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1、(10)申请公布号 CN 103418036 A (43)申请公布日 2013.12.04 CN 103418036 A *CN103418036A* (21)申请号 201310350852.9 (22)申请日 2013.08.13 A61L 31/10(2006.01) A61L 31/08(2006.01) (71)申请人 山东省医疗器械研究所 地址 250013 山东省济南市历下区解放路 11 号 (72)发明人 郈秀菊 王晓晨 张素文 李俊起 罗西友 朱小敏 朱肖杰 (74)专利代理机构 山东济南齐鲁科技专利事务 所有限公司 37108 代理人 宋永丽 (54) 发明名称 一种粘合型。
2、消化道支架及其制备方法 (57) 摘要 本发明提供了一种粘合型消化道支架及其 制备方法, 包括支架主体, 支架主体的两端部的 直径 D=16-20mm, 支架主体外表面设置胶粘层, 胶 粘层由下述重量份的原料组成 : 高分子树脂材料 85-95 份、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 2-6 份、 氧化锌 1-5 份、 轻质碳酸钙0.5-3份、 斜发沸石粉0.5-2份、 羊 毛脂 0.3-1 份。本发明引入的生物活性短肽还能 够抑制葡萄球菌等的粘附在患处, 具有有利于患 者的康复等优点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12。
3、)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 (10)申请公布号 CN 103418036 A CN 103418036 A *CN103418036A* 1/1 页 2 1. 一种粘合型消化道支架, 其特征在于 : 包括支架主体 (1) , 支架主体 (1) 的两端部的 直径 D=16-20mm, 支架主体 (1) 外表面设置胶粘层 (2) , 胶粘层 (2) 由下述重量份的原料组 成 : 高分子树脂材料 85-95 份、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 2-6 份、 氧化锌 1-5 份、 轻质碳酸钙 0.5-3 份、 斜发沸石粉 0.5-2 份、 羊毛脂 0.3-1 份。 2. 根据权利要求。
4、 1 所述的一种粘合型消化道支架, 其特征在于 : 所述的高分子树脂材 料为聚有机硅氧烷、 聚四氟乙烯或者聚对苯二甲酸乙二醇酯。 3.根据权利要求1所述的一种粘合型消化道支架, 其特征在于 : 所述的胶粘层 (2) 由下 述重量份的原料组成 : 聚二甲基硅氧烷 91 份、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 4.5 份、 氧化锌 2 份、 轻质 碳酸钙 1 份、 斜发沸石粉 0.8 份、 羊毛脂 0.7 份。 4. 根据权利要求 1 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 其特征在于 : 包括以下 步骤 : 按重量份取高分子树脂材料 80-95 份、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3-5 份、 氧化锌 1-3 份、。
5、 轻 质碳酸钙 0.5-1 份、 斜发沸石粉 0.5-1 份、 羊毛脂 0.5-1 份准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入有机清洗剂内清洗, 室温真空干 燥 2-3h, 得到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为活化气体, 活化气体 的流量为 500-550L/ min, 膜和电极之间的距离为 6-8mm, 处理功率为 60-80W, 放电频率为 10-25kHz, 处理时间为 10-20min, 得到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15-30min, 放入亲水化。
6、合 物溶液中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1000 -2000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水 浴中, 通氮排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 24-26h, 得到共聚膜支架 ; 将浓度为0.1mg/ml的生物活性短肽水溶液用 HCl调节pH= 4.5-4.7, 再加入步骤 制备的共聚膜支架, 分 3-5 次搅拌加入 1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚胺进行耦合接 枝反应, 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺与聚二甲基硅氧烷重量比为1:20-30, 耦合 接枝反应过程保持 pH=4.5, 反应时间为 24-26h。
7、 ; 反应结束后, 取出共聚膜支架进行清洗, 真 空常温烘干 24-26h, 得到粘合型消化道支架。 5. 根据权利要求 4 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 其特征在于 : 所述的有 机清洗剂为丙酮或者三氯乙烷。 6. 根据权利要求 4 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 其特征在于 : 所述的活 化气体为惰性气体或者反应气体。 7. 据权利要求 6 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 其特征在于 : 所述的惰性 气体为 He、 Ar 或者 N2, 所述的反应气体为 O2、 H2或者 F2。 8. 根据权利要求 4 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 其特征在于 : 所述的。
8、生物 活性短肽为精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽或者精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 - 丝氨酸四肽。 9. 根据权利要求 4 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 其特征在于 : 所述的亲 水化合物为聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚氨酯、 丙烯酸、 丙烯酰胺、 丙烯酸甲酯、 丙烯酸乙酯、 2- 甲 基丙烯酸甲酯或者 2- 甲基丙烯酸乙酯。 权 利 要 求 书 CN 103418036 A 2 1/6 页 3 一种粘合型消化道支架及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种医疗器械, 确切地说是一种粘合型消化道支架及其制备方法。 背景技术 0002 治疗消化道狭窄或梗阻等疾病一般通过手术治。
9、疗, 为了减轻手术给病人带来的痛 苦, 借助消化道支架进行介入疗法。消化道支架置入消化道的患处, 但是消化道支架在重 力和消化道蠕动的影响下, 经常出现移位的现象, 特别是消化道下段近贲门口的喇叭状的 部位, 消化道支架的稳定性较差, 出现向下移位, 甚至滑脱现象, 因支架的滑脱重新放置支 架给患者带来痛苦和麻烦。目前, 化道支架的种类很多, 可分为裸支架和膜覆支架。为了避 免支架滑脱, 对于裸支架, 本领域技术人员采用扩大支架两端直径的方法, 两端直径一般为 20-24mm, 两端部的支撑力明显大于支架其它部分, 端部的边缘对消化道产生强烈摩擦和刺 激 ; 或者在裸支架外部设置两根倒刺, 但。
10、是倒刺在取出过程中容易划伤消化道, 造成二次伤 害 ; 膜覆支架的外表面为遇水膨胀材料, 在消化道内膨胀后体积增大, 从而固定在患处, 膨 胀处较大的支撑力也会对消化道产生刺激。上述支架容易使消化道引起的红肿、 发炎等症 状, 严重者甚至出现穿孔。 发明内容 0003 本发明的目的是提供一种粘合型消化道支架及其制备方法, 能够解决上述问题。 0004 本发明为实现上述目的, 通过以下技术方案实现 : 一种粘合型消化道支架, 包括支 架主体, 支架主体的两端部的直径 D=16-20mm, 支架主体外表面设置胶粘层, 胶粘层由下述 重量份的原料组成 : 高分子树脂材料 85-95 份、 乙烯 - 。
11、丙烯酸乙酯 2-6 份、 氧化锌 1-5 份、 轻 质碳酸钙 0.5-3 份、 斜发沸石粉 0.5-2 份、 羊毛脂 0.3-1 份。 0005 所述的高分子树脂材料为聚有机硅氧烷、 聚四氟乙烯或者聚对苯二甲酸乙二醇 酯。 0006 所述的胶粘层由下述重量份的原料组成 : 聚二甲基硅氧烷 91 份、 乙烯 - 丙烯酸乙 酯 4.5 份、 氧化锌 2 份、 轻质碳酸钙 1 份、 斜发沸石粉 0.8 份、 羊毛脂 0.7 份。 0007 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 包括以下步骤 : 按重量份取高分子树脂材料 80-95 份、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3-5 份、 氧化锌 1-3 份、 轻。
12、 质碳酸钙 0.5-1 份、 斜发沸石粉 0.5-1 份、 羊毛脂 0.5-1 份准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入有机清洗剂内清洗, 室温真空干 燥 2-3h, 得到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为活化气体, 活化气体 的流量为 500-550L/ min, 膜和电极之间的距离为 6-8mm, 处理功率为 60-80W, 放电频率为 10-25kHz, 处理时间为 10-20min, 得到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15-30min, 放入亲水化合 。
13、说 明 书 CN 103418036 A 3 2/6 页 4 物溶液中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1000 -2000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水 浴中, 通氮排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 24-26h, 得到共聚膜支架 ; 将浓度为0.1mg/ml的生物活性短肽水溶液用 HCl调节pH= 4.5-4.7, 再加入步骤 制备的共聚膜支架, 分 3-5 次搅拌加入 1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚胺进行耦合接 枝反应, 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺与聚二甲基硅氧烷重量比为1:20-30, 耦合 。
14、接枝反应过程保持 pH=4.5, 反应时间为 24-26h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架进行清洗, 真 空常温烘干 24-26h, 得到粘合型消化道支架。 0008 所述的有机清洗剂为丙酮或者三氯乙烷。 0009 所述的活化气体为惰性气体或者反应气体。 0010 所述的惰性气体为 He、 Ar 或者 N2, 所述的反应气体为 O2、 H2或者 F2。 0011 所述的生物活性短肽为精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽或者精氨酸 - 甘氨酸 - 天 冬氨酸 - 丝氨酸四肽。 0012 所述的亲水化合物为聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚氨酯、 丙烯酸、 丙烯酰胺、 丙烯酸甲 酯、 丙烯酸乙酯、 2-。
15、 甲基丙烯酸甲酯或者 2- 甲基丙烯酸乙酯。 0013 本发明的优点在于 : 本发明支架上的胶粘层能够吸收消化道表面的水分后, 能够 增加粘着性, 从而将支架粘贴在消化道上, 增加消化道支架的纵向摩擦力, 减少横向剥离 力, 使消化道支架不易移位脱落而又取出方便, 从而支架两端的直径可以做小, 减少对消化 道的不良影响。支架的胶粘层可以载入药物成分起到局部缓释靶向治疗作用, 相比较全身 给药方式可避免药物作用于其他的器官组织, 减轻药物的毒副作用及患者的痛苦。本发明 的胶粘层的原料中乙烯 - 丙烯酸乙酯能够使胶粘层柔软, 同时韧性不便, 降低对消化道的 刺激 ; 氧化锌能够提高成膜过程的活性,。
16、 减少成膜过程的反应时间 ; 轻质碳酸钙能够提高 胶粘层的的容积, 降低生产成本 ; 斜发沸石粉中的孔道能够增加载入的药物量, 控制药物释 放的时间, 延长药效, 有效针对患处进行药物治疗 ; 羊毛脂保持原料混合后的成为膏状, 方 便涂抹。各个原料之间相互协同, 使支架主体与胶粘层之间配合牢固, 同时胶粘层的外表 面柔软平滑, 避免划伤消化道。本发明所述的方法能够保持高分子树脂材料的性质不变又 能有效改善胶粘层表面活性、 亲水性, 提高粘合力 ; 用等离子体和紫外光线共同对高分子进 行改性处理方法与单独使用紫外光线处理方法相比, 不需要使用单独紫外光线处理中惯用 的光引发剂和光敏剂, 降低生产。
17、成本 ; 与单独使用等离子体处理或者紫外光线处理相比, 处 理后的胶粘层粘结性能显著增强 ; 引入生物活性短肽到胶粘层表面可以改善胶粘层外表 面化学结构, 提高胶粘层外表面的生物活性, 因此胶粘层与细胞之间具有亲和力, 为细胞粘 附、 增殖、 伸展和分化提供仿生界面, 促进消化道支架与细胞的整合, 提高消化道支架的内 皮化 ; 引入的生物活性短肽还能够抑制葡萄球菌等的粘附在患处, 具有有利于患者的康复 等优点。 附图说明 0014 图 1 是本发明的结构示意图 ; 图 2 是图 1 的局部放大结构示意图 ; 图 3 是沿图 2 的 A-A 线的结构放大结构示意图。 说 明 书 CN 10341。
18、8036 A 4 3/6 页 5 具体实施方式 0015 一种粘合型消化道支架, 包括支架主体1, 支架主体1的两端部的直径D=16-20mm, 食管支架的直径 D=20mm, 肠管支架的直径 D=18mm, 对于儿童直径可以是 D=16mm, 支架主体 1 外表面设置胶粘层 2, 胶粘层 2 由下述重量份的原料组成 : 高分子树脂材料 85-95 份、 乙 烯 - 丙烯酸乙酯 2-6 份、 氧化锌 1-5 份、 轻质碳酸钙 0.5-3 份、 斜发沸石粉 0.5-2 份、 羊毛脂 0.3-1 份。 0016 所述的高分子树脂材料为聚有机硅氧烷、 聚四氟乙烯或者聚对苯二甲酸乙二醇 酯。 0017。
19、 所述的一种粘合型消化道支架的制备方法, 包括以下步骤 : 按重量份取高分子树脂材料 80-95 份、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3-5 份、 氧化锌 1-3 份、 轻 质碳酸钙 0.5-1 份、 斜发沸石粉 0.5-1 份、 羊毛脂 0.5-1 份准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入有机清洗剂内清洗, 室温真空干 燥 2-3h, 得到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为活化气体, 活化气体 的流量为 500-550L/ min, 膜和电极之间的距离为 6-8mm, 处理功率为 60-80W, 放电频率为 1。
20、0-25kHz, 处理时间为 10-20min, 得到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15-30min, 放入亲水化合 物溶液中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1000 -2000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水 浴中, 通氮排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 24-26h, 得到共聚膜支架 ; 将浓度为0.1mg/ml的生物活性短肽水溶液用 HCl调节pH= 4.5-4.7, 再加入步骤 制备的共聚膜支架, 分 3-5 次搅拌加入 1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚胺进行耦合接。
21、 枝反应, 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺与聚二甲基硅氧烷重量比为1:20-30, 耦合 接枝反应过程保持 pH=4.5, 反应时间为 24-26h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架进行清洗, 真 空常温烘干 24-26h, 得到粘合型消化道支架。 0018 本发明所述的一种粘合型消化道支架的胶粘层所用原料重量份可以有多种组 合 : 1. 聚二甲基硅氧烷 91g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 4.5g、 氧化锌 2g、 轻质碳酸钙 1g、 斜发沸石 粉 0.8g、 羊毛脂 0.7g。 0019 制备上述粘合型消化道支架, 包括下述步骤 : 取聚二甲基硅氧烷 91g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯。
22、 4.5g、 氧化锌 2g、 轻质碳酸钙 1g、 斜发沸 石粉 0.8g、 羊毛脂 0.7g 准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶 粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入丙酮内清洗, 室温真空干燥 2h, 得到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为 He, He 的流量为 500L/ min, 膜和电极之间的距离为 7mm, 处理功率为 60W, 放电频率为 10kHz, 处理时间为 10min, 得到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15min, 放入丙烯酸甲酯溶 液中, 再置于紫外线发生器内, 中压。
23、汞灯为 1000 W, 特征波长 280-385nm, 在冰水浴中, 通氮 说 明 书 CN 103418036 A 5 4/6 页 6 排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 24h, 得到 共聚膜支架 ; 将浓度为 0.1mg/ml 的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽水溶液用 HCl 调节 pH= 4.5-4.7, 再加入步骤制备的共聚膜支架, 分 3 次搅拌加入 4.75g1-(3- 二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺进行耦合接枝反应, 耦合接枝反应过程保持pH=4.5, 反应时间为24h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架进行依次用蒸馏水洗 24h。
24、、 丙酮洗 18h、 再蒸馏水洗 24h 后, 真 空常温烘干 24h, 得到粘合型消化道支架。 0020 2. 聚二甲基硅氧烷 93g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3g、 氧化锌 2.5g、 轻质碳酸钙 1g、 斜发 沸石粉 0.5g、 羊毛脂 1g。 0021 制备上述粘合型消化道支架, 包括下述步骤 : 取聚二甲基硅氧烷 93g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3g、 氧化锌 2.5g、 轻质碳酸钙 1g、 斜发沸 石粉 0.5g、 羊毛脂 1g 准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入三氯乙烷内清洗, 室温真空干燥 3h, 得到涂膜支架 ; 将。
25、步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为 Ar, Ar 的流量为 510L/ min, 膜和电极之间的距离为 6mm, 处理功率为 80W, 放电频率为 15kHz, 处理时间为 15min, 得到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 20min, 放入聚乙二醇溶液 中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1500W, 特征波长 280-385nm, 在冰水浴中, 通氮排 氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 26h, 得到共 聚膜支架 ; 将浓度为 0.1mg/ml 的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽。
26、水溶液用 HCl 调节 pH= 4.5-4.7, 再加入步骤制备的共聚膜支架, 分 5 次搅拌加入 3.2g1-(3- 二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺进行耦合接枝反应, 耦合接枝反应过程保持pH=4.5, 反应时间为26h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架取出共聚膜支架进行依次用蒸馏水洗 24h、 三氯乙烷洗 18h、 再蒸馏水洗 24h 后, 真空常温烘干 26h, 得到粘合型消化道支架。 0022 3. 聚四氟乙烯 95g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 2g、 氧化锌 1g、 轻质碳酸钙 0.5g、 斜发沸石 粉 1.2g、 羊毛脂 0.3g。 0023 制备上述粘合型消化道支架, 包括下述。
27、步骤 : 取聚四氟乙烯 95g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 2g、 氧化锌 1g、 轻质碳酸钙 0.5g、 斜发沸石粉 1.2g、 羊毛脂 0.3g 准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入丙酮内清洗, 室温真空干燥 2.5h, 得到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为 N2, N2的流量为 550L/ min, 膜和电极之间的距离为8mm, 处理功率为70W, 放电频率为20kHz, 处理时间为20min, 得 到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 30min, 放入丙烯。
28、酸乙酯溶 液中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 2000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水浴中, 通氮 排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 25h, 得到 说 明 书 CN 103418036 A 6 5/6 页 7 共聚膜支架 ; 将浓度为 0.1mg/ml 的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽水溶液用 HCl 调节 pH= 4.5-4.7, 再加入步骤制备的共聚膜支架, 分 4 次搅拌加入 3g1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙 基碳二亚胺进行耦合接枝反应, 耦合接枝反应过程保持 pH=4.5, 反应时间为 25h ; 反应结束。
29、 后, 取出共聚膜支架取出共聚膜支架进行依次用蒸馏水洗 24h、 丙酮洗 18h、 再蒸馏水洗 24h 后, 真空常温烘干 25h, 得到粘合型消化道支架。 0024 4. 聚对苯二甲酸乙二醇酯 89g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3.5g、 氧化锌 4g、 轻质碳酸钙 2g、 斜发沸石粉 0.6g、 羊毛脂 0.9g。 0025 制备上述粘合型消化道支架, 包括下述步骤 : 取聚对苯二甲酸乙二醇酯 89g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 3.5g、 氧化锌 4g、 轻质碳酸钙 2g、 斜发沸石粉 0.6g、 羊毛脂 0.9g 准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表。
30、面, 成膜后放入丙酮内清洗, 室温真空干燥 2h, 得 到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为 O2, O2的流量为 500L/ min, 膜和电极之间的距离为8mm, 处理功率为60W, 放电频率为10kHz, 处理时间为10min, 得 到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15min, 放入 2- 甲基丙烯 酸甲酯溶液中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水浴 中, 通氮排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 24h, 得到共聚。
31、膜支架 ; 将浓度为 0.1mg/ml 的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 - 丝氨酸四肽水溶液用 HCl 调 节 pH= 4.5-4.7, 再加入步骤制备的共聚膜支架, 分 3 次搅拌加入 4.4g1-(3- 二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺进行耦合接枝反应, 耦合接枝反应过程保持pH=4.5, 反应时间为24h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架取出共聚膜支架进行依次用蒸馏水洗 24h、 丙酮洗 18h、 再蒸 馏水洗 24h 后, 真空常温烘干 24h, 得到粘合型消化道支架。 0026 5. 聚有机硅氧烷 87g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 5g、 氧化锌 5g、 轻质碳酸钙 1.5g、 。
32、斜发沸 石粉 1g、 羊毛脂 0.5g。 0027 制备上述粘合型消化道支架, 包括下述步骤 : 取聚有机硅氧烷 87g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 5g、 氧化锌 5g、 轻质碳酸钙 1.5g、 斜发沸石 粉 1g、 羊毛脂 0.5g 准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入丙酮内清洗, 室温真空干燥 2h, 得 到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为 H2, H2的流量为 500L/ min, 膜和电极之间的距离为8mm, 处理功率为60W, 放电频率为10kHz, 处理时间为10min, 得 到等离子处理后。
33、的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15min, 放入聚乙烯醇溶液 中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水浴中, 通氮排 氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗等离子处理后的涂膜支架 24h, 得到共 聚膜支架 ; 说 明 书 CN 103418036 A 7 6/6 页 8 将浓度为 0.1mg/ml 的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽水溶液用 HCl 调节 pH= 4.5-4.7, 再加入步骤制备的共聚膜支架, 分 5 次搅拌加入 4.7g1-(3- 二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺进行耦。
34、合接枝反应, 耦合接枝反应过程保持pH=4.5, 反应时间为24h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架取出共聚膜支架进行依次用蒸馏水洗 24h、 丙酮洗 18h、 再蒸 馏水洗 24h 后, 真空常温烘干 24h, 得到粘合型消化道支架。 0028 6. 聚有机硅氧烷 85g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 6g、 氧化锌 3g、 轻质碳酸钙 3g、 斜发沸石 粉 2g、 羊毛脂 1g。 0029 制备上述粘合型消化道支架, 包括下述步骤 : 取聚有机硅氧烷 85g、 乙烯 - 丙烯酸乙酯 6g、 氧化锌 3g、 轻质碳酸钙 3g、 斜发沸石粉 2g、 羊毛脂 1g 准备原料, 将原料混合搅拌均匀, 得。
35、到胶粘剂 ; 将步骤胶粘剂涂覆在支架的外表面, 成膜后放入丙酮内清洗, 室温真空干燥 2h, 得 到涂膜支架 ; 将步骤制备的涂膜支架在等离子处理机内进行处理, 气体为 F2, F2的流量为 500L/ min, 膜和电极之间的距离为8mm, 处理功率为60W, 放电频率为10kHz, 处理时间为10min, 得 到等离子处理后的涂膜支架 ; 将步骤制备的等离子处理后的涂膜支架在空气中暴漏 15min, 放入 2- 甲基丙烯 酸乙酯溶液中, 再置于紫外线发生器内, 中压汞灯为 1000W, 特征波长 280-385nm, 在冰水浴 中, 通氮排氧条件下进行接枝反应, 反应完成后, 用蒸馏水冲洗。
36、等离子处理后的涂膜支架 24h, 得到共聚膜支架 ; 将浓度为 0.1mg/ml 的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽水溶液用 HCl 调节 pH= 4.5-4.7, 再加入步骤制备的共聚膜支架, 分 5 次搅拌加入 4.6g 1-(3- 二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺进行耦合接枝反应, 耦合接枝反应过程保持pH=4.5, 反应时间为24h ; 反应结束后, 取出共聚膜支架取出共聚膜支架进行依次用蒸馏水洗 24h、 丙酮洗 18h、 再蒸 馏水洗 24h 后, 真空常温烘干 24h, 得到粘合型消化道支架。 0030 其中步骤中的 2- 甲基丙烯酸乙酯可以替换为聚氨酯、 丙烯酸或者丙烯酰。
37、胺, 其 他参数不变。 0031 所述的有机清洗剂为丙酮或者三氯乙烷。 0032 所述的活化气体为惰性气体或者反应气体。 0033 所述的惰性气体为 He、 Ar 或者 N2, 所述的反应气体为 O2、 H2或者 F2。 0034 所述的生物活性短肽为精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸三肽或者精氨酸 - 甘氨酸 - 天 冬氨酸 - 丝氨酸四肽。 0035 所述的亲水化合物为聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚氨酯、 丙烯酸、 丙烯酰胺、 丙烯酸甲 酯、 丙烯酸乙酯、 2- 甲基丙烯酸甲酯或者 2- 甲基丙烯酸乙酯。 0036 本发明的技术方案并不限制于本发明所述的实施例的范围内。 本发明未详尽描述 的技术内容均为公知技术。 说 明 书 CN 103418036 A 8 1/1 页 9 说 明 书 附 图 CN 103418036 A 9 。