一、技术领域
本发明涉及一种中药复方制剂，具体地说是涉及一种治疗高血压病的血压平 中药复方制剂及其制备方法。
二、背景技术
治疗高血压病的中药新药品种涉及的剂型有茶剂、袋泡剂、片剂、胶囊、颗 粒剂等。如罗布麻茶、山楂降压袋泡茶、山楂降压片、松龄血脉康胶囊、清脑降 压胶囊、清脑降压胶囊、清脑降压颗粒、天母降压片、清肝降压胶囊、牛黄降压 片、双夏降压片、康衡降压颗粒、复方罗布麻片、珍菊降压片，其中，绝大多数 功能主治用于平肝潜阳。
这些中药的共同特点是复方制剂，口服，起效慢，对任何高血压急症不能奏 效。鉴于此，对高血压意外事件的发生无防治作用，对老年高血压、妊娠高血压 征均未见治疗报道。
三、发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗高血压病的血压平中药复方制剂及其制备 方法。
一种血压平中药复方制剂，其特征是由下列重量配比的原料药所制成：
夏枯草5～30g，菊花5～25g，辛夷3～15g，赤芍5～20g，牡丹皮5～20g， 肉桂3～15g，川芎5～25g，当归5～20g，青木香3～15g，薄荷5～20g。
方解：
方用夏枯草苦辛寒，入肝胆经，清肝散结，《滇南本草》云：能“祛肝风， 行经络，行肝气，开肝郁”，现代药理研究认为具有利尿和降压之功，故为君药。 菊花甘苦性凉，入肺肝经，《本经》云“主诸风头眩”；薄荷辛凉宣透，《日华子 本草》认为本品有利血脉之功，《纲目拾遗》云“明日祛风，搜肝气，治头晕目 眩”。青木香：辛苦温，疏肝理气。上述诸药合用，疏风清热，行气散郁，助夏 枯草疏肝散郁而为臣药。肝为藏血之脏，肝郁化火，热郁血瘀，消烁阴血，故佐 以凉血、活血之品。赤芍凉血柔肝；丹皮清肝泻火，凉血散瘀；川芎辛温入肝胆 经，行气开郁；当归芳香透达，助赤芍养血活血兼以柔肝，补肝体，以制肝用。 肉桂辛温而甘，入心肝肺经，主通行血脉，开发皮毛，《本草再新》云能“温中 行血”；辛夷辛温，通窍祛风。二者相合，开窍行血，共为使药。诸药相合，温 凉并用，标本兼顾，清肝泻火而无凉遏之弊，养中寓活，养血柔肝兼具散瘀之功； 补中有行，补而不滞，行而不耗正气，行气疏肝，散结开郁，使气行血行，肝司 条达，而诸症自除。
血压平中药复方制剂的处方及制备方法，其制备步骤如下：
处方：夏枯草5～30g，菊花5～25g，辛夷3～15g，赤芍5～20g，牡丹皮5～20g， 肉桂3～15g，川芎5～25g，当归5～20g，青木香3～15g，薄荷5～20g。
(1)取菊花、辛夷、肉桂、川芎、当归、薄荷蒸馏法提取挥发油，置于容器中， 药渣备用；
(2)牡丹皮水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏，收集丹皮酚，置于容器中，药渣 备用；
(3)将步骤(1)、(2)的药渣和夏枯草、赤芍、青木香合并，加水煎煮，煎液 用薄膜浓缩，冷却，加乙醇，冷藏，滤过，滤液经减压回收乙醇，浓缩液 冷却，再加乙醇，冷藏，滤过，滤液经减压回收乙醇至无醇味，加水至 950ml，冷藏，滤过，滤液热处理，冷藏，滤过，滤液备用；
(4)取步骤(1)的挥发油及步骤(2)的丹皮酚，分次加入步骤(3)的溶液， 并加入适量不同剂型的相关辅料，用常规的制备方法制成滴鼻剂、口服液、 喷雾剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
上述步骤(3)中加水煎煮2～3次，每次1～2小时，煎液用薄膜浓缩至相 对密度1.05(65℃热测)，加乙醇使含醇量达60％，第二次再加乙醇使含醇量达 80％，滤液热处理95℃/30min，冷藏，滤过，滤液备用。
血压平喷雾剂的研究提出了高血压的病因病机的关键是肝气郁结，瘀血阻 络，提出高血压病的治则是疏肝解郁，活血通络，对各期高血压均有明显的治疗 效果，对特殊高血压病人有显著的治疗作用。
鼻腔给药方法是中医外治法之一，与服药内治的原理是一致的，“鼻在面中， 为一身之血运，而鼻孔为肺之窍，气上通于脑，下行于肺。”(《疮疡全书》)，《赤 水玄珠》日：“十二经脉，三百六十五络，其气血皆上升于面而走空窍。”鼻腔给 药，既可使药之气味随各经络之气循行而输布全身：又取其开肺利气，郁火外达， 肺气以行，以升发、调顺肝气，肺气肃降又可使气降火降，火降则血降，故血随 气降而诸症自消，即所谓强金制木之法。现代研究发现，鼻腔给药的作用主要通 过以下几个途径来实现：第一、鼻腔粘膜下毛细血管丰富、密集、孔大，吸收后 部分进入颈静脉，部分进入颅内海绵窦，有利于药物的吸收。第二、药物分子随 呼吸进入气管、支气管、肺组织(全呼吸道约有80～90m2的吸收面积，具有强大 的吸收能力)，在肺内随气体交换进入肺循环、心脏，到达全身各组织器官发挥 治疗作用。第三、通过植物神经末梢和嗅觉细胞所产生的冲动迅速传入大脑，经 大脑中枢分析处理后，发出相应的反馈冲动，调节植物神经系统的功能。这与祖 国医学把鼻疗的作用机理归结为鼻、肺、脑的论述是完全吻合的。
血压平滴鼻剂经动物实验和临床应用均能明显降低血压、减慢心率、增加 冠脉血流量和肾血流量、降低心肌耗氧量、改善心脏功能和血管壁的形态变化、 并能抑制小鼠自发活动等，这些作用对高血压是有利的。急性毒性和长期毒性试 验均无明显毒副作用。
血压平滴鼻剂、喷雾剂、口服液、颗粒剂、片剂和胶囊剂经临床应用表明 对高血压病合并冠心病，高血压性心脏病、除缓解症状外，能明显增加心肌供血， 能减少血压的变异性，维护血压的昼夜节律，改善微循环，增加心、脑供血。
四、具体实施方式
实施例1“血压平滴鼻剂、口服液、喷雾剂的原药材重量配比及其制备 工艺：
1、处方：夏枯草15g、菊花15g、辛夷5g、赤芍10g、牡丹皮10g、肉桂 5g、川芎10g、当归10g、青木香5g、薄荷10g、共制成40ml。
2、制法：以上十味，取菊花、辛夷、肉桂、川芎、当归、薄荷蒸馏法提取 挥发油，牡丹皮水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏，收集丹皮酚，将上述药渣和其 余各药材合并，加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，薄膜浓缩至相对密度1.05 (65℃热测)，冷却，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液经减压回收乙 醇，浓缩液冷却，再加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液经减压回收乙 醇至无醇味，加水至950ml，冷藏，滤过，滤液热处理(95℃/30min)，冷藏，滤 过，滤液备用。取上述挥发油及丹皮酚，加适量丙二醇、吐温-80研匀，分次加 入上述溶液，加水至1000ml，调节pH值5～6，无菌滤过、分装，即得。
实施例2“血压平颗粒剂、片剂、胶囊剂的原药材重量配比及其制备工 艺：
1、处方：夏枯草15g、菊花15g、辛夷5g、赤芍10g、牡丹皮10g、肉桂 5g、川芎10g、当归10g、青木香5g、薄荷10g。
2、制法：以上十味，取菊花、辛夷、肉桂、川芎、当归、薄荷蒸馏法提取 挥发油，牡丹皮水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏，收集丹皮酚，将上述药渣和其 余各药材合并，加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，薄膜浓缩至相对密度1.05 (65℃热测)，冷却，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液经减压回收乙 醇，浓缩液冷却，再加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液经减压回收乙 醇至无醇味，加水至950ml，冷藏，滤过，滤液热处理(95℃/30min)，冷藏，滤 过，滤液浓缩成稠膏，加适量辅料糊精、制粒、干燥，整粒，取上述挥发油及丹 皮酚，加适量乙醇，喷雾加入上述干颗粒上，密闭、分装，即得颗粒剂；或充填 胶囊或进一步加适宜稀释剂制成软胶囊；或进一步加常用辅料压制成片(包括含 片、分散片、泡腾片等)。
实施例3血压平滴鼻剂的药理作用：
动物实验研究：血压平滴鼻剂0.5g/kg、1.5g/kg均能明显减少自发性高血压 大鼠和二肾一夹型高血压大鼠的血压和心率，与模型组比较差异显著(P＜0.05、 P＜0.01)；血压平滴鼻剂0.5g/kg、1.5g/kg均能明显增加自发性高血压大鼠和二肾 一夹型高血压大鼠的体重，减轻其心脏重/体重(VW/BW)，左室重(LV)，右室重 (RV)，左室重/右室重(LV/RV)，右肾重(RK)，左肾重/右肾重(LK/RK)，肾脏重/ 体重(KW/BW)，增加左肾重(LK)；能降低血浆PRA的活性和减少Ag II的含量， 减少左心室和主动脉弓管壁厚度，与模型组比较差异显著(P＜0.05、P＜0.01)；血 压平滴鼻剂0.2g/kg，0.6g/kg能明显降低狗血压(SP、DP、MP)、心率、心输出量、 每搏输出量、心脏指数、左室压力、左室舒张末期压力、左室内压最大上升速率、 左室作功指数、总耗氧指数，增加冠脉流量，与生理盐水比较差异显著(P＜0.05、 P＜0.01)，但对总外周阻力、t-dp/dtmax无明显影响；血压平滴鼻剂0.3g/kg、0.9g/kg 均能明显增加肾动脉血流量，与生理盐水比较差异显著(P＜0.05、P＜0.01)；血压 平滴鼻剂1.0g/kg、3.0g/kg均可使小鼠活动次数明显减少，与生理盐水组比较差 异显著(P＜0.05)。说明血压平滴鼻剂对实验动物能明显降低血压、减慢心率、增 加冠脉血流量和肾血流量、降低心肌耗氧量、改善心脏功能和血管壁的形态变化、 并能抑制小鼠自发活动等，这些作用对高血压是有利的。急性毒性和长期毒性试 验均无明显毒副作用。
实施例4 血压平滴鼻剂的临床应用效果
血压平滴鼻剂用于临床各期高血压病人70例，能明显降低血压，尤其能平 稳地降低舒张压，优于复方降压片组30例和复方罗布麻组30例；能迅速改善症 状，使证候积分下降，其疗效优于复方降压片和复方罗布麻；能减慢心率，减少 心肌耗氧量；能明显增加心肌供血，使心电图缺血性ST段和T波改善；能维持 血压的昼夜节律；能增加高血压病人的心率变异性，调节植物神经功能，改善微 循环，增加心、脑供血；能明显减慢快速房颤病人的心室率，增加其心肌供血； 伴左心室肥厚者，有使左心室结构重塑的可能；对老年高血压病人可安全降压， 预防心、脑血管病意外事件的发生；试用于妊高征病人8例，能明显降低血压， 使患者视网膜水肿减轻，解除眼底小动脉痉挛，减少了脱水剂的运用，增加产妇 心肌供血，对孕妇和胎儿有保护作用。对肝肾功能和糖脂代谢无不良影响。
实施例5：血压平颗粒剂的临床应用结果材料：
血压平颗粒剂用于临床各期高血压病人80例，能明显降低病人的血压，尤 其能平稳地降低病人的舒张压，优于复方降压片组40例和复方罗布麻组40例 (P＜0.01)；能迅速改善患者的症状，使证候评分下降，其疗效明显优于复方降 压片和复方罗布麻(P＜0.01)：有效率为92％：能减慢心率(P＜0.01)，减少心肌 耗氧量：对高血压病合并冠心病、高血压性心脏病，除缓解症状外，能明显增加 心肌供血，使心电图缺血性ST段和T波改善；能减少血压的变异性，维持血压 的昼夜节律：能增加高血压病人的心率变异性，调节植物神经功能，改善微循环， 增加心、脑供血。
实施例6：血压平口服液的临床应用结果：
血压平口服液用于临床各期高血压病人40例，能明显降低病人的血压，尤 其能平稳地降低病人的舒张压，优于复方降压片组20例和复方罗布麻组20例 (P＜0.01)；对老年高血压病人可安全降压，预防心、脑血管病意外事件的发生。
实施例7：
血压平软胶囊用于临床各期高血压病人42例，能明显降低病人的血压，尤 其能平稳地降低病人的舒张压，优于复方降压片组20例和复方罗布麻组20例 (P＜0.01)；能迅速改善患者的症状，使证候评分下降，其疗效明显优于复方降 压片和复方罗布麻(P＜0.01)：有效率为91％：能减慢心率(P＜0.01)，减少心肌 耗氧量。
实施例8：
血压平片用于临床各期高血压病人60例，能明显降低病人的血压，尤其能 平稳地降低病人的舒张压，优于复方降压片组30例和复方罗布麻组30例 (P＜0.01)：对高血压病合并冠心病、高血压性心脏病，除缓解症状外，能明显 增加心肌供血，使心电图缺血性ST段和T波改善；能减少血压的变异性，维持 血压的昼夜节律：能增加高血压病人的心率变异性，调节植物神经功能，改善微 循环，增加心、脑供血：对老年高血压病人可安全降压，预防心、脑血管病意外 事件的发生。
实施例9：
血压平含片用于临床各期高血压病人70例，能明显降低病人的血压，尤其 能平稳地降低病人的舒张压；能迅速改善患者的症状，使证候评分下降：对高血 压病合并冠心病、高血压性心脏病，除缓解症状外，能明显增加心肌供血，使心 电图缺血性ST段和T波改善；能减少血压的变异性，维持血压的昼夜节律：能 增加高血压病人的心率变异性，调节植物神经功能，改善微循环，增加心、脑供 血：能明显减慢快速房颤病人的心室率，增加其心肌供血。
实施例10：
血压平喷雾剂用于高血压急症病人20例，能迅速降压，减轻脑水肿，改善 临床症状，而不减少心脑的供血；用于各期高血压病患者，临床疗效优于复方降 压片组和复方罗布麻组，迅速改善症状，使证候积分下降，减慢心率，减少心肌 耗氧量；明显增加心肌供血，使心电图缺血性ST段和T波改善；维持血压的昼 夜节律；增加高血压病人的心率变异性，调节植物神经功能，改善微循环，增加 心、脑供血；明显减慢快速房颤病人的心室率，增加其心肌供血；伴左心室肥厚 者，有使左心室结构重塑的可能；对老年高血压病人可安全降压，预防心、脑血 管病意外事件的发生。