一技术领域
本发明涉及中药领域，具体地说，本发明涉及治疗肾病综合征的中药组合物。
二背景技术
肾病综合征(NS)是严重威胁人类健康的重要疾病之一，其是由肾小球疾病引起的，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症以及不同程度的水肿(即所谓的“三高一低”)等为特征的临床症候群。
西医治疗肾病综合征主要采用利尿剂(如氢氯噻嗪片，广东三才石歧制药等)和糖皮质激素(如醋酸泼尼松片天津天药药业股份有限公司、醋酸泼尼松龙片上海新谊药厂有限公司)，糖皮质激素有明显的肝损伤和糖尿病副作用，应用受限明显。
中医治疗肾病综合征的常用药物有肾肝宁胶囊(广州白云山光华制药股份有限公司，主要成分为育成蛹粉、牛膝粉)，肾炎安胶囊(广西梧州制药股份有限公司，主要成分为山牡荆)，许多论文和专利文献中也公开了一些治疗肾病综合征的组方，但其药效一般较差，无法与西药相比，一般仅用于轻度症状时的辅助治疗。
三发明内容
申请人在中医常用的治疗肾病的中药如黄芪、车前子、山萸肉、茯苓等的基础上，通过合理配伍，增减成分，制成了一种新的治疗肾病综合征的中药组合物，其对肾病综合征的疗效明显高于现有中药，接近糖皮质激素疗法，可作为糖皮质激素疗法的低毒副作用替代选择。
一方面，本发明提供了一种用于治疗肾病综合征的中药组合物，包括以下重量份的原料：太子参15-20、黄芪20-30、车前子10-15、山萸肉15-20。
进一步的方面，本发明提供的用于治疗肾病综合征的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：太子参15-20、黄芪20-30、白术15-20、茯苓10-15、车前子10-15、萆薢10-15、巴戟天10-15、山萸肉15-20、女贞子10-20、生地黄10-20、熟地黄10-20、金樱子15-20、五味子10-15、白茅根15-20、小蓟15-20、旱莲草20-30、水蛭2。
进一步的方面，本发明提供的用于治疗肾病综合征的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：太子参15、黄芪20、白术15、茯苓10、车前子10、萆薢10、巴戟天10、山萸肉20、女贞子10、生地黄10、熟地黄15、金樱子15、五味子10、白茅根15、小蓟15、旱莲草20、水蛭2。
进一步的方面，本发明提供的用于治疗肾病综合征的中药组合物为水煎剂、浸膏、丸剂或颗粒剂。
另一方面，本发明提供了所述用于治疗肾病综合征的中药组合物的制备方法，包括步骤：按所需重量份称取原料药；
药材洗净，按比例混合，加药材总重量的7倍的水煎煮3次，每次1小时，合并3次煎煮液；过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.12的流浸膏。
四具体实施方式
实施例1本发明中药组合物的制备
按所需重量份称取原料药：
太子参15、黄芪20、白术15、茯苓10、车前子10、萆薢10、巴戟天10、山萸肉20、女贞子10、生地黄10、熟地黄15、金樱子15、五味子10、白茅根15、小蓟15、旱莲草20、水蛭2。
药材洗净，按比例混合，加药材总重量的7倍的水煎煮3次，每次1小时，合并3次煎煮液；过滤，浓缩，得到60℃时比重为1.12的流浸膏。
实施例2本发明中药组合物对肾5/6切除致慢性肾功能衰竭大鼠的效果
取体重220-260g的健康正常Wistar大鼠50只，采用5/6肾切除法制备尿毒症大鼠模型：大鼠在10％的水合氯醛0.3mL/100g肌注麻醉后俯卧位，行左背肋下1cm，脊旁0.5cm切口，暴露肾脏病剥除薄膜梯形切除左肾的上下极约2/3，1周后大鼠在同样的体位下行右侧切口，在右肾门处结扎肾蒂并切除右肾。术后5周后取尾动脉血测血肌酐，血肌酐值为正常大鼠2-3倍以上的43只大鼠被认为造模成功，选取其中40只进行实验。
40只造模成功的大鼠被平均分为4组，普通大鼠饲料喂养之外分别灌胃：
实施例1制备的中药组合物浸膏，按体积比用水稀释10倍，0.5ml/每只每天；
氢氯噻嗪片粉末悬液(广东三才石歧制药)0.2mg/每只每天，0.5ml；
肾肝宁胶囊(广州白云山光华制药股份有限公司)粉末溶液，15mg/每只每天，0.5ml；
生理盐水，0.5ml/每只每天；
连续给药3周，3周后测量大鼠血渗透压和尿渗透压，随后禁食不进水2天，收集24小时尿液测定尿蛋白，并测定血液中的尿素氮、肌酐。
肾5/6切除致慢性肾功能衰竭实验中的24小时尿蛋白水平
24小时尿蛋白g 本发明中药组合物 84.28±13.50 氢氯噻嗪片 71.22±16.14 肾肝宁胶囊 137.98±38.10 生理盐水 205.59±32.41
肾5/6切除致慢性肾功能衰竭实验中尿渗透压和血渗透压
尿渗透压mOsm/Kg·H2O 血渗透压mOsm/Kg·H2O 本发明中药组合物 432.90±26.31 321.83±32.53 氢氯噻嗪片 482.04±13.52 290.21±38.30 肾肝宁胶囊 398.21±25.21 362.84±44.56 生理盐水 340.48±35.03 410.38±38.91
肾5/6切除致慢性肾功能衰竭实验中的尿素氮、肌酐水平
尿素氮(BUN)mmol/L 肌酐(Cr)μmol/L 本发明中药组合物 12.12±4.55 72.11±16.95 氢氯噻嗪片 8.95±3.24 71.66±10.10 肾肝宁胶囊 19.26±7.31 94.91±12.30 生理盐水 32.34±6.69 138.21±12.36
实验结果表明，本发明的中药组合物，对肾5/6切除致慢性肾功能衰竭大鼠的症状有缓解作用，可有效降低大鼠血BUN、Cr、以及24小时尿蛋白水平，效果明显好于肾肝宁胶囊，与疗效明确的西药氢氯噻嗪片相比也仅略差。并且可显著提高大鼠的尿渗透压水平和降低其血渗透压水平，效果远高于肾肝宁胶囊，甚至部分好于氢氯噻嗪片，对肾脏功能恢复具有良好的效果。
实施例3本发明中药组合物对大鼠肾病综合征模型的效果
取体重220-260g的健康正常Wistar大鼠40只。平均分为4组，分笼饲养，控制室温在15-20℃，任其自由摄食、饮水。
按Bertani方法制备肾病综合征模型，即在非麻醉下按6.5mg/kg体重一次性尾静脉注射盐酸阿霉素。在注射盐酸阿霉素2周，24h尿蛋白较注射盐酸阿霉素前有显著性升高后，开始灌胃给药：
组1：实施例1制备的中药组合物浸膏，按体积比用水稀释10倍，0.5ml/每只每天；
组2：肾肝宁胶囊(广州白云山光华制药股份有限公司)粉末溶液，15mg/每只每天，0.5ml
组3：服用《21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编》中《芪草地黄汤治疗难治性肾病综合征临床研究》公开治疗肾病综合征的复方中药(黄芪、白茅根、白花蛇舌草、半枝莲、丹参各30g，山茱萸20g、仙灵脾、杜仲、地龙、金樱子、覆盆子、水蛭、生熟地各15g)，水煎400ml，0.5ml/每只每天；
组4：生理盐水0.5ml/每只每天。
连续给药8周。
24h尿蛋白定量测定各组于造模前、造模后2、6、10周，将各组大鼠均放入代谢笼内，正常饮水，收集24h尿，做尿蛋白测定。
给药8周后实验结束时各组大鼠断头取血，分离血清，全自动生化分析仪测定ALB。
大鼠肾病综合征模型24h尿蛋白(mg)
造模前 造模后2周 造模后6周 造模后8周 组1 7.65±0.32 90.65±3.98 190.84±30.50 120.74±15.88 组2 7.85±0.61 90.38±4.90 200.86±26.30 210.45±21.21 组3 7.40±0.39 88.59±6.54 195.32±19.85 240.86±30.90 组4 8.22±0.58 92.33±7.56 240.85±20.50 320.98±55.20
大鼠肾病综合征模型ALB(g/L)
ALB 组1 28.54±3.09 组2 26.71±4.12 组3 26.09±3.71 组4 22.41±2.30
数据表明本发明的中药组合物对大鼠肾病综合征模型有明显的疗效，两个最重要指标24h尿蛋白和ALB均有明显改善(特别是，逆转了24h尿蛋白持续升高的趋势)，且改善幅度明显超过现有中成药和中药处方(特别是，组2和组3的中药未能阻止24h尿蛋白持续升高的趋势)。
实施例4本发明中药组合物治疗肾病综合征的实际效果
患者选取：
处于保密隐私原因，患者具体来源和资料不做公开。
纳入标准：(1)大量蛋白尿，尿蛋白定量≥3.5g/d；(2)低蛋白血症，血浆白蛋白≤30g/L；(3)水肿；(4)高脂血症。其中(1)(2)两项为诊断必备条件。排除全身系统及先天性遗传性疾病所致的肾病综合征、治疗前血尿素氮(BUN)、肌酐(sCr)升高或内生肌酐清除率(cCr)降低者。
共80例患者，其中男性35例，女性45例，年龄18-55岁，平均39.3岁；病程1年至7年，平均4.5年。将80例患者随机分成4组。
给药方案
组1：口服泼尼松(天津天药药业股份有限公司)，剂量为50mg每日。如病人出现肝功能减退状况，给服等量泼尼松龙(上海新谊药厂有限公司)。使用激素按照“首始量足、减量慢、维持治疗长”的原则。在激素治疗8周后，按惯例递减(即每1-2周减原量10％)，当减量至半25mg每日时将两日量改为隔日服用。
组2：实施例1制备的中药组合物浸膏，按体积比用水稀释10倍，每次100ml，1日3次；
组3：肾肝宁胶囊(广州白云山光华制药股份有限公司)，1次5粒，1日3次；
组4：服用《21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编》中《芪草地黄汤治疗难治性肾病综合征临床研究》公开治疗肾病综合征的复方中药(黄芪、白茅根、白花蛇舌草、半枝莲、丹参各30g，山茱萸20g、仙灵脾、杜仲、地龙、金樱子、覆盆子、水蛭、生熟地各15g)，水煎400ml，分两次口服；
连续服药3个月后判定疗效。
疗效标准：
完全缓解：症状、体征消失，尿常规检验3次持续正常，尿蛋白定量、血脂、血浆蛋白、血清免疫球蛋白、血液流变学指标均恢复正常；
部分缓解：症状、体征消失，尿蛋白定性(±)-(++)，24h尿蛋白定量较治疗前减少1/2以上，血脂明显改善，血清免疫球蛋白、血液流变学指标接近或恢复正常；
未缓解：症状与体征及相关实验室检查均无明显改善，或加重。
各组疗效总结
完全缓解 部分缓解 未缓解 组1 7 10 1 组2 6 11 3 组3 3 10 7 组4 3 12 5
注：组1中有两名患者由于肝功能损害严重在治疗第1个月退出实验。
数据表明：本发明的中药组合物实际临床效果明显超过现有中成药和中药处方，接近糖皮质激素疗法，而且本发明的中药组合物在毒副作用上对比糖皮质激素疗法也具有明显优势，其可以作为治疗肾病综合征的优良选项。