发明背景
1.发明领域
本发明涉及糖尿病治疗药物，其中利用蔗糖同L-阿拉伯糖的相 互作用；涉及改善糖尿病的食品和饮用品；也涉及L-阿拉伯糖治疗 糖尿病的用途。
2.相关领域的描述
尽管食物中的糖类绝大部分是淀粉，但是蔗糖作为非常优选的甜 味剂也大量摄入。例如在1996年，在日本和美国，人均日消耗蔗糖分 别为87g和185g。大量摄入蔗糖会引起高血糖和肥胖。
已知肥胖是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的危险因素。很 多糖尿病人患有NIDDM。除了服用胰岛素或服用加速胰岛素分泌的 SU物质，可以服用α-葡萄糖苷酶等来治疗NIDDM。前两种药物促 进糖分从血液进入细胞，由此降低血糖水平，而后者，酶(葡萄糖苷 酶)作用抑制糖分的消化及降解，延迟和/或抑制小肠中对糖分的消化 和吸收来抑制糖分由小肠进入血液，由此抑制饭后血糖水平升高。
另一方面，已知L-阿拉伯糖具有抑制蔗糖酶的作用，后者是小 肠中的蔗糖降解酶，而且已经意识到利用L-阿拉伯糖的这种作用来 部分抑制蔗糖降解并减少蔗糖的能量。例如，在日本公开专利-平成 6/65080中公开了在小鼠喂食蔗糖以后30-120分钟内，L-阿拉伯糖 具有降低其血糖水平的作用。然而，所公开的只是L-阿拉伯糖的上 述抑制蔗糖酶作用，抑制饭后血糖水平曾高的作用和抑制由此引起的 体重增加的作用，而且关于以降低血糖水平改善和治疗糖尿病的有效 性并没有清楚说明。
本发明针对于本领域当前的如此状况，其目标是提供对糖尿病患 者有效的糖尿病治疗药物，利用L-阿拉伯糖导致低血糖效应，提供 改善糖尿病状况的食品和饮用品及用L-阿拉伯糖治疗糖尿病的方 法。
为实现该目标，本发明人进行了多种研究，最后意外发现：尽管 单独使用L-阿拉伯糖，因其蔗糖酶抑制作用对高血糖只显示短暂的 抑制作用，但是若以特定比例将L-阿拉伯糖混合蔗糖再喂食小鼠， 则小鼠的血糖水平激烈下降且糖尿病状况得到改善和治愈，其中小鼠 KK-Ay是实现本发明所用的非胰岛素依赖型糖尿病模型，对其连续 施用蔗糖来引起糖尿病。
发明简述
因此，本发明涉及糖尿病治疗药物，其特征为含有效成分：L- 阿拉伯糖和蔗糖(例如，砂糖或含砂糖的食品或饮用品用作蔗糖来源)。
本发明进一步涉及用L-阿拉伯糖治疗糖尿病的方法，表征为在 摄入蔗糖(例如，砂糖或含砂糖的食品或饮用品用作蔗糖来源)之前 或同时摄入L-阿拉伯糖。
附图简述
图1.显示30天饲养阶段内，组A和组B的血糖水平(mg/dl)。
图2.显示30天饲养阶段内，组C和组D的血糖水平(mg/dl)。
发明详述
以下特别说明根据本发明的糖尿病治疗药物和用于改善糖尿病 状况的食品或饮用品，但是本发明并非局限于此。
关于本发明所用的L-阿拉伯糖，可以使用由多种已知方法生产 的L-阿拉伯糖。例如，可用以高纯度且高效方式生产的，其中将其 中含L-阿拉伯糖作为部分多糖组成的植物纤维接触低浓度酸进行酸 解，由此生产L-阿拉伯糖，例如日本公开专利-平成11/313700所 公开的方法。
本发明所用蔗糖可为化学提纯的蔗糖以及含蔗糖物质作为蔗糖 来源，例如砂糖或含砂糖的食品或饮用品。只要含有蔗糖，多种因材 料，制造方法，纯度，颜色，加工形式等相区别的砂糖制品中的任何 一种都可用于本发明。
根据本发明，糖尿病治疗药物和改善糖尿病的食品或饮用品可以 时间间隔分次摄入，只要其可能导致L-阿拉伯糖和蔗糖同时存在于 小肠中即可。然而，由于从肠道吸收L-阿拉伯糖较慢且其滞留肠道 时间较长，而蔗糖消化快，吸收快，所以对于治疗或改善糖尿病状况， 在摄入蔗糖(砂糖或含砂糖食品或饮用品用作蔗糖来源)之前或同时 摄入L-阿拉伯糖有效。在根据本发明的糖尿病治疗药物和改善糖尿 病的食品或饮用品中，优选L-阿拉伯糖相对蔗糖的重量比为0.5～90 ％，更优选1～50％。所用L-阿拉伯糖少于上述下限时，联合使用L -阿拉伯糖和蔗糖的效用几乎不显现，因而不优选；而，当其大于上 述上限时，因其量的效用不能预料而从经济角度不优选。
除仅使用L-阿拉伯糖和蔗糖以外，根据本发明的糖尿病治疗药 物也可以方便的复合其他已知药用载体得到药用制剂。生产这种药用 制剂通常将L-阿拉伯糖和蔗糖同药学可接受的液体或固体载体复 合，必要时，向其中加入溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、 填充剂、粘合剂、分解剂、润滑剂等而得到片、粒、稀释粉末、粉末 和胶囊形式的固体制剂或者如普通液体、悬浮液和乳液的液体制剂。 也可能制成干燥的制剂，可以通过在使用前向其中添加适合的载体而 将其制成液体。
根据本发明的糖尿病治疗药物优选为口服制剂，由此可通过联合 使用L-阿拉伯糖和蔗糖而有效发挥作用。可以使用的药用载体是， 例如淀粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉和无机盐。 生产口服制剂，也可能进一步复合粘合剂、分解剂、表面活性剂、润 滑剂、流动性促进剂、矫味剂、着色剂、香料等。
根据本发明的糖尿病治疗药物的剂量可依据剂型、服用方法、使 用对象和施用患者的年龄、体重和症状等适当地决定。尽管不确定， 制剂中所含L-阿拉伯糖量通常为成人1mg到10g/kg每天。须知剂 量随多种条件变化，某些情况下所用剂量低于上述范围就足够了，而 另一些情况下可能必须超过上述范围的剂量。根据本发明的糖尿病治 疗药物可添加于任何食品或饮用品中摄入，也可以口服。
尽管根据本发明的改善糖尿病状况的食品或饮用品的生产方法 没有特别限制，但可通过例如：烹调、加工或普通生产食品或饮用品 的方法生产，只要生产的含有效成分L-阿拉伯糖和蔗糖的食品或饮 用品具有改善糖尿病状况的效用即可。根据本发明的改善糖尿病状况 的食品或饮用品的形式没有特别限制，只要其中含有，添加和/或稀释 了具有改善糖尿病状况效用的L-阿拉伯糖和蔗糖即可，且其包括可 口服形式，如片、粒、胶囊、凝胶和溶胶。
在根据本发明的糖尿病治疗药物和改善糖尿病状况的食品或饮 用品中联用L-阿拉伯糖和蔗糖对治疗和改善糖尿病有效用的原因还 未能清楚说明，但是已知由于肠内同时存在L-阿拉伯糖和蔗糖，大 量特定的肠道菌增加并活化，而且那些菌生产一种物质，其通过促进 从血液向细胞结合糖而降低血糖水平。
实施例
以下将说明联合使用本发明所用的L-阿拉伯糖和蔗糖治疗或改 善糖尿病的效用。
二十个非胰岛素依赖型糖尿病模型小鼠(KK-Ay，雄性，8周龄， Nippon Clair)，其显示高血糖(260～270mg/升)，预先饲养1周， 分成两组(组A和组B)用于测试。将每只小鼠单独置于塑料笼中， 保持23±1℃，在12小时亮-暗循环(早7点到晚7点亮环境，晚7 点到第二天早7点暗环境)下饲养，小鼠自由摄取食物和水。在早9 点从眼底静脉丛采血，以葡萄糖氧化酶方法测量血糖水平。
用表1所述饲料A(一种含α-玉米淀粉，蔗糖和纤维素作为碳 水化合物源，但不含L-阿拉伯糖的饲料)喂食A组小鼠，而用表1 所述饲料B(一种含α-玉米淀粉，蔗糖和纤维素作为碳水化合物源， 也含L-阿拉伯糖的饲料)喂食B组小鼠，饲养30天。
表1
饲料组成 组成(％重量) 饲料 A B C D α-玉米淀粉 35.85 35.85 55.85 55.85 蔗糖 20 20 0 0 L-阿拉伯糖*1 0 2.5 0 2.5 纤维素 5.0 2.5 5.0 2.5 玉米油 6 6 6 6 矿物质混合物*2 6 6 6 6 维生素混合物*2 2 2 2 2 氯化胆碱 0.15 0.15 0.15 0.15 酪蛋白 25 25 25 25 *1：L-阿拉伯糖(纯度98％)，产自Sanwa Dempun Kogyo K.K. *2：产自Oriental Yeast K.K.
图1显示饲养30天中A组和B组的血糖水平改变。如图1所示， 在A组中如果接受含蔗糖但无L-阿拉伯糖的饲料A，则自第7天起 血糖持续上升，而在B组中接受既含蔗糖也含L-阿拉伯糖的饲料B 则注意到血糖水平自第7天起持续比A组低，21天以后血糖水平低于 实验起始时期，而且从第25天直到第30天，明显注意到血糖水平的 持续下降，由此表现改善和治疗糖尿病的作用。
实施例1的结果显示同时施用蔗糖和L-阿拉伯糖的联合效用所 表现的改善和治疗血糖水平的作用，但是仅以实施例1的方式，也可 能单独添加L-阿拉伯糖具有相同的效果。为清楚说明该可能性，在 下述对比实施例1中进行实验，其中饲料不添加蔗糖而添加α-玉米淀 粉代替蔗糖。
对比实施例1
同实施例1，用表1所述饲料C(一种含α-玉米淀粉和纤维素作 为碳水化合物源，但不含蔗糖或L-阿拉伯糖的饲料)喂食C组小鼠， 而用表1所述饲料D(一种含α-玉米淀粉，和纤维素作为碳水化合物 源，也含L-阿拉伯糖，但是不含蔗糖的饲料)喂食D组小鼠，饲养30 天。
图2显示饲养30天中C组和D组的血糖水平改变。如图2所示， 在实验其间C组和D组都血糖持续上升，同实施例1中A组情形一样， 因此未见到对血糖水平的改善作用。这说明仅接受L-阿拉伯糖而不 添加蔗糖时，血糖水平不发生降低。现在，实施例1和对比实施例1 的结果显示同时摄入蔗糖和L-阿拉伯糖混合物可持续降低并改善非 胰岛素依赖型糖尿病小鼠模型的高血糖水平，因此说明其为有效的糖 尿病治疗药物。
顺便提及，不必总以混合物方式施用蔗糖和L-阿拉伯糖，例如 对于蔗糖，可以单独摄入含蔗糖的食品或饮用品。在那种情况下，可 以在蔗糖之前或之后摄入L-阿拉伯糖，但是早摄入L-阿拉伯糖更 有效。
本发明的优势
根据本发明，通过联合使用蔗糖和L-阿拉伯糖可实现血糖水平 的持续下降，且其作为糖尿病治疗药物和作为改善糖尿病状况的食品 或饮用品非常有用。