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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610829101.9 (22)申请日 2016.09.19 (71)申请人 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 地址 255086 山东省淄博市高新区万杰路 87号裕桥工业园301室 (72)发明人 田丽华 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 9/04(2006.01) (54)发明名称 Orientin在制备治疗或预防急性心衰药物 中的应用 (57)摘要 本。
2、发明提供了Orientin在制备治疗或预防 心衰的药物中的应用。 本发明涉及的Orientin在 制备治疗急性心衰药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其治疗 急性心衰的活性强得意想不到， 不存在由其他化 合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特 点， 同时用于治疗急性心衰显然具有显著的进 步。 权利要求书1页 说明书4页 CN 107837281 A 2018.03.27 CN 107837281 A 1.Orientin在治疗或预防急性心衰药物中的应用， 所述化合物Orientin结构如式() 所示： 2.如权利要求1所述Orientin在治疗或预防急性心衰。
3、药物中的应用， 其特征在于 Orientin增加心衰犬的SW、 LVW、 +dp/dt、 心输出量。 3.一种治疗或预防急性心衰药物， 其特征在于由权利要求1所述Orientin为活性成分 添加辅料制备而成， 制备方法为取5克化合物Orientin,加入糊精195克， 混匀， 常规压片制 成1000片。 4.一种治疗或预防急性心衰药物， 其特征在于由权利要求1所述Orientin为活性成分 添加辅料制备而成， 制备方法为取5克化合物Orientin， 加入淀粉195克， 混匀， 装胶囊制成 1000粒。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107837281 A 2 Orientin在制。
4、备治疗或预防急性心衰药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物Orientin的新用途， 尤其涉及Orientin在制备治疗或预防急性 心衰药物中的应用。 背景技术 0002 心衰(hear failure， HF)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。 病因诱因因为心脏负荷过重、 心肌本身、 舒张受限任何原因致初始 心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病； 而感染、 贫血、 妊娠、 分娩、 心律紊乱、 肺栓塞、 甲 亢、 糖尿病、 抑制心脏药诱发加重HF。 发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异 常； 20世纪80年代后期认识到神经-内分泌激。
5、素的激活起重要作用(交感 NE RAS 等激活)； 90年代以后逐渐明确了 “心肌重塑” (remodelling)是导致心衰的发生发展的基本机制。 0003 本发明涉及的化合物Orientin是一个2013年发表(Ebenezer de Mello Cruz， et al.,Leishmanicidal activity of Cecropia pachystachya flavonoids:Arginase inhibition and altered mitochondrial DNA arrangement.Phytochemistry,89(2013) 71 77.)的新化合物， 该。
6、化合物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅涉及抗艾滋病毒， (Ebenezer de Mello Cruz， et al .,Leishmanicidal activity of Cecropia pachystachya flavonoids:Arginase inhibition and altered mitochondrial DNA arrangement.Phytochemistry,89(2013)71 77.)， 对于本发明涉及的Orientin在制备治疗 或预防急性心衰药物中的用途属于首次公开。 发明内容 0004 本发明提出Orientin在制备治疗或预防急性心衰药物中的应。
7、用。 从药理实验看 出， Orientin有较好的治疗或预防急性心衰的作用。 由于本发明首次公开Orientin在治疗 或预防急性心衰方面的药理作用。 0005 所述化合物Orientin结构如式()所示： 0006 0007 0008 所述Orientin在治疗或预防急性心衰药物中的应用， Orientin增加心衰犬的SW、 LVW、 +dp/dt、 心输出量。 说 明 书 1/4 页 3 CN 107837281 A 3 0009 一种治疗或预防急性心衰药物， 由Orientin为活性成分添加辅料制备而成， 制备 方法为取5克化合物Orientin,加入糊精195克， 混匀， 常规压片制成。
8、1000片。 0010 一种治疗或预防急性心衰药物， 由Orientin为活性成分添加辅料制备而成， 制备 方法为取5克化合物Orientin， 加入淀粉195克， 混匀， 装胶囊制成1000粒。 0011 本发明的技术方案是： Orientin的应用， 具体是应用于制备治疗或预防急性心衰 药物。 0012 本发明通过对犬进行NS组对比试验发现， Orientin可增加心衰犬的SW、 LVW、 +dp/ dt、 心输出量。 因此， Orientin能用于制备预防心衰的药物， 具有良好的开发应用前景。 0013 本发明涉及的Orientin在制备治疗或预防急性心衰药物中的用途属于首次公开， 由于。
9、骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其治疗或预防急性心衰的活性强得意想不到， 不 存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于治疗或预防急 性心衰显然具有显著的进步。 0014 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 具体实施方式 0015 本发明所涉及化合物Orientin的制备方法参见文献(Ebenezer de Mello Cruz， et al.,Leishmanicidal activity of Cecropia pachystachya flavonoids:Arginase i。
10、nhibition and altered mitochondrial DNA arrangement.Phytochemistry,89(2013) 71 77.) 0016 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0017 实施例1： 本发明所涉及化合物Orientin片剂的制备： 0018 取5克化合物Orientin， 加入糊精195克， 混匀， 常规压片机制成1000片。 0019 实施例2： 本发明所涉及化合物Orientin胶囊剂的制备： 0020 取5克化合物Orientin， 加入淀粉195克， 混。
11、匀， 装胶囊制成1000粒。 0021 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0022 实验例： 采用NS法评价化合物Orientin对犬急性心力衰竭的治疗作用 0023 1、 方法： 将犬随机分为NS组(等容量溶剂)， 灌胃给药Orientin 2.0mg/kg组、 1.0mg/kg组、 0.2mg/kg组， 每组6只。 禁食12小时后， 静脉注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉， 气管 插管， 人工呼吸， 监测主动脉压(AP)与心电图。 左侧开胸， 从心尖插导管至左室压及其压力 变化速度(dp/dtmax)。 将Waltan-Brodie应变弓植入左心室前壁， 测定心肌收缩力。 用电磁 。
12、流量计测定升主动脉血流量。 以升主动脉流量作为心输出量(CO)， 计算心脏指数(CI)， 每搏 指数(SI)， 每搏作功(SW)， 左心作功(LVW)。 各项参数记录与BIC生理记录仪。 术后半小时， 各 项参数达到稳定。 从股静脉恒速输注戊巴比妥钠(0.5mL/kgmin)， 以dp/dtmax下降到约 1000mHg/s为主要指标形成急性心力衰竭。 待急性心衰模型稳定后， 各组动物十二指肠给予 相应药物。 组间T检验， 进行统计学处理。 0024 2、 结果： 0025 表1 Orientin对心力衰竭犬dp/dt的影响(n6， Xs) 说 明 书 2/4 页 4 CN 107837281。
13、 A 4 0026 0027 与NS组比较， *P0.01*P0.05 0028 表2 Orientin对心力衰竭犬心脏作功的影响(n6， Xs) 0029 0030 0031 与NS组比较， *P0.01*P0.05； 与给药前比较， #P0.01#P0.05 0032 结果如表1、 2所示， 滴注不同剂量Orientin可增加心衰犬的SW、 LVW、 +dp/dt(与模 型组对照组比较， p0.05or p0.01)。 灌胃不同剂量Orientin可增加心衰犬的SW、 LVW、 +dp/ dt(与模型组对照组比较， p0.01or p0.05)。 0033 表3 Orientin对心力衰竭。
14、犬心输出量的影响(n6， Xs) 0034 0035 与NS组比较， *P0.01*P0.05； 与给药前比较， #P0.01#P0.05 0036 结果如表3所示， 滴注不同剂量Orientin可增加心衰犬的心输出量(与模型对照组 比较， p0.01or p0.05)。 灌胃不同剂量Orientin可增加心衰犬的心输出量(与模型对照组 说 明 书 3/4 页 5 CN 107837281 A 5 比较， p0.01or p0.05)。 0037 由上述实施例表明， 本发明的Orientin可增加心衰犬的SW、 LVW、 +dp/dt、 心输出 量。 由此证明， 本发明的Orientin能够显著改善急性心衰， 可以用来制备治疗或预防心衰的 药物。 说 明 书 4/4 页 6 CN 107837281 A 6 。