一种畜禽使用的司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊
技术领域
本发明属于兽药的技术领域，特别是涉及以司帕沙星、白芨为原料 制备兽药司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
随着我国的畜牧业养殖朝着集约型和密集型的方向发展，畜牧业养 殖规模的不断扩大，保障畜牧业产品的质量安全成了目前我们需要解决 的重要问题。目前，我国动物产品主要存在的问题有：一是危险性疾病 的威胁；二是药物残留。其中动物性食品中的药物残留已经危害到人民 健康。因此，在畜牧生产过程中合理使用动物兽药和保健品来控制疫病 与药物残留，是目前需要解决的重要问题。
生物粘附给药系统具有可以在粘膜上滞留较长时间，直接将药物释 放在细菌感染的病灶等优点，在减少药物用量的同时提高药物疗效，减 轻药物的副作用。生物粘附给药系统即药物借助于某些高分子材料对生 物粘膜产生特殊粘合力粘附于粘膜上皮，从而延长药物在相应部位的停 留和释放时间，使药物更好地发挥治疗作用。生物粘附制剂技术可将药 物制成粉剂、片剂、膜剂、胶囊剂等多种剂型，适用于不同部位的粘膜 给药，如口腔、消化道、鼻粘膜等。20世纪70年代末80年代初， Nagai首次采用粘附性聚合物作为抗炎甾体类药物载体，局部给药治疗 口疮，取得较好的治疗效果。生物粘附材料有合成、天然和半合成等类 型，理想生物粘附材料应符合无毒性、良好的生物相容性、易与药物混 合，不影响药物含量测定、具有良好的释药性能、价廉易得等要求。天 然生物粘附材料有：明胶、果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。合成的生物 粘附材料大部分为聚丙烯酸或纤维素类衍生物，如羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯 醇(PEG)等。天然材料无毒、生物相容性好，但粘附性和释药性能不 理想；合成材料的粘附性和释药性能较好，而价格高，安全性不理想。 因此，目前很少有生物粘附材料完全达到要求。
发明内容
针对上述问题本发明的目的在于以司帕沙星、白芨为原料制备兽药 司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊，延长药物在胃内滞留的时间，在胃 粘膜层或上皮细胞表面达到有效浓度。
为了达到本发明的目的我们选择司帕沙星、白芨为原料制备生物粘 附缓释胶囊。白芨为兰科植物白芨的干燥块茎，味苦、甘、涩，性微寒， 是传统的止血药，具有止血收敛、消肿生肌的作用。现代研究表明，白 芨具有抗溃疡、抗消化道出血、预防肠粘连、人工栓塞、抗肿瘤等广泛 的药理作用。
白芨胶系从白芨中经水提醇沉得到的一种粘液质，为白色或黄棕 色、无味、无臭的粉末，可溶于水，形成粘性溶液，不溶于乙醇，化学 构成属粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成， 凝胶过滤法测得平均分子量为183,000，粘度法测定粘均分子量为 2,881,000。白芨胶在作为药用基质和药物载体等方面独具特点，例如， 在制备混悬型洗剂、搽剂中起到助悬的效果，白芨胶作为乳化剂、超声 耦合剂、凝胶剂、面霜、面膜的基质和作为片剂的粘合剂、滴眼剂的添 加剂及涂膜剂等方面的应用也日渐增多。白芨胶作为药物载体，可延长 主药的滞留时间，具有功能缓释性、局部滞留性、自身降解性、无刺激 性等特点，无毒副作用，并能降低所载药物的毒性，且价格低廉，资源 丰富，在制备靶向给药系统或缓释、控释制剂方面有较好的开发价值。
本发明利用白芨胶的治疗作用，以及作为辅料具有功能性缓释性、 局部粘附滞留性的特点，提供兽药司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊， 其特征在于以白芨胶为粘附材料，司帕沙星为模型药物，10％PVP(聚 乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合剂，制备兽用司帕沙星白芨胶生物粘附 缓释胶囊。
所述的兽药司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征在于，将白 芨胶粉碎，过100目筛，加入司帕沙星，司帕沙星与白芨胶比为1∶3， 充分混匀，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合剂，制成20目 颗粒，60℃左右干燥，整粒，装入胶囊。
所述的兽药司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征还在于，白 芨胶的制备方法：取白芨粉碎成粗粒，加为药材量的6-8倍蒸馏水，以60 ℃保温浸渍半小时，随时搅拌，用四层纱布过滤；药渣加蒸馏水，再重 复以上操作4次，合并滤液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，析出 大量白色絮状沉淀，静置一夜，次日过滤，回收乙醇，收集沉淀物，用 95％乙醇洗涤3次，挥干乙醇，在80℃左右烘干，称重，粉碎，白芨胶 提取率可达22％。
发明效果：白芨胶为粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分 子葡萄糖聚合而成，可作为药物载体，延长药物滞留时间，提高药物治 疗效果。具有自身降解性、无刺激性等特点，无毒副作用，廉价易得， 资源丰富，具有作为药物载体的开发价值；
对兽用司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊进行体内评价：采用紫外 分光光度法测定大鼠胃组织内残留药物量。采用高效液相色谱法分析血 药浓度。实验结果表明，服用胶囊内容物2小时后在大鼠胃组织内药物 滞留率为46.7％，显著大于司帕沙星的滞留率15.6％，显著提高了药物 在胃内的局部浓度。药代动力学实验表明，该胶囊颗粒以一级速率吸收， 血药浓度达峰值时间为4～5小时。给药后在动物胃内的残留药物量表 明，司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物可延长药物在胃内的滞留 时间，提高药物在胃组织的局部浓度，具有良好的生物粘附性。
司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物具有缓释制剂的释药特 征，从而延长了药物在相应部位的滞留和释放时间，使药物更好地发挥 治疗作用，也提高了整体的生物利用度，并且明显提高了药物疗效和患 畜的顺应性。
具体实施方式
实施例1：制备司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊
a、白芨胶的制备：白芨5kg，粉碎，加蒸馏水40L，水浴加热60 ℃保温浸渍，搅拌，提取液经四层纱布过滤，药渣再加蒸馏水，重复浸 渍，合并几次的滤液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，析出大量白 色絮状沉淀，静置一夜，次日过滤，回收乙醇，收集沉淀物，用乙醇洗 涤3次，挥干乙醇，在80℃左右烘干，称重，粉碎，可得白芨胶1.1kg； 白芨胶：性状为黄色干燥粉粒，无味无臭，不溶于乙醇，溶于水，呈稠 厚的胶体状。α-萘酚浓硫酸和碱性酒石酸铜试液实验呈正反应，本品含 醇不溶物不少于80％。
b、制备司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊：取白芨胶0.9kg、司帕 沙星0.3kg，将白芨胶粉碎，过100目筛后加入司帕沙星，充分混匀， 取10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合剂，制成20目颗粒， 60℃左右干燥，整粒，装入胶囊，即得司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶 囊。
实施例2：将制备好的司帕沙星白芨胶生物粘附缓释胶囊用于治疗 治疗畜禽因对革兰氏阳性和阴性菌、分歧杆菌、厌氧菌以及支原体、衣 原体引起的感染等。给药方式为拌料或饮水给药，畜禽 0.001-0.004g/kg体重，一日2次，3-5天为一个疗程。