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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710897886.8 (22)申请日 2017.09.28 (71)申请人 山东省医学科学院 地址 250062 山东省济南市历下区经十路 18877号山东省医学科学院 (72)发明人 马鲁豫 潘晴 孙京海 (74)专利代理机构 北京精金石专利代理事务所 (普通合伙) 11470 代理人 黄福伟 (51)Int.Cl. A61K 36/638(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 3/06(2006.01) (54)发明名称 一种二至降脂胶囊 。
2、(57)摘要 本发明涉及一种降血脂的中药胶囊， 更具体 涉及一种二至降脂胶囊。 本发明提供的二至降脂 胶囊包含下列重量份的活性成分： 女贞子总三萜 酸20-40， 墨旱莲总皂苷50-70， 墨旱莲总黄酮10- 20； 该胶囊还包括药学上可接受的辅料。 本发明 提供的二至降脂胶囊， 由利用现代提取精制技术 获得的女贞子和墨旱莲提取物制成， 化学组分明 确， 质量稳定可控， 且降血脂效果好。 权利要求书1页 说明书5页 CN 107582637 A 2018.01.16 CN 107582637 A 1.一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下列重量份的活性成分： 女贞子总三萜酸20-40， 墨旱莲总皂苷。
3、50-70， 墨旱莲总黄酮10-20。 2.根据权利要求1所述的二至降脂胶囊， 该胶囊包含下列重量份的活性成分： 女贞子总三萜酸25-35， 墨旱莲总皂苷55-65， 墨旱莲总黄酮12-18。 3.根据权利要求1所述的二至降脂胶囊， 该胶囊包含下列重量份的活性成分： 女贞子总三萜酸30， 墨旱莲总皂苷60， 墨旱莲总黄酮15。 4.根据权利要求1-3任一项所述的二至降脂胶囊， 其中， 该胶囊还包括药学上可接受的 辅料。 5.根据权利要求4所述的二至降脂胶囊， 其中， 所述的辅料选自蔗糖、 糊精、 淀粉、 滑石 粉、 微晶纤维素、 羟丙基纤维素、 壳聚糖、 聚微酮中的一种或多种。 6.根据权利要。
4、求5所述的二至降脂胶囊， 其中， 所述的辅料选自微晶纤维素和羧甲基淀 粉钠中的一种或二者的组合。 7.根据权利要求6所述的二至降脂胶囊， 其中， 所述的辅料为重量比为1 1的微晶纤维 素和羧甲基淀粉钠。 8.根据权利要求5-7任一项所述的二至降脂胶囊， 其中， 所述的女贞子总三萜酸、 墨旱 莲总皂苷、 墨旱莲总黄酮的总量与辅料的重量比为0.5-3。 9.根据权利要求8所述的二至降脂胶囊， 其中， 所述的女贞子总三萜酸、 墨旱莲总皂苷、 墨旱莲总黄酮的总量与辅料的重量比为2。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107582637 A 2 一种二至降脂胶囊 技术领域 0001 本发明涉及一。
5、种降血脂的中药胶囊， 更具体涉及一种二至降脂胶囊。 背景技术 0002 二至丸原名 “女贞丹” ， 由女贞子、 墨旱莲2味药组成。 女贞子冬至日采， 墨旱莲夏至 日采， 故名曰二至丸， 是中医临床长期应用的经典名方。 其药味精少而药性平和， 补而不滞， 滋而不腻， 是滋阴补肾之方药， 具有益肝肾、 补阴血、 壮筋骨、 乌须发之功效。 0003 明王三才的 医便 (成书于1569年， 刊于1587年)记载：“二至丸， 清上补下第一 方， 价廉而功极大， 常服屡有奇效， 冬至日取冬青子(即女贞子)不拘多少， 阴干， 以蜜酒拌 透， 盒一昼夜， 粗布袋擦去皮， 晒干， 为末， 新瓦瓶收贮。 待夏至日。
6、取旱莲草数十斤， 捣自然汁 熬膏， 和前药末为丸， 如梧桐子大， 每服百丸， 临卧时酒送下。 其功甚大， 初服便能使老者无 夜起之累， 不旬日使体力加倍， 又能变白须发为黑， 理腰膝， 壮筋骨， 强阴不足、 酒色痰火之 人服， 尤更奇效。 ” 0004 2010版 中国药典 收载二至丸， 现有研究表明， 二至丸主要有增强免疫、 降血脂、 抗血栓、 抗氧化及护肝等作用。 而本申请发明人的前期研究表明： 二至丸对高脂血症有很好 的治疗作用， 可显著降低血清甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)， 明显升高高密 度脂蛋白胆固醇(HDL-C)， 在抗动脉粥样硬化指数上优于血脂康， 此外还具。
7、有调节脂代谢关 键酶类、 改善血液流变学等多重作用， 且无明显毒副作用。 0005 心血管疾病是当前威胁人类健康最严重的疾病， 我国每年死于心血管疾病者近 300万人。 高脂血症是诱发心血管疾病的主要危险因素， 有报告显示， 目前我成人血脂异常 患病率18.6， 部分发达地区患病率更高达30以上。 预防和治疗高脂血症对于预防冠心 病、 脑中风等心血管疾病具有重要意义。 目前， 治疗高脂血症的药物主要有化学药和中药， 由于西药产品具有疗效快， 作用机制清晰， 在临床上得到广泛应用， 特别是他汀类、 贝特类 化学药， 品牌效用高， 介入市场早， 在市场销量中达到60以上。 但西药作用靶点及药效相 。
8、对单一， 存在着诸多毒副作用， 不利于长期服用。 中药因其多靶点起效和安全性高， 日渐受 到青睐， 但目前还存在着化学组成复杂、 作用靶点不清、 质量不稳定等问题， 疗效亦不如化 学药显著。 因此开发药效显著、 有效成分明确、 作用靶点清楚、 质量稳定可控的现代中药已 成为发展趋势。 0006 本申请发明人采用组份配伍的理论和模式， 对 “二至丸” 进行深入研究， 利用现代 提取精制技术获得女贞子和墨旱莲各有效成分， 完成了女贞子和墨旱莲降血脂有效组份群 的确定， 并利用体内外筛选模型， 确定了有效组份群的优化配伍和制剂工艺， 研制成功了多 靶点起效、 药效明显、 化学组成较明确、 质量稳定可。
9、控的二至降脂胶囊。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种化学组成明确、 降血脂效果好、 质量稳定可控的二至 降脂胶囊。 说 明 书 1/5 页 3 CN 107582637 A 3 0008 本发明提供了一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的活性成分： 0009 女贞子总三萜酸20-40， 墨旱莲总皂苷50-70， 墨旱莲总黄酮10-20； 0010 所述的女贞子总三萜酸提取自女贞子； 0011 所述的墨旱莲总皂苷提取自墨旱莲； 0012 所述的墨旱莲总黄酮提取自墨旱莲。 0013 优选地， 该胶囊包含下述重量份的活性成分： 0014 女贞子总三萜酸25-35， 墨旱莲总皂苷55-。
10、65， 墨旱莲总黄酮12-18； 0015 更优选地， 该胶囊包含下述重量份的活性成分： 0016 女贞子总三萜酸30， 墨旱莲总皂苷60， 墨旱莲总黄酮15。 0017 进一步地， 本发明所述的二至降脂胶囊还包括药学上可接受的辅料； 0018 优选地， 所述的辅料选自蔗糖、 糊精、 淀粉、 滑石粉、 微晶纤维素、 羟丙基纤维素、 壳 聚糖、 聚微酮中的一种或多种； 0019 优选地， 所述的辅料选自微晶纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或二者的组合； 0020 更优选地， 所述的辅料为重量比为1 1的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠。 0021 进一步地， 本发明所述的二至降脂胶囊中， 所述的女贞子总三萜。
11、酸、 墨旱莲总皂 苷、 墨旱莲总黄酮的总量与辅料的重量比为0.5-3； 0022 优选地， 所述的女贞子总三萜酸、 墨旱莲总皂苷、 墨旱莲总黄酮的总量与辅料的重 量比为2。 0023 本发明所述的二至降脂胶囊可由下述顺序的步骤制备： 0024 将女贞子总三萜酸、 墨旱莲总皂苷、 墨旱莲总黄酮按配方用量混合后， 加入配方用 量的辅料， 混匀， 填充胶囊。 0025 女贞子： 木樨科植物女贞的干燥成熟果实。 0026 墨旱莲： 菊科植物鳢肠的干燥地上部分。 0027 本发明的有益效果在于： 本发明提供的二至降脂胶囊， 由利用现代提取精制技术 获得的女贞子和墨旱莲的提取物制成， 化学组分明确， 质量。
12、稳定可控， 降血脂效果好。 具体实施方式 0028 通过下面给出的本发明的具体实施例以及对比例可以进一步清楚地了解本发明。 但它们不是对本发明的限定。 0029 以下所述女贞子和墨旱莲药材均购自杭州华东中药饮片有限公司。 0030 实施例1女贞子总三萜酸的制备 0031 本发明所述的女贞子总三萜酸由下述方法制备： 0032 取女贞子粉末， 将女贞子粉末中加入15倍量的70乙醇， 热回流提取2次， 每次提 取2h； 0033 将提取液浓缩至0.2g生药/mL， 调节pH为8.0， 吸附到AB-8大孔树脂上， 上样流速为 4个柱体积/h， 水洗5个柱体积， 90乙醇洗脱4个柱体积， 收集90乙醇洗。
13、脱的洗脱液， 减压 浓缩得女贞子提取物； 0034 经检测， 该女贞子提取物中含女贞子总三萜酸50。 0035 实施例2墨旱莲总皂苷的制备 说 明 书 2/5 页 4 CN 107582637 A 4 0036 取墨旱莲粉末， 将墨旱莲粉末用70乙醇浸泡0.5h， 然后用20倍量的70乙醇热 回流提取1h， 再用16倍量的70乙醇热回流提取0.5h； 0037 将提取液浓缩至0.25g生药/mL， 吸附到AB-8大孔树脂上， 上样流速为3个柱体积/ h， 水洗4个柱体积， 70乙醇洗脱4个柱体积， 收集70乙醇洗脱的洗脱液， 减压浓缩得墨旱 莲提取物1； 0038 经检测， 该墨旱莲提取物1中。
14、含墨旱莲总皂苷55。 0039 实施例3墨旱莲总黄酮的制备 0040 取墨旱莲粉末， 将墨旱莲粉末用70乙醇浸泡0.5h， 然后用20倍量的70乙醇热 回流提取1h， 再用16倍量的70乙醇热回流提取0.5h； 0041 将提取液浓缩至0.25g生药/mL， 吸附到AB-8大孔树脂上， 上样流速为3个柱体积/ h， 水洗4个柱体积， 40乙醇洗脱3个柱体积， 收集40乙醇洗脱的洗脱液， 减压浓缩得墨旱 莲提取物2； 0042 经检测， 该墨旱莲提取物2中含墨旱莲总黄酮45。 0043 实施例4 0044 一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的组分： 0045 0046 将上述组分混匀， 填。
15、充1号胶囊， 每粒胶囊重0.2g。 0047 实施例5 0048 一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的组分： 0049 0050 将上述组分混匀， 填充1号胶囊， 每粒胶囊重0.2g。 0051 实施例6 0052 一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的组分： 0053 0054 将上述组分混匀， 填充1号胶囊， 每粒胶囊重0.2g。 0055 对比例1 说 明 书 3/5 页 5 CN 107582637 A 5 0056 一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的组分： 0057 0058 0059 将上述组分混匀， 填充1号胶囊， 每粒胶囊重0.2g。 0060 对比例2 00。
16、61 一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的组分： 0062 0063 将上述组分混匀， 填充1号胶囊， 每粒胶囊重0.2g。 0064 对比例3 0065 一种二至降脂胶囊， 该胶囊包含下述重量份的组分： 0066 0067 将上述组分混匀， 填充1号胶囊， 每粒胶囊重0.2g。 0068 对比例4 0069 制备传统二至丸： 女贞子、 墨旱莲(各500g)粉碎， 研细， 过20目筛， 加水煎煮3次， 第 1次加10倍量水， 第2次加8倍量水， 第3次加8倍量水， 每次2h， 合并煎煮液， 过滤， 滤液浓缩至 相对密度为1.30的稠膏即得。 0070 实验例1降血脂功效比较 0071 建。
17、立高脂血症大鼠模型： 0072 给200g左右雄性Wistar大鼠饲喂高脂饲料， 自由进食和饮水。 另设饲喂正常饲料 的大鼠作阴性对照。 两周后眼眶取血测定血脂含量， 以判断模型成功。 0073 给药： 0074 将血脂代谢异常大鼠随机分组， 每组5只， 分别以实施例4、 实施例5、 实施例6、 对比 例1提供的二至降脂胶囊、 对比例4提供的传统二至丸(用药量均为150mg/kg)及血脂康(用 药量600mg/kg)投喂小鼠， 每天一次， 4周后眼眶取血； 0075 全自动生化仪测定血脂4项含量： 包括胆固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、 低密度脂蛋白 说 明 书 4/5 页 6 CN 107。
18、582637 A 6 胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)； 0076 给药4周后降血脂结果见表1； 0077 表1 0078 0079 实验例2吸湿率检测 0080 实施例4、 实施例5、 实施例6、 对比例2、 对比例3提供的二至降脂胶囊， 分别将其混 匀的组分取适量， 置入加有P2O5的干燥器内干燥48h， 同时将底部盛有NaCl过饱和溶液的玻 璃干燥器放入25的恒温箱中24h， 其内部相对湿度为75。 在已干燥恒重的称量瓶中加入 适量各组混匀的组分， 精密称重后置于上述玻璃干燥器中， 定时取样称量， 按照下述公式计 算吸湿率， 各组不同时间吸湿率测定结果见表2： 0081 吸湿率(吸湿后组分质量-吸湿前组分质量)/吸湿前组分质量100 0082 表2 0083 组别6h12h24h48h60h 实施例42.564.536.498.039.65 实施例52.614.826.758.169.84 实施例61.653.175.236.076.82 对比例22.945.167.178.8610.45 对比例32.875.087.148.7910.38 说 明 书 5/5 页 7 CN 107582637 A 7 。