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1、(10)申请公布号 CN 102198092 A (43)申请公布日 2011.09.28 CN 102198092 A *CN102198092A* (21)申请号 201110140814.1 (22)申请日 2011.05.27 A61K 9/08(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 47/16(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (71)申请人 吉林龙泰制药股份有限公司 地址 135300 吉林省通化市柳河县站前路 666 号 (72)发明人 刘晓青 刘森 (74)专利代理机构 通化旺维专利商标事务所有 限公司 22205 代理人。
2、 王伟 (54) 发明名称 灯盏花素注射液及制备方法 (57) 摘要 本发明属医药技术领域， 主要涉及灯盏花素 注射液及制备方法。灯盏花素注射液 ： 灯盏花素 2.0 10g， 依地酸二钠 0.5 3g， 无水亚硫酸 钠 0.5 3g， 针用活性炭 0.5 1.5g， 加注射水 至 1000ml。制备方法 ： 取依地酸二钠、 无水亚硫 酸钠溶于 800ml 的注射用水中， 加入灯盏花素， 加 入适量碳酸氢钠， 搅拌使原料溶解， 加入针用活 性炭吸附 10 20 分钟， 除去活性炭， 加注射水 至 1000ml， pH 值用盐酸调在 6.0 7.0， 配制液 经 1000 10000 分子量超滤。
3、器超滤， 滤液再用 0.22um滤器过滤， 充氮气灌封， 经12115分钟进 行灭菌。 本发明不仅保证了注射剂的稳定性， 又保 证了用药的安全性。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 CN 102198096 A1/1 页 2 1. 一种灯盏花素注射液， 其特征在于由以下重量份数的原料药制成 ： 灯盏花素 2.0 10g， 依地酸二钠 0.5 3g， 无水亚硫酸钠 0.5 3g， 针用活性炭 0.5 1.5g， 加注射水至 1000ml。 2. 按权利要求 1 所述的灯盏花素注射液， 其特征在于灯盏花素 2.5。
4、g， 依地酸二钠 0.65g， 无水亚硫酸钠 1.0g， 针用活性炭 0.5g， 加注射水至 1000ml。 3.按权利要求1所述的灯盏花素注射液， 其特征在于灯盏花素4g， 依地酸二钠1g， 无水 亚硫酸钠 2g， 针用活性炭 1g， 加注射水至 1000ml。 4. 一种如权利要求 1、 2 或 3 所述灯盏花素注射液的制备方法， 其特征在于步骤如下 ： 取依地酸二钠、 无水亚硫酸钠溶于 800ml 的注射用水中， 加入灯盏花素， 加入碳酸氢钠， 搅 拌使原料溶解， 加入针用活性炭吸附 10 20 分钟， 除去活性炭， 加注射水至 1000ml， pH 值 用盐酸调在 6.0 7.0， 配。
5、制液经 1000 10000 分子量超滤器超滤， 滤液再用 0.22um 滤器 过滤， 充氮气灌封， 121 15 分钟进行灭菌。 5. 按权利要求 4 所述盏花素注射液的制备方法， 其特征在于步骤如下 ： 取依地酸二 钠、 无水亚硫酸钠溶于 800ml 的注射用水中， 加入灯盏花素， 加入碳酸氢钠， 搅拌使原料 溶解， 加入针用活性炭吸附 20 分钟， 除去活性炭， 加注射水至 1000ml， pH 值用盐酸调在 6.0 7.0， 配制液经 10000 分子量超滤器超滤， 滤液再用 0.22um 滤器过滤， 充氮气灌封， 经 121 15 分钟进行灭菌。 权 利 要 求 书 CN 10219。
6、8092 A CN 102198096 A1/2 页 3 灯盏花素注射液及制备方法 技术领域 0001 本发明属医药技术领域， 主要涉及灯盏花素注射液及制备方法。 背景技术 0002 在现有技术中， 灯盏花素是由菊科短葶飞蓬 Erigeron breviscapus(Vant.) Hand-Mazz. 中提取分离所得。按干燥品计算含野黄芩苷 (C21H18O12) 不低于 98。目前在 临床上广泛用于心脑血管疾病的治疗， 对中风后遗症、 冠心病、 心绞痛疗效确定切。如中国 药典所载灯盏花素注射液 ( 标准编号 WS3-B-3822-98)， 其制法为 ： 将 0.26g 乙二胺四醋酸 二钠溶于。
7、 280ml 的注射用水中， 加入灯盏花素 1g， 搅拌使混悬， 加入适量的碳酸氢钠， 边加 边搅拌至 pH7 7.5 时为止， 充分搅拌使灯盏花素基本溶解， 加注射用水至 400ml， 加入溶 液体积 0.1的经活化的活性炭， 搅拌吸附 20 分钟， 除炭， 精滤， 经半成品检验合格后灌封， 经 100 15 分钟流通蒸气灭菌， 灯检， 包装 ； 或将 1g 乙二胺四醋酸二钠溶于 700ml 的注射 用水中， 加入灯盏花素 4g， 同法制成 1000ml 注射液， 即得。本品含灯盏花素以灯盏花乙素 (C21H18O12) 计， 应为标示量的 95.0 105.0。功能与主治 ： 活血化瘀， 。
8、通络止痛。用于中 风后遗症， 冠心病， 心绞痛， 疗效确切。 目前， 市场上所售灯盏花素注射液普遍存在质量不稳 定， 贮存过程中含量下降， 易变质产生浑浊。 严重影响了该药品的临床中的应用。 另外， 按传 统的中药注射剂灭菌工艺 100 15 分钟、 100 30 分钟进行灭菌， 药品的无菌保证水平低， 临床用药存在安全隐患， 所以灯盏花素注射液药品的稳定性和提高药品的无菌保证水平是 目前急切需要解决的问题。 发明内容 0003 本发明的目的是针对上述不足而提供一种质量稳定、 使用安全的灯盏花素注射液 及制备方法。 0004 本发明的技术解决方案是 ： 灯盏花素注射液由以下重量份数的原料药制成。
9、 ： 灯盏 花素 2.0 10g， 依地酸二钠 0.5 3g， 无水亚硫酸钠 0.5 3g， 针用活性炭 0.5 1.5g， 加注射水至 1000ml。优选 ： 灯盏花素 4g， 依地酸二钠 1g， 无水亚硫酸钠 2g， 针用活性炭 1g， 加注射水至 1000ml。( 灯盏花素含野黄芩苷按干燥品计算不少于 98 ) 0005 灯盏花素注射液的制备方法， 其步骤如下 ： 取依地酸二钠、 无水亚硫酸钠溶于 800ml 的注射用水中， 加入灯盏花素， 加入适量碳酸氢钠， 搅拌使原料溶解， 加入针用活性炭 吸附1020分钟， 除去活性炭， 加注射水至1000ml， pH值用盐酸调在6.07.0， 配。
10、制液经 1000 10000 分子量超滤器超滤， 滤液再用 0.22um 滤器过滤， 充氮气灌封， 经 121 15 分 钟进行灭菌。灭菌条件 ： 温度 121， 时间 15 分钟， 经验证 F0 12， 从而保证了药品无菌， 中药注射剂由于成份复杂， 且大多组份不稳定， 一般不能耐受上述的灭菌条件。 但本品能够 耐受上述条件下进行灭菌， 是与本注射剂的稳定性有关 ( 超滤器的应用、 稳定剂的加入都 增加了本制剂的稳定性 )。 0006 本发明的优点是 ： 本发明提出的方案能有效地解决了灯盏花素注射液的稳定性， 说 明 书 CN 102198092 A CN 102198096 A2/2 页 。
11、4 野黄芩苷为黄酮类化合物易被氧化含量下降、 无水亚硫酸钠的加入增加药物的抗氧化性 能， 保证了有效成份的稳定。pH 值调在 6.0 7.0， 研究表明野黄芩苷在碱性的条件下不稳 定， 易变色。在酸性条件下溶液的溶解度不好， 药物易于析出， 故将溶液的 pH 值调在 6.0 7.0 即保证了药物的溶解性， 又加强了药物的稳定性。采有 10000 分子量超滤器的超滤， 能 去除原料中所含的大分子杂质， 即提高了药物的纯度， 增加了疗效， 降低了大分子杂质带来 的毒副作用， 又能够除去热原及细菌提高了药物的无菌保证水平。经 121 15 分钟进行灭 菌， 从而保证了药品无菌。本发明不仅保证了注射剂。
12、的稳定性， 又保证了用药的安全性。 0007 下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。 具体实施方式 0008 实施例 1 0009 灯盏花素注射液 ： 灯盏花素 2.5g， 依地酸二钠 0.65g， 无水亚硫酸钠 1.0g， 针用活 性炭 0.5g， 加注射水至 1000ml。 0010 实施例 2 0011 灯盏花素注射液 ： 灯盏花素 4g， 依地酸二钠 1g， 无水亚硫酸钠 2g， 针用活性炭 1g， 加注射水至 1000ml。 0012 实施例 3 0013 灯盏花素注射液的制备方法， 步骤如下 ： 取依地酸二钠、 无水亚硫酸钠溶于 800ml 的注射用水中， 加入灯盏花素， 加入碳酸氢钠， 搅拌使原料溶解， 加入针用活性炭吸附 20 分 钟， 除去活性炭， 加注射水至 1000ml， pH 值用盐酸调在 6.0 7.0， 配制液经 10000 分子量 超滤器超滤， 滤液再用 0.22um 滤器过滤， 充氮气灌封， 经 121 15 分钟进行灭菌。 说 明 书 CN 102198092 A 。