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1、10申请公布号CN104086483A43申请公布日20141008CN104086483A21申请号201410323391022申请日20140708C07D213/82200601C07C309/04200601C07C303/44200601A61K31/455200601A61P35/0020060171申请人上海宣创生物科技有限公司地址200072上海市嘉定区福海路1011号3幢A区1309室72发明人于迎渌陈金瑶弋东旭74专利代理机构北京捷诚信通专利事务所普通合伙11221代理人王卫东54发明名称烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用57摘要本发明公开了一种烟酰胺类衍生。
2、物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用，其中烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型采用单晶表征如下晶系为单斜晶系；空间群为CC；晶胞参数为9000,990481,9000；晶胞体积为晶胞内不对称单位数为Z4。本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，可以在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中应用，该晶型对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。51INTCL权利要求书1页说明书3页附图2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图2页10申请公布号CN104086483ACN104086483A1/1页21烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其特征在于，特。
3、征参数如下晶系单斜晶系；空间群CC；晶胞参数9000,990481,9000；晶胞体积晶胞内不对称单位数Z4。2如权利要求1所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其特征在于，其XRPD图谱在2930、1051、1137、1149、1167、1288、1366、1405、1569、1676、1751、1865、1877、1895、1925、1973、2024、2025、2048、2093、211、2146、2162、2169、2248、2268、2286、231、2324、2347、2363、2398、2442、2457、2513、2536、2539、2541、2569、2593、2749、27。
4、52、2771、2814、2831、2839、2851、2854、2884、2888、2904、2927、2941、2941、298、2989、3011、303、3044、3048、3066、3101处具有衍射峰，其中2值的误差范围为02。3如权利要求1所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其特征在于，其XRPD图谱如附图1所示。4制备如权利要求1、2或3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤将50MG烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ML纯丙酮液体中，用045NM有机膜过滤35天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型。5如权利要求4所述的方法，其特征在于。
5、，使用超声升温助溶。6制备如权利要求1、2或3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤将50MG烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ML丙酮水溶液中，用045NM有机膜过滤35天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其中丙酮水溶液中丙酮与水的摩尔比任意。7如权利要求6所述的方法，其特征在于，使用超声升温助溶。8如权利要求书1、2或3所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。权利要求书CN104086483A1/3页3烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用技术领域0001本发明涉及分子靶向抗肿瘤药物，。
6、具体涉及烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用。背景技术0002烟酰胺类衍生物APTINIB，分子式C25H27N5O4S，化学名称为N41氰基环戊基苯基24吡啶甲基氨基3吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是一种典型的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中国发明专利CN101676267公开了上述烟酰胺类衍生物甲磺酸盐的制备方法及应用。0003众所周知，同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明显差异，从而影响药物的疗效。因此，研发烟酰胺类衍生物的新晶型，并为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息具有非常。
7、重要的意义。发明内容0004本发明所要解决的问题是如何研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息的问题。0005为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，特征参数如下0006晶系单斜晶系；0007空间群CC；0008晶胞参数00099000,990481,9000；0010晶胞体积0011晶胞内不对称单位数Z4。0012在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型中，其XRPD图谱在2930、1051、1137、1149、1167、1288、1366、1405、1569、1676、1751、1865、1877、1895、1925、。
8、1973、2024、2025、2048、2093、211、2146、2162、2169、2248、2268、2286、231、2324、2347、2363、2398、2442、2457、2513、2536、2539、2541、2569、2593、2749、2752、2771、2814、2831、2839、2851、2854、2884、2888、2904、2927、2941、2941、298、2989、3011、303、3044、3048、3066、3101处具有衍射峰，其中2值的误差范围为02。0013在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。0014本发明还提供了一。
9、种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，包括以下步骤将50MG烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ML纯丙酮液体中，用045NM有机膜说明书CN104086483A2/3页4过滤35天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型。0015在上述方法中，可使用超声升温助溶。0016本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，包括以下步骤将50MG烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ML丙酮水溶液中，用045NM有机膜过滤35天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其中丙酮水溶液中丙酮与水的摩尔比任意。0017在上述方法中，可使用超声升温助溶。0018本发明还提。
10、供了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。0019本发明，可以在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中应用，该晶型对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。附图说明0020图1为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的XRPD图谱；0021图2为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的单晶分子立体结构投影图；0022图3为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的单晶晶胞堆积图。具体实施方式0023下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。0024本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，分子式如下00250026。
11、特征参数如下0027晶系单斜晶系；说明书CN104086483A3/3页50028空间群CC；0029晶胞参数00309000,990481,9000；0031晶胞体积0032晶胞内不对称单位数Z4。0033本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的XRPDX射线粉末衍射图谱如附图1所示，在2930、1051、1137、1149、1167、1288、1366、1405、1569、1676、1751、1865、1877、1895、1925、1973、2024、2025、2048、2093、211、2146、2162、2169、2248、2268、2286、231、2324、2347、2363、。
12、2398、2442、2457、2513、2536、2539、2541、2569、2593、2749、2752、2771、2814、2831、2839、2851、2854、2884、2888、2904、2927、2941、2941、298、2989、3011、303、3044、3048、3066、3101处具有衍射峰，其中2值的误差范围为02。0034本发明提供的上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的制备方法如下0035实施例1。0036将50MG烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ML纯丙酮液体中，用045NM有机膜过滤35天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型。上述方法中，使用超声升温。
13、助溶。0037实施例2。0038将50MG烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ML丙酮水溶液中，用045NM有机膜过滤35天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其中丙酮水溶液中丙酮与水的摩尔比任意。例如丙酮水溶液中丙酮与水的摩尔比为101、105、11、12或者15。上述方法中，使用超声升温助溶。0039本发明，可以在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中应用，该晶型对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。0040本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人应该得知在本发明的启示下作出的结构变化，凡是与本发明具有相同或相近的技术方案，均落入本发明的保护范围之内。说明书CN104086483A1/2页6图1图2说明书附图CN104086483A2/2页7图3说明书附图CN104086483A。