一种吸附肌酐的新材料的制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201110239252.6

申请日:

2011.08.19

公开号:

CN102351996A

公开日:

2012.02.15

当前法律状态:

终止

有效性:

无权

法律详情:

未缴年费专利权终止IPC(主分类):C08F 261/04申请日:20110819授权公告日:20130206终止日期:20130819|||授权|||著录事项变更IPC(主分类):C08F 261/04变更事项:发明人变更前:高保娇 张正国 雷青娟 安富强变更后:张正国 雷青娟 高保娇 安富强|||实质审查的生效IPC(主分类):C08F 261/04申请日:20110819|||公开

IPC分类号:

C08F261/04; C08F220/06; B01J20/26; B01J20/28; B01J20/30

主分类号:

C08F261/04

申请人:

中北大学

发明人:

高保娇; 张正国; 雷青娟; 安富强

地址:

030051 山西省太原市学院路3号

优先权:

专利代理机构:

太原科卫专利事务所(普通合伙) 14100

代理人:

朱源

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内容摘要

本发明公开了一种吸附肌酐的新材料的制备方法,解决了目前肌酐吸附材料吸附性能生物相容差的问题。包括以下步骤:(1)CPVA微球的制备:将分散剂Span60溶于液体石蜡中构成连续相油相,PVA和戊二醛水溶液混溶构成分散相水相,加入盐酸作进行缩醛成醚交联反应;(2)CPVA微球表面接枝聚合MAA:将CPVA微球加入蒸馏水中浸泡溶胀,通N230min,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,进行接枝聚合反应。本发明所述方法制备的肌酐吸附材料适合于工业化生产的要求,材料利用率高,成本低,对肌酐分子有很好的吸附性能。

权利要求书

1: 一种吸附肌酐的新材料的制备方法, 其特征是包括以下步骤 : (1) 、 CPVA 微球的制备 : 将 0.16-0.48 g 分散剂 Span 60 溶于 20-60 mL 的液体石蜡中 构成连续相油相, 将 8-24 mL 质量百分比浓度为 5 % 的 PVA 和 1-3 mL 质量百分比浓度为 50 % 的戊二醛水溶液混溶, 构成分散相水相, 在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮 体系 ; 加入 1-3mL 的浓度为 1mol/L 的盐酸作为催化剂, 于 65℃的恒温条件下进行缩醛成醚 交联反应, 反应 6-7 小时制得平均粒径为 120-180μm 左右的 CPVA 微球 ; (2) 、 CPVA 微球表面接枝聚合 MAA : 在四口烧瓶中加入 CPVA 微球 0.6 g, 再加入 50 mL 蒸馏水 , 浸泡溶胀 10h, 通 N2 30 min, 以排除体系中的空气, 然后依此加入单体 MAA、 引发 剂硫酸铈铵和浓硫酸, 使得单体 MAA 的浓度为 0.46-0.62 mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度为 -3 -3 3.2×10 -6.6×10 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.14-0.21 mol/L, 升温至 45℃, 在搅拌并在 N2 保护条件下进行接枝聚合反应 6h, 反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 得到接枝 微球 CPVA-g-PMAA。

说明书


一种吸附肌酐的新材料的制备方法

    【技术领域】
     发明涉及一种吸附肌酐的新材料的制备方法。背景技术 肌酐属含氮的有机非蛋白类化合物, 是生物体肌肉组织中储能物质肌酸的代谢终 产物, 体内生成量较稳定。 肾病患者因肾功能低下或衰竭, 在血液中会有大量包括肌酐在内 的毒性成分的积累, 过量的肌酐不但会引起患者的一系列中毒症状, 而且还会进一步加速 肾衰进程。
     临床医学中, 测定肌酐在人体血液和尿液中的含量, 并计算肌酐清除率作为反映 肾功能的特异性指标。 慢性肾衰患者体内蓄积的小分子毒素中, 肌酐占了一定的比例, 患者 的许多顽固临床症状与肌酐在患者血液中的含量密切相关, 如 17% ~20% 的病人在疾病过 程中出现鼻出血和胃肠道出血, 多数学者认为, 出血倾向与肌酐浓度有很大关系。此外, 肌 酐属胍类物质, 有促使肾功能恶化的作用。
     对于慢性肾衰患者, 血液透析, 高昂的医疗费用是难以承受的 ; 采用口服吸附剂或 者血液灌流技术吸附肌酐, 近年来在临床治疗中已开始受到关注。 口服吸附剂 (如活性炭吸 附剂) 存在吸附选择性与生物相容性差的缺点, 临床使用效果不理想 ; 血液灌流技术需要有 高性能的固体吸附剂, 它对毒性物质不仅具有高的亲和吸附性能, 而且具有生物与血液相 容性。因此, 面对日益增多的肾病患者, 设计与制备一种具有较好的肌酐吸附材料, 对治疗 肾病从而延长病患者生命具有重大的意义。
     随着生命科学的发展, 具有生物相容性的聚合物微球材料在生物、 医药学领域的 应用, 显得越来越重要。 在生物相容性微球 (或膜) 表面接枝聚合不同的单体, 会形成具有 不同功能的生物医用材料, 在生物大分子及细胞的固定化、 生物大分子的分离、 智能药物释 放、 组织工程、 血液净化治疗及生物传感器等方面都具有十分重要的应用。
     聚乙烯醇 (PVA) 是一种具有生物相容性的水溶性高分子, 且由于其分子链上含有 大量侧羟基, 因此具有良好的可化学修饰性。 由于线性聚乙烯醇具有上述特性, 交联聚乙 烯醇微球 (CPVA 微球 ) 便成为了一种倍受关注的生物相容性载体材料, 在生物医学领域的 研究中得到了广泛的应用。
     发明内容
     本发明为了解决目前肌酐吸附材料吸附性能生物相容差等问题, 而提供了一种吸 附肌酐的新材料的制备方法。
     本发明的设计思路是利用聚乙烯醇 (PVA) 良好的可化学修饰性, 将交联聚乙烯醇 微球 (CPVA 微球 ) 作为生物相容性载体材料, 在其表面实施甲基丙烯酸 (MAA) 的表面引发 接枝聚合, 制备了高接枝度的接枝微球 CPVA-g-PMAA。
     本发明是通过以下技术方案实现的 : 一种吸附肌酐的新材料的制备方法, 包括以下步骤 :(1) 、 CPVA 微球的制备 : 将 0.16-0.48 g 分散剂 Span 60 溶于 20-60 mL 的液体石蜡中 构成连续相油相, 将 8-24 mL 质量百分比浓度为 5 % 的 PVA 和 1-3 mL 质量百分比浓度为 50 % 的戊二醛水溶液混溶, 构成分散相水相, 在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮 体系 ; 加入 1-3mL 的浓度为 1mol/L 的盐酸作为催化剂, 于 65℃的恒温条件下进行缩醛成醚 交联反应, 反应 6-7 小时制得平均粒径为 120-180μm 左右的 CPVA 微球 ; (2) 、 CPVA 微球表面接枝聚合 MAA : 在四口烧瓶中加入 CPVA 微球 0.6 g, 再加入 50 mL 蒸馏水 , 浸泡溶胀 10h, 通 N2 30 min, 以排除体系中的空气, 然后依此加入单体 MAA、 引发 剂硫酸铈铵和浓硫酸, 使得单体 MAA 的浓度为 0.46-0.62 mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度为 -3 -3 3.2×10 -6.6×10 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.14-0.21 mol/L, 升温至 45℃, 在搅拌并在 N2 保护条件下进行接枝聚合反应 6h, 反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 得到接枝 微球 CPVA-g-PMAA。
     接枝聚合的反应过程如图式 1 所示。
     CPVA 微球和接枝微球 CPVA-g-PMAA 的红外图谱如图 2 所示。在 CPVA 微球的红 外光谱中, 可以看到聚乙烯醇经戊二醛缩醛成醚交联反应后的诸特征吸收峰 : 3440cm-1 处 的峰为醇羟基 -OH 的伸缩振动吸收, 2950cm-1 与 2910cm-1 处的峰为主链亚甲基 -CH2- 的对 称与不对称伸缩振动吸收, 947cm-1 处的峰为聚乙烯醇的骨架振动吸收, 1150cm-1 处的峰 为醚键 C-O-C 的特征吸收, 1716cm-1 处的峰为残留醛羰基 C=O 的特征吸收。在接枝微球 CPVA-g-PMAA 的红外光谱中, 除出现上述各吸收峰外, 在 1716cm-1 附近的吸收峰显著增强, 这是接枝大分子链 PMAA 羧羰基 C=O 的特征吸收所致 ; 另外, 于 2440cm-1 处出现了羧羟基 -OH 的伸缩振动吸收。上述两处谱峰的变化表明, 在 CPVA 微球表面已经接枝了 PMAA, 形成了接 枝微球 CPVA-g-PMAA。
     效果证明实验一 : 在 四 口 烧 瓶 中 加 入 CPVA 微 球 0.6 g, 再 加 入 50 mL 蒸 馏 水 , 浸 泡 溶 胀 10h, 通 N2 30min, 以 排 除 体 系 中 的 空 气, 然 后 依 此 加 入 单 体 MAA、 引发剂硫酸铈铵和浓硫 酸, 使 得 单 体 MAA 的 浓 度 为 0.54mol/L、 引 发 剂 硫 酸 铈 铵 的 浓 度 为 4.9×10-3 mol/ L, 浓 硫 酸 的 浓 度 为 0.17 mol/L, 升 温 至 45 ℃, 在 搅 拌 并 在 N2 保 护 条 件 下 进 行 接 枝 聚 合 反 应 6h。 反 应 结 束 后, 抽 滤, 用 蒸 馏 水 洗 涤, 真 空 干 燥, 得到甲基丙烯酸接 枝 度 为 30.06g/100g 的 接 枝 微 球 CPVA-g-PMAA。 使 用 该 接 枝 微 球 CPVA-g-PMAA 对 肌 酐 溶 液 进 行 静 态 吸 附, 以考察其对肌酐的吸附性能 : 在 0.1-1.0 mg/mL 的 浓 度 范 围 内, 配 制 浓 度 系 列 变 化 的 肌 酐 水 溶 液, 取 初 浓 度 不 同 的 肌 酐 溶 液 50mL 分 别 调 溶 液 pH 为 8.0, 将 0.2g 的 接 枝 微 球 CPVA-g-PMAA 分 别 加 入 肌 酐 溶 液 中, 25 ℃ 恒 温 振 荡 4h, 吸 取 上 层 清 液, 稀释后紫外分光光度法 (234nm)测 定 平 衡 浓 度, 按照公式计算平衡吸附量, 制得接枝微球 CPVA-g-PMA 对肌酐的等温吸附线, 如图 3 所示, 式中 C 0 (mg/L) 、 C e(mg/L) 分别为吸附前后溶液中肌酐的浓度 ; V (mL) 为吸附液体积 ;m(g) 为接 枝微球 CPVA-g-PMAA 的质量。从图 3 中可以看出, 在温度为 25℃, pH 为 8.0 时, 接枝微球 CPVA-g-PMAA 对肌酐具 有较好的吸附性能, 吸附容量可达 29mg/g。
     效果证明实验二 : 在 四 口 烧 瓶 中 加 入 聚 乙 烯 醇 微 球 CPVA 0.6 g, 再 加 入 50 mL 蒸 馏 水 , 浸 泡 溶 胀 10-12h, 通 N2 30min, 以 排 除 体 系 中 的 空 气, , 然 后 依 此 加 入 单 体 MAA、 引发剂硫酸 铈 铵 和 浓 硫 酸, 使 得 单 体 MAA 的 浓 度 为 0.46-0.62 mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度为 -3 -3 3.2×10 -6.6×10 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.14-0.21 mol/L, 升温至 45℃, 在搅拌并在 N2 保护条件下进行接枝聚合反应 6h。 反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 分别得到 得到甲基丙烯酸接枝度为 24.26g/100g、 18.55g/100g 的接枝微球 CPVA-g-PMAA。使用该两 种接枝微球 CPVA-g-PMAA 对肌酐溶液进行静态吸附, 以考察其对肌酐的吸附性能, 方法参 照效果证明实验一, 并与效果证明实验一进行对比, 结果见图 4。
     从 图 4 中 可 以 看 出, 在 温 度 为 25 ℃, pH 为 8.0 时, 不同接枝度的接枝微球 CPVA-g-PMAA 对肌酐均有一定的吸附性能, 而且随着接枝度的增加吸附性能也在增加, 最大 接枝度时, 吸附容量可达 29mg/g。
     本发明将聚甲基丙烯酸 (MAA) 接枝于聚乙烯醇微球 CPVA 表面, 得到了对肌酐具 有较高吸附容量的材料 CPVA-g-PMAA。同时, 由于聚乙烯醇 (PVA) 是一种具有生物相容性 的水溶性高分子, 交联聚乙烯醇微球 (CPVA 微球 ) 是一种生物相容性载体材料, 接枝微球 CPVA-g-PMAA 可能既具有生物相容性, 表面又存在有大量对肌酐分子具有强吸附作用的羧 基, 在清除血液中肌酐等含氮代谢分子的血液净化治疗领域, 该种微球可能是具有潜在性 应用价值的生物医用微球。
     本发明所述方法制备的肌酐吸附材料适合于工业化生产的要求, 材料利用率高, 成本低, 对肌酐分子有很好的吸附性能。 附图说明
     图 1 为接枝聚合的反应过程 ; 图 2 为 CPVA 微球和接枝微球 CPVA-g-PMAA 的红外图谱图 ; 图 3 为效果证明试验一接枝微球 CPVA-g-PMA 对肌酐的等温吸附线 ; 图 4 为效果证明试验二接枝微球 CPVA-g-PMA 对肌酐的等温吸附线。具体实施方式
     实施例 1 一种吸附肌酐的新材料的制备方法, 包括以下步骤 : (1) 、 CPVA 微球的制备 : 将 0.16g 分散剂 Span 60 溶于 30 mL 的液体石蜡中构成连续相 油相, 将 18 mL 质量百分比浓度为 5 % 的 PVA 和 1mL 质量百分比浓度为 50 % 的戊二醛水 溶液混溶, 构成分散相水相, 在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系 ; 加入 3mL 的 浓度为 1mol/L 的盐酸作为催化剂, 于 65℃的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应, 反应 6 小 时制得平均粒径为 120-180μm 左右的 CPVA 微球 ; (2) 、 CPVA 微球表面接枝聚合 MAA : 在四口烧瓶中加入 CPVA 微球 0.6 g, 再加入 50 mL 蒸馏水 , 浸泡溶胀 10h, 通 N2 30 min, 以排除体系中的空气, 然后依此加入单体 MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸, 使得单体 MAA 的浓度为 0.62 mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度 -3 为 3.2×10 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.14 mol/L, 升温至 45 ℃, 在搅拌并在 N2 保护条 件下进行接枝聚合反应 6h, 反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 得到接枝微球 CPVA-g-PMAA。
     实施例 2 一种吸附肌酐的新材料的制备方法, 包括以下步骤 : (1) 、 CPVA 微球的制备 : 将 0.25g 分散剂 Span 60 溶于 20-60 mL 的液体石蜡中构成连 续相油相, 将 8mL 质量百分比浓度为 5 % 的 PVA 和 2mL 质量百分比浓度为 50 % 的戊二醛 水溶液混溶, 构成分散相水相, 在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系 ; 加入 1mL 的浓度为 1mol/L 的盐酸作为催化剂, 于 65℃的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应, 反应 7 小时制得平均粒径为 120-180μm 左右的 CPVA 微球 ; (2) 、 CPVA 微球表面接枝聚合 MAA : 在四口烧瓶中加入 CPVA 微球 0.6 g, 再加入 50 mL 蒸馏水 , 浸泡溶胀 10h, 通 N2 30 min, 以排除体系中的空气, 然后依此加入单体 MAA、 引发剂 硫酸铈铵和浓硫酸, 使得单体 MAA 的浓度为 0.46mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度为 4.1×10-3 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.16 mol/L, 升温至 45℃, 在搅拌并在 N2 保护条件下进行接枝聚合 反应 6h,反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 得到接枝微球 CPVA-g-PMAA。 实施例 3 一种吸附肌酐的新材料的制备方法, 包括以下步骤 : (1) 、 CPVA 微球的制备 : 将 0.48 g 分散剂 Span 60 溶于 20mL 的液体石蜡中构成连续相 油相, 将 8-24 mL 质量百分比浓度为 5 % 的 PVA 和 3 mL 质量百分比浓度为 50 % 的戊二醛 水溶液混溶, 构成分散相水相, 在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系 ; 加入 2mL 的浓度为 1mol/L 的盐酸作为催化剂, 于 65℃的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应, 反应 6 小时制得平均粒径为 120-180μm 左右的 CPVA 微球 ; (2) 、 CPVA 微球表面接枝聚合 MAA : 在四口烧瓶中加入 CPVA 微球 0.6 g, 再加入 50 mL 蒸馏水 , 浸泡溶胀 10h, 通 N2 30 min, 以排除体系中的空气, 然后依此加入单体 MAA、 引发剂硫酸铈铵和浓硫酸, 使得单体 MAA 的浓度为 0.52 mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度 -3 为 6.6×10 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.18 mol/L, 升温至 45 ℃, 在搅拌并在 N2 保护条 件下进行接枝聚合反应 6h, 反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 得到接枝微球 CPVA-g-PMAA。
     实施例 4 一种吸附肌酐的新材料的制备方法, 包括以下步骤 : (1) 、 CPVA 微球的制备 : 将 0.33g 分散剂 Span 60 溶于 40 mL 的液体石蜡中构成连续 相油相, 将 24 mL 质量百分比浓度为 5 % 的 PVA 和 2mL 质量百分比浓度为 50 % 的戊二醛 水溶液混溶, 构成分散相水相, 在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系 ; 加入 1mL 1mol/L 的盐酸作为催化剂, 于 65℃的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应, 反应 7 小时制得 平均粒径为 120-180μm 左右的 CPVA 微球 ; (2) 、 CPVA 微球表面接枝聚合 MAA : 在四口烧瓶中加入 CPVA 微球 0.6 g, 再加入 50 mL 蒸馏水 , 浸泡溶胀 10h, 通 N2 30 min, 以排除体系中的空气, 然后依此加入单体 MAA、 引发剂硫酸铈铵和浓硫酸, 使得单体 MAA 的浓度为 0.58 mol/L、 引发剂硫酸铈铵的浓度
     为 5.5×10-3 mol/L, 浓硫酸的浓度为 0.21 mol/L, 升温至 45 ℃, 在搅拌并在 N2 保护条 件下进行接枝聚合反应 6h, 反应结束后, 抽滤, 用蒸馏水洗涤, 真空干燥, 得到接枝微球 CPVA-g-PMAA。

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1、10申请公布号CN102351996A43申请公布日20120215CN102351996ACN102351996A21申请号201110239252622申请日20110819C08F261/04200601C08F220/06200601B01J20/26200601B01J20/28200601B01J20/3020060171申请人中北大学地址030051山西省太原市学院路3号72发明人高保娇张正国雷青娟安富强74专利代理机构太原科卫专利事务所普通合伙14100代理人朱源54发明名称一种吸附肌酐的新材料的制备方法57摘要本发明公开了一种吸附肌酐的新材料的制备方法,解决了目前肌酐吸附材料。

2、吸附性能生物相容差的问题。包括以下步骤(1)CPVA微球的制备将分散剂SPAN60溶于液体石蜡中构成连续相油相,PVA和戊二醛水溶液混溶构成分散相水相,加入盐酸作进行缩醛成醚交联反应;(2)CPVA微球表面接枝聚合MAA将CPVA微球加入蒸馏水中浸泡溶胀,通N230MIN,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,进行接枝聚合反应。本发明所述方法制备的肌酐吸附材料适合于工业化生产的要求,材料利用率高,成本低,对肌酐分子有很好的吸附性能。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页附图2页CN102352003A1/1页21一种吸附肌酐的新材料的制。

3、备方法,其特征是包括以下步骤(1)、CPVA微球的制备将016048G分散剂SPAN60溶于2060ML的液体石蜡中构成连续相油相,将824ML质量百分比浓度为5的PVA和13ML质量百分比浓度为50的戊二醛水溶液混溶,构成分散相水相,在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系;加入13ML的浓度为1MOL/L的盐酸作为催化剂,于65的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应,反应67小时制得平均粒径为120180M左右的CPVA微球;(2)、CPVA微球表面接枝聚合MAA在四口烧瓶中加入CPVA微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MA。

4、A、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为046062MOL/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为3210366103MOL/L,浓硫酸的浓度为014021MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H,反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到接枝微球CPVAGPMAA。权利要求书CN102351996ACN102352003A1/5页3一种吸附肌酐的新材料的制备方法技术领域0001发明涉及一种吸附肌酐的新材料的制备方法。背景技术0002肌酐属含氮的有机非蛋白类化合物,是生物体肌肉组织中储能物质肌酸的代谢终产物,体内生成量较稳定。肾病患者因肾功能低下或衰竭,在血液中会。

5、有大量包括肌酐在内的毒性成分的积累,过量的肌酐不但会引起患者的一系列中毒症状,而且还会进一步加速肾衰进程。0003临床医学中,测定肌酐在人体血液和尿液中的含量,并计算肌酐清除率作为反映肾功能的特异性指标。慢性肾衰患者体内蓄积的小分子毒素中,肌酐占了一定的比例,患者的许多顽固临床症状与肌酐在患者血液中的含量密切相关,如1720的病人在疾病过程中出现鼻出血和胃肠道出血,多数学者认为,出血倾向与肌酐浓度有很大关系。此外,肌酐属胍类物质,有促使肾功能恶化的作用。0004对于慢性肾衰患者,血液透析,高昂的医疗费用是难以承受的;采用口服吸附剂或者血液灌流技术吸附肌酐,近年来在临床治疗中已开始受到关注。口服。

6、吸附剂(如活性炭吸附剂)存在吸附选择性与生物相容性差的缺点,临床使用效果不理想;血液灌流技术需要有高性能的固体吸附剂,它对毒性物质不仅具有高的亲和吸附性能,而且具有生物与血液相容性。因此,面对日益增多的肾病患者,设计与制备一种具有较好的肌酐吸附材料,对治疗肾病从而延长病患者生命具有重大的意义。0005随着生命科学的发展,具有生物相容性的聚合物微球材料在生物、医药学领域的应用,显得越来越重要。在生物相容性微球(或膜)表面接枝聚合不同的单体,会形成具有不同功能的生物医用材料,在生物大分子及细胞的固定化、生物大分子的分离、智能药物释放、组织工程、血液净化治疗及生物传感器等方面都具有十分重要的应用。0。

7、006聚乙烯醇(PVA)是一种具有生物相容性的水溶性高分子,且由于其分子链上含有大量侧羟基,因此具有良好的可化学修饰性。由于线性聚乙烯醇具有上述特性,交联聚乙烯醇微球CPVA微球便成为了一种倍受关注的生物相容性载体材料,在生物医学领域的研究中得到了广泛的应用。发明内容0007本发明为了解决目前肌酐吸附材料吸附性能生物相容差等问题,而提供了一种吸附肌酐的新材料的制备方法。0008本发明的设计思路是利用聚乙烯醇(PVA)良好的可化学修饰性,将交联聚乙烯醇微球CPVA微球作为生物相容性载体材料,在其表面实施甲基丙烯酸(MAA)的表面引发接枝聚合,制备了高接枝度的接枝微球CPVAGPMAA。0009本。

8、发明是通过以下技术方案实现的一种吸附肌酐的新材料的制备方法,包括以下步骤说明书CN102351996ACN102352003A2/5页4(1)、CPVA微球的制备将016048G分散剂SPAN60溶于2060ML的液体石蜡中构成连续相油相,将824ML质量百分比浓度为5的PVA和13ML质量百分比浓度为50的戊二醛水溶液混溶,构成分散相水相,在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系;加入13ML的浓度为1MOL/L的盐酸作为催化剂,于65的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应,反应67小时制得平均粒径为120180M左右的CPVA微球;(2)、CPVA微球表面接枝聚合MAA在四口烧瓶中加入CPVA。

9、微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为046062MOL/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为3210366103MOL/L,浓硫酸的浓度为014021MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H,反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到接枝微球CPVAGPMAA。0010接枝聚合的反应过程如图式1所示。0011CPVA微球和接枝微球CPVAGPMAA的红外图谱如图2所示。在CPVA微球的红外光谱中,可以看到聚乙烯醇经戊二醛缩醛成醚交联反应后的诸特征吸收峰。

10、3440CM1处的峰为醇羟基OH的伸缩振动吸收,2950CM1与2910CM1处的峰为主链亚甲基CH2的对称与不对称伸缩振动吸收,947CM1处的峰为聚乙烯醇的骨架振动吸收,1150CM1处的峰为醚键COC的特征吸收,1716CM1处的峰为残留醛羰基CO的特征吸收。在接枝微球CPVAGPMAA的红外光谱中,除出现上述各吸收峰外,在1716CM1附近的吸收峰显著增强,这是接枝大分子链PMAA羧羰基CO的特征吸收所致;另外,于2440CM1处出现了羧羟基OH的伸缩振动吸收。上述两处谱峰的变化表明,在CPVA微球表面已经接枝了PMAA,形成了接枝微球CPVAGPMAA。0012效果证明实验一在四口烧。

11、瓶中加入CPVA微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为054MOL/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为49103MOL/L,浓硫酸的浓度为017MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H。反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到甲基丙烯酸接枝度为3006G/100G的接枝微球CPVAGPMAA。使用该接枝微球CPVAGPMAA对肌酐溶液进行静态吸附,以考察其对肌酐的吸附性能在0110MG/ML的浓度范围内,配制浓度系列变化的肌酐水溶液,取初浓度不同的肌。

12、酐溶液50ML分别调溶液PH为80,将02G的接枝微球CPVAGPMAA分别加入肌酐溶液中,25恒温振荡4H,吸取上层清液,稀释后紫外分光光度法(234NM)测定平衡浓度,按照公式计算平衡吸附量,制得接枝微球CPVAGPMA对肌酐的等温吸附线,如图3所示,式中C0(MG/L)、CE(MG/L)分别为吸附前后溶液中肌酐的浓度;V(ML)为吸附液体积;M(G)为接枝微球CPVAGPMAA的质量。说明书CN102351996ACN102352003A3/5页50013从图3中可以看出,在温度为25,PH为80时,接枝微球CPVAGPMAA对肌酐具有较好的吸附性能,吸附容量可达29MG/G。0014效。

13、果证明实验二在四口烧瓶中加入聚乙烯醇微球CPVA06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀1012H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为046062MOL/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为3210366103MOL/L,浓硫酸的浓度为014021MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H。反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,分别得到得到甲基丙烯酸接枝度为2426G/100G、1855G/100G的接枝微球CPVAGPMAA。使用该两种接枝微球CPVAGPMAA对肌酐溶液进行静态吸附,以考察其对肌酐的。

14、吸附性能,方法参照效果证明实验一,并与效果证明实验一进行对比,结果见图4。0015从图4中可以看出,在温度为25,PH为80时,不同接枝度的接枝微球CPVAGPMAA对肌酐均有一定的吸附性能,而且随着接枝度的增加吸附性能也在增加,最大接枝度时,吸附容量可达29MG/G。0016本发明将聚甲基丙烯酸(MAA)接枝于聚乙烯醇微球CPVA表面,得到了对肌酐具有较高吸附容量的材料CPVAGPMAA。同时,由于聚乙烯醇(PVA)是一种具有生物相容性的水溶性高分子,交联聚乙烯醇微球CPVA微球是一种生物相容性载体材料,接枝微球CPVAGPMAA可能既具有生物相容性,表面又存在有大量对肌酐分子具有强吸附作用。

15、的羧基,在清除血液中肌酐等含氮代谢分子的血液净化治疗领域,该种微球可能是具有潜在性应用价值的生物医用微球。0017本发明所述方法制备的肌酐吸附材料适合于工业化生产的要求,材料利用率高,成本低,对肌酐分子有很好的吸附性能。附图说明0018图1为接枝聚合的反应过程;图2为CPVA微球和接枝微球CPVAGPMAA的红外图谱图;图3为效果证明试验一接枝微球CPVAGPMA对肌酐的等温吸附线;图4为效果证明试验二接枝微球CPVAGPMA对肌酐的等温吸附线。具体实施方式0019实施例1一种吸附肌酐的新材料的制备方法,包括以下步骤(1)、CPVA微球的制备将016G分散剂SPAN60溶于30ML的液体石蜡中。

16、构成连续相油相,将18ML质量百分比浓度为5的PVA和1ML质量百分比浓度为50的戊二醛水溶液混溶,构成分散相水相,在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系;加入3ML的浓度为1MOL/L的盐酸作为催化剂,于65的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应,反应6小时制得平均粒径为120180M左右的CPVA微球;(2)、CPVA微球表面接枝聚合MAA在四口烧瓶中加入CPVA微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、说明书CN102351996ACN102352003A4/5页6引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为062MO。

17、L/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为32103MOL/L,浓硫酸的浓度为014MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H,反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到接枝微球CPVAGPMAA。0020实施例2一种吸附肌酐的新材料的制备方法,包括以下步骤(1)、CPVA微球的制备将025G分散剂SPAN60溶于2060ML的液体石蜡中构成连续相油相,将8ML质量百分比浓度为5的PVA和2ML质量百分比浓度为50的戊二醛水溶液混溶,构成分散相水相,在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系;加入1ML的浓度为1MOL/L的盐酸作为催化剂,于65的恒温条件下进行缩醛成醚交联反。

18、应,反应7小时制得平均粒径为120180M左右的CPVA微球;(2)、CPVA微球表面接枝聚合MAA在四口烧瓶中加入CPVA微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为046MOL/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为41103MOL/L,浓硫酸的浓度为016MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H,反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到接枝微球CPVAGPMAA。0021实施例3一种吸附肌酐的新材料的制备方法,包括以下步骤(1)、CPVA微球的制备将04。

19、8G分散剂SPAN60溶于20ML的液体石蜡中构成连续相油相,将824ML质量百分比浓度为5的PVA和3ML质量百分比浓度为50的戊二醛水溶液混溶,构成分散相水相,在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系;加入2ML的浓度为1MOL/L的盐酸作为催化剂,于65的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应,反应6小时制得平均粒径为120180M左右的CPVA微球;(2)、CPVA微球表面接枝聚合MAA在四口烧瓶中加入CPVA微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为052MOL/L、引发剂硫。

20、酸铈铵的浓度为66103MOL/L,浓硫酸的浓度为018MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H,反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到接枝微球CPVAGPMAA。0022实施例4一种吸附肌酐的新材料的制备方法,包括以下步骤(1)、CPVA微球的制备将033G分散剂SPAN60溶于40ML的液体石蜡中构成连续相油相,将24ML质量百分比浓度为5的PVA和2ML质量百分比浓度为50的戊二醛水溶液混溶,构成分散相水相,在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系;加入1ML1MOL/L的盐酸作为催化剂,于65的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应,反应7小时制得平均粒径。

21、为120180M左右的CPVA微球;(2)、CPVA微球表面接枝聚合MAA在四口烧瓶中加入CPVA微球06G,再加入50ML蒸馏水,浸泡溶胀10H,通N230MIN,以排除体系中的空气,然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸,使得单体MAA的浓度为058MOL/L、引发剂硫酸铈铵的浓度说明书CN102351996ACN102352003A5/5页7为55103MOL/L,浓硫酸的浓度为021MOL/L,升温至45,在搅拌并在N2保护条件下进行接枝聚合反应6H,反应结束后,抽滤,用蒸馏水洗涤,真空干燥,得到接枝微球CPVAGPMAA。说明书CN102351996ACN102352003A1/2页8图1图2说明书附图CN102351996ACN102352003A2/2页9图3图4说明书附图CN102351996A。

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