推力轴承组件、 驱动系和药物递送装置 技术领域 本发明涉及特别地适用于在药物递送装置 ( 例如注射装置或注入装置 ) 中使用的 推力轴承组件。 另外, 本发明涉及包括该推力轴承的驱动系, 并且涉及包括该驱动系的药物 递送装置。特别地但不专有地, 本发明可应用于其中待递送药剂被储存在可更换药筒内的 药物递送装置, 所述可更换药筒中具有可移位活塞。这样的装置例如通常由糖尿病患者使 用以进行胰岛素给药。
背景技术
在这样的装置中, 可移位活塞通过丝杠或其它活塞装置驱动以排出药剂。该丝杠 通过适当的驱动机构而方便地进退。已知提供一种驱动机构, 其中电机或其它适当的驱动 装置的旋转运动被转换为丝杠的线性运动。
另外已知提供一种引导通路 (guideway) 或引导套 (guide housing), 所述丝杠穿 行通过该引导通路或引导套。 但是, 在现有装置中, 引导通路是由设备的其它部件保持在期 望操作位置中的单独部件, 并且增大了药物递送装置的总长。
例如, 在 EP 0 143 895 中公开了一种包括壳体的注入装置, 所述壳体中形成有成 形的空腔。该空腔的第一部分用作可更换药筒的安装支撑。可转动驱动套筒被布置在空腔 的第二部分中, 该第二部分用作可转动驱动的推力轴承。 丝杠适于穿行通过该驱动套筒。 带 螺纹的丝杠具有相反的平表面。驱动套筒的内侧与丝杠的形状相配, 以阻止丝杠的独立于 驱动套筒的转动。引导通路采用与丝杠螺纹连接的带螺纹的螺母 56 的形式。螺母被布置 在壳体空腔中的螺旋状定位凹部中, 以阻止螺母旋转。由于在使用中螺母的一侧被壳体卡 住, 另一侧被药筒柱体的一端卡住, 阻止了螺母的轴向运动。在使用中, 驱动套筒沿螺纹杆 支撑, 所述螺纹杆作为螺旋推杆向前移动, 穿过保持在壳体中的螺母或引导通路。
这样的装置的制造是复杂的。 成形空腔需要适当的公差, 以正确地接收驱动套筒, 并且正确地为用作引导通路的螺母提供适当成形的定位凹部。另外, 要求药筒柱体正确定 位以阻止螺母松脱, 并且在更换药筒的每次调整时都必须确保螺母的正确定位。如果患者 糖尿病的普通使用者身体虚弱或有视觉损伤, 则更换药筒时进行这样的分解和重新装置是 不利的。
因此, 存在对于药物递送装置的更简单且更小型化的布置的需求, 以消除或者至 少部分减少上述问题, 并且具体地能够用在现有技术中的不具有上述成形空腔的药物递送 装置中。 发明内容 本发明提供了一种用于当在第一轴向上驱动具有丝杠的活塞构件时引导并驱动 该活塞构件以用于分配递送装置的介质的推力轴承组件。该推力轴承组件包括 : 一体形成 在递送装置中的推力轴承装置 ; 用以引导丝杠的通道 ; 和以可相对于推力轴承旋转的方式 驱动丝杠并配合在所述推力轴承装置中或上的旋转驱动装置。另外, 该推力轴承装置包括
当在第一轴向上驱动丝杠时限制旋转驱动装置的轴向运动的止推面。
另外, 根据本发明, 提供了相应地包括根据本发明的推力轴承和上述的丝杠的驱 动系, 该丝杠由推力轴承组件引导和驱动以用于当该丝杠在第一轴向上被驱动时分配递送 装置的介质。
另外, 提供了包括上述的驱动系和主壳体的药物递送装置。
而且, 提供了根据本发明的推力轴承组件在药物递送装置中的使用。
另外, 提供了组装包括根据本发明的推力轴承组件的药物递送装置的方法。
另外, 本发明提供了通过注射装置注射介质的方法, 其中旋转驱动装置关于推力 轴承装置旋转且旋转驱动装置配合在推力轴承装置内或配合在推力轴承装置上, 由此在第 一轴向上驱动注射装置的丝杠并分配递送装置的介质, 其中推力轴承装置的止推面限制旋 转驱动装置由于在第一轴向上驱动丝杠而产生的轴向运动。
在从属权利要求中描述了本发明的优选实施方式。
本发明的优点在于, 在通过移动活塞装置排出介质的介质递送装置中, 能够提供 简单且小型化的模块, 该模块不仅提供了接受在排出方向上移动活塞而产生的反向力的推 力轴承, 而且实现了对按压活塞杆的活塞装置进行引导和驱动的功能。由于其简单且小型 化的形式, 根据本发明的推力轴承组件能够容易地适应与药物递送装置相关的具体构造和 情况而能够产生的具体要求。 例如, 与现有技术相比, 根据本发明, 当将螺母放置在上述的壳体的凹部中时, 不 需要保持药物递送装置壳体中的公差。 相反, 在调节活塞装置的运动特性时, 例如为推力轴 承组件设置螺旋状外层 (spiral coating) 时, 根据本发明的推力轴承装置和旋转驱动装置 提供了更多的灵活性, 其中将在下面更为详细地描述螺旋状外层。
根据本发明的一个方面, 旋转驱动装置能够适于将旋转驱动装置的旋转运动与丝 杠的旋转驱动装置联接。 用于驱动丝杠的旋转驱动装置能够形成为适于与丝杠的螺纹接合 的丝杠螺母。
根据本发明的另一个方向, 推力轴承装置能够包括当被整合在递送装置中沿递送 装置的轴向延伸的承载表面, 并且旋转驱动装置能够包括与推力轴承装置的承载面抵靠的 相应承载表面。
根据再一个方面, 推力轴承装置的承载面能够端接在挡圈中, 所述挡圈包括限制 旋转驱动装置的轴向运动的止推面。
该推力轴承组件还能够包括布置在旋转驱动装置与推力轴承装置的止推面之间 的环状轴承座圈, 以提供用于旋转驱动装置的旋转支撑。
根据本发明的一个示例性实施方式, 通道被设计为使得阻止丝杠的旋转。
在此实施方式中, 推力轴承组件能够构造为使得通道的内表面和丝杠的外表面设 计成使通道的内表面防止丝杠的转动。
另外, 通道的内表面与丝杠的外表面两者均包括至少一个平坦表面, 所述平坦表 面彼此抵靠以阻止丝杠的旋转。
根据本发明的另一个实施方式, 通道设计为允许丝杠的旋转, 其中提供阻止以用 于限制丝杠相对于推力轴承装置的旋转运动。
在该实施方式中, 阻止装置能够构造为使得阻止装置与丝杠和壳体装置连接。当
丝杠从全退回位置移动到全伸出位置时, 阻止装置能够设计为允许丝杠相对于推力轴承装 置的、 最大为丝杠的一个整转的旋转运动。
根据本发明的该实施方式的一个方面, 通道的内表面能够包括螺旋覆层, 所述螺 旋覆层键接到丝杠以用于根据丝杠的轴向位置可旋转地调节丝杠。
根据本发明的示例, 其中旋转驱动装置能够在推力轴承的外侧行进, 这允许减少 推力轴承的直径并且减小安装推力轴承的装置的长度和直径。就功耗而言, 推力轴承直径 的减小提高了装置的效率, 这在装置由电池供电的情形中是特别重要的。 优点另外还在于, 由于推力轴承由相对廉价的材料制成而节省了材料成本, 另外还减少了部件数目并提高了 易组装性。
根据本发明的示例, 提供了一种推力轴承组件, 该推力轴承组件用于引导和驱动 具有丝杠的活塞构件以用于当活塞构件在第一轴向上被驱动时分配递送装置的介质, 所述 推力轴承组件包括 :
●推力轴承组件装置, 用于整合在递送装置中并且包括用以引导丝杠的通道, 和
●旋转驱动装置, 用以通过可相对于所述推力轴承旋转的方式驱动丝杠并且配合 在推力轴承装置内或上,
其中推力轴承装置包括止推面, 所述止推面用以在沿所述第一轴向驱动所述丝杠 时限制所述旋转驱动装置的轴向运动。
根据本发明的示例, 旋转驱动装置适于将旋转驱动装置的旋转运动与丝杠的旋转 驱动联接。用以驱动丝杠的旋转驱动装置能够形成为适于与丝杠的螺纹接合的丝杠螺母。
根据本发明的示例, 推力轴承组件包括当被一体形成在所述递送装置中时沿着所 述递送装置的所述轴向延伸的承载面。另外, 旋转驱动装置能够包括抵靠于推力轴承装置 的承载面的相应的承载面。
根据本发明的示例, 推力轴承装置的承载面端接于轴向挡圈, 所述轴向挡圈包括 用以限制所述旋转驱动装置的轴向运动的止推面。
根据本发明的另一个示例, 推力轴承组件进一步包括环状轴承座圈, 所述环状轴 承座圈位于旋转驱动装置与推力轴承装置的止推面之间以提供用于旋转驱动装置的旋转 支座。
总体上, 根据本发明, 活塞装置能够是活塞杆。另外, 活塞装置包括活塞杆和与活 塞杆一起形成为单件的活塞。特别地, 活塞装置能够能够形成为 L 形装置, 该 L 形装置包括 形成活塞杆和形成活塞的底部部件。
根据本发明的示例, 通道的内表面和丝杠的外表面设计为使得通道的内表面通道 的内表面阻止丝杠的旋转。在此方面, 通道的内表面与丝杠的外表面两者均包括至少一个 平坦表面, 所述平坦表面相互抵靠以阻止丝杠的旋转。
根据本发明的替代例, 通道的内表面和丝杠的外表面设计为使得其允许丝杠的旋 转以在丝杠被旋转驱动装置驱动时调节丝杠的轴向运动。在该方面, 通道的内表面与丝杠 的外表面能够被设计为使得当丝杠从全退回位置移动到全伸出位置时, 所述内表面与所述 外表面允许丝杠的最大两个整转的丝杠的旋转。 另外, 通道的内表面能够包括螺旋覆层, 所 述螺旋覆层与丝杠键接以根据丝杠的轴向位置旋转调节丝杠。
在本发明的这些实施方式中, 一般地能够组合本发明的推力轴承的特征和伸缩式驱动机构的特征。
根据本发明的另一方面, 提供了包括根据本发明的实施方式的推力轴承组件的驱 动系, 其中其丝杠由推力轴承组件引导并驱动以用于当丝杠在第一轴向上被地分配递送装 置的介质。
根据本发明的另一个方面, 提供了根据本发明的实施方式的推力轴承组件在药物 递送装置中的使用。
根据本发明的另一个方面, 提供了包括根据本发明的实施方式的推力轴承组件的 药物递送装置的组装方法。
根据本发明的另一方面, 提供了通过注射装置注射介质的方法, 其中旋转驱动装 置相对于推力轴承装置入围, 且旋转驱动装置配合到推力轴承装置内或配合到推力轴承装 置上, 由此在第一轴向上驱动注射装置的活塞构件并且分配递送装置的介质, 其中推力轴 承组件的止推面限制由于在第一轴向上驱动活塞构件而导致的旋转驱动装置的轴向运动 或者仅允许旋转以用以调节由于在第一轴向上驱动活塞构件而导致的活塞构件的轴向运 动。 附图说明 现在将仅以示例的方式参考附图描述本发明, 在图中 :
图 1 示出了根据本发明的一实施方式的药物注入装置, 所述注入装置包括推力轴 承和旋转驱动装置 ;
图 2 示出了根据本发明的推力轴承组件的示例性示意图, 其中还示出了带螺纹的 丝杠 ;
图 3 示出了包括根据本发明的推力轴承组件的实施方式的药物递送装置的图, 其 中丝杠处于退回位置 ;
图 4 示出了包括根据本发明的推力轴承组件的实施方式的药物递送装置的图, 其 中丝杠处于伸出状态 ; 和
图 5 示出了与图 4 对应的四分之三图 ;
图 6 示出根据本发明的推力轴承组件的实施方式的细节透视图 ;
图 7 示出了根据图 6 的推力轴承组件的实施方式的截面图 ;
图 8 示出了根据本发明的推力轴承组件的另一实施方式的透视图 ;
图 9 示出了根据图 8 的推力轴承组件的实施方式的截面图。
具体实施方式
在下面的详细描述中, 结合附图描述的实施方式中共有的功能等效部件标示为相 同的附图标记, 其中尽可能避免重复描述这样的相同部件。
参考图 1, 示出了根据本发明的实施方式的推力轴承组件, 包括推力轴承 22 和旋 转驱动装置 12。该旋转驱动装置与包括丝杠 6 的活塞装置联接。
如在图 2 至图 4 最为清楚地示出的, 丝杠 6 用于驱动活塞 8。在图 1 中, 活塞装置 形成为 L 形装置, 该 L 形装置包括形成丝杠 6 的纵向部分和形成活塞的根部部分。但是, 替 代地, 活塞装置可包括对称布置的根部部分, 如图 6 至图 9 所示。在图 1 中所示的实施方式中, 旋转驱动器构造为丝杠螺母 12。 但是, 旋转驱动装置 的形式并不局限于这样的形式。 例如, 在替代实施方式中, 旋转驱动装置能够借助于摩擦联 接器与丝杠 6 联接。
推力轴承 22 包括内壁面 28, 所述内壁面 28 形成用以引导丝杠 6 的通道 29。在图 1 中所示的实施方式中, 丝杠 6 具有非圆形横截面, 其中推力轴承 20 的通道 29 与丝杠 6 键 接, 并且构造为丝杠螺母 12 的旋转驱动器与丝杠 6 螺纹接合。通道 29 能够形成为平的内 表面, 该内表面形成用于带螺纹的丝杠 6 的引导通路 30, 例如图 4 中所示。在这样的构造 中, 引导通路 30 构造为与丝杠 6 的横截面配合, 以阻止丝杠 6 与引导通路 30 之间的相对转 动。但是, 在替代实施方式中, 推力轴承装置 20 能够与丝杠 6 螺纹接合, 其中旋转驱动装置 12 与丝杠 6 不是螺纹接合而是键接。
如图 1 中所示, 推力轴承装置 20 支撑丝杠螺母 12 并且包括承载面 26, 提供了用于 丝杠螺母 12 的承载面。承载面 26 在推力轴承装置沿药物递送装置 10 的轴向整合在药物 递送装置 10 时延伸, 如图 2 至图 5 所示。相应地, 丝杠螺母 12 包括抵靠于推力轴承装置的 承载面 26 的相应的承载面。
尽管在图 1 中所示的实施方式中, 旋转驱动装置 12 构造为配合到推力轴承 20 上, 推力轴承 20 构造为内衬套吗, 以承载旋转驱动装置 12, 其中承载面 26 作为推力轴承装置的 外壁面 26, 根据本发明的推力轴承组件不局限于这样的构造。 替代地, 推力轴承能够构造为 外壳, 其中旋转驱动装置配合到作为推力轴承的所述外壳中。 支撑丝杠螺母 12 的推力轴承 20 包括端接在径向挡圈 24 中的大体圆筒部 23。环 状轴承座圈 32 布置在推力轴承 20 的挡圈 24 上, 以提供用于丝杠螺母 12 的止推面。根据 另一个实施方式, 旋转驱动装置直接与推力轴承 20 的径向挡圈 24 结合, 而不在两者之间设 置环状轴承座圈。但是, 当推力轴承组件处于操作状态并且旋转驱动装置在推力轴承装置 20 上旋转时, 环状轴承座圈 32 能够为旋转驱动装置 12 辅助以更好的滑动。
在图 3 至图 5 中能够最为清楚地观察到活塞装置或丝杠 6 如何由丝杠螺母 12 驱 动的示例, 图 3 至图 5 示出了内置在药物递送装置 10 中的根据本发明的推力轴承组件。根 据图 3 至图 5 所示的示例, 药物递送装置 10 包括主壳体 2, 在主壳体 2 中布置若干部件, 包 括: 可更换药筒 4 ; 活塞装置, 其采用丝杠 6 的形式, 以驱动药筒 4 内的活塞 8 从而在使用中 排出药剂 ; 和驱动装置, 其采用丝杠螺母 12 的形式以驱动活塞装置。还可以提供电源 ( 未 示出 ) 以为驱动装置提供电力。药物递送装置 10 还可以包括显示器, 与操作和 / 或药物递 送装置的使用相关的某些信息可通过显示器通信到使用者。
还可提供中央控制单元或微处理器 ( 未示出 ), 以控制药物递送装置 10 的操作并 确定在显示器上出现的信息的特性。
电机 ( 未示出 ) 经由包括丝杠螺母 12 和其它的驱动元件 ( 未示出 ) 的驱动系连 接以驱动丝杠 6。丝杠 6 具有在丝杠的轴向上延伸的、 反向布置的平坦侧, 但丝杠 6 通常具 有大体上圆形的截面。丝杠 6 的其余侧上带有螺纹 18。
推力轴承 20 支撑丝杠螺母 12, 并且包括端接在径向挡圈 24 中的大体上的圆筒部 23。轴承 20 包括 : 外壁面 26, 提供用于丝杠螺母 12 的承载面 ; 和相对的平坦内壁面 28, 形 成用于带螺纹的丝杠 6 的引导通路 30。
根据所示的示例, 引导通路 30 构造成与丝杠 6 的横截面配合, 以阻止在丝杠 6 与
引导通路 30 之间的相对转动, 其中允许丝杠螺母 12 相对于丝杠 6 旋转。当由驱动系中的 其它元件驱动时, 丝杠螺母 12 在驱动系中的旋转导致因引导通路 30 而不能旋转的丝杠 6 从中穿过。这样, 通过控制丝杠螺母 12 的旋转方向, 丝杠 6 可在可更换药筒 4 内前进以排 出药剂, 或者退回以便于随后插入更换药筒 4。
现在参考图 6 和图 7, 更为详细地示出了根据本发明的推力轴承组件的第一实施 方式。如根据图 6 和图 7 能够看到的, 由旋转驱动装置驱动的丝杠 6 具有非圆形横截面并 且包括外螺纹 40, 外螺纹 40 与推力轴承装置 20 的内壁上设置的内螺纹 41 螺纹接合。因 此, 根据此第一实施方式, 丝杠 6 与推力轴承 20 螺纹接合。由于旋转驱动装置 12 的内壁形 成与丝杠 6 的横截面对应的非圆横截面, 旋转驱动装置键接到丝杠 6。因此, 不允许丝杠 6 相对于旋转驱动装置 12 旋转。另外, 由于推力轴承装置 20 和丝杠 6 彼此螺纹接合, 当实现 在药物递送装置中的推力轴承组件操作时, 丝杠 6 能够在轴向上被驱动。为提供这样的功 能, 推力轴承装置以不可转动的方式固定在药物递送装置中。为此, 推力轴承 20 包括夹固 装置 42, 以用于通过不可旋转的方式将推力轴承装置 20 固定在药物递送装置的壳体 2 内。 请注意, 在丝杠 6 由旋转驱动装置 12 驱动时, 图 6 和图 7 中所示的推力轴承的内壁 28 用作 在轴向上引导丝杠 6 的通道。 另外, 旋转驱动装置包括外齿环 43, 以用于与驱动系的部件连接而使旋转驱动装 置旋转, 并且通过使旋转驱动装置 12 旋转而驱动丝杠 6。 旋转驱动装置 12 的旋转能够通过 与旋转驱动装置 12 的齿环 43 连接的电机 ( 未示出 ) 完成。替代地, 旋转驱动装置 12 的旋 转能够以手动方式完成, 例如当旋转驱动装置 12 与药物递送装置的外壳体的部分联接时, 其中该外壳体部分可由使用者手动旋转。在这方面, 请注意根据本发明的旋转驱动装置并 不局限于经由齿环驱动的旋转驱动装置。例如, 旋转驱动装置能够直接与药物递送装置的 壳体的可旋转壳体部分连接。作为另一个替代例, 旋转驱动装置 12 能够包括外摩擦联接部 分。
现在参考图 8 和图 9, 更为详细地示出了推力轴承组件的第二实施方式。 丝杠 6 与 旋转驱动装置 12 螺纹接合。另外, 推力轴承 20 的内壁构造为通道 30, 使得丝杠 6 键接到丝 杠 6。如从图 8 和图 9 能够看到的, 根据第二实施方式的推力轴承装置与图 6 和图 7 中所 示的适于对具有螺旋形式的丝杠 6 进行驱动的推力轴承装置比较。因此, 推力轴承装置 20 提供的通道 30 形成为使得通道 30 沿扭转路径键接到丝杠 6。 根据本发明的一个实施方式, 推力轴承 20 能够包括螺旋覆层, 所述螺旋覆层形成引导螺旋丝杠 6 的扭转通道路径 30。 根 据该第二实施方式, 当旋转驱动装置 12 旋转时, 丝杠 6 沿通道 30 被引导以在轴向上行进。 由于丝杠 6 和螺旋形式以及扭转的通道 30, 丝杠 6 在其沿轴向行进时沿其纵向进行旋转运 动。因此, 根据该第二实施方式, 丝杠 6 根据其轴向位置被旋转调节。
虽然已经参考用于药物递送装置的推力轴承具体描述了根据本发明的推力轴承, 应理解, 本发明还具有更多的一般应用, 特别适用于要求小型化和提高对于丝杠的引导特 性的应用。
如这里所使用的, 术语 “药剂” 是指含有至少一种药学活性化合物的药物制剂。
其中在一个实施方式中, 药学活性化合物具有高至 1500Da 的分子量和 / 或是肽、 蛋白质、 多糖、 疫苗、 DNA、 RNA、 抗体、 酶、 抗体、 激素或者寡核苷酸、 或者是上述药学活性化合 物的混合物。
其中在另一个实施方式中, 药学活性化合物可用于糖尿病或与糖尿病有关的并发 症的治疗和 / 或预防, 并发症例如糖尿病视网膜病变、 血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓 塞、 急性冠状动脉综合征 (ACS)、 心绞痛 (angina)、 心肌梗死、 癌症、 黄斑变性、 炎症、 枯草热 (hay fever)、 动脉粥样硬化和 / 或类风湿性关节炎。
其中在另一个实施方式中, 药学活性化合物包括用于糖尿病或者与糖尿病相关的 并发症例如糖尿病视网膜病变的治疗和 / 或预防的至少一种肽。
其中在另一个实施方式中, 药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素 类似物或者衍生物、 胰高血糖素样肽 (GLP-1) 或者其类似物或衍生物、 或者 exedin-3 或 exedin-4 或者是 exedin-3 或 exedin-4 的类似物或衍生物。
胰 岛 素 类 似 物 例 如 是 Gly(A21)、 Arg(B31)、 Arg(B32) 人 胰 岛 素 ; Lys(B3)、 Glu(B29) 人胰岛素 ; Lys(B28)、 Pro(B29) 人胰岛素 ; Asp(B28) 人胰岛素 ; 人胰岛素, 其中位 置 B28 中的脯氨酸被 Asp、 Lys、 Leu、 Val 或者 Ala 代替并且其中在位置 B29 中, Lys 被 Pro 代替 ; Ala(B26) 人胰岛素 ; Des(B28-B30) 人胰岛素 ; Des(B27) 人胰岛素和 Des(B30) 人胰岛 素。
胰 岛 素 衍 生 物 例 如 是 B29-N- 肉 豆 蔻 酰 -des(B30) 人 胰 岛 素 ; B29-N- 棕 榈 酰 -des(B30) 人胰岛素 ; B29-N- 肉豆蔻酰人胰岛素 ; B29-N- 棕榈酰人胰岛素 ; B28-N- 肉豆 蔻酰 LysB28ProB29 人胰岛素 ; B28-N- 棕榈酰 LysB28ProB29 人胰岛素 ; B30-N- 肉豆蔻酰 ThrB29LysB30 人胰岛素 ; B30-N- 棕榈酰 ThrB29LysB30 人胰岛素 ; B29-N-(N- 棕榈酰 -Y- 谷 氨酰 )-Des(B30) 人胰岛素 ; B29-N-(N-lithocholyl-Y- 谷氨酰 )-Des(B30) 人胰岛素 ; B29N-(ω-carboxyheptadecanoyl)-Des(B30) 人胰岛素和 B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl) 人胰岛素。
Exendin-4 例如是指 Exendin-4(1-39), 一种具有如下序列的肽 : H-His-Gly-GluGly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-I le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
Exendin-4 衍生物例如选择自如下的化合物列表 :
H-(Lys)4-desPro36, desPro37Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-desPro36, desPro37Exendin-4(1-39)-NH2,
desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Met(O)14, Asp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Met(O)14, lsoAsp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25, lsoAsp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25, lsoAsp28]Exendin-4(1-39) ; 或者
desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Met(O)14, Asp28]Exendin-4(1-39),
desPro36[Met(O)14, lsoAsp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39), desPro36[Trp(O2)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39), desPro36[Met(O)14Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39), desPro36[Met(O)14Trp(O2)25, lsoAsp28]Exendin-4(1-39), 其中基团 -Lys6-NH2 可以结合到 Exendin-4 衍生物的 C- 端 ; 或者具有如下序列的 Exendin-4 衍生物 : H-(Lys)6-desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2, desAsp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2, desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2, H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H - A s n - ( G l u ) 5 - d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,
desPro36, Prs37, Pro38[Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H - ( L y s ) 6 - d e s P r 0 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NHZ,
H - A s n - ( G l u ) 5 - d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
desPro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H - ( L y s ) 6 - d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ M e t ( O ) 1 4 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(tys)6-NH2,
H - A s n - ( G l u ) 5 d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ M e t ( O ) 1 4 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
15H-LysG-desPro36[Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Trp(O2)251Exendin-4(11-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(O)44, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36 ,Pro37 ,Pro38[Met(O)14 ,Trp(O2)25 ,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
2 0 d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ M e t ( O ) 1 4 ,T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H - ( L y s ) 6 - d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 [ M e t ( O ) 1 4 ,T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 ] Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36 ,Pro37 ,Pro38[Met(O)14 ,Trp(O2)25 ,Asp28] Exendin-4(4-39)-(Lys)6-NH2 ;
或者上述 Exendin-4 衍生物中任一种的药学可接受的盐或溶剂合物。
激 素 例 如 是 垂 体 激 素 或 者 丘 脑 激 素 或 者 调 节 活 性 肽 和 它 们 的 拮 抗 剂, 如 2008 版 第 50 章 Rote 表 中 所 列, 例 如 是 促 性 腺 激 素 (Gonadotropine)( 促 卵 泡 激 素 (Follitropin)、 促黄体素 (Lutropin)、 绒毛膜促性腺激素 (Choriongonadotropin)、 促配 子成熟激素 (Menotropin))、 生长激素 (somatropine)( 促生长素 (Somatropin))、 去氨加 压素 (Desmopressin)、 特利加压素 (Terlipressin)、 戈那瑞林 (Gonadorelin)、 曲普瑞林 (Triptorelin)、 亮丙瑞林 (Leuprorelin)、 布舍瑞林 (Buserelin)、 那法瑞林 (Nafarelin)、 戈舍瑞林 (Goserelin)。
多糖例如是葡糖胺聚糖, 例如透明质酸、 肝素、 低分子量肝素或超低分子量肝素或 它们的衍生物、 或者是上述多糖的硫酸化形式, 例如是多聚硫酸化形式、 和 / 或其药学上可 接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的实例是依诺肝素钠。 药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是 HCl 或者 HBr 盐。碱 式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐, 例如 Na+、 或 K+、 或 Ca2+, 或者是铵离 子, 例如 N+(R1)(R2)(R3)(R4), 其中 R1 至 R4 相互独立地指 : 氢, 可选地替代的 C1-C6- 烷 基基团、 可选地替代的 C2-C6- 烯基基团、 可选地替代的 C6-C10- 芳基基团、 或可选地替代 的 C6-C10- 杂芳基基团。药学可接受盐的另外的示例在 1985 年由 Easton, Pa., U.S.A 的 MarkPublishingCompany 出版的由 AlfonsoR.Gennaro 主编的第 17 版 《Remington′ sPharm aceuticalSciences》 及在 《EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology( 制药工艺学百科 全书 )》 有说明。
药学可接受的溶剂合物例如是水合物。