金银花茎叶用于预防和治疗便秘的中药组合物、制备方法和应用.pdf

本发明提供了一种用于预防和治疗便秘的中药组合物，其中，该中药组合物原料由金银花的茎和叶组成，可用于制备临床上用于促进肠蠕动和防治便秘的药品或保健食品，用以预防、控制及治疗因肠蠕动低下和便秘引起的肠梗阻、结肠溃疡等病症及其并发症。本发明的中药组合物，制备工艺简单、耗能低、无污染，安全方便，易储存，药效确切，容易实现产业化生产。

1.一种用于预防和治疗便秘的中药组合物，其中，所述中药组合物原料由金银花的茎和叶组成，所述中药组合物中含重量百分比50～100％的金银花茎叶微粉或提取物。 2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中，所述中药组合物含100％金银花茎叶微粉，所述金银花茎叶微粉粉末的粒径小于0.85mm；或含重量百分比50～100％的金银花茎叶水提取物，所述金银花茎叶水提取物每克含生药>3g。 3.根据权利要求1所述的中药组合物，其中，所述中药组合物剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂及靶向制剂。 4.根据权利要求1所述的中药组合物，其中，所述中药组合物还包括添加剂，所述添加剂包括赋形剂、润滑剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂及甜味剂；所述赋形剂包括乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、或结晶纤维素；所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、或滑石粉；所述抗氧化剂包括亚硫酸盐、或抗坏血酸；所述防腐剂包括二羟基乙酸、或氯丁醇。 5.一种制备权利要求1所述的中药组合物的方法，其中，所述方法包括：将所述原料经过机械粉碎成粒径小于0.85mm的粉末，加入添加剂，并制备成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、或丸剂。 6.一种制备权利要求1所述的中药组合物的方法，其中，所述方法包括：步骤(1)，将所述原料粉碎成粉末；步骤(2)，将所述步骤(1)获得的原料粉末添加溶剂，所述溶剂为水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末与溶剂的重量比在1:1～20，获得的溶液通过加热提取、微波提取或超声提取获得提取物；步骤(3)，将所述步骤(2)获得的提取物加入添加剂，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂及靶向制剂。 7.一种制备权利要求1所述的中药组合物的方法，其中，所述方法包括：步骤(1)，将所述原料粉碎成粉末；步骤(2)，将所述步骤(1)获得的原料粉末添加水，所述的原料粉末与溶剂的重量比在1:1～20，加热提取，提取时间为30分钟至24小时，过滤所述提取液；步骤(3)，将所述步骤(2)中的过滤后的滤渣添加水，所述的滤渣与溶剂的重量比在1:1～20，加热第二次提取，提取时间为30分钟至24小时，过滤所述第二次提取液；步骤(4)，合并所述步骤(2)和步骤(3)得到的滤液，浓缩得到提取物；以及步骤(5)，将所述步骤(4)获得的提取物加入添加剂，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂或靶向制剂。 8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述步骤(2)和步骤(3)中加热温度为沸腾温度，加热时间为30分钟。 9.根据权利要求1～4所述的中药组合物在制备预防和治疗便秘、肠梗阻、结肠溃疡的食品、保健品中的应用。 10.根据权利要求1～4所述的中药组合物在制备预防和治疗便秘、肠梗阻、结肠溃疡的药品中的应用。

技术领域

本发明涉及有效改善临床便秘症状的中药组合物，属于医药健康技术领域。

背景技术

便秘是老年人最常见的消化道症状之一，便秘可引起腹部不适、厌食、乏力等症状，其主要并发症为粪便嵌塞，长期便秘也容易引起肠梗阻、结肠溃疡等病症，严重影响着老年人的健康和生活质量。便秘的病因目前并不清楚，流行病学调查显示，便秘发病呈一定的家族趋势，可能存在遗传因素。同时，便秘也与饮食、生理状况、社会因素、精神状态、躯体疾病等多种因素有关。老年人体力活动减少、消化系统功能衰退、肠蠕动功能差、肠内容物在肠腔停留时间过长都容易引起便秘。

传统西药治疗多用泻药、促进肠动力药物、微生态制剂等干预性药物处理，但并不能在实质上解决临床问题。原因是，一些长期便秘的老年人在常年服用缓泻剂促进排便的同时，致使肠道对药物依赖，减弱或失去自行排便的功能，结果会进一步加重便秘。随着我国人口老龄化日益加剧，便秘的患病人数也将日益增加，研发有效的便秘功能食品或药物已成为人们关注的社会问题。

发明内容

本发明涉及一种用于预防和治疗便秘的中药组合物，其中，所述中药组合物原料由金银花的茎和叶组成。

本发明提供的中药组合物能够有效改善和防治便秘，成本低廉、安全可靠及作用效果确切，且有效的改善肠内生理环境，促进肠蠕动和防治临床便秘症状。

本发明提供的便秘的改善作用剂是以金银花茎叶为原料，经机械粉碎或制备提取物而制成。

本发明还涉及一种制备所述的中药组合物的方法，所述方法包括：将所述原料经过机械粉碎成粒径小于0.85mm的粉末，并过去添加赋形剂可制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、或等临床用药剂型。

本发明中药组合物的粉末粒径应小于0.85mm(20目)，以便于消化吸收。

本发明还涉及使用加热提取、微波提取或超声提取所述的中药组合物的方法。

本发明的中药组合物可以由金银花茎叶的水或乙醇或含水乙醇作为溶液的分离获取组分。

本发明还涉及所述的中药组合物在制备预防和治疗便秘的保健品、药品、食品中的应用。

本发明涉及原料来源稳定、效果确切、生产成本低、制备工艺简单、应用可行，不会产生耐药性，可安全有效的用于改善及防治便秘的临床症状。

附图说明

图1为金银花茎、叶及花中绿原酸液相分析对比；

图2为金银花叶中各主峰的分子量；

图3为金银花叶中含有的活性成分。

具体实施方式

以下，对本发明的实施方式进行说明。

本发明涉及一种用于预防和治疗便秘的中药组合物，其中，所述中药组合物原料由金银花的茎和叶组成，所述的中药组合物中含重量百分比50～100％的金银花茎叶微粉或提取物。

本发明研究结果提示本发明的金银花茎叶机械粉碎微粉或提取物具有显著的促进肠蠕动作用，临床上可以用于防治便秘。

作为本发明的一种实施方式，所述中药组合物含100％金银花茎叶微粉，所述金银花茎叶微粉粉末的粒径小于0.85mm；或含重量百分比50～100％的金银花茎叶水提取物，所述金银花茎叶水提取物每克含生药>3g。

作为本发明的一种实施方式，所述中药组合物剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂及靶向制剂。

作为本发明的一种实施方式，所述中药组合物还包括添加剂，所述添加剂包括赋形剂、润滑剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂、及甜味剂；所述赋形剂包括乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、或结晶纤维素；所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、或滑石粉；所述抗氧化剂包括亚硫酸盐、或抗坏血酸；所述防腐剂包括二羟基乙酸、或氯丁醇。

本发明中使用的赋形剂、润滑剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂、以及甜味剂还可以选择本领域中常见的试剂。

本发明提供的金银花茎叶微粉是以季节修剪金银花植物时获得的茎叶作为原料，经过机械粉碎成粉末而制成，粉末的粒径小于0.85mm(20目)，以便于消化吸收，并减少对消化系统的损害。该机械微粉可以作为医用原料用于防治临床便秘的药用用途。

本发明还涉及一种制备所述的中药组合物的方法，其中，所述方法包括：将所述原料经过机械粉碎成粒径小于0.85mm的粉末，加入添加剂，并制备成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、或丸剂。

本发明还涉及一种制备所述的中药组合物的方法，其中，所述方法包括：步骤(1)，将所述原料粉碎成粉末；步骤(2)，将所述步骤(1)获得的原料粉末添加溶剂，所述溶剂为水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末与溶剂的重量比在1:1～10，获得的溶液通过加热提取、微波提取或超声提取获得提取物；步骤(3)，将所述步骤(2)获得的提取物加入添加剂，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂或靶向制剂。本发明还涉及一种制备所述的中药组合物的方法，其中，所述方法包括：步骤(1)，将所述原料粉碎成粉末；步骤(2)，将所述步骤(1)获得的原料粉末添加水，所述的原料粉末与溶剂的重量比在1:1～20，加热提取，提取时间为30分钟至24小时，过滤所述提取液；步骤(3)，将所述步骤(2)中的过滤后的滤渣添加水，所述的滤渣与溶剂的重量比在1:1～20，加热第二次提取，提取时间为30分钟至24小时，过滤所述第二次提取液；步骤(4)，合并所述步骤(2)和步骤(3)得到的滤液，浓缩得到提取物；以及步骤(5)，将所述步骤(4)获得的提取物加入添加剂，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂或靶向制剂。

作为本发明的一种实施方式，在制备所述的中药组合物的方法中，所述步骤(2)和步骤(3)中加热温度为沸腾温度，加热时间为30分钟。

本发明中提及的金银花茎叶提取物的制备方法有以下两种：1、将金银花茎叶经机械粉碎成粉末后添加溶剂形成溶液，将溶液通过加热提取、微波提取或超声提取获得提取物，提取时金银花茎叶与溶剂的比率没有特定限制，但一般金银花茎叶与溶剂的比例在1:1～20范围为宜。本发明对提取温度没有特定限制，从室温到溶剂沸点范围都可适用。当然室温、常压及在溶剂沸点范围内提取最为理想，提取时间从30分钟到24小时范围均可以。鉴于金银花茎叶提取物是以饲料添加剂作为最终产品开发，故从安全性角度考虑提取溶剂尽量选择水、乙醇或含水乙醇为宜。

2、将金银花茎、叶经机械粉碎成粉末后添加适量水中形成一次溶液，将一次溶液加热预定时间后，过滤一次溶液得到一次滤渣和一次滤液；将一次滤渣再次添加适量水中形成二次溶液，将二次溶液加热预定时间后，过滤二次溶液得到二次滤渣和二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，进行浓缩、冷冻、干燥后得到提取物。获得的提取物加入药用辅料可以制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂等不同剂型用于临床便秘的治疗。

本发明还涉及所述的中药组合物在制备预防和治疗便秘、肠梗阻、结肠溃疡的保健品中的应用。

本发明还涉及所述的中药组合物在制备预防和治疗便秘、肠梗阻、结肠溃疡的药品中的应用。

本发明还涉及所述的中药组合物在制备预防和治疗便秘、肠梗阻、结肠溃疡的食品中的应用。

本发明的中药组合物，可用于制备临床上用于促进肠蠕动和防治便秘的药品或保健食品，用以预防、控制及治疗因肠蠕动低下和便秘引起的肠梗阻、结肠溃疡等临床病症及其并发症。

下面结合具体实施实例对本发明做进一步的描述。

实例1金银花茎叶活性成分分析

分析仪器和原料：

恒温干燥箱德国Memmert型

电子天平Sartorius BP211D，精密度十万分之一

粉碎机杭州熊火科技有限公司

超纯水仪Merck millipore公司

分析型高效液相色谱仪Dionex Ultimate 3000系列

低分辨质谱仪Bruker amazon SL离子阱质谱仪

分析色谱柱为Phenomenex Gemini 5μC18 110A(5μm,250×4.6mm)

金银花茎叶由巨鹿京鼎穆拉德金银花产业园提供

金银花茎叶的活性成分分析采用HPLC-MS法。

供试品溶液的制备为分别取金银花粉末、金银花叶粉末、金银花茎粉末0.5g，精密称定，置于锥形瓶中，精密加水50ml，浸泡30min后，通过加热回流提取法煎煮使之沸腾15min，放冷，加水补足减失的质量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，用1ml蒸馏水溶解，离心之后经0.45μm水膜过滤用于HPLC-MS仪器分析。绿原酸对照品为0.46mg，加甲醇配制成46.0μg/ml对照品溶液用于本实验。

实验检测波长为365nm，柱温为40℃，进样量为20μl，流动相：乙腈—0.05％冰醋酸，采用线性梯度洗脱程序：0-60min，乙腈1％—30％，0.05％冰醋酸99％—70％，流速为0.9ml/min。实验结果如图1所示。

从图1可见，在金银花茎、叶和花的提取物的成分比较中可以看出，金银花叶中的化学成分含量显著高于花和茎的提取物，金银花叶提取物中含有多种活性成分(参见图2)，其中主要为咖啡酰奎宁酸(caffeoylquinic acid)、绿原酸(chlorogenic acid)、当药甙(sweroside)及木犀草苷(galuteolin)等均为抗菌、抗病毒及抗氧化活性成分(参见图3)，适用于疾病防治用途，且不会对健康形成负面作用。

此外，根据HPLC液相色谱图面积比，金银花花、茎、叶中的绿原酸和木犀草苷含量如表1所示。

表1金银花茎叶中绿原酸及木犀草苷的含量

实验组别 金银花 金银花叶 金银花茎 绿原酸(％) 6.17±0.12 5.89±0.15 4.60±0.32 木犀草苷(％) 0.11±0.02 0.35±0.01 0.16±0.01

因此，金银花茎叶具有相当的药用价值。

实例2本发明的中药组合物的制备

本发明的中药组合物可以为微粉和提取物两种形式。

2.1金银花茎叶微粉的制备

以季节修剪金银花植物时获得的茎叶作为原料，清洗，干燥，经过机械粉碎成粉末而制成，粉末的粒径小于0.85mm(20目)，得到本发明金银花茎叶微粉。

也可进而在机械粉碎成的粉末中添加药用辅料，并制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、或丸剂等剂型用于临床。

2.2金银花茎叶水提取物的制备

以季节修剪金银花植物时获得的茎叶作为原料，按以下步骤制备而成：步骤(1)，将原料粉碎成粉末；步骤(2)，将步骤(1)获得的原料粉末添加10倍量的水，加热至沸腾，提取30分钟，过滤所述提取液；步骤(3)，将步骤(2)中的过滤后的滤渣添加10倍量的水，加热至沸腾，第二次提取，提取30分钟，过滤所述第二次提取液；以及步骤(4)，合并步骤(2)和(3)得到的滤液，浓缩得到的提取物，每克浓缩物中含有生药3.2g，得到本发明金银花茎叶水提取物。。

本发明的金银花茎叶也可以使用乙醇、含水乙醇作为溶剂进行提取，提取时金银花茎叶与溶剂的比例在1:1～20范围为宜；提取温度从室温到溶剂沸点范围都可适用。提取方法可以采用加热提取、超声提取、微波提取等，也可多种方法结合起来应用。提取时间从30分钟到24小时范围均可以。

实例3本发明的中药组合物对复方地芬诺酯抑制小鼠肠蠕动模型的治疗作用

本发明采用复方地芬诺酯抑制小鼠肠蠕动模型评价实施例2中制备的中药组合物的润肠通便作用。

实验动物采用7周龄雄性昆明种小鼠(购自广东省医学实验动物中心，动物许可证编号为SCXK(粤)2013-0002)。实验动物在清洁级层流架中饲养，环境温度为23±2℃，相对湿度为75±10％，照明时间为12小时/天(7:00～19:00)。实验动物在适应性喂养一周后，进行实验。

实验为空白对照组、复方地芬诺酯给药模型组、>10％绿原酸粗提物对照组，金银花茎叶机械粉碎微粉和水提取物共5组，每组15只小鼠。1g/kg金银花茎叶机械粉碎微粉及水提取物分别以0.2ml/10g连续灌胃给药1周，每天1次给药，同容量>10％绿原酸物作为对照连续灌胃给药1周，每天1次给药，空白对照组和复方地芬诺酯给药模型组给予等容量水溶液。末次给药前禁食15小时，但实验期间自由饮水。

复方地芬诺酯给药模型组、绿原酸对照组和金银花茎叶给药组小鼠均以灌胃方式给予5mg/kg复方地芬诺酯诱发小鼠肠蠕动抑制，空白对照组给水溶液。复方地芬诺酯给药30分钟后，金银花茎叶给药组、绿原酸对照组、空白对照组和复方地芬诺酯给药模型组灌胃0.2ml/10g炭末混悬液(含5％活性炭粉、10％阿拉伯树胶)。20分钟后颈椎脱臼处死动物，立即要开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，将小肠拉成直线，测量肠管长度，从幽门至炭末前沿为炭末推进长度,计算炭末推进率：炭末推进率(％)＝[炭末推进长度(cm)/小肠长度(cm)]×100％

实验结果如表2所示，本发明中药组合物能够提高因复方地芬诺酯抑制的小鼠肠蠕动，显著促进小鼠小肠墨汁排除率。

表2金银花茎叶微粉及提取物对小鼠小肠推进运动的影响

实验组别 动物数 墨汁推进率(％) 空白对照组 15 59.4±6.2 复方地芬诺酯给药模型组 15 31.2±6.1 绿原酸组 15 42.3±4.5 金银花茎叶提取物 15 54.1±5.3*# 金银花茎叶微粉 15 53.2±5.2*#

与复方地芬诺酯给药模型组相比，*P<0.001与绿原酸对照组相比，#P<0.005

实例4本发明的中药组合物对小鼠肠蠕动的影响

实验动物采用7周龄雄性昆明种小鼠(购自广东省医学实验动物中心，动物许可证编号为SCXK(粤)2013-0002)。实验动物在清洁级层流架中饲养，环境温度为23±2℃，相对湿度为75±10％，照明时间为12小时/天(7:00～19:00)，实验动物在适应性喂养一周后，进行实验。

动物随机分为6组，每组15只：>10％绿原酸物作为对照给药，金银花茎叶机械微粉和提取物分别为1g/kg及0.5g/kg二个剂量组，空白对照组给予0.2ml/10g等容量水溶液。连续灌胃给药1周，每天1次，末次给药前禁食15小时，但实验期间自由饮水。末次给药后30分钟各组均按0.2ml/10g剂量给予炭末混悬液(含5％活性炭粉、10％阿拉伯树胶)。

20分钟后颈椎脱臼处死动物，立即要开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度，从幽门至炭末前沿为炭末推进长度,计算炭末推进率：

炭末推进率(％)＝[炭末推进长度(cm)/小肠长度(cm)]×100％

结果如表3所示，本发明的中药组合物能够明显增强小肠的炭末推进运动，促进小肠蠕动。

表3金银花茎叶微粉及提取物对小鼠小肠推进运动的影响

实验组别 动物数 炭末推进率(％) 空白对照组 15 52.9±5.7 绿原酸对照组 15 54.3±5.4 1g/kg金银花茎叶提取物 15 71.3±5.4*# 0.5g/kg金银花茎叶提取物 15 66.2±5.8*# 1g/kg金银花茎叶微粉 15 68.1±6.9*# 0.5g/kg金银花茎叶微粉 15 65.3±6.4*#

与空白对照组相比，*P<0.001

与绿原酸对照组相比，#P<0.005

本发明制备的中药组合物能够显著改善抑制了的小鼠肠蠕动和增加小鼠肠蠕动，不仅较空白对照差异极显著，且较同容量的绿原酸对照组差异显著。

以上所述仅是本发明的优选实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。