技术领域：
本专利涉及抗疟疾药物青蒿素和青蒿素衍生物的口腔崩解片及其制备方法，尤其是青蒿琥 酯口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
青蒿素是从中药菊科植物黄花蒿中提取和分离出来的一个具有具有过氧基团的倍半萜内 酯化合物。青蒿素衍生物是由青蒿素半合成的，例如蒿甲醚、二氢青蒿素、青蒿琥脂。临床 上主要用于恶性疟、间日疟的治疗和凶险性疟疾抢救。主要通过改变疟原虫膜系结构来影响 疟原虫红细胞内期超微结构。其作用机制可能主要是干扰表膜-线粒体的功能：作用于食物 泡膜阻断营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，从而迅速形成自噬泡，并不 断排出虫体外，最终导致疟原虫损失大量胞质而死亡。
近年来，研究表明，青蒿素以及其衍生物还有免疫调节作用，用来红斑狼疮等免疫疾病， 抗肿瘤作用，抗血吸虫作用等。
随着WHO对抗疟工作的日渐重视及青蒿素以及青蒿素衍生物临床疗效的确切，青蒿素以 及青蒿素衍生物得到越来越多的国际认同以及WHO的推荐，市场需求有上升的趋势，现在大 概以每年20-30％的幅度增长。
目前仅有上青蒿素以及青蒿素衍生物只有注射剂和片剂上市，为了提高病人的顺应性， 特别为了方便老人和婴孩给药；在急性疟疾发作时，便于患者自救，有必要提供一种顺应好 的快捷方便的新剂型。本发明提供了一种青蒿素和青蒿素衍生物的口腔崩解片，在口腔内迅 速崩解，口感良好，服用方便。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种服药方便、口感良好和稳定性好青蒿素和青蒿素衍生物的 口腔崩解片以及其制备方法。用来治疗疟疾、吸血虫等疾病。
本发明的口腔崩解片，主要由有效剂量的药理活性物质和不影响活性物质的惰性辅料组 成，药理活性物质包括青蒿素以及青蒿素衍生物以及它们的混合物，辅料至少包括填充剂和 崩解剂，另外还包括粘合剂、润滑剂、矫味剂、酸味剂等。青蒿素衍生物选自青蒿琥酯、青 蒿素、蒿甲醚、二氢青蒿素或者它们的混合物，优选青蒿琥酯。
崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡 咯烷酮、羧甲基淀粉钠，或它们的混合物，优选微晶纤维素和低取代羟丙甲基纤维素的混合 物。微晶纤维素与低取代羟丙甲基纤维素比例为1∶1-5∶1，优选比例为1∶1-3∶1。崩解剂的用 量为片重5-50％；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙等药学中可以接受的润 滑剂，优选硬脂酸；填充剂为片重的10-60％，选自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山 梨醇、木糖醇、或者其它糖类和多元醇类、或者它们的混合物，优选甘露醇。甜 味剂选自糖精，甜菊甙、阿司巴坦等药剂学中可以接受的甜味剂或它们的混合物； 酸味剂选自柠檬酸、酒石酸、琥珀酸等药剂学中可以接受的酸味剂或者它们的混 合物。
本发明的口腔崩解片在口腔内崩解的时限小于60秒，进一步优选的时限小 于30秒。
本发明具体通过以下措施和方法来实现。
本发明的口腔崩解片各主要成分的重量百分比
主药 5-70％
糖类或者多元醇 10-80％
崩解剂(微晶纤维素与低取代羟丙甲基纤维素) 5-50％
甜味剂 适量
酸味剂 适量
润滑剂 适量
香精 适量
制备方法：
方法1：直接压片将糖类或者多元醇类喷雾干燥，过筛分级，得流动性好， 可以直接压片的辅料。将主药、直接压片糖类或多元醇、崩解剂、甜味剂、酸味 剂、香精、润滑剂，等混合均匀、压片。
方法2：湿法制粒压片将药物和辅料粉碎、过100目筛、混合均匀，用适 当的湿润剂和粘合剂制粒，烘干，整粒，外加适量的崩解剂、润滑剂、助流剂等， 最后压片。
崩解时间的考察：自愿者将片剂置于舌尖，用秒表直到完全崩解的时间。
硬度：采用片剂四用测定仪考察片剂的硬度。
以下实施例不限于此。
具体实施方式
实施例1：处方(按1000片计)：单位g 50mg/片
青蒿琥脂 50 50 50 甘露醇 95 95 24 低取代羟丙基 甲基纤维素 10 10 6 微晶纤维素 16 16 18 糖精 6 6 6 柠檬酸 0 12 12 薄荷香精 适量 适量 适量 硬脂酸 适量 适量 适量 滑石粉 适量 适量 适量 硬度(N) 15-20 17-22 18-21 崩解时间 ＜30s ＜30s ＜30s 口感 味苦 较好 较好
工艺：将青蒿琥脂、甘露醇、糖精、柠檬酸、低取代羟丙基甲基纤维素过 100目，用75％的乙醇适量，40目筛制粒，50℃烘干，30目整粒，外加入2％的 低取代羟丙基甲基纤维以及1％的硬脂酸、0.5％的滑石粉以及0.1％的薄荷香精， 压片。
实施例2：处方(按1000片计)：单位g，100mg/片 青蒿琥脂 100 100 100 甘露醇 135 135 35 低取代羟丙基 甲基纤维素 15 15 10 微晶纤维素 15 15 30 糖精 9 9 6 柠檬酸 0 18 12 薄荷香精 适量 适量 适量 硬脂酸 适量 适量 适量 滑石粉 适量 适量 适量 硬度(N) 18-20 18-23 17-21 崩解时间 ＜30s ＜30s ＜30s 口感 味苦 较好 较好
工艺：将青蒿琥脂、甘露醇、糖精、柠檬酸、低取代羟丙基甲基纤维素混合 均匀，加入75％的乙醇适量，40目筛制粒，50℃烘干，30目整粒，外加入2％ 的低取代羟丙基甲基纤维以及1％的硬脂酸、0.5％的滑石粉以及0.1％的薄荷香 精，压片。
实施例3：处方(按1000片计)：单位g，25mg/片 青蒿琥脂 25 25 25 甘露醇 84 84 35 低取代羟丙基 甲基纤维素 4.67 4.67 7 微晶纤维素 18.7 18.7 24 糖精 3.3 3.3 6 柠檬酸 0 10 12 薄荷香精 适量 适量 适量 硬脂酸 适量 适量 适量 滑石粉 适量 适量 适量 硬度(N) 16-25 18-23 19-27 崩解时间 ＜30s ＜30s ＜30s 口感 味苦 较好 较好
工艺：将青蒿琥脂、甘露醇、糖精、柠檬酸、低取代羟丙基甲基纤维素混合均匀， 加入75％的乙醇适量，40目筛制粒，50℃烘干，30目整粒，外加入2％的低取 代羟丙基甲基纤维以及1％的硬脂酸、0.5％的滑石粉以及0.1％的薄荷香精，压片。
实施例4：处方(按1000片计)：单位g，20mg/片 二氢青蒿素 20 20 20 甘露醇 84 84 35 低取代羟丙基 甲基纤维素 5 5 7 微晶纤维素 20 20 24 糖精 3.3 3.3 6 柠檬酸 0 10 12 薄荷香精 适量 适量 适量 硬脂酸 适量 适量 适量 滑石粉 适量 适量 适量 硬度(N) 16-29 17-23 15-27 崩解时间 ＜30s ＜30s ＜30s 口感 味苦 较好 较好
工艺：将青蒿琥脂、甘露醇、糖精、柠檬酸、低取代羟丙基甲基纤维素混合均匀， 加入75％的乙醇适量，40目筛制粒，50℃烘干，30目整粒，外加入2％的低取 代羟丙基甲基纤维以及1％的硬脂酸、0.5％的滑石粉以及0.1％的薄荷香精，压片。