技术领域
本发明涉及一种中药组合物，具体地是，一种用于治疗更年期综合征的中药组合物及 其制备方法。
背景技术
更年期综合征属于中医学的“绝经前后诸证”的范畴，所谓绝经前后诸证是指妇女绝 经前后，随着月经紊乱或绝经，出现阵发性烘热汗出、五心烦热、烦躁易怒、情绪不稳、 头晕耳鸣、心悸失眠、面浮肢肿、或皮肤蚁行感等症状。这些症候往往参差出现，轻重不 一，持续时间或长或短，短者仅数月，长者迁延数年。西医认为更年期综合征系指因雌激 素匮乏、植物神经功能障碍，所引起以阵发性发作的烘热、潮红、自汗和心悸为特征的症 候群。
目前，西医对更年期综合征主要采用激素替代疗法，虽疗效肯定，但其存在诸多禁忌 症、不良反应及副作用，在一定程度上限制其应用。中药用于治疗更年期综合征的配方较 多，中药大多以生地、山药、当归、女贞子、白芍、柴胡等为主要配方；专利CN101698051B 公开了一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用，该中药组合物由人参、麦 冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘草等中药原料组成，具有益气 养阴、活血通络、清心安神的功能，对更年期综合征有显著疗效。
当代名老中医更多认同更年期综合征多以肾虚天癸将竭为先导，分为肾阳虚和肾阴虚 两型。但由于女子以血为用，本有经带胎产的损耗，又因现代社会生活工作压力过大，饮 食起居不节暗耗阴血，临床上往往以肾阴不足更为常见。肾阴不足，阴虚阳失敛藏虚热内 生，血海不宁，可致月经紊乱，甚至崩中漏下；精血同源，阴亏血枯，血海空虚，无血可 下，可致月经过早停闭；肝肾同源，肾阴不足肝血亦虚，可见头晕耳鸣，潮热盗汗，腰膝 酸软；肾阴不足不能上济心火，心火独亢，而见情志症状。因此有必要针对肾阴虚的中医 理论进行合理配伍新的中药组合物制剂，以有效治疗肾阴虚型妇女更年期综合征。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有滋肾养阴、养血安神之效，安全性高，特别是对肾阴虚 型妇女更年期综合征疗效显著的用于治疗更年期综合征的中药组合物。
本发明的另一目的是提供一种工艺简单的用于治疗更年期综合征的中药组合物的制 备方法。
为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：
一种用于治疗更年期综合征的中药组合物，主要由以下重量份的组分组成：党参10～ 20份、熟地25～35份、砂仁4～8份、龙齿10～20份、酸枣仁10～20份、川芎8～12份、 鳖甲10～20份、炙甘草4～8份、麦冬10～15份、五味子8～12份、远志8～12份、石 菖蒲8～12份、茯神15～25份、麦芽8～15份、白术8～15份。
优选的，一种用于治疗更年期综合征的中药组合物，主要由以下重量份的组分组成： 党参10～15份、熟地25～30份、砂仁4～8份、龙齿10～15份、酸枣仁10～15份、川 芎8～12份、鳖甲10～15份、炙甘草4～8份、麦冬10～15份、五味子8～12份、远志8～ 12份、石菖蒲8～12份、茯神15～20份、麦芽8～12份、白术8～12份。
优选的，一种用于治疗更年期综合征的中药组合物，主要由以下重量份的组分组成： 党参15份、熟地30份、砂仁6份、龙齿15份、酸枣仁15份、川芎10份、鳖甲15份、 炙甘草6份、麦冬12份、五味子10份、远志10份、石菖蒲10份、茯神20份、麦芽12 份、白术12份。
一种用于治疗更年期综合征的中药组合物，主要由以下重量份的原料制成：党参10～ 20份、熟地25～35份、砂仁4～8份、龙齿10～20份、酸枣仁10～20份、川芎8～12份、 鳖甲10～20份、炙甘草4～8份、麦冬10～15份、五味子8～12份、远志8～12份、石 菖蒲8～12份、茯神15～25份、麦芽8～15份、白术8～15份；所述中药组合物为颗粒 剂、汤剂或丸剂。
所述的颗粒剂、丸剂和汤剂符合2010版中国药典中对颗粒剂、丸剂和汤剂的要求。
所述中药组合物优选为汤剂。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
1)取中药原料，加水煎煮2～3次，合并煎煮液，过滤，浓缩滤液，得浸膏；
2)将步骤1)所得的浸膏与糖粉、环糊精混合均匀得混合物，加入乙醇制成颗粒状， 干燥，即得颗粒剂。
步骤1)中，加水煎煮2次，第一次加水量为中药原料重量的8倍，煎煮2h；第二次 加水量为中药原料重量的4倍，煎煮1h。
步骤1)所得浸膏的密度为1.2g/mL～1.3g/mL。
步骤2)所述浸膏与糖粉、环糊精的质量比为：浸膏：糖粉：环糊精＝1：2：0.5。
步骤2)中，所述加入乙醇是指加入体积浓度为95％的乙醇溶液；乙醇溶液与所述混 合物的质量比为1:9。
步骤2)中，所述制成颗粒状的方法是，将所述混合物与乙醇溶液混匀后，搅拌制成 软材，挤压过12～14目筛，制成颗粒状。
步骤2)中，所述干燥是指干燥至颗粒含水量在2％以内。
所述干燥是指在60℃条件下干燥22～26h。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物颗粒剂的用法用量为：口服，1日3次，1 次1包，每包15g，温水冲服。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
取中药原料，水煮制成汤剂。
所述汤剂的制备方法，包括如下步骤：取中药原料置于煎锅中，第一次加入中药原料 重量5～7倍的水，加热至沸腾后煎煮30～40min；第二次加入中药原料重量3～4倍的水， 煎煮25～30min；合并两次煎煮液，即得汤剂。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物汤剂的用法用量为：1日2次，1日1剂， 每剂550～650ml，分早晚两次饭后服用。
所述汤剂的制备方法中，第一次加水至超过药材表面3～5cm；第二次加水至超过药渣 表面1～2cm。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
a)按配方取砂仁、川芎、远志、白术、酸枣仁，粉碎后混合得混合细粉，加入乙醇回 流提取，将所得提取物干燥后，粉碎得粉剂A；
b)按配方取其余的中药原料，粉碎后与步骤a)所得粉剂A混合，经灭菌处理，得粉 剂B；
c)取蜂蜜加入水中，加热后加入麦芽糊精混匀，与步骤b)所得粉剂B混合制成水蜜 丸，干燥，即得丸剂。
步骤a)中，原料药粉碎后过20目筛。
步骤a)中，所述加入乙醇是指加入体积浓度为70％的乙醇溶液；乙醇溶液与混合细 粉的质量比为3:1。
步骤a)中，所述回流提取为提取两次，每次40min。
步骤a)中，所述干燥是在60℃条件下干燥30min。所述提取物粉碎后过120目筛。
步骤b)中，其余的中药原料粉碎后过120目筛。
步骤b)中，所述灭菌处理为100℃灭菌处理30分钟。
步骤c)中，所述蜂蜜的用量为粉剂B质量的10％；所述麦芽糊精的用量为粉剂B质 量的10％。
所述水的用量为粉剂B的10％。
步骤c)中，所述加热是指加热至50℃。
步骤c)中，所述干燥是指干燥至水蜜丸的含水量在10％以内。所述干燥是在60℃条 件下干燥10～14h。
所得丸剂每丸0.3g，分装规格为9g/包。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物丸剂的用法用量为：口服，1日2次，1 次1～2包。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物，是针对肾阴虚的中医理论进行合理配伍 的中药组合物制剂，能充分发挥中药复方制剂的综合调理作用，达到对肾阴虚型妇女更年 期综合征标本兼治的疗效；配方中使用的中药原料来源广泛、成本低廉；配方中以熟地滋 肾填精为君药，麦冬入肺滋阴润燥助金生水，酸枣仁入心肝经，养心补肝养血安神，五味 子敛肺滋肾生津涩精，党参白术益气健脾，阴血生化有源，共为臣药；远志去三焦之湿， 石菖蒲利三焦之浊，川芎行血分之气，茯苓渗气分之水，鳖甲龙齿宁心安神，敛浮阳清虚 热，共为佐药；麦芽疏肝消食，砂仁芳香醒脾，炙甘草调和诸药，共为使药。全方共凑滋 肾养阴，养血安神之效，疗效确切，对肾阴虚型妇女更年期综合征治疗效果显著，尤其对 心烦易怒、失眠多梦等影响更年期妇女生活质量的临床症状改善效果较佳，未出现肝肾功 能损害、乳房胀痛、色素沉着等雌激素易引起的不良反应，表明该中药组合物具有较高的 安全性。该中药组合物配制为颗粒剂或丸剂，服用和携带方便。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法工艺简单、稳定性好。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案进行详细说明，但不限定本发明的技术方案。
实施例1
本实施例的用于治疗更年期综合征的中药组合物，为汤剂，主要由以下重量份数的原 料制成：
党参15份、熟地30份、砂仁6份、龙齿15份、酸枣仁15份、川芎10份、鳖甲15 份、炙甘草6份、麦冬12份、五味子10份、远志10份、石菖蒲10份、茯神20份、麦 芽12份、白术12份。
本实施例的用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取中药 原料置于煎锅中，第一次加入中药原料重量5倍的水，水面超过药材表面3cm，加热至沸 腾后煎煮40min；第二次加入中药原料重量4倍的水，水面超过药材表面2cm，煎煮25min； 合并两次煎煮液，即得汤剂。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物汤剂的用法用量为：1日2次，1日1剂， 每剂600ml，分早晚两次饭后服用。
实施例2
本实施例用于治疗更年期综合征的中药组合物，为颗粒剂，主要由以下重量份数的原 料制成：
党参20份、熟地35份、砂仁8份、龙齿15份、酸枣仁20份、川芎12份、鳖甲15 份、炙甘草8份、麦冬10份、五味子12份、远志12份、石菖蒲12份、茯神15份、麦 芽8份、白术10份。
本实施例用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
1)取中药原料，加水煎煮2次，第一次加水量为中药原料重量的8倍，煎煮2h；第 二次加水量为中药原料重量的4倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩滤液，得密度为 1.25g/ml的浸膏；
2)将步骤1)所得的浸膏与糖粉、环糊精按质量比为1：2：0.5混合均匀得混合物， 加入体积浓度为95％的乙醇溶液，乙醇溶液与混合物的质量比为1:9，混匀后，拌合成软 材，挤压过12目筛，制成颗粒状后，在60℃条件下干燥24h，使颗粒含水量在2％以内， 即得颗粒剂。将所得颗粒剂分装，每包15g。
本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物颗粒剂的用法用量为：口服，1日3次，1 次1包，每包15g，温水冲服。
实施例3
本实施例用于治疗更年期综合征的中药组合物，为丸剂，主要由以下重量份数的原料 制成：
党参18份、熟地32份、砂仁7份、龙齿18份、酸枣仁18份、川芎10份、鳖甲18 份、炙甘草7份、麦冬13份、五味子9份、远志9份、石菖蒲9份、茯神18份、麦芽13 份、白术13份。
本实施例用于治疗更年期综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
a)按配方取砂仁、川芎、远志、白术、酸枣仁，粉碎后过20目筛，混合得混合细粉， 加入混合细粉质量3倍量的、体积浓度为70％的乙醇溶液，密闭回流提取两次，每次提取 40min，过滤回收乙醇，合并提取物，在60℃条件下干燥30min后，粉碎，过120目筛， 得粉剂A，备用；
b)按配方取其余的中药原料，粉碎后过120目筛，与步骤a)所得粉剂A混合，100℃ 条件下灭菌处理30min，得粉剂B；
c)取粉剂B质量10％的蜂蜜加入粉剂B质量10％的水中，加热至50℃后，加入粉剂 B质量10％的麦芽糊精，混匀后与粉剂B混合，搅拌均匀，制成水蜜丸；将所得水蜜丸放 入干燥箱中，在60℃条件下干燥12h，至水蜜丸含水量为10％以内，即得丸剂。
所述丸剂每丸0.3g，分装规格为9g/包。用法用量：口服，1日2次，1次1～2包。
试验例
为阐明本发明用于治疗更年期综合征的中药组合物的治疗效果，采用实施例1制得的 用于治疗更年期综合征的中药组合物汤剂进行下列临床试验。
1、一般资料
病例诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定，①年龄在40～60岁；②月 经失调或绝经；③主要症状：烘热、汗出；④次要症状：心悸失眠、烦躁易怒、胸闷头痛、 情志异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等；⑤内分泌测定：雌二醇E2降低，促卵泡 生成素FSH、黄体生成素LH增高。排除：①双侧卵巢切除，卵巢肿瘤或乳腺肿瘤患者； ②合并严重肝肾疾病及其他器官功能不全、糖尿病、精神病患者。
临床病例：所选病例中医辩证为肾阴虚型，临床共观察100例，均属门诊病历，年龄 40～60岁，病程少于1年的有27例，1～2年的有38例，2～5年的有28例，5年以上的有7 例；随机分为治疗组与对照组，其中治疗组50例，对照组50例，治疗组平均年龄47.34±2.51 岁；对照组平均年龄48.14±2.55岁。
2、研究方法
治疗组服用实施例1制得的中药组合物汤剂，1日1剂，1日2次，饭后服用，30天 为一疗程，治疗3个月。
对照组口服拜耳医药有限公司的克龄蒙，1日1片，连续用21天，停药5-7天为一疗 程，加用谷维素，1日3次，1次10mg，以及维生素B1，1日3次，1次10mg，治疗3 个月。
3、疗效判定标准
疗效判定方法：对治疗前和每一疗程结束时的症状变化分别进行评分；3个月治疗结 束时，统计各病例治疗前后总积分，计算疗效指数，评定疗效；疗效指数＝(治疗前积分- 治疗后积分)/治疗前积分×100％。
临床症状计分法：参照改良Kupperman评分方法。评分标准：①烘热汗出的症状指数 为4分；②心烦易怒、失眠多梦、阴道干涩、泌尿系症状和感觉异常的症状指数均为2分； ③抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸和皮肤蚁行感的症状指数均为1分；症 状指数按症状程度无、轻、中、重分别乘以0、1、2、3得症状评分，各症状评分相加， 得总分。
中药症候疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。临床痊愈：主症 消失，疗效指数≧95％；显效：主症消失，70％≦疗效指数＜95％；有效：主症好转，30％≦ 疗效指数＜70％；无效：治疗后主症无好转或加重，疗效指数＜30％。
4、治疗结果
(1)、临床症状改善情况
服药3个月后，治疗组和对照组各50例患者的临床症状改善情况如表1所示：
表1治疗组和对照组患者临床症状改善情况
烘热汗出 心烦易怒 失眠多梦 感觉异常 阴道干涩 治疗组 50(47,94％) 44(40,91％)* 39(32,82％)* 38(30,79％) 43(27,63％) 对照组 50(46,92％) 42(21,50％) 38(19,50％) 36(28,78％) 41(28,68％)
注：χ2检验，与对照组比较，*P﹤0.05；括号内的数据代表相应症状得到改善的病例数和改善率。
由表1可知：3个月治疗结束后，治疗组和对照组患者的“烘热汗出”、“感觉异常”、 “阴道干涩”临床症状的改善情况差异无统计学意义；治疗组患者的“心烦易怒”、“失眠 多梦”临床症状的改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P﹤0.05)。
(2)、改良Kupperman评分比较
采用改良Kupperman评分法对治疗组和对照组各50例患者在治疗前及治疗1个月、2 个月、3个月后分别进行评分，结果如表2所示：
表2治疗组和对照组患者的评分比较(χ～±s，分)
治疗前 治疗1个月 治疗2个月 治疗3个月 治疗组 30.88±5.93 18.45±5.81 7.06±7.10* 3.12±4.93# 对照组 29.96±6.95 19.14±7.21 10.51±7.32 6.51±5.63
注：t检验，与对照组比较，*P﹤0.05，#P﹤0.01
由表2可知：治疗组和对照组患者治疗1个月后，评分结果的差异无统计学意义；治 疗2个月后，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P﹤0.05)；治疗3个月后，治疗组 优于对照组，差异有显著性意义(P﹤0.01)。
(3)、临床疗效比较
治疗组和对照组各50例患者在治疗3个月后，统计治疗效果如表3所示：
表3治疗组和对照组患者临床疗效比较
痊愈 显效 有效 无效 总有效率(％) 治疗组 7 27* 15 1 98.00 对照组 6 19 24 1 98.00
注：χ2检验，*P﹤0.05
由表3可知：治疗组和对照组患者在治疗3个月后，治疗组总有效率为98％，对照组 总有效率为98％，两组比较差异无统计学意义；治疗效果为显效时，治疗组优于对照组， 差异有统计学意义(P﹤0.05)。
典型病例
典型病例1：河南洛阳赵女士，50岁，两年来经常头晕头胀，耳鸣目眩，心悸失眠， 面部烘热，烦躁易怒，肢酸麻木，经期不整，上次月经量少色紫挟瘀块，苔净，脉弦细， 证属肾阴不足型更年期综合征；服用本发明实施例1提供的中药组合物汤剂，每日1剂， 1日2次，1个月后，症状得到改善，继续服用，2个月后症状进一步减轻，3个月后，症 状消失。
典型病例2：河南孟津县李女士，48岁，出现烘热、出汗、失眠、心烦等症状4个月 余，已6个月没来月经，曾到社区医院就诊，诊断为更年期综合征，服用大豆异黄酮，刺 五加，谷维素、辅酶Q10，间断服用安定，服用1个月后，睡眠得到了改善，但烘热、出 汗，心烦改善不明显；为进一步诊治，服用本发明实施例2提供的中药组合物颗粒剂，1 日3次，1次1包，温水冲服，1个月后，症状得到改善，继续服用，2个月后烘热、出汗， 心烦症状进一步减轻，3个月后，症状消失。
典型病例3：河南洛阳季女士，50岁，近一年来出现月经紊乱，近两个月来，每天间 隔2～3个小时烘热出汗1次，每次持续1～3分钟，同时头重头晕，眼睛发紧，发涩，睡 眠差，心慌心悸，心电图，甲状腺，血糖，血脂检查正常，曾服用静心口服液，疗效欠佳， 被诊断为更年期综合征；服用本发明实施例3提供的中药组合物丸剂，口服，1日2次，1 次1～2包，1个月后，头重头晕，眼睛发紧，发涩症状得到改善，继续服用，2个月后症 状进一步减轻，3个月后，症状消失。