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1、(10)授权公告号 CN 102850287 B (45)授权公告日 2015.02.18 CN 102850287 B (21)申请号 201210382184.3 (22)申请日 2012.10.10 C07D 257/04(2006.01) (73)专利权人 山东金城医药化工股份有限公司 地址 255129 山东省淄博市淄川区经济开发 区 (72)发明人 蔡会敏 孙智源 尹鹏 刘娜 阴华栋 周文峰 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 耿霞 CN 101817796 A,2010.09.01,说明书第2页 实施例 1. 周志高 等 . 固体有机化合物。
2、的提纯方 法 .有机化学实验 .2005,42-43. (54) 发明名称 MTZ 的精制方法 (57) 摘要 本发明涉及一种医药中间体的精制方法， 具 体涉及一种 MTZ 的精制方法。所述的 MTZ 的精制 方法， 是将 MTZ 产品加入到水和有机溶剂的混合 体系内， 升高温度至 40 80， 并在此温度下反 应 2 6 小时， 降温至 0 30甩料烘干得到纯 度在 99.9% 以上的 MTZ。本发明采用较简单的工 艺方法， 使 MTZ 产品的纯度大幅度提高， 从 99% 提 高至 99.9% 以上， 具有极高的工业应用价值， 可工 业化大规模生产， 该方法简单易行、 操作简便、 成 本低廉。
3、的同时， 得到高纯度 MTZ。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 郝小燕 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书2页 (10)授权公告号 CN 102850287 B CN 102850287 B 1/1 页 2 1. 一种 MTZ 的精制方法， 其特征在于步骤如下 ： 在干燥反应釜中加入 420kg 质量比为 5:2 的水与乙酸乙酯的混合液， 再将 100kgMTZ 产 品加入其中， 升高到 70， 在此温度下反应 2 小时， 缓慢降温 10 小时至 20， 甩料烘干， 得 纯度在 99.98% 的 。
4、MTZ 产品 85kg， 收率为 85%。 权 利 要 求 书 CN 102850287 B 2 1/2 页 3 MTZ 的精制方法 技术领域 0001 本发明涉及一种医药中间体的精制方法， 具体涉及一种 MTZ 的精制方法。 背景技术 0002 1-2-(N,N- 二甲胺基 ) 乙基 -5- 巯基 -1H- 四氮唑 （简称 MTZ） 是第二代头孢菌素 头孢替安的主要原料。头孢替安为半合成的第二代头孢菌素， 最先由日本武田药品工业株 式会社研制开发上市， 头孢替安在中国市场的规模， 从 2005 年起迅猛增长， 2006 和 2007 年 的排名迅速从第15位上升到第3位， 2008年则超过头。
5、孢呋辛酯成为市场占有率居首的头孢 菌素。头孢替安的特点是提高了对 - 内酰胺酶的稳定性， 对革兰氏阳性菌的作用与第一 代头孢类药物相当， 而对革兰氏阴性菌的抗菌范围要比第一代头孢类药物作用机制好， 对 流感嗜血杆菌、 大肠杆菌、 克雷白氏菌、 奇异变形杆菌等作用较强， 对肠杆菌、 枸橼酸杆菌、 吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。在临床上应用本品治疗敏感菌所致的感染如肺炎、 支 气管炎、 胆道感染、 腹膜炎、 尿路感染， 以及手术后或外伤引起的感染和败血症。 0003 然而在现有技术中， 市场上销售的 MTZ 产品纯度不够高， 无法满足人们的需求。 发明内容 0004 本发明所要解决的技术问题是提。
6、供一种 MTZ 的精制方法， 该方法简单易行、 操作 简便、 成本低廉， 得到高纯度 MTZ。 0005 本发明所述的MTZ的精制方法， 是将MTZ产品加入到水和有机溶剂的混合体系内， 升高温度至 40 80， 并在此温度下反应 2 6 小时， 降温至 0 30甩料烘干得到纯度 在 99.9% 以上的 MTZ。 0006 所述的有机溶剂为苯、 甲苯、 乙酸乙酯、 二氯甲烷、 氯仿、 乙腈、 一氯代苯、 多氯代 苯、 正己烷或环己烷中的一种或多种。 0007 所述的水和有机溶剂混合体系与 MTZ 产品质量比为 3 8:1。 0008 所述的有机溶剂与水的质量比为 1 8:5。 0009 所述的降。
7、温至 0 30使用的时间为 6 30 小时。 0010 本发明的有益效果如下 ： 0011 本发明采用较简单的工艺方法， 使 MTZ 产品的纯度大幅度提高， 从 99% 提高至 99.9% 以上， 具有极高的工业应用价值， 可工业化大规模生产， 该方法简单易行、 操作简便、 成本低廉的同时， 得到高纯度 MTZ。 具体实施方式 0012 下面结合实施例对本发明作进一步描述。 0013 实施例 1 0014 在干燥反应釜中加入 420kg 质量比为 5:2 的水与乙酸乙酯的混合液， 再将 100kgMTZ产品加入其中， 升高到70， 在此温度下反应2小时， 缓慢降温10小时至20， 甩 说 明 。
8、书 CN 102850287 B 3 2/2 页 4 料烘干， 得纯度在 99.98% 的 MTZ 产品 85kg， 收率为 85%。 0015 实施例 2 0016 在干燥反应釜中加入 300kg 质量比为 2:1 的水与苯的混合液， 再将 100kgMTZ 产品 加入其中， 升高到 80， 在此温度下反应 6 小时， 缓慢降温 6 小时至 30， 甩料烘干， 得纯度 在 99.99% 的 MTZ 产品 82kg， 收率为 82%。 0017 实施例 3 0018 在干燥反应釜中加入 600kg 质量比为 5:1 的水与氯仿的混合液， 再将 100kgMTZ 产 品加入其中， 升高到 45， 在此温度下反应 5 小时， 缓慢降温 20 小时至 5， 甩料烘干， 得纯 度在 99.96% 的 MTZ 产品 75kg， 收率为 75%。 0019 实施例 4 0020 在干燥反应釜中加入 700kg 质量比为 3:4 的水与环己烷的混合液， 再将 100kgMTZ 产品加入其中， 升高到 60， 在此温度下反应 4 小时， 缓慢降温 30 小时至 20， 甩料烘干， 得纯度在 99.93% 的 MTZ 产品 63kg， 收率为 63%。 说 明 书 CN 102850287 B 4 。