.822
MS(ESI，m/z)：453.1434(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.95(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，
2.50-2.85(2H，m)，4.55-4.80(1H，m)，5.20-6.00(3H，m)，7.05-7.20
(2H，m)，7.30-7.65(10H，m)，7.85(1H，brs)。
实施例2-22LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-硝基苯甲
酰胺
RT(分钟)：3.534
MS(ESI，m/z)：450.1273(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(1H，m)，2.05-2.20(1H，m)，
2.35-2.50(1H，m)，2.65-2.80(1H，m)，4.63(1H，s)，5.05-5.20
(1H，m)，5.35-5.50(2H，m)，6.65-6.80(1H，m)，7.35-7.85(9H，
m)，8.25(1H，d，J＝8.2Hz)。
实施例2-23LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.937
MS(ESI，m/z)：422.1074(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，
2.40-2.65(1H，m)，2.65-2.90(1H，m)，4.55-4.90(1H，m)，5.25-5.75
(3H，m)，6.90-7.10(1H，m)，7.30-7.55(6H，m)，7.70-7.95(2H，
m)，8.65-8.75(1H，m)，8.82(1H，brs)。
实施例2-23HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.767
MS(ESI，m/z)：422.1077(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40-2.65(1H，m)，2.65-2.85(2H，m)，
3.00-3.20(1H，m)，4.30-4.55(1H，m)，5.30-5.70(3H，m)，6.20-6.40
(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.45(6H，m)，7.80-7.95
(1H，m)，8.71(1H，dd，J＝1.6，4.9Hz)，8.75-8.85(1H，brs)。
实施例2-24LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]烟
酰胺
RT(分钟)：2.486
MS(ESI，m/z)：406.0972(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.05-4.20(2H，m)，5.00-5.90(4H，m)，
6.40-6.80(1H，m)，7.00-7.95(9H，m)，8.45-8.90(2H，m)。
实施例2-24HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]烟
酰胺
RT(分钟)：2.507
MS(ESI，m/z)：406.0960(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.40-5.80(5H，m)，6.35-6.80(2H，m)，
7.06(1H，d，J＝1.7，8.6Hz)，7.15-7.60(7H，m)，7.65-7.90(1H，
m)，8.60-8.75(2H，m)。
实施例2-25LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃
-3-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.824
MS(ESI，m/z)：421.1071(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.01(1H，dd，J＝4.7，10.1Hz)，5.35-5.65
(5H，m)，6.65-6.75(2H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.40-7.58(6H，
m)，7.70-7.72(1H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.8，5.1Hz)。
实施例2-26LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.778
MS(ESI，m/z)：436.1476(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.90(1H，m)，2.05-2.20(1H，m)，
2.55-2.80(2H，m)，4.55-4.85(1H，m)，5.25-5.90(3H，m)，6.65
(1H，dd，J＝74.1，74.1Hz)，6.95-7.20(2H，m)，7.35-7.55(6H，
m)，7.75(1H，brs)，7.85-7.95(1H，m)，8.65-8.75(1H，m)，
8.84(1H，brs)。
实施例2-27LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-二氟甲氧基茚满-1-基]
烟酰胺
RT(分钟)：2.243
MS(ESI，m/z)：451.1583(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.90(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，
2.50-2.80(2H，m)，4.50-4.75(1H，m)，5.30-5.60(5H，m)，6.58
(1H，dd，J＝74.1，74.1Hz)，6.68(1H，dd，J＝5.0，7.3Hz)，6.95-7.10
(1H，m)，7.16(1H，d，J＝8.2Hz)，7.35-7.55(6H，m)，7.70(1H，
brs)，8.12(1H，dd，J＝1.8，5.0Hz)。
实施例2-28LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]苯
甲酰胺
RT(分钟)：3.030
MS(ESI，m/z)：389.1307(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.10-5.84(6H，m)，6.60-6.99(2H，m)，
7.32-7.66(11H，m)。
实施例2-28HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]苯
甲酰胺
RT(分钟)：2.979
MS(ESI，m/z)：389.1305(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.50-4.65(1H，m)，5.11-5.23(1H，m)，
5.40-5.66(3H，m)，6.25-6.36(1H，m)，6.66-6.84(2H，m)，7.17-7.34
(4H，m)，7.43-7.50(6H，m)。
实施例2-29LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-
基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.239
MS(ESI，m/z)：407.1211(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.16-5.86(6H，m)，6.64-6.81(1H，m)，
7.16-7.68(11H，m)。
实施例2-29HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]
苯甲酰胺
RT(分钟)：3.165
MS(ESI，m/z)：407.1208(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.60-6.20(6H，m)，6.60-6.68(1H，m)，
7.24-7.50(11H，m)。
实施例2-30LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.499
MS(ESI，m/z)：417.1614(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.81(1H，m)，1.99-2.11(1H，m)，
2.41-2.53(1H，m)，2.69-2.79(1H，m)，3.89(3H，s)，4.67(1H，
brs)，5.30-5.78(3H，m)，6.54(1H，d，J＝10.5Hz)，7.33-7.52(9H，
m)，7.56-7.61(2H，m)。
实施例2-30HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.301
MS(ESI，m/z)：417.1618(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.39-2.51(1H，m)，2.61-2.77(2H，m)，
2.99-3.11(1H，m)，3.28(3H，s)，4.47(1H，brs)，5.37-5.54(2H，
m)，5.73(1H，br)，5.95(1H，brs)，6.40(1H，dd，J＝2.0，10.4Hz)，
7.28-7.39(5H，m)，7.42-7.48(3H，m)，7.53-7.59(2H，m)。
实施例2-31LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.732
MS(ESI，m/z)：404.1171(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，1.90-2.15(1H，m)，
2.50-2.80(2H，m)，4.55-4.90(1H，m)，5.20-5.75(3H，m)，7.05-7.15
(1H，m)，7.15-7.30(1H，m)，7.30-7.55(6H，m)，7.85-8.05(2H，
m)，8.60-8.75(1H，m)，8.84(1H，brs)。
实施例2-31HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.606
MS(ESI，m/z)：404.1170(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40-2.60(1H，m)，2.65-2.85(2H，m)，
2.95-3.15(1H，m)，4.30-4.60(1H，m)，5.25-5.75(3H，m)，6.40-6.60
(1H，m)，7.10(2H，s)，7.25-7.45(6H，m)，7.80-7.95(1H，
m)，8.70(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.83(1H，brs)。
实施例2-32LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]嘧啶-5-甲酰
胺
RT(分钟)：2.715
MS(ESI，m/z)：407.1326(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.91(1H，m)，1.94-2.14(1H，m)，
2.44-2.90(2H，m)，4.45-5.00(1H，br)，5.25-5.77(3H，m)，6.63-6.86
(1H，m)，7.25-7.78(6H，m)，8.77-9.02(2H，m)，9.22-9.36(1H，
m)。
实施例2-33LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.166
MS(ESI，m/z)：419.1276(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45-1.80(1H，m)，1.90-2.15(1H，m)，
2.45-2.75(2H，m)，4.55-4.80(1H，m)，5.25-5.65(5H，m)，6.67
(1H，dd，J＝5.1，7.3Hz)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20-7.30(1H，
m)，7.35-7.55(6H，m)，7.87(1H，brs)，8.12(1H，dd，J＝1.7，
5.0Hz)。
实施例2-34LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]吡嗪-2-甲酰
胺
RT(分钟)：2.944
MS(ESI，m/z)：407.1323(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.40(1H，m)，2.00-2.15(1H，
m)，2.45-2.65(1H，m)，2.80-2.95(1H，m)，5.05-5.15(1H，m)，
5.54(1H，s)，6.85-7.00(1H，m)，7.20-7.55(9H，m)，8.65-8.95
(2H，m)。
实施例2-35LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.586
MS(ESI，m/z)：401.1671(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.82(1H，m)，2.00-2.12(1H，m)，
2.39-2.56(4H，m)，2.71-2.82(1H，m)，4.65(1H，brs)，5.25-5.85
(3H，m)，6.78(1H，d，J＝9.6Hz)，7.25-7.63(11H，m)。
实施例2-35HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.544
MS(ESI，m/z)：401.1669(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.93(3H，s)，2.39-2.76(3H，m)，3.02-3.14
(1H，m)，4.39(1H，brs)，5.35-5.55(2H，m)，5.67-5.79(1H，
m)，6.19(1H，brs)，6.62(1H，d，J＝9.9Hz)，7.25-7.33(4H，m)，
7.42-7.47(3H，m)，7.53-7.61(2H，m)。
实施例2-36LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-甲氧基烟
酰胺
RT(分钟)：3.204
MS(ESI，m/z)：436.1478(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-2.27(2H，m)，2.44-3.08(2H，m)，
3.93-4.12(3H，m)，4.49-4.85(1H，m)，5.15-6.05(3H，m)，6.51-6.79
(1H，m)，6.88-7.10(1H，m)，7.30-7.88(7H，m)，8.17-8.33(1H，
m)。
实施例2-37LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.492
MS(ESI，m/z)：388.1465(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.88(1H，m)，1.97-2.13(1H，m)，
2.46-2.78(2H，m)，4.61-4.86(1H，br)，5.28-5.75(3H，m)，6.89-7.02
(1H，m)，7.05-7.16(1H，m)，7.33-7.55(6H，m)，7.66-7.79(1H，
m)，7.83-7.95(1H，m)，8.69(1H，dd，J＝1.5，4.9Hz)，8.80-8.89
(1H，m)。
实施例2-38LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.979
MS(ESI，m/z)：403.1574(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-2.11(2H，m)，2.43-2.75(2H，m)，
4.54-4.79(1H，br)，5.30-5.62(5H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.0，
7.4Hz)，6.93-7.00(1H，m)，7.09-7.15(1H，m)，7.36-7.54(6H，
m)，7.59-7.64(1H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.7，5.0Hz)。
实施例2-39LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.674
MS(ESI，m/z)：418.1569(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.81(1H，m)，1.97-2.10(1H，m)，
2.42-2.55(1H，m)，2.68-2.80(1H，m)，3.88(3H，s)，4.72(1H，
brs)，5.32-5.61(3H，m)，6.56(1H，d，J＝10.5Hz)，7.34-7.53(7H，
m)，7.86-7.95(1H，m)，8.67-8.72(1H，m)，8.86(1H，s)。
实施例2-39HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.479
MS(ESI，m/z)：418.1570(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43-2.55(1H，m)，2.64-2.80(2H，m)，
2.98-3.11(1H，m)，3.26(3H，s)，4.50(1H，br)，5.37-5.62(3H，
m)，5.88(1H，s)，6.41(1H，dd，J＝2.0，10.4Hz)，7.30-7.44(6H，
m)，7.85-7.92(1H，m)，8.69-8.73(1H，m)，8.84(1H，s)。
实施例2-40LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.744
MS(ESI，m/z)：402.1620(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.83(1H，m)，2.00-2.10(1H，m)，
2.42(3H，s)，2.45-2.57(1H，m)，2.70-2.83(1H，m)，4.72(1H，
brs)，5.33-5.64(3H，m)，6.79(1H，d，J＝9.7Hz)，7.35-7.60(7H，
m)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.6，4.9Hz)，8.86
(1H，s)。
实施例2-40HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.672
MS(ESI，m/z)：402.1621(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.92(3H，s)，2.40-2.58(1H，m)，2.65-2.81
(2H，m)，3.00-3.15(1H，m)，4.42(1H，br)，5.37-5.64(3H，
m)，6.14(1H，s)，6.63(1H，d，J＝9.8Hz)，7.25-7.44(6H，m)，
7.86-7.92(1H，m)，8.70(1H，dd，J＝1.7，4.9Hz)，8.83(1H，s)。
实施例2-41LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氟-2,3-二氢苯并呋喃
-3-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.545
MS(ESI，m/z)：405.1367(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.01(1H，dd，J＝4.6，10.2Hz)，4.07-4.85
(1H，m)，5.35-5.64(4H，m)，6.65-6.78(2H，m)，6.90-7.01(1H，
m)，7.39-7.60(7H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.7，5.1Hz)。
实施例2-42LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并
呋喃-3-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.848
MS(ESI，m/z)：423.1271(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.07-4.80(2H，m)，5.30-5.65(4H，m)，
6.67-6.87(2H，m)，7.30-7.60(7H，m)，8.13-8.17(1H，m)。
实施例2-43LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]吡啶-2-甲酰
胺
RT(分钟)：3.085
MS(ESI，m/z)：406.1373(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-3.18(4H，m)，4.69-6.24(4H，m)，
6.48-6.78(1H，m)，6.97-8.06(9H，m)，8.56-8.64(1H，m)。
实施例2-44LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]哒嗪-4-甲酰
胺
RT(分钟)：2.633
MS(ESI，m/z)：407.1318(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.89(1H，m)，1.95-2.13(1H，m)，
2.45-2.88(2H，m)，4.48-5.76(4H，m)，6.56-6.84(1H，m)，7.37-7.72
(7H，m)，9.21-9.42(2H，m)。
实施例2-45LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-6-甲氧基烟
酰胺
RT(分钟)：3.324
MS(ESI，m/z)：436.1470(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.93(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，
2.47-2.94(2H，m)，3.97(3H，s)，4.50-5.94(4H，m)，6.64-6.77
(1H，br)，6.80(1H，d，J＝8.7Hz)，7.31-7.68(6H，m)，7.74-7.86
(1H，m)，8.43(1H，d，J＝1.7Hz)。
实施例2-46LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲氧基烟酰胺
RT(分钟)：3.261
MS(ESI，m/z)：434.1276(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(1H，m)，1.85-2.25(1H，m)，
2.45-2.80(2H，m)，3.95-4.10(3H，m)，4.55-4.90(1H，m)，5.10-6.20
(3H，m)，6.90-7.15(2H，m)，7.15-7.30(1H，m)，7.30-8.05(7H，
m)，8.22(1H，dd，J＝1.8，5.0Hz)。
实施例2-47LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]异烟酰胺
RT(分钟)：2.620
MS(ESI，m/z)：406.1370(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.86(1H，m)，1.93-2.12(1H，m)，
2.43-2.85(2H，m)，4.50-5.05(1H，m)，5.24-5.77(3H，m)，6.53-6.80
(1H，m)，7.20-7.66(8H，m)，8.66-8.80(2H，m)。
实施例2-48LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-7-氯-1,2,3,4-四氢萘-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：2.804
MS(ESI，m/z)：418.1329(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.64(2H，m)，1.66-1.83(2H，m)，
2.55-2.65(2H，m)，4.65(1H，brs)，4.99-5.10(1H，m)，5.28-5.69
(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.2Hz)，7.17-7.23(1H，m)，7.35-7.45
(4H，m)，7.47-7.55(2H，m)，7.89-7.95(1H，m)，8.22(1H，
d，J＝1.3Hz)，8.70(1H，dd，J＝1.6，4.9Hz)，8.86(1H，d，J＝1.6Hz)。
实施例2-48HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-7-氯-1,2,3,4-四氢萘-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：2.701
MS(ESI，m/z)：418.1324(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37-1.68(1H，m)，1.90-2.07(1H，m)，
2.14-2.35(2H，m)，2.58-2.83(2H，m)，4.45(1H，brs)，4.99-5.09
(1H，m)，5.34-5.72(2H，m)，6.77(1H，brs)，6.93-7.02(2H，
m)，7.22-7.43(6H，m)，7.83-7.91(1H，m)，8.70(1H，dd，J＝1.5，
4.9Hz)，8.81-8.85(1H，m)。
实施例2-49LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-7-氯-1,2,3,4-四氢萘-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：3.691
MS(ESI，m/z)：417.1379(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32-1.55(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，
2.54-2.63(2H，m)，4.62(1H，brs)，5.07-5.18(1H，m)，5.24-5.99
(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8.2Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.32-7.61
(10H，m)，8.13-8.18(1H，m)。
实施例2-49HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-7-氯-1,2,3,4-四氢萘-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：3.583
MS(ESI，m/z)：417.1376(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.53(1H，m)，1.89-2.02(1H，m)，
2.13-2.33(2H，m)，2.56-2.67(1H，m)，2.70-2.83(1H，m)，4.42
(1H，brs)，5.07-5.17(1H，m)，5.31-5.93(2H，m)，6.85(1H，
brs)，6.93-7.02(2H，m)，7.28-7.32(5H，m)，7.42-7.46(3H，
m)，7.53-7.57(2H，m)。
实施例2-50LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻吩-2-甲
酰胺
RT(分钟)：3.682
MS(ESI，m/z)：427.0689(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.40(2H，m)，2.55-2.70(1H，m)，
2.80-3.00(1H，m)，4.40-6.30(4H，m)，6.90-7.05(1H，m)，7.07
(1H，dd，J＝3.8，5.0Hz)，7.30-7.50(6H，m)，7.52(1H，dd，J＝1.0，
5.0Hz)，7.65-7.85(1H，m)。
实施例2-51LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻唑-5-甲
酰胺
RT(分钟)：3.173
MS(ESI，m/z)：428.0639(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.30(2H，m)，2.50-2.70(1H，m)，
2.75-3.00(1H，m)，4.50-6.05(4H，m)，6.85-7.10(1H，m)，7.30-7.55
(5H，m)，7.65-7.90(1H，m)，8.20(1H，brs)，8.92(1H，s)。
实施例2-52LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-异丙氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.840
MS(ESI，m/z)：428.1983(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.42(6H，m)，1.69-1.82(1H，m)，
1.96-2.07(1H，m)，2.44-2.73(2H，m)，4.60-4.85(2H，m)，5.29-5.66
(3H，m)，6.77-6.86(1H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.33-7.62(7H，
m)，7.86-7.97(1H，m)，8.64-8.72(1H，m)，8.84-8.92(1H，m)。
实施例2-53LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-异丙氧基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.742
MS(ESI，m/z)：427.2028(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.43(6H，m)，1.67-1.81(1H，m)，
1.97-2.08(1H，m)，2.45-2.71(2H，m)，4.61-4.76(2H，m)，5.24-5.84
(3H，m)，6.77-6.84(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.1Hz)，7.30-7.64
(11H，m)。
实施例2-54LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-6-氰基-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：3.276
MS(ESI，m/z)：431.1326(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-2.16(2H，m)，2.44-2.90(2H，m)，
4.50-5.85(4H，m)，6.62-6.84(1H，m)，7.37-8.09(8H，m)，8.79-8.95
(1H，m)。
实施例2-55LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]噻唑-5-甲酰
胺
RT(分钟)：2.959
MS(ESI，m/z)：412.0941(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77-1.98(1H，m)，2.00-2.30(1H，m)，
2.54-2.69(1H，m)，2.77-2.96(1H，m)，4.37-5.14(1H，m)，5.19-6.08
(3H，m)，6.55-6.88(1H，m)，7.33-7.70(6H，m)，8,17-8.24(1H，
m)，8.93(1H，s)。
实施例2-56LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.502
MS(ESI，m/z)：388.1467(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.88(1H，m)，1.97-2.15(1H，m)，
2.47-2.66(1H，m)，2.72-2.92(1H，m)，4.60-4.83(1H，br)，5.29-5.73
(3H，m)，6.91-7.04(1H，m)，7.29-7.55(7H，m)，7.78(1H，
d，J＝7.7Hz)，7.91(1H，d，J＝7.7Hz)，8.65-8.73(1H，m)，8.80-8.90
(1H，m)。
实施例2-57LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]噻唑-2-甲酰
胺
RT(分钟)：3.495
MS(ESI，m/z)：412.0940(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-3.19(4H，m)，4.50-5.90(2H，m)，
6.50-7.10(2H，m)，7.32-7.68(8H，m)，7.85-8.00(1H，m)。
实施例2-58LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氯-6-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.986
MS(ESI，m/z)：422.1078(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，1.95-2.15(1H，m)，
2.40-2.65(1H，m)，2.65-2.85(1H，m)，4.50-5.80(4H，m)，6.85-7.10
(1H，m)，7.20-7.95(8H，m)，8.65-8.75(1H，m)，8.81(1H，
brs)。
实施例2-59LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：2.752
MS(ESI，m/z)：443.0751(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.35(2H，m)，2.45-2.75(1H，m)，
2.75-3.00(1H，m)，4.20-6.30(6H，m)，6.85-7.10(1H，m)，7.10-7.80
(7H，m)。
实施例2-60LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻唑-4-甲
酰胺
RT(分钟)：3.294
MS(ESI，m/z)：428.0643(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45-2.05(1H，m)，2.10-2.45(1H，m)，
2.55-2.75(1H，m)，2.75-3.20(1H，m)，4.50-7.05(4H，m)，7.10-7.85
(7H，m)，8.18(1H，brs)，8.75-8.95(1H，m)。
实施例2-61LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]噻唑
-5-甲酰胺
RT(分钟)：2.540
MS(ESI，m/z)：427.1046(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-2.36(2H，m)，2.51-2.73(1H，m)，
2.80-2.95(1H，m)，4.33-5.00(1H，m)，5.21-6.30(5H，m)，6.56-6.84
(1H，m)，7.31-7.58(7H，m)。
实施例2-62LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]对苯二甲酸
单酰胺苯甲酯
RT(分钟)：4.269
MS(ESI，m/z)：539.1791(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-2.12(2H，m)，2.37-3.13(2H，m)，
4.50-5.07(1H，m)，5.13-5.71(5H，m)，6.53-6.73(1H，m)，7.23-7.67
(13H，m)，8.08-8.22(2H，m)。
实施例2-63LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻吩-3-甲
酰胺
RT(分钟)：3.586
MS(ESI，m/z)：427.0690(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-2.25(2H，m)，2.45-2.65(1H，m)，
2.70-3.00(1H，m)，4.50-5.95(4H，m)，6.85-7.10(1H，m)，7.20-7.90
(9H，m)。
实施例2-64LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟噻吩
-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.923
MS(ESI，m/z)：445.0597(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.34(1H，m)，1.81-1.95(1H，m)，
2.56-2.69(1H，m)，2.85-2.96(1H，m)，4.10-6.30(4H，m)，6.47
(1H，dd，J＝1.4，4.2Hz)，6.94-7.03(1H，m)，7.11-7.16(1H，m)，
7.34-7.43(5H，m)，7.70-7.78(1H，m)。
实施例2-64HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟噻吩
-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.747
MS(ESI，m/z)：445.0596(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.63-2.94(3H，m)，3.13-3.23(1H，m)，
4.28-6.48(4H，m)，6.49(1H，dd，J＝1.4，4.2Hz)，6.85-6.90(1H，
m)，7.13-7.18(1H，m)，7.20-7.35(6H，m)。
实施例2-65LP
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.997
MS(ESI，m/z)：403.1575(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.77(1H，m)，1.97-2.16(1H，m)，
2.50-2.82(2H，m)，4.52-4.82(1H，br)，5.24-5.64(5H，m)，6.67
(1H，dd，J＝5.0，7.4Hz)，6.93-7.01(1H，m)，7.25-7.55(7H，m)，
7.67(1H，d，J＝7.4Hz)，8.12(1H，d，J＝1.8，5.0Hz)。
实施例2-66LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：2.520
MS(ESI，m/z)：422.1078(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.94(1H，m)，2.10-2.31(1H，m)，
2.48-2.68(1H，m)，2.76-2.96(1H，m)，4.63-4.77(1H，m)，5.34-6.14
(3H，m)，6.95-7.06(1H，m)，7.32-7.59(6H，m)，7.70(1H，
brs)，7.85-8.02(1H，m)，8.56-8.72(2H，m)。
实施例2-66HP
N-[(S)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：2.275
MS(ESI，m/z)：422.1079(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42-3.20(4H，m)，4.37-4.48(1H，m)，
5.41-5.92(3H，m)，6.86-6.92(1H，m)，7.28-7.34(1H，m)，7.43-7.60
(6H，m)，7.86-7.94(1H，m)，8.30-8.38(1H，m)，8.56-8.63(1H，
m)。
实施例2-67LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]异噻唑-5-甲
酰胺
RT(分钟)：3.228
MS(ESI，m/z)：412.0937(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.93(1H，m)，2.05-2.34(1H，m)，
2.48-2.66(1H，m)，2.71-2.96(1H，m)，4.45-5.90(4H，m)，6.54-6.88
(1H，m)，7.32-7.65(7H，m)，8.48(1H，brs)。
实施例2-68LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：3.223
MS(ESI，m/z)：422.1075(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.90-2.09(1H，m)，2.21-2.37(1H，m)，
2.50-2.69(1H，m)，2.80-3.11(1H，m)，4.66-5.95(4H，m)，6.83-7.09
(1H，m)，7.40-7.83(9H，m)，8.49-8.65(1H，m)。
实施例2-69LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]吡啶-2-甲
酰胺
RT(分钟)：3.300
MS(ESI，m/z)：422.1077(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-2.10(1H，m)，2.15-2.40(1H，m)，
2.45-3.20(2H，m)，4.70-6.30(3H，m)，6.80-7.00(1H，m)，7.30-7.60
(7H，m)，7.60-8.00(3H，m)，8.55-8.65(1H，m)。
实施例2-70LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-4-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：2.385
MS(ESI，m/z)：422.1077(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-2.96(4H，m)，4.56-4.73(1H，br)，
5.29-6.33(3H，m)，6.94-7.09(1H，m)，7.34-7.66(8H，m)，8.62-8.68
(2H，m)。
实施例2-71LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：2.972
MS(ESI，m/z)：410.0736(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.95(1H，m)，2.00-2.30(1H，m)，
2.55-2.90(2H，m)，4.50-4.90(1H，m)，5.20-6.00(3H，m)，7.05-7.30
(2H，m)，7.35-7.50(5H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.15-8.30(1H，
m)，8.92(1H，s)。
实施例2-72LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]噻吩-3-甲酰胺
RT(分钟)：3.440
MS(ESI，m/z)：409.0783(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.95(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，
2.50-2.85(2H，m)，4.55-4.80(1H，m)，5.20-5.95(3H，m)，7.05-7.30
(2H，m)，7.30-7.65(7H，m)，7.71(1H，brs)，7.90-8.05(1H，
m)。
实施例2-73LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]吡啶-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.112
MS(ESI，m/z)：404.1172(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-2.05(1H，m)，2.15-2.40(1H，m)，
2.50-3.20(2H，m)，4.60-5.25(1H，m)，5.40-6.25(3H，m)，7.00-7.25
(2H，m)，7.25-8.30(9H，m)，8.61(1H，d，J＝4.6Hz)。
实施例2-74LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]噻唑-4-甲酰胺
RT(分钟)：3.116
MS(ESI，m/z)：410.0738(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45-2.05(1H，m)，2.10-2.50(1H，m)，
2.55-3.20(2H，m)，4.50-5.35(1H，m)，5.35-6.85(3H，m)，6.95-8.25
(9H，m)，8.75-8.95(1H，m)。
实施例2-75LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻唑-2-甲
酰胺
RT(分钟)：3.711
MS(ESI，m/z)：428.0640(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-2.05(1H，m)，2.10-2.45(1H，m)，
2.45-3.20(2H，m)，4.50-7.10(4H，m)，7.25-8.25(9H，m)。
实施例2-76LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：2.302
MS(ESI，m/z)：406.1371(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.92(1H，m)，2.12-2.29(1H，m)，
2.50-2.66(1H，m)，2.75-2.95(1H，m)，4.59-4.84(1H，m)，5.28-6.16
(3H，m)，6.62-6.83(1H，m)，7.32-7.61(7H，m)，7.86-8.04(1H，
m)，8.51-8.74(2H，m)。
实施例2-77LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-2-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：3.011
MS(ESI，m/z)：406.1373(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.90-2.04(1H，m)，2.21-2.37(1H，m)，
2.50-2.68(1H，m)，2.76-2.95(1H，m)，4.69-4.86(1H，m)，5.27-5.68
(2H，m)，6.61-6.79(1H，m)，7.16-7.85(10H，m)，8.54-8.62
(1H，m)。
实施例2-77HP
N-[(S)-氨甲酰基吡啶-2-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：2.800
MS(ESI，m/z)：406.1374(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33-2.78(3H，m)，2.95-3.14(1H，m)，
4.69-4.84(1H，m)，5.40-5.72(2H，m)，6.55-6.65(1H，m)，6.95-7.06
(1H，m)，7.16-7.83(9H，m)，8.49-8.60(1H，m)。
实施例2-78LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-2-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：2.141
MS(ESI，m/z)：407.1324(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-2.06(1H，m)，2.22-2.40(1H，m)，
2.52-2.69(1H，m)，2.78-2.95(1H，m)，4.75-4.95(1H，m)，5.39-5.68
(2H，m)，6.61-6.80(1H，m)，7.20-7.90(6H，m)，7.92-8.08(1H，
m)，8.53-8.65(1H，m)，8.66-8.81(1H，m)，8.93(1H，brs)。
实施例2-79LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]噻唑-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.543
MS(ESI，m/z)：410.0736(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45-2.00(1H，m)，2.15-2.45(1H，m)，
2.55-3.15(2H，m)，4.60-5.90(2H，m)，6.95-7.65(11H，m)，
7.80-8.00(1H，m)。
实施例2-80LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]异烟酰胺
RT(分钟)：2.829
MS(ESI，m/z)：422.1075(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-3.20(4H，m)，4.35-5.70(4H，m)，
6.80-7.90(9H，m)，8.65-8.80(2H，m)。
实施例2-81LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.447
MS(ESI，m/z)：407.1326(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.92(1H，m)，2.08-2.27(1H，m)，
2.47-2.66(1H，m)，2.74-2.94(1H，m)，4.46-4.95(1H，m)，5.33-5.84
(3H，m)，6.65-6.84(1H，m)，7.35-7.62(3H，m)，7.79-8.08(2H，
m)，8.57-8.91(4H，m)。
实施例2-82LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]异噻唑-5-
甲酰胺
RT(分钟)：3.444
MS(ESI，m/z)：428.0640(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.95(1H，m)，2.00-2.25(1H，m)，
2.50-2.65(1H，m)，2.70-2.95(1H，m)，4.50-5.90(4H，m)，6.85-7.10
(1H，m)，7.30-7.90(7H，m)，8.48(1H，s)。
实施例2-83LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：1.774
MS(ESI，m/z)：423.1029(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，2.05-2.30(1H，m)，
2.45-2.70(1H，m)，2.70-2.95(1H，m)，4.65-4.90(1H，m)，5.30-5.85
(3H，m)，6.95-7.10(1H，m)，7.25-7.50(2H，m)，7.70-8.05(3H，
m)，8.60-8.85(4H，m)。
实施例2-84LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟
噻吩-2-甲酰胺
RT(分钟)：2.650
MS(ESI，m/z)：446.0547(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.98(1H，m)，2.06-2.41(1H，m)，
2.64-2.78(1H，m)，2.90-3.04(1H，m)，4.41-6.23(4H，m)，6.49
(1H，dd，J＝1.4，4.2Hz)，7.04(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.19(1H，
m)，7.35(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.67(1H，s)，7.84-7.90(1H，
m)，8.59-8.64(2H，m)。
实施例2-85LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：2.381
MS(ESI，m/z)：423.1031(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-3.16(4H，m)，4.52-5.86(3H，m)，
6.79-8.09(8H，m)，8.44-8.98(3H，m)。
实施例2-86LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟烟酰
胺
RT(分钟)：3.319
MS(ESI，m/z)：440.0983(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-2.17(2H，m)，2.44-2.86(2H，m)，
4.58-5.82(4H，m)，6.87-7.09(1H，m)，7.30-7.90(7H，m)，8.50-8.70
(2H，m)。
实施例2-87LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.318
MS(ESI，m/z)：404.1171(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.95(1H，m)，2.10-2.30(1H，m)，
2.55-2.70(1H，m)，2.70-2.90(1H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.20-6.30
(3H，m)，7.05-7.20(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.30-7.40(1H，
m)，7.40-7.50(3H，m)，7.50-7.65(2H，m)，7.80-7.90(1H，m)，
7.90-8.05(1H，m)，8.55-8.70(2H，m)，
实施例2-88LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-4-甲基噻唑-5-
甲酰胺
RT(分钟)：3.052
MS(ESI，m/z)：424.0892(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-2.20(2H，m)，2.45-2.90(5H，m)，
4.50-4.90(1H，m)，5.20-5.70(3H，m)，7.05-7.15(1H，m)，7.20-7.50
(6H，m)，7.90(1H，s)，8.76(1H，s)。
实施例2-89LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
苯甲酰胺
RT(分钟)：3.654
MS(ESI，m/z)：451.1227(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，1.95-2.25(1H，m)，
2.40-3.10(2H，m)，3.85-3.95(3H，m)，4.50-6.35(4H，m)，6.80-7.15
(3H，m)，7.20-7.80(8H，m)。
实施例2-90LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]环己基甲酰
胺
RT(分钟)：4.058
MS(ESI，m/z)：427.1595(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05-3.04(15H，m)，4.31-6.60(4H，m)，
6.90-7.06(1H，m)，7.25-7.85(6H，m)。
实施例2-91LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-三氟甲
基烟酰胺
RT(分钟)：3.845
MS(ESI，m/z)：490.0953(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.87(1H，m)，1.95-2.12(1H，m)，
2.45-3.15(2H，m)，4.58-5.78(4H，m)，6.84-7.06(1H，m)，7.37-7.56
(5H，m)，7.69-7.88(2H，m)，7.98-8.11(1H，m)，8.89(1H，
brs)。
实施例2-91HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-三氟甲
基烟酰胺
RT(分钟)：3.694
MS(ESI，m/z)：490.0953(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.46-2.61(1H，m)，2.69-2.83(2H，m)，
3.02-3.17(1H，m)，4.47(1H，brs)，5.27-5.57(3H，m)，6.26
(1H，brs)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.43(5H，m)，7.79
(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00-8.08(1H，m)，8.89(1H，brs)。
实施例2-92LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5,7-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.970
MS(ESI，m/z)：405.1422(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.30(1H，m)，2.30-2.65(1H，m)，
2.65-2.90(1H，m)，2.90-3.15(1H，m)，4.40-4.80(1H，m)，5.00-6.20
(2H，m)，6.60-6.80(2H，m)，6.90-7.15(1H，m)，7.25-7.55(8H，
m)，7.55-7.65(2H，m)。
实施例2-92HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5,7-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.259
MS(ESI，m/z)：405.1422(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40-2.60(1H，m)，2.65-3.00(2H，m)，
3.15-3.40(1H，m)，4.28(1H，brs)，5.40-5.90(3H，m)，6.10-6.20
(1H，m)，6.65-6.75(1H，m)，7.15-7.30(5H，m)，7.40-7.50(3H，
m)，7.55-7.65(2H，m)。
实施例2-93LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：3.441
MS(ESI，m/z)：456.0688(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.86(1H，m)，2.25-2.60(2H，m)，
2.75-3.13(1H，m)，4.56(1H，brs)，5.13-5.26(1H，m)，5.34-5.50
(2H，m)，6.86-7.04(1H，m)，7.34-7.94(8H，m)，8.41-8.50(1H，
m)。
实施例2-94LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-三氟甲
基烟酰胺
RT(分钟)：3.722
MS(ESI，m/z)：490.0951(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-2.15(2H，m)，2.43-3.11(2H，m)，
4.56(1H，s)，5.03-5.20(1H，m)，5.31-5.53(2H，m)，6.85-7.05
(1H，m)，7.35-8.14(8H，m)，8.78-8.82(1H，m)。
实施例2-95LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]异噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.551
MS(ESI，m/z)：410.0735(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45-2.00(1H，m)，2.15-2.45(1H，m)，
2.55-3.15(2H，m)，4.60-5.90(2H，m)，6.90-7.65(11H，m)，
7.80-8.00(1H，m)。
实施例2-96LP
N-[(S)-氨甲酰基噻唑-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：3.358
MS(ESI，m/z)：428.0639(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-2.04(1H，m)，2.18-2.33(1H，m)，
2.48-2.67(1H，m)，2.84-2.99(1H，m)，4.94-5.07(1H，m)，5.36-5.66
(2H，m)，6.83-7.05(2H，m)，7.38-7.91(8H，m)。
实施例2-97LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]
苯甲酰胺
RT(分钟)：2.778
MS(ESI，m/z)：456.0686(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-2.96(4H，m)，4.55-5.70(4H，m)，
6.80-7.07(1H，m)，7.30-8.81(9H，m)。
实施例2-98LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-3-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]异烟
酰胺
RT(分钟)：3.402
MS(ESI，m/z)：456.0687(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-3.17(4H，m)，4.52-5.82(4H，m)，
6.83-7.07(1H，m)，7.30-7.88(7H，m)，8.50-8.80(2H，m)。
实施例2-99LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-氯苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：3.170
MS(ESI，m/z)：456.0685(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-3.18(4H，m)，4.80-5.80(4H，m)，
6.79-7.01(1H，m)，7.28-8.02(7H，m)，8.57-8.89(2H，m)。
实施例2-100LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：2.796
MS(ESI，m/z)：436.1237(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-2.17(2H，m)，2.40-2.62(4H，m)，
2.71-3.14(1H，m)，4.58-5.11(1H，m)，5.19-5.28(1H，m)，5.36-5.53
(2H，m)，6.86-7.03(1H，m)，7.17-7.60(6H，m)，7.71-7.90(1H，
m)，8.48-8.72(2H，m)。
实施例2-101LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-4-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：3.312
MS(ESI，m/z)：456.0687(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.44(1H，m)，2.01-2.21(1H，m)，
2.48-2.66(1H，m)，2.83-2.94(1H，m)，4.92-5.00(0.5H，m)，
5.22-5.30(1H，m)，5.40(0.5H，s)，7.10-7.17(1H，m)，7.35-7.81
(9H，m)，8.33(0.5H，s)，8.62-8.68(1H，m)，8.90(0.5H，s)。
实施例2-102LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-乙氧基
烟酰胺
RT(分钟)：3.596
MS(ESI，m/z)：466.1339(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.90(1H，m)，
2.10-2.30(1H，m)，2.40-2.65(1H，m)，2.65-3.10(1H，m)，4.30-4.70
(3H，m)，5.20-5.80(3H，m)，6.80-7.05(2H，m)，7.30-7.90(7H，
m)，8.15-8.30(1H，m)。
实施例2-103LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-氟苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺
RT(分钟)：3.039
MS(ESI，m/z)：440.0982(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-3.21(4H，m)，4.82-5.82(4H，m)，
6.78-8.00(8H，m)，8.62-8.86(2H，m)。
实施例2-104LP
5-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]氨甲酰
基}吡啶-2-羧酸苯甲酯
RT(分钟)：3.976
MS(ESI，m/z)：556.1451(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-2.11(2H，m)，2.40-2.87(2H，m)，
4.56-5.71(6H，m)，6.80-7.10(1H，m)，7.28-8.28(13H，m)，
8.85-8.99(1H，m)。
实施例2-105LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-3-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]吡啶
-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.500
MS(ESI，m/z)：456.0688(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-3.17(4H，m)，4.66-6.08(4H，m)，
6.78-7.01(1H，m)，7.22-7.90(8H，m)，8.48-8.62(1H，m)。
实施例2-106LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-甲氧基
烟酰胺
RT(分钟)：3.510
MS(ESI，m/z)：452.1181(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-2.23(2H，m)，2.43-2.95(2H，m)，
3.97(3H，s)，4.38-4.95(1H，m)，5.22-5.88(3H，m)，6.80(1H，
d，J＝8.6Hz)，6.89-7.06(1H，m)，7.31-7.53(5H，m)，7.69-7.90
(2H，m)，8.38-8.48(1H，m)。
实施例2-106HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-甲氧基
烟酰胺
RT(分钟)：3.366
MS(ESI，m/z)：452.1187(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48-2.83(3H，m)，3.03-3.19(1H，m)，
3.97(3H，s)，4.22-4.63(1H，m)，5.32-5.83(3H，m)，6.18-6.53
(1H，m)，6.75-6.89(2H，m)，7.18-7.49(5H，m)，7.73-7.85(1H，
m)，8.33-8.46(1H，m)。
实施例2-107LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基氨
基)烟酰胺
RT(分钟)：2.362
MS(ESI，m/z)：451.1341(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62-2.14(2H，m)，2.45-2.83(2H，m)，
3.00-3.13(3H，m)，4.48-4.82(1H，m)，5.19-5.67(3H，m)，6.00-6.31
(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝5.1，7.2Hz)，6.91-7.05(1H，m)，
7.34-7.68(7H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.7，5.1Hz)。
实施例2-107HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基氨
基)烟酰胺
RT(分钟)：2.357
MS(ESI，m/z)：451.1343(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49-2.90(3H，m)，2.99-3.15(4H，m)，
4.21-4.56(1H，m)，5.32-5.66(3H，m)，5.89-6.32(1H，m)，6.56
(1H，dd，J＝5.1，7.3Hz)，6.81(1H，dd，J＝1.3，8.6Hz)，7.25-7.43
(7H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.7，5.1Hz)。
实施例2-108LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-三氟甲
基烟酰胺
RT(分钟)：3.616
MS(ESI，m/z)：490.0952(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-3.13(4H，m)，4.56-4.78(1H，m)，
5.05-5.20(1H，m)，5.30-6.03(2H，m)，6.85-7.05(1H，m)，7.33-7.56
(5H，m)，7.60-7.93(2H，m)，8.76-9.10(2H，m)。
实施例2-109LP
N-[(R)-氨甲酰基-(5-氟吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]
苯甲酰胺
RT(分钟)：3.217
MS(ESI，m/z)：440.0984(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-2.00(1H，m)，2.13-2.40(1H，m)，
2.50-3.02(2H，m)，4.64-4.86(1H，m)，5.34-6.35(3H，m)，6.92-7.08
(1H，m)，7.42-7.87(7H，m)，8.40-8.56(2H，m)。
实施例2-110LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]咪唑并
[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺
RT(分钟)：2.970
MS(ESI，m/z)：462.1140(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-3.13(4H，m)，4.40-6.40(4H，m)，
6.86-7.14(1H，m)，7.36-8.22(8H，m)，8.80-9.30(2H，m)。
实施例2-111LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,3-二氢苯
并呋喃-7-甲酰胺
RT(分钟)：3.737
MS(ESI，m/z)：463.1227(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-2.33(2H，m)，2.45-2.90(2H，m)，
3.20-3.35(2H，m)，4.56-6.17(6H，m)，6.80-7.02(2H，m)，7.19-7.72
(8H，m)。
实施例2-112LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氯茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.615
MS(ESI，m/z)：405.1139(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.86(1H，m)，2.07-2.23(1H，m)，
2.57-2.72(1H，m)，2.79-2.99(1H，m)，4.66-4.92(1H，m)，5.26-5.91
(3H，m)，7.24-7.45(4H，m)，7.77-8.05(3H，m)，8.62-8.74(3H，
m)，8.81-8.87(1H，m)。
实施例2-113LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-氟
苯甲酰胺
RT(分钟)：2.623
MS(ESI，m/z)：440.0983(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.89(1H，m)，2.17-2.40(1H，m)，
2.54-2.67(1H，m)，2.79-2.93(1H，m)，4.57-4.87(1H，m)，5.33-6.10
(3H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.14-7.21(1H，m)，7.24-7.68(5H，
m)，7.90-8.03(1H，m)，8.59-8.72(2H，m)。
实施例2-114LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲氧基
烟酰胺
RT(分钟)：2.295
MS(ESI，m/z)：452.1177(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-2.21(2H，m)，2.38-3.09(2H，m)，
3.89-4.03(3H，m)，4.44-5.89(4H，m)，6.80-7.05(2H，m)，7.24-7.89
(6H，m)，8.40-8.66(2H，m)。
实施例2-115LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
RT(分钟)：2.250
MS(ESI，m/z)：461.1184(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-3.14(4H，m)，4.45-6.60(4H，m)，
6.83-7.10(1H，m)，7.27-8.00(10H，m)，8.40-8.56(1H，m)。
实施例2-116LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟基甲
基烟酰胺
RT(分钟)：2.665
MS(ESI，m/z)：452.1184(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.82(1H，m)，2.00-2.18(1H，m)，
2.45-3.12(2H，m)，4.55-5.71(6H，m)，6.85-7.04(1H，m)，7.25-7.87
(8H，m)，8.59-8.67(1H，m)。
实施例2-117LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.788
MS(ESI，m/z)：436.1235(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.81(1H，m)，2.03-2.22(1H，m)，
2.37-2.58(4H，m)，2.77-3.17(1H，m)，4.61-4.70(1H，m)，5.23-5.96
(3H，m)，6.85-7.03(1H，m)，7.20-7.49(5H，m)，7.61-7.82(1H，
m)，7.97-8.15(1H，m)，8.51-8.74(2H，m)。
实施例2-118LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.518
MS(ESI，m/z)：452.1183(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.91(1H，m)，2.09-2.32(1H，m)，
2.52-2.67(1H，m)，2.79-3.13(1H，m)，3.90-3.97(3H，m)，4.68-4.77
(1H，m)，5.31-6.75(3H，m)，6.84-7.10(3H，m)，7.25-7.58(4H，
m)，7.89-8.02(1H，m)，8.50-8.76(2H，m)。
实施例2-119LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-三
氟甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.003
MS(ESI，m/z)：490.0953(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22-2.22(2H，m)，2.46-2.70(1H，m)，
2.82-2.94(1H，m)，4.94-5.28(1H，m)，5.31-5.36(1H，m)，7.10-7.56
(5H，m)，7.63-8.03(5H，m)，8.39-8.73(2H，m)。
实施例2-120LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-乙
基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.028
MS(ESI，m/z)：450.1387(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28-1.35(3H，m)，1.66-1.83(1H，m)，
2.01-2.25(1H，m)，2.45-2.59(1H，m)，2.70-3.14(3H，m)，4.61-4.69
(1H，m)，5.18-6.04(3H，m)，6.85-7.03(1H，m)，7.19-7.84(6H，
m)，7.98-8.13(1H，m)，8.53-8.73(2H，m)。
实施例2-121LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-氧代
-1,6-二氢哒嗪-3-甲酰胺
RT(分钟)：2.761
MS(ESI，m/z)439.0979(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-2.14(2H，m)，2.51-2.64(1H，m)，
2.73-3.07(1H，m)，5.04-6.35(4H，m)，6.77-7.03(2H，m)，7.35-7.79
(7H，m)，11.52(1H，br)。
实施例2-122LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-氰
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.498
MS(ESI，m/z)：447.1031(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.29-2.14(2H，m)，2.42-2.69(1H，m)，
2.84-2.97(1H，m)，5.05-5.42(2H，m)，7.11-8.09(10H，m)，
8.48-8.73(2H，m)。
实施例2-123LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-三
氟甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.072
MS(ESI，m/z)：506.0900(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.97(1H，m)，2.13-2.24(1H，m)，
2.48-2.66(1H，m)，2.77-3.16(1H，m)，4.57-5.00(1H，m)，5.20-5.78
(3H，m)，6.85-7.05(1H，m)，7.32-7.77(6H，m)，7.87-8.11(1H，
m)，8.59-8.69(2H，m)。
实施例2-124LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：0.998
MS(ESI，m/z)：401.1626(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.83(1H，m)，2.08-2.25(1H，m)，
2.57-2.87(2H，m)，3.81(3H，s)，4.71-4.83(1H，m)，5.24-6.05
(3H，m)，6.72-6.76(1H，m)，6.86-6.91(1H，m)，7.34-7.42(2H，
m)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87-7.94(1H，m)，7.96-8.05(1H，
m)，8.60-8.73(3H，m)，8.83-8.88(1H，m)。
实施例2-125LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-(甲基硫烷基)
烟酰胺
RT(分钟)：3.518
MS(ESI，m/z)：450.1050(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，2.10-2.35(1H，m)，
2.45-2.75(5H，m)，4.45-4.90(1H，m)，5.10-5.65(3H，m)，7.00-7.15
(2H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.30-7.80(6H，m)，7.95(1H，
s)，8.49(1H，dd，J＝1.6，4.9Hz)。
实施例2-126LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]咪唑并
[1,2-a]吡嗪-2-甲酰胺
RT(分钟)：2.961
MS(ESI，m/z)：462.1148(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19-1.36(1H，m)，1.91-2.07(1H，m)，
2.42-2.64(1H，m)，2.78-2.95(1H，m)，5.06-5.17(1H，m)，6.63
(1H，s)，7.08-7.15(1H，m)，7.33-7.64(8H，m)，7.96-8.01(1H，
m)，8.46(1H，s)，8.60-8.67(1H，m)，9.14(1H，s)。
实施例2-127LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,3-
二氢苯并呋喃-7-甲酰胺
RT(分钟)：2.574
MS(ESI，m/z)：464.1186(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82-2.00(1H，m)，2.26-2.43(1H，m)，
2.56-2.71(1H，m)，2.80-2.96(1H，m)，3.20-3.38(2H，m)，4.60-4.86
(3H，m)，5.30-5.80(2H，m)，6.87-7.07(2H，m)，7.22-7.57(5H，
m)，7.85-7.98(1H，m)，8.50-8.75(2H，m)。
实施例2-128LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(甲基硫
烷基)烟酰胺
RT(分钟)：3.627
MS(ESI，m/z)：468.0959(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，2.10-2.45(1H，m)，
2.45-2.60(1H，m)，2.65(3H，s)，2.65-3.15(1H，m)，4.40-4.95
(1H，m)，5.00-5.75(3H，m)，6.80-7.15(2H，m)，7.35-7.85(7H，
m)，8.45-8.55(1H，m)。
实施例2-129LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟基烟
酰胺
RT(分钟)：2.598
MS(ESI，m/z)：438.1035(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-2.00(2H，m)，2.15-3.15(3H，m)，
4.70-5.20(1H，m)，5.35-5.65(1H，m)，6.05-6.80(2H，m)，6.80-7.05
(1H，m)，7.25-7.85(9H，m)。
实施例2-130LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基噻
唑-4-甲酰胺
RT(分钟)：3.464
MS(ESI，m/z)：442.0805(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59-3.24(7H，m)，4.44-7.06(4H，m)，
7.12-8.06(8H，m)。
实施例2-131LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-甲基烟酰
胺
RT(分钟)：2.495
MS(ESI，m/z)：420.1532(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.56-2.22(2H，m)，2.34-3.18(5H，m)，
4.46-5.68(4H，m)，6.55-6.86(1H，m)，7.14-7.83(8H，m)，8.51-8.65
(1H，m)。
实施例2-132LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-4-甲基噻唑
-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.005
MS(ESI，m/z)：426.1101(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-2.23(2H，m)，2.44-2.95(5H，m)，
4.43-4.90(1H，m)，5.27-5.84(3H，m)，6.57-6.86(1H，m)，7.28-7.81
(6H，m)，8.77(1H，s)。
实施例2-133LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基
-2H-吡唑-3-甲酰胺
RT(分钟)：3.183
MS(ESI，m/z)：425.1189(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-2.25(2H，m)，2.51-3.10(2H，m)，
3.86-4.18(3H，m)，4.50-6.00(4H，m)，6.46(1H，brs)，6.80-7.11
(1H，m)，7.29-7.85(7H，m)。
实施例2-134LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基
-3H-咪唑-4-甲酰胺
RT(分钟)：2.272
MS(ESI，m/z)：425.1193(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.36(2H，m)，2.51-3.00(2H，m)，
3.86(3H，brs)，4.30-6.50(4H，m)，6.88-7.07(1H，m)，7.33-7.85
(8H，m)。
实施例2-135LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-甲基异
噁唑-4-甲酰胺
RT(分钟)：3.377
MS(ESI，m/z)：426.1032(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-2.25(2H，m)，2.40-3.04(5H，m)，
4.38-5.10(1H，m)，5.16-5.90(3H，m)，6.87-7.13(1H，m)，7.30-7.53
(5H，m)，7.61-7.87(1H，m)，8.26(1H，brs)。
实施例2-136LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-氯-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：2.567
MS(ESI，m/z)：438.0787(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.99(1H，m)，2.11-2.34(1H，m)，
2.53-2.90(2H，m)，4.60-4.85(1H，m)，5.17-5.80(3H，m)，7.07-8.22
(9H，m)，8.56-8.74(2H，m)。
实施例2-137LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.483
MS(ESI，m/z)：418.1332(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.85(1H，m)，1.90-2.15(1H，m)，
2.40-2.60(1H，m)，2.60-2.85(4H，m)，4.55-4.80(1H，m)，5.19
(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，5.25-5.65(2H，m)，7.05-7.15(1H，m)，
7.15-7.30(2H，m)，7.30-7.90(6H，m)，7.90-8.05(1H，m)，8.50-8.65
(1H，m)。
实施例2-138LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲氧基
苯甲酰胺
RT(分钟)：2.331
MS(ESI，m/z)：434.1285(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，2.05-2.30(1H，m)，
2.55-2.70(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，3.94(3H，s)，4.72(1H，
s)，5.20-5.80(2H，m)，5.90-6.95(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，
7.06(1H，ddd，J＝0.7，7.5，7.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.0，17.4Hz)，
7.15-7.50(4H，m)，7.68(1H，s)，7.90-8.05(1H，m)，8.50-8.80
(2H，m)。
实施例2-139LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-乙基烟
酰胺
RT(分钟)：3.006
MS(ESI，m/z)：450.1399(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.45(3H，m)，1.67-1.83(1H，m)，
1.97-2.08(1H，m)，2.43-3.21(4H，m)，4.53-4.72(1H，m)，5.16-5.57
(3H，m)，6.84-7.04(1H，m)，7.16-7.86(8H，m)，8.58-8.66(1H，
m)。
实施例2-140LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-乙烯基
烟酰胺
RT(分钟)：3.366
MS(ESI，m/z)：448.1238(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.85(1H，m)，1.91-2.13(1H，m)，
2.40-3.18(2H，m)，4.50-4.98(1H，m)，5.13-5.78(4H，m)，6.48-6.63
(1H，m)，6.85-7.87(10H，m)，8.60-8.69(1H，m)。
实施例2-141LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基噁
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.196
MS(ESI，m/z)：426.1034(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82-2.32(2H，m)，2.46(3H，brs)，2.54-3.05
(2H，m)，4.46-5.27(1H，m)，5.30-6.19(3H，m)，6.84-7.05(1H，
m)，7.33-7.52(5H，m)，7.54-7.87(2H，m)。
实施例2-142LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,4-二甲基
噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.333
MS(ESI，m/z)：456.0961(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.93(1H，m)，1.94-2.23(1H，m)，
2.45-2.96(8H，m)，4.37-5.93(4H，m)，6.87-7.08(1H，m)，7.33-7.52
(5H，m)，7.63-7.79(1H，m)。
实施例2-143LP
2-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]氨甲酰
基}吡啶N-氧化物
RT(分钟)：2.727
MS(ESI，m/z)：438.1036(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.25(1H，m)，2.40-3.20(3H，m)，
4.60-6.00(4H，m)，6.85-7.10(1H，m)，7.25-7.70(9H，m)，8.20-8.35
(1H，m)。
实施例2-144LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]咪唑并
[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺
RT(分钟)：2.221
MS(ESI，m/z)：461.1193(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.90-3.20(4H，m)，4.76-5.97(3H，m)，
6.78-6.99(2H，m)，7.22-7.48(5H，m)，7.49-7.82(4H，m)，8.15-8.28
(1H，m)。
实施例2-145LP
3-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]氨甲酰
基}吡啶N-氧化物
RT(分钟)：2.536
MS(ESI，m/z)：438.1030(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(1H，m)，1.90-2.15(1H，m)，
2.45-3.20(2H，m)，4.50-5.90(4H，m)，6.80-7.20(1H，m)，7.25-7.55
(7H，m)，7.60-7.90(1H，m)，8.15-8.30(1H，m)，8.36(1H，
s)。
实施例2-146LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲
基噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：2.101
MS(ESI，m/z)：443.0758(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.89(1H，m)，1.99-2.29(1H，m)，
2.54-2.69(4H，m)，2.80-2.97(1H，m)，4.52-4.97(1H，m)，5.32-5.75
(3H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，
7.69(1H，brs)，7.85-8.00(1H，br)，8.59-8.71(2H，m)，8.78
(1H，s)。
实施例2-147LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-甲基噻
唑-4-甲酰胺
RT(分钟)：3.225
MS(ESI，m/z)：442.0803(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.92(1H，m)，1.95-2.23(1H，m)，
2.47-2.70(4H，m)，2.71-3.00(1H，m)，4.45-4.91(1H，m)，5.22-5.77
(3H，m)，6.85-7.08(1H，m)，7.32-7.54(5H，m)，7.72(1H，
brs)，8.77(1H，s)。
实施例2-148LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-甲基噁
唑-4-甲酰胺
RT(分钟)：3.435
MS(ESI，m/z)：426.1031(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-3.19(7H，m)，4.26-6.11(2H，m)，
6.40-8.11(10H，m)。
实施例2-149LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-吗啉-4-
基烟酰胺
RT(分钟)：3.170
MS(ESI，m/z)：507.1618(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-2.25(2H，m)，2.47-2.97(2H，m)，
3.54-3.64(4H，m)，3.75-3.86(4H，m)，4.42-6.08(3H，m)，6.64
(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90-7.03(1H，m)，7.30-7.51(6H，m)，7.70-7.82
(2H，m)，8.45(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例2-149HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-吗啉-4-
基烟酰胺
RT(分钟)：3.004
MS(ESI，m/z)：507.1613(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48-2.81(3H，m)，3.05-3.17(1H，m)，
3.56-3.63(4H，m)，3.78-3.86(4H，m)，4.27-4.71(1H，m)，5.34-5.98
(3H，m)，6.19-6.51(1H，m)，6.65(1H，d，J＝8.9Hz)，6.82-6.88
(1H，m)，7.27-7.37(5H，m)，7.74(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，
8.42(1H，d，J＝2.1Hz)。
实施例2-150LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基异
噁唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.507
MS(ESI，m/z)：426.1034(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-2.30(5H，m)，2.50-2.67(1H，m)，
2.81-3.06(1H，m)，4.82-5.92(4H，m)，6.80-7.00(1H，m)，7.34-7.72
(6H，m)，7.93-8.25(1H，m)。
实施例2-151LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-3-甲基吡啶-2-
甲酰胺
RT(分钟)：3.205
MS(ESI，m/z)：418.1330(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.95(1H，m)，2.10-2.30(1H，m)，
2.45-2.60(4H，m)，2.60-2.75(1H，m)，4.65-4.95(1H，m)，5.17
(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，5.25-5.95(2H，m)，7.00-7.50(6H，m)，
7.50-7.65(3H，m)，7.92(1H，brs)，8.40-8.50(1H，m)。
实施例2-152LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基吡
啶-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.372
MS(ESI，m/z)：436.1240(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-2.00(1H，m)，2.10-2.40(1H，m)，
2.40-3.20(5H，m)，4.60-5.90(4H，m)，6.80-7.00(1H，m)，7.15-7.25
(1H，m)，7.25-7.70(6H，m)，7.76(1H，s)，8.40-8.50(1H，
m)。
实施例2-153LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟
酰胺
RT(分钟)：3.165
MS(ESI，m/z)：436.1241(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79-3.13(7H，m)，4.76-5.08(1H，m)，
5.26-5.73(3H，m)，6.79-7.00(1H，m)，7.17-7.50(5H，m)，7.60-7.99
(2H，m)，8.54-8.90(2H，m)。
实施例2-154LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基嘧
啶-5-甲酰胺
RT(分钟)：2.937
MS(ESI，m/z)：437.1192(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.84(1H，m)，1.95-2.13(1H，m)，
2.44-2.92(5H，m)，4.54-4.87(1H，m)，5.09-5.62(3H，m)，6.95-7.06
(1H，m)，7.38-7.61(5H，m)，7.78(1H，s)，8.50-8.80(1H，
m)，9.05-9.20(1H，m)。
实施例2-155LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.965
MS(ESI，m/z)：450.1399(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38-1.87(1H，m)，1.94-2.14(1H，m)，
2.38(3H，s)，2.41-3.13(5H，m)，4.52-5.00(1H，m)，5.14-5.68
(3H，m)，6.84-7.40(6H，m)，7.51-7.83(2H，m)，8.52-8.60(1H，
m)。
实施例2-156LP
N-[(R)-氨甲酰基-(4-甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.975
MS(ESI，m/z)：450.1395(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39-1.88(1H，m)，1.94-2.14(1H，m)，
2.35-2.41(3H，m)，2.42-2.55(1H，m)，2.61-3.13(4H，m)，4.49-5.62
(4H，m)，6.84-7.02(1H，m)，7.13-7.28(3H，m)，7.34-7.82(4H，
m)，8.51-8.60(1H，m)。
实施例2-157LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-6-(2,2,2-三氟乙
氧基)烟酰胺
RT(分钟)：3.951
MS(ESI，m/z)：502.1156(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-2.20(2H，m)，2.50-2.85(2H，m)，
4.55-4.90(3H，m)，5.25-5.80(3H，m)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，
7.05-7.15(1H，m)，7.15-7.30(1H，m)，7.30-7.55(5H，m)，7.88
(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.97(1H，brs)，8.37-8.45(1H，m)。
实施例2-158LP
3-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]吡嗪-2-
甲酰胺
RT(分钟)：2.928
MS(ESI，m/z)：420.1241(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.95(1H，m)，2.05-2.35(1H，m)，
2.50-2.90(2H，m)，4.55-4.95(1H，m)，5.30-5.95(5H，m)，7.08
(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-7.25(1H，m)，7.30-7.55(5H，m)，7.70-7.95
(2H，m)，7.95-8.15(1H，m)。
实施例2-159LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-氟苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺
RT(分钟)：2.815
MS(ESI，m/z)：454.1144(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-2.20(2H，m)，2.40-3.20(5H，m)，
4.85-5.65(4H，m)，6.80-8.10(8H，m)，8.50-8.60(1H，m)。
实施例2-160LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-三氟甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：3.031
MS(ESI，m/z)：504.1114(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.75(1H，m)，1.80-2.10(1H，m)，
2.35-2.55(1H，m)，2.55-2.85(4H，m)，4.80-5.60(4H，m)，6.90-7.05
(1H，m)，7.15-7.30(1H，m)，7.50-7.90(5H，m)，8.15-8.40(1H，
m)，8.50-8.70(1H，m)。
实施例2-161LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氟苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺
RT(分钟)：2.836
MS(ESI，m/z)：454.1147(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.83(1H，m)，2.00-2.15(1H，m)，
2.45-2.87(5H，m)，4.53-4.74(1H，m)，5.21(1H，t，J＝8.7Hz)，
5.37-5.67(2H，m)，6.86-7.82(8H，m)，8.54-8.62(1H，m)。
实施例2-162LP
N-[(R)-氨甲酰基-(4-氟苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺
RT(分钟)：2.839
MS(ESI，m/z)：454.1147(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.85(1H，m)，1.96-2.13(1H，m)，
2.44-3.16(5H，m)，4.52-4.96(1H，m)，5.16-5.66(3H，m)，6.86-7.34
(4H，m)，7.46-7.81(4H，m)，8.53-8.62(1H，m)。
实施例2-163LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-甲氧基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.785
MS(ESI，m/z)：466.1347(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.88(1H，m)，1.97-2.15(1H，m)，
2.42-3.16(5H，m)，3.82(3H，s)，4.50-4.99(1H，m)，5.15-5.62
(3H，m)，6.77-7.40(6H，m)，7.51-7.83(2H，m)，8.53-8.61(1H，
m)。
实施例2-164LP
N-[(R)-氨甲酰基-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.760
MS(ESI，m/z)：466.1347(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42-1.90(1H，m)，1.94-2.11(1H，m)，
2.42-3.14(5H，m)，3.84(3H，s)，4.46-4.95(1H，m)，5.13-5.60
(3H，m)，6.84-7.03(3H，m)，7.14-7.81(5H，m)，8.52-8.61(1H，
m)。
实施例2-165LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-三氟甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：3.239
MS(ESI，m/z)：504.1115(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.75(1H，m)，2.03-2.14(1H，m)，
2.46-2.58(1H，m)，2.61-2.87(4H，m)，4.65-4.83(1H，m)，5.23
(1H，t，J＝8.7Hz)，5.33-5.70(2H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.20-7.30
(1H，m)，7.48-7.94(6H，m)，8.55-8.63(1H，m)。
实施例2-166LP
N-[(R)-氨甲酰基-(4-三氟甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：3.298
MS(ESI，m/z)：504.1113(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62-1.77(1H，m)，2.03-2.15(1H，m)，
2.46-2.58(1H，m)，2.61-3.15(4H，m)，4.62-4.98(1H，m)，5.15-5.73
(3H，m)，6.86-7.30(2H，m)，7.41-7.83(6H，m)，8.54-8.64(1H，
m)。
实施例2-167LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基异
烟酰胺
RT(分钟)：2.769
MS(ESI，m/z)：436.1235(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.84(1H，m)，1.92-2.12(1H，m)，
2.35-3.12(5H，m)，4.52-4.72(1H，m)，5.09-5.62(3H，m)，6.83-7.65
(7H，m)，7.69-7.87(1H，m)，8.50-8.60(2H，m)。
实施例2-168LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-羟基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.314
MS(ESI，m/z)：452.1191(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36-1.57(1H，m)，2.02-2.15(1H，m)，
2.35-2.69(4H，m)，2.85-2.97(1H，m)，4.93-5.30(2H，m)，6.66-7.49
(8H，m)，7.57-7.86(2H，m)，8.51-8
.59(1H，m)，9.65(1H，br)。
实施例2-169LP
N-[(R)-氨甲酰基-(4-羟基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.212
MS(ESI，m/z)：452.1178(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31-1.51(1H，m)，1.98-2.10(1H，m)，
2.35-2.68(4H，m)，2.84-2.95(1H，m)，4.91-5.27(2H，m)，6.75-6.86
(2H，m)，7.02-7.17(3H，m)，7.25-7.90(5H，m)，8.50-8.58(1H，
m)，9.68(1H，br)。
实施例2-170LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基呋
咱-3-甲酰胺
RT(分钟)：3.830
MS(ESI，m/z)：427.0986(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-3.05(7H，m)，5.06-5.87(4H，m)，
6.76-6.97(1H，m)，7.40-7.55(5H，m)，7.58-7.67(1H，m)。
实施例2-171LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-氰基烟
酰胺
RT(分钟)：3.372
MS(ESI，m/z)：447.1035(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-1.91(1H，m)，2.12-2.33(1H，m)，
2.45-3.16(2H，m)，4.50-5.64(4H，m)，6.85-7.02(1H，m)，7.36-7.66
(6H，m)，7.72-8.12(2H，m)，8.72-8.81(1H，m)。
实施例2-172LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并
[1,3]二恶茂-4-甲酰胺
RT(分钟)：2.594
MS(ESI，m/z)：466.0982(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79-1.99(1H，m)，2.21-2.42(1H，m)，
2.58-2.71(1H，m)，2.79-2.98(1H，m)，4.65-4.82(1H，m)，5.37-5.78
(2H，m)，5.98-6.36(3H，m)，6.85-7.08(4H，m)，7.31-7.39(1H，
m)，7.49-7.62(1H，m)，7.82-7.97(1H，m)，8.55-8.70(2H，m)。
实施例2-173LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并[1,3]二
恶茂-4-甲酰胺
RT(分钟)：3.674
MS(ESI，m/z)：465.1034(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.92(1H，m)，2.10-2.31(1H，m)，
2.50-2.63(1H，m)，2.71-2.89(1H，m)，4.56-5.95(4H，m)，5.98-6.12
(2H，m)，6.81-7.03(4H，m)，7.29-7.80(6H，m)。
实施例2-174LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-甲氧基茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺
RT(分钟)：0.838
MS(ESI，m/z)：415.1781(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.76(1H，m)，2.01-2.14(1H，m)，
2.51-2.87(5H，m)，3.80(3H，s)，4.61-4.80(1H，m)，5.14-5.83
(3H，m)，6.70-6.76(1H，m)，6.84-6.91(1H，m)，7.17-7.24(1H，
m)，7.32-8.22(4H，m)，8.50-8.73(3H，m)。
实施例2-175LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-甲基吡
嗪-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.170
MS(ESI，m/z)：437.1194(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.30(2H，m)，2.40-2.55(1H，m)，
2.60-2.85(4H，m)，5.10-5.25(1H，m)，5.35-5.80(2H，m)，6.85-7.00
(1H，m)，7.35-7.50(4H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.77(1H，
s)，8.30-8.60(2H，m)。
实施例2-176LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,2-二甲基
-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺
RT(分钟)：4.092
MS(ESI，m/z)：491.1551(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29-1.65(6H，m)，1.76-1.94(1H，m)，
2.12-2.36(1H，m)，2.47-2.66(1H，m)，2.73-2.88(1H，m)，2.94-3.14
(2H，m)，4.58-4.77(1H，m)，5.24-6.33(3H，m)，6.87-7.01(2H，
m)，7.17-7.23(1H，m)，7.28-7.76(7H，m)。
实施例2-177LP
3-[(R)-氨甲酰基-{[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-(2-甲基吡啶-3-羰基)氨
基}甲基]苯甲酸甲酯
RT(分钟)：2.776
MS(ESI，m/z)：494.1296(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.78(1H，m)，2.00-2.12(1H，m)，
2.43-2.56(1H，m)，2.62-2.87(4H，m)，3.94(3H，m)，4.63-4.85
(1H，m)，5.26-5.76(3H，m)，6.92-7.27(2H，m)，7.43-7.92(4H，
m)，7.95-8.27(2H，m)，8.54-8.64(1H，m)。
实施例2-177HP
3-[(S)-氨甲酰基-{[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-(2-甲基吡啶-3-羰基)氨
基}甲基]苯甲酸甲酯
RT(分钟)：2.513
MS(ESI，m/z)：494.1294(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30-3.23(7H，m)，3.93(3H，m)，4.35-4.45
(1H，m)，5.06-5.76(3H，m)，6.80-8.14(8H，m)，8.60(1H，
dd，J＝1.6，5.0Hz)。
实施例2-178LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-甲磺酰基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.342
MS(ESI，m/z)：514.1018(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.80(1H，m)，2.05-2.25(1H，m)，
2.45-2.90(5H，m)，3.10(3H，s)，4.70-4.90(1H，m)，5.25(1H，
dd，J＝8.5，8.5Hz)，5.30-6.10(2H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.20-7.32
(1H，m)，7.53-8.22(6H，m)，8.55-8.67(1H，m)。
实施例2-179LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]吡嗪-2-甲
酰胺
RT(分钟)：3.081
MS(ESI，m/z)：423.1028(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-2.30(2H，m)，2.45-2.70(1H，m)，
2.70-3.15(1H，m)，4.50-6.70(4H，m)，6.80-7.05(1H，m)，7.30-7.85
(6H，m)，8.40-9.20(3H，m)。
实施例2-180LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基烟酰胺
RT(分钟)：2.219
MS(ESI，m/z)：453.1144(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-3.10(4H，m)，3.97-4.10(3H，m)，
4.60-6.50(4H，m)，6.95-8.75(9H，m)。
实施例2-181LP
3-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]吡
嗪-2-甲酰胺
RT(分钟)：3.074
MS(ESI，m/z)：438.1146(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-2.35(2H，m)，2.45-3.20(2H，m)，
4.50-6.00(6H，m)，6.85-7.00(1H，m)，7.35-7.55(6H，m)，7.80-7.92
(1H，m)，7.95-8.13(1H，m)。
实施例2-182LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯并[b]噻
吩-2-甲酰胺
RT(分钟)：4.158
MS(ESI，m/z)：477.0856(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79-2.35(2H，m)，2.54-3.06(2H，m)，
4.39-4.97(1H，m)，5.26-6.33(3H，m)，6.84-7.09(1H，m)，7.32-7.54
(7H，m)，7.64(1H，s)，7.77-7.91(3H，m)。
实施例2-183LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]萘-2-甲酰
胺
RT(分钟)：4.087
MS(ESI，m/z)：471.1290(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73-2.22(2H，m)，2.35-2.87(2H，m)，
4.45-5.88(4H，m)，6.83-7.04(1H，m)，7.34-7.99(12H，m)，
8.05(1H，s)。
实施例2-184LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]喹啉-3-甲
酰胺
RT(分钟)：3.463
MS(ESI，m/z)：472.1243(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73-2.22(2H，m)，2.37-3.17(2H，m)，
4.50-5.89(4H，m)，6.80-7.09(1H，m)，7.35-7.69(6H，m)，7.75-7.98
(3H，m)，8.
14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.37(1H，s)，9.09(1H，s)。
实施例2-185LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]异喹啉-4-
甲酰胺
RT(分钟)：3.206
MS(ESI，m/z)：472.1239(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73-1.82(1H，m)，2.10-2.18(1H，m)，
2.38-2.48(1H，m)，2.69-2.76(1H，m)，4.70(1H，br)，5.50(2H，
br)，5.23-5.27(1H，m)，6.93-6.96(1H，m)，7.43-7.75(7H，m)，
7.93-8.04(2H，m)，8.52-8.57(2H，m)，9.31(1H，br)。
实施例2-186LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]萘-1-甲酰
胺
RT(分钟)：4.078
MS(ESI，m/z)：471.1294(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.75(1H，m)，2.00-2.08(1H，m)，
2.28-2.41(1H，m)，2.28-2.41(1H，m)，2.64-2.70(1H，m)，4.67
(1H，br)，5.19-5.28(2H，m)，6.90-6.92(1H，m)，7.34-7.92(12H，
m)，8.48-8.51(1H，m)。
实施例2-187LP
4-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.131
MS(ESI，m/z)：443.0761(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82-3.08(4H，m)，4.45-6.40(6H，m)，
6.94-7.05(1H，m)，7.30-7.56(5H，m)，7.64(1H，s)，8.56(1H，
s)。
实施例2-187HP
4-氨基-N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：3.009
MS(ESI，m/z)：443.0759(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67-2.97(3H，m)，3.12-3.27(1H，m)，
4.33-4.60(1H，m)，5.34-5.56(1H，br)，5.92-6.23(3H，m)，6.39-6.56
(1H，br)，6.87(1H，dd，J＝1.5，8.6Hz)，7.24-7.45(6H，m)，
8.58(1H，s)。
实施例2-188LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
-3-甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.939
MS(ESI，m/z)：465.1397(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-3.18(7H，m)，3.69-4.01(3H，m)，
4.55-5.96(4H，m)，6.80-7.89(10H，m)。
实施例2-189LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：0.979
MS(ESI，m/z)：403.1590(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62-1.80(1H，m)，2.01-2.16(1H，m)，
2.54-2.88(5H，m)，4.56-4.83(1H，m)，5.17-5.89(3H，m)，6.86-6.94
(1H，m)，6.98-7.07(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.32-8.23(4H，
m)，8.50-8.74(3H，m)。
实施例2-190LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.527
MS(ESI，m/z)：409.1151(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.83(1H，m)，2.10-2.27(1H，m)，
2.60-2.89(5H，m)，4.59-4.85(1H，m)，5.24-5.79(3H，m)，6.89-6.94
(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.75-7.81(1H，
m)，7.94-8.00(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.3Hz)，8.64(1H，dd，
J＝1.5，4.8Hz)，8.78(1H，s)。
实施例2-191LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.057
MS(ESI，m/z)：388.1475(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.90(1H，m)，2.11-2.28(1H，m)，
2.60-2.89(2H，m)，4.62-4.82(1H，m)，5.21-6.25(3H，m)，6.85-6.94
(1H，m)，6.96-7.07(1H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.41-7.50(3H，
m)，7.53-7.61(2H，m)，7.77-7.84(1H，m)，7.91-8.00(1H，m)，
8.61(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例2-192LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：1.908
MS(ESI，m/z)：395.1525(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.78(1H，m)，1.84-1.94(1H，m)，
2.20-2.28(1H，m)，2.86-2.95(1H，m)，4.66(1H，br)，5.43-6.11
(3H，m)，7.34-7.55(8H，m)，8.17(1H，s)，8.62(3H，br)。
实施例2-192HP
N-[(S)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：1.749
MS(ESI，m/z)：395.1524(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.51-2.60(1H，m)，2.68-2.77(1H，m)，
2.85-2.93(1H，m)，3.18-3.26(1H，m)，4.33-4.41(1H，m)，5.53-5.74
(3H，m)，6.89(1H，br)，7.31-7.57(8H，m)，7.91-7.93(1H，
m)，8.21(1H，br)，8.61-8.62(1H，m)。
实施例2-193LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.078
MS(ESI，m/z)：388.1474(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-1.92(1H，m)，2.13-2.27(1H，m)，
2.56-2.68(1H，m)，2.71-2.89(1H)，4.63-4.80(1H，m)，5.26-6.25
(3H，m)，6.92-7.03(1H，m)，7.09-7.17(1H，m)，7.32-7.37(1H，
m)，7.42-7.50(3H，m)，7.53-7.62(3H，m)，7.91-8.02(1H，m)，
8.59-8.68(2H，m)。
实施例2-193HP
N-[(S)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：1.895
MS(ESI，m/z)：388.1473(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43-2.54(1H，m)，2.62-2.83(2H，m)，
3.05-3.16(1H，m)，4.41-4.57(1H，m)，5.35-5.73(2H，m)，5.83-6.18
(1H，m)，6.35-6.53(1H，m)，6.85-6.91(1H，m)，7.13-7.19(1H，
m)，7.25-7.31(1H，m)，7.44-7.50(3H，m)，7.52-7.59(2H，m)，
7.87-7.93(1H，m)，8.30(1H，s)，8.53-8.58(1H，m)。
实施例2-194LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.139
MS(ESI，m/z)：389.1429(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.88(1H，m)，2.09-2.23(1H，m)，
2.56-2.86(2H，m)，4.64-4.94(1H，m)，5.28-5.95(3H，m)，6.93-7.04
(1H，m)，7.09-7.19(1H，m)，7.34-7.44(2H，m)，7.58-7.68(1H，
m)，7.84-8.07(2H，m)，8.60-8.73(3H，m)，8.83(1H，s)。
实施例2-195LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：0.987
MS(ESI，m/z)：403.1586(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.81(1H，m)，2.04-2.14(1H，m)，
2.52-2.85(5H，m)，4.56-4.83(1H，m)，5.07-5.90(3H，m)，6.93-7.04
(1H，m)，7.10-7.25(2H，m)，7.32-8.25(4H，m)，8.50-8.75(3H，
m)。
实施例2-196LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.539
MS(ESI，m/z)：409.1147(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73-1.83(1H，m)，2.08-2.27(1H，m)，
2.60-2.85(5H，m)，4.57-4.95(1H，m)，5.24-5.86(3H，m)，6.95-7.04
(1H，m)，7.12-7.19(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.53-7.60(1H，
m)，7.90-8.04(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.2Hz)，8.64(1H，dd，
J＝1.3，4.8Hz)，8.78(1H，s)。
实施例2-197LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]-2-甲基
烟酰胺
RT(分钟)：0.834
MS(ESI，m/z)：410.1634(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.80(1H，m)，2.09-2.16(1H，m)，
2.65-2.86(5H，m)，4.59-4.70(1H，m)，5.26(1H，t，J＝8.6Hz)，
5.37-5.79(2H，m)，7.21-7.80，(5H，m)，8.00-8.25(2H，m)，8.59-8.67
(3H，m)。
实施例2-198LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.367
MS(ESI，m/z)：436.1249(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-3.22(7H，m)，4.65-5.78(4H，m)，
6.75-8.16(9H，m)，8.49-8.61(1H，m)。
实施例2-199LP
N-[(R)-氨甲酰基-(2-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.566
MS(ESI，m/z)：451.1357(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38-1.62(1H，m)，1.93-2.08(1H，m)，
2.24-2.88(8H，m)，4.76-5.06(1H，m)，5.14-5.62(3H，m)，6.96-7.07
(1H，m)，7.17-7.34(2H，m)，7.48-7.88(2H，m)，8.02-8.29(1H，
m)，8.51-8.66(2H，m)。
实施例2-200LP
N-[(R)-氨甲酰基-(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.317
MS(ESI，m/z)：436.1246(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.99(1H，m)，2.06-2.30(1H，m)，
2.40-2.96(5H，m)，4.53-4.82(1H，m)，5.21-6.07(3H，m)，6.88-7.24
(2H，m)，7.39-7.60(5H，m)，7.64-7.93(2H，m)，8.39-8.60(1H，
m)。
实施例2-201LP
N-[(R)-氨甲酰基-(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]烟酰胺
RT(分钟)：1.643
MS(ESI，m/z)：437.1196(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.93(1H，m)，2.05-2.23(1H，m)，
2.48-2.93(5H，m)，4.53-4.93(1H，m)，5.28-5.81(3H，m)，6.91-7.08
(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8.1Hz)，7.35-7.44(1H，m)，7.68-7.96
(3H，m)，8.44-8.56(1H，m)，8.66-8.74(1H，m)，8.76-8.83(1H，
m)。
实施例2-202LP
N-[(R)-氨甲酰基-(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.545
MS(ESI，m/z)：451.1353(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.86(1H，m)，2.00-2.17(1H，m)，
2.44-2.89(8H，m)，4.52-4.78(1H，m)，5.14-5.71(3H，m)，6.96-7.07
(1H，m)，7.13-7.31(2H，m)，7.43-8.08(3H，m)，8.41-8.66(2H，
m)。
实施例2-203LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：1.378
MS(ESI，m/z)：419.1290(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62-1.81(1H，m)，2.00-2.14(1H，m)，
2.50-2.87(5H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.17-5.76(3H，m)，7.09-7.16
(1H，m)，7.17-8.23(6H，m)，8.51-8.74(3H，m)。
实施例2-204LP
N-[(R)-氨甲酰基哒嗪-4-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.708
MS(ESI，m/z)：453.1148(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-3.02(4H，m)，3.89-4.07(3H，m)，
4.61-4.74(1H，m)，5.32-5.82(3H，m)，6.96-7.72(7H，m)，9.17-9.23
(2H，m)。
实施例2-205LP
N-[(R)-氨甲酰基哒嗪-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.807
MS(ESI，m/z)：453.1147(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49-3.31(4H，m)，3.93-3.99(3H，m)，
4.93-5.05(1H，m)，5.24-5.82(2H，m)，6.93-7.72(8H，m)，7.94-8.14
(1H，m)，9.08-9.17(1H，m)。
实施例2-206LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.349
MS(ESI，m/z)：404.1182(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.87(1H，m)，2.06-2.26(1H，m)，
2.58-2.88(2H，m)，4.60-4.79(1H，m)，5.27-6.20(3H，m)，7.17-7.21
(1H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.52-7.62(2H，
m)，7.81(1H，d，J＝8.0Hz)，7.91-8.02(1H，m)，8.58-8.68(2H，
m)。
实施例2-207LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：1.496
MS(ESI，m/z)：419.1294(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.80(1H，m)，2.00-2.16(1H，m)，
2.50-2.88(5H，m)，4.56-4.77(1H，m)，5.15-5.77(3H，m)，7.13-7.34
(3H，m)，7.34-8.20(4H，m)，8.52-8.73(3H，m)。
实施例2-208LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-氯茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.901
MS(ESI，m/z)：425.0856(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.81(1H，m)，2.02-2.23(1H，m)，
2.60-2.89(5H，m)，4.54-4.86(1H，m)，5.31-5.75(3H，m)，7.18-7.23
(1H，m)，7.28-7.33(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.75-7.81(1H，
m)，7.92-8.00(1H，m)，8.59-8.67(2H，m)，8.78(1H，s)。
实施例2-209LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.490
MS(ESI，m/z)：405.1134(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-2.26(2H，m)，2.54-2.98(2H，m)，
4.64-4.92(1H，m)，5.28-6.05(3H，m)，7.09-7.15(1H，m)，7.18-7.44
(3H，m)，7.85-8.05(3H，m)，8.61-8.67(2H，m)，8.71(1H，
dd，J＝1.6，5.0Hz)，8.81-8.86(1H，m)。
实施例2-210LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.819
MS(ESI，m/z)：425.0851(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.84(1H，m)，2.07-2.27(1H，m)，
2.57-2.87(5H，m)，4.57-4.95(1H，m)，5.31-5.81(3H，m)，7.10-7.17
(1H，m)，7.23-7.30(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.82(1H，
s)，7.90-8.00(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.3Hz)，8.64(1H，dd，
J＝1.5，4.8Hz)，8.78(1H，s)。
实施例2-211LP
N-[(R)-氨甲酰基嘧啶-5-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.770
MS(ESI，m/z)：453.1147(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.58-3.00(4H，m)，3.92-4.04(3H，m)，
4.64-4.79(1H，m)，5.04-6.00(3H，m)，6.96-7.56(6H，m)，8.82-8.95
(2H，m)，9.16-9.24(1H，m)。
实施例2-212LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰
胺
RT(分钟)：2.046
MS(ESI，m/z)：400.1679(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.84(1H，m)，2.06-2.22(1H，m)，
2.52-2.80(2H，m)，3.88(3H，s)，4.67-4.82(1H，m)，5.28-6.20
(3H，m)，6.85(1H，dd，J＝2.3，8.3Hz)，7.10(1H，d，J＝8.3Hz)，
7.32-7.37(1H，m)，7.41-7.51(4H，m)，7.55-7.64(2H，m)，7.92-8.04
(1H，m)，8.60(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例2-213LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.154
MS(ESI，m/z)：401.1633(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.82(1H，m)，2.05-2.18(1H，m)，
2.53-2.79(2H，m)，3.88(3H，s)，4.72-4.87(1H，m)，5.28-5.83
(3H，m)，6.83-6.90(1H，m)，7.07-7.14(1H，m)，7.34-7.44(2H，
m)，7.50-7.56(1H，m)，7.88-8.05(2H，m)，8.61-8.73(3H，m)，
8.84-8.89(1H，m)。
实施例2-214LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺
RT(分钟)：1.017
MS(ESI，m/z)：415.1790(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.77(1H，m)，1.99-2.11(1H，m)，
2.47-2.89(5H，m)，3.80-3.94(3H，m)，4.64-4.83(1H，m)，5.15-5.85
(3H，m)，6.81-6.89(1H，m)，7.04-7.14(1H，m)，7.18-7.24(1H，
m)，7.32-8.23(4H，m)，8.50-8.72(3H，m)。
实施例2-215LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲氧基茚满-1-基]-4-甲
基噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.517
MS(ESI，m/z)：421.1352(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.79(1H，m)，2.07-2.22(1H，m)，
2.55-2.81(5H，m)，3.86(3H，s)，4.68-4.83(1H，m)，5.32-5.70
(3H，m)，6.84-6.89(1H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.33-7.40(1H，
m)，7.43-7.48(1H，m)，7.93-8.03(1H，m)，8.60-8.65(2H，m)，
8.77(1H，s)。
实施例2-216LP
N-[(R)-氨甲酰基吡嗪-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.973
MS(ESI，m/z)：453.1152(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-3.09(4H，m)，3.92-4.04(3H，m)，
4.72-4.80(1H，m)，5.20-5.80(2H，m)，6.92-7.64(7H，m)，8.48-8.58
(2H，m)，8.90-9.13(1H，m)。
实施例2-217LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.344
MS(ESI，m/z)：404.1180(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.89(1H，m)，2.08-2.27(1H，m)，
2.56-2.99(2H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.20-6.21(3H，m)，7.22-7.33
(2H，m)，7.33-7.40(1H，m)，7.41-7.50(3H，m)，7.53-7.62(2H，
m)，7.73-7.83(1H，m)，7.87-8.01(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝1.4，
4.8Hz)，8.64-8.68(1H，m)。
实施例2-218LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：4.044
MS(ESI，m/z)：387.1521(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.90(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，
2.45-2.80(2H，m)，4.67(1H，brs)，5.15-6.00(3H，m)，6.85-7.20
(2H，m)，7.30-7.80(11H，m)。
实施例2-218HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.879
MS(ESI，m/z)：387.1516(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.55(1H，m)，2.60-2.85(2H，m)，
2.95-3.15(1H，m)，4.46(1H，brs)，5.30-5.65(2H，m)，5.70-6.05
(1H，m)，6.25-6.45(1H，m)，6.75-6.90(1H，m)，7.10(1H，
dd，J＝5.1，8.1Hz)，7.25-7.35(5H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.50-7.60
(2H，m)。
实施例2-219LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：4.008
MS(ESI，m/z)：387.1520(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，
2.45-2.65(1H，m)，2.70-2.95(1H，m)，4.66(1H，brs)，5.20-5.95
(3H，m)，6.85-7.05(1H，m)，7.25-7.65(11H，m)，7.70-7.85
(1H，m)。
实施例2-219HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.946
MS(ESI，m/z)：387.1517(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.55(1H，m)，2.60-2.85(2H，m)，
3.05-3.25(1H，m)，4.47(1H，brs)，5.25-6.10(3H，m)，6.40-6.65
(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.20-7.35(5H，m)，7.40-7.50(3H，
m)，7.50-7.65(2H，m)。
实施例2-220LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：4.027
MS(ESI，m/z)：387.1521(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，
2.50-2.85(2H，m)，4.65(1H，brs)，5.20-5.95(3H，m)，6.80-6.90
(1H，m)，6.95-7.10(1H，m)，7.30-7.55(8H，m)，7.55-7.65(2H，
m)，7.85-7.95(1H，m)。
实施例2-220HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-5-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.932
MS(ESI，m/z)：387.1517(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.55(1H，m)，2.60-2.85(2H，m)，
3.00-3.20(1H，m)，4.44(1H，brs)，5.35-5.65(2H，m)，5.75-6.00
(1H，m)，6.45-6.55(1H，m)，6.55-6.70(1H，m)，6.86(1H，
dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.25-7.35(5H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.50-7.60
(2H，m)。
实施例2-221LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：4.171
MS(ESI，m/z)：405.1424(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.90(1H，m)，1.90-2.20(1H，m)，
2.40-2.65(1H，m)，2.65-2.90(1H，m)，4.66(1H，brs)，5.20-5.85
(3H，m)，6.60-6.80(1H，m)，7.30-7.65(11H，m)。
实施例2-221HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：4.022
MS(ESI，m/z)：405.1426(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35-2.65(1H，m)，2.65-2.85(2H，m)，
2.95-3.20(1H，m)，4.45(1H，brs)，5.30-6.00(3H，m)，6.05-6.25
(1H，m)，6.45-6.65(1H，m)，7.25-7.40(5H，m)，7.40-7.60(5H，
m)。
实施例2-222LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,6-二甲基
烟酰胺
RT(分钟)：2.439
MS(ESI，m/z)：450.1406(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1H-NMR(CDCl3)δppm：1.34-1.85(1H，m)，
1.95-2.11(1H，m)，2.41-3.13(8H，m)，4.52-5.00(1H，m)，5.17-5.61
(3H，m)，6.83-7.84(9H，m)。
实施例2-223LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氯茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：1.514
MS(ESI，m/z)：419.1298(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.81(1H，m)，2.02-2.16(1H，m)，
2.53-2.95(5H，m)，4.60-4.83(1H，m)，5.22-5.89(3H，m)，7.15-7.24
(1H，m)，7.24-8.20(6H，m)，8.52-8.75(3H，m)。
实施例2-224LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氯茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.911
MS(ESI，m/z)：425.0858(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.81(1H，m)，2.07-2.25(1H，m)，
2.59-2.98(5H，m)，4.56-4.91(1H，m)，5.27-5.80(3H，m)，7.25-7.33
(2H，m)，7.34-7.42(1H，m)，7.72-7.80(1H，m)，7.91-8.00(1H，
m)，8.60-8.69(2H，m)，8.77(1H，s)。
实施例2-225LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.070
MS(ESI，m/z)：388.1485(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.92(1H，m)，2.11-2.28(1H，m)，
2.54-2.70(1H，m)，2.85-3.00(1H，m)，4.64-4.82(1H，m)，5.21-6.20
(3H，m)，6.94-7.02(1H，m)，7.25-7.39(2H，m)，7.41-7.50(3H，
m)，7.53-7.70(3H，m)，7.87-8.01(1H，m)，8.58-8.70(2H，m)。
实施例2-226LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.207
MS(ESI，m/z)：389.1432(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.87(1H，m)，2.07-2.25(1H，m)，
2.56-2.98(2H，m)，4.65-4.87(1H，m)，5.28-5.93(3H，m)，6.96-7.04
(1H，m)，7.29-7.45(3H，m)，7.66-7.76(1H，m)，7.85-8.05(2H，
m)，8.62-8.74(3H，m)，8.82-8.89(1H，m)。
实施例2-227LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：1.052
MS(ESI，m/z)：403.1592(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-1.82(1H，m)，2.01-2.17(1H，m)，
2.52-2.96(5H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.20-5.85(3H，m)，6.95-7.04
(1H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.29-8.20(5H，m)，8.52-8.76(3H，
m)。
实施例2-228LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.577
MS(ESI，m/z)：409.1155(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.84(1H，m)，2.09-2.27(1H，m)，
2.60-2.74(4H，m)，2.84-2.99(1H，m)，4.62-4.85(1H，m)，5.32-5.79
(3H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.27-7.42(2H，m)，7.63(1H，
d，J＝7.7Hz)，7.92-8.01(1H，m)，8.60-8.67(2H，m)，8.78(1H，
s)。
实施例2-229LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-7-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：1.868
MS(ESI，m/z)：388.1492(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.23(1H，m)，2.38-2.63(1H，m)，
2.79-3.21(2H，m)，4.50-4.82(1H，m)，5.21-6.00(3H，m)，6.87-6.97
(1H，m)，7.01-7.09(1H，m)，7.24-7.37(2H，m)，7.43-7.63(5H，
m)，7.79-7.91(1H，m)，8.52-8.58(1H，m)，8.60-8.67(1H，m)。
实施例2-230LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲
基噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：2.698
MS(ESI，m/z)：443.0770(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.90-2.45(2H，m)，2.55-3.00(5H，m)，
4.60-5.10(1H，m)，5.35-5.75(2H，m)，6.90-7.05(1H，m)，7.20-7.85
(5H，m)，8.50-8.65(1H，m)，8.78(1H，s)。
实施例2-231LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-甲氧基茚满-1-基]-4-甲
基噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.394
MS(ESI，m/z)：421.1347(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.79(1H，m)，2.11-2.24(1H，m)，
2.59-2.85(5H，m)，3.81(3H，s)，4.67-4.80(1H，m)，5.21-5.84
(3H，m)，6.73-6.78(1H，m)，6.85-6.91(1H，m)，7.33-7.40(1H，
m)，7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.94-8.00(1H，m)，8.58-8.65(2H，
m)，8.77(1H，s)。
实施例2-232LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-7-氯茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.034
MS(ESI，m/z)：404.1175(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28-2.40(1H，m)，2.55-2.72(1H，m)，
2.92-3.04(1H，m)，3.20-3.33(1H，m)，4.49-4.61(1H，m)，5.08-5.88
(2H，m)，7.17-7.34(4H，m)，7.43-7.68(6H，m)，7.79-7.88(1H，
m)，8.50-8.55(1H，m)，8.64-8.70(1H，m)。
实施例2-233LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.163
MS(ESI，m/z)：384.1723(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.89(1H，m)，2.12-2.31(4H，m)，
2.47-2.86(2H，m)，4.65-4.83(1H，m)，5.26-6.48(3H，m)，7.08-7.15
(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.31-7.38(1H，m)，7.40-7.50(3H，
m)，7.54-7.68(3H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.60(1H，dd，J＝1.5，
4.9Hz)，8.65(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例2-234LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-甲基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.303
MS(ESI，m/z)：385.1676(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.84(1H，m)，2.07-2.28(4H，m)，
2.47-2.83(2H，m)，4.71-4.89(1H，m)，5.25-6.03(3H，m)，7.10-7.16
(1H，m)，7.23-7.30(1H，m)，7.34-7.42(2H，m)，7.65-7.74(1H，
m)，7.85-8.05(2H，m)，8.60-8.74(3H，m)，8.82-8.89(1H，m)。
实施例2-235LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-甲基-N-[(R)-4-甲基茚满-1-基]
烟酰胺
RT(分钟)：1.128
MS(ESI，m/z)：399.1831(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62-1.77(1H，m)，2.00-2.15(1H，m)，
2.22(3H，s)，2.44-2.97(5H，m)，4.63-4.87(1H，m)，5.19-5.94
(3H，m)，7.09-8.23(7H，m)，8.50-8.75(3H，m)。
实施例2-236LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-甲基茚满-1-基]-4-甲基
噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.654
MS(ESI，m/z)：405.1397(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.80(1H，m)，2.11-2.30(4H，m)，
2.51-2.83(5H，m)，4.69-4.83(1H，m)，5.28-5.93(3H，m)，7.10-7.16
(1H，m)，7.22-7.29(1H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.59-7.65(1H，
m)，7.94-8.00(1H，m)，8.57-8.65(2H，m)，8.76(1H，s)。
实施例2-237LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.198
MS(ESI，m/z)：384.1725(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.87(1H，m)，2.08-2.25(1H，m)，
2.35(3H，s)，2.57-2.86(2H，m)，4.64-4.80(1H，m)，5.17-6.47
(3H，m)，7.00-7.07(1H，m)，7.10-7.17(1H，m)，7.30-7.37(1H，
m)，7.40-7.49(3H，m)，7.54-7.63(2H，m)，7.65-7.72(1H，m)，
7.92-8.00(1H，m)，8.56-8.68(2H，m)。
实施例2-238LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-甲基-N-[(R)-5-甲基茚满-1-基]
烟酰胺
RT(分钟)：1.207
MS(ESI，m/z)：399.1832(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.74(1H，m)，2.00-2.12(1H，m)，
2.35(3H，s)，2.52-2.86(5H，m)，4.59-4.82(1H，m)，5.16-5.89
(3H，m)，7.03(1H，s)，7.10-7.18(1H，m)，7.18-7.23(1H，
m)，7.32-7.43(1H，m)，7.50-7.87(2H，m)，7.95-8.20(1H，m)，
8.50-8.72(3H，m)。
实施例2-239LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-5-甲基茚满-1-基]-4-甲基
噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.695
MS(ESI，m/z)：405.1396(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.78(1H，m)，2.09-2.22(1H，m)，
2.36(3H，)，2.60-2.83(5H，m)，4.67-4.81(1H，m)，5.27-5.91
(3H，m)，7.05(1H，s)，7.12-7.17(1H，m)，7.33-7.39(1H，
m)，7.66(1H，d，J＝7.9Hz)，7.94-8.00(1H，m)，8.58-8.61(1H，
m)，8.62(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.77(1H，s)。
实施例2-240LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.168
MS(ESI，m/z)：384.1725(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.87(1H，m)，2.07-2.23(1H，m)，
2.42(3H，s)，2.55-2.84(2H，m)，4.66-4.78(1H，m)，5.28-6.30
(3H，m)，7.06-7.14(2H，m)，7.31-7.36(1H，m)，7.42-7.50(3H，
m)，7.55-7.65(3H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.59(1H，dd，J＝1.6，
5.0Hz)，8.64(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例2-241LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲基茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：1.328
MS(ESI，m/z)：385.1678(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.82(1H，m)，2.06-2.18(1H，m)，
2.42(3H，s)，2.53-2.83(2H，m)，4.70-4.85(1H，m)，5.28-5.95
(3H，m)，7.06-7.16(2H，m)，7.33-7.44(2H，m)，7.64-7.70(1H，
m)，7.88-8.04(2H，m)，8.60-8.75(3H，m)，8.84-8.91(1H，m)。
实施例2-242LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-2-甲基-N-[(R)-6-甲基茚满-1-基]
烟酰胺
RT(分钟)：1.141
MS(ESI，m/z)：399.1833(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.75(1H，m)，1.98-2.12(1H，m)，
2.41(3H，s)，2.50-2.90(5H，m)，4.62-4.80(1H，m)，5.15-5.87
(3H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.32-8.22(4H，
m)，8.50-8.74(3H，m)。
实施例2-243LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-甲基茚满-1-基]-4-甲基
噻唑-5-甲酰胺
RT(分钟)：1.648
MS(ESI，m/z)：405.1398(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.78(1H，m)，2.09-2.21(1H，m)，
2.41(3H，s)，2.59-2.82(5H，m)，4.67-4.81(1H，m)，5.27-5.86
(3H，m)，7.08-7.15(2H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.55-7.60(1H，
m)，7.94-8.00(1H，m)，8.58-8.64(2H，m)，8.77(1H，s)。
实施例2-244LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲基茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.471
MS(ESI，m/z)：417.1740(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.78(1H，m)，2.03-2.13(1H，m)，
2.33-2.88(8H，m)，4.63-4.81(1H，m)，5.14-5.84(3H，m)，6.81
(1H，d，J＝9.9Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.32-8.23(4H，m)，8.52-8.76
(3H，m)。
实施例2-245LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-甲氧基茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.445
MS(ESI，m/z)：433.1691(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.77(1H，m)，2.00-2.13(1H，m)，
2.43-2.87(5H，m)，3.78-3.93(3H，m)，4.63-4.83(1H，m)，5.14-5.75
(3H，m)，6.56(1H，dd，J＝1.7，10.5Hz)，7.18-7.24(1H，m)，
7.31-8.21(4H，m)，8.52-8.75(3H，m)。
实施例2-246LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,6-
二甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.520
MS(ESI，m/z：451.1355(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.81(1H，m)，2.03-2.15(1H，m)，
2.47-3.17(8H，m)，4.58-4.98(1H，m)，5.25(1H，t，J＝8.7Hz)，
5.32-5.78(2H，m)，6.85-7.13(2H，m)，7.33-7.79(3H，m)，7.94-8.16
(1H，m)，8.60-8.72(2H，m)。
实施例2-247LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-异
丙氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.925
MS(ESI，m/z)：480.1508(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38-1.49(6H，m)，1.71-1.97(1H，m)，
2.14--2.37(1H，m)，2.50-2.97(2H，m)，4.62-4.79(2H，m)，5.26-6.18
(3H，m)，6.92-7.08(3H，m)，7.18-7.47(3H，m)，7.56-7.63(1H，
m)，7.87-8.10(1H，m)，8.54-8.67(1H，m)，8.72-8.83(1H，m)。
实施例2-248LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-(2-
羟基乙氧基)苯甲酰胺
RT(分钟)：2.232
MS(ESI，m/z)：482.1302(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-1.83(1H，m)，1.98--2.37(1H，m)，
2.44-2.88(2H，m)，3.89-4.41(4H，m)，4.61-4.79(1H，m)，5.22-5.69
(3H，m)，6.94-7.13(3H，m)，7.31-7.46(3H，m)，7.50-8.07(2H，
m)，8.48-8.69(1.4H，m)，9.12-9.23(0.6H，m)。
实施例2-249LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,5-二甲基
烟酰胺
RT(分钟)：2.675
MS(ESI，m/z)：450.1399(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.83(1H，m)，1.93-2.13(1H，m)，
2.30-3.16(8H，m)，4.52-4.97(1H，m)，5.21(t，1H，J＝8.7Hz)，
5.31-5.60(2H，m)，6.84-7.03(1H，m)，7.24-7.61(6H，m)，7.71-7.84
(1H，m)，8.34-8.43(1H，m)。
实施例2-250LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,5-
二甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.746
MS(ESI，m/z)：451.1354(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.81(1H，m)，2.00-2.16(1H，m)，
2.26-2.39(3H，m)，2.47-3.21(5H，m)，4.58-4.97(1H，m)，5.24
(t，1H，J＝8.7Hz)，5.32-5.78(2H，m)，6.87-7.05(1H，m)，7.21-7.80
(3H，m)，7.95-8.17(1H，m)，8.35-8.45(1H，m)，8.54-8.72(2H，
m)。
实施例2-251LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6,7-二氢-5H-[1]吡啶-5-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：0.978
MS(ESI，m/z)：370.1559(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.91(1H，m)，2.05-2.21(1H，m)，
2.65-2.98(2H，m)，4.52-4.67(1H，m)，5.20-5.80(3H，m)，7.31-7.66
(11H，m)，8.20-8.55(2H，m)。
实施例2-251HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6,7-二氢-5H-[1]吡啶-5-基]苯甲
酰胺
RT(分钟)：0.811
MS(ESI，m/z)：370.1551(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41-2.62(1H，m)，2.65-3.00(2H，m)，
3.10-3.31(1H，m)，4.37-4.53(1H，m)，5.31-5.82(3H，m)，6.65-6.73
(1H，m)，6.80-6.98(1H，m)，7.24-7.64(10H，m)，8.33(1H，
d，J＝4.4Hz)。
实施例2-252M
N-[(RS)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(SR)-5-氯-7-氟-2,3-二氢苯并呋喃
-3-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.489
MS(ESI，m/z)：423.0914(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：3.60-4.41(2H，m)，5.20-5.88(4H，m)，
6.91-6.99(1H，m)，7.15-7.68(11H，m)。
实施例2-253M
N-(氨甲酰基苯基甲基)-N-[(R)-3,3-二甲基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.623
MS(ESI，m/z)：397.1920(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(2H，s)，1.02(1H，s)，1.19(2H，
s)，1.45(1H，s)，1.64-1.73(0.67H，m)，1.83-1.92(0.67H，m)，
2.19-2.29(0.33H，m)，2.47-2.59(0.33H，m)，4.52(0.33H，s)，
4.68(0.67H，s)，5.25-6.10(3H，m)，6.68(0.33H，d，J＝7.5Hz)，
6.81-6.87(0.33H，m)，7.10-7.66(12.67H，m)，7.96(0.67H，d，
J＝7.5Hz)。
实施例2-254M
N-(氨甲酰基苯基甲基)-N-(3-甲基茚满-1-基)苯甲酰胺
RT(分钟)：3.483
MS(ESI，m/z)：383.1767(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.43(3H，m)，1.67-3.21(3H，m)，
4.50-4.63(0.3H，br)，4.71(0.7H，brs)，5.20-6.16(3H，m)，6.68-8.10
(14H，m)。
实施例2-255M
N-(氨甲酰基苯基甲基)-N-[(R)-4-甲氧基茚满-1-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.203
MS(ESI，m/z)：399.1708(M-H)-
RT(分钟)：3.259
MS(ESI，m/z)：399.1715(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-3.15(4H，m)，3.80(1.4H，s)，3.81(1.6H，
s)，4.45-4.75(1H，m)，5.35-6.90(4H，m)，7.20-8.15(12H，m)。
实施例2-256M
N-(氨甲酰基苯基甲基)-N-(3,3-二氟茚满-1-基)苯甲酰胺
RT(分钟)：3.180
MS(ESI，m/z)：405.1431(M-H)-
RT(分钟)：3.229
MS(ESI，m/z)：405.1432(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16-3.46(2H，m)，4.20-4.55(1H，m)，
4.93-5.84(3H，m)，6.64-7.11(1H，m)，7.17-7.72(12H，m)，
7.90-8.17(1H，m)。
实施例2-257M
N-(氨甲酰基吡啶-3-基甲基)-N-[(R)-7-氟茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：0.759
MS(ESI，m/z)：389.1434(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.24(0.5H，m)，2.42-3.40(3.5H，m)，
4.30-4.41(0.5H，m)，4.56-4.80(0.5H，m)，5.24-5.86(2.5H，m)，
6.43-6.53(0.5H，m)，6.88-7.48(4.5H，m)，7.80-8.01(3H，m)，
8.45-8.92(3.5H，m)。
实施例2-258M
N-(氨甲酰基吡啶-3-基甲基)-N-[(R)-7-氟茚满-1-基]-4-甲基噻唑-5-
甲酰胺
RT(分钟)：1.046
MS(ESI，m/z)：409.1141(M-H)-
RT(分钟)：1.166
MS(ESI，m/z)：409.1146(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.22(0.6H，m)，2.42-3.40(6.4H，m)，
4.32-4.37(0.4H，m)，4.58-4.80(0.6H，m)，5.32-5.88(2.6H，m)，
6.40-6.48(0.4H，m)，6.88-7.40(4H，m)，7.80-7.98(1.4H，m)，
8.46-8.62(1.6H，m)，8.80(0.4H，s)，8.82(0.6H，s)。
实施例2-259M
N-(氨甲酰基吡啶-3-基甲基)-N-[(R)-7-氯茚满-1-基]烟酰胺
RT(分钟)：0.838
MS(ESI，m/z)：405.1122(M-H)-
RT(分钟)：1.016
MS(ESI，m/z：405.1126(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27-2.49(4H，m)，4.18-4.26(0.4H，m)，
4.53-4.64(0.6H，m)，5.18-5.70(2.6H，m)，6.70-6.78(0.4H，m)，
7.08-7.51(5H，m)，7.75-8.11(2.4H，m)，8.43-8.93(3.6H，m)。
实施例2-260HP
2-氨基-N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟
酰胺
RT(分钟)：2.295
MS(ESI，m/z)：437.1187(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.50-2.85(3H，m)，2.95-3.20(1H，m)，
4.25-4.55(1H，m)，5.20-5.65(4H，m)，6.10-6.35(1H，m)，6.67
(1H，dd，J＝5.0，7.3Hz)，6.81(1H，dd，J＝1.3，8.5Hz)，7.20-7.40
(6H，m)，7.47(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.8，
5.0Hz)。
实施例3-1
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-2-羟基-N-[(R)-6-三氟甲基茚满-1-基]苯
甲酰胺
向(R)-6-三氟甲基茚满-1-基胺(0.06g)在甲醇(1mL)中的溶液
添加苯甲醛(0.032g)，所述混合物在加热回流下搅拌20分钟。让所
述反应混合物冷却到室温，并向所述混合物添加乙酰水杨酸(0.054g)
和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.055g)。所述混合物在加热回流下搅拌
过夜，然后让其冷却到室温，并在减压下浓缩。向得到的残渣添加四
氢呋喃(2mL)，水(6μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液(225μL)，
将所述混合物在室温下搅拌3小时。向所述反应混合物添加水和饱和
碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐
水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶
柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝55/45至75/25至100/0)提纯，得
到作为低极性产物的2-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-三氟甲基
茚满-1-基]氨甲酰基}苯基乙酸酯。所述产物通过氨丙基硅胶柱色谱(洗
脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100至35/65)，得到标题化合物(0.039g)。
结构式在表29中显示。
RT(分钟)：3.397
MS(ESI，m/z)：453.1431(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-2.33(2H，m)，2.61-3.00(2H，m)，
4.29-6.00(4H，m)，6.89-6.95(1H，m)，7.01-7.07(1H，m)，7.22-7.57
(9H，m)，8.13(1H，s)，8.67-8.86(1H，m)。
实施例3-2至3-3
实施例3-2至3-3利用相应的起始材料，以类似于实施例3-1的方
式合成。实施例3-2至3-3的光谱数据显示如下，结构式在表29中显
示。
实施例3-2
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]-2-羟基苯甲酰
胺
RT(分钟)：2.837
MS(ESI，m/z)：410.1510(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48-1.99(2H，m)，2.61-3.07(2H，m)，
4.40-6.21(4H，m)，6.90-6.97(1H，m)，7.00-7.07(1H，m)，7.22-7.65
(9H，m)，8.15(1H，s)，8.50-8.94(1H，br)。
实施例3-3
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-羟基苯甲
酰胺
RT(分钟)：3.165
MS(ESI，m/z)：421.1370(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-2.25(2H，m)，2.47-2.90(2H，m)，
4.30-5.00(1H，br)，5.27-6.00(3H，m)，6.62-6.78(1H，m)，6.88-6.95
(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.30-7.54(8H，m)，8.54-8.84(1H，
br)。
实施例4-1
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟基苯
甲酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(98mg)在甲醇(2.2mL)中
的溶液添加苯甲醛(47mg)和三乙胺(45mg)，并且所述混合物在60℃
搅拌3小时。让所述反应混合物冷却到室温。向所述混合物添加乙酰
水杨酸(79mg)和4-苯基环己烯-1-基异氰(81mg)。所述混合物在
60℃搅拌19小时，并在减压下浓缩。得到的残渣悬浮在四氢呋喃
(2.2mL)中，并添加水(9μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液
(0.33mL)。所述混合物在室温下搅拌1.5小时。向所述反应混合物添
加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，剧烈搅拌所形成的两层混合物。
有机层通过ISOLUTE(注册商标)相分离器分离，并在减压下浓缩。残
渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝52/48至73/27)提纯，
得到作为低极性产物的2-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟
茚满-1-基]氨甲酰基}苯基乙酸酯。所述产物通过氨丙基硅胶柱色谱(洗
脱液：甲醇/乙酸乙酯＝14/86至20/80)，得到标题化合物(69g)。结构
式在表30中显示。
RT(分钟)：3.364
MS(ESI，m/z)：437.1070(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-2.30(2H，m)，2.50-2.95(2H，m)，
4.35-5.05(1H，m)，5.20-6.00(3H，m)，6.85-7.10(3H，m)，7.30-7.55
(7H，m)，7.66(1H，brs)，8.50-9.00(1H，m)。
实施例4-2至4-9
实施例4-2至4-9利用相应的起始材料，以类似于实施例4-1的方
式合成。实施例4-2至4-9的光谱数据显示如下，结构式在表30和31
中显示。
实施例4-2
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]-2-
羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.974
MS(ESI，m/z)：421.0959(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.06(1H，dd，J＝4.7，9.9Hz)，4.40-6.00(4H，
m)，6.65-6.80(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝0.6，
8.3Hz)，7.10-7.70(10H，m)，8.60-9.00(1H，m)。
实施例4-3
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-基]-2-
羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.721
MS(ESI，m/z)：405.1253(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：4.02-5.00(2H，m)，5.45-5.75(3H，m)，
6.70-6.78(1H，m)，6.90-6.99(2H，m)，7.02-7.08(1H，m)，7.23-7.30
(1H，m)，7.33-7.65(8H，m)，8.73(1H，br)。
实施例4-4
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.910
MS(ESI，m/z)：423.1162(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：3.70-4.40(2H，m)，5.38-5.88(3H，m)，
6.73-6.83(1H，m)，6.91-6.97(1H，m)，7.02-7.07(1H，m)，7.25-7.31
(2H，m)，7.34-7.68(7H，m)，8.70(1H，br)。
实施例4-5
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.155
MS(ESI，m/z)：438.1031(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-2.38(2H，m)，2.53-2.94(2H，m)，
4.43-5.10(1H，m)，5.27-6.41(3H，m)，6.88-7.04(3H，m)，7.28-7.35
(2H，m)，7.39(1H，dd，J＝4.8，7.9Hz)，7.50-7.55(1H，m)，
7.86-8.07(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.69-8.86(1H，
m)，8.89-9.79(1H，m)。
实施例4-6
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯茚满-1-基]-2-羟基苯
甲酰胺
RT(分钟)：1.984
MS(ESI，m/z)：420.1128(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.87(1H，m)，2.00-2.38(1H，m)，
2.54-2.86(2H，m)，4.57-4.98(1H，m)，5.30-6.35(3H，m)，6.87-7.02
(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.42(4H，m)，7.70(1H，
brs)，7.96-8.06(1H，m)，8.57-8.64(1H，m)，8.66-8.72(1H，
m)，8.81-9.76(1H，br)。
实施例4-7
N-[(R)-氨甲酰基嘧啶-5-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.463
MS(ESI，m/z)：439.0998(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25-2.96(4H，m)，4.64-5.61(2H，m)，
6.72-7.79(8H，m)，8.64-8.93(2H，m)，9.01-9.26(1H，m)，10.09-10.49
(1H，m)。
实施例4-8
N-[(R)-氨甲酰基吡嗪-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.691
MS(ESI，m/z)：439.0998(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.88-2.02(1H，m)，2.45-2.98(3H，m)，
4.80-4.96(1H，m)，5.52-5.94(2H，m)，6.94-7.07(3H，m)，7.34-7.43
(3H，m)，7.86-8.28(1H，m)，8.51-8.54(1H，m)，8.60-8.64(1H，
m)，8.88(1H，s)，9.22(1H，s)。
实施例4-9
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟基-3-
甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.811
MS(ESI，m/z)：451.1236(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-2.22(2H，m)，2.30(3H，s)，2.49-2.62
(1H，m)，2.63-2.94(1H，m)，4.46-4.91(1H，m)，5.28-5.95(3H，
m)，6.82(1H，t，J＝7.6Hz)，6.91-7.06(1H，m)，7.18-7.25(2H，
m)，7.34-7.52(5H，m)，7.61-7.71(1H，m)，8.60-8.95(1H，br)。
实施例5-1
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-三氟甲基茚满-1-基]苯
甲酰胺
向(R)-6-三氟甲基茚满-1-基胺(0.06g)在甲醇(1mL)中的溶液
添加苯甲醛(0.032g)，所述混合物在加热回流下搅拌20分钟。让所
述反应混合物冷却到室温。向所述混合物添加2-硝基苯甲酸(0.049g)
和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.055g)。所述混合物在加热回流下搅拌
过夜，然后让其冷却到室温，并在减压下浓缩。向得到的残渣添加四
氢呋喃(2mL)，水(6μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液(225μL)，
将所述混合物在室温下搅拌3小时。向所述反应混合物添加水和饱和
碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐
水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶
柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝55/45至75/25至100/0)提纯，得
到N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-2-硝基-N-[(R)-6-三氟甲基茚满-1-基]苯甲
酰胺。在室温下向N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-2-硝基-N-[(R)-6-三氟甲基
茚满-1-基]苯甲酰胺(0.030g)添加乙醇(2mL)和10％钯碳(0.030g)，
并将所述混合物在氢气氛下搅拌4小时。催化剂通过过滤除去，滤液
在减压下浓缩。残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己
烷＝45/55至65/35)提纯，得到标题化合物(0.015g)。结构式在表32
中显示。
RT(分钟)：3.695
MS(ESI，m/z)：452.1591(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-1,86(1H，m)，2.00-2.25(1H，m)，
2.50-2.88(2H，m)，4.29-4.74(3H，m)，5.15-5.73(3H，m)，6.67-6.80
(2H，m)，7.12-7.57(9H，m)，8.17-8.29(1H，br)。
实施例5-2
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氰基茚满-1-基]苯甲酰
胺
所述标题化合物利用相应的起始材料，以类似于实施例5-1的方
式合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表32中显示。
RT(分钟)：3.124
MS(ESI，m/z)：409.1668(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59-1.82(1H，m)，1.91-2.22(1H，m)，
2.48-2.90(2H，m)，4.22-5.80(6H，m)，6.64-6.88(2H，m)，7.12-7.62
(9H，m)，8.13-8.34(1H，m)。
实施例6-1
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]苯甲
酰胺
向(R)-4,6-二氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.13g)在甲醇(1.6mL)中
的溶液添加苯甲醛(67mg)和三乙胺(64mg)，并将所述混合物在60℃
搅拌2小时。让所述反应混合物冷却到室温。向所述混合物添加2-硝
基苯甲酸(0.11g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.12g)。所述混合物在
60℃搅拌15小时，并在减压下浓缩。得到的残渣悬浮在四氢呋喃
(3.2mL)中，并添加水(13μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液
(0.47mL)。所述混合物在室温下搅拌2小时。向所述反应混合物添
加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，并剧烈搅拌所形成的两层混合物。
有机层通过ISOLUTE(注册商标)相分离器分离，并在减压下浓缩。残
渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝55/45至76/24)提纯，
得到N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-硝基苯甲
酰胺(0.16g)。N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]-2-
硝基苯甲酰胺(0.16g)、10％钯碳(16mg)和四氢呋喃(3.5mL)的
混合物在氢气氛下室温剧烈搅拌18小时。催化剂通过硅藻土垫过滤除
去，并将滤液在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙
酯/正己烷＝53/47至74/26)提纯，得到标题化合物(0.11g)。结构式
在表33中显示。
RT(分钟)：3.462
MS(ESI，m/z)：420.1531(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-2.85(6H，m)，4.50-4.75(1H，m)，
5.30-5.65(3H，m)，6.60-6.80(3H，m)，7.15-7.25(2H，m)，7.30-7.60
(6H，m)。
实施例6-2至6-5
实施例6-2至6-5利用相应的起始材料，以类似于实施例6-1的方
式合成。实施例6-2至6-5的光谱数据显示如下，结构式在表33和34
中显示。
实施例6-2
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]苯
甲酰胺
RT(分钟)：3.664
MS(ESI，m/z)：436.1232(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.85(3H，m)，1.90-2.25(1H，m)，
2.40-2.60(1H，m)，2.60-2.80(1H，m)，4.50-4.75(1H，m)，5.30-5.70
(3H，m)，6.65-6.80(2H，m)，6.90-7.05(1H，m)，7.15-7.25(2H，
m)，7.30-7.60(5H，m)，7.65-7.85(1H，m)。
实施例6-3
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃
-3-基]苯甲酰胺
RT(分钟)：3.239
MS(ESI，m/z)：420.1117(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99-4.70(5H，m)，5.28-5.80(3H，m)，
6.66-6.80(3H，m)，7.07-7.24(3H，m)，7.36-7.65(5H，m)，7.72-7.77
(1H，m)。
实施例6-4
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]苯甲酰胺
RT(分钟)：2.498
MS(ESI，m/z)：437.1196(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.81(1H，m)，1.99-2.27(1H，m)，
2.48-2.96(2H，m)，4.00-5.00(3H，m)，5.28-5.80(3H，m)，6.67-6.82
(2H，m)，6.93-7.06(1H，m)，7.12-7.24(2H，m)，7.38(1H，
dd，J＝5.0，8.0Hz)，7.70(1H，brs)，7.92-8.17(1H，br)，8.58-8.68
(2H，m)。
实施例6-5
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]烟酰胺
RT(分钟)：1.243
MS(ESI，m/z)：438.1144(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-1.79(1H，m)，1.96-2.24(1H，m)，
2.50-2.63(1H，m)，2.68-2.87(1H，m)，4.51-4.94(1H，m)，5.27-5.79
(5H，m)，6.69(1H，dd，J＝5.0，7.3Hz)，6.98-7.05(1H，m)，
7.39(1H，ddd，J＝0.5，4.7，8.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，
7.67(1H，s)，7.95-8.10(1H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.8，5.0Hz)，
8.60-8.63(1H，m)，8.66(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)。
实施例7
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-(2-羟基乙氧基)茚满-1-基]苯
甲酰胺
在室温下向[(R)-6-(2-苯甲氧基乙氧基)茚满-1-基]氨基甲酸叔丁酯
(0.20g)在二氯甲烷(1mL)中的溶液添加三氟乙酸(1mL)，并将
所述混合物在相同的温度下搅拌1小时。所述反应混合物在减压下浓
缩。向残渣添加饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述混合物用乙酸乙酯提
取。有机层用盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂。
得到的残渣、三乙胺(145μL)和苯甲醛(0.056g)在甲醇(1mL)中
的混合物在60℃搅拌2小时。让所述反应混合物冷却到室温。向所述
混合物添加苯甲酸(0.064g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.095g)，并
在60℃的外部温度下将所述混合物搅拌5天。所述反应混合物在减压
下浓缩。向得到的残渣添加四氢呋喃(3mL)加以溶解。向所述混合物
添加水(11μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液(0.39mL)，并在
室温下搅拌1.5小时。向所述反应混合物添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，
并将所述粗产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无
水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：
乙酸乙酯/正己烷＝55/45至75/25)提纯，得到N-[(R)-氨甲酰基苯基甲
基]-N-[6-(2-苯甲氧基乙氧基)茚满-1-基]苯甲酰胺(0.62g)。在室温下
向N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[6-(2-苯甲氧基乙氧基)茚满-1-基]苯甲
酰胺(0.62g)在四氢呋喃(1mL)中的溶液添加10％钯碳(0.02g)，
并将所述混合物在氢气氛下搅拌2小时。催化剂通过过滤除去，滤液
在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇＝100/0
至85/15)提纯，得到标题化合物(0.019g)。结构式在表34中显示。
RT(分钟)：2.832
MS(ESI，m/z)：429.1823(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.82(1H，m)，1.97-2.13(1H，m)，
2.40-2.74(3H，m)，3.90-4.00(2H，m)，4.16-4.32(2H，m)，4.67
(1H，brs)，5.34-5.90(3H，m)，6.82-6.91(1H，m)，7.04-7.10
(1H，m)，7.32-7.68(11H，m)。
实施例8-1
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-环丙基-4-氟茚满-1-基]苯甲酰
胺
在室温下向(R)-N-[(R)-6-环丙基-4-氟茚满-1-基]-叔丁亚磺酰胺
(0.03g)在甲醇(1mL)中的溶液添加4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶
液(35μL)，并将所述混合物在相同的温度搅拌3小时。所述反应混
合物在减压下浓缩。得到的残渣、三乙胺(14μL)和苯甲醛(0.011g)
在甲醇(2mL)中的混合物回流加热0.5小时。让所述反应混合物冷却
到室温。添加苯甲酸(0.013g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.019g)，
并将所述混合物回流加热2天。所述反应混合物在减压下浓缩。向残
渣添加四氢呋喃(2mL)加以溶解。向所述混合物添加水(3μL)和4mol/L
氯化氢的1,4-二恶烷溶液(75μL)，并在室温下搅拌所述混合物1小
时。向所述反应混合物添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产
物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。
在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷
＝55/45至75/25至100/0)提纯，得到标题化合物(0.006g)。结构式
在表34中显示。
RT(分钟)：3.848
MS(ESI，m/z)：427.1832(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：0.72-1.07(4H,m)，1.66-1.79(1H，m)，1.90-2.12
(2H，m)，2.42-2.87(2H，m)，4.63(1H，brs)，5.28-5.86(3H，
m)，6.64-6.74(1H，m)，7.29-7.63(11H，m)。
实施例8-2
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-乙烯基茚满-1-基]苯甲酰
胺
所述标题化合物利用相应的起始材料，以类似于实施例8-1的方
式合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表34中显示。
RT(分钟)：3.712
MS(ESI，m/z)：413.1676(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.84(1H，m)，2.00-2.14(1H，m)，
2.44-2.88(2H，m)，4.60-4.73(1H，m)，5.21-5.96(5H，m)，6.76
(1H，dd，J＝11.0，17.2Hz)，6.96-7.04(1H，m)，7.32-7.65(10H，
m)，7.89(1H，brs)。
实施例9
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-乙基-4-氟茚满-1-基]苯甲酰胺
在室温下向N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4-氟-6-乙烯基茚满
-1-基]苯甲酰胺(0.04g，实施例8-2)在四氢呋喃(1mL)中的溶液添
加10％钯碳(0.01g)，并将所述混合物在氢气氛下搅拌3小时。催化
剂通过过滤除去，滤液在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：
乙酸乙酯/正己烷＝55/45至75/25至100/0)提纯，得到标题化合物
(0.030g)。结构式在表34中显示。
RT(分钟)：3.803
MS(ESI，m/z)：415.1832(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.69-1.91(1H，m)，
2.00-2.16(1H，m)，2.44-2.87(4H，m)，4.66(1H，brs)，5.26-5.93
(3H，m)，6.80(1H，d，J＝9.8Hz)，7.32-7.66(11H，m)。
实施例10
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]对苯二甲酸
单酰胺
在室温下向N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-4,6-二氟茚满-1-基]
对苯二甲酸单酰胺苯甲酯(0.068g，实施例2-62LP)在四氢呋喃(2mL)
中的溶液添加10％钯碳(0.02g)，并将所述混合物在氢气氛下搅拌2
小时。催化剂通过过滤除去，滤液在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色
谱(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇＝100/0至80/20)提纯，得到标题化合物
(0.032g)。结构式在表34中显示。
RT(分钟)：3.057
MS(ESI，m/z)：449.1322(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11-1.28(1H，m)，1.88-2.08(1H，m)，
2.43-2.64(1，m)，2.75-2.94(1H，m)，4.96-5.08(1H，m)，5.37
(1H，brs)，6.88-6.98(1H，m)，7.21-7.62(10H，m)，7.99-8.12
(2H，m)，13.08-13.33(1H，br)。
实施例11
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲氧基
烟酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.33g)在甲醇(7.5mL)中
的溶液添加苯甲醛(0.16g)和三乙胺(0.15g)，并将所述混合物在65℃
搅拌1小时。让所述反应混合物冷却到室温。向所述混合物添加2-甲
氧基烟酸(0.24g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.27g)。所述混合物在
65℃搅拌23小时，并在减压下浓缩所述反应混合物。得到的残渣悬浮
在四氢呋喃(7.5mL)中，并添加水(30μL)和4mol/L氯化氢的1,4-
二恶烷溶液(1.1mL)。所述混合物在室温下搅拌1小时。向所述反应
混合物添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，剧烈搅拌所形成的两层
混合物。有机层通过ISOLUTE(注册商标)相分离器分离，并在减压
下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝64/36至85/15)
提纯，得到粗产物。所述粗产物通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：乙
酸乙酯/正己烷＝58/42至100/0)提纯，得到标题化合物(0.20g)。结
构式在表34中显示。
RT(分钟)：3.409
MS(ESI，m/z)：452.1182(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-3.10(4H，m)，3.95-4.10(3H，m)，
4.50-6.10(4H，m)，6.80-7.10(2H，m)，7.30-7.90(7H，m)，8.20-8.30
(1H，m)。
实施例12
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲
基烟酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(103mg)在甲醇(2.3mL)中
的溶液添加3-吡啶甲醛(50mg)和三乙胺(47mg)，并将所述混合物
在65℃搅拌2小时。让所述反应混合物冷却到室温，并向所述混合物
添加2-甲基烟酸(67mg)和4-苯基环己烯-1-基异氰(85mg)。所述混
合物在65℃搅拌5小时，并在减压下浓缩所述反应混合物。得到的残
渣悬浮在四氢呋喃(2.3mL)中，并添加水(9μL)和4mol/L氯化氢的
1,4-二恶烷溶液(0.46mL)。所述混合物在室温下搅拌1小时。向所述
反应混合物添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，剧烈搅拌所形成的
两层混合物。有机层通过ISOLUTE(注册商标)相分离器分离，并在
减压下浓缩。残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：甲醇/正己烷＝0/100
至9/91)提纯，得到非对映体混合物。所述混合物通过制备型反相液
相色谱(InertsilODS-3，洗脱液：乙腈/水＝10/90至90/10)提纯，得到
标题化合物(32mg)。结构式在表34中显示。
RT(分钟)：1.694
MS(ESI，m/z)：437.1191(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，
2.45-2.90(5H，m)，4.55-5.00(1H，m)，5.23(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，
5.30-5.80(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝0.8，8.6Hz)，7.15-7.30(1H，
m)，7.35-7.90(3H，m)，7.90-8.25(1H，m)，8.50-8.80(3H，m)。
[α]25D：+54.4°(c＝0.40，MeOH)
实施例13
2-氨基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟
酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.1g)在甲醇(3mL)中的溶
液添加三乙胺(0.046g)和苯甲醛(0.048g)，并将所述混合物在65℃
搅拌0.5小时。让所述反应混合物冷却到室温，并向所述混合物添加
2-硝基烟酸(0.083g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.083g)。所述混合
物在65℃下搅拌过夜，然后让其冷却到室温，并在减压下浓缩。向得
到的残渣添加四氢呋喃(4mL)，水(40μL)和4mol/L氯化氢的1,4-
二恶烷溶液(340μL)，将所述混合物在室温下搅拌1小时。向所述反
应混合物添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙酸乙酯
提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减压下除
去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：甲醇/乙酸乙酯/正己烷＝0/60/40
至0/100/0至20/80/0)提纯，得到2-硝基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲
基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰胺(0.090g)。如下制备Raney催
化剂悬液。对Raney(注册商标)2800镍的水浆液，活性催化剂
(Sigma-Aldrich)(200μL)和乙醇的混合物进行搅拌，并通过倾析除
去溶剂。所述催化剂用乙醇洗涤3次，并添加乙醇(1mL)形成悬液。
向2-硝基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]烟酰
胺(0.090g)在乙醇(1mL)中的溶液在室温下添加Raney催化剂，并
将所述混合物在氢气氛下搅拌5小时。所述催化剂通过过滤除去，滤
液在减压下浓缩。残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正
己烷＝90/10至100/0)提纯，得到标题化合物(0.071g)。结构式在表
34中显示。
RT(分钟)：2.330
MS(ESI，m/z)：437.1182(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-1.85(1H，m)，1.90-2.20(1H，m)，
2.45-2.85(2H，m)，4.50-4.85(1H，m)，5.20-5.65(5H，m)，6.69
(1H，dd，J＝5.1，7.3Hz)，6.90-7.05(1H，m)，7.35-7.55(6H，m)，
7.70(1H，brs)，8.13(1H，dd，J＝1.7，5.1Hz)。
[α]26D：+44.9°(c＝1.08，MeOH)
实施例14
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(444mg)和苯甲醛(212mg)
在甲醇(8mL)中的混合物添加三乙胺(202mg)，并将所述混合物在
60℃搅拌2小时。让所述反应混合物冷却到室温，并添加2-甲基烟酸
(274mg)和4-苯基环己烯-1-基异氰(366mg)，并将所述混合物在
60℃搅拌过夜。在减压下除去溶剂。在室温下向得到的残渣添加1,4-
二恶烷(3.5mL)，水(0.5mL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液(0.5mL)，
将所述混合物搅拌3小时。向所述反应混合物添加饱和碳酸氢钠水溶
液，并将所述粗产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经
过无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱
液：乙酸乙酯/正己烷＝5/1)提纯，得到作为粗产物的各非对映体。这
些粗产物通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝3/1)提纯，
得到作为低极性产物的N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚
满-1-基]-2-甲基烟酰胺(实施例14LP，279mg)和作为高极性产物的
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟酰胺
(实施例14HP，166mg)。结构式在表34和35中显示。
实施例14LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：2.728
MS(ESI，m/z)：436.1233(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(1H，m)，1.96-2.11(1H，m)，
2.41-2.55(1H，m)，2.61-3.14(4H，m)，4.55-5.00(1H，m)，5.17-5.24
(1H，m)，5.30-5.57(2H，m)，6.84-7.04(1H，m)，7.15-7.84(8H，
m)，8.53-8.61(1H，m)。
[α]20D：+24.9°(c＝0.58，MeOH)
实施例14HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-甲基烟
酰胺
RT(分钟)：2.569
MS(ESI，m/z)：436.1240(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31-3.17(7H，m)，4.36(1H，brs)，5.07-5.61
(3H，m)，6.12-6.28(1H，m)，6.76-6.87(1H，m)，7.17-7.73(7H，
m)，8.56-8.61(1H，m)。
[α]25D：+85.3°(c＝1.18，MeOH)
实施例15LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.45g)在甲醇(10mL)中的
溶液添加苯甲醛(0.22g)和三乙胺(0.21g)，并将所述混合物在65℃
搅拌2.5小时。让所述反应混合物冷却到室温，向所述混合物添加4-
甲基噻唑-5-羧酸(0.31g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.37g)。所述
混合物在65℃搅拌20小时。所述反应混合物在减压下浓缩，并且得
到的残渣悬浮在四氢呋喃(5mL)中，并添加水(40μL)和4mol/L氯
化氢的1,4-二恶烷溶液(1.5mL)。所述混合物在室温下搅拌1小时。
向所述反应混合物添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，剧烈搅拌所
形成的两层混合物。有机层通过ISOLUTE(注册商标)相分离器分离，
并在减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷
＝71/29至92/8)提纯，得到标题化合物(0.35g)。结构式在表35中显
示。
RT(分钟)：3.241
MS(ESI，m/z)：442.0800(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-2.30(2H，m)，2.45-3.05(5H，m)，
4.40-6.00(4H，m)，6.85-7.10(1H，m)，7.30-7.60(5H，m)，7.72
(1H，brs)，8.77(1H，s)。
[α]26D：+33.6°(c＝1.07，MeOH)
实施例15HP
N-[(S)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-甲基噻
唑-5-甲酰胺
所述标题化合物以类似于实施例15LP的方式作为相应的高极性
非对映体合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表35
中显示。
RT(分钟)：3.046
MS(ESI，m/z)：442.0802(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：2.24-2.85(6H，m)，3.05-3.20(1H，m)，
4.20-4.70(1H，m)，5.20-5.75(3H，m)，6.00-6.45(1H，m)，6.84
(1H，dd，J＝1.0，8.6Hz)，7.20-7.45(5H，m)，8.79(1H，s)。
[α]25D：+72.3°(c＝1.04，MeOH)
实施例16
7-乙酰基-N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺
向5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯(0.225g)在四氢呋
喃(3mL)中的溶液添加乙酸酐(130μL)，并将所述混合物在室温下
搅拌1小时。所述反应混合物在减压下浓缩，并且残渣通过氨丙基硅
胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝60/40至85/15)提纯，得到7-
乙酰基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯(0.12g)。向7-乙酰
基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯(0.12g)在乙醇(3mL)
中的溶液添加2mol/L氢氧化钠水溶液(330μL)，并将所述混合物在
加热回流下搅拌30分钟。让所述反应混合物冷却到室温，并向所述混
合物添加2mol/L盐酸(330μL)。所述混合物在减压下浓缩，得到7-
乙酰基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸(0.106g)。向(R)-6-氯-4-
氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.112g)和三乙胺(0.051g)在甲醇中(2mL)
的混合物添加苯甲醛(0.054g)，并将所述混合物在65℃搅拌30分钟。
让所述反应混合物冷却到室温。向所述混合物添加7-乙酰基-5,6,7,8-四
氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸(0.106g)和4-苯基环己烯-1-基异氰
(0.093g)。所述混合物在65℃搅拌过夜，然后让其冷却到室温，并
减压浓缩。向得到的残渣添加四氢呋喃(4mL)，水(100μL)和4mol/L
氯化氢的1,4-二恶烷溶液(500μL)，将所述混合物在室温下搅拌30
分钟。向所述反应混合物添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述粗
产物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干
燥。在减压下除去溶剂，残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：甲醇/
乙酸乙酯/＝4/96)提纯，得到作为低极性非对映体的标题化合物
(0.033g)。结构式在表35中显示。
RT(分钟)：2.458
MS(ESI，m/z)：508.1561(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.28(5H，m)，2.55-2.97(2H，m)，
3.70-5.08(7H，m)，5.23-6.26(3H，m)，6.89-7.10(1H，m)，7.33-7.49
(6H，m)，7.57-7.81(1H,m)。
实施例17
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5,6,7,8-四
氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺
在室温下向咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯(0.21g)和4mol/L氯化
氢的乙酸乙酯溶液(360μL)在乙醇(3mL)中的悬液添加10％钯碳
(0.080g)，并将所述混合物在氢气氛下搅拌过夜。催化剂通过过滤除
去，滤液在减压下浓缩。向残渣添加四氢呋喃(3mL)、三乙胺(460μL)
和苯甲氧基羰基氯(250μL)，并将所述混合物在室温下搅拌过夜。向
所述反应混合物添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙
酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减
压下除去溶剂，残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己
烷＝60/40至85/15)提纯，得到5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,7-二
羧酸7-苯甲基-3-乙酯(0.16g)。向5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,7-
二羧酸7-苯甲基-3-乙酯(0.16g)在乙醇(3mL)中的溶液添加2mol/L
氢氧化钠水溶液(315μL)。所述混合物在加热回流下搅拌30分钟，
并让其冷却到室温。向所述混合物添加2mol/L盐酸(315μL)，并在
减压下浓缩，得到5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,7-二羧酸7-苯甲酯
(0.146g)。向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.108g)和三乙胺
(0.049g)在甲醇中(2mL)的溶液添加苯甲醛(0.052g)，并将所述
混合物在65℃搅拌30分钟。让所述反应混合物冷却到室温。向所述
混合物添加5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,7-二羧酸7-苯甲酯
(0.146g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(0.089g)。所述混合物在65℃
搅拌过夜，然后让其冷却到室温，并在减压下浓缩。向得到的残渣添
加四氢呋喃(4mL)，水(100μL)和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液
(500μL)，将所述混合物在室温下搅拌30分钟。向所述反应混合物
添加水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙酸乙酯提取。有
机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，
残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝4/96)提纯，得
到作为低极性非对映体的3-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-
氟茚满-1-基]氨甲酰基}-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-羧酸苯甲酯
(0.038g)。在室温下向3-{N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-
氟茚满-1-基]氨甲酰基}-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-羧酸苯甲酯
(0.038g)在四氢呋喃(3mL)中的悬液添加10％钯碳(0.020g)，并
将所述混合物在氢气氛下搅拌一天。所述催化剂通过过滤除去，滤液
在减压下浓缩。残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：甲醇/乙酸乙酯
＝0/100至20/80)提纯，得到标题化合物(0.23g)。结构式在表35中
显示。
RT(分钟)：2.045
MS(ESI，m/z)：466.1450(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-2.36(2H，m)，2.50-3.00(2H，m)，
3.16-3.33(2H，m)，3.56-5.00(6H，m)，5.20-6.34(3H，m)，6.86-7.09
(1H，m)，7.30-7.48(6H，m)，7.55-7.81(1H,m)。
[表3]
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[表4]
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[表5]
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[表6]
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[表7]
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[表8]
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[表9]
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[表10]
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[表11]
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[表12]
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[表13]
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[表14]
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[表15]
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[表16]
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[表17]
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[表18]
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[表19]
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[表20]
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[表21]
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[表22]
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[表23]
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[表24]
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[表25]
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[表26]
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[表27]
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[表28]
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[表29]
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[表30]
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[表31]
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[表32]
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[表33]
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[表34]
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[表35]
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参考例6-1
2-乙酰氧基-3-三氟甲氧基苯甲酸
向3-三氟甲氧基水杨酸(0.5g)和乙酸酐(2mL)的混合物添加硫
酸(2滴)，并将所述混合物在80℃搅拌1小时。让所述反应混合物
冷却到室温，并向所述混合物添加冰。通过过滤收集不溶性化合物，
并在减压下干燥，得到标题化合物(0.519g)。结构式在表36中显示。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.38(3H，s)，7.36-7.42(1H，m)，7.56-7.61
(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)。
参考例6-2
2-乙酰氧基-3-三氟甲基苯甲酸
所述标题化合物利用相应的起始材料，以类似于参考例6-1的方
式合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表36中显示。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.38(3H，s)，7.44-7.50(1H，m)，7.90-7.94
(1H，m)，8.29-8.34(1H，m)。
[表36]
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实施例18-1至18-16
实施例18-1至18-16利用相应的起始材料，以类似于实施例2-1
的方式合成。实施例18-1至18-16的光谱数据显示如下，结构式在表
37和38中显示。
实施例18-1LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-二
氟甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.793
MS(ESI，m/z)：488.0998(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.22-1.37(1H，m)，1.92-2.17(1H，
m)，2.50-2.70(1H，m)，2.78-2.95(1H，m)，4.78-5.45(3H，m)，
7.00-7.82(10H，m)，8.43-8.67(2H，m)。
实施例18-2LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-6-羟基-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.671
MS(ESI，m/z)：452.1191(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.05-1.35(1H，m)，1.80-2.93(6H，
m)，4.88-5.19(1H，m)，5.47-5.70(1H，m)，6.23-6.31(1H，m)，
7.07-7.90(10H，m)，11.70-12.04(1H，m)。
实施例18-3LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氰基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.565
MS(ESI，m/z)：476.1190(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.71-1.87(1H，m)，2.26-2.40(1H，m)，
2.52-2.68(1H，m)，2.79-2.93(1H，m)，3.92(1H，s)，4.04(2H，
m)，4.67-4.81(1H，m)，5.33-6.81(3H，m)，6.94-7.15(3H，m)，
7.37-7.57(4H，m)，7.60-7.78(2H，m)，8.03(1H，brs)。
实施例18-4LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氰基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.655
MS(ESI，m/z)：461.1196(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.56-1.78(1H，m)，2.06-2.18(1H，m)，
2.47-2.89(5H，m)，4.59-4.82(1H，m)，5.19-5.80(3H，m)，6.98-7.08
(1H，m)，7.19-7.29(1H，m)，7.50-7.98(6H，m)，8.53-8.68(1H，
br)。
实施例18-5LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-氰
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.539
MS(ESI，m/z)：447.1042(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.90(1H，m)，2.00-2.22(1H，m)，
2.50-2.94(2H，m)，4.62-4.93(1H，m)，5.25-5.77(3H，m)，6.96-7.09
(1H，m)，7.37-7.45(1H，m)，7.54-7.65(1H，m)，7.70-8.06(5H，
m)，8.58-8.75(2H，m)。
实施例18-6LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-氰基苯
甲酰胺
RT(分钟)：3.598
MS(ESI，m/z)：446.1086(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.67-2.13(2H，m)，2.45-2.88(2H，m)，
4.53-5.80(4H，m)，6.88-7.08(1H，m)，7.35-7.65(6H，m)，7.67-7.89
(4H，m)。
实施例18-7LP
N-[(R)-氨甲酰基吡嗪-2-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-氰
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.931
MS(ESI，m/z)：448.0990(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.00-2.15(1H，m)，2.32-2.53(1H，m)，
2.61-2.74(1H，m)，2.84-3.04(1H，m)，4.73-4.93(1H，m)，5.36-5.77
(3H，m)，6.97-7.07(1H，m)，7.50-7.68(2H，m)，7.75-7.82(1H，
m)，7.83-7.95(2H，m)，8.52-8.63(2H，m)，8.81(1h，brs)。
实施例18-8LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-羟基甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.195
MS(ESI，m/z)：512.1410(M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.38-2.18(3H，m)，2.38-3.13(5H，m)，
4.55-5.00(3H，m)，5.15-5.24(1H，m)，5.37-5.72(2H，m)，6.83-7.03
(1H，m)，7.16-7.83(7H，m)，8.52-8.60(1H，m)。
实施例18-9LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氨甲酰基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：1.969
MS(ESI，m/z)：525.1359(M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.36-1.78(1H，m)，2.00-2.12(1H，m)，
2.43-3.13(5H，m)，4.62-4.98(1H，m)，5.17-5.28(1H，m)，5.32-6.50
(4H，m)，6.84-7.05(1H，m)，7.17-7.32(1H，m)，7.41-7.89(5H，
m)，7.94-8.11(1H，m)，8.52-8.64(1H，m)。
实施例18-10LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-氰
基噻吩-2-甲酰胺
RT(分钟)：2.485
MS(ESI，m/z)：453.0600(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.80-1.93(1H，m)，2.08-2.36(1H，m)，
2.64-2.79(1H，m)，2.89-3.00(1H，m)，4.57-4.98(1H，m)，5.41-5.99
(3H，m)，7.00-7.12(1H，m)，7.34-7.43(1H，m)，7.57(1H，
s)，7.73(1H，s)，7.85-7.95(1H，m)，8.08-8.13(1H，m)，8.61-8.70
(2H，m)。
实施例18-11LP
{3-[(R)-氨甲酰基-{N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-N-(2-甲基吡啶-3-
羰基)氨基}甲基]苯甲基}氨基甲酸叔丁酯
RT(分钟)：3.089
MS(ESI，m/z)：611.2092(M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.45(9H，s)，1.63-1.82(1H，m)，1.95-2.11
(1H，m)，2.41-3.13(5H，m)，4.25-4.42(2H，m)，4.55-5.05(2H，
m)，5.15-5.23(1H，m)，5.38-5.65(2H，m)，6.85-7.03(1H，m)，
7.15-7.53(5H，m)，7.59-7.83(2H，m)，8.53-8.61(1H，m)。
实施例18-12LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.836
MS(ESI，m/z)：481.1092(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.63-1.79(1H，m)，2.09-2.22(1H，m)，
2.49-2.89(5H，m)，4.72-4.89(1H，m)，5.22-5.32(1H，m)，5.38-6.00
(2H，m)，6.87-7.07(1H，m)，7.56-7.97(4H，m)，8.20-8.67(3H，
m)。
实施例18-13LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-二甲基氨基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.572
MS(ESI，m/z)：479.1655(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.73-2.20(2H，m)，2.41-2.55(1H，m)，
2.60-2.86(4H，m)，2.92-3.02(6H，m)，4.45-5.70(4H，m)，6.44-7.05
(4H，m)，7.15-7.32(2H，m)，7.48-7.84(2H，m)，8.52-8.60(1H，
m)。
实施例18-14LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基甲基]-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.298
MS(ESI，m/z)：422.1331(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.35-2.83(3H，m)，3.81-4.95(3H，m)，
5.22-5.81(3H，m)，6.64-6.88(1H，m)，7.09-7.73(8H，m)，8.44-8.65
(1H，m)。
实施例18-15M
N-(氨甲酰基吡啶-3-基甲基)-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-
基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：0.838
MS(ESI，m/z)：423.1277(M-H)-
RT(分钟)：0.937
MS(ESI，m/z)：423.1278(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.36-2.90(3H，m)，4.08-4.88(2H，m)，
5.20-6.22(4H，m)，6.68-6.91(1H，m)，7.08-8.95(8H，m)。
实施例18-16LP
N-[(R)-氨甲酰基苯基-3-基甲基]-N-[(S)-5-氯-7-氟-2,3-二氢苯并呋
喃-3-基]-2-甲基烟酰胺
RT(分钟)：2.576
MS(ESI，m/z)：438.1034(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.38-2.83(3H，m)，3.84-4.31(2H，m)，
5.20-5.63(4H，m)，6.90-7.72(9H，m)，8.43-8.63(1H，m)。
实施例19-1LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(6.66g)在甲醇(100mL)中
的溶液添加三乙胺(4.80mL)和3-甲酰基吡啶(3.24g)，并将所述混
合物在60℃搅拌1小时。让所述反应混合物冷却到室温，并向所述混
合物添加乙酰基水杨酸(5.41g)和4-苯基环己烯-1-基异氰(5.50g)。
所述混合物在60℃搅拌过夜，然后让其冷却到室温，并在减压下浓缩。
向得到的残渣添加1,4-二恶烷(150mL)，水(30mL)和4mol/L氯化
氢的1,4-二恶烷溶液(30mL)，将所述混合物在室温下搅拌3小时。
向所述反应混合物添加饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述粗产物用乙酸
乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。在减压
下除去溶剂，残渣通过氨丙基硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇＝5/1)
提纯，得到非对映体混合物。所述混合物通过硅胶柱色谱(洗脱液：
二氯甲烷/二乙醚/甲醇＝10/10/1)提纯，得到作为低极性产物的标题化
合物(4.20g)。结构式在表39中显示。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-2.38(2H，m)，2.53-2.94(2H，m)，
4.45-5.10(1H，m)，5.27-6.41(3H，m)，6.88-7.04(3H，m)，7.27-7.35
(2H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.51-7.54(1H，m)，7.88-8.05(1H，
m)，8.62(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.71-8.77(1H，m)，9.10-9.75
(1H，m)。
实施例19-2至19-41
实施例19-2至19-41利用相应的起始材料，以类似于实施例19-1
的方式合成。实施例19-2至19-41的光谱数据显示如下，结构式在表
39至42中显示。
实施例19-2LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氰基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.220
MS(ESI，m/z)：462.1035(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.67-1.83(1H，m)，1.98-2.33(1H，m)，
2.55-2.92(2H，m)，4.54-5.07(1H，m)，5.31-6.00(3H，m)，6.92-7.07
(3H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.50-7.61(2H，m)，7.65-7.76(2H，
m)，7.78-7.90(1H，m)，8.23-8.60(1H，br)。
实施例19-3LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-氨甲酰基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.588
MS(ESI，m/z)：480.1143(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.09-1.21(1H，m)，1.97-2.11(1H，
m)，2.46-2.59(1H，m)，2.76-2.87(1H，m)，5.01-5.11(1H，m)，
5.45(1H，brs)，6.85-6.95(2H，m)，7.06-7.30(4H，m)，7.37-7.69
(5H，m)，7.82-7.93(2H，m)，8.05(1H，brs)，10.09(1H，br
s)。
实施例19-4LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-羟基甲基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.774
MS(ESI，m/z)：467.1188(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.10-1.27(1H，m)，1.99-2.12(1H，
m)，2.46-2.58(1H，m)，2.76-3.02(1H，m)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，
5.00-5.11(1H，m)，5.26(1H，t，J＝5.6Hz)，5.41(1H，brs)，
6.82-6.95(2H，m)，6.98-7.63(10H，m)，10.04(1H，brs)。
实施例19-5LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.369
MS(ESI，m/z)：482.0940(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.14-1.33(1H，m)，1.96-2.12(1H，
m)，2.46-2.62(1H，m)，2.77-2.90(1H，m)，4.97-5.58(2H，m)，
6.81-7.00(2H，m)，7.06-8.45(10H，m)，10.18-10.28(1H，m)。
实施例19-6LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-二甲基氨基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.811
MS(ESI，m/z)：480.1507(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.21-1.35(1H，m)，2.03-2.17(1H，
m)，2.47-2.61(1H，m)，2.78-2.96(7H，m)，5.02-5.13(1H，m)，
5.33(1H，brs)，6.57-6.76(3H，m)，6.83-6.95(2H，m)，7.02-7.28
(5H，m)，7.42(1H，brs)，7.58(1H，brs)，10.02(1H，brs)。
实施例19-7LP
N-[(R)-氨甲酰基-(3-羟基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.916
MS(ESI，m/z)：453.1037(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.21-1.34(1H，m)，2.05-2.18(1H，
m)，2.46-2.61(1H，m)，2.79-2.91(1H，m)，5.01-5.11(1H，m)，
5.32(1H，brs)，6.70-6.80(3H，m)，6.84-6.94(2H，m)，7.05-7.30
(5H，m)，7.46(1H，brs)，7.56(1H，brs)，9.56(1H，brs)，
10.03(1H，brs)。
实施例19-8LP
{3-[(R)-氨甲酰基-{N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-N-(2-羟基苯甲酰基)
氨基}甲基]苯甲基}氨基甲酸叔丁酯
RT(分钟)：3.584
MS(ESI，m/z)：566.1879(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.44(9H，s)，1.71-1.89(1H，m)，1.97-2.27
(1H，m)，2.49-2.93(2H，m)，4.32(2H，d，J＝5.9Hz)，4.45-5.95
(5H，m)，6.89-7.08(3H，m)，7.25-7.47(6H，m)，7.64(1H，
s)，8.45-8.89(1H，m)。
实施例19-9HP
N-[(S)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.021
MS(ESI，m/z)：438.1034(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.47-2.68(2H，m)，2.73-2.85(1H，m)，
3.08-3.19(1H，m)，4.52(1H，brs)，5.50-5.59(1H，m)，5.84
(1H，brs)，6.04(1H，brs)，6.46(1H，brs)，6.83-7.02(3H，
m)，7.28-7.36(3H，m)，7.92-7.97(1H，m)，8.37-8.41(1H，m)，
8.54-8.58(1H，m)，9.10(1H，br)。
实施例19-10M
N-(氨甲酰基吡啶-3-基甲基)-N-[(S)-5,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-3-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：1.537
MS(ESI，m/z)：424.1128(M-H)-
RT(分钟)：1.614
MS(ESI，m/z)：424.1119(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：4.30-5.15(3H，m)，5.55-6.57(3H，m)，
6.66-6.88(1H，m)，6.91-7.01(2H，m)，7.04-7.44(4H，m)，7.81-8.02
(1H，m)，8.25-8.86(2H，m)。
实施例19-11LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-5-甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.416
MS(ESI，m/z)：452.1193(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.75-1.92(1H，m)，2.17-2.40(4H，m)，
2.56-2.67(1H，m)，2.73-2.93(1H，m)，4.60-4.97(1H，m)，5.46-5.95
(2H，m)，6.20-6.55(1H，m)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94-7.03
(1H，m)，7.05-7.13(2H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.49(1H，
s)，7.96(1H，brs)，8.58-8.63(1H，m)，8.73(1H，s)，9.20
(1H，br)。
实施例19-12LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-4-甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.416
MS(ESI，m/z)：452.1195(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.75-1.92(1H，m)，2.00-2.41(4H，m)，
2.55-2.68(1H，m)，2.78-2.94(1H，m)，4.60-5.02(1H，m)，5.46-6.31
(3H，m)，6.71-6.76(1H，m)，6.79(1H，s)，6.96-7.03(1H，
m)，7.23(1H，d，J＝7.9Hz)，7.35-7.40(1H，m)，7.54(1H，s)，
7.94(1H，brs)，8.59-8.64(1H，m)，8.69(1H，s)，9.22(1H，
br)。
实施例19-13LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-3-甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.295
MS(ESI，m/z)：468.1145(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.77-1.94(1H，m)，2.22-2.42(1H，m)，
2.54-2.66(1H，m)，2.77-2.95(1H，m)，3.92(3H，s)，4.66-4.83
(1H，m)，5.42-6.82(3H，m)，6.90-7.03(4H，m)，7.30-7.37(1H，
m)，7.53(1H，s)，7.98(1H，brs)，8.56-8.61(1H，m)，8.67
(1H，s)。
实施例19-14LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-3-异丙基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.092
MS(ESI，m/z)：480.1507(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.25(6H，t，J＝6.9Hz)，1.69-2.38(2H，
m)，2.55-2.68(1H，m)，2.75-2.94(1H，m)，3.38(1H，septet，
J＝6.9Hz)，4.59-4.92(1H，m)，5.47-5.90(3H，m)，6.80-6.92(1H，
m)，6.97-7.04(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.30(1H，
dd，J＝1.4，7.7Hz)，7.36-7.40(1H，m)，7.63(1H，s)，7.99(1H，
brs)，8.60-8.83(3H，m)。
实施例19-15LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-氟
-6-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.311
MS(ESI，m/z)：456.0944(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.50-2.00(1H，m)，2.24-2.94(3H，m)，
4.60-4.88(1H，m)，5.45-5.94(3H，m)，6.58-6.84(2H，m)，6.96-7.07
(1H，m)，7.12-7.56(3H，m)，7.77-8.17(1H，m)，8.51-9.07(2H，
m)。
实施例19-16LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-氟
-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.361
MS(ESI，m/z)：456.0941(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.90(1H，m)，1.98-2.39(1H，m)，
2.56-2.69(1H，m)，2.78-2.93(1H，m)，4.64-5.05(1H，m)，5.43-6.33
(3H，m)，6.60-6.71(2H，m)，6.97-7.05(1H，m)，7.31(1H，
dd，J＝6.4，8.4Hz)，7.38-7.44(1H，m)，7.51(1H，s)，7.92-7.99
(1H，m)，8.63(1H，dd，J＝1.4，4.9Hz)，8.72-8.76(1H，m)。
实施例19-17LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-4-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.589
MS(ESI，m/z)：472.0653(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.90(1H，m)，2.12-2.39(1H，m)，
2.56-2.69(1H，m)，2.78-2.93(1H，m)，4.64-5.00(1H，m)，5.38-6.41
(3H，m)，6.87-7.06(3H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.42(1H，
dd，J＝4.9，8.0Hz)，7.48(1H，s)，7.91-8.00(1H，m)，8.62(1H，
dd，J＝1.4，4.8Hz)，8.76(1H，s)。
实施例19-18LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-4-硝基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.510
MS(ESI，m/z)：483.0887(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.90(1H，m)，2.25-2.42(1H，m)，
2.56-2.68(1H，m)，2.75-2.89(1H，m)，4.73-4.86(1H，m)，5.33-5.47
(1H，m)，5.79-6.21(2H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.43-7.54(3H，
m)，7.75-7.83(2H，m)，7.97-8.06(1H，m)，8.66-8.70(1H，m)，
8.86(1H，brs)。
实施例19-19LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-4-甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.297
MS(ESI，m/z)：468.1145(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.78-1.92(1H，m)，1.97-2.33(1H，m)，
2.59-2.71(1H，m)，2.84-2.96(1H，m)，3.81(3H，s)，4.67-5.07
(1H，m)，5.50-6.18(3H，m)，6.47(1H，dd，J＝2.5，8.7Hz)，
6.53(1H，d，J＝2.5Hz)，6.99-7.04(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，
7.37(1H，dd，J＝4.8，7.9Hz)，7.60(1H，s)，7.85-7.96(1H，m)，
8.60-8.67(2H，m)，9.69(1H，brs)。
实施例19-20LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-3-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.523
MS(ESI，m/z)：472.0646(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.50-2.40(2H，m)，2.54-2.65(1H，m)，
2.76-2.90(1H，m)，4.65-4.90(1H，m)，5.30-5.52(1H，m)，5.76-6.23
(2H，m)，6.90-7.03(2H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.36(1H，
dd，J＝4.8，7.9Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.56(1H，s)，
7.91-8.01(1H，m)，8.56-8.61(1H，m)，8.66-8.69(1H，m)。
实施例19-21LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-4-三氟甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.813
MS(ESI，m/z)：506.0924(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.65-1.90(1H，m)，2.22-2.42(1H，m)，
2.55-2.67(1H，m)，2.73-2.89(1H，m)，4.71-4.88(1H，m)，5.37-5.51
(1H，m)，5.94-6.52(2H，m)，6.95-7.05(1H，m)，7.12-7.21(2H，
m)，7.37-7.46(2H，m)，7.48(1H，s)，7.91-8.02(1H，m)，8.58-8.62
(1H，m)，8.82(1H，brs)。
实施例19-22LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-5-氟
-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.341
MS(ESI，m/z)：456.0941(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.65-1.91(1H，m)，2.15-2.45(1H，m)，
2.56-2.69(1H，m)，2.74-2.91(1H，m)，4.65-4.86(1H，m)，5.40-5.61
(1H，m)，5.83-6.46(2H，m)，6.86(1H，dd，J＝4.3，8.9Hz)，
6.94-7.04(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝4.9，8.0Hz)，7.48(1H，s)，
7.90-8.01(1H，m)，8.57-8.63(1H，m)，8.75(1H，brs)。
实施例19-23LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-3-三氟甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.789
MS(ESI，m/z)：522.0866(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.65-1.93(1H，m)，2.15-2.39(1H，m)，
2.55-2.67(1H，m)，2.74-2.91(1H，m)，4.66-4.90(1H，m)，5.35-5.53
(1H，m)，5.70-6.21(2H，m)，6.92-7.04(2H，m)，7.25-7.33(2H，
m)，7.38(1H，dd，J＝4.9，8.1Hz)，7.52(1H，s)，7.93-8.04(1H，
m)，8.59-8.63(1H，m)，8.69-8.73(1H，m)。
实施例19-24LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-羟
基异烟酰胺
RT(分钟)：1.394
MS(ESI，m/z)：439.0989(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.21-2.13(2H，m)，2.47-3.01(2H，
m)，5.01-5.45(2H，m)，7.08-7.61(6H，m)，7.68-7.92(1H，m)，
8.11-8.33(2H，m)，8.47-8.67(2H，m)，10.2-11.1(1H，m)。
实施例19-25LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-3-氟
-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.252
MS(ESI，m/z)：456.0941(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.86-3.06(4H，m)，4.06-5.36(2H，m)，
5.50(1H，brs)，6.56(1H，brs)，6.75-7.44(6H，m)，7.80-8.08
(1H，m)，8.58-8.66(1H，m)，8.69-8.76(1H，m)。
实施例19-26LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-5-甲氧基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.240
MS(ESI，m/z)：468.1144(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.72-1.88(1H，m)，2.00-2.39(1H，m)，
2.55-2.67(1H，m)，2.74-2.92(1H，m)，3.74(3H，s)，4.60-4.95
(1H，m)，5.40-6.32(3H，m)，6.82-6.89(3H，m)，6.96-7.02(1H，
m)，7.35-7.41(1H，m)，7.54(1H，s)，7.92-8.01(1H，m)，8.50-8.98
(3H，m)。
实施例19-27LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-5-氯-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.525
MS(ESI，m/z)：472.0644(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.90(1H，m)，2.15-2.45(1H，m)，
2.57-2.70(1H，m)，2.75-2.91(1H，m)，4.60-4.97(1H，m)，5.39-5.60
(1H，m)，5.70-6.38(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，6.97-7.04
(1H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.41(1H，dd，J＝4.9，8.0Hz)，
7.46(1H，brs)，7.93-8.05(1H，m)，8.60-8.66(1H，m)，8.72-8.76
(1H，m)。
实施例19-28LP
5-乙酰基-N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.083
MS(ESI，m/z)：480.1145(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.75-1.92(1H，m)，2.15-2.45(1H，m)，
2.52(3H，s)，2.56-2.70(1H，m)，2.75-2.91(1H，m)，4.65-4.99
(1H，m)，5.39-5.58(1H，m)，5.70-6.30(2H，m)，6.96-7.03(2H，
m)，7.44(1H，dd，J＝4.9，8.0Hz)，7.50(1H，brs)，7.86-8.08
(3H，m)，8.65(1H，d，J＝4.5Hz)，8.75(1H，brs)。
实施例19-29LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-4-乙
氧基-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.485
MS(ESI，m/z)：482.1299(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.79-2.36(2H，
m)，2.59-2.72(1H，m)，2.84-2.97(1H，m)，4.03(2H，q，J＝7.0Hz)，
4.65-5.14(1H，m)，5.50-6.20(3H，m)，6.45(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，
6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，
7.36(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.59(1H，s)，7.85-7.94(1H，m)，
8.60-8.67(2H，m)，9.67(1H，br)。
实施例19-30LP
5-乙酰基氨基-N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚
满-1-基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：1.746
MS(ESI，m/z)：495.1254(M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.33-2.36(5H，m)，2.55-3.06(2H，m)，
4.85-5.78(2H，m)，6.83-7.61(5H，m)，7.64(1H，s)，7.91-8.09
(1H，m)，8.48-8.71(2H，m)。
实施例19-31LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-氟吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.881
MS(ESI，m/z)：456.0943(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.89(1H，m)，2.14-2.38(1H，m)，
2.58-2.70(1H，m)，2.79-2.92(1H，m)，4.67-4.95(1H，m)，5.49-6.34
(3H，m)，6.91-6.97(2H，m)，6.99-7.04(1H，m)，7.28-7.35(2H，
m)，7.50(1H，s)，7.76-7.86(1H，m)，8.46-8.51(2H，m)，8.90
(1H，br)。
实施例19-32LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.520
MS(ESI，m/z)：468.1147(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.73-1.91(1H，m)，2.01-2.36(1H，m)，
2.55-2.68(1H，m)，2.77-2.93(1H，m)，3.88(3H，s)，4.64-4.94
(1H，m)，5.47-6.10(3H，m)，6.89-6.95(1H，m)，6.96-7.05(2H，
m)，7.29-7.36(2H，m)，7.53-7.63(2H，m)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，
8.32(1H，d，J＝2.8Hz)，8.94(1H，br)。
实施例19-33LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.185
MS(ESI，m/z)：452.1190(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.77-1.93(1H，m)，2.12-2.46(4H，m)，
2.55-2.68(1H，m)，2.76-2.93(1H，m)，4.60-4.98(1H，m)，5.40-6.43
(3H，m)，6.88-7.04(3H，m)，7.24-7.37(2H，m)，7.51(1H，
s)，7.76(1H，brs)，8.44(1H，s)，8.54(1H，brs)，9.57(1H，
br)。
实施例19-34LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-三氟甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚
满-1-基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.266
MS(ESI，m/z)：506.0909(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.71-1.87(1H，m)，2.10-2.43(1H，m)，
2.59-2.72(1H，m)，2.81-2.94(1H，m)，4.79-5.00(1H，m)，5.51-6.58
(3H，m)，6.89-6.98(2H，m)，6.99-7.04(1H，m)，7.27-7.35(2H，
m)，7.45(1H，s)，8.20(1H，s)，8.75-8.98(3H，m)。
实施例19-35LP
N-[(R)-氨甲酰基(6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚
满-1-基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.395
MS(ESI，m/z)：506.0911(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.21-1.79(1H，m)，2.00-2.17(1H，
m)，2.45-2.92(2H，m)，4.89-5.62(2H，m)，6.69-8.22(10H，m)，
8.65-8.87(1H，m)，10.14-10.43(1H，m)。
实施例19-36LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-氯吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：3.077
MS(ESI，m/z)：472.0647(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.72-1.89(1H，m)，2.16-2.38(1H，m)，
2.58-2.70(1H，m)，2.81-2.94(1H，m)，4.65-4.96(1H，m)，5.47-6.45
(3H，m)，6.91-6.96(2H，m)，6.98-7.03(1H，m)，7.28-7.35(2H，
m)，7.48(1H，s)，8.00(1H，brs)，8.55-8.59(2H，m)，9.00
(1H，br)。
实施例19-37LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(S)-5-氯-7-氟-2,3-二氢苯并呋
喃-3-基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：1.942
MS(ESI，m/z)：440.0827(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：4.32-5.01(3H，m)，5.56-6.60(3H，m)，
6.92-7.00(2H，m)，7.04-7.11(1H，m)，7.26-7.37(3H，m)，7.43
(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.89-8.02(1H，m)，8.61-8.65(1H，m)，
8.84(1H，brs)，10.25(1H，br)。
实施例19-38LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-羟基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.133
MS(ESI，m/z)：454.0983(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.21-1.39(1H，m)，2.02-2.17(1H，
m)，2.42-2.93(2H，m)，4.97-5.44(2H，m)，6.83-6.96(2H，m)，
7.05-7.70(7H，m)，7.96-8.15(2H，m)，10.12(1H，br)。
实施例19-39LP
N-[(R)-氨甲酰基(5-氰基吡啶-3-基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.915
MS(ESI，m/z)：463.0988(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.86(1H，m)，2.21-2.45(1H，m)，
2.61-2.73(1H，m)，2.81-2.94(1H，m)，4.71-4.90(1H，m)，5.47-5.64
(1H，m)，5.71-6.70(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94-7.06
(2H，m)，7.27-7.35(2H，m)，7.41(1H，s)，8.28(1H，brs)，
8.52-8.96(3H，m)。
实施例19-40LP
N-[(S)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(S)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.176
MS(ESI，m/z)：438.1033(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-2.40(2H，m)，2.54-2.94(2H，m)，
4.48-5.03(1H，m)，5.40-6.53(3H，m)，6.88-7.04(3H，m)，7.28-7.35
(2H，m)，7.39(1H，dd，J＝4.8，7.9Hz)，7.50-7.55(1H，m)，
7.88-8.05(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.69-8.78(1H，
m)，9.38(1H，br)。
实施例19-41LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-羟
基-3-甲基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.536
MS(ESI，m/z)：452.1197(M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.69-1.87(1H，m)，1.98-2.36(4H，m)，
2.54-2.66(1H，m)，2.73-2.93(1H，m)，4.58-4.97(1H，m)，5.46-5.98
(3H，m)，6.80-6.87(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.15-7.24(2H，
m)，7.34-7.40(1H，m)，7.61(1H，brs)，7.98(1H，brs)，8.59-8.75
(3H，m)。
实施例20-1
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,4-
二羟基苯甲酰胺
4-{N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]氨
甲酰基}-3-羟基苯基乙酸酯
向(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基胺盐酸盐(0.11g)在甲醇(4mL)中的
溶液添加三乙胺(68μL)和3-甲酰基吡啶(0.054g)，并将所述混合
物在60℃搅拌2小时。让所述反应混合物冷却到室温，并向所述混合
物添加2,4-二乙酰氧基苯甲酸(0.097g)和4-苯基环己烯-1-基异氰
(0.092g)。所述混合物在60℃搅拌过夜，然后让其冷却到室温，并
在减压下浓缩。向得到的残渣添加1,4-二恶烷(5mL)，水(0.5mL)
和4mol/L氯化氢的1,4-二恶烷溶液(0.5mL)，将所述混合物在室温下
搅拌3小时。向所述反应混合物添加饱和碳酸氢钠水溶液，并将所述
混合物通过制备型反相液相色谱(CapcellPakC18UG80，洗脱液：乙
腈/水＝1/9至7/3)提纯，得到N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-
氯-4-氟茚满-1-基]-2,4-二羟基苯甲酰胺(实施例20-1-1LP，3mg)和
4-{N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]氨甲酰
基}-3-羟基苯基乙酸酯(实施例20-1-2LP，17mg)。结构式在表43中
显示。
实施例20-1-1LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,4-
二羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：1.798
MS(ESI，m/z)：454.0987(M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.10-2.10(2H，m)，2.54-2.69(1H，m)，
2.80-3.00(1H，m)，5.12-5.90(2H，m)，6.37-6.42(2H，m)，6.89-7.00
(1H，m)，7.06-7.14(1H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.60(1H，
s)，7.89-7.97(1H，m)，8.50-8.56(1H，m)，8.60(1H，brs)。
实施例20-1-2LP
4-{N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]氨
甲酰基}-3-羟基苯基乙酸酯
RT(分钟)：2.215
MS(ESI，m/z)：496.1094(M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.30-2.36(5H，m)，2.55-3.08(2H，m)，
5.14-5.80(2H，m)，6.67-6.77(2H，m)，6.85-7.11(1H，m)，7.21-7.56
(2H，m)，7.61(1H，s)，7.87-8.08(1H，m)，8.48-8.72(2H，
m)。
实施例20-2LP
N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2,3-
二羟基苯甲酰胺
所述标题化合物利用相应的起始材料，以类似于实施例20-1的方
式合成。所述标题化合物的光谱数据显示如下，结构式在表43中显示。
RT(分钟)：1.885
MS(ESI，m/z)：454.0985(M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.22-3.08(4H，m)，5.06-5.80(2H，m)，
6.59-7.14(4H，m)，7.40-7.55(1H，m)，7.64(1H，s)，7.90-8.13
(1H，m)，8.45-8.72(2H，m)。
实施例21-1
N-[(R)-(3-氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
甲基烟酰胺
如下制备Raney催化剂悬液。对Raney(注册商标)2800镍的水浆
液，活性催化剂(Sigma-Aldrich)(200μL)和乙醇的混合物进行搅拌，
并通过倾析除去溶剂。所述催化剂用乙醇洗涤3次，并添加乙醇(1mL)
形成悬液。向N-[(R)-氨甲酰基-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-甲基烟酰胺(实施例18-12LP，55mg)在乙醇(5mL)中的溶
液在室温下添加Raney催化剂，并将所述混合物在氢气氛下搅拌2小
时。所述催化剂通过过滤除去，滤液在减压下浓缩，得到标题化合物
(36mg)。结构式在表43中显示。
RT(分钟)：1.959
MS(ESI，m/z)：451.1350(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.40-1.58(1H，m)，2.03-2.16(1H，
m)，2.29-2.95(5H，m)，4.93-5.34(4H，m)，6.34-6.60(3H，m)，
7.00-7.85(7H，m)，8.48-8.56(1H，m)。
实施例21-2至21-3
实施例21-2至21-3利用相应的起始材料，以类似于实施例21-1
的方式合成。实施例21-2至21-3的光谱数据显示如下，结构式在表43
中显示。
实施例21-2
N-[(R)-(3-氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-基]-2-
羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：2.395
MS(ESI，m/z)：452.1190(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.27-1.41(1H，m)，2.07-2.21(1H，
m)，2.46-2.61(1H，m)，2.79-2.91(1H，m)，5.03-5.13(1H，m)，
5.18(2H，brs)，5.25(1H，brs)，6.45-6.57(3H，m)，6.81-6.93
(2H，m)，6.99-7.29(5H，m)，7.41(1H，brs)，7.58(1H，brs)，
10.00(1H，brs)。
实施例21-3
4-氨基-N-[(R)-氨甲酰基吡啶-3-基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满-1-
基]-2-羟基苯甲酰胺
RT(分钟)：1.611
MS(ESI，m/z)：453.1149(M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.45-2.09(2H，m)，2.54-2.67(1H，m)，
2.83-2.97(1H，m)，5.22-5.84(2H，m)，6.23(1H，d，J＝2.0Hz)，
6.28(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.02(1H，d，
J＝8.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝5.0，7.8Hz)，7.57(1H，s)，7.88-7.94
(1H，m)，8.50-8.54(1H，m)，8.56-8.60(1H，m)。
实施例22
N-[(R)-(3-乙酰基氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚满
-1-基]-2-甲基烟酰胺
在室温下向N-[(R)-(3-氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟
茚满-1-基]-2-甲基烟酰胺(实施例21-1，80mg)、N,N-二异丙基乙胺
(0.03mL)和二氯甲烷(3mL)的混合物添加乙酰氯(14mg)，并将
所述混合物搅拌2小时。向所述反应混合物添加水，并且所述粗产物
用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。
在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷
＝5/1至乙酸乙酯/甲醇＝10/1)提纯，得到标题化合物(75mg)。结构
式在表43中显示。
RT(分钟)：2.267
MS(ESI，m/z)：539.1513(M+HCO2)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.29-1.53(1H，m)，1.99-2.15(4H，
m)，2.34-2.70(4H，m)，2.84-2.97(1H，m)，4.90-5.38(2H，m)，
6.88-7.94(10H，m)，8.51-8.59(1H，m)，10.07(1H，s)。
实施例23
N-[(R)-氨甲酰基-(3-甲磺酰基氨基苯基)甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟茚
满-1-基]-2-甲基烟酰胺
在室温下向N-[(R)-(3-氨基苯基)氨甲酰基甲基]-N-[(R)-6-氯-4-氟
茚满-1-基]-2-甲基烟酰胺(实施例21-1，80mg)、N,N-二异丙基乙胺
(0.03mL)和二氯甲烷(3mL)的混合物添加甲磺酰氯(18mg)，并
将所述混合物搅拌2小时。向所述反应混合物添加水，并且所述粗产
物用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，并经过无水硫酸镁干燥。
在减压下除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷
＝5/1至乙酸乙酯/甲醇＝10/1)提纯，得到标题化合物(34mg)。结构
式在表43中显示。
RT(分钟)：2.397
MS(ESI，m/z)：529.1127(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.28-1.53(1H，m)，1.98-2.15(1H，
m)，2.35-2.70(4H，m)，2.84-3.05(4H，m)，4.93-5.37(2H，m)，
6.97-7.87(10H，m)，8.51-8.60(1H，m)，9.93(1H，brs)。
[表37]
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[表38]
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[表39]
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[表40]
![]()
[表41]
![]()
[表42]
![]()
[表43]
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试验例1
对icilin诱发的湿狗样抖动的抑制作用确认试验
试验化合物溶解在二甲基乙酰胺(和光纯药)中，并添加0.5％甲
基纤维素溶液(和光纯药)，制成含有5％二甲基乙酰胺的溶液或悬液。
3或10mg/kg/5mL试验化合物的剂量口服施用于雌性SD大鼠。1小时
后，通过腹膜内注射溶解在聚乙二醇400(和光纯药)中的icilin
(1mg/kg)，引起湿狗样抖动。从施用icilin后5分钟起，计数5分钟
期间的湿狗样抖动。在比较试验中，类似地施用介质(二甲基乙酰胺
(和光纯药):0.5％甲基纤维素(和光纯药)＝5:95)，并以同样的方
式计数湿狗样抖动的次数。试验化合物对湿狗样抖动的抑制率从下式
计算：[1-(试验化合物湿狗样抖动计数/介质湿狗样抖动计数)]×100。
结果显示在表44和45中。
[表44]
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[表45]
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试验例2
乙酸诱发的膀胱过度活动的排尿间隔延长作用确认试验
尿烷(sigma)以25％w/v溶解在纯水中，雌性SD大鼠用1.25g/kg
尿烷通过皮下给药麻醉。在股静脉和膀胱中放置插管，膀胱插管与注
射泵和压力换能器二者连接。通过以3.6mL/h的速率膀胱内注入0.25％
乙酸的生理盐水溶液引起逼尿肌过度活动，同时通过压力换能器监测
膀胱内压力。试验化合物溶解在二甲基乙酰胺和生理盐水(20:80)的
混合物中，并通过股静脉给药。当给药之前的三次排尿间隔的平均值
取作100％时，给药后的三次排尿间隔的平均值按排尿间隔延长率(％)
计算。剂量和结果显示在表46和47中。
[表46]
Ex.No.
剂量/体积
排尿间隔延长率(％)
1-1
1mg/kg/ml
209
1-3
1mg/kg/ml
200
2-2LP
1mg/kg/2ml
221
2-4LP
1mg/kg/2ml
156
2-5LP
1mg/kg/2ml
177
2-6LP
0.3mg/kg/ml
184
2-23LP
1mg/kg/ml
205
2-31LP
1mg/kg/ml
176
2-46LP
1mg/kg/ml
186
2-66LP
1mg/kg/ml
175
2-86LP
1mg/kg/2ml
145
2-89LP
1mg/kg/2ml
196
2-111LP
0.3mg/kg/2ml
135
2-131LP
1mg/kg/ml
162
2-147LP
1mg/kg/2ml
146
2-221LP
1mg/kg/2ml
154
6-1
1mg/kg/2ml
194
11
1mg/kg/ml
162
12
1mg/kg/ml
142
13
1mg/kg/ml
184
14LP
1mg/kg/ml
181
15LP
1mg/kg/ml
188
[表47]
Ex.No.
剂量/体积
排尿间隔延长率(％)
19-1LP
1mg/kg/ml
178
如表44和45中所示，本发明的化合物表现出强效TRPM8抑制作
用。另外，如表46和47中所示，本发明的化合物具有对排尿间隔的
延长作用并且被证明对于抑制逼尿肌过度活动是有效的。
工业实用性
本发明的化合物表现出强效TRPM8抑制活性并且因此可用作因
TRPM8活化引起的疾病或症状、特别是下尿路症状(LUTS)的症状、
尤其是膀胱过度活动综合征(OAB)的治疗或预防药剂。