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1、(10)授权公告号 CN 102283815 B (45)授权公告日 2013.05.15 CN 102283815 B *CN102283815B* (21)申请号 201110250851.8 (22)申请日 2011.08.29 A61K 9/20(2006.01) (73)专利权人 山东司邦得制药有限公司 地址 250216 山东省济南市章丘市龙山镇龙 湖路东 (72)发明人 许东升 王浩骅 刘红 秦昌金 高恒忠 刘永霞 王庆生 马全龙 夏春梅 宋金燕 张福娟 薛虹 (74)专利代理机构 济南泉城专利商标事务所 37218 代理人 李桂存 CN 101156851 A,2008.04.。
2、09,说明书第3页 实施例 1. CN 1827114 A,2006.09.06, 权利要求 1-7. CN 1827111 A,2006.09.06, 权利要求 1-7. (54) 发明名称 盐酸贝尼地平分散片及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种盐酸贝尼地平分散片， 包 括盐酸贝尼地平有效成分和混合辅料， 各成分重 量配比如下 ： 盐酸贝尼地平0.52%， 辅料A40 62.8%， 辅料 B35 55%， 辅料 C1.0 5.0%， 辅料 D0.5 6.0%， 辅料 E0.2% 5.0%。本发明还公开 了其制备方法。 本发明的分散片崩解时间短、 分散 状态佳、 药物溶出迅速、 疗效。
3、确切、 生物利用度高、 服用方便， 既可吞服， 又可在水中分散后服用。制 备工艺为普通片剂的生产设备和工艺， 无需特殊 生产工艺和设备， 生产工艺简单， 成本低。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 于莉 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书7页 (10)授权公告号 CN 102283815 B CN 102283815 B *CN102283815B* 1/1 页 2 1. 一种盐酸贝尼地平分散片， 其特征是 ： 其配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 微晶纤维素 20g, 乳糖 10g, 预胶化淀粉。
4、 25g， 超级羧甲淀粉钠 16g， 交联羧甲纤维素钠 23g, 羟丙甲纤维 素1g， 阿司帕坦0.5g， 硬脂酸镁0.2g ； 制备方法为 ： 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳 糖、 预胶化淀粉、 超级羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤维素钠、 羟丙甲纤维素、 阿司帕坦过筛， 混合 均匀， 用适量50%乙醇溶液制软材， 过18目筛制粒， 50干燥4小时， 18目筛整粒， 加入硬脂 酸镁混合均匀， 压片即得 , 片重 0.1g。 2. 一种盐酸贝尼地平分散片， 其特征是 ： 其配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 微晶纤维素 30g， 乳糖 35g， 预胶化淀粉 30g， 羧甲淀粉钠 50g， 。
5、交联聚维酮 10g， 聚维酮 K30 5g， 阿司帕坦 5g， 硬脂酸镁 2g， 微粉硅胶 1g ； 制备方法为 ： 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预 胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联聚维酮、 聚维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 60% 乙醇 溶液制软材， 过24目筛制粒， 70干燥4小时， 24目筛整粒， 加入硬脂酸镁、 微粉硅胶混合均 匀， 压片即得。 3.一种盐酸贝尼地平分散片， 其特征是 ： 其配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 乳糖40g， 预 胶化淀粉50g， 超级羧甲淀粉钠60g， 交联聚维酮42g， 羟丙甲纤维素2g， 聚维酮K30 4g， 阿司。
6、 帕坦 4g， 微粉硅胶 6g ； 制备方法为 ： 按配方取盐酸贝尼地平、 乳糖、 预胶化淀粉、 超级羧甲淀 粉钠、 交联聚维酮、 羟丙甲纤维素、 聚维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 70% 乙醇溶 液制软材， 过 16 目筛制粒， 75干燥 3 小时， 16 目筛整粒， 加入微粉硅胶混合均匀， 压片即 得。 4. 一种盐酸贝尼地平分散片， 其特征是 ： 其配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 微晶纤维素 40g， 乳糖 20g， 预胶化淀粉 30g， 羧甲淀粉钠 30g， 交联聚维酮 30g， 交联羧甲纤维素钠 30g， 聚维酮 K30 4g， 阿司帕坦 4g， 硬脂酸镁 。
7、3g， 微粉硅胶 7g ； 制备方法为 ： 按配方取盐酸贝尼 地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联聚维酮、 交联羧甲纤维素钠、 聚维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 80% 乙醇溶液制软材， 过 18 目筛制粒， 65干燥 3 小 时， 18 目筛整粒， 加入硬脂酸镁、 微粉硅胶混合均匀， 压片即得。 5. 一种盐酸贝尼地平分散片， 其特征是 ： 其配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 微晶纤维素 60g， 乳糖40g， 预胶化淀粉50g， 羧甲淀粉钠60g， 超级羧甲淀粉钠40g， 交联聚维酮50g， 交联 羧甲纤维素钠61g， 聚维酮K30 12g。
8、， 阿司帕坦11g， 糖精钠8g， 微粉硅胶6g ； 制备方法为 ： 按 配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 预羧甲淀粉钠、 超级羧甲淀粉钠、 交 联聚维酮、 交联羧甲纤维素钠聚维酮 K30、 阿司帕坦、 糖精钠过筛， 混合均匀， 用适量 85% 乙 醇溶液制软材， 过24目筛制粒， 75干燥3小时， 24目筛整粒， 加入微粉硅胶混合均匀， 压片 即得。 权 利 要 求 书 CN 102283815 B 1/7 页 3 盐酸贝尼地平分散片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种盐酸贝尼地平分散片及其制备方法， 属药物合成及制备技术领 域。 背景技术 0002 高血。
9、压可分为原发性高血压和继发性高血压。 原发性高血压约占90%， 是在各种因 素影响下， 血压调节功能失调所致 ； 继发性高血压约占 5% 10%。据我国统计资料显示， 中 国 35 74 岁人群中， 高血压的发病率高达约 27%， 患者人数已接近一亿三千万， 每年新增 300 万以上。高血压可引发心、 脑、 肾等器官的损伤， 严重威胁人类的健康和生命。因此， 保 护心、 脑、 肾， 防治心衰、 肾衰和中风已成为高血压治疗的重要目标。 0003 盐酸贝尼地平是一种新型、 长效、 第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂， 临床上用于治 疗原发性高血压。 1991年由日本协和发酵公司在日本首次上市， 之后在许。
10、多国家上市。 盐酸 贝尼地平与细胞膜电位依赖性钙通道的二氢吡啶 （DHP） 结合部位相结合， 抑制钙离子内流， 从而扩张冠状动脉和外周血管。另外， 本品在细胞膜的分布较多， 主要是进入细胞内与 DHP 结合部位相结合。此外， 通过研究离体血管收缩抑制作用和 DHP 结合部位亲和性等， 证明本 品与 DHP 结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢， 所以显示持续药理作用， 而与血药浓 度无相关性。盐酸贝尼地平具有以下作用 ： 1、 降压作用 ： 对自发性高血压大鼠、 DOCA- 食盐 高血压大鼠、 肾性高血压犬经口给予盐酸贝尼地平， 显示缓慢而持续的降压作用。 长期给药 不产生耐药性。原发性高血压。
11、患者口服 1 日 1 次时， 不影响血压的日内变动， 在 24 小时内 显示稳定的降压效果。2、 抗心绞痛作用 ： 对实验性心绞痛模型 ( 大鼠 ) 及狗冠状动脉结扎 再灌流引起的心功能低下、 缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者 口服时， 显示盐酸贝尼地平对运动负荷所引起的缺血性变化 ( 心电图 ST 段降低 ) 具有改善 作用。3、 保护肾功能作用 ： 对肾功能不全模型 ( 肾切除 5/6) 自发性高血压大鼠连续经口给 予盐酸贝尼地平时， 在显示降压作用的同时改善肾功能。 原发性高血压患者口服时， 可见到 肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服后， 肌酐清除。
12、率及尿素氮清除 率显著增加， 显示肾功能保护作用。4 、 抑制血管重塑， 对血管内皮的保护作用本品通过激 活内皮 NO 合成酶 （eNOS） 和增强 eNOS 基因表达来增加 NO 生成， 并通过其抗氧化作用抑制 NO 灭活， 最终扩大 NO 生物活性， 从而抑制血管重塑， 对血管内皮起保护性作用。 0004 盐酸贝尼地平在水中几乎不溶， 国内上市的剂型仅有片剂， 片剂崩解时间长， 体内 吸收差， 生物利用度低， 服用方法单一， 吞咽困难患者难以服用， 当药品剂量、 规格较大时或 一次服用片数较多时此问题尤为突出。 发明内容 0005 本发明针对盐酸贝尼地平片剂存在的不足， 对其剂型进行了改进。
13、， 提供了一种盐 酸贝尼地平分散片， 它克服了片剂的不足， 崩解时间短， 溶出度高， 服用方便。 0006 本发明还提供了制备该分散片的方法， 其方法简单易行， 易于实施。 说 明 书 CN 102283815 B 2/7 页 4 0007 本发明具体技术方案如下 ： 0008 一种盐酸贝尼地平分散片， 其特征是 ： 包括盐酸贝尼地平有效成分和混合辅料， 各 成分重量配比如下 ： 0009 盐酸贝尼地平 0.5 2% 0010 辅料 A 40 62.8% 0011 辅料 B 35 55% 0012 辅料 C 1 5% 0013 辅料 D 0.5 6.0% 0014 辅料 E 0.2% 5.0%。
14、 ； 0015 所述辅料 A 为微晶纤维素、 乳糖、 淀粉和预胶化淀粉中的至少一种， 辅料 B 为羧甲 淀粉钠、 超级羧甲淀粉钠、 羟丙纤维素、 交联聚维酮和交联羧甲纤维素钠中的至少一种， 辅 料 C 为羟丙甲纤维素和聚维酮 K30 中的至少一种， 辅料 D 为糖精钠、 蔗糖和阿司帕坦中的至 少一种， 辅料 E 为硬脂酸镁和微粉硅胶中的至少一种。上述辅料起到崩解剂、 粘合剂、 润滑 剂、 填充剂的作用。 0016 以上各种辅料在选择时可以产生很多配方， 经过试验验证， 辅料 A 单用效果不如 合用效果好， 以微晶纤维素、 乳糖和预胶化淀粉效果最好 ； 辅料 B 中每种辅料的分散效果均 有差异，。
15、 优选羧甲淀粉钠、 交联聚维酮和交联羧甲纤维素钠 ； 辅料 C 中聚维酮 K30 有助溶作 用， 优选聚维酮 K30， 辅料 D 优选为阿司帕坦， 辅料 E 优选为硬脂酸镁。 0017 各成分用量的不同分散片剂的性能有不同， 按照上述成分配比的分散片能达到药 典要求， 按照下述配比制备分散片时， 分散片的崩解时限和溶出度更加良好， 优选配方为 ： 0018 盐酸贝尼地平 0.8 1% 0019 辅料 A 45 55% 0020 辅料 B 40 50% 0021 辅料 C 1.5 3% 0022 辅料 D 2 5.5% 0023 辅料 E 1.5% 5.0%。 0024 当然， 在同时取用优选的。
16、辅料和优选的配比时所得分散片的性能最好。 0025 本发明还提供了盐酸贝尼地平分散片的制备方法， 其特征是包括以下步骤 ： 将各 成分过 80-100 目筛， 并将除辅料 E 外的成分混合均匀， 加入乙醇制成软材， 然后过 14 30 目筛制粒， 在 45 75干燥， 再过 14 24 目筛整粒， 最后加入辅料 E， 混匀、 压片即得。 0026 上述方法中， 制备软材时， 所述乙醇的体积浓度为2085%。 制得颗粒干燥后所含 水分为 2 7wt%。 0027 本发明对辅料进行了重新选择、 组合， 经过大量的研究和实验， 优选出了合适的辅 料配方及其与有效成分的用量比， 得到了比现有片剂更好的。
17、分散片剂型， 辅料 A、 B、 C、 D、 E 中含有填充剂、 崩解剂、 粘合剂、 润滑剂， 提高了药物体内吸收率， 解决了患者服药难的问 题， 分散片在 20 1的 100ml 水中， 振摇 3min， 全部崩解并通过 2 号筛。 0028 本发明的分散片崩解时间短、 分散状态佳、 药物溶出迅速、 疗效确切、 生物利用度 高、 服用方便， 既可吞服， 又可在水中分散后服用。 制备工艺为普通片剂的生产设备和工艺， 无需特殊生产工艺和设备， 生产工艺简单， 成本低。 说 明 书 CN 102283815 B 3/7 页 5 具体实施方式 0029 下面结合具体实验例对本发明作进一步说明， 但并不。
18、仅仅限于以下实施例。 0030 本发明所用的原辅料均为市售， 所用乙醇为体积浓度为 20 85%。 0031 实施例 1 0032 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 微晶纤维素 20g, 乳糖 10, 预胶化淀粉 25g， 超级羧甲淀粉钠16g， 交联羧甲纤维素钠23g,羟丙甲纤维素1g， 阿司帕坦0.5g， 硬脂酸 镁 0.2g。 0033 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 超级羧甲淀粉钠、 交联羧 甲纤维素钠、 羟丙甲纤维素、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量50%乙醇溶液制软材， 过18目 筛制粒， 50干燥 4 小时， 18 目筛整粒， 加入硬脂酸。
19、镁混合均匀， 压片即得 , 片重 0.1g。 0034 实施例 2 0035 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 微晶纤维素 30g， 乳糖 15g, 羧甲淀粉钠 30g， 交联羧甲纤维素钠 19g， 羟丙甲纤维素 2g， 糖精钠 1g， 硬脂酸镁 1g。 0036 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤维素钠、 羟丙 甲纤维素、 糖精钠过筛， 混合均匀， 用适量 60% 乙醇溶液制软材， 过 20 目筛制粒， 60干燥 4 小时， 20 目筛整粒， 加入硬脂酸镁混合均匀， 压片即得。 0037 实施例 3 0038 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 。
20、2g， 微晶纤维素 20g， 预胶化淀粉 44g， 交联聚维 酮 50g， 羟丙甲纤维素 3g， 聚维酮 K30 1g， 阿司帕坦 4g， 硬脂酸镁 2g。 0039 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 预胶化淀粉、 交联聚维酮、 羟丙甲纤维素、 聚 维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 75% 乙醇溶液制软材， 过 20 目筛制粒， 65干燥 4 小时， 20 目筛整粒， 加入硬脂酸镁混合均匀， 压片即得。 0040 实施例 4 0041 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素30g， 乳糖35g， 预胶化淀粉30g， 羧甲淀粉钠 50g， 交联聚维酮 10g，。
21、 聚维酮 K30 5g， 阿司帕坦 5g， 硬脂酸镁 2g， 微粉硅胶 1g。 0042 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联聚维 酮、 聚维酮K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量60%乙醇溶液制软材， 过24目筛制粒， 70 干燥 4 小时， 24 目筛整粒， 加入硬脂酸镁、 微粉硅胶混合均匀， 压片即得。 0043 实施例 5 0044 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平 2g， 乳糖 40g， 预胶化淀粉 50g， 超级羧甲淀粉钠 60g， 交联聚维酮 42g， 羟丙甲纤维素 2g， 聚维酮 K30 4g， 阿司帕坦 4g， 微粉硅胶 6。
22、g。 0045 按配方取盐酸贝尼地平、 乳糖、 预胶化淀粉、 超级羧甲淀粉钠、 交联聚维酮、 羟丙甲 纤维素、 聚维酮K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量70%乙醇溶液制软材， 过16目筛制粒， 75干燥 3 小时， 16 目筛整粒， 加入微粉硅胶混合均匀， 压片即得。 0046 实施例 6 0047 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素40g， 乳糖20g， 预胶化淀粉30g， 羧甲淀粉钠30g， 交联聚维酮30g， 交联羧甲纤维素钠30g， 聚维酮K30 4g， 阿司帕坦4g， 硬脂 酸镁 3g， 微粉硅胶 7g。 说 明 书 CN 102283815 B 4/7 。
23、页 6 0048 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联聚维 酮、 交联羧甲纤维素钠、 聚维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 80% 乙醇溶液制软材， 过 18 目筛制粒， 65干燥 3 小时， 18 目筛整粒， 加入硬脂酸镁、 微粉硅胶混合均匀， 压片即 得。 0049 实施例 7 0050 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素45g， 乳糖30g， 预胶化淀粉54g， 超级羧甲淀粉钠 84g， 交联羧甲纤维素钠 16g， 聚维酮 K30 5g， 阿司帕坦 8g， 硬脂酸镁 6g。 0051 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶。
24、纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 超级羧甲淀粉钠、 交联羧 甲纤维素钠、 聚维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 85% 乙醇溶液制软材， 过 20 目筛 制粒， 60干燥 3 小时， 20 目筛整粒， 加入硬脂酸镁。 0052 实施例 8 0053 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素30g， 乳糖70g， 预胶化淀粉20g， 羧甲淀粉钠50g， 交联聚维酮20g， 交联羧甲纤维素钠40g， 羟丙甲纤维素2g， 聚维酮K30 2g， 阿司帕坦 10g， 硬脂酸镁 2g， 微粉硅胶 2g。 0054 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀。
25、粉钠、 交联羧甲纤 维素钠、 交联聚维酮、 羟丙甲纤维素、 聚维酮 K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量 80% 乙醇 溶液制软材， 过18目筛制粒， 70干燥2小时， 18目筛整粒， 加入硬脂酸镁、 微粉硅胶混合均 匀， 压片即得。 0055 实施例 9 0056 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素35g， 乳糖48g， 预胶化淀粉30g， 羧甲淀粉钠60g， 交联羧甲纤维素钠49g， 聚维酮K30 5g， 阿司帕坦15g， 硬脂酸镁2g， 微粉硅 胶 4g。 0057 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤 维素钠、 。
26、聚维酮K30、 阿司帕坦过筛， 混合均匀， 用适量85%乙醇溶液制软材， 过20目筛制粒， 75干燥 2 小时， 20 目筛整粒， 加入硬脂酸镁、 微粉硅胶混合均匀， 压片即得。 0058 实施例 10 0059 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素50g， 乳糖55g， 预胶化淀粉65g， 羧甲淀粉钠 65g， 交联羧甲纤维素钠 46g， 聚维酮 K30 6g， 糖精钠 9g， 硬脂酸镁 2g。 0060 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤 维素钠、 聚维酮 K30、 糖精钠过筛， 混合均匀， 用适量 55% 乙醇溶液制软材，。
27、 过 24 目筛制粒， 70干燥 3 小时， 24 目筛整粒， 加入硬脂酸镁混合均匀， 压片即得。 0061 实施例 11 0062 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素40g， 乳糖40g， 预胶化淀粉70g， 羧甲淀粉钠 50g， 超级羧甲淀粉钠 40g， 交联聚维酮 40g， 交联羧甲纤维素钠 48g， 聚维酮 K30 7g， 阿司帕坦 5g， 糖精钠 5g， 硬脂酸镁 3g， 微粉硅胶 1g。 0063 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 羧甲淀粉钠、 超级羧甲淀 粉钠、 交联羧甲纤维素钠、 交联聚维酮、 聚维酮 K30、 糖精钠、 阿司帕坦过筛。
28、， 混合均匀， 用适 量 65% 乙醇溶液制软材， 过 18 目筛制粒， 75干燥 3 小时， 18 目筛整粒， 加入微粉硅胶混合 均匀， 压片即得。 说 明 书 CN 102283815 B 5/7 页 7 0064 实施例 12 0065 分散片配方组成为 ： 盐酸贝尼地平2g， 微晶纤维素60g， 乳糖40g， 预胶化淀粉50g， 羧甲淀粉钠 60g， 超级羧甲淀粉钠 40g， 交联聚维酮 50g， 交联羧甲纤维素钠 61g， 聚维酮 K30 12g， 阿司帕坦 11g， 糖精钠 8g， 微粉硅胶 6g。 0066 按配方取盐酸贝尼地平、 微晶纤维素、 乳糖、 预胶化淀粉、 预羧甲淀粉钠。
29、、 超级羧甲 淀粉钠、 交联聚维酮、 交联羧甲纤维素钠聚维酮 K30、 阿司帕坦、 糖精钠过筛， 混合均匀， 用适 量 85% 乙醇溶液制软材， 过 24 目筛制粒， 75干燥 3 小时， 24 目筛整粒， 加入微粉硅胶混合 均匀， 压片即得。 0067 实验例 0068 下面通过试验检测说明本发明的有益效果 ： 本发明盐酸贝尼地平分散片以国内上 市产品盐酸贝尼地平片为对照， 进行了体外试验， 对实验例 1 12 中的盐酸贝尼地平分散 片进行了分散均匀性试验和体外溶出度试验， 其试验方法及结果如下 ： 0069 1、 体外溶出度试验 0070 试验方法 ： 照溶出度测定法 （中国药典2010年。
30、版二部附录XC第三法） ， 以盐酸溶液 （9 1000） 200ml 为溶出介质， 转速为每分钟 100 转， 依法测定， 分别于 5、 10 和 60min 取溶 液适量， 滤过， 取滤滤液， 照紫外 - 可见分光光度法 （中国药典 2010 年版二部附录 A） ， 在 240nm 波长处测定吸光度 ； 另精密称取含量测定项下的盐酸贝尼地平对照品贮备液 5ml， 置 200ml 量瓶中， 加盐酸溶液 （9 1000） 至刻度， 摇匀， 同法测定， 计算溶出度。试验结果见表 1 ： 0071 说 明 书 CN 102283815 B 6/7 页 8 0072 试验结果表明， 本发明的盐酸贝尼地。
31、平分散片的体外溶出速率明显优于国内市场 上现有的盐酸贝尼地平片。 0073 2、 分散均匀性试验 0074 试验方法 ： 取盐酸贝尼地平分散片2片， 照分散均匀性检查法 （中国药典2010年版 二部附录 A） 在 20 1的 100ml 水中， 振摇 3min， 应全部崩解并通过 2 号筛。试验结 果见表 2。 0075 说 明 书 CN 102283815 B 7/7 页 9 0076 试验结果表明， 本发明的盐酸贝尼地平分散片在 20 1的 100ml 水中， 振摇 3min， 全部崩解并通过 2 号筛， 结果均符合 中国药典 中分散片中分散均匀性的要求。在选 用辅料时， 辅料 A 单用效果不如合用效果好， 以微晶纤维素、 乳糖和预胶化淀粉效果最好 ； 辅料 B 中每种辅料的分散效果均有差异， 优选羧甲淀粉钠、 交联聚维酮和交联羧甲纤维素 钠 ； 辅料 C 中聚维酮 K30 有助溶作用， 其粘合作用的辅料用量大时， 分散片崩解时限明显延 长。 说 明 书 CN 102283815 B 。