技术领域
本发明涉及中药制药领域，特别地，涉及一种治疗糖尿病的中药及制备方 法。
背景技术
糖尿病是一种常见病，多发病。糖尿病病程长，目前尚无根治方法。由于 糖尿病并发症引起的死亡人数在发达国家已是继心脑血管疾病、肿瘤之后列第 三位，引起了世界各国的高度重视，纷纷对糖尿病的发病机制、药物防治等进 行研究。
目前，我国的降糖市场以西药为主，约占整个市场份额的73.68％；中成药 为辅，约占24.7％。占降糖类产品绝对优势份额的主要是化学类降糖药，虽然降 糖效果迅速，但作用单一，增加胰岛负担，且长期服药引起的低血糖、局部及 全身反应、耐药性、胰岛素抵抗、肝肾损伤等副作用都让糖尿病患者备感痛苦。
中医中药博大精深，中医各大门派、各类医书、诸多中老名医对某一疾病 的认识也有不一致之处，他们确定的处方往往各有特色，有所不同。已开发的 中成药多起效慢、降糖作用不够明显且不稳定，不能有效控制糖尿病的许多并 发症。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种治疗糖尿病的中药及制 备方法，该中药具有降低血糖、血脂，减少白内障的发生，改善糖尿病人身体 虚弱的体质等治疗糖尿病及其并发症的功能。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种治疗糖尿病的中药，它 由重量百分比为20～50％的黄连、20～50％的红参、10～20％的泽泻和10～20 ％的葛根制成。
一种权利要求1所述的治疗糖尿病的中药的制备方法，包括以下步骤：
(1)按照质量百分比黄连20～50％、红参20～50％、泽泻10～20％、葛根10～ 20％称取材料。
(2)取黄连，加体积百分比为60～80％的药用乙醇回流1～3次，每次乙醇用量 为药材量的7～9倍，每次0.5～1.5小时；收集乙醇回流液，过滤，减压回 收乙醇；浓缩液加盐酸调PH值至2.0～3.0，静置过夜，抽滤；将沉淀物加 热水溶解，过滤，滤液浓缩，冷却静置过夜，抽滤，沉淀物在50～60℃下 低温烘干，得到黄连提取物，备用。
(3)取红参、泽泻、葛根，加水提取1～3次，每次0.5～1.5小时，每次9～11倍 量水，合并各次水提液，过滤，浓缩至相对密度1.0～1.2，加乙醇至含醇 量达到60～80％，静置过夜，过滤，滤液减压回收乙醇，药夜浓缩至相对 密度1.20～1.40的浓缩液，备用；
(4)取上述黄连提取物与浓缩液混合，得浸膏。
(5)取浸膏，真空干燥，干燥物粉碎，过筛，得干膏粉，加入质量百分比为干 膏粉质量4％～6％的乳糖、5％～7％的羧甲基纤维素钠、10％～14％的微晶 纤维素和0.6％～0.8％的药用硬脂酸镁，压片，制得片剂。或取浸膏，加 入质量为浸膏质量1～2倍量的糖粉和糊精的混合物，混合物中糖粉和糊 精的重量比为1∶0.5～1，采用沸腾制粒法制成颗粒，得颗粒剂。或取浸 膏，真空干燥，干燥物粉碎，过筛，得干膏粉，加入重量百分比为干膏粉 质量20％～25％的淀粉混匀，填充胶囊，制得胶囊剂。
本发明具有以下技术效果：本发明的治疗糖尿病的中药能降低糖尿病患者 的血糖、血脂、白内障的发生率，改善糖尿病人身体虚弱的体质。
具体实施方式
中医药治疗糖尿病(古称消渴症)历史悠久，积累了丰富的经验。据统计， 古今治疗糖尿病的处方有500多个，涉及中药上百种。我们利用现代药理学方 法，依托我们建立的糖尿病及其慢性并发症中药药效评价平台，开发出疗效稳 定可靠的治疗糖尿病中药，申请人将其命名为：黄连降糖片。
本发明治疗糖尿病的中药，其有效成份的原料药材及其质量百分比如下： 黄连20～50％、红参20～50％、泽泻10～20％、葛根10～20％。
本发明治疗糖尿病的中药，可以制成药剂学上的多种剂型，如颗粒剂，胶 囊剂或片剂。
本发明治疗糖尿病的中药的制备方法包括以下步骤：
1)按照质量百分比黄连20～50％、红参20～50％、泽泻10～20％、葛 根10～20％称取材料。
2)取黄连，加体积百分比为60～80％的药用乙醇回流1～3次，每次乙醇 用量为药材量的7～9倍，每次0.5～1.5小时。收集乙醇回流液，过滤， 减压回收乙醇。浓缩液加盐酸调PH值至2.0～3.0，静置过夜，抽滤。 将沉淀物加热水溶解，过滤，滤液浓缩，冷却静置过夜，抽滤，沉 淀物在50～60℃下低温烘干。得到黄连提取物，备用。
3)取红参、泽泻、葛根，加水提取1～3次，每次0.5～1.5小时，每次9～11 倍量水，合并各次水提液，过滤，浓缩至相对密度1.0～1.2，加乙醇 至含醇量达到60~80％，静置过夜，过滤，滤液减压回收乙醇，药夜 浓缩至相对密度1.20~1.40的浓缩液，备用；
4)取上述黄连提取物与浓缩液混合，得浸膏。
5)取浸膏，真空干燥(50～70℃，600mm～800Hg)，干燥物粉碎，过筛， 得干膏粉，加入质量百分比为干膏粉质量4％～6％的乳糖、5％～7％的 羧甲基纤维素钠、10％～14％的微晶纤维素和0.6％～0.8％的药用硬脂 酸镁，压片，制得片剂。或取浸膏，加入质量为浸膏质量1～2倍量 的糖粉和糊精的混合物，混合物中糖粉和糊精的重量比为1∶0.5～1， 采用沸腾制粒法制成颗粒，得颗粒剂。或取浸膏，真空干燥(50～70 ℃，600～800mmHg)，干燥物粉碎，过筛，得干膏粉，加入重量百分 比为干膏粉质量20％～25％的淀粉混匀，填充胶囊，制得胶囊剂。
下面通过实施例及毒理药理实验结果对本发明作进一步说明。
实施例一
取黄连400g，加70％药用乙醇回流三次，每次乙醇用量为药材量的8倍， 每次1小时。收集乙醇回流液，过滤，减压回收乙醇。浓缩液加盐酸调PH值至 2.0～3.0，静置过夜，抽滤。将沉淀物加热水溶解，过滤，滤液浓缩，冷却静置 过夜，抽滤，沉淀物低温(50～60℃)烘干，得到黄连提取物。 取红参400g、 泽泻200g、葛根200g，加水提取两次，每次一小时，每次10倍量，合并2次 水提液，过滤，浓缩至相对密度1.15，加乙醇至含醇量达到70％，静置过夜， 过滤，滤液减压回收乙醇，药夜浓缩至相对密度1.30。取上述黄连提取物与浓 缩液混合，得浸膏。浸膏真空干燥(60℃，700mmHg)，干燥物粉碎，过筛，加 入5％的乳糖、6％的羧甲基纤维素钠、12％的微晶纤维素和0.7％的药用硬脂酸 镁，压片，即得本发明的片剂。
实施例二
取黄连240g，加70％药用乙醇回流三次，每次乙醇用量为药材量的8倍， 每次1小时。收集乙醇回流液，过滤，减压回收乙醇。浓缩液加盐酸调PH值至 2.0～3.0，静置过夜，抽滤。将沉淀物加热水溶解，过滤，滤液浓缩，冷却静置 过夜，抽滤，沉淀物低温(50～60℃)烘干，得到黄连提取物。 取红参600g、 泽泻120g、葛根240g，加水提取两次，每次一小时，每次10倍量，合并2次 水提液，过滤，浓缩至相对密度1.15，加乙醇至含醇量达到70％，静置过夜， 过滤，滤液减压回收乙醇，药夜浓缩至相对密度1.30。取上述黄连提取物与浓 缩液混合，得浸膏。取上述浸膏，加入1.5倍量的糖粉和糊精采用沸腾制粒法制 成颗粒，即得本发明的颗粒剂。
实施例三
取黄连600g，加70％药用乙醇回流三次，每次乙醇用量为药材量的8倍， 每次1小时。收集乙醇回流液，过滤，减压回收乙醇。浓缩液加盐酸调PH值至 2.0～3.0，静置过夜，抽滤。将沉淀物加热水溶解，过滤，滤液浓缩，冷却静置 过夜，抽滤，沉淀物低温(50～60℃)烘干，得到黄连提取物。 取红参240g、 泽泻240g、葛根120g，加水提取两次，每次一小时，每次10倍量，合并2次 水提液，过滤，浓缩至相对密度1.15，加乙醇至含醇量达到70％，静置过夜， 过滤，滤液减压回收乙醇，药夜浓缩至相对密度1.30。取上述黄连提取物与浓 缩液混合，得浸膏。将浸膏真空干燥(60℃，700mmHg)，干燥物粉碎，过筛， 加入重量百分比为22％干膏粉量的淀粉混匀，填充胶囊，即得本发明的胶囊剂。
本发明提供的是一种治疗糖尿病的中药，申请人将其命名为黄连降糖片。 为证明其治疗效果及安全性，发明者使用上述实施例中提供的方法制备得到的 片剂进行了毒理和药效学试验，研究结果如下：
一、动物毒性试验资料：
黄连降糖片拟定临床剂量及疗程：一天三次，每次三片，疗程一个月。
黄连降糖片以80g生药/Kg体重一次灌胃给予小鼠无明显毒性反应，二周内 无小鼠死亡，解剖内检也未见任何异常。测得本发明片剂小鼠经口给药的最大 无毒剂量为80g生药/Kg，相当于成人一日口服剂量的160倍。
黄连降糖片以25g生药/kg、12.5g生药/kg、6.25g生药/kg(以成人体重 60kg计算，相当于人拟用临床剂量的50、25、12.5倍)三个剂量对大鼠连续灌 胃给药6个月，对照组给以等体积生理盐水，对大鼠的体重、活动情况、进食 量、外表体征等均无不良影响；血液学、血液生化指标检测结果表明，给药组 与对照组的血象、血清总蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮、血糖、谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、碱性磷酸酶、胆固醇及总胆红素等指标无明显差异；活杀剖检后 各主要脏器系数给药组与对照组之间也无明显差异；病理检查结果，各组大鼠 的主要脏器均无明显病变发生。说明黄连降糖片按拟定临床剂量及疗程服用是 安全的。
二、功能主治有关的主要药效学试验：
(一)黄连降糖片对正常小鼠血糖的影响
ICR鼠50，♀、♂兼用，随机分为5组：对照组灌胃等体积水，阳性组给 予消渴丸2.5g/kg，另外三组分别给予表1所示的黄连降糖片大、中、小三个剂 量。每天灌胃1次，连续给药3天，第3天给药后30min眼眶取血，分离血清， 用GOD-POP法测血糖，结果见表1。
表1 黄连降糖片对正常小鼠血糖的影响(X±S)
与对照组比较，*P＜0.05；***P＜0.001
上表结果表明，黄连降糖片对正常小鼠无降血糖作用。
(二)黄连降糖片对正常小鼠葡萄糖耐量的影响
小鼠60只，♀、♂各半，随机分为6组：对照组、模型组喂等体积生理盐 水水；阳性组消渴丸2.5g/kg，黄连降糖片大、中、小剂量组按表所示剂量给药。 每天灌胃给药1次，连续3天，末次给药前禁食4h，给药后30min，除对照组 外，腹腔注射葡萄糖溶液2g/kg，于给糖前0min、给糖后60min、120min取眼 眶血测血糖(GOD-POP法)，结果见表2。
表2 黄连降糖片对正常小鼠葡萄糖耐量的影响(X±S)
与模型组比较：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表2结果表明，消渴丸与黄连降糖片高剂量组对改善小鼠糖耐量作用明显； 黄连降糖片中、小剂量有降低小鼠糖耐量的趋势。
(三)、黄连降糖片对四氧嘧啶致高血糖小鼠的降血糖作用的影响
ICR小鼠100只，雄性，体重20±2g。其中10只作为正常对照组，余下小 鼠禁食不禁水6小时后尾静脉注射四氧嘧啶60mg/Kg，四天后测血糖，选取血糖 值在15mmol/L以上的小鼠随机分为5组。对照组和模型组灌胃等体积生理盐水， 阳性组给予消渴丸2.5g/kg，另外三组分别给予表3所示的黄连降糖片大、中、 小三个剂量。每天灌胃1次，0.6ml/只，连续给药30天后测血糖，结果见表3。
表3 黄连降糖片对四氧嘧啶致高血糖小鼠的降血糖作用的影响
与模型组比较，*：p＜0.05，**：P＜0.001。与对照组比较：△△△p＜0.001
表3结果表明：给药一个月，黄连降糖片4g生药/kg对四氧嘧啶致高血糖 小鼠血糖有明显的降糖作用。
(四)、黄连降糖片对四氧嘧啶致高血糖大鼠的治疗作用
SD大鼠100只，雄性，预留10只大鼠作为正常对照组，以等量生理盐水尾 静脉注射，其余大鼠尾静脉注射四氧嘧啶40mg/Kg，注射后5天断尾取血测定血 糖，选择血糖值在20-33mmol/l之间的大鼠，进行随机分组，保证各组大鼠血 糖值和体重均匀平衡。按表4所列剂量分别给药，十周后测血糖、总胆固醇、 甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素、体重(g)、肾脏系数(脏 器湿重/体重)、饮水量(ml)及白内障发生情况(以一只眼发生白内障记为1， 二只眼发生白内障记为2，无白内障发生记为0)，结果见表4、5、6、7。
表4对高血糖大鼠体重、肾脏系数、饮水量和白内障发生率的影响
与模型组比较，*：p＜0.05。与对照组比较，△△△：p＜0.001
表4结果表明：给药十周，黄连降糖片大剂量3.2g生药/Kg能显著降低糖 尿病大鼠白内障的发生率；对体重、饮水量、肾脏系数的变化没有显著性，但 有改善的趋势。
表5黄连降糖片对四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖的影响
与模型组比较，*：p＜0.05；**：p＜0.01。与对照组比较，△△△：p＜0.001
表6黄连降糖片对高血糖大鼠甘油三脂、空腹胰岛素的影响
与模型组比较，**：p＜0.05。与对照组比较，△△△：p＜0.001
表7黄连降糖片对高血糖大鼠总胆固醇、高密度脂蛋白的影响
与模型组比较，*：p＜0.05。
表5、6、7结果表明：给药十周，黄连降糖片3.2g生药/kg对四氧嘧啶致 高血糖大鼠有明显的降糖作用；对四氧嘧啶致高血糖大鼠的血脂升高有明显的 抑制作用；对总胆固醇有降低作用，对空腹胰岛素和高密度脂蛋白的影响则不 明显。
(五)、黄连降糖片对糖尿病小鼠游泳时间的影响
ICR小鼠100只，雄性，体重20±2g。其中10只作为正常对照组，余下小 鼠禁食不禁水6小时后尾静脉注射四氧嘧啶60mg/Kg，四天后测血糖，选取血糖 值在15mmol/L以上的小鼠随机分为6组，每组10只。对照组和模型组灌胃等 体积生理盐水，阳性组给予人参煎液1g生药/kg，另外三组分别给予表8所示 的黄连降糖片大、中、小三个剂量，每天灌胃1次，0.6ml/只，未次给药后30min， 将小鼠放入水桶中，水深约30cm，水温23℃，室温21℃，记录每鼠游泳时间(自 小鼠放入水桶中至小鼠全身沉入水中的时间)，超过3小时的按3小时计算。结 果见表8。
表8黄连降糖片对糖尿病小鼠游泳时间的影响
与模型组比较，*：P＜0.05。
表8结果表明：给药30天，黄连降糖片4.0g生药/kg对四氧嘧啶致高血糖 小鼠能明显延长游泳时间。
(六)、黄连降糖片对糖尿病小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响
ICR小鼠90只，雄性，体重20±2g。其中10只作为正常对照组，余下小 鼠禁食不禁水6小时后尾静脉注射四氧嘧啶60mg/Kg，四天后测血糖，选取血糖 值在15mmol/L以上的小鼠随机分为6组，每组10只。对照组和模型组灌胃等 体积生理盐水，阳性组给予人参煎液1g生药/kg，另外三组分别给予表9所示 的黄连降糖片大、中、小三个剂量，每天灌胃1次，0.6ml/只。给药后每鼠腹 腔注射鸡红细胞(CRBC)5％(V/V)，4小时后处死，剪开腹腔皮肤，腹腔注入生 理盐水2ml，轻揉小鼠腹部后吸取腹腔液滴于玻片上，放入垫有湿纱布的搪瓷盘 中，于37℃温育30min，孵毕，于生理盐水中漂去未被吞噬的CRBC及其它细胞， 吹干，1∶1丙酮-甲醇溶液固定5min，4％Giemsa-Wright染液染色3min，晾干 后油镜观察，计数100个巨噬细胞，按下式计算吞噬指数。结果见表9。
表9黄连降糖片对糖尿病小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响
与模型组比较，*：P＜0.05；***：P＜0.001。
表9结果表明：给药30天，黄连降糖片4.0g生药/kg和2.0g生药/kg对 四氧嘧啶致高血糖小鼠能明显增强巨噬细胞吞噬功能。
糖尿病人多身体虚弱，综合表8、表9结果表明：黄连降糖片还能增强糖尿 病人的体质。
(六)、结论
黄连降糖片4g生药/kg对改善小鼠糖耐量有一定作用。给药一个月，黄连 降糖片4g生药/kg对四氧嘧啶致高血糖小鼠有明显的降糖作用。给药十周，黄 连降糖片3.2g生药/Kg能显著降低糖尿病大鼠白内障的发生率；对体重、饮水 量、肾脏系数的变化有改善的趋势。黄连降糖片3.2g生药/kg对四氧嘧啶致高 血糖大鼠有明显的降糖作用；对四氧嘧啶致高血糖大鼠的血脂升高也有明显的 抑制作用；对总胆固醇也有降低作用。黄连降糖片对正常小鼠无降血糖作用。
上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的 精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发 明的保护范围。