一种治疗湿热型咽炎的制剂及其制备工艺.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103239572 A (43)申请公布日 2013.08.14 CN 103239572 A *CN103239572A* (21)申请号 201310148526.X (22)申请日 2013.04.26 A61K 36/88(2006.01) A61P 11/04(2006.01) (71)申请人 湖南中医药大学 地址 410208 湖南省长沙市岳麓区含浦科教 园象嘴路 1 号湖南中医药大学科技处 (72)发明人 陈晓阳 秦莉花 李晟 (54) 发明名称 一种治疗湿热型咽炎的制剂及其制备工艺 (57) 摘要 本发明提供了一种治疗湿热型咽炎的制剂及 其制备工艺， 。

2、它由十几年的临床经验方开发而来， 以处方中药材的提取物为原料加以适宜辅料制备 而成。该制剂在口腔内缓慢溶解而发挥局部治疗 作用， 可降低全身的副作用， 外形美观， 口感良好， 且服用方便、 疗效显著。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 12 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书12页 (10)申请公布号 CN 103239572 A CN 103239572 A *CN103239572A* 1/2 页 2 1. 一种治疗湿热型咽炎的制剂及其制备工艺， 其特征在于由以下成分构成 ： 虎杖 12-20g、 射干 10-15g、 。

3、佩兰 8-10g、 甘草 6-10g， 由方中药材的提取物与药学上可接受的辅料 混合而制成。 2. 如权利要求 1 所述的一种治疗湿热性咽炎的制剂其制备工艺， 其处方最优剂量为 ： 虎杖 12g、 射干 10g、 佩兰 8g、 甘草 6g。 3. 如权利要求 1 所述的一种治疗湿热型咽炎的制剂及其制备工艺， 其特征在于所述的 佩兰， 采用超临界提取法提取挥发油， 挥发油采用 -CD 进行包合。 4. 如权利要求 1 所述的一种治疗湿热性咽炎的制剂其制备工艺， 其特征在于所述的药 学上可接受的辅料是 ： 微晶纤维素、 预交化淀粉、 糊精、 蔗糖、 甘露醇、 木糖醇、 乳糖、 蛋白糖、 淀粉、 阿。

4、斯巴甜、 薄荷脑、 硬脂酸镁、 PEG6000、 微粉硅胶的一种或几种。 5. 如权利要求 1 所述的一种治疗湿热性咽炎的制剂其制备工艺， 其特征在于所述的制 剂可以制成片剂、 丸剂、 颗粒剂、 散剂、 气雾剂等任意药学可接受的剂型。 6. 如权利要求 5 所述的一种治疗湿热性咽炎的制剂其制备工艺， 其特征在于所述的最 优制剂是口含片。 7. 如权利要求 4 所述的一种治疗湿热性咽炎的制剂其制备工艺， 其特征在于所述每 100g颗粒中最佳辅料配比为 ： 30%甘露醇、 10%木糖醇、 60%乳糖、 1%阿斯巴甜、 1%硬脂酸镁， 10% 的薄荷脑溶液每 3ml。 8. 根据权利 6 所述的一种。

5、治疗湿热性咽炎的制剂其制备工艺， 其口含片的制备工艺包 含以下步骤 ： 制备中药材提取物的半成品， 具体步骤为 ： a 佩兰挥发油的提取 ： 取佩兰药材， 粉碎机粉碎， 粉碎粒度为 14 目， 转速 2200r/ min， 生产能力 30Kg/h, 功率 2.2Kw， 粉碎药材置于 CO2超临界萃取装置进行萃取， 萃取压力 22.5Mpa， 温度为60， 萃取时间45 min， 此条件下所得佩兰挥发油为淡黄色澄清液体， 收率 为 0.96% ； b 佩兰挥发油的包合 ： 采用磁力搅拌包合法， 油 :-CD （mL ： g） 为 1:4， 8%-CD 溶液 包合 2h， 包合温度 55， 得挥发。

6、油的包合物 ； c 药液的制备 ： 佩兰药渣及药液同虎杖、 射干、 甘草采用多功能提取罐 （搅拌转速 40r/min, 压力 0.05Mpa， 温度 95） 进行合煎， 8 倍用水量， 提取 3 次， 每次 1.5h ； d 药液的纯化 ： 药液离心除杂， 转速为 3000r/min， 离心 1520min， 取上清液， 浓缩至 1.1g/mL， 加入乙醇至醇浓度为 70%， 醇沉 12h， 过滤， 得上清液 ； e 原料药的制备 ： 上清液减压浓缩 （55,0.09Mpa)， 浓缩液常压干燥成稠膏， 再将稠 膏于 60 ( 压力为 0.09MPa) 进行真空干燥， 得干浸膏 ； 将所得的半成。

7、品与药学上可接受的辅料制成口含片， 具体步骤为 ： a. 取半成品干浸膏， 加入行星球磨机内进行粉碎， 球磨机转速为 350r/min， 磨介质填充 率30%， 球料质量比为10:1， 粉碎40min ； 旋振筛进行筛分， 振动电机转速为1300r/min, 激振块夹角为 45 , 过 100 目筛， 得浸膏粉 ； b. 辅料加入行星球磨机内进行粉碎， 球磨机转速为 350r/min， 磨介质填充率 30%， 球料质 量比为 10:1， 粉碎 40min ； 旋振筛进行筛分， 振动电机转速为 1300r/min, 激振块夹角 为 45 , 过 100 目筛， 辅料细粉 ； 权 利 要 求 书 。

8、CN 103239572 A 2 2/2 页 3 c. 称取1份浸膏粉， 3份辅料细粉， 加入槽型混合机中， 主轴转速为24r/min， 混合周期 20min/ 次， 干粉混合 20min， 待混合均匀后， 加入 75乙醇作为粘合剂， 混合 20min， 制备软材 ； d. 选用摇摆式颗粒机制湿颗粒， 选择14目筛网并安装， 滚筒转速 65r/min 开动机器空转 5min， 将软材加入到料斗中， 制备粒 ； e. 将湿颗粒均匀铺在烘盘内， 厚度约 1.5cm， 真空厢式干燥器进行干燥， 干燥温度 50， 压力为 0.09MPa) 真空干燥， 得干颗粒 ； f. 干颗粒置于三维运动混合机中， 。

9、主轴转速 30r/min， 电机功率 0.12Kw， 混合 6-10min ； 每 100g 干颗粒中喷入 10% 薄荷 脑乙醇溶液 3mL， 密闭 4h， 低温通风干燥， 加入 1% 的硬 脂酸镁和定量的挥发油包合物， 混合均匀 ； g. ZP-33型旋转式压片机进行压片， 最大压力为50KN,转盘转速15r/min， 片径12mm， 填充深度 10mm， 调节压力， 压片 ； 将所得的成品进行包装， 具体步骤为 ： a. 微波灭菌设备对含片进行灭菌， 微波频率为2450MHZ， 灭菌温度85， 灭菌时间8min ； b. 铝箔和 PVC 作为包装材料， PVC 规格为 700.25mm， 。

10、DPI-70 铝塑泡罩包装机对药片 包装， 电压 220V， 功率 2100W， 冲裁 1 板 / 次， 效率 30 板 /min。 权 利 要 求 书 CN 103239572 A 3 1/12 页 4 一种治疗湿热型咽炎的制剂及其制备工艺 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗湿热型咽炎的制剂， 具体的说， 是以一个临床经验方中的中 药材为原料制备的药物及其制备方法和用途， 属于中药领域。 背景技术 0002 湿热型咽炎是一种常见病、 多发病， 是咽粘膜并波及粘膜下及淋巴组织的炎症， 常 继发于急性鼻炎或急性扁桃体炎之后或为上呼吸道感染之一部分。 0003 西药治疗咽炎主要有以下一些药物 。

11、： 多克隆抗体 IgY( 特异性免疫球蛋白 Y)、 干扰 素、 得益口含片 ( 复方地喹氯铵含片 )、 泰乐奇含片、 碘含片、 杜灭芬含片、 溶茵酶含片、 四季 润喉片等。大多数是以消毒剂和表面活性剂为主药， 疗效一般。目前西药含片治疗咽炎的 市场行情并不好， 更多的消费者倾向于使用中药或者中成药治疗咽炎。 0004 中医认为， 湿热型咽炎是由精神、 饮食、 劳欲等多种因素交互作用所致， 其中又与 肥甘厚味、 烟酒辛辣关系最为密切。其基本病机为风热湿邪毒侵袭咽喉， 内伤于肺， 相搏不 去， 致咽喉肿塞而痹痛 ； 或邪热壅盛， 由肺卫传里， 热邪循经灼伤咽喉， 使咽喉肿痛而成喉 痹。与西药相比，。

12、 中医药治疗本病具有辩证灵活、 治法多样、 疗效客观、 毒副作用少等优点， 且更能针对湿热性咽炎的病因。 0005 目前， 中成药治疗咽炎主要有以下一些药物 ： 金嗓子喉片、 西瓜霜含片、 复方草珊 瑚含片， 健民咽喉片、 黄氏响声丸、 咽利爽滴丸等产品。 纵观这些含片， 大多数虽能及时缓解 症状， 却一般无治疗作用。 发明内容 0006 针对以上问题， 本发明的目的就是提供一种治疗湿热型咽炎的制剂。 0007 本发明的另一目的是提供治疗湿热型咽炎的制剂所用辅料及其制备方法。 0008 本发明提供一种治疗湿热型咽炎的制剂， 它是由虎杖、 射干、 佩兰和甘草的提取物 与药学上可接受的辅料混合制成。

13、。所述的药学上可接受的辅料是 ： 乳糖 （或蛋白糖） 、 木糖 醇、 甘露醇、 阿斯巴甜、 薄荷脑、 硬脂酸镁 （或 PEG600） 的混合物。这些辅料的原理是 ： 乳糖无 吸湿性， 可压性好， 压成的药片光洁美观， 性质稳定 ； 甘露醇和木糖醇具有一定的甜味， 且在 溶解时吸热， 有凉爽感， 适合于制成口含片 ； 薄荷脑作为清凉剂 ； 阿斯巴甜作为矫味剂 ； 硬 脂酸镁作为润滑剂。 0009 具体地， 所述口含片的辅料分别是 ： 30% 甘露醇、 10% 木糖醇、 60% 乳糖、 1% 阿斯巴 甜、 1% 硬脂酸镁， 10% 的薄荷脑溶液每 3ml 喷入到 100g 的颗粒中。 0010 本。

14、发明还提供治疗湿热型咽炎口含片的制备方法， 步骤如下 ： 制备虎射利咽方提取物的半成品 ； 将所得的半成品与药学上可接受的辅料制成口含片 ； 其中的具体步骤为 ： a 佩兰挥发油的提取 ： 佩兰粉碎， 过 14 目筛， 二氧化碳超临界萃取， 温度 60， 萃取 说 明 书 CN 103239572 A 4 2/12 页 5 45min， 挥发油得率 0.96%。 0011 b 佩兰挥发油的包合 ： 采用磁力搅拌包合法， 油 :-CD（mL ： g） 为 1:4， 8%-CD 溶液包合 2h， 包合温度 55， 得挥发油的包合物。 0012 c 药液的制备 ： 把佩兰药渣和虎杖、 射干、 甘草合。

15、并水煎， 8 倍用水量， 提取 3 次， 每次 1.5 h。 0013 d 药液的纯化 ： 先将药液离心除杂， 转速为 3000r/min， 离心 1520min。取上清 液， 浓缩至 1.1g/mL， 70% 乙醇 , 醇沉 12h， 进行除杂。 0014 e 原料药的制备 ： 先将浓缩液干燥制成浸膏， 再将浸膏于60(压力为0.09MPa) 进行真空干燥， 得干浸膏。 0015 本发明提供口含片的具体制备方法为 ： 取半成品浸膏， 粉碎、 过筛， 得细粉末 ； 加 入粉碎过 100 目筛的辅料， 混合均匀 ； 加入 75乙醇作为粘合剂， 过 14 目筛制粒， 50 ( 压 力为 0.09M。

16、Pa) 真空干燥， 得颗粒 ； 将 10% 薄荷脑乙醇溶液 3ml 喷入到 100g 干颗粒中， 密闭 4h， 低温通风干燥， 14 目筛整粒 ； 加入 1% 的硬脂酸镁和挥发油的包合物， 混合均匀， 调节压 力， 压片。 0016 本发明的口服含片， 能在口腔内缓慢释放发挥疗效， 使咽部的药物浓度稍高于其 他正常的组织， 且能降低全身的毒副作用， 服用方便， 疗效显著。 0017 显然， 根据本发明的上述内容， 按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下， 还可以做出其他多种形式的修改、 替换或变更。 0018 以下通过实施例形式的具体实施方案， 对本发明的。

17、上述内容再做进一步的详细说 明。但不应理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实 现的技术均属于本发明的范围。 具体实施方式 0019 佩兰挥发油最佳包合工艺的筛选 取 环糊精 (-CD)， 制成 -CD 水溶液， 将佩兰挥发油用 95乙醇溶解， 在电动搅 拌器的搅拌下将挥发油的乙醇溶液滴加到 -CD 溶液中， 进行包合。包合溶液冷藏过夜， 过 滤， 包合物用少量乙醚洗涤， 置恒温烘箱中 (4O ) 干燥， 称重， 测定包合物中挥发油含量， 计算包合物中挥发油的利用率。 0020 将已称定重量的包合物置于圆底烧瓶中， 加入适量蒸馏水， 连接挥发油提取器。 按 2010。

18、 年版 中华人民共和国药典 ( 一部 ) 附录 XD 挥发油测定法项下操作， 读取挥发油 体积， 计算包合物中挥发油的利用率。挥发油空白回收率的测定 ： 精密量取挥发油 1mL， 置 1L 圆底烧瓶中， 加入蒸馏水 300mL， 按上法蒸馏提取挥发油并读数， 计算空白回收率。 0021 说 明 书 CN 103239572 A 5 3/12 页 6 表 1 佩兰挥发油包合因素水平表 表 2 佩兰挥发油包合工艺正交试验表 表 3 方差分析表 结果表明 ： A、 B 因素的影响无显著性意义， C、 D 因素的影响存在显著性意义 (PBA。因包合物挥发 油的利用率越高越好， 确定最佳包合工艺为 A1。

19、B1C3D3， 即油 -CD(mL g) 为 1 4， 用 8%-CD 溶液包合 2h， 包合温度 55。 0022 最佳提取工艺的筛选 将佩兰药渣和其他三味药合煎， 以浸膏得率和大黄素含量为考察指标， 以用水量、 提取 时间、 煎煮次数为考察因素进行正交设计， 筛选最佳提取工艺。 0023 采用 HPLC 法对大黄素含量进行测定 ： 色谱条件 ： 十八烷基硅烷键合硅胶柱 (250mm4.6mm， 5m)， 流动相 ： 甲醇 ： 0.1磷酸 (80 ： 20)， 检测波长 ： 254nm， 流速 ： 1.0 mlmin-1， 柱温 ： 30。理论塔板数按大黄素峰进行计算应不低于 2000。供试。

20、品溶液的制 备 ： 取一定量的提取液， 于水浴上挥干， 真空干燥至恒重， 得干浸膏。干浸膏研细， 精密称取 浸膏粉约 1.0g， 加入三氯甲烷 25mL， 2.5mol L-1H2SO410mL 于 100mL 的圆底烧瓶中， 置 80 说 明 书 CN 103239572 A 6 4/12 页 7 水浴中回流 2h， 冷却至室温， 三氯甲烷水液用 CHCl345mL 分次 （15mL3） 振摇提取， 分取合 并 CHCl3液， 蒸干， 加入甲醇使溶解， 移至 10mL 容量瓶中， 甲醇稀释至刻度， 摇匀， 再精密量 取 1mL 于 25mL 量瓶中， 甲醇稀释至刻度， 摇匀， 用 0.45m。

21、 微孔滤膜过滤， 即得供试品溶液。 对照品溶液的制备 ： 精密称取大黄素适量， 加甲醇制成 40gmL-1 的溶液， 即得。供试品 中大黄素的含量测定 ： 精密吸取各供试品溶液 10L， 以 “标准曲线的制定” 项下操作并测定 吸收峰面积， 计算含量。 0024 表 4 提取因素水平表 表 5 水取工艺正交实验结果 以干浸膏得率为考察指标， 各因素作用主次为 C( 提取次数 )A( 药材 / 水 )B( 提取时 间 )。方差分析显示 ( 表 6)， 煎煮次数对干浸膏得率有显著性影响， 其他因素均无显著性差 异， 煎煮次数选择 C3， 其他因素可任意选择。根据正交试验结果， 5 号试验方案干浸膏。

22、得率 最高， 即加药材量 8 倍的水， 每次 1.5h， 提取 3 次。 0025 表 6 干浸膏得率方差分析表 说 明 书 CN 103239572 A 7 5/12 页 8 注 ： F0.05 (2,2) =19.0 以大黄素含量为考察指标， 各因素作用主次为 C( 提取次数 )A( 药材 / 水 )B( 提取时 间)。 方差分析表明(表7)， 加水量、 煎煮时间、 煎煮次数对大黄素含量均无显著性影响。 根 据正交试验结果， 5 号试验方案大黄素含量最高， 即加水 8 倍， 提取 3 次， 每次 1.5h， 故采取 此提取方法。 0026 表 7 大黄素含量方差分析表 注 ： F0.05 。

23、(2,2) =19.0 醇沉工艺的筛选 将所得提取液进行浓缩， 加入 95% 无水乙醇进行醇沉， 一定时间后， 过滤， 浓缩， 得干浸 膏。以浸膏中大黄素的含量以及浸膏得率为指标筛选最佳醇沉工艺。大黄素含量测定方法 同实例 2。 0027 表 8 醇沉因素水平表 表 9 水取工艺正交实验结果 说 明 书 CN 103239572 A 8 6/12 页 9 注 ： Z=0.3X+0.7Y 表 10 醇沉正交实验结果方差分析 注 ： F0.05 (2,2) =19.0。 0028 由表 9 直观分析可知， 极差 R 值大小显示， 各因素作用主次为 A( 醇浓度 )C( 静置 时间 )B( 药液浓度。

24、 ) ； 表 10 方差分析可见， A、 B、 C 概率 P 均大于 0.05， 对结果均无显著性 影响 ； 大黄素含量越高越好， 同时浸膏得率反应除杂效果， 因相对较低为好， 因此综合考虑， 得最佳醇沉条件为药液浓缩至1.10g/ml,加入乙醇至醇浓度为70%乙醇， 静置12h。 经过验 证在此工艺条件下， 大黄素的含量相对较高， 除杂效果较好。 0029 含片辅料的筛选 4.1 含片最佳辅料配比的筛选 根据口感及片剂的成型性筛选主要辅料为乳糖、 甘露醇、 木糖醇、 阿斯巴甜、 薄荷脑、 硬 脂酸镁 ； 通过单因素考查确定药物与辅料的最佳配比为 1:3 ； 以含片的口感及溶散时限为 指标， 。

25、正交设计优选辅料的配比， 因素水平见表11， 评分表见表12， 实验结果见表13、 表14。 0030 表 11 辅料配比因素水平表 说 明 书 CN 103239572 A 9 7/12 页 10 表 12 含片评分标准 表 13 含片辅料配比工艺正交实验 注 ： Z=X+Y 表 14 含片辅料配比方差分析 注 ： F0.05 (2,2) =19.0。 0031 由表 16 直观分析可知， 极差 R 值大小显示， 各因素作用主次为 BCA D ； 表 17 方 差分析可见， A 概率 P 大于 0.05， 对结果均无显著性影响 ； B、 C 概率小于 0.05， 总分越高越 好， 因此最佳辅。

26、料配比为 ： 乳糖 60%、 甘露醇 30%、 木糖醇 10%、 阿斯巴甜 1%。 0032 4.2 润湿剂的选择 按最佳辅料配比称取一定量的辅料， 加入相适应量的药粉， 分别加入 70%、 75%、 85%、 95% 不同浓度乙醇进行湿法制粒， 以制粒结果和压片结果为指标， 筛选最佳润湿剂， 实验结果见 表 15。 说 明 书 CN 103239572 A 10 8/12 页 11 0033 表 15 含片润湿剂选择结果 由以上实验结果可知， 以 75% 乙醇制粒， 所制颗粒较多、 较沉实， 干燥后易于整粒， 且压 片效果较好， 故选用 75% 乙醇作为润湿剂。 0034 4.3 清凉剂用量。

27、的选择 称取一定量的薄荷脑， 加入一定量的 95% 乙醇进行溶解， 分别配置成 5% 和 10% 的薄荷 脑乙醇溶液， 将薄荷脑溶液喷入一定量的干颗粒中， 密闭 4h， 低温通风干燥， 压片， 以口感为 指标， 筛选薄荷脑最佳用量， 结果见表 16。实验结果表明， 薄荷脑的最佳用量为 ： 将 10% 薄 荷脑乙醇溶液 3ml 喷入到 100g 干颗粒中。 0035 表 16 含片清凉剂选择结果 4.4 压片颗粒临界相对湿度的测定 将颗粒于 60真空干燥箱中干燥至恒重， 在已恒重的称量瓶底放入厚度约为 2mm 的颗 粒， 准确称量后置于下表中所列的分别盛有七种不同浓度的硫酸或不同盐的过饱和溶液的。

28、 干燥器内 （称量瓶盖打开） 。 于25恒温箱中放置7天， 称重， 计算吸湿百分率， 结果见表17。 0036 表 17 不同相对湿度下干颗粒的吸湿百分率 以表17所得吸湿百分率为纵坐标， 相对湿度为横坐标绘图。 根据表17所得结果进行回 归计算， 取前三点与后三点分别进行先行回归得到 Y1=0.026 X1 0.581 与 Y2=0.234 X2 13.549 其交点 x 值为 61.5%。因此， 制备过程中， 应该控制环境湿度在 60% 以下。 0037 口含片的制备工艺 取虎杖 2400g， 射干 2000g、 佩兰 1600g、 甘草 1200g， 佩兰粉碎过 14 目筛， 加入 10。

29、 倍量 说 明 书 CN 103239572 A 11 9/12 页 12 的水， 二氧化碳超临界萃取挥发油， 挥发油在冰箱中冷藏 12h， 再用无水 NaSO4干燥 24h， 得 挥发油 ； 干燥后的挥发油， 于 55的水浴中， 用 8%-CD 饱和水溶液磁力搅拌包合 2h， 其中 油 -CD （mL ： g） =1 4。包合溶液置于冰箱中冷藏过夜， 抽滤， 置恒温烘箱中 (40 ) 干 燥， 得佩兰挥发油包合物， 将其置于干燥器中储存备用。佩兰药渣及药液与其余三味药加 8 倍量水合煎， 提取 3 次， 每次 1.5h， 合并提取液， 浓缩至 1.1g/mL， 加入乙醇至醇浓度为 70%， 。

30、静置12h进行醇沉， 滤液减压回收乙醇， 真空干燥， 得干浸膏， 粉碎， 过100目筛 ； 取1030g甘 露醇、 340g 木糖醇、 2060g 微晶纤维素、 35g 阿斯巴甜， 分别粉碎， 过 100 目筛 ； 将辅料粉与药 物粉末混合均匀， 75% 乙醇溶液制软材， 14 目筛制粒， 干燥。将 10% 薄荷脑乙醇溶液 3ml 喷 入到100g干颗粒中， 14目筛整粒， 加入1%硬脂酸镁及22.9g挥发油的包合物， 混合均匀， 调 节压力， 湿度控制在 60% 以下进行压片。规格 ： 1.0g/ 片， 每片含原药材 2.25g 颗粒剂的制备工艺 取虎杖 2400g， 射干 2000g、 佩。

31、兰 1600g、 甘草 1200g， 佩兰粉碎过 14 目筛， 加入 10 倍量 的水， 二氧化碳超临界提取挥发油， 挥发油在冰箱中冷藏 12h， 再用无水 NaSO4干燥 24h， 得 挥发油 ； 干燥后的挥发油， 于 55的水浴中， 用 8%-CD 饱和水溶液磁力搅拌包合 2h， 其中 油 -CD （mL ： g） =1 4。包合溶液置于冰箱中冷藏过夜， 抽滤， 置恒温烘箱中 (40 ) 干 燥， 得佩兰挥发油包合物， 将其置于干燥器中储存备用。佩兰药渣及药液与其余三味药加 8 倍量水合煎， 提取 3 次， 每次 1.5h， 合并提取液， 浓缩至 1.1g/mL， 加入乙醇至醇浓度为 70。

32、%， 静置12h进行醇沉， 滤液减压回收乙醇， 真空干燥， 得干浸膏， 粉碎， 过100目筛 ； 取1030g甘 露醇、 340g 木糖醇、 2060g 微晶纤维素、 35g 阿斯巴甜， 分别粉碎， 过 100 目筛 ； 将辅料粉与药 物粉末混合均匀， 75% 乙醇溶液制软材， 14 目筛制粒， 干燥。将 10% 薄荷脑乙醇溶液 3ml 喷 入到100g干颗粒中， 14目筛整粒， 加入1%硬脂酸镁及22.9g挥发油的包合物， 混合均匀， 湿 度控制在 60% 以下进行装袋。规格 ： 10g/ 袋， 每袋含原药材 22.5g 散剂的制备工艺 取虎杖 2400g， 射干 2000g、 佩兰 160。

33、0g、 甘草 1200g， 佩兰粉碎过 14 目筛， 加入 10 倍量 的水， 二氧化碳超临界提取挥发油， 挥发油在冰箱中冷藏 12h， 再用无水 NaSO4干燥 24h， 得 挥发油 ； 干燥后的挥发油， 于 55的水浴中， 用 8%-CD 饱和水溶液磁力搅拌包合 2h， 其中 油 -CD （mL ： g） =1 4。包合溶液置于冰箱中冷藏过夜， 抽滤， 置恒温烘箱中 (40 ) 干 燥， 得佩兰挥发油包合物， 将其置于干燥器中储存备用。佩兰药渣及药液与其余三味药加 8 倍量水合煎， 提取 3 次， 每次 1.5h， 合并提取液， 浓缩至 1.1g/mL， 加入乙醇至醇浓度为 70%， 静置。

34、12h进行醇沉， 过滤， 滤液减压回收乙醇， 真空干燥， 得干浸膏。 将干浸膏粉碎， 过100目 筛 ； 取 1030g 甘露醇、 340g 木糖醇、 2060g 微晶纤维素、 35g 阿斯巴甜、 挥发油包合物 22.9g， 分别粉碎， 过100目筛 ； 将辅料粉与药物粉末混合均匀， 每100g细粉中喷入10%薄荷脑乙醇 溶液 3ml， 密闭 4h， 加入 1% 硬脂酸镁及挥发油的包合物， 混合均匀， 湿度控制在 60% 以下进 行装袋。规格 ： 10g/ 袋， 每袋含原药材 22.5g 丸剂的制备工艺 取虎杖 2400g， 射干 2000g、 佩兰 1600g、 甘草 1200g， 佩兰粉碎。

35、过 14 目筛， 加入 10 倍量 的水， 二氧化碳超临界提取挥发油， 挥发油在冰箱中冷藏 12h， 再用无水 NaSO4干燥 24h， 得 挥发油 ； 干燥后的挥发油， 于 55的水浴中， 用 8%-CD 饱和水溶液磁力搅拌包合 2h， 其中 油 -CD （mL ： g） =1 4。包合溶液置于冰箱中冷藏过夜， 抽滤， 置恒温烘箱中 (40 ) 干 说 明 书 CN 103239572 A 12 10/12 页 13 燥， 得佩兰挥发油包合物， 将其置于干燥器中储存备用。佩兰药渣及药液与其余三味药加 8 倍量水合煎， 提取 3 次， 每次 1.5h， 合并提取液， 浓缩至 1.1g/mL， 。

36、加入乙醇至醇浓度为 70%， 静置12h进行醇沉， 过滤， 滤液减压回收乙醇， 真空干燥， 得干浸膏。 将干浸膏粉碎， 过100目 筛 ； 取 1030g 甘露醇、 340g 木糖醇、 2060g 微晶纤维素、 35g 阿斯巴甜、 挥发油包合物 22.9g， 分别粉碎， 过100目筛 ； 将浸膏细粉与辅料细粉混合均匀， 采用泛制法， 包衣锅内喷入70%乙 醇溶液制软材， 8 目筛制粒， 将颗粒再放入包衣锅内， 加入 300g 干粉， 充分搅匀， 撞去棱角成 圆形， 取出真空干燥 （50 ,0.09Mpa） ， 每 100g 干粒中喷入 10% 薄荷脑乙醇溶液 3ml， 密闭 4h， 8 目筛筛。

37、分， 湿度控制在 60% 以下进行分装。规格 ： 50mg/ 丸， 每丸含原药材 112.5mg。 0038 喷雾剂的制备工艺 取虎杖 2400g， 射干 2000g、 佩兰 1600g、 甘草 1200g， 佩兰粉碎过 14 目筛， 加入 10 倍量 的水， 二氧化碳超临界提取挥发油， 挥发油在冰箱中冷藏 12h， 再用无水 NaSO4干燥 24h， 得 溶液 A ； 佩兰药渣及药液与其余三味药加 8 倍量水合煎， 提取 3 次， 每次 1.5h， 合并提取液， 浓缩至1.1g/mL， 加入乙醇至醇浓度为70%， 静置12h进行醇沉， 过滤， 滤液减压回收乙醇， 加 入蒸馏水至 1000ml。

38、， 加入 1活性炭煮沸 30 分钟， 过滤， 滤液为溶液 B。将溶液 A 缓缓注入 溶液 B 中， 不停搅拌使之混匀， 再加入无水乙醇至含醇量 45。配制后的药液生药含量为 2g/mL。将上述溶液灌至容器内， 用压入法灌入 1 ： 2 的 F12。每支灌入药液量 7mL( 相当于 含生药 14g) ； 每次喷出药量为 600L， 约含生药 l g。 以下以实例 5 所制备含片制剂为例说明本发明质量控制方法 制剂质量控制方法 1、 定性鉴别 1.1 射干的鉴别 样品溶液或阴性溶液的制备 ： 取本品或阴性样品各 10 片， 研细， 称取粉末 1.0g， 加入 CH3OH 10mL, 超声处理 30。

39、min， 滤过， 滤液浓缩至 1.5mL， 作为供试品溶液或阴性样品溶液。 0039 对照药材溶液的制备 ： 取射干对照药材 1.0g， 同法制成对照药材溶液。 0040 展开剂 ： CH3Cl- 丁酮 -CH3OH（3:1:1） 薄层板 ： 聚酰胺薄膜 展开方式 ： 预平衡 15min， 上行展开， 展距 1012cm 显色 ： AlCl3试液， 色谱识别 ： 紫外灯 （365nm） 下检视， 相应位置上显相同颜色的荧光斑点。 0041 1.2 佩兰的鉴别 样品溶液或阴性溶液的制备 ： 取本品或阴性样品各 10 片， 研细， 称取粉末 1.0g， 加入石 油醚 （30 60） 15mL， 超。

40、声处理 15min， 滤过， 滤液蒸干， 残渣加石油醚 （30 60） 1mL 使溶解， 作为供试品溶液或阴性样品溶液。 0042 对照药材溶液的制备 ： 取佩兰对照药材 1.0g， 同法制成对照药材溶液。 0043 展开剂 ： 石油醚 （30 60） - 乙酸乙酯 （19:1） 薄层板 ： 硅胶 G 板 展开方式 ： 预平衡 15min， 上行展开， 展距 1012cm 显色 ： 5% 香草醛硫酸试液 色谱识别 ： 加热至斑点显色清晰， 相应的位置上显相同颜色的斑点。 说 明 书 CN 103239572 A 13 11/12 页 14 0044 1.3 甘草的鉴别 样品溶液或阴性溶液的制备。

41、 ： 取本品或阴性样品各 10 片， 研细， 称取粉末 1.0g， 加入石 油醚 40mL， 加热回流 1h， 滤过， 弃去醚液， 药渣加 CH3OH 30mL， 加热回流 1h， 滤过， 滤液蒸干， 残渣加水 40mL 溶解， 用正丁醇提取 3 次， 每次 20mL, 合并正丁醇液， 用水洗涤 3 次， 弃去水 液， 正丁醇液蒸干， 药渣加 CH3OH 5mL 使溶解， 作为供试品溶液或阴性样品溶液。 0045 对照药材溶液的制备 ： 取甘草对照药材 1.0g， 同法制成对照药材溶液。 0046 展开剂 ： 乙酸乙酯 - 甲酸 - 冰醋酸 - 水 （15:1:1:2） 薄层板 ： 1%NaO。

42、H 硅胶 G 板 展开方式 ： 预平衡 15min， 上行展开， 展距 1012cm 显色 ： 10% 浓硫酸乙醇溶液 色谱识别 ： 105加热至斑点显色清晰， 置紫外灯 （365nm） 下检视， 相应的位置上显相 同颜色的斑点。 0047 2、 含量测定 2.1 仪器 Agilent -1200 型高效液相色谱仪 2.2 分析条件 色谱柱 ： 十八烷基硅烷键合硅胶柱 (250mm4.6mm， 5m) 流动相 ： 甲醇 ： 0.1磷酸 (85 ： 15) 检测波长 ： 254nm 流速 ： 0.8 mLmin-1 柱温 ： 30。 0048 2.3 样品制备 分别取三个批次的药品各10片， 研。

43、细， 精密称取粉末2.0g， 加入三氯甲烷50mL， 2.5mol L-1H2SO420mL于圆底烧瓶中， 置70水浴中回流2h， 冷却至室温， 三氯甲烷水液用CHCl345mL 分次 （15mL3 次）振摇提取， 分取合并 CHCl3液， 蒸干， 加入甲醇使溶解， 移至 25mL 容量 瓶中， 甲醇稀释至刻度， 摇匀， 再精密量取 1mL 于 25mL 量瓶中， 用甲醇稀释至刻度， 摇匀， 0.45m 微孔滤膜过滤， 即得样品溶液。 0049 2.4 测定方法 精密吸取各供试样品溶液 10L， 注入液相色谱仪， 测定吸收峰面积， 根据标准曲线法计 算含量。三批样品含量分别为 6.095mgg。

44、-1、 5.945mgg-1、 6.043mgg-1， 平均含量为 6.028mgg 1,。 0050 一下通过药效学实验证明本发明的有益效果 本发明药物治疗湿热型咽炎大鼠药效学试验 1、 实验动物 ： SD 大鼠， 雄性， 体重 200-220g 2、 湿热型咽炎大鼠造模方法 ： 将大鼠置于温度 33， 相对湿度 95% 的造模箱中， 造模时 间 4d， 每 d 测量大鼠肛温， 期间每 d 上午以乳状油脂 5ml/ 每只灌胃， 分 2 次， 每次间隔 2h， 晚上以蜂蜜 3ml/100g 体重灌胃， 并且每 d 用 15% 的氨水喷其喉部 1 次， 每次 2 喷。于第 4d 晨感染鼠伤寒沙门。

45、氏菌， 按 1ml/100g 体重灌胃。以体温升高和咽部发炎为指标确定造模成 功。 0051 3、 实验方案 ： 动物造模成功后， 拿出造模箱， 置于正常环境中 （温度 25、 相对湿 说 明 书 CN 103239572 A 14 12/12 页 15 度50%-60%） ， 正常饮食条件下喂养。 每d给大鼠灌胃相应药液， 喂养一周， 正常组灌胃等容 量蒸馏水， 其余各组每日给药 1 次， 每 d 测量肛温。观察大鼠的一般情况、 以及测定大鼠咽 部的 PGE2含量。 0052 4、 分组情况 ： 空白对照组， 模型对照组， 阳性药物组， 含片高剂量组、 含片中剂量 组、 含片低剂量组， 每组。

46、 10 只。 0053 受试药物 ： 含片高、 中、 低剂量组每 d 分别灌胃相应剂量药物 1.44g/Kg、 0.72g/Kg、 0.36 g/Kg 阳性药物组 ： 每天灌胃给予 0.4538g/Kg 的银黄含化微丸。 0054 实验结果见下表 ： 表 18 各组动物体温变化 （s,） 注 ： 与正常组相比P 0.01, 与模型组相比 *P 0.05,*P 0.01 实验结果显示， 模型组的 PGE2 含量与空白对照组比较有显著性差异 （P0.01） ， 说明造 模成功。含片各剂量组与模型组比较有显著性差异 （P0.01） , 并有一定的剂量依赖关系， 其中含片高剂量组 PGE2 含量与空白。

47、对照组较为接近。结果见表 19。 0055 表 19 含片对湿热咽炎大鼠模型 PGE2 的影响 组别动物数 PGE2 含量 （A 值） 正常组104.160.20 模型组1012.720.88 银黄含片组104.620.22* 含片高剂量组104.650.26* 含片中剂量组107.730.22* 含片低剂量组109.580.23* 注 ： 与正常组比P 0.01, 与模型组比 *P0.01 通过上述药效实验说明， 本发明口含片对湿热型咽炎大鼠有良好的治疗效果。基于局 部与整体同治， 采用现代制剂技术将汤剂研制成含片， 减少了服用量， 使用方便， 同时也改 善了口感。 说 明 书 CN 103239572 A 15 。