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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510611808.8 (22)申请日 2015.09.23 C07D 501/34(2006.01) C07D 501/12(2006.01) A61K 31/546(2006.01) A61K 9/19(2006.01) (71)申请人 石药集团中诺药业 （石家庄） 有限公 司 地址 050050 河北省石家庄市工农路 188 号 (72)发明人 马慧丽 王荣端 胡翠翠 陈洁 (74)专利代理机构 河北东尚律师事务所 13124 代理人 李国聪 (54) 发明名称 一种新的头孢呋辛钠化合物 (57) 摘要 本发明涉及一种新的头孢。
2、呋辛钠化合物及 其制备方法， 属于医药技术领域。该新的头孢呋 辛钠化合物， 其 X- 射线粉末衍射图谱中在 2 为 11.780.1、 14.860.1、 16.120.1、 17.240.1 、 19.740.1 、 23.070.1 、 25.960.1、 27.160.1处显示特征峰， 差示 扫描量热图谱在200210有一个吸热峰。 本 发明所述的新的头孢呋辛钠化合物流动性好， 更 能满足药物制剂学的要求， 更适合制备各种药物 制剂。由本发明所述的新的头孢呋辛钠化合物制 备得到的粉针剂稳定性好， 且配成注射液后能稳 定 72 小时以上， 大大延长了放置时间， 从而提高 了用药安全性和有效。
3、性， 避免不良反应的发生率。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书8页 附图2页 CN 105884799 A 2016.08.24 CN 105884799 A 1/2 页 2 1.一种新的头孢呋辛钠化合物， 其特征在于， 其具有如式 (I) 所示的结构 ： 所述新的头孢呋辛钠化合物， 使用 Cu-Ka 射线测量得到的 X- 射线粉末衍射图谱中 在 2 为 11.780.1 、 14.860.1 、 16.120.1 、 17.240.1 、 19.740.1 、 23.070.1、 25.960.1、 27.160.1处。
4、显示特征峰。 2.根据权利要求 1 所述的一种新的头孢呋辛钠化合物， 其特征在于， 该新的头孢呋辛 钠化合物的差示扫描量热图谱在 200 210有一个吸热峰。 3.根据权利要求 2 所述的一种新的头孢呋辛钠化合物， 其特征在于， 该新的头孢呋辛 钠化合物， 使用 Cu-Ka 射线测量得到的 X- 射线粉末衍射图谱中在 2 为 21.110.1、 23.720.1、 24.080.1、 24.330.1、 24.820.1、 26.260.1、 28.770.1、 29.820.1处显示特征峰。 4.根据权利要求 3 所述的一种新的头孢呋辛钠化合物， 其特征在于， 该新的头孢呋辛 钠化合物的差示。
5、扫描量热图谱在 207.342处有吸热峰。 5.一种制备如权利要求 1 至 4 任一权利要求所述的新的头孢呋辛钠化合物的方法， 其 特征在于， 包括以下步骤 ： 将头孢呋辛钠粗品加入一定配比的水与环己醇的混合溶剂中， 加热至回流溶解， 再向 溶液中加入乙酸乙酯进而形成混合溶剂体系， 然后降温冷却析晶， 过滤， 洗涤， 真空干燥， 得 到新的头孢呋辛钠化合物。 6.根据权利要求 5 所述的制备新的头孢呋辛钠化合物的方法， 其特征在于， 所述头孢 呋辛钠粗品与水和环己醇的重量 g ： 体积 ml ： 体积 ml 之比为 1 ： 6 8 ： 0.8 1.6 ； 所述混 合溶剂体系中水、 环己醇和乙酸。
6、乙酯的体积 ml 比为 60 80 ： 8 16 ： 4 8 ； 所述降温冷却 析晶， 其温度降为 0 15； 所述洗涤， 其使用的溶剂为乙酸乙酯 ； 所述真空干燥， 其干燥所 使用的温度 40 60。 7.一种注射用头孢呋辛钠， 其由权利要求 1 至 4 任一权利要求所述的新的头孢呋辛钠 化合物经无菌分装而成的粉针剂。 8.一种制备如权利要求 7 所述的注射用头孢呋辛钠的方法， 其特征在于， 包括如下步 骤 ： 在无菌条件下， 洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡超声波洗涤纯化水冲淋 超滤水冲淋注射用水冲淋之后， 自动进入隧道烘箱中， 隧道烘箱有保温良好的箱体、 输送 带、 加热管和层流洁净系统。
7、组成， 小瓶在输送带上， 经预热后 320高温 5 分钟以上灭菌、 冷却至 40以下， 由输送带自动送入分装洁净区， 供分装使用 ； 胶塞经超声波循环和纯化 水粗洗纯化水和超声波精洗注射用水精洗纯蒸汽灭菌抽真空热风循环干燥冷 权 利 要 求 书 CN 105884799 A 2 2/2 页 3 却至 40以下用于分装扣塞 ； 分装机采用螺杆分装， 电脑控制脉冲系数， 定量将所述新的 头孢呋辛钠化合物无菌原料药灌入小瓶， 使用分析天平抽查装量， 自动扣塞 ； 扣好塞的西林 瓶， 送至轧盖工序， 轧盖机由震荡器将铝盖筛选， 逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上， 轧 头将铝盖轧紧， 送至灯检台， 灯检。
8、合格后送入包装工序， 在包装工序贴签后， 经验货装盒入 箱， 封箱即为成品。 权 利 要 求 书 CN 105884799 A 3 1/8 页 4 一种新的头孢呋辛钠化合物 技术领域 0001 本发明涉及一种新的化合物及其制备方法， 尤其涉及一种新的头孢呋辛钠化合物 及其制备方法， 属于医药技术领域。 背景技术 0002 头孢呋辛钠 (Cefuroxime Sodium)， 化学名称 ： (6R,7R)-7-2- 呋喃基 ( 甲氧亚氨 基)乙酰氨基-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环4.2.0辛-2-烯-2-甲 酸钠。分子式为 C16H15N4NaO8S， 分子量为 446.。
9、37。化学结构式 ： 0003 0004 头孢呋辛钠是由英国葛兰素公司研发的头孢类抗生素， 属于二代头孢菌素。它通 过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 (PBPs) 结合， 抑制细胞分裂和生长， 最后使细菌溶解 和死亡。 它具有广谱抗菌作用， 适应范围广， 对金葡菌、 链球菌、 脑膜炎球菌、 流感杆菌、 克雷 白杆菌、 大肠杆菌、 奇异变形杆菌、 沙门菌、 志贺菌等有高度抗菌作用， 对革兰阳性菌 ( 包括 耐青霉素金葡萄 ) 的活性与第一代头孢相仿 ； 对革兰阴性菌的作用较第一代头孢更强， 可 对抗 - 内酰胺酶， 对耐青霉素的金葡菌有效。 0005 临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、 耳、 。
10、鼻、 喉科感染、 泌尿道感染、 皮肤和软 组织感染、 骨和关节感染、 淋病、 包括败血症及脑膜炎等其他感染。在用于治疗脑膜炎症时 可有足量药物进入脑脊液中， 对脑膜炎球菌所致的脑膜炎疗效显著。 0006 注射用头孢呋辛钠是头孢呋辛钠的无菌粉未， 无辅料， 其性状为白色至微黄色粉 末或结晶性粉末， 无臭， 味苦， 有引湿性。静脉滴注注射液的调配 ： 溶于灭菌注射用水中。头 孢呋辛钠在水中易溶， 在甲醇中略溶， 在乙醇或三氯甲烷中不溶。但其水溶液很不稳定， 本 品溶解后应尽早使用， 室温下保存不超过24小时， 5冰箱中不得超过48小时， 这就给临床 使用带来诸多不便。 0007 头孢呋辛钠普遍存在。
11、以下问题 ： 1、 稳定性差， 主要体现在颜色变化较快， 在保存过 程中极易颜色加深。2、 溶解性差。主要体现在头孢呋辛钠在水中溶解速度较慢并且溶解度 较小， 甚至大规格注射用头孢呋辛钠存在半小时仍不能完全溶解的问题， 这在临床使用中 给配药者带来了很大不便。3、 头孢呋辛钠产品普遍存在晶形粒度小且聚结严重， 生产过程 中造成过滤、 干燥困难， 人工劳动强度大。 0008 通过改变晶型可以解决上述问题， 目前针对头孢呋辛钠的晶型已有了一定的研 究， 专利 CN201410814452.3 公开了一种头孢呋辛钠新晶型及其结晶制备方法， 该方法制备 说 明 书 CN 105884799 A 4 2。
12、/8 页 5 得到的头孢呋辛钠晶体的稳定性得到一定改善， 但还是不够理想， 容易产生杂质， 会增加药 物不良反应的发生。 0009 因此， 临床上急需开发出一种更稳定、 使用更方便、 更安全的注射用头孢呋辛钠产 品。 发明内容 0010 本发明目的在于， 针对现有技术的缺陷， 提供一种新的头孢呋辛钠化合物， 该头孢 呋辛钠化合物是一种不同于现有技术的新晶型， 并通过实验证实， 该头孢呋辛钠化合物的 稳定性优于已有晶型， 流动性好， 临床使用更方便， 从而保证了用药的安全性。 0011 为实现本发明目的， 采用以下技术方案 ： 0012 本发明提供一种如式 (I) 所示的新的头孢呋辛钠化合物 ：。
13、 0013 0014 所述新的头孢呋辛钠化合物， 使用 Cu-Ka 射线测量得到的 X- 射线粉末衍射图谱 中在 2 为 11.780.1、 14.860.1、 16.120.1、 17.240.1、 19.740.1、 23.070.1、 25.960.1、 27.160.1处显示特征峰。 0015 上述一种新的头孢呋辛钠化合物， 该新的头孢呋辛钠化合物的差示扫描量热图谱 在 200 210有一个吸热峰。 0016 上述一种新的头孢呋辛钠化合物， 该新的头孢呋辛钠化合物， 使用 Cu-Ka 射线测 量得到的 X- 射线粉末衍射图谱中在 2 为 21.110.1、 23.720.1、 24.0。
14、80.1、 24.330.1、 24.820.1、 26.260.1、 28.770.1、 29.820.1处显示特征峰。 0017 上述一种新的头孢呋辛钠化合物， 该新的头孢呋辛钠化合物的差示扫描量热图谱 在 207.342处有吸热峰。 0018 根据前述的新的头孢呋辛钠化合物， 其中， 该新的头孢呋辛钠化合物的制备方法 包括以下步骤 ： 0019 将头孢呋辛钠粗品加入一定配比的水与环己醇的混合溶剂中， 加热至回流溶解， 再向溶液中加入乙酸乙酯进而形成混合溶剂体系， 然后降温冷却析晶， 过滤， 洗涤， 真空干 燥， 得到新的头孢呋辛钠化合物。 0020 上述新的头孢呋辛钠化合物的制备方法， 。
15、所述头孢呋辛钠粗品与水和环己醇的重 量 g ： 体积 ml ： 体积 ml 之比为 1 ： 6 8 ： 0.8 1.6。 0021 上述新的头孢呋辛钠化合物的制备方法， 所述混合溶剂体系中水、 环己醇和乙酸 乙酯的体积 ml 比为 60 80 ： 8 16 ： 4 8。 0022 上述新的头孢呋辛钠化合物的制备方法， 所述降温冷却析晶， 其温度降为 0 说 明 书 CN 105884799 A 5 3/8 页 6 15。 0023 上述新的头孢呋辛钠化合物的制备方法， 所述洗涤， 其使用的溶剂为乙酸乙酯。 0024 上述新的头孢呋辛钠化合物的制备方法， 所述真空干燥， 其干燥所使用的温度 40。
16、 60。 0025 本发明还提供了一种注射用头孢呋辛钠， 是由上述新的头孢呋辛钠化合物经无菌 分装而成的粉针剂。 0026 上述注射用头孢呋辛钠， 其制备方法包括如下步骤 ： 0027 在无菌条件下， 洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡超声波洗涤纯化水冲淋 超滤水冲淋注射用水冲淋之后， 自动进入隧道烘箱中， 隧道烘箱有保温良好的箱体、 输 送带、 加热管和层流洁净系统组成， 小瓶在输送带上， 经预热后 320高温 5 分钟以上灭菌、 冷却至 40以下， 由输送带自动送入分装洁净区， 供分装使用 ； 胶塞经超声波循环和纯化 水粗洗纯化水和超声波精洗注射用水精洗纯蒸汽灭菌抽真空热风循环干燥冷 却至 。
17、40以下用于分装扣塞 ； 分装机采用螺杆分装， 电脑控制脉冲系数， 定量将上述新的 头孢呋辛钠化合物无菌原料药灌入小瓶， 使用分析天平抽查装量， 自动扣塞 ； 扣好塞的西林 瓶， 送至轧盖工序， 轧盖机由震荡器将铝盖筛选， 逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上， 轧 头将铝盖轧紧， 送至灯检台， 灯检合格后送入包装工序， 在包装工序贴签后， 经验货装盒入 箱， 封箱即为成品。 0028 总之， 本发明人通过大量实验， 通过对结晶工艺参数的严格控制， 意外的获得了与 现有技术均不同的新晶型的头孢呋辛钠化合物。通过本发明实施例 1-3 可以看出， 本发明 所制备得到的新的头孢呋辛钠化合物流动性好， 更。
18、能满足药物制剂学的要求， 更适合制备 各种药物制剂。通过本发明实施例 4-6 可以看出， 由本发明所述的新的头孢呋辛钠化合物 制备得到的粉针剂稳定性好， 且配成注射液后能稳定 72 小时以上， 大大延长了放置时间， 从而提高了用药安全性和有效性， 避免不良反应的发生率。 附图说明 0029 图 1 本发明实施例 1 所述新的头孢呋辛钠化合物的 X- 射线粉末衍射图谱 0030 图 2 本发明实施例 1 所述新的头孢呋辛钠化合物的 DSC 谱图 具体实施方式 0031 下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明， 但只是用于帮助理解本发 明， 使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明， 不对本。
19、发明构成任何限制。 0032 实施例 1 制备本发明所述的新的头孢呋辛钠化合物 0033 将头孢呋辛钠粗品1000g加入15L三口瓶内， 加水7000mL和环乙醇1200mL， 搅拌、 加热至回流溶解， 再向溶液中加入 600mL 乙酸乙酯， 然后缓慢降温冷却至 10， 搅拌析晶， 过滤， 乙酸乙酯洗涤， 50真空干燥， 得到头孢呋辛钠干品 956g， 收率 95.6。 0034 新的头孢呋辛钠化合物的X-射线粉末衍射图在反射角2为(精度为0.1) ： 11.78 、 14.86 、 16.12 、 17.24 、 19.74 、 21.11 、 23.07 、 23.72 、 24.08 、。
20、 24.33、 24.82、 25.96、 26.26、 27.16、 28.77、 29.82处有特征吸收峰， 如图 1 所示。 说 明 书 CN 105884799 A 6 4/8 页 7 0035 其 DSC 图谱在 207.34附近有吸热峰 ( 精度为 2 )， 如图 2 所示。 0036 实施例 2 制备本发明所述的新的头孢呋辛钠化合物 0037 将头孢呋辛钠粗品 1000g 加入 15L 三口瓶内， 加水 6000mL 和环己醇 800mL， 搅拌、 加热至回流溶解， 再向溶液中加入 400mL 乙酸乙酯， 然后缓慢降温冷却至 15， 搅拌析晶， 过滤， 乙酸乙酯洗涤， 40真空干。
21、燥， 得到头孢呋辛钠干品 917g， 收率 91.7。 0038 实施例 3 制备本发明所述的新的头孢呋辛钠化合物 0039 将头孢呋辛钠粗品1000g加入15L三口瓶内， 加水8000mL和环己醇1600mL， 搅拌、 加热至回流溶解， 再向溶液中加入 800mL 乙酸乙酯， 然后缓慢降温冷却至 0， 搅拌析晶， 过 滤， 乙酸乙酯洗涤， 60真空干燥， 得到头孢呋辛钠干品 922g， 收率 92.2。 0040 实施例 4 制备本发明所述的注射用头孢呋辛钠， 规格 ： 0.5g 0041 处方 ： 0042 0043 制备方法 ： 0044 在无菌条件下， 洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡。
22、超声波洗涤纯化水冲淋 超滤水冲淋注射用水冲淋之后， 自动进入隧道烘箱中， 隧道烘箱有保温良好的箱体、 输 送带、 加热管和层流洁净系统组成， 小瓶在输送带上， 经预热后 320高温 5 分钟以上灭菌、 冷却至 40以下， 由输送带自动送入分装洁净区， 供分装使用 ； 胶塞经超声波循环和纯化 水粗洗纯化水和超声波精洗注射用水精洗纯蒸汽灭菌抽真空热风循环干燥冷 却至 40以下用于分装扣塞 ； 分装机采用螺杆分装， 电脑控制脉冲系数， 定量将实施例 1 中 制备的新的头孢呋辛钠化合物无菌原料灌入小瓶， 使用分析天平抽查装量， 自动扣塞 ； 扣好 塞的西林瓶， 送至轧盖工序， 轧盖机由震荡器将铝盖筛选。
23、， 逐个扣在分装好并扣有胶塞的小 瓶上， 轧头将铝盖轧紧， 送至灯检台， 灯检合格后送入包装工序， 在包装工序贴签后， 经验货 装盒入箱， 封箱即为成品。 0045 实施例 5 制备本发明所述的注射用头孢呋辛钠， 规格 ： 1.0g 0046 处方 ： 0047 0048 制备方法 ： 0049 在无菌条件下， 洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡超声波洗涤纯化水冲淋 超滤水冲淋注射用水冲淋之后， 自动进入隧道烘箱中， 隧道烘箱有保温良好的箱体、 输 送带、 加热管和层流洁净系统组成， 小瓶在输送带上， 经预热后 320高温 5 分钟以上灭菌、 冷却至 40以下， 由输送带自动送入分装洁净区， 供。
24、分装使用 ； 胶塞经超声波循环和纯化 水粗洗纯化水和超声波精洗注射用水精洗纯蒸汽灭菌抽真空热风循环干燥冷 却至 40以下用于分装扣塞 ； 分装机采用螺杆分装， 电脑控制脉冲系数， 定量将实施例 2 中 制备的新的头孢呋辛钠化合物无菌原料灌入小瓶， 使用分析天平抽查装量， 自动扣塞 ； 扣好 说 明 书 CN 105884799 A 7 5/8 页 8 塞的西林瓶， 送至轧盖工序， 轧盖机由震荡器将铝盖筛选， 逐个扣在分装好并扣有胶塞的小 瓶上， 轧头将铝盖轧紧， 送至灯检台， 灯检合格后送入包装工序， 在包装工序贴签后， 经验货 装盒入箱， 封箱即为成品。 0050 实施例 6 制备本发明所述。
25、的注射用头孢呋辛钠， 规格 ： 2.0g 0051 处方 ： 0052 0053 制备方法 ： 0054 在无菌条件下， 洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡超声波洗涤纯化水冲淋 超滤水冲淋注射用水冲淋之后， 自动进入隧道烘箱中， 隧道烘箱有保温良好的箱体、 输 送带、 加热管和层流洁净系统组成， 小瓶在输送带上， 经预热后 320高温 5 分钟以上灭菌、 冷却至 40以下， 由输送带自动送入分装洁净区， 供分装使用 ； 胶塞经超声波循环和纯化 水粗洗纯化水和超声波精洗注射用水精洗纯蒸汽灭菌抽真空热风循环干燥冷 却至 40以下用于分装扣塞 ； 分装机采用螺杆分装， 电脑控制脉冲系数， 定量将实施例。
26、 3 中 制备的新的头孢呋辛钠化合物无菌原料灌入小瓶， 使用分析天平抽查装量， 自动扣塞 ； 扣好 塞的西林瓶， 送至轧盖工序， 轧盖机由震荡器将铝盖筛选， 逐个扣在分装好并扣有胶塞的小 瓶上， 轧头将铝盖轧紧， 送至灯检台， 灯检合格后送入包装工序， 在包装工序贴签后， 经验货 装盒入箱， 封箱即为成品。 0055 本发明所制备的产品， 其流动性、 稳定性较市售品均有显著提高。 0056 试验例 1 流动性比较 0057 休止角是检验粉体流动性好坏的最简便的方法， 休止角越小， 说明摩擦力越小， 流 动性越好。本试验采用注入法 ( 固定漏斗法 ) 测定实施例 1、 实施例 2 和实施例 3 。
27、所制备的 头孢呋辛钠原料样品与头孢呋辛钠原料市售品1、 市售品2和市售品3的休止角。 将待测样 品倒入漏斗， 使其轻轻地、 均匀地落入圆盘中心， 形成一个圆锥体， 当物料从粉体斜边沿圆 盘边缘中自由落下时停止加料， 用量角器测定休止角， 测定结果见表 1。结果显示本发明所 制备产品流动性更好， 优于市售品。 0058 表 1 休止角测定结果 0059 样品实施例 1 实施例 2 实施例 3 市售品 1 市售品 2 市售品 3 休止角19.822.621.248.151.753.5 0060 试验例 2 稳定性考察 0061 本发明对比例 1 为以专利 CN201410814452.3 实施例 。
28、1 中的方法制备的样品。 0062 本发明实施例 4、 实施例 5 和实施例 6 所制备的样品与对比例 1、 注射用头孢呋辛 钠市售品A进行加速试验， 加速试验条件为在温度402、 相对湿度755的条件下， 放 置 3 个月。溶液澄清度、 溶液颜色、 含量、 有关物和头孢呋辛聚合物 ( 简称聚合物 ) 的检测 方法均为药典方法 ( 中国药典 2010 年版二部 )， 结果见表 2。 说 明 书 CN 105884799 A 8 6/8 页 9 0063 中国药典 2010 年版二部中明确记载了注射用头孢呋辛钠的质量标准， 要求含量 为 90.0 -110.0， 有关物单杂不得大于 1.0， 有。
29、关物总杂不得大于 3.0， 聚合物不得 过 0.3。 0064 表 2 加速试验 0065 0066 0067 由表 2 可见 ： 与市售品 A、 对比例 1 相比， 本发明实施例 4-6 所制备的样品含量更 高， 有关物更低。通过 3 个月加速试验后， 实施例 4-6 所制备的样品含量降低得更慢， 含量 均在 103以上， 有关物增加得更慢， 有关物单杂均在 0.5以下， 有关物总杂均在 2.3以 下， 聚合物均在 0.2以下，“溶液澄清度” 和 “溶液颜色” 项检查合格， 溶液未出现浑浊、 沉 淀和变色等现象 ； 而对比例 1 也符合质量标准， 但含量下降和有关物增加得都很快， 含量仅 为。
30、 96.3， 有关物单杂为 0.79， 有关物总杂为 2.77， 聚合物为 0.29，“溶液澄清度” 和 “溶液颜色” 项检查合格 ； 而市售品 A 在加速 2 个月时， 就已出现质量不合格的情况， 含量为 89.7， 有关物单杂为 1.01， 有关物总杂为 3.21， 聚合物为 0.33，“溶液澄清度” 和 “溶液颜色” 项检查不合格， 溶液出现浑浊和沉淀， 且溶液颜色加深。以上结果显示， 本发明 说 明 书 CN 105884799 A 9 7/8 页 10 实施例 4-6 所制备的样品的稳定性更好。 0068 本发明实施例 4、 实施例 5 和实施例 6 所制备的样品与对比例 1、 注射。
31、用头孢呋辛 钠市售品 A 分别溶于灭菌注射用水中， 置于避光阴凉处， 测定室温下 72 小时内的稳定性数 据。溶液澄清度、 溶液颜色、 含量、 有关物和聚合物的检测方法均为药典方法 ( 中国药典 2010 年版二部 )， 结果见表 3。 0069 表 3 实施例 4-6、 对比例 1 和市售品 A 所配置溶液的稳定性考察 0070 0071 说 明 书 CN 105884799 A 10 8/8 页 11 0072 由以上数据可见， 实施例 4、 实施例 5 和实施例 6 所制备的样品较对比例 1 与市售 品A在配置成输液后， 在避光阴凉处室温下放置的稳定性大大提高， 放置72小时后， 实施例。
32、 4、 实施例 5 和实施例 6 所制备的样品配成的输液仍然符合质量标准的要求， 有关物单杂均 在 0.8以下， 有关物总杂均在 1.5以下， 聚合物均在 0.25以下， 含量高于 102， 溶液 澄清且没有变色 ； 而对比例1所配成的输液在避光阴凉处放置到48小时时还符合质量标准 的要求， 放置到72小时时就不符合要求了， 含量为98.0， 有关物单杂为1.60， 有关物总 杂为3.57， 聚合物为0.40， 溶液混浊且颜色加深 ； 而市售品A所配成的输液在避光阴凉 处放置到 24 小时时， 就已经略微出现不符合质量标准的要求了， 含量为 89.4， 有关物单 杂为 1.08， 有关物总杂为。
33、 3.08， 聚合物为 0.37， 溶液出现混浊及变色现象。 0073 由此可见， 本发明提供的注射用头孢呋辛钠产品， 有关物含量更低， 有效成分含量 更高， 且制剂稳定性大大提高， 同时将其配成注射液后能稳定 72 小时以上， 大大延长了放 置时间， 解决了该药物溶液在避光阴凉处室温下放置时所出现的不稳定性问题， 具有显而 易见的效果， 为临床应用提供了更好的选择。 0074 以上仅是本发明的优选实施方式， 并不用以限制本发明， 对于本领域技术人员来 说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出的若干改进、 润饰、 等同替换， 均应包含在本 发明的保护范围之内。 说 明 书 CN 105884799 A 11 1/2 页 12 图 1 说 明 书 附 图 CN 105884799 A 12 2/2 页 13 图 2 说 明 书 附 图 CN 105884799 A 13 。