技术领域 本发明涉及用生物活性玻璃治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松动症 状的研究。
背景技术 生物活性玻璃在临床上作为口腔骨修复材料、骨科骨缺损修复材料已 在全世界范围内已有15多年的应用历史。生物活性玻璃特性之一是当生物活性玻璃 颗粒与液体相接触时，发生快速表面反应，其结果为：1、离子释放；2、钙、磷等离 子沉积在生物活性玻璃颗粒表面生成一支架状羟基磷灰石层，即骨矿化相。近来新的 研究表明，生物活性玻璃的诱导骨矿化相形成的特性能在牙齿表面上诱导新的牙釉面 的形成，从而达到封闭牙本质小管、弥补牙的被腐蚀部位，达到脱敏和预防踽齿的效 果(参考文件1)。新的研究同时表明，生物活性玻璃在液体环境中具有较强的杀菌 作用，特别是对口腔细菌有杀菌作用(参考文件2)。
《生物活性玻璃组合物以及使用生物活性玻璃的治疗方法》(专利号97193085)， 生物活性玻璃由40-60％SiO2、10-30％CaO、10-35％Na2O、2-8％P2O5、0 -10％B2O3、0-8％K2O、0-5％MgO经高温熔制成，其对牙过敏的治疗作用。 其机理在于生物活性玻璃能诱导骨矿化相形成，能在牙齿表面上诱导新的牙釉面的形 成，从而达到封闭牙本质小管、弥补牙的被腐蚀部位，达到脱敏和预防踽齿的效果。
最新研究表明，生物活性玻璃既能促进骨组织的生长、骨缺损的愈合又能促进软 组织的生长愈合的人工合成的材料。生物活性玻璃的表面活性能促进生长因子的生 成、促进细胞的繁衍、活化细胞基因表达(参考文件3、4)。这样，生物活性玻璃通 过直接对那些调节诱发细胞周期开始和进程的基因的直接控制，以加强和达到对人体 组织生成和生长的促进作用。生物活性玻璃的这些优良特性来源于它的表面活性。
生物活性玻璃已在治疗表皮软组织伤口愈合的临床应用上使用。临床表明，生物 活性玻璃在促进伤口愈合包括口腔溃疡、褥疮、长期糜烂伤口、脂肪液化性伤口、轻 度烧伤等已呈现出良好效果(参考文件6)。
牙龈炎、牙出血及牙松动是较常见的牙病，较之牙过敏具有更广泛的患病者。口 腔细菌是导致牙龈炎的主要原因，牙龈炎导致的菌斑和结石会破坏牙骨组织和牙骨与 软组织的连接，出现损伤易引起牙出血，进而发展为牙龈萎缩，导致牙松动、脱落。
现还未有用生物活性玻璃治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松动症状的报道。
发明内容 本发明的目的是针对上述现状，旨在提供用生物活性玻璃治疗牙龈炎、 牙出血以及解除牙松动症状的理由及实例，以证明生物活性玻璃治疗牙龈炎、牙出 血以及解除牙松动症状的作用。
生物活性玻璃治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松动症状的作用，生物活性玻璃由 SiO2、CaO、Na2O、P2O5，经高温熔制成，各成分的配比为：
SiO2 40-60％ CaO 10-30％
Na2O 10-35％ P2O5 2-8％
B2O3 0-10％ K2O 0-8％
MgO 0-5％
颗粒小于90μm的生物活性和生物相容性玻璃颗粒，与颗粒小于10μm的补充矿 质有效量的颗粒，经高温熔制成的生物活性玻璃对治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松 动症状有作用。
生物活性玻璃能促进软组织细胞生长因子的生成，为伤口处的愈合提供了内源性 细胞生长因子。生物活性玻璃对口腔细菌有抑制和杀菌作用，对骨组织和软组织生长 有促进和损伤愈合作用，由此判断生物活性玻璃对治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松 动症状有作用。使用有生物活性玻璃的牙膏与市场上的商品牙膏作对比，使用有生物 活性玻璃的牙膏，牙龈出血指数明显降低。牙松动患者，在用牙膏后，牙松动症状明 显改善，并能撕咬牛肉等较硬食物。
具体实施方式本发明生物活性玻璃由SiO2、CaO、Na2O、P2O5、B2O3、 K2O、MgO配置而成。生物活性玻璃可以牙膏或溶液形式，以刷牙和漱口的方式 达到治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松动症状的效果。
生物活性玻璃能促进软组织细胞生长因子的生成，为伤口处的愈合提供了内源性 细胞生长因子。作为详细机理，本申请人认为生物活性玻璃由它表面活性反应达到伤 口愈合。当生物活性玻璃颗粒在伤口或软组损伤处与伤口渗液相接触时，发生快速表 面反应，其结果为：1、离子释放；2、钙、磷等离子沉积在生物活性玻璃颗粒表面生 成一支架状羟基磷灰石层；3、生物活性玻璃颗粒的高的比表面积吸附成纤微细胞即 其它软组织生长细胞以及一些蛋白质生长因子，这些细胞受到羟基磷灰石支架层的稳 定以及生长因子的作用，这一环境有利于细胞新的组织的生成，使得生物活性玻璃颗 粒表面成为一结缔组织以及粘膜组织生长的基床；4、生物活性玻璃颗粒表面反应和 离子释放提高伤口或软组损伤处pH值，(参考文件5)抑制感染，同时，释放的离子 能促进生长因子的生成、促进软组织细胞的增长、活化细胞的基因表达。所有这些作 用达到了促进伤口以及软组织损伤愈合的效果。
本发明根据生物活性玻璃对口腔细菌的抑制和杀菌作用以及对骨组织和软组织 生长的促进和损伤愈合作用，用来治疗牙龈炎、牙出血以及解除牙松动症状。
××用生物活性玻璃以牙膏形式的诺华敏牙膏和使用一市场上商品牙膏作抗牙 龈出血的临床研究对比实验，实验组47人，对照组48人，平均年龄34.5岁，标准 差：实验组8.8岁，对照组10.1岁。
所有完成试验的受试者(95人)在牙龈出血评价后，牙龈出血指数记分的均数 和标准差(SD)。实验前实验组和对照组牙龈出血指数无显著性差异。在六周后，试验 组牙龈出血指数明显降低。六周后，试验组牙龈出血指数降低为58.8％，对照组牙龈 出血指数不到10％。牙龈出血指数(标准差)记分的具体对比情况见下表； 牙龈出血指数：均数(标准差) 实验组 对照组 n＝47 n＝48 基线(*) 1.14(0.79) 1.18(0.71) 6周(*) 0.47(0.36) 1.02(0.56) 均数差 基线-6周 0.67(0.67) p＜0.001 0.16(0.69) p＞0.05
××用生物活性玻璃以牙膏形式的诺华敏牙膏作了解除牙松动的病例试验，具体 情况如下：
季××，男，牙松动历史长达十余年，病情已发展到只能以吃流食维持生计。医 生诊断为全口牙三级牙松动，并建议其拔牙。在使用诺华敏牙膏10天后，季××牙 松动症状明显改善，并能撕咬牛肉等较硬食物。经医生检查其左侧牙齿牙松动症状已 基本解除，右侧牙齿为轻微一级松动。
参考文件
1.“OCCLUSION OF DENTIN TUBULES BY 45S5 BIOGLASS，”LITKOWSKI， HACK，SHEAFFER AND GREENSPAN，BIOCERAMICS Vol.10，411-414，1997
2.P.Stoor，E.Sderling and J.I.Salonen，“Antibacterial effects of a bioactive glass paste on oral microorganisms，”AGTA Odontol.Scand.56，161-165，1998
3.I.D.Xynos，A.J.Edgar，L.D.K.Buttery，L.L.Hench，J.M.Polak，“Gene-expression profiling of human osteoblasts following treatment with the ionic products of Bioglass 45S5 dissolution，”J. Biomed.Mater.Res.，55：151-157，2001
4.L.L.Hench，I.D.Xynos，A.J.Edgar，L.D.K.Buttery，J.M.Polak，钟吉品、刘宣勇、常江，“激活基 因的玻璃，”无机材料学报，第17卷，第5期，897-909，2002
5.D.C.Greenspan，J.P.Zhong，G.P.LaTorre“The Evaluation of Surface Structure of Bioactive Glasses In Vitro，”Bioceramics 7，1994
6.蔡端、廖镇江、范跃祖、张胜华等，“肌肤生临床疗效调查报告-肌肤生DermGlas临床应用 资料”复旦大学医学院附属华山医院，上海中医药大学附属岳阳医院，同济大学医学院附 属甘泉医院，2000年8月。