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1、10申请公布号CN104055818A43申请公布日20140924CN104055818A21申请号201310089850922申请日20130320A61K36/28200601A61K9/16200601A61K47/10200601A61J3/0020060171申请人中山市中智药业集团有限公司地址528437广东省中山市火炬开发区康泰路南3号72发明人成金乐陈勇军苏观凤陈金梅梁学良74专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人谢敏楠54发明名称一种灯盏细辛破壁制剂57摘要本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种灯盏细辛破壁制剂。本发明通过将灯盏细辛粉碎成为破壁粉，通。
2、过对乙醇溶液和破壁粉的质量的控制，进行乙醇水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的灯盏细辛破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。51INTCL权利要求书1页说明书10页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书10页10申请公布号CN104055818ACN104055818A1/1页21一种灯盏细辛破壁制剂，其特征在于，包含灯盏细辛超微破壁粉，所述的超微破壁粉90以上的颗粒的粒径小于等于41M，所述的灯盏细辛破壁制剂的堆积密度为015035G/ML。2一种灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，S1将灯。
3、盏细辛进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉，S2乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为05131混合，制得软材，S3挤压获得湿粒，干燥即得。3根据权利要求2所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为07111混合。4根据权利要求2所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为2080。5根据权利要求4所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为3070。6根据权利要求2至5任一所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质。
4、量分数为4065，并且乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为09101混合。7根据权利要求2所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1中的超微破壁粉90以上的颗粒的粒径小于等于41M。8根据权利要求2所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN。9根据权利要求9所述的灯盏细辛破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度05MPA075MPA，转速75R/MIN85R/MIN。10一种权利要求1所述的灯盏细辛破壁制剂的应用，其特征在于，所述的灯盏细辛破壁制剂在。
5、黄芩苷类药物制备中的应用。权利要求书CN104055818A1/10页3一种灯盏细辛破壁制剂技术领域0001本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种灯盏细辛破壁制剂。背景技术0002超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率1030；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到867，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。
6、。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。0003灯盏细辛为菊科植物短葶飞蓬ERIGERONBREVISCAPUSVANTHANDMAZZ的干燥全草，又名灯盏花、东菊、地顶草、地朝阳、双葵花。其主要成分含植物甾醇、树胶（含半乳糖）、糖甙型树脂、糖甙型鞣质、挥发油（为柠檬烯等）、焦性儿茶酚、氨基酸、糖等，对温度相对敏感，热稳定性差。因此，如果采用传统的煎煮方法，一方面容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成。
7、分的流失。将灯盏细辛制备成灯盏细辛超细粉，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。发明内容0004本申请提供一种收率高、崩解性好、稳定性强的灯盏细辛破壁制剂，包含灯盏细辛超微破壁粉，所述的超微破壁粉的破壁率为8095，所述的灯盏细辛破壁制剂的密度为015035G/ML。0005再提供一种灯盏细辛破壁制剂的制备方法，包括以下步骤，S1将灯盏细辛进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉，S2乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为05131混合，制得软材。
8、，S3挤压获得湿粒，干燥即得。0006所述的步骤S2中的乙醇水溶液与超微破壁粉优选按重量比为07111混合。0007所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为2080，优选为3070。0008更有选的方案为，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为4065，并且乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为09101混合。这个条件下的软材粘度适宜、过筛容易，成品的收率高，形状优良。0009所述的步骤S1中的超微破壁粉的破壁率为8095。说明书CN104055818A2/10页40010所述的步骤S1中的超微破壁粉90以上的颗粒的粒径小于等于41M。0011所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度0。
9、05MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN，优选为，挤压力度075MPA085MPA，转速75R/MIN85R/MIN。0012所述的步骤S2中的制得软材过1030目的筛网。0013为了更好地理解本发明，以下对本发明方案结合反应式作进一步的阐释，其不能作为本发明保护范围的限制。0014本发明申请的发明目的，在于克服以下的技术难题1目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；2已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；3有些中药品种是不能采用破壁粉软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸。
10、索，将适宜破壁粉软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。0015本发明提供了一种制粒过程简单且不需要粘合剂的中药制剂，而且获得破壁的同时将其制粒，通过参数的调节同时获得了良好的崩解性和稳定性。0016本发明提供的一种灯盏细辛破壁制剂，采用如下的技术方案将灯盏细辛进行破壁粉碎获得破壁粉，加入乙醇水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得灯盏细辛破壁制剂，所述的超微粉的破壁率为8095。本发明制备的灯盏细辛破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。0017可以将灯盏细辛先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉中90。
11、或以上（比如可以是90、91、92、93、94或95）的颗粒粒径小于等于41M。方案中采用的超细粉体，90的颗粒粒径为1445M（比如可以为15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或38M），优选41M。但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于45M均可实现本发明。0018本发明采用乙醇水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉通过后续的制粒、干燥，成为灯盏细辛制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇水溶液，以及该溶液与超细粉粒之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘。
12、度等可适用于灯盏细辛破壁粉粒的特性，使粉粒之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的灯盏细辛颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。0019本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案湿法制粒时，所采用的乙醇水溶液中乙醇的质量分数为2080；优选的，乙醇的质量分数为3070，更优选的为4065。超细粉与乙醇水溶液比10513，按重量计为10513，优选为10711。0020在将软。
13、材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件采用预装10目30目筛网，挤压力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN；优选的，挤压力度05MPA075MPA，说明书CN104055818A3/10页5转速75R/MIN85R/MIN。0021挤压所得的湿粒粒径为16目30目，干燥时干燥温度为4580，干燥时间为05H25H。0022所获得的灯盏细辛破壁制剂的密度为024G/ML045G/ML。0023与现有技术相比，本发明具有以下有益效果1通过本发明的方法获得的灯盏细辛制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100；2本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇水的。
14、加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。00243本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的灯盏细辛颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。4通常人们认为在超微粉进行湿法制粒时，控制软材成型的主要是乙醇水溶液的乙醇浓度，但是本发明发现，虽然乙醇水溶液的乙醇浓度对软材成型有作用，但是超微粉和乙醇水溶液的质量比也是必要条件之一，本发明通过对乙醇水溶液和超微破壁粉的质量比的控制，来达到获得形状优良的软材，为最终的破壁制剂提供一个好的。
15、基础。00254通常人们认为在超微粉进行湿法制粒时，控制软材成型的主要是乙醇水溶液的乙醇浓度，但是本发明发现，虽然乙醇水溶液的乙醇浓度对软材成型有作用，但是超微粉和乙醇水溶液的质量比也是必要条件之一，本发明通过对乙醇水溶液和超微破壁粉的质量比的控制，来达到获得形状优良的软材，为最终的破壁制剂提供一个好的基础。00265灯盏细辛，作用为治感冒头痛鼻塞，风湿痹痛，瘫痪，急性胃炎，小儿疳积，跌打损伤，本发明的灯盏细辛破壁制剂的黄芩苷溶出率高于灯盏细辛饮片，其有效成分可以使得本发明的灯盏细辛破壁制剂还可以应用于含野黄芩苷药物的制备。具体实施方式0027下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说。
16、明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。0028实施例1取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为20）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比051（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度1MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度80，干燥25H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0029备注满分以10计。0030实施例2说明书CN104055818A4/10页6取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎。
17、成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为30）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比061（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速55R/MIN，挤压力度08MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45，干燥075H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0031备注满分以10计。0032实施例3取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为40）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比071（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度。
18、03MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度80，干燥25H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0033备注满分以10计。0034实施例4取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为55）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比091（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速70R/MIN，挤压力度06MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0035备注满分以10计。0036实施例5取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右。
19、粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙质量分数为70）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比111（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100R/MIN，挤压力度005MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。说明书CN104055818A5/10页70037备注满分以10计。0038实施例6取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液的质量分数为75的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入量比121（按重量。
20、计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90R/MIN，挤压力度02MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度80，干燥10H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0039备注满分以10计。0040实施例7取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙质量分数为80）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比131（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速95R/MIN，挤压力度015MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0041备注满分以10。
21、计。0042实施例8取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙质量分数为55）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比101（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速75R/MIN，挤压力度065MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0043备注满分以10计。0044实施例9取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为40）湿法制软材，溶液与超说明书CN10。
22、4055818A6/10页8细粉加入量比091（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速70R/MIN，挤压力度07MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45，干燥075H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0045备注满分以10计。0046实施例10取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为80）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比101（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度04MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥。
23、05H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0047备注满分以10计。0048实施例11取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙质量分数为55）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比111（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速75R/MIN，挤压力度065MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0049备注满分以10计。0050实施例12取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的。
24、粉，加入乙醇水溶液（乙质量分数为55）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比071（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速75R/MIN，挤压力度065MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0051备注满分以10计。说明书CN104055818A7/10页90052实施例13取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为65）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比111（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度。
25、05MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0053备注满分以10计。0054实施例14取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于41M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为60）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比101（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速110R/MIN，挤压力度11MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度80，干燥25H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0055备注满分以10计。0056实施例15取灯盏细辛净药材，经粗粉碎至100。
26、目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于45M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为60）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比101（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速40R/MIN，挤压力度003MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25H至干，整粒筛分后即得灯盏细辛破壁制剂。0057备注满分以10计。0058取实施例18项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。0059表1各实施例的质量标准检验结果说明书CN104055818A8/10页10进一步将实施例18项下灯盏细辛破壁制剂与灯盏细辛常规超细粉。
27、、灯盏细辛常规饮片，以性状、水分和野黄芩苷作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度402，相对湿度755的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表2所示表2各样品的加速稳定性对比结果说明书CN104055818A109/10页11溶出度是评价药物生物利用度的重要指标，再一步将以上加速稳定性试验样品实施例8样品、灯盏细辛超细粉样品及灯盏细辛饮片三者，照2010年版中国药典（二部）附录XC“溶出度测定法”项下的第二发“桨法”试验。取前一次实验得到的分别放置了30天、60天、90天的灯盏细辛超细粉、灯盏细辛饮片和实施例8的灯盏细辛破壁制剂。取人工胃液1000ML，保持温度3705，转速90R/MIN，各取样品5G，加入人工胃液中，分别于10、20、30、40、50、60、90、120MIN时各取样5ML（同时补足取样量）测定野黄芩苷量，结果表3所示。0060表3各样品的溶出度试验结果说明书CN104055818A1110/10页12其中相同时间下实施例8所制得灯盏细辛破壁制剂的野黄芩苷溶出率高于灯盏细辛超细粉体的溶出率，而且实验证明实施例8所制得灯盏细辛破壁制剂所需要的溶出时间也较短。也就是说，采用本发明方法制得的灯盏细辛破壁制剂的野黄芩苷不但溶出时间短，而且单位时间内溶出量也相对灯盏细辛破壁粉有明显的增加。说明书CN104055818A12。