从结晶母液中高效回收2,4二氯5氟苯乙酮的方法.pdf

本发明公开了一种从结晶母液中高效回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法，包括如下步骤：(a)以2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液和新戊二醇为原料，在酸性催化剂A作用下于惰性有机溶剂A中进行反应，反应过程中不断分出生成的水，充分反应后经分离纯化分别得到2，6-二氯-3-氟苯乙酮和2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮；(b)步骤(a)所得2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮和水在惰性有机溶剂B中在酸性催化剂B作用下进行水解反应，充分反应后经后处理得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。本发明工艺路线先进，操作简单，反应条件温和，2，4-二氯-5-氟苯乙酮回收率高，环境友好，辅助试剂新戊二醇可以反复回收使用，固相酸性催化剂可回收利用，生产成本低，适合工业化规模生产。

1.  一种从2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法，所述2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中主要含有2，4-二氯-5-氟苯乙酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮，其特征在于所述方法包括如下步骤：
(a)以2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液和新戊二醇为原料，在酸性催化剂A作用下于惰性有机溶剂A中进行反应，反应过程中不断分出生成的水，充分反应后得到混合液A；所得混合液A经分离纯化分别得到2，6-二氯-3-氟苯乙酮和2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮；
(b)步骤(a)所得2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮和水在惰性有机溶剂B中在酸性催化剂B作用下进行水解反应，充分反应后得到混合液B；将所得混合液B进行后处理得到水层和有机层，有机层回收溶剂后，真空蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。

2.  如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)所得水层加入惰性有机溶剂C，回流分水，分水结束后，过滤，所得滤液浓缩得白色新戊二醇固体。

3.  如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的惰性有机溶剂C选自下列一种或任意几种任意比例的混合：苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、环己烷。

4.  如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于所述的酸性催化剂A、酸性催化剂B各自独立选自下列之一：对甲苯磺酸、全氟磺酸树脂、硫酸、盐酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾。

5.  如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于所述的惰性有机溶剂A、惰性有机溶剂B各自独立选自下列一种或任意几种任意比例的混合：苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、环己烷。

6.  如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于步骤(a)中，所述的2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中含有的2，4-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶0.9～1.2∶0.01～0.2。

7.  如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于步骤(a)所述反应的反应温度为60～120℃，反应时间为时间为0.5～5h。

8.  如权利要求7所述的方法，其特征在于所述的步骤(a)具体按照如下进行：在反应器中加入2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液、新戊二醇、酸性催化剂A和惰性有机溶剂A，加热回流分水，反应1～2小时，得到混合液A。

9.  如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于步骤(b)所述的2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮∶水∶酸性催化剂B的物质的量比为1∶1～5.0∶0.01～0.2。

10.  如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于步骤(b)所述的水解反应的反应温度为60～110℃，反应时间为2～5h。

从结晶母液中高效回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中高效回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法。
(二)背景技术
2，4-二氯-5-氟苯乙酮为生产环丙沙星、恩诺沙星、诺氟沙星等喹诺酮类药物关键中间体，市场年需求量超过3000吨。2，4-二氯-5-氟苯乙酮以2，4-二氯氟苯、乙酰氯、三氯化铝为原料经过付克酰基化反应制得，该反应在生成2，4-二氯-5-氟苯乙酮的同时不可避免的产生其异构体副产物2，6-二氯-3-氟苯乙酮，反应液的主要成分为2，4-二氯-5-氟苯乙酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮，其中2，4-二氯-5-氟苯乙酮含量为80％左右，2，6-二氯-3-氟苯乙酮含量为20％左右，2，4-二氯-5-氟苯乙酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮的熔点相差10℃左右，目前多数厂家采用的是冷冻后进行后处理，就是在低温下反复结晶，2，4-二氯-5-氟苯乙酮优先析出，但是随着结晶母液中2，6-二氯-3-氟苯乙酮的含量增加如达到50％左右就无法用反复结晶的方法将两者分离。故每生产1吨产品将产生约0.4吨2，4-二氯-5-氟苯乙酮含量约40％的结晶母液(所述的结晶母液是一种比较通用的说法，其实不含任何溶剂，主要成分为2，4-二氯-5-氟苯乙酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮)，从母液中回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮是提高产品收率，降低成本的关键。若能开发新型分离技术将2，4-二氯-5-氟苯乙酮与异构体2，6-二氯-3-氟苯乙酮完全分离，将可以实现非常可观的经济效益。
在本发明给出之前，目前现有方法是采用2，4-二氯-5-氟苯乙酮与其异构体2，6-二氯-3-氟苯乙酮与水合肼的反应性能的差异实现两者的分离，该法使结晶母液中的2，4-二氯-5-氟苯乙酮首先和水合肼生成腙。而2，6-二氯-3-氟苯乙酮不容易与水合肼反应，其中2，4-二氯-5-氟苯乙酮苯腙(以下简称腙)为固体，2，6-二氯-3-氟苯乙酮为液体，通过腙和2，4-二氯-5-氟苯乙酮异构体理化性质不同实现两者的分离。2，4-二氯-5-氟苯乙酮苯腙在硫酸催化下水解得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮，该工艺存在许多缺点：盐酸及硫酸用量大废水量多，环境污染大，同时辅助分离试剂水合肼用量大且不易回收利用不仅造成环境污染大，而且产品成本高，因此急需寻找一种环境友好、生产成本低、回收率高的母液中高效回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种从2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中高效回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法，此法具有操作简便、回收率高、环境友好、生产成本低等优点，有利于工业化规模生产。
为解决上述技术问题，本发明的技术思路如下列方程式所示：

本发明采用的技术方案为：
一种从2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中回收2，4-二氯-5-氟苯乙酮的方法，所述2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中主要含有2，4-二氯-5-氟苯乙酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮，所述方法包括如下步骤：
(a)以2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液和新戊二醇为原料，在酸性催化剂A作用下于惰性有机溶剂A中进行反应，反应过程中不断分出生成的水，充分反应后得到混合液A(所述混合液A中主要含有2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮(简称缩酮)、2，6-二氯-3-氟苯乙酮、惰性有机溶剂A、酸性催化剂A)；所得混合液A经分离纯化分别得到2，6-二氯-3-氟苯乙酮和2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮；
(b)所得2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮和水在惰性有机溶剂B中在酸性催化剂B作用下进行水解反应，充分反应后得到混合液B(所述混合液B中主要含有2，4-二氯-5-氟苯乙酮、新戊二醇、惰性有机溶剂B、酸性催化剂B和剩余的水)；将所得混合液B进行后处理得到水层和有机层，有机层回收溶剂后，真空蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。
进一步，本发明步骤(b)所得水层通过如下方法可回收新戊二醇：将步骤(b)所得水层加入惰性有机溶剂C，回流分水，分水结束后，过滤除去少量不溶物，滤液浓缩得白色新戊二醇固体。所述的惰性有机溶剂C可选自下列一种或任意几种任意比例的混合：苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、环己烷，优选甲苯或环己烷。所述惰性有机溶剂C在体系中起到回流分水作用，无严格用量限制。所得白色新戊二醇固体可直接套用到下一批反应中，或者所得滤液不进行浓缩，而是利用GC检测溶液中新戊二醇含量，按反应摩尔比补充所需新戊二醇和酸性催化剂后可以直接与2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液反应制备缩酮，反复套用。
本发明的一大创新之处在于使用新戊二醇作为辅助分离试剂，其效果要远好于乙二醇、丙二醇及其它二醇，乙二醇、丙二醇的反应活性不如新戊二醇，生成缩酮的收率大大降低，同时反应所生成的缩酮不太稳定，容易在蒸馏的过程中分解，实验表明使用新戊二醇为辅助分离试剂，母液中2，4-二氯-5-氟苯乙酮回收率可达到90％以上。其中新戊二醇的回收率也大多达到80％以上。
下面对本发明的技术方案进行具体说明。
本发明所述的酸性催化剂A、酸性催化剂B各自独立选自下列之一：对甲苯磺酸、全氟磺酸树脂、硫酸、盐酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾。所述的硫酸优选98％的浓硫酸，所述的盐酸优选36.5％的浓盐酸。本发明步骤(a)使用的酸性催化剂A和步骤(b)使用的酸性催化剂B可以相同也可以不相同。优选的，所述的酸性催化剂A、酸性催化剂B各自独立选自下列之一：对甲苯磺酸、全氟磺酸树脂。
本发明所述的惰性有机溶剂A、惰性有机溶剂B各自独立选自下列一种或任意几种任意比例的混合：苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、环己烷。惰性有机溶剂A、惰性有机溶剂B两者可以相同也可以不相同。优选的，所述的惰性有机溶剂A、惰性有机溶剂B各自独立选自下列之一：甲苯、环己烷。
本发明步骤(a)中，所述的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中含有的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比推荐为1∶0.9～1.2∶0.01～0.2，优选为1∶1.0～1.1∶0.05～0.1。母液中2，4，-二氯-5-氟苯乙酮含量用GC方法进行检测。所述的惰性有机溶剂A的体积用量以2，4，-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液的质量计推荐为0.2～2ml/g，优选为0.5～1ml/g。
本发明所述的步骤(a)中所述的反应温度优选为60～120℃，更优选为惰性有机溶剂和水的共沸回流温度。步骤(a)中所述反应的反应时间一般在0.5～5h，优选为1～2h。
由于步骤(a)所述反应是可逆反应，反应过程中生成的水分不断移走有助于反应的进行。本发明具体推荐所述的步骤(a)按照如下进行：在反应器中加入2，4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液、新戊二醇、酸性催化剂A和惰性有机溶剂A，加热回流分水，反应1～2小时后，得到混合液A。所述混合液A中主要含有2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮、2，6-二氯-3-氟苯乙酮、惰性有机溶剂A、酸性催化剂A，由于2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮的沸点在常压下相差甚多，故所述混合液A可通过常规方法进行分离纯化以分别得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮和2，6-二氯-3-氟苯乙酮，通常可采用如下方法进行操作：将所得混合液A先去除酸性催化剂A，有机层回收溶剂后减压蒸馏收集所需馏分，分别得2，6，-二氯-3-氟苯乙酮和2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮。去除酸性催化剂时，基于酸性催化剂A的不同性质可采用不同的操作，若酸性催化剂A不溶于反应体系，则可以通过过滤除去；若酸性催化剂A溶于反应体系，则可以将反应所得的混合液用碱水溶液中和至中性，然后用少量水洗涤，静置分层，分出有机层进行后续操作。所述的碱水溶液通常可采用氢氧化钠溶液。
本发明步骤(b)中，所述的2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮∶水∶酸性催化剂B的物质的量比推荐为1∶1～5.0∶0.01～0.2，优选为1∶2.0～3.0∶0.05～0.1。所述的惰性有机溶剂B的体积用量以2，4-二氯-5-氟苯乙酮缩酮的质量计推荐为0.4～4ml/g，优选为1～2ml/g。本发明中控制水的加入量，以避免工业上由于加入大量水带来很多酸性废水的处理问题。
本发明步骤(b)所述水解反应的温度优选60～110℃，反应时间优选2～5h。
本发明步骤(b)所述的后处理，可采用如下操作：当使用的酸性催化剂B不溶于反应体系时，可通过过滤除去该酸性催化剂，然后静置分层得到水层和有机层；当使用的酸性催化剂B溶于反应体系时，可先使用碱水溶液将混合液中和至中性，然后静置分层得到水层和有机层。所述的碱水溶液通常可使用氢氧化钠溶液。
本发明与现有技术相比，本发明具有工艺路线先进、操作简单、反应条件温和、2，4-二氯-5-氟苯乙酮回收率高、环境友好、辅助试剂新戊二醇可以反复回收使用、固相酸性催化剂可回收利用、生产成本低等优点，适合工业化规模生产。
(四)具体实施方式：
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶1.05∶0.1，酸性催化剂A为对甲苯磺酸。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶2.0∶0.2，酸性催化剂B为对甲苯磺酸。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(GC显示其含量为40％，含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、15.8g新戊二醇、2.49g对甲苯磺酸和75ml甲苯。加热搅拌，分水回流2h，冷却到室温，将反应液用50％氢氧化钠溶液中和至中性并用少量水洗涤，以去除体系中的对甲苯磺酸及多余的新戊二醇。静置分层，有机层减压回收甲苯，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再高真空蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入对甲苯磺酸4.98g、5.2ml水、60ml甲苯，升温到100℃反应5h。冷却，反应液用50％氢氧化钠溶液调节pH至中性，静置分层。有机层回收甲苯后，减压蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮28.8g(产品回收率为96.0％)。
水层加入35ml甲苯，回流分水，分水结束后，热过滤除去不溶物质，浓缩得白色新戊二醇固体12.6g(回收率为80.0％)直接套用到下一批反应中。
实施例2
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶1.05∶0.1，酸性催化剂A为全氟磺酸树脂，有机溶剂为甲苯。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶5.0∶0.05，酸性催化剂B为全氟磺酸树脂(其中氢离子含量为0.5mmol/g，以下同)。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、15.8g新戊二醇(12.6g回收新戊二醇+3.2g新鲜的新戊二醇)、29g全氟磺酸树脂和37.5ml甲苯。加热搅拌，分水回流1h，冷却到室温，滤除全氟磺酸树脂。减压回收甲苯，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再高真空蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入全氟磺酸树脂14.5g、13ml水、60ml甲苯，加热回流3.5h。冷却，滤除全氟磺酸树脂，静置分层。有机层回收甲苯后，减压蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮29g(产品回收率为96.7％)。
水层加入35ml甲苯，回流分水，浓缩得白色新戊二醇固体13.4g(回收率为85.0％)直接套用到下一批反应中。
实施例3
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶1.2∶0.1，酸性催化剂A为对甲苯磺酸，有机溶剂为环己烷。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶2.0∶0.2，酸性催化剂B为对甲苯磺酸。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、18g新戊二醇(13.4g回收新戊二醇+4.6g新鲜的新戊二醇)、2.5g对甲苯磺酸和113ml环己烷。加热搅拌，分水回流5h，冷却到室温，将反应液用50％氢氧化钠溶液中和至中性并用少量水洗涤，以去除体系中的对甲苯磺酸及多余的新戊二醇。静置分层，有机层减压回收环己烷，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再减压蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入对甲苯磺酸4.98g、5.2ml水、65ml环己烷，加热回流2.5h。冷却，50％氢氧化钠溶液调节pH至中性，静置分层。有机层回收环己烷后，减压蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮28.5g(产品回收率为95％)。
水层加入35ml环己烷，回流分水，分水结束后，热过滤除去不溶物质，浓缩得白色新戊二醇固体13.4g(回收率为85.0％)直接套用到下一批反应中。
实施例4
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶1.05∶0.01，酸性催化剂A为全氟磺酸树脂，有机溶剂为环己烷。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶2.0∶0.01，酸性催化剂B为全氟磺酸树脂。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、15.8g新戊二醇、2.9g全氟磺酸树脂和113ml环己烷。加热搅拌，分水回流5h，冷却到室温，滤除全氟磺酸树脂。减压回收环己烷，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再减压蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入全氟磺酸树脂2.9g、5.2ml水、65ml环己烷，升温到60℃反应3.5h。冷却，滤除全氟磺酸树脂，静置分层。有机层回收环己烷后，减压蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮27.9g(产品回收率为93％)。
水层加入35ml环己烷，回流分水，分水结束后，热过滤除去不溶物质，浓缩得白色新戊二醇固体13.4g(回收率为85.0％)直接套用到下一批反应中。
实施例5
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶0.9∶0.2，酸性催化剂A为硫酸氢钾，有机溶剂为环己烷。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶2.0∶0.2，有机溶剂为甲苯，酸性催化剂B为浓硫酸。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、13.5g新戊二醇、3.95g硫酸氢钾和113ml环己烷。加热搅拌，分水回流5h，冷却到室温，将反应液用50％氢氧化钠溶液中和至中性并用少量水洗涤，以去除体系中的硫酸氢钾。静置分层，有机层减压回收环己烷，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再减压蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入浓硫酸2.9g、5.2ml水、65ml甲苯，加热到110℃反应2.0h。冷却，50％氢氧化钠溶液调节pH至中性，静置分层。减压回收溶剂，减压蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮24.0g(产品回收率为80.0％)。
水层加入35ml甲苯，回流分水，分水结束后，热过滤除去不溶物质，浓缩得白色新戊二醇固体10.1g(回收率为74.8％)直接套用到下一批反应中。
实施例6
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶1.2∶0.2，酸性催化剂A为浓硫酸，有机溶剂为对二甲苯。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶1.0∶0.2，酸性催化剂B为36.5％的浓盐酸。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、18g新戊二醇、2.9g浓硫酸和15ml对二甲苯。加热搅拌，分水回流5h，冷却到室温，将反应液用50％氢氧化钠溶液中和至中性并用少量水洗涤，以去除体系中的硫酸及多余的新戊二醇。静置分层，有机层减压回收对二甲苯，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再减压蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入浓盐酸3.1g、2.6ml水、65ml环己烷，加热到60℃反应5.0h。冷却，50％氢氧化钠溶液调节pH至中性，静置分层。减压回收有机溶剂后，真空蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮24.3g(产品回收率为81％)。
水层加入35ml对二甲苯，回流分水，分水结束后，热过滤除去不溶物质，浓缩得白色新戊二醇固体12.6g(回收率为70.0％)直接套用到下一批反应中。
实施例7
投料物质的量比母液中的2，4，-二氯-5-氟苯乙酮∶新戊二醇∶酸性催化剂A的物质的量比为1∶1.2∶0.02，酸性催化剂A为全氟磺酸树脂，有机溶剂为对二甲苯。缩酮∶水∶催化剂B的物质的量比为1∶2.0∶0.1，酸性催化剂B为浓盐酸。
在装有机械搅拌、分水器、回流冷凝管的250ml的四口烧瓶中，加入75g 2，4-二氯-5-氟苯乙酮母液(含2，4-二氯-5-氟苯乙酮30g)、18g新戊二醇、5.8g全氟磺酸树脂和150ml对二甲苯。加热搅拌，分水回流5h，冷却到室温，滤除全氟磺酸树脂。减压回收对二甲苯，得到缩酮与2，6-二氯-3-氟苯乙酮的混合液。再减压蒸馏，真空度为2mmHg，分别蒸馏收集118-120℃(即2，6-二氯-3-氟苯乙酮)和148-150℃(即缩酮)馏分。
将所得缩酮加入浓盐酸1.6g、5.2ml水、65ml对二甲苯，加热回流2h。冷却，50％氢氧化钠溶液调节pH至中性，静置分层。有机层回收对二甲苯后，减压蒸馏得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮26.6g(产品回收率为88.8％)。
水层加入35ml对二甲苯，回流分水，分水结束后，热过滤除去不溶物质，浓缩得白色新戊二醇固体13.5g(回收率为75.0％)直接套用到下一批反应中。