邻硝基苯甲醛的制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201610229774.0	申请日：	20160414
公开号：	CN105859562A	公开日：	20160817
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	C07C205/44,C07C201/12	主分类号：	C07C205/44,C07C201/12
申请人：	江苏新淮河医药科技有限公司
发明人：	唐鹏飞,龙金林,胡振东,沈坚,王茂
地址：	211600 江苏省淮安市金湖县金北镇工业集中区６号
优先权：	CN201610229774A
专利代理机构：	淮安市科翔专利商标事务所	代理人：	韩晓斌
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内容摘要

本发明公开了一种邻硝基苯甲醛的制备方法，将1,2‑二（邻硝基苯基）乙烷和其5‑10倍摩尔量的苯醌，于120‑150℃反应4‑8小时；液相色谱跟踪反应进程，反应结束后，减压回收过量苯醌和副产物对苯二酚，收集150‑160℃/15mmHg产品，为目标产物。本发明方法简洁，副产物能回收利用，极具工业化价值。

权利要求书

1.邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征是：它的制备方法是以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷为原料，与苯醌反应得到目标产物邻硝基苯甲醛，其反应方程式如下：。 2.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征是它的制备步骤如下：将1,2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150℃反应4-8小时；液相色谱跟踪反应进程，反应结束后，减压回收过量苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160℃/15mmHg产品，为目标产物。 3.根据权利要求2所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征是：所述的苯醌的摩尔量为1,2-二（邻硝基苯基）乙烷摩尔量的6-8倍。

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药化工中间体，具体涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法。

背景技术

邻硝基苯甲醛(ONBD)是重要的医药中间体和有机合成原料，用于生产治疗高血压的药物硝苯吡啶、邻硝基苯乙烯类及邻硝基肉桂酸类产品以及喹啉环类药物的合成，也可用作合成植物生长调节剂的重要原料。其合成方法主要有：

1、以邻硝基甲苯为原料，先在醋酐的醋酸溶液中用铬酐氧化邻硝基甲苯制得邻硝基苄叉二乙酸酯中间体，再经稀硫酸水解，水蒸气蒸馏得到邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：

该方法得到的邻硝基苯甲醛纯度高，但消耗大量的醋酐和醋酸，且得到含铬废水，污染环境，不易治理。

2、以苯甲醛为原料，先在低温条件下，于醋酐和浓硫酸的混合液中滴加苯甲醛的醋酐溶液，制得中间体苄又二乙酸酯，再经发烟硝酸的硝化得到邻硝基苄又二乙酸酯和对硝基苄又二乙酸酯的黄色块状混合物，最后加入碳酸钠水溶液，加热水解制得邻硝基苯甲醛和对硝基苯甲醛，其合成路线如下：

该方法得到邻硝基苯甲醛和对硝基苯甲醛的质量比大约为3:2，且邻、对位产物分离十分困难，这使得产物邻硝基苯甲醛的收率低且纯度低，不适合工业化生产。

3、以邻硝基苯甲醇为原料，氧气或空气为氧化剂，钯的络合物为催化剂，在水溶液中经氧化反应制得邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：

该路线步骤短，邻硝基苯甲醛的选择性为100％，但收率仅有38%。

4、以邻硝基苯甲酸（为原料，先与乙二胺反应得到2-(2-硝基苯基)-2-咪唑啉，再经还原水解得到邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：

该方法合成工艺简单、条件温和，但产品收率低，为49.2%。

5、以1,2-二（邻硝基苯基）乙烯为原料，在-10℃下经臭养氧化得到邻硝基苯甲酸和邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：

该方法仅需一步反应，十分简洁，产物邻硝基苯甲酸（10）收率为20%，邻硝基苯甲醛（1）收率为75%，但是副产物收率较高，且分离不易。

发明内容

本发明的目的是：提供一种邻硝基苯甲醛的制备方法，利用结构对称的原料1,2-二（邻硝基苯基）乙烷与苯醌直接反应制备邻硝基苯甲醛，该方法简洁，副产物能回收利用，极具工业化价值。

本发明的技术解决方案是：以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷为原料，与苯醌反应得到目标产物邻硝基苯甲醛，其反应方程式如下：

。

它的制备步骤具体如下：将1,2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150℃反应4-8小时；液相色谱跟踪反应进程，反应结束后，减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160℃/15mmHg产品，为目标产物。

其中，所述的苯醌的摩尔量为1,2-二（邻硝基苯基）乙烷摩尔量的6-8倍为佳。

本发明的优点是：原料1,2-二（邻硝基苯基）乙烷可由邻硝基氯苄为原料缩合制备，原料易得，工艺简单，过量的苯醌及副产物对苯二酚可以减压回收、分离后分别利用，工业开发价值高。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。

实施例中使用的分析仪器与设备：气质联用，MS5973N-GC6890N（美国安捷伦公司）；核磁共振仪，AVANCE DMX ⅡⅠ400M（TMS内标，Bruker 公司）；高效液相色谱仪：AgilentTechnologies 1200 Series。

实施例1：将136克1,2-二（邻硝基苯基）乙烷(0.50mol)、324克苯醌(3.0mol)加入到1000毫升的四口反应瓶中，加热融化后，搅拌于135℃反应6小时，高效液相色谱跟踪检测；反应结束后，水泵减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160℃/15mmHg产品147克，为目标产物邻硝基苯甲醛粗品，液相含量94.5%，收率92%；用乙酸乙酯重结晶得到淡黄色晶体126.2克，mp42～44℃，液相含量99.1%，总收率82.8%。

产物结构验证：IR (KBr, CHCl3): 3061, 2860, 2749, 1700, 1532, 1344 cm-1;1H NMR (400 MHz): δ 10.36 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.92−7.90 (m,1H), 7.81−7.74 (m, 2H);13C NMR (100 MHz): δ 188.2, 149.5, 134.2, 133.8, 131.4,129.7, 124.6;MS: m/z 151, 121, 93, 76, 65 (100.0), 51。

实施例2～8：邻硝基苯甲醛的制备条件实验

将136克1,2-二（邻硝基苯基）乙烷(0.50mol)、一定量的苯醌加入到1000毫升的四口反应瓶中，加热融化后，搅拌于一定温度反应，高效液相色谱跟踪检测；反应结束后，水泵减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160℃/15mmHg产品，为目标产物邻硝基苯甲醛粗品，液相分析含量，计算收率，结果如下表。

。

资源描述

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610229774.0 (22)申请日 2016.04.14 (71)申请人江苏新淮河医药科技有限公司地址 211600 江苏省淮安市金湖县金北镇工业集中区号 (72)发明人唐鹏飞龙金林胡振东沈坚王茂 (74)专利代理机构淮安市科翔专利商标事务所 32110 代理人韩晓斌 (51)Int.Cl. C07C 205/44(2006.01) C07C 201/12(2006.01) (54)发明名称邻硝基苯甲醛的制备方法 (57)摘要本发明公开了一种邻硝基苯。

2、甲醛的制备方法，将1,2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150反应4-8小时；液相色谱跟踪反应进程，反应结束后，减压回收过量苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160/15mmHg产品，为目标产物。本发明方法简洁，副产物能回收利用，极具工业化价值。权利要求书1页说明书3页 CN 105859562 A 2016.08.17 CN 105859562 A 1.邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征是：它的制备方法是以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷为原料，与苯醌反应得到目标产物邻硝基苯甲醛，其反应方程式如下：。 2.根据权利要。

3、求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征是它的制备步骤如下：将1, 2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150反应4-8小时；液相色谱跟踪反应进程，反应结束后，减压回收过量苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160/15mmHg产品，为目标产物。 3.根据权利要求2所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征是：所述的苯醌的摩尔量为 1,2-二（邻硝基苯基）乙烷摩尔量的6-8倍。权利要求书 1/1 页 2 CN 105859562 A 2 邻硝基苯甲醛的制备方法技术领域 0001 本发明涉及一种医药化工中间体，具体涉及一种邻硝基苯甲醛的制备。

4、方法。背景技术 0002 邻硝基苯甲醛(ONBD)是重要的医药中间体和有机合成原料，用于生产治疗高血压的药物硝苯吡啶、邻硝基苯乙烯类及邻硝基肉桂酸类产品以及喹啉环类药物的合成，也可用作合成植物生长调节剂的重要原料。其合成方法主要有： 1、以邻硝基甲苯为原料，先在醋酐的醋酸溶液中用铬酐氧化邻硝基甲苯制得邻硝基苄叉二乙酸酯中间体，再经稀硫酸水解，水蒸气蒸馏得到邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：该方法得到的邻硝基苯甲醛纯度高，但消耗大量的醋酐和醋酸，且得到含铬废水，污染环境，不易治理。 2、以苯甲醛为原料，先在低温条件下，于醋酐和浓硫酸的混合液中滴加苯甲醛的醋。

5、酐溶液，制得中间体苄又二乙酸酯，再经发烟硝酸的硝化得到邻硝基苄又二乙酸酯和对硝基苄又二乙酸酯的黄色块状混合物，最后加入碳酸钠水溶液，加热水解制得邻硝基苯甲醛和对硝基苯甲醛，其合成路线如下：该方法得到邻硝基苯甲醛和对硝基苯甲醛的质量比大约为3:2，且邻、对位产物分离十分困难，这使得产物邻硝基苯甲醛的收率低且纯度低，不适合工业化生产。 0003 3、以邻硝基苯甲醇为原料，氧气或空气为氧化剂，钯的络合物为催化剂，在水溶液中经氧化反应制得邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：该路线步骤短，邻硝基苯甲醛的选择性为100，但收率仅有38%。 0004 4、以邻硝基苯。

6、甲酸（为原料，先与乙二胺反应得到2-(2-硝基苯基)-2-咪唑啉，再说明书 1/3 页 3 CN 105859562 A 3 经还原水解得到邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：该方法合成工艺简单、条件温和，但产品收率低，为49.2%。 0005 5、以1,2-二（邻硝基苯基）乙烯为原料，在-10下经臭养氧化得到邻硝基苯甲酸和邻硝基苯甲醛，其合成路线如下：该方法仅需一步反应，十分简洁，产物邻硝基苯甲酸（10）收率为20%，邻硝基苯甲醛（1）收率为75%，但是副产物收率较高，且分离不易。发明内容 0006 本发明的目的是：提供一种邻硝基苯甲醛的制备方。

7、法，利用结构对称的原料1,2- 二（邻硝基苯基）乙烷与苯醌直接反应制备邻硝基苯甲醛，该方法简洁，副产物能回收利用，极具工业化价值。 0007 本发明的技术解决方案是：以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷为原料，与苯醌反应得到目标产物邻硝基苯甲醛，其反应方程式如下：。 0008 它的制备步骤具体如下：将1,2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150反应4-8小时；液相色谱跟踪反应进程，反应结束后，减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160/15mmHg产品，为目标产物。 0009 其中，所述的苯醌的摩尔量为1,2-二。

8、（邻硝基苯基）乙烷摩尔量的6-8倍为佳。 0010 本发明的优点是：原料1,2-二（邻硝基苯基）乙烷可由邻硝基氯苄为原料缩合制备，原料易得，工艺简单，过量的苯醌及副产物对苯二酚可以减压回收、分离后分别利用，工业开发价值高。说明书 2/3 页 4 CN 105859562 A 4 具体实施方式 0011 下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。 0012 实施例中使用的分析仪器与设备：气质联用， MS5973N-GC6890N （美国安捷伦公司）；核磁共振仪， AVANCEDMX 400M （TMS内标， B。

9、ruker公司）；高效液相色谱仪： Agilent Technologies1200Series。 0013 实施例1：将136克1,2-二（邻硝基苯基）乙烷(0.50mol)、 324克苯醌(3.0mol)加入到1000毫升的四口反应瓶中，加热融化后，搅拌于135反应6小时，高效液相色谱跟踪检测；反应结束后，水泵减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160/15mmHg产品 147克，为目标产物邻硝基苯甲醛粗品，液相含量94.5%，收率92%；用乙酸乙酯重结晶得到淡黄色晶体126.2克， mp4244，液相含量99.1%，总收率82.8%。。

10、0014 产物结构验证： IR(KBr,CHCl3):3061,2860,2749,1700,1532,1344cm-1 ;1HNMR(400MHz): 10.36(s,1H),8.09(d,J=8.0Hz,1H),7.927.90(m, 1H),7.817.74(m,2H);13CNMR(100MHz): 188.2,149.5,134.2,133.8,131.4, 129.7,124.6;MS:m/z151,121,93,76,65(100.0),51。 0015 实施例28：邻硝基苯甲醛的制备条件实验将136克1,2-二（邻硝基苯基）乙烷(0.50mol)、一定量的苯醌加入到1000毫升的四口反应瓶中，加热融化后，搅拌于一定温度反应，高效液相色谱跟踪检测；反应结束后，水泵减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚，收集150-160/15mmHg产品，为目标产物邻硝基苯甲醛粗品，液相分析含量，计算收率，结果如下表。 0016。说明书 3/3 页 5 CN 105859562 A 5 。

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