一种治疗亚急性湿疹和慢性湿疹的凝胶制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗亚急性湿疹和慢性湿疹的凝胶制剂，具体涉及一种具有 祛风、除湿、止痒、消肿，具有治疗亚急性湿疹和慢性湿疹的凝胶制剂，本发明 也涉及该凝胶制剂的制备方法及其用途。
背景技术
湿疹是一种常见的炎症性皮肤病，其临床特点为多形性皮疹，倾向渗出，对 称分布，自觉剧烈搔痒，病情易反复，可多年不愈。病因较复杂，多由于某些外 界或体内因素的相互作用所致，常见外界因素为化学制剂、化妆品、香料、染料、 清洁剂、动物毒素、蛋类、鱼虾及牛奶等异性蛋白、花粉、尘埃、细菌感染、日 晒、寒冷、搔抓等，体内因素常见为过敏性体质，代谢、内分泌或消化道功能紊 乱，神经精神功能障碍，过度疲劳，精神紧张，病灶感染，肠寄生虫病，静脉曲 张，多汗，皮肤干燥等。目前，临床上治疗这些疾病多采用抗过敏、镇静、激素 等药物，如皮炎平、达克宁等，对于患病时间较短、症状较轻的患者，具有一定 的作用，但对于病程较长、亚急性湿疹和慢性湿疹患者的疗效差，不能根治，而且 部分患者长期用药后会对药物产生一定的耐药性。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、使用方便、生物利用度 高、稳定性好、稠度适中、涂展性好、疗效显著的用于亚急性湿疹和慢性湿疹的 凝胶制剂。
本发明的另一目的是提供上述凝胶制剂的制备方法。
为实现上述发明目的，发明人在现有技术的基础上经过大量的实验及创造性的劳 动设计出一种新的用于亚急性湿疹和慢性湿疹的凝胶制剂，1000g的凝胶制剂中 包括下述组分：
月见草油50-100g 羌活提取物15-45g 维生素E 3-15g
凝胶基料5-15g 保湿剂40-60g 乳化剂1.5-3g
乙醇35-60g PH调节剂 水。
优选地，1000g的凝胶制剂中包括下述组分：
月见草油70-90g 羌活提取物25-35g 维生素E 8-12g
凝胶基料8-12g 保湿剂 45-60g 乳化剂 1.5-2.5g
乙醇 35-50g PH调节剂 水。
所述的凝胶基料为卡波姆、壳聚糖、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、玻璃酸钠、 海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或其中几种的混合物。
所述的保湿剂为丙三醇、丁二醇、山梨醇中的一种或其中几种的混合物。
所述的乳化剂为聚山梨酯、吐温20、吐温40、吐温60和吐温85中的一种或 其中集中的混合物。
所述的PH调节剂为硼酸、硼砂、氢氧化钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋 酸、三乙醇胺中的一种或其中几种的混合物。
一种制备上述凝胶制剂的方法，包括如下步骤：
将凝胶基料和乳化剂浸泡于水中，放置15-48小时，加入PH调节剂使其PH 值为6.0-8.0，混合均匀，制得凝胶基质；其中水的用量足以使凝胶基料完全润 涨；
将维生素E溶解于乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂、月见草油、羌活提取物加入到凝胶基 质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。
所述的羌活提取物按照如下方法制备：取羌活药材粗粉，加6-10倍量水浸泡 30-60分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发油2.5-6小时，收集蒸馏液，加入氯 化钠适量使饱和，收集挥发油，即得。
所述的月见草油按照如下方法制备：将月见草籽粉碎，在温度为30-50℃， 压力为30-35MPa的条件下进行超临界CO2萃取，CO2流量为120-140kg/h，萃取 3-5h，收集。
所述的乙醇为无水乙醇。
羌活主要活性成分为羌活挥发油，主要成份有α-蒎烯、β-蒎烯和有机酸： 十四烷酸、十二甲基十四烷酸。羌活挥发油具有抗菌、解热、抗炎、镇痛扛过敏 的药理作用。
月见草油中富含a一和7一亚麻酸类含三个烯键的多不饱和脂肪酸，在一般 压榨法和溶剂法的反复加热和分离过程中极易被氧化、降解，发明人将其利用无毒、 无污染、价廉的CO2作为溶剂，在常温下进行，操作简便，萃取出的油脂保持了天 然的营养和生物活性，无醛、酮类异味，也不会残留任何有机溶剂，大大提高了制 剂有效成分纯度。
发明人对本发明提供的凝胶制剂进行了稳定性试验，取本发明实施例1制得 的凝胶制剂10g装入包装盒内加盖，分别置于温度为55±1℃的恒温相6h，温度 为-15±2℃的冰箱中24h，未发现分层现象；在室温条件下，取本发明制1得的 凝胶制剂10g，装入带有刻度的离心管中，以2500r/min的转速离心30min，未发 现分层现象；发明人还对本发明制得凝胶制剂进行了PH值测试，将1g凝胶制剂 加入到10ml蒸馏水中，用PH计测定其Ph值为6.0-8.0。上述试验结果表明，本 发明提供的凝胶制剂具有稳定、PH值适中的优点。发明人通过药效学试验对本发 明提供的凝胶制剂的疗效作了进一步的研究，结果显示：本发明制备的凝胶制剂 具有明显的抗炎、抗过敏、抑菌、增强皮肤免疫功能等作用，疗效相对于羌月乳 膏具有显著的进步，且无毒副作用。
药效学研究
1.1试剂
凝胶制剂：按照实施例1提供的处方及方法制备；
羌月乳膏：武汉健民药业集团股份有限公司 国药准字Z10940051；
基质：按照实施例1的处方提供的除月见草油、羌活提取物、维生素E之外的成分混合制 备而成。
1.2抗炎试验
选体重20～25g昆明种小鼠30只，雌雄各半，随机分为三组：凝胶制剂组、羌月乳膏组、基 质组，分别用凝胶制剂组、羌月乳膏组、基质三种软膏外擦在小鼠右耳两面，剂量为0.1g/只。 给药30分钟后，再于小鼠右耳两面涂二甲苯0.1ml/只致肿，左耳不涂为正常耳。1h后脱颈椎处 死小鼠，用6mm打孔器冲下左、右耳同—部位的圆片，称重。右耳重量减去左耳重量为肿胀度。 比较药物的抗炎作用。见表1。
表1 各组小鼠耳廓肿胀的比较(
组别 n 剂量g/kg 耳廓肿胀度(mg) 凝胶制剂 羌月乳膏 基质 10 10 10 0.1g/只 0.1g/只 0.1g/只 2.18±0.62*0.97±0.70*5.06±2.76
与基质组比较，*P＜0.01。
1.3抗过敏诎脸
选体重20～22g昆明种小鼠20只，雌雄各半，两后脚掌各注射天花粉氢氧化铅凝胶混悬液 0.05ml，14天后断头取血，离心取血清备用。另取同种小鼠30只，随机分为三组，胸、背部脱毛， 面积约为2cm×3cm。分别涂以上述三种试剂，剂量为0.1g/10g体重，连续用药7天后，取上述 抗血清加生理盐水稀释成1∶5，每只小鼠腹壁皮内注射2个点，每点0.03m1。48h后，每只小鼠尾 静脉注射天花(1％伊文思蓝一生理盐水配制为2.5mg/ml)溶液0.2ml/只，20分钟后处死小鼠， 将腹部蓝斑皮片剪下剪碎，置人丙酮.生理盐水(7∶3)混合溶液5ml中浸泡，24h后离心，在波长 610nm处比色，测各组吸光度。见表2。
表2 各组小鼠皮肤被动过敏试验结果比较(
组别 n 皮肤五应(OD) 凝胶制剂 羌月乳膏 基质 10 10 10 0.103±0.019*0.097±0.019*0.127±0.032
与基质组比较，*P＜0.05。
1.4试验结果
本发明制备的凝胶制剂具有明显的抗炎、抗过敏、抑菌、增强皮肤免疫功能等作用，疗效 相对于羌月乳膏具有显著的进步，且无毒副作用。
具体实施方式：
除另有说明除外，本实施例均是制备1000g凝胶制剂。
实施例一
处方：月见草油79g、羌活提取物29g、维生素E 9.9g、卡波姆9.9g、丙 三醇49g、聚山梨酯1.9g、无水乙醇49.9g、三乙醇胺、水；
制备方法：
取羌活药材粗粉，加8倍量水浸泡40分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发油 4小时，收集蒸馏液，加入氯化钠适量使饱和，收集挥发油，即得；
将月见草籽粉碎，在温度为45℃，压力为32MPa的条件下进行超临界CO2萃 取，CO2流量为130kg/h，萃取4h，收集，得月见草油；
将凝胶基料卡波姆和乳化剂聚山梨酯浸泡于水中，放置30小时，加入PH调 节剂使其PH值为7.0，混合均匀，制得凝胶基质；其中水的用量足以使凝胶基料 完全润涨；
将维生素E溶解于无水乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂丙三醇、月见草油、羌活提取物加入到 凝胶基质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。
实施例二
处方：月见草油50g、羌活提取物30g、维生素E 12g、壳聚糖10g、丙三 醇55g、吐温20 2g、无水乙醇45g、氢氧化钠、盐酸、水；
制备方法：
取羌活药材粗粉，加6倍量水浸泡60分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发油 6小时，收集蒸馏液，加入氯化钠适量使饱和，收集挥发油，即得；
将月见草籽粉碎，在温度为50℃，压力为30MPa的条件下进行超临界CO2萃 取，CO2流量为120kg/h，萃取5h，收集，得月见草油；
将凝胶基科壳聚糖和乳化剂吐温20浸泡于水中，放置15小时，加入PH调 节剂氢氧化钠和盐酸使其PH值为6.0，混合均匀，制得凝胶基质；其中水的用量 足以使凝胶基料完全润涨；
将维生素E溶解于无水乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂丙三醇、月见草油、羌活提取物加入到 凝胶基质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。
实施例三
处方：月见草油100g、羌活提取物25g、维生素E 8g、聚乙烯醇2g、玻璃 酸钠3g、丁二醇45g、吐温60 2.5g、无水乙醇35g、枸橼酸钠、冰醋酸、水；
制备方法：
取羌活药材粗粉，加10倍量水浸泡30分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发 油2.5小时，收集蒸馏液，加入氯化钠适量使饱和，收集挥发油，即得；
将月见草籽粉碎，在温度为30℃，压力为35MPa的条件下进行超临界CO2萃 取，CO2流量为140kg/h，萃取4.5h，收集，得月见草油；
将凝胶基料聚乙烯醇、玻璃酸钠和乳化剂吐温60浸泡于水中，放置48小时， 加入PH调节剂枸橼酸钠和冰醋酸使其PH值为8.0，混合均匀，制得凝胶基质； 其中水的用量足以使凝胶基料完全润涨；
将维生素E溶解于无水乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂丁二醇、月见草油、羌活提取物加入到 凝胶基质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。
实施例四
处方：月见草油90g、羌活提取物45g、维生素E 3g、海藻酸钠5g、甲基纤 维素5g、羧甲基纤维素钠5g、山梨醇40g、吐温40 1.5g、无水乙醇55g、硼酸、 硼砂、水；
制备方法：
取羌活药材粗粉，加7倍量水浸泡50分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发油 5小时，收集蒸馏液，加入氯化钠适量使饱和，收集挥发油，即得；
将月见草籽粉碎，在温度为45℃，压力为34MPa的条件下进行超临界CO2萃 取，CO2流量为135kg/h，萃取3.5h，收集，得月见草油；
将凝胶基料海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和乳化剂吐温40浸泡 于水中，放置40小时，加入PH调节剂硼酸和硼砂使其PH值为6.5，混合均匀， 制得凝胶基质；其中水的用量足以使凝胶基料完全润涨；
将维生素E溶解于无水乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂山梨醇、月见草油、羌活提取物加入到 凝胶基质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。
实施例五
处方：月见草油70g、羌活提取物15g、维生素E 15g、羟丙甲基纤维素12g、 山梨醇30、丙三醇30g、吐温85 1.8g、无水乙醇60g、枸橼酸、枸橼酸钠、水；
制备方法：
取羌活药材粗粉，加9倍量水浸泡35分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发油 3小时，收集蒸馏液，加入氯化钠适量使饱和，收集挥发油，即得；
将月见草籽粉碎，榨取，得月见草油；
将凝胶基料羟丙甲基纤维素和乳化剂吐温85浸泡于水中，放置25小时，加 入PH调节剂枸橼酸和枸橼酸钠使其PH值为7.5，混合均匀，制得凝胶基质；其 中水的用量足以使凝胶基料完全润涨；
将维生素E溶解于无水乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂山梨醇和丙三醇、月见草油、羌活提取 物加入到凝胶基质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。
实施例六
处方：月见草油80g、羌活提取物35g、维生素E 10g、羧甲基纤维素钠8g、 丙三醇25g、丁二醇30g、聚山梨酯0.5g、吐温60 1.8g、无水乙醇50g、枸橼酸、 枸橼酸钠、水；
制备方法：
取羌活药材粗粉，加8.5倍量水浸泡45分钟，用水蒸汽蒸馏法提取羌活挥发 油4.5小时，收集蒸馏液，加入氯化钠适量使饱和，收集挥发油，即得；
将月见草籽粉碎，溶于有机溶剂，按照常规工艺制得月见草油；
将凝胶基料羧甲基纤维素钠和乳化剂聚山梨酯和吐温60浸泡于水中，放置 35小时，加入PH调节剂枸橼酸和枸橼酸钠使其PH值为7.2，混合均匀，制得凝 胶基质；其中水的用量足以使凝胶基料完全润涨；
将维生素E溶解于无水乙醇中，制得维生素E的乙醇溶液；
依次将维生素E的乙醇溶液、保湿剂丙三醇和丁二醇、月见草油、羌活提取 物加入到凝胶基质中，搅拌均匀后加入余量的水，搅拌均匀，即得。