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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710081081.6 (22)申请日 2017.02.15 (71)申请人 李明英 地址 030045 山西省太原市南十方街70号 山西省药物研究所 (72)发明人 李明英 (51)Int.Cl. A61K 31/421(2006.01) A61P 13/12(2006.01) (54)发明名称 一种治疗慢性肾衰竭的药物组合物 (57)摘要 本发明涉及一种治疗慢性肾衰竭的药物组 合物， 所述药物组合物包含下式的化合物或其药 学上可接受的盐、 和药学上可以接受的载体： 其中。
2、R1独立地选自： H、 烷基或 卤素。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 106727533 A 2017.05.31 CN 106727533 A 1.一种治疗慢性肾衰竭的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包含下式的化合 物或其药学上可接受的盐、 和药学上可以接受的载体： 其中R1独立地选自： H、 烷基或卤素。 2.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰竭的药物组合物， 其特征在于， R1为烷基。 3.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰竭的药物组合物， 其特征在于， R1为CH3。 4.化合物在制备治疗慢性肾衰竭的药物中的用途， 其特征在于， 所述化合物具有下列 结构： 其中R1。
3、独立地选自： H、 烷基或卤素。 5.根据权利要求4所述的用途， 其特征在于， R1为烷基。 6.根据权利要求5所述的用途， 其特征在于， R1为CH3。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106727533 A 2 一种治疗慢性肾衰竭的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及医药领域， 具体的说， 本发明涉及一种治疗慢性肾衰竭的药物组合物。 背景技术 0002 慢性肾衰竭(chronic renal failure， CRF)病程是渐进发展的， 但在病程的某一 阶段， 由于感染、 高血压、 代谢性酸中毒、 电解质紊乱等诱因， 肾功能可在短期内出现急剧恶 化。 甚至严重威胁患者生命。。
4、 这种肾功能恶化， 如及时治疗， 往往具有一定可逆性， 甚至完全 恢复到恶化前的肾功能水平。 因此， 控制加重因素、 防止肾功能急剧恶化是治疗CRF的重要 内容。 目前， 临床上对CRF的治疗手段主要是血液透析或肾脏移植， 极大地加重了患者的经 济负担。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾衰竭的药物组合物。 0004 为了实现本发明的目的， 本发明提供一种治疗慢性肾衰竭的药物组合物， 所述药 物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、 和药学上可以接受的载体： 0005其中R1独立地选自： H、 烷基或卤素。 0006 优选地， R1为烷基。 0007 更优选地， R1。
5、为CH3。 0008 本发明还提供化合物在制备治疗慢性肾衰竭的药物中的用途， 所述化合物具有下 列结构： 0009其中R1独立地选自： H、 烷基或卤素。 0010 优选地， R1为烷基。 0011 更优选地， R1为CH3。 说 明 书 1/3 页 3 CN 106727533 A 3 0012 本发明所述的药物可以用于治疗或者减轻慢性肾衰竭症状， 药效成分明确可控， 起效快， 作用显著， 服用方便。 0013 附图简要说明 0014 图1对肾组织TGF- 1及PAI-1蛋白表达的影响。 具体实施方式 0015 本领域技术人员将理解的是， 上述说明书中所公开的概念和具体实施方式可易于 用作修。
6、改或设计实施本发明相同目的的其它实施方式的基础。 本领域技术人员也将理解的 是， 这些等同的实施方式没有脱离所附权利要求书中阐明的本发明的精神和范围。 0016 实验例1本发明药物的表征 0017 0018 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.29(m,3H),7.17(m,4H),7.11(m,2H),4.65(m,1H),4.16 (m,2H),3.26(m,3H),2.99(m,2H),2.75(m,1H),2.32(s,3H)； 0019 ESIMS m/z 346(M+Na+)。 0020 实验例2本发明药物对于慢性肾衰竭的治疗效果 0021 将60只健康雄性SD大鼠分为空。
7、白组、 模型组、 阳性对照组、 本发明药物高、 中、 低剂 量组， 每组10只。 正常组给予正常饲料， 其余各组给予含有5腺嘌呤的饲料， 连续喂养28d。 造模同时， 阳性对照组每日灌胃尿毒清(购自康臣药业)4.6gkg-1， 本发明药物高、 中、 低剂 量组每日分别灌胃10、 5和2.5mgkg-1实施例1中的化合物， 空白组和模型组每日灌胃生理 盐水。 0022 第29天， 用代谢笼收集大鼠24h的尿液， 比较各组尿量， 并用考马斯亮蓝法检测尿 液中蛋白含量。 0023 第30天将动物处死， 迅速取出肾脏， 剪碎， 加入液氮研磨， 再加入细胞裂解液(将 0.2422g Tris溶于20mL。
8、蒸馏水中， 调节其pH值为8.0， 然后加入0.149g EDTA和0.16g SDS) 抽提蛋白， 用BCA法对蛋白进行定量。 再将生理盐水把组织匀浆上清液稀释2000 gmL-1的 浓度， 加入4X上样缓冲液， 于沸水中水浴5min， 在-40温度下存储； 取10 L蛋白在恒压80V 下进行SDS-PAGE凝胶(10)电泳， 电泳时间30min， 再换至120V， 取下凝胶， 200mA下转膜1h， 再在室温下用封闭液封闭PVDF膜， 过夜。 剪下PVDF膜， 加入1:250的TGF- 1、 PAI-1和GAPDH一 抗， 在室温下孵育1h， 再用TBST漂洗3次， 每次5min； 加入1。
9、:5000的二抗， 室温下孵育45min， TBST漂洗3次， 每次5min； 经ECL显色， 暗室曝光2min， 显影定影。 0024 实验结果应用SPSS 16.0软件包进行分析， 所得数据计量资料使用均数标准差 表示， 多组间比较采用方差分析， 两两比较采用LSD法， P0.05为差异具有统计学 说 明 书 2/3 页 4 CN 106727533 A 4 意义。 0025 对CRF大鼠24h尿量及尿蛋白的影响 0026 造模第29天， 与模型组比较， 本发明药物高、 中、 低剂量组显著增加大鼠24h尿量， 并显著降低尿蛋白量(P0.05)。 阳性对照组与本发明药物高、 中、 低剂量组无。
10、显著性差异。 可见本发明药物能够改善慢性肾衰竭的症状， 结果见下表。 0027 0028 注： 与模型组比较， *P0.05 0029 对肾组织TGF- 1及PAI-1蛋白表达的影响 0030 Western blot条带光密度分析显示， 与模型组比较， 本发明药物高、 中、 低剂量组 肾组织中TGF- 1及PAI-1蛋白表达显著降低(P0.05)。 阳性对照组与本发明药物高、 中、 低 剂量组无显著性差异。 表明本发明药物对肾脏起到一定保护作用， 结果见下表和图1。 0031 0032 注： 与模型组比较， *P0.05。 说 明 书 3/3 页 5 CN 106727533 A 5 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 6 CN 106727533 A 6 。