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1、(10)授权公告号 CN 101623294 B (45)授权公告日 2011.05.04 CN 101623294 B *CN101623294B* (21)申请号 200910013025.4 (22)申请日 2009.08.10 A61K 31/7034(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61P 9/12(2006.01) (73)专利权人 沈阳亿灵医药科技有限公司 地址 110179 辽宁省沈阳市浑南新区新隆街 10-1 号 专利权人 关屹 (72)发明人 关屹 闫冬 (54) 发明名称 一种降压组合物 (57) 摘要 本发明涉及一种由原料药黄连素和天麻素。
2、组 成的复方降压制剂， 本发明研究发现， 黄连素和天 麻素合用， 具有明显强于单用黄连素或天麻素的 降压效果。 (51)Int.Cl. 审查员 樊婵娟 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 CN 101623294 B1/1 页 2 1.一种降压组合物， 其特征是由原料药黄连素和天麻素组成， 二者重量配比为21到 8 1。 2. 根据权利要求 1 所述的降压组合物， 其特征是黄连素与天麻素的重量配比为 3 1 到 5 1。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的降压组合物， 其特征是所述的原料药黄连素为人工合成 黄连素或从植物中提取精制的天。
3、然黄连素。 4. 根据权利要求 1 或 2 所述的降压组合物， 其特征是所述的原料药天麻素为人工合成 的天麻素或从植物天麻中提取精制而得到的天然天麻素。 5. 权利要求 1 或 2 所述的降压组合物在制备具有降压药物中的应用。 6. 权利要求 1 或 2 所述的降压组合物在制备肾性高血压药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 101623294 B1/4 页 3 一种降压组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种降压组合物， 具体涉及一种由植物提取成分天麻素和黄连素组成 的降压组合物， 为药物制剂领域。 背景技术 0002 天麻属兰科植物， 是我国的名贵药材， 其性辛、 温， 无毒， 有平肝。
4、息风的功能， 常用 于头痛、 眩晕、 机体麻木等症， 其化学成分有天麻素、 天麻苷元、 香荚兰醇、 天麻醚苷、 对羟基 苯甲醛、 柠檬酸、 琥珀酸等， 其中活性成分含量最高的有效单体成分为天麻素， 具有多种药 理活性， 如具有镇静催眠、 抗惊厥、 镇痛、 保护缺氧脑细胞损伤、 降低外周血管阻力等， 临床 上常用来治疗眩晕、 头痛、 神经衰弱、 癫痫等疾病， 也可用来治疗高血压疾病。 0003 黄连素别名小檗碱， 是从植物黄连、 黄柏等植物药材中提取的生物碱， 也可人工合 成， 黄连素是一种光谱抗生素， 对革兰氏阳性、 阴性菌具有抑制作用， 临床常用以治疗倡导 感染、 眼结合膜炎等， 与其它一些。
5、抗生素如环孢菌素、 氟喹诺酮类、 甲氧苄啶等合用， 可以增 强其它抗生素的抗菌效果。 近年来， 更深入的研究发现， 黄连素还具有降压、 降血糖、 抗心律 失常、 抗癌等多种新用途， 尤其是在心血管方面， 具有独特的优势， 可用以心力衰竭、 抗心律 失常， 高血压高血脂等疾病的治疗。 0004 对于二者的联合用药， 还未见相关研究资料。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种由黄连素和天麻素组成的复方降压组合物。 0006 本发明研究人员在经过大量的组方帅选和体外药理药学学研究发现， 将黄连素和 天麻素组合一起使用， 在降压方面可以起到协同增强的效果。 0007 本发明中， 黄连素和天麻素。
6、二者重量配比为2181， 优选为3151。 0008 本发明中， 所用的黄连素可以是人工合成的黄连素， 也可以是从黄连、 黄柏、 三颗 针等植物中提取而得的天然黄连素， 除此之外， 还可以是从植物中提取的富含黄连素的提 取物， 其中提取物中黄连素的重量百分含量应不低于 80。 0009 本发明中， 所用的天麻素可以是人工合成的天麻素， 也可以是从植物天麻中提取 而得到的天麻素单体成分， 当然， 还可以是从植物天麻中提取而得的富含天麻素和天麻苷 元的有效部位， 该有效部位中， 天麻素的重量百分含量应不低于 80。 0010 本发明中， 所用的原料黄连素和天麻素， 可以是市售的， 也可以是自己精制。
7、或合成 加工的， 制备的方法不受不发明限制， 只要是最终原料能得到黄连素、 天麻素就可 ； 提取有 效部位时， 其方法也不限， 最终提取物中， 黄连素提取物能达到黄连素的重量百分含量不低 于 80、 天麻素提取物中能达到天麻素的重量百分含量不低于 80即可。 0011 本发明中， 所用的天麻素也可以用天麻素经水解后的产物天麻苷元代替。 0012 本发明中， 含有原料药黄连素和天麻素的制剂， 可以根据临床上不同的需要， 加上 制药上可接受的合适的辅料， 制成所需要的制剂， 如可以是口服制剂， 也可以是注射用制 说 明 书 CN 101623294 B2/4 页 4 剂， 还可以是经皮给药制剂、 。
8、经十二指肠给药制剂等。 0013 口服给药方式的制剂可以是片剂、 胶囊剂、 丸剂或颗粒剂， 其中片剂可以是普通素 片， 也可以是包衣片， 包衣可以包以肠溶衣、 胃溶衣、 缓释衣、 控释衣等。 0014 注射用制剂可以是注射用水针、 输液或粉针 ； 经皮给药制剂可以是贴剂， 喷雾剂 等。 具体实施例 0015 以下从动物药理学试验实施例来说明本发明的有益效果。 0016 一、 对肾性高血压大鼠的降压作用 0017 试验材料动物 ： 健康 Wistar 大鼠 70 只， 体重 25020g， 雌雄各半， 购于沈阳医学 试验动物中心， 许可证好 ： SCXK-( 辽 )2002-2006。分组及药品。
9、 ： 模型对照组， 黄连素提取物 组(从植物黄连中提取， 自制， 48mg/kg)， 天麻素提取物组(从天麻中提取， 自制， 12mg/kg)， 本发明组合物高剂量组 ( 黄连素 48mg/kg+ 天麻素 12mg/kg)、 中剂量组 ( 黄连素 24mg/kg+ 天麻素 6mg/kg)、 低剂量组 ( 黄连素 48mg/kg+ 天麻素 12mg/kg)， 卡托普利组 ( 卡托普利片， 山东新华制药股份有限公司生产， 每片含卡托普利 25mg， 批号 20081109)。 0018 试验方法 ： 模型建立 ： 大鼠经 1戊巴比妥钠 30mg/kg 腹腔麻醉， 右侧位固定于鼠 台上， 体外触及左。
10、侧肾脏， 剪去局部 3cm3cm 被毛， 小杜铺巾， 在触诊肾脏与脊柱平行方向 切开皮肤， 切口 1.5-2.0cm， 逐层分离皮下筋膜与肌肉， 以盐水棉球推开肾周围脂肪囊， 用开 睑器撑开充分显露手术视野， 于腹膜后仔细分离肾动脉， 用手指追查肾脏， 检查无误后在肾 动脉自主动脉分叉处放置标准钢丝， 银夹钳夹闭银夹， 然后取出标准钢丝， 逐层关闭肌肉、 皮肤， 术后 2 周血压高于术前 3 个标准差且高于 18.7kPa(140mmHg) 为模型复制成功。 0019 按照上述分组方案及给药剂量， 药品以蒸馏水配成溶液或悬浮液， 模型组给予等 体积的蒸馏水， 连续官位 15d， 每天 1 次。。
11、 0020 血压测定 ： 利用 BP-6 无创血压仪对大鼠采用尾动脉测压法测定血压， 记录连续给 药后第 3d、 6d、 9d、 12d、 15d 的收缩压， 结果见表 1。 0021 表 1 本发明复方对肾性高血压大鼠收缩压的影响 (mmHg， n 10， xs) 0022 0023 0024 与模型组相比， *P 0.05，*P 0.01 ； 与天麻素组相比，#P 0.05 0025 从上表结果可以看出， 黄连素、 天麻素及黄连素与天麻素组合均具有一定的降压 作用， 给药后血压开始缓慢下降。组合物与单独给药相比， 中、 高剂量组的降压效果均比单 说 明 书 CN 101623294 B3/。
12、4 页 5 独用黄连素、 天麻素强， 中、 高剂量组于第6天降压效果明显要强于天麻素组(P0.05)， 显 示二者合用， 有相互协同增效的作用。 0026 二、 对肾性高血压大鼠血液流变学的影响 0027 对上述给药 15d 后的大鼠， 于给药后第 15d， 将大鼠经颈动脉插管取血， 于 4h 内检 测血液流变学指标 ： 全血粘度 ( 高切、 中切、 低切 ) 及血浆粘度。结果见表 2。 0028 表 2 本发明复方对肾性高血压大鼠血液流变学的影响 (mPa.s， n 10， xs) 0029 0030 与模型组相比， *P 0.05，*P 0.01 ； 与天麻素组相比，#P 0.05。 00。
13、31 肾性高血压大鼠经降压治疗后， 各给药剂量组对上述血液流变学各项指标的异常 变化具有不同程度的改善作用， 对血液流变学的影响， 本发明复方中、 高剂量组较单独使用 黄连素或天麻素的效果好， 尤其是对低切指标及血浆粘度指标的影响， 联合用药中、 高剂量 组较天麻素组相比有显著性差异 (P 0.05)， 且较单独用黄连素的效果也更强。提示二者 联合使用， 有协同增强的效果。 0032 制剂制备实施例 0033 以下从制剂制备实施例来说明本发明制剂的制备， 需要说明的是， 列举的制剂并 不是限制本发明的剂型， 而是为了说名本发明。 0034 实施例 1 0035 片剂的制备 (1000 片处方 。
14、) 0036 黄连素 300g， 天麻素 100g， 乳糖 80g， 聚维酮 15g， 硬脂酸镁 5g， 70乙醇适量 ； 0037 取原料药及辅料， 粉碎过 100 目筛， 黄连素、 天麻素、 乳糖混合均匀， 以事先分散于 70乙醇中的聚维酮为黏合剂， 制备软材， 过筛制颗粒， 60干燥， 整粒， 加入硬脂酸镁， 压 制成 1000 片即得。 0038 实施例 2 0039 胶囊的制备 (1000 个胶囊处方 ) 0040 黄连素 400g， 天麻素 50g， 淀粉 50g 0041 取原料及辅料， 粉碎， 混合均匀， 填装于 1000 个硬胶囊中， 即得胶囊剂。 0042 实施例 3 00。
15、43 滴丸剂的制备 0044 黄连素 20g， 天麻素 5g， 制药上通常的滴丸基质适量 0045 将原料药与滴丸基质， 按照制药上滴丸的制备工艺， 制成滴丸剂。 0046 实施例 4 0047 粉针剂的制备 (1000 支粉针处方 ) 说 明 书 CN 101623294 B4/4 页 6 0048 黄连素 100g， 天麻素 50g， 甘露醇 150g， 注射用水适量 0049 将黄连素、 天麻素用蒸馏水溶解， 加入甘露醇， 搅拌， 用截留分子量为 8000 的超滤 膜超滤， 收集超滤液， 于冻干机中制成粉针制剂。 0050 实施例 5 0051 片剂的制备 (1000 片处方， 包衣片 。
16、) 0052 黄连素350g， 天麻素70g， 微晶纤维素110g， 聚维酮15g， 羟丙基甲基纤维素50g， 滑 石粉 5g， 70乙醇适量 ； 0053 取原料药及辅料， 粉碎过 100 目筛， 黄连素、 天麻素、 微晶纤维素混合均匀， 以事先 分散于 70乙醇中的聚维酮为黏合剂， 制备软材， 过筛制颗粒， 60干燥， 整粒， 加入滑石 粉， 混合均匀， 压制成 1000 片， 另将羟丙基甲基纤维素溶于适量乙醇中， 将压制好的片置包 衣锅中， 喷入羟丙基甲基纤维素乙醇液包衣， 即得。 0054 实施例 6 0055 片剂的制备 (1000 片处方， 口腔崩解片 ) 0056 黄连素 350g， 天麻素 50g， 微晶纤维素 70g， 交联聚乙烯吡咯烷酮聚维酮 80g， 聚维 酮 15g， 滑石粉 6g， 70乙醇适量 ； 0057 取原料药及辅料， 粉碎过 100 目筛， 黄连素、 天麻素、 微晶纤维素混合均匀， 以事先 分散于 70乙醇中的聚维酮为黏合剂， 制备软材， 过筛制颗粒， 60干燥， 整粒， 将整好的颗 粒与交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀， 再加入硬脂酸镁， 混合均匀， 压制成 1000 片， 即得口崩 片。 说 明 书 。