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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610189030.0 (22)申请日 2016.03.28 (71)申请人 赤峰赛林泰药业有限公司 地址 024000 内蒙古自治区赤峰市红山经 济开发区农大街8号 (72)发明人 张丽华王艳峰赵宏伟季丽萍 盛丽王洁婷 (74)专利代理机构 北京名华博信知识产权代理 有限公司 11453 代理人 李冬梅苗源 (51)Int.Cl. C07D 277/82(2006.01) B01J 27/053(2006.01) B01J 23/30(2006.01) B01J 27/0。
2、43(2006.01) (54)发明名称 盐酸普拉克索中间体的合成方法 (57)摘要 本发明公开了一种盐酸普拉克索中间体的 合成方法, 包括以下步骤: 在惰性气体的保护下, 将(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻 唑与NaBH4和固体超强酸在反应溶剂中接触反 应, 生成盐酸普拉克索中间体。 本发明的盐酸普 拉克索中间体的合成方法, 避免了使用易燃易爆 的还原剂如硼烷、 氢化铝锂、 红铝等, 过程安全, 并且使用的固体超强酸可以循环回收套用, 降低 了成本, 具有重要的应用价值。 权利要求书1页 说明书6页 CN 105936628 A 2016.09.14 CN 10593。
3、6628 A 1.一种盐酸普拉克索中间体的合成方法, 其特征在于, 包括以下步骤: 在惰性气体的保护下, 将(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与NaBH4和固体 超强酸在反应溶剂中接触反应, 生成盐酸普拉克索中间体。 2.如权利要求1所述的合成方法, 其特征在于, 所述固体超强酸包括钛系固体超强酸、 锆系固体超强酸、 铁系固体超强酸中的一种或 几种。 3.如权利要求2所述的合成方法, 其特征在于, 所述钛系固体超强酸包括SO42-/TiO2, 锆系固体超强酸包括WO3/ZrO2, 铁系固体超强酸 包括Fe2O3/S2O82-/La3+。 4.如权利要求1所述的合成方法,。
4、 其特征在于, NaBH4和(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑反应的摩尔比为3: 16: 1。 5.如权利要求1所述的合成方法, 其特征在于, 所述合成方法还包括在进行所述接触反应之前, 对将所述固体超强酸进行活化的步 骤。 6.如权利要求1所述的合成方法, 其特征在于, 所述合成方法还包括如下步骤: 在所述接触反应结束后, 对反应所得的溶液过滤得到滤液, 用氢氧化钠溶液将滤液的 pH值调节至1012, 然后进行萃取、 分液, 有机相干燥、 浓缩, 最后得到盐酸普拉克索中间体 的粗体。 7.如权利要求1中所述的合成方法, 其特征在于, 反应溶剂包括四氢呋喃、 甲基四氢呋。
5、喃、 乙腈、 甲苯、 1,4-二氧六环, DMF中的一种或多 种。 8.如权利要求1中所述的合成方法, 其特征在于, 所述接触反应的温度为60100, 时间68小时。 9.如权利要求1所述的合成方法, 其特征在于, 所述步骤(1)包括: 惰性气体为氮气。 10.如权利要求1所述的合成方法, 其特征在于, 当固体超强酸为钛系固体超强酸时, 钛系固体超强酸的用量为(S)-2-氨基-6-丙氨基- 4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的18。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105936628 A 2 盐酸普拉克索中间体的合成方法 技术领域 0001 本发明涉及一种盐酸普拉克索中间体的合成方法。 背景技。
6、术 0002 盐酸普拉克索(Pramipexoledihydrochloride), 化学名称是(S)-2-氨基-6-丙氨 基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐一水合物, 分子式C10H17N3S2HClH2O, 商品名森福 罗。 普拉克索是一种多巴胺促效药, 为新一代非麦角类选择性多巴胺D2和D3受体激动剂, 它 可有效的改善早起和晚期帕金森疾病患者的运动症状, 同时缓解伴发的抑郁症状, 保护神 经、 延缓疾病进展。 盐酸普拉克索结构式如下: 0003 0004 其中, (S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑是制备盐酸普拉克索的重要 中间体, 目前国内外对其合成方法均。
7、有研究, WO2006097014采用(S)-2-氨基-6-丙酰胺基- 4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料, 四氢呋喃为溶剂, 与硼氢化钠和BF3乙醚溶液进行还原反 应, 反应过程生成硼烷直接参与反应。 这种工艺缺点是反应过程生成硼烷, 同时BF3剧毒, 遇 潮立即水解, 同时反应收率低, 生产升本较高。 0005 CN104496936A同样采用(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料, 在甲苯溶液中用红铝进行还原反应, 制得的盐酸普拉克索中间体即(S)-2-氨基-6-丙氨基- 4,5,6,7-四氢苯并噻唑纯度加高, 杂质较少, 但红铝是一种极其易燃易爆的还原试剂,。
8、 在运 输、 称量以及投料过程都需要特殊设备, 导致生产成本和防护成本加高, 不利于工业化生 产。 发明内容 0006 为了解决上述技术问题, 本发明提供了一种盐酸普拉克索中间体的合成方法, 该 方法具有操作简单, 更为环保, 原料简单易得, 杂质少, 收率高等特点。 0007 本发明提供的一种盐酸普拉克索中间体的合成方法, 可以用如下反应方程式表 示: 0008 0009 具体包括以下步骤: 0010 在惰性气体的保护下, 将(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与NaBH4 和固体超强酸在反应溶剂中接触反应, 生成盐酸普拉克索中间体。 0011 其中, 固体超强酸包括钛。
9、系固体超强酸、 锆系固体超强酸、 铁系固体超强酸中的一 种或几种。 说明书 1/6 页 3 CN 105936628 A 3 0012 其中, 钛系固体超强酸包括SO42-/TiO2, 锆系固体超强酸包括WO3/ZrO2, 铁系固体超 强酸包括Fe2O3/S2O82-/La3+。 0013 其中, NaBH4和(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑反应的摩尔比为3: 1 6: 1。 0014 其中, 合成方法还包括在进行接触反应之前, 对将固体超强酸进行活化的步骤。 0015 其中, 合成方法还包括如下步骤: 0016 在接触反应结束后, 对反应所得的溶液过滤得到滤液, 用。
10、氢氧化钠溶液将滤液的 pH值调节至1012, 然后进行萃取、 分液, 有机相干燥、 浓缩, 最后得到盐酸普拉克索中间体 的粗体。 0017 其中, 反应溶剂包括四氢呋喃、 甲基四氢呋喃、 乙腈、 甲苯、 1,4-二氧六环, DMF中的 一种或多种。 0018 其中, 接触反应的温度为60100, 时间68小时。 0019 其中, 步骤(1)包括: 惰性气体为氮气。 0020 其中, 当固体超强酸为钛系固体超强酸时, 钛系固体超强酸的用量为(S)-2-氨基- 6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的18。 0021 其中, 本发明的盐酸普拉克索中间体的合成方法, 其反应机理为: 硼氢化钠与。
11、底物 反应生成中间体, 继续与底物进行加成反应, 然后在固体超强酸提供酸性条件下脱水生成 碳正离子, 再结合一个氢负离子即可得到亚甲基化合物。 具体过程见下式: 0022 0023 与现有技术相比, 本发明的具有有益效果: 0024 (1)本发明的盐酸普拉克索中间体的合成方法, 利用固体强酸的强脱水以及能够 强化NaBH4还原性的特性, 进而使得NaBH4能够高效地还原(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7- 四氢苯并噻唑, 并最终制得盐酸普拉克索中间体, 其中固体超强酸与生成的盐酸普拉克索 中间体容易分离, 简化了操作, 同时固体强酸可以循环回收套用, 降低反应成本, 具有重要 的应用。
12、价值。 0025 (2)本发明的盐酸普拉克索中间体的合成方法, 避免了使用易燃易爆的还原剂如 硼烷、 氢化铝锂、 红铝等, 使得合成过程安全。 具体实施例 0026 为使本发明实施例的目的、 技术方案和优点更加清楚, 下面将结合本发明实施例, 对本发明的技术方案进行清楚、 完整地描述, 显然, 所描述的实施例是本发明一部分实施 例, 而不是全部的实施例。 基于本发明中的实施例, 本领域普通技术人员在没有做出创造性 劳动前提下所获得的所有其他实施例, 都属于本发明保护的范围。 需要说明的是, 在不冲突 说明书 2/6 页 4 CN 105936628 A 4 的情况下, 本申请中的实施例及实施例。
13、中的特征可以相互任意组合。 0027 盐酸普拉克索中间的合成方法, 具体包括步骤: 0028 (1)将固体超强酸进行活化。 0029 (2)在惰性气体的保护下, 将(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与 NaBH4和固体超强酸在反应溶剂中接触反应, 生成盐酸普拉克索中间体。 0030 (3)反应结束后, 对反应溶液过滤得到滤液, 用氢氧化钠溶液将滤液的pH值调节至 1012, 然后进行萃取、 分液, 有机相干燥、 浓缩, 最后得到盐酸普拉克索中间体粗体。 0031 其中, NaBH4和(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑反应的摩尔比为:3: 16: 。
14、1。 0032 固体超强酸包括钛系固体超强酸、 锆系固体超强酸、 铁系固体超强酸中的一种或 几种; 所述钛系固体超强酸优选为SO42-/TiO2, 锆系固体超强酸优选为WO3/ZrO2, 铁系固体超 强酸优选为Fe2O3/S2O82-/La3+。 当固体超强酸为钛系固体超强酸时, 钛系固体超强酸的用量 为(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的15; 当固体超强酸为锆系固 体超强酸时, 锆系固体超强酸的用量为(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量 的35; 当固体超强酸为铁系固体超强酸时, 铁系固体超强酸的用量为(S)-2-氨基-6- 丙氨基-4。
15、,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的58。 0033 进一步地, 当固体超强酸为钛系SO42-/TiO2固体超强酸时, 钛系SO42-/TiO2固体超强 酸的用量为(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的2。 0034 当固体超强酸为锆系WO3/ZrO2固体超强酸时, 锆系WO3/ZrO2固体超强酸的用量为 (S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的5; 0035 当固体超强酸为铁系Fe2O3/S2O82-/La3+固体超强酸时, 铁系Fe2O3/S2O82-/La3+固体 超强酸的用量为(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的。
16、7。 0036 反应溶剂包括四氢呋喃、 甲基四氢呋喃、 乙腈、 甲苯、 1,4-二氧六环, DMF中的一种 或多种, 惰性气体为氮气, 反应温度为60100, 反应时间68小时。 0037 为能够更进一步清楚地说明本发明的技术方案, 下面将通过具体实施例的形式对 本发明的盐酸普拉克索中间体的合成方法进行具体、 详细的描述。 0038 实施例1 0039 (1)对钛系SO42-/TiO2固体超强酸进行活化, 活化方法包括: 量取50mlTiCl4溶液, 在 通风厨中用蒸馏水稀释至不冒烟(加入蒸馏水后会产生沉淀, 继续滴加直至沉淀消失)制成 溶液。 在剧烈搅拌下缓慢滴加浓氨水至pH值910, 陈化。
17、24h, 用蒸馏水洗涤沉淀使其不含 Cl-(AgNO3试剂检测), 抽滤后的滤渣在100下干燥12h, 研磨备用。 用0.5mol/L的硫酸溶液 15ml/g浸渍24h, 之后将催化剂表面吹干, 于550下焙烧3h, 制得SO42-/TiO2催化剂。 0040 (2)在氮气保护下, 将5.78gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四 氢苯并噻唑、 0.0585g钛系SO42-/TiO2固体超强酸、 200ml无水THF(四氢呋喃)加入到500ml三 口瓶中, 加热至60, 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应8h, 原料消失, 反应结束。 0041 。
18、(3)反应体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节 pH为12, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)- 2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率85.4。 0042 实施例2 说明书 3/6 页 5 CN 105936628 A 5 0043 (1)将钛系SO42-/TiO2固体超强酸进行活化, 活化方法包括: 量取50mlTiCl4溶液, 在 通风厨中用蒸馏水稀释至不冒烟(加入蒸馏水后会产生沉淀, 继续滴加直至沉淀消失)制成 溶液。 在剧烈搅拌下缓慢滴加浓氨水至pH值910, 陈化24h。
19、, 用蒸馏水洗涤沉淀使其不含 Cl-(AgNO3试剂检测), 抽滤后的滤渣在100下干燥12h, 研磨备用。 用0.5mol/L的硫酸溶液 15ml/g浸渍24h, 之后将催化剂表面吹干, 于550下焙烧3h, 制得SO42-/TiO2催化剂。 0044 (2)在氮气保护下, 将2.886gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7- 四氢苯并噻唑、 0.2925g钛系SO42-/TiO2固体超强酸、 200ml乙腈加入到500ml三口瓶中, 加热 至70, 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应7h, 原料消失, 反应结束。 0045 (3)体系降至室温, 。
20、抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH为 11, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2-氨 基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率86.2。 0046 实施例3 0047 (1)将锆系WO3/ZrO2固体超强酸进行活化, 具体活化方式包括: 将偏钨酸铵和仲钼 酸铵配成溶液, 称取定量无定形ZnO2等体积浸渍, 研磨均匀后110烘24h, 选定温度下焙烧 3h得到WO3/ZrO2催化剂。 0048 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-。
21、四氢 苯并噻唑、 0.1755g锆系WO3/ZrO2固体超强酸、 200ml甲基四氢呋喃加入到500ml三口瓶中, 加 热至100, 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应6h, 原料消失, 反应结束。 0049 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH至 10, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2-氨 基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑, 收率84.9。 0050 实施例4 0051 (1)将锆系WO3/ZrO2固体超强酸进行活化, 具体活化方式包括: 将偏钨酸铵和仲钼 酸铵配成溶液,。
22、 称取定量无定形ZnO2等体积浸渍, 研磨均匀后110烘24h, 选定温度下焙烧 3h得到WO3/ZrO2催化剂。 0052 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢 苯并噻唑、 0.2925g锆系WO3/ZrO2固体超强酸、 200ml甲苯加入到500ml三口瓶中, 加热至80 , 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应6h, 原料消失, 反应结束。 0053 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH至 11, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体。
23、粗体, 即(S)-2-氨 基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率82.3。 0054 实施例5 0055 (1)将铁系Fe2O3/S2O82-/La3+固体超强酸进行活化, 具体活化方法如下: 将20g Fe2O3浸泡在300ml1mol/L的(NH4)2S2O8+和69mmol/L的La(SO3)3的混合溶液中12h。 抽滤、 烘干, 置于马弗炉中分别于450、 500、 550、 600下焙烧3h即得到Fe2O3/S2O82-/La3+催 化剂。 0056 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢 苯并。
24、噻唑、 0.2925gFe2O3/S2O82-/La3+固体超强酸、 200ml1,4-二氧六环加入到500ml三口瓶 中, 加热至90, 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应7h, 原料消失, 反应结束。 说明书 4/6 页 6 CN 105936628 A 6 0057 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH至 10, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2-氨 基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率81.9。 0058 实施例6 0059 (1)将铁系Fe2O3/S2O82。
25、-/La3+固体超强酸进行活化, 具体活化方法如下: 将20g Fe2O3浸泡在300ml1mol/L的(NH4)2S2O8+和69mmol/L的La(SO3)3的混合溶液中12h。 抽滤、 烘干, 置于马弗炉中分别于450、 500、 550、 600下焙烧3h即得到Fe2O3/S2O82-/La3+催 化剂。 0060 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢 苯并噻唑、 0.4095gFe2O3/S2O82-/La3+固体超强酸、 200mlDMF加入到500ml三口瓶中, 加热至 70, 反应通过薄层色谱TLC跟踪反。
26、应。 反应8h, 原料消失, 反应结束。 0061 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH至 12, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2- 氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率83.4。 0062 实施例7 0063 (1)对钛系SO42-/TiO2固体超强酸进行活化, 活化方法包括: 量取50mlTiCl4溶液, 在 通风厨中用蒸馏水稀释至不冒烟(加入蒸馏水后会产生沉淀, 继续滴加直至沉淀消失)制成 溶液。 在剧烈搅拌下缓慢滴加浓氨水至pH值910, 陈化24h, 用蒸馏。
27、水洗涤沉淀使其不含 Cl-(AgNO3试剂检测), 抽滤后的滤渣在100下干燥12h, 研磨备用。 用0.5mol/L的硫酸溶液 15ml/g浸渍24h, 之后将催化剂表面吹干, 于550下焙烧3h, 制得SO42-/TiO2催化剂。 0064 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢 苯并噻唑、 0.117g钛系SO42-/TiO2固体超强酸、 200ml无水THF加入到500ml三口瓶中, 加热至 70, 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应6h, 原料消失, 反应结束。 0065 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用。
28、少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH为 10, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2-氨 基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率85.4。 0066 实施例8 0067 (1)对锆系WO3/ZrO2固体超强酸进行活化, 具体活化方式包括: 将偏钨酸铵和仲钼 酸铵配成溶液, 称取定量无定形ZnO2等体积浸渍, 研磨均匀后110烘24h, 选定温度下焙烧 3h得到WO3/ZrO2催化剂。 0068 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢 苯并噻唑。
29、、 0.30g锆系WO3/ZrO2固体超强酸、 200ml无水THF加入到500ml三口瓶中, 加热至70 , 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应6h, 原料消失, 反应结束。 0069 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH为 11, 再用溶剂萃取、 分液, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2- 氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑中间体粗体, 收率86.2。 0070 实施例9 0071 (1)对锆系WO3/ZrO2固体超强酸进行活化, 具体活化方式包括: 将偏钨酸铵和仲钼 酸铵配成溶液, 称取定量无。
30、定形ZnO2等体积浸渍, 研磨均匀后110烘24h, 选定温度下焙烧 说明书 5/6 页 7 CN 105936628 A 7 3h得到WO3/ZrO2催化剂。 0072 (2)在氮气保护下, 将6gNaBH4、 0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢 苯并噻唑、 0.41g锆系WO3/ZrO2固体超强酸、 200ml无水THF加入到500ml三口瓶中, 加热至70 , 反应通过薄层色谱TLC跟踪反应。 反应6h, 原料消失, 反应结束。 0073 (3)体系降至室温, 抽滤, 滤饼用少量THF淋洗。 滤液用20氢氧化钠溶液调节pH为 12, 再用溶剂萃取、 分液。
31、, 有机相依次干燥、 浓缩得到盐酸普拉克索中间体粗体, 即(S)-2-氨 基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑粗体, 收率84.9。 0074 综上所述, 本发明的具有有益效果为: 0075 (1)本发明的盐酸普拉克索中间体的合成方法, 利用固体强酸的强脱水以及能够 强化NaBH4还原性的特性, 进而使得NaBH4能够高效地还原(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7- 四氢苯并噻唑, 并最终制得盐酸普拉克索中间体, 其中固体超强酸与生成的盐酸普拉克索 中间体容易分离, 简化了操作, 同时固体强酸可以循环回收套用, 降低反应成本, 具有重要 的应用价值。 0076 (2)本发明的盐。
32、酸普拉克索中间体的合成方法, 避免了使用易燃易爆的还原剂如 硼烷、 氢化铝锂、 红铝等, 过程安全, 并且使用的固体超强酸可以循环回收套用, 降低了成 本, 具有重要的应用价值。 0077 上面描述的内容可以单独地或者以各种方式组合起来实施, 而这些变型方式都在 本发明的保护范围之内。 0078 需要说明的是, 在本文中, 术语 “包括” 、“包含” 或者其任何其他变体意在涵盖非排 他性的包含, 从而使得包括一系列要素的物品或者设备不仅包括那些要素, 而且还包括没 有明确列出的其他要素, 或者是还包括为这种物品或者设备所固有的要素。 在没有更多限 制的情况下, 由语句 “包括” 限定的要素, 并不排除在包括所述要素的物品或者设备中 还存在另外的相同要素。 0079 以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制, 仅仅参照较佳实施例对本发 明进行了详细说明。 本领域的普通技术人员应当理解, 可以对本发明的技术方案进行修改 或者等同替换, 而不脱离本发明技术方案的精神和范围, 均应涵盖在本发明的权利要求范 围当中。 说明书 6/6 页 8 CN 105936628 A 8 。