生发胜肽及药物组合物.pdf

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1、10申请公布号CN104231048A43申请公布日20141224CN104231048A21申请号201410157862522申请日2014041810211987520130605TW10310808920140310TW14/203,22420140310USC07K7/06200601C07K7/08200601A61K38/08200601A61K38/10200601A61P17/1420060171申请人财团法人工业技术研究院地址中国台湾新竹县72发明人阙山璋柯景怀周念慈钟正明陈志强74专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105代理人陈小雯54发明名称生发胜肽及药物组合物57。

2、摘要本发明关于一种用于生发的生发胜肽及药物组合物。具体而言，该药物组合物包含生发胜肽HGP，其中该生发胜肽HGP为氨基酸序列SEQIDNO1的全部序列或部分序列。用于生发的方法包含将一生发胜肽HGP给药于一受体，其中该生发胜肽HGP为氨基酸序列SEQIDNO1的全部序列或部分序列。30优先权数据51INTCL权利要求书1页说明书12页序列表8页附图8页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书12页序列表8页附图8页10申请公布号CN104231048ACN104231048A1/1页21一种用于生发的生发胜肽HGP，包含氨基酸序列SEQIDNO1的全部序列或部分序列。

3、。2权利要求1所述的生发胜肽，其中所述氨基酸序列SEQIDNO1的羧基端删除或替换1至3或5个任何氨基酸。3权利要求1所述的生发胜肽，其中所述氨基酸序列SEQIDNO1的羧基端添加1至3个任何氨基酸。4权利要求1或2所述的生发胜肽，其中所述氨基酸序列SEQIDNO1的氨基端删除或替换1或3至6个任何氨基酸。5权利要求2所述的生发胜肽，其中所述生发胜肽HGP选自SEQIDNO2、SEQIDNO3、SEQIDNO4及SEQIDNO5。6权利要求3所述的生发胜肽，其中所述生发胜肽HGP为SEQIDNO6。7权利要求4所述的生发胜肽，其中所述生发胜肽HGP选自SEQIDNO2、SEQIDNO3、SEQ。

4、IDNO4、SEQIDNO5及SEQIDNO7。8权利要求1所述的生发胜肽，其中所述生发胜肽HGP的剂量介于200M至2000M间。9权利要求1所述的生发胜肽，其中所述生发胜肽HGP作用于毛囊。10权利要求1所述的生发胜肽，其中所述生发胜肽HGP氨基酸序列与氨基酸序列SEQIDNO1间约90至99相似。11一种用于生发的药物组合物，包含生发胜肽HGP，其中所述生发胜肽HGP为氨基酸序列SEQIDNO1的全部序列或部分序列。12权利要求11所述的用于生发的药物组合物，其中所述氨基酸序列SEQIDNO1的羧基端删除或替换1至3或5个任何氨基酸。13权利要求11所述的用于生发的药物组合物，其中所述氨。

5、基酸序列SEQIDNO1的羧基端添加1至3个任何氨基酸。14权利要求11所述的用于生发的药物组合物，其中所述氨基酸序列SEQIDNO1的氨基端删除或替换1或3至6个任何氨基酸。15权利要求12所述的用于生发的药物组合物，其中所述生发胜肽HGP选自SEQIDNO2、SEQIDNO3、SEQIDNO4及SEQIDNO5。16权利要求13所述的用于生发的药物组合物，其中所述生发胜肽HGP为SEQIDNO6。17权利要求14所述的用于生发的药物组合物，其中所述生发胜肽HGP选自SEQIDNO2、SEQIDNO3、SEQIDNO4、SEQIDNO5及SEQIDNO7。18权利要求11所述的用于生发的药物。

6、组合物，其中所述生发胜肽HGP的剂量介于200M至2000M间。19权利要求11所述的用于生发的药物组合物，其中所述生发胜肽HGP作用于毛囊。20权利要求11所述的用于生发的药物组合物，其中所述生发胜肽HGP氨基酸序列与氨基酸序列SEQIDNO1间约90至99相似。权利要求书CN104231048A1/12页3生发胜肽及药物组合物技术领域0001本发明涉及一种应用于生发的生发胜肽及药物组合物。背景技术0002秃发ALOPCIA是由处于头发周期HAIRCYCLE的生长期ANAGEN的头发的数目减少及处于头发周期的退化期CATAGEN或休止期TELOGEN的头发的数目增加所引起的异常头发减少。虽然。

7、尚未明确揭露秃发的机制，但秃发一般可由以下原因引起由内分泌系统紊乱ENDOCRINEDISORDER例如激素失衡HORMONEUNBALANCE、自主神经系统紊乱AUTONOMICNERVESDISORDER或循环系统紊乱CIRCULARDISORDER诸如血液循环紊乱ABNORMALBLOODCIRCULATION所致的过量皮脂SEBUM产生、真菌所致的头皮功能退化、过敏症、遗传原因或老化AGING。0003秃发也是癌症治疗最严重的副作用之一，亦因投与各种化学治疗剂CHEMOTHERAPEUTICAGENT而引发。因为化学治疗剂影响细胞分裂CYTOKINESIS，所以化学治疗剂会在诸如骨髓B。

8、ONEMARROW、头发、指甲FINGERNAIL、脚趾甲TOENAIL、皮肤或胃肠道GASTROINTESTINALTRACT等细胞分裂旺盛的组织中引发副作用，并因此引发秃发。虽然80或80以上的接受化学疗法CHEMOTHERAPY的患者视秃发为最大的痛苦，但尚未开发出有效预防或治疗化学疗法引发的秃头的方法。0004秃发会在化学疗法的后约2至4周出现。头发在化学疗法结束后3至6个月后才会生长。秃发的程度随所使用的药物、药物的量以及投药时程而变化。引发高度秃发的药物包含环磷酰胺CYCLOPHOSPHAMIDE、阿霉素DOXORUBICIN、顺铂CISPLATIN、阿糖胞苷CYTOSINEARA。

9、BINOSIDE以及依托泊甙ETOPOSIDE。上述药物即使当局部投与时亦会引发秃发。举例而言，化学治疗剂可影响毛囊的细胞分裂，从而引发毛囊细胞死亡，或可促进自生长期ANAGEN转变为退化期CATAGEN。0005目前临床实用治疗秃发的方法为外部涂抹药物、口服药物与自体头发移植HAIRIMPLANTATION，然而各有其局限与缺点。敏诺西代MINOXIDIL或菲那雄胺FINASTERIDE是目前美国FDA核准的两种生发药物。患者使用外用敏诺西代与口服菲那雄胺药物需皆持续使用才有效，不可停药。此外，使用敏诺西代或菲那雄胺后，无法使头发变得浓密，仅可减轻落发现象，或只长出稀疏的头发，并会有性功能障。

10、碍、多毛症（HYPERTRICHOSIS）、胎儿缺陷等副作用。因此不适合育龄期妇女使用。再者，自体毛囊移植手术HAIRIMPLANTATION会在移发处留下疤痕，术后复原时间长，需多次手术、手术时间长、费用不少。发明内容0006本发明提供一种胜肽应用于生发的方法，不用面临自体毛囊移植手术的各项问题（如疤痕，术后复原时间长，需多次手术等）。0007本发明提供一种胜肽应用于生发的方法。该胜肽选自生发胜肽HGP，该生发胜肽说明书CN104231048A2/12页4HGP为氨基酸序列SEQIDNO1的全部序列或部分序列。0008本发明另提供一种胜肽应用于生发的方法。该胜肽选自一生发胜肽HGP，该生发胜。

11、肽HGP氨基酸序列与氨基酸序列SEQIDNO1间约90至99相似。本发明的相似SIMILARITY是以岛津LCMS2010软体进行分析而得到的统计结果。0009本发明又提供一种用于治疗秃发的药物组合物。该药物组合物包含生发胜肽HGP以及磷酸盐。该生发胜肽HGP为氨基酸序列SEQIDNO1的全部序列或部分序列。0010本发明再提供一种用于治疗秃发的药物组合物。该药物组合物包含生发胜肽HGP以及一磷酸盐。该生发胜肽HGP氨基酸序列与氨基酸序列SEQIDNO1间约90至99相似。0011本发明的其它目的，部分将在后续说明中陈述，而部分可由内容说明中轻易得知，或可由本发明的实施而得知。本发明的各方面将。

12、可利用所附的权利要求中所特别指出的组件及组合而理解并达成。需了解，先述的一般说明及下列详细说明均仅作举例的用，并非用以限制本发明。0012上文已相当广泛地概述本发明的技术特征及优点，俾使下文的本发明详细描述得以获得较佳了解。构成本发明的权利要求标的的其它技术特征及优点将描述于下文。本发明所属技术领域中具有通常知识者应了解，可相当容易地利用下文揭示的概念与特定实施例可作为修改或设计其它结构或制程而实现与本发明相同的目的。本发明所属技术领域中具有通常知识者亦应了解，这类等效建构无法脱离所附的权利要求所界定的本发明的精神和范围。附图说明0013当并同各随附图式而阅览时，即可更佳了解本发明的前述摘要以。

13、及上文详细说明。为达本发明的说明目的，各图式里图绘有现属较佳的各具体实施例。然应了解本发明并不限于所绘的精确排置方式及设备装置。0014图1显示根据本发明的一实施例的实验步骤的示意图；0015图2显示根据本发明的一实施例的鼠背部皮肤的六个区块的示意图；0016图3显示根据本发明的一实施例的免疫荧光染色的示意图，其显示毛囊HAIRFOLLICLE干细胞的细胞标记MARKERCK15，于受到氨基酸序列SEQIDNO1胜肽处理毛囊干细胞后，明显受到活化。因此氨基酸序列SEQIDNO1胜肽能活化毛囊干细胞的再生过程REGENERATION；0017图4显示根据本发明的一实施例的WNT3A标记的免疫荧光。

14、染色的示意图。为了分析氨基酸序列SEQIDNO1胜肽如何活化毛囊干细胞而后促进毛发再生，免疫荧光染色则用来分析WIN/CATENIN讯号传递路径是否被活化。如图4的箭头所示，WNT3A明显在毛囊干细胞内受到活化；0018图5显示根据本发明的一实施例的CATENIN标记的免疫荧光染色的示意图。由于CATENIN是WIN讯号传递路径中的下游基因，因此CATENIN的活化可启动WIN讯号传递路径，进而使毛囊干细胞再生。如图5所示，氨基酸序列SEQIDNO1胜肽被观察到对于活化或再生毛囊干细胞的过程具有增进的效果；0019图6显示根据本发明的一实施例的人类毛囊角质细胞HHFK株的TCF报导基因说明书C。

15、N104231048A3/12页5试验REPORTERASSAY的示意图。TOP代表报导基因具有可供CATENIN键结的结合位BINDINGSITE。FOP代表报导基因中供CATENIN键结的结合位已经突变而破坏，因此CATENIN无法键结，进而当成一种负面对照组NEGATIVECONTROL。CTL代表HHFK细胞株并无受到任何刺激物或胜肽处理。IPEPT1代表HHFK细胞株经由氨基酸序列SEQIDNO1胜肽所刺激。参照相对荧光素酶的活性，经由SEQIDNO1胜肽所刺激或处理后的HHFK细胞株可观察到其CATENIN的活性也提升了；0020图7显示根据本发明的一实施例的人类皮肤角质细胞HAC。

16、AT株的TCF报导基因试验REPORTERASSAY的示意图。TOP代表报导基因具有可供CATENIN键结的结合位BINDINGSITE。FOP代表报导基因中供CATENIN键结的结合位已经突变而破坏，因此CATENIN无法键结，进而当成一种负面对照组NEGATIVECONTROL。CTL代表HACAT细胞株并无受到任何刺激物或胜肽处理。IPEPT1代表HACAT细胞株经由氨基酸序列SEQIDNO1胜肽所刺激。参照相对荧光素酶的活性，经由SEQIDNO1胜肽所刺激或处理后的HACAT细胞株可观察到其CATENIN的活性也提升了；0021图8显示根据本发明的一实施例的巨噬细胞MACROPHAGE。

17、S的RTPCR试验的示意图。CTL代表巨噬细胞无受到任何刺激物或胜肽处理。IPEPT1代表巨噬细胞经由氨基酸序列SEQIDNO1胜肽所刺激。根据RTPCR试验的结果可知，氨基酸序列SEQIDNO1胜肽可于巨噬细胞中活化WNT16及WNT7B的基因表现；以及0022图9显示根据本发明的一实施例的巨噬细胞的QRTPCR试验的示意图。CTL代表巨噬细胞无受到任何刺激物或胜肽处理。IPEPT1代表巨噬细胞经由氨基酸序列SEQIDNO1胜肽所刺激。根据QRTPCR试验的结果可知，氨基酸序列SEQIDNO1胜肽可于巨噬细胞中提升WNT16的基因表现。具体实施方式0023在下文中本发明的实施例系配合所附图式。

18、以阐述细节。然而本发明的实施例不必然需要全部的技术特征才能实施。在其它实施例中，某些已知的方法、结构及技术将不会显示而造成误解。说明书所提及的“此实施例”及“其它实施例”等等，意指包含在本发明的该实施例所述有关的特殊特性、序列、或特征。说明书中各处出现的“在此实施例中”的片语，并不必然全部指相同的实施例。0024本发明在此所探讨的方向为一种胜肽应用于生发的方法及用于治疗秃发的药物组合物。为了能彻底地了解本发明，将在下列的描述中提出详尽的步骤及序列。显然地，本发明的施行并未限定于相关领域的技艺者所熟习的特殊细节。另一方面，众所周知的序列或步骤并未描述于细节中，以避免造成本发明不必要的限制。本发明。

19、的较佳实施例会详细描述如下，然而除了这些详细描述之外，本发明还可以广泛地施行在其它实施例中，且本发明的范围不受限定，其以权利要求为准。0025本发明所揭露的胜肽、生发胜肽HAIRGROWTHPEPTIDE,HGP或药物组合物中的生发胜肽是但不限于利用质谱仪确认其特定分子量。具体而言，本案利用美商应用生命公司APPLIEDBIOSYSTEMS的质谱仪TIMEOFFLIGHTMASSSPECTROMETRY,SCIEXQSTARPULSARQUADRUPOLE进行分子量的确认。取适量的样本溶解于甲酸FORMICACID溶液中而形成样本溶液，在特殊情况下，亦可利用丝氨酸蛋白酶SERINEPROTEA。

20、SES、苏说明书CN104231048A4/12页6氨酸蛋白酶THREONINEPROTEASES、半胱氨酸蛋白酶CYSTEINEPROTEASES、天冬氨酸蛋白酶ASPARTATEPROTEASES、谷氨酸蛋白酶GLUTAMICPROTEASES及金属蛋白酶METALLOPROTEASES等酶来处理样本后，再进行上述分子量的确认步骤。该样本溶液约5L导入上述质谱仪内。当质谱仪量测样本溶液后，资料是利用电脑软体例如岛津LCMS2010分析所量测的质谱中特定胜肽的确定方式，例如当所量测的质谱中至少两峰值的质荷比的数值可对应于该特定胜肽或是利用所量测的质谱中质荷比接近特定胜肽的质荷比的方式确认样本。

21、中具有特定胜肽。举例而言，氨基酸序列SEQIDNO1的分子量为121843，当此胜肽带有两个电荷时，其质荷比约为61015。质荷比M/Z公式为M/Z质量M电荷N/电荷N。是故，当质谱中出现质荷比约为61015的峰值PEAK时，可确认样本中具有氨基酸序列SEQIDNO1。此外，其它氨基酸序列的分子量可参照表1。0026同样地，药物组合物的样本亦可由上述生发胜肽的测量步骤来确认。然而，药物组合物在某些情况下亦可先稀释后，再进行上述测量步骤。0027本发明的药物组合物包含的磷酸盐选自磷酸钾KH2PO4、磷酸纳NA2HPO42H2O及其混合的盐类。0028本发明的药物组合物的赋形剂EXCIPIENTS。

22、为增加药物组合物的均匀性、稳定性与减少药物组合物的刺激性、不良气味的物质。本发明的赋形剂是无毒性、无刺激性、无抗原性、无致敏性、无突变性及无药理活性，且不妨碍药效的的发挥。0029基于上述原则，本发明的赋形剂系选自乳糖LACTOSE、干燥淀粉STARCH、淀粉糊STARCHPASTE、糊精DEXTRIN、环糊精CYCLODEXRTIN、预胶化淀粉PREGELATINIZEDSTARCH、按甲基淀粉钠CARBOXYMETHYLSTARCHSODIUM、羧基淀粉丙酸酯HYDROXYPROPYSTARCH，简称HPS、微晶纤维素MICROCRYSTALLINECELLULOSE、羧甲基纤维素CARB。

23、OXYMETHYLCELLULOSE。简称CMC、交联羧甲基纤维素钠CROSSLINKEDCARBOXYMETHYCELLULOSESODIUM、低取代羟丙基纤维素LOWSUBSTITUEDHYDROXYPROPYLCELLULOSE及上述至少两种赋形剂的混合。0030上述赋形剂的确认方法为选自层析方法CHROMATOGRAPHYMETHODS、光谱分析法SPECTROPHOTOMETRYMETHODS、分光镜光谱分析法SPECTROSCOPYMETHODS及滴定法。0031本发明的胜肽、生发胜肽HAIRGROWTHPEPTIDE,HGP或药物组合物中的生发胜肽为但不限于利用固相多肽合成法SO。

24、LIDPHASEPEPTIDESYNTHESIS亦称为美利费尔法MERRIFIELDMETHOD。在其它实施例中，胜肽、生发胜肽HAIRGROWTHPEPTIDE,HGP或药物组合物中的生发胜肽亦可由蛋白质表现的方式生成。由于固相多肽合成法或蛋白质表现方法皆与目前习知的方法一致，在此不再赘述。此外，本发明的生发胜肽亦可由业界科罗耐国际科技有限公司KELOWNA所合成或表现，因此该项领域中的通常知识者可藉由上述协助轻易地制备本发明的生发胜肽。是故，本发明无须清楚说明本发明的生发胜肽实际的制备步骤及制备条件。0032本发明的药物组合物为但不限于溶液剂型，生发胜肽系溶解于磷酸盐缓冲液PBSSOLUT。

25、ION4毫升至8毫升而使生发胜肽浓度为2MM，的后再以2MM稀释至02MM，而制备成本发明的药物组合物。0033本发明的实验模式为应用南加大钟正明院士所开发的毛发再生HAIRREGENERATION老鼠动物实验模式MOUSEMODEL。说明书CN104231048A5/12页70034此老鼠动物实验模式所采用的老鼠C57BL/6八周大的母鼠。0035根据文献MULLERROVERETAL,2001PLIKUSETAL,2009报导，全部拔除或用腊去除母鼠背部皮肤的毛发后，毛囊将于第七天后进入生长期ANAGEN。此时母鼠背部皮肤的毛发将重新生长出来。生长期约14天。上述步骤将全部的毛囊的生长期同。

26、步化SYNCHRONIZATION。0036母鼠背部皮肤的毛囊经过生长期后将进入绝对不反应休止期REFRACTORYTELOGEN。绝对不反应休止期REFRACTORYTELOGEN约有28天。本发明是利用药物处理于绝对不反应休止期的毛囊来观察药物是否有助于毛发生长。0037如图1所示，将母鼠背部皮肤的毛囊全部拔除后，于第21天进将母鼠背部皮肤的毛发剔除。如图2所示，将剔除毛发的背部皮肤分成六个区块，每个区块的距离至少有3公分以上，以避免互相干扰。每个区块将连续施加药物10天。施加的方式包含但不限于注射50微升及涂抹10微升。此外，每天施加药物的剂量包含但不限于两种剂量，分别为高剂量2,000。

27、M与低剂量200M。0038为了确保实验的可信度并避免人为操作上的误差，如图2所示，第一区块1连续施加环孢灵CYCLOSPORINE10次每天1次，其中本发明以环孢灵CYCLOSPORINE作为正对照组POSITIVECONTROL，正对照组的浓度为重量百分比05以100酒精配制，每次涂抹10微升；第二区块2连续涂抹高剂量的生发胜肽或药物组合物10次每天1次；第三区块3连续涂抹低剂量的生发胜肽或药物组合物10次每天1次；第四区块4连续涂抹100酒精10次每天1次，每次涂抹10微升，此组作为负对照组NEGATIVECONTROL；第五区块5连续注射高剂量的生发胜肽或药物组合物10次每天1次；以及。

28、第六区块6连续注射低剂量的生发胜肽或药物组合物10次每天1次。上述生发胜肽皆为相同的胜肽序列。0039基于文献MAURERETAL,1997报导，若在老鼠背的皮肤连续涂抹10天的环孢灵，其皮肤的毛发将被诱发而再生。因此全部欲筛选的生发胜肽或药物组合物将利用上述实验模式进行实验并每天记录毛发再生的情形。由于小鼠的绝对不反应休止期REFRACTORYTELOGEN大约为28天，因此开始施加药物30天后若无任何毛发再生的现象被观察到时，此生发胜肽或药物组合物则视为不具有促进毛发生长的能力。换言之，开始施加药物30天内有任何毛发再生的现象被观察到时，则此实验组的生发胜肽或药物组合物视为具有促进毛发生长。

29、的能力。0040WNT基因家族对于许多发育阶段，包含毛囊生长及分化，皆扮演重要的角色。一般的WNT讯号将造成CATENIN蛋白质稳定并使CATENIN聚集，进而造成LEF/TCF转录因子的核转位NUCLEARTRANSLOCATION及活化而调控基因表现。学术期刊已推论WNT/CATENIN在毛发型态及分化中具有重要的功能KISHIMOTOETAL2000FUCHSETAL2001MILLAR2002。0041此外，毛发生长与WNT/索烃素CATENIN及骨形态发生蛋白2/4BMP2/4讯号传递路径相关，因此本发明的生发胜肽或药物组合物似乎有可能经由此讯号传递路径进行调控毛发生长。换言之，本发。

30、明的生发胜肽或药物组合物可能经由作用于毛囊而影响WNT/索烃素CATENIN及骨形态发生蛋白2/4BMP2/4讯号传递路径。0042本案进一步将相关氨基酸序列应用于人类的皮肤角质细胞株HACAT、毛囊角质说明书CN104231048A6/12页8细胞株HHFK及毛囊微环境巨噬细胞MACROPHAGE，验证该些氨基酸序列胜肽诱发毛发生长情形。0043氨基酸序列SEQIDNO1胜肽用于上述实验中，以处理或刺激HHFK细胞、HACAT细胞及巨噬细胞，以供研究受到氨基酸序列SEQIDNO1胜肽诱发的毛发生长机制。0044在C57BL/6母鼠注射SEQIDNO1胜肽后，针对母鼠组织中的标的CK15进行免。

31、疫荧光染色，进而观察WNT3A、WNT/CATENIN等基因是否被活化。0045在本发明中，HHFK、HACAT及巨噬细胞被用来作为细胞模式，以供研究相关机制。报导基因试验REPORTERASSAY及QRTPCR系用来作为生物活性试验，以供分析氨基酸序列SEQIDNO1胜肽如何增进毛发生长。0046如图3所示，免疫荧光染色显示在受到氨基酸序列SEQIDNO1胜肽处理毛囊干细胞后，毛囊HAIRFOLLICLE干细胞的细胞标记MARKERCK15明显受到活化。因此，氨基酸序列SEQIDNO1胜肽能活化毛囊干细胞的再生过程REGENERATION。为了分析氨基酸序列SEQIDNO1胜肽如何活化毛囊干。

32、细胞的再生过程，因此进行WIN/CATENIN讯号传递路径的免疫荧光染色实验。如图4所示，WNT3A明显活化于毛囊干细胞中。因为CATENIN是WIN讯号传递路径中的下游基因，因此CATENIN的活化可启动WIN讯号传递路径，进而使毛囊干细胞再生。如图5所示，CATENIN系由SEQIDNO1胜肽处理而活化。换言之，SEQIDNO1胜肽具有活化WIN/CATENIN讯号传递路径的功效，进而活化毛囊干细胞的再生过程。0047如图6及7所示的报导基因试验中，WNT3A的剂量50NG/ML为正向控制组。根据结果可知，200M的SEQIDNO1胜肽在HACAT细胞及HHFK细胞中能提升CATENIN的。

33、活性。0048在巨噬细胞经由200M的SEQIDNO1胜肽IPET1处理8小时后，WNT家族例如WNT1,WNT2,WNT3A,WNT4,WNT6,WNT7A,WNT7B,WNT10A,WNT10B及WNT16的基因调控系经由RTPCR及QRTPCR实验所侦测，结果如图8及9所示。可观察到，WNT16及WNT7A的转录阶段明显系经由IPET1处理所提升。因此氨基酸序列SEQIDNO1胜肽被证实可活化WIN/CATENIN讯号传递路径，进而再生毛囊干细胞以供毛发生长。0049表1显示本发明的序列表的编号与氨基酸序列的对照关系。0050表10051序列表编号氨基酸序列自氨基端至羧基端分子量MOLE。

34、CULARWEIGHTSEQIDNO1PSTHVLITHTI121843SEQIDNO2HVLIT58172SEQIDNO3VLITH58172SEQIDNO4LITHT58369SEQIDNO5STHVL55564说明书CN104231048A7/12页9SEQIDNO6PSTHVLITHTISRI157486SEQIDNO7ITHTI58369SEQIDNO8PSTHVL65275SEQIDNO9PSTHVLI76591SEQIDNO10PSTHVLIT86712SEQIDNO11PSTHVLITH100416SEQIDNO12PSTHVLITHT110527SEQIDNO13STHVLI。

35、THTI112131SEQIDNO14THVLITHTI103423SEQIDNO15HVLITHTI93313SEQIDNO16VLITHTI79598SEQIDNO17LITHTI69685SEQIDNO18PSTHVLGSFGS108819SEQIDNO19PSTHVLIGSFG111428SEQIDNO20PSTHVLITGSF115833SEQIDNO21PSTHVLITHGS114829SEQIDNO22PSTHVLITHTG116232SEQIDNO23PSTHVLSFGSG108819SEQIDNO24PSTHVLIFGSG111428SEQIDNO25PSTHVLITGSG1。

36、06820SEQIDNO26PSTHVLITHSG114829SEQIDNO27PSTHVLITHTS119235SEQIDNO28PSTHVLITHTISR146170SEQIDNO29PSTHVLITHTIS130551说明书CN104231048A8/12页10SEQIDNO30GSTHVLITHTI117836SEQIDNO31GSFHVLITHTI122444SEQIDNO32GSFGVLITHTI114435SEQIDNO33GSFGFLITHTI119239SEQIDNO34GSFGSFITHTI116631SEQIDNO35FSTHVLITHTI126849SEQIDNO36F。

37、GTHVLITHTI123846SEQIDNO37FGSHVLITHTI122444SEQIDNO38FGSFVLITHTI123447SEQIDNO39FGSFGLITHTI119239SEQIDNO40FGSFGSITHTI116631SEQIDNO41PSTHVLLTHTI1218430052表2显示本发明的生发胜肽及其药物组合物的实验组编号与序列表编号的对照关系。本发明序列的相似性是以岛津LCMS2010软件进行分析而得到的统计结果。0053表20054实验组编号序列表编号P1SEQIDNO1P2SEQIDNO2P3SEQIDNO3P4SEQIDNO4P5SEQIDNO5P6SEQID。

38、NO6P7SEQIDNO7P8SEQIDNO8说明书CN104231048A109/12页11P9SEQIDNO9P10SEQIDNO10P11SEQIDNO11P12SEQIDNO12P13SEQIDNO13P14SEQIDNO14P15SEQIDNO15P16SEQIDNO16P17SEQIDNO17P18SEQIDNO18P19SEQIDNO19P20SEQIDNO20P21SEQIDNO21P22SEQIDNO22P23SEQIDNO23P24SEQIDNO24P25SEQIDNO25P26SEQIDNO26P27SEQIDNO27P28SEQIDNO28P29SEQIDNO29P30。

39、SEQIDNO30P31SEQIDNO31P32SEQIDNO32说明书CN104231048A1110/12页12P33SEQIDNO33P34SEQIDNO34P35SEQIDNO35P36SEQIDNO36P37SEQIDNO37P38SEQIDNO38P39SEQIDNO39P40SEQIDNO40P41SEQIDNO410055将上述实验组P1至P41各组别采用如前述图1及图2的步骤进行实验，并观察到结果如下表3，表3中的数字X代表第X天观察到毛发再生的现象例如，X5代表第5天观察到毛发再生的现象。而NA代表尚未分析，尚待进一步实验。此外，表3中的实验结果中，正对照组皆于30天内观察。

40、到毛发再生的现象，因此实验结果应可采信。此外，“无”代表经由胜肽处理后30天内仍无毛发生长。0056表30057实验组编号注射或涂抹高剂量P117P217P317P417P519P619P717P815P9无说明书CN104231048A1211/12页13P10无P1119P1219P13无P14无P15无P16无P1722P1822P19无P20无P2123P2223P23无P24无P2522P2622P27无P28无P2922P3022P31无P32无P33无说明书CN104231048A1312/12页14P34无P3515P3615P37无P38无P39无P40无P411900580。

41、059本发明的技术内容及技术特点已揭示如上，然而本发明所属技术领域中具有通常知识者应了解，在不背离所附权利要求所界定的本发明精神和范围内，本发明的教示及揭示可作种种的替换及修饰。例如，上文揭示的许多组件可以不同的实施或以其它相同功能的序列予以取代，或者采用上述二种方式的组合。0060此外，本案的权利范围并不局限于上文揭示的特定实施例的序列。本发明所属技术领域中具有通常知识者应了解，基于本发明教示及揭示序列，无论现在已存在或日后开发者，其与本案实施例揭示者是以实质相同的方式执行实质相同的功能，而达到实质相同的结果，亦可使用于本发明。因此，以下的申请专利范围系用以涵盖此类序列。0061符号说明00。

42、621第一区块00632第二区块00643第三区块00654第四区块00665第五区块00676第六区块说明书CN104231048A141/8页1500010002序列表CN104231048A152/8页160003序列表CN104231048A163/8页170004序列表CN104231048A174/8页180005序列表CN104231048A185/8页190006序列表CN104231048A196/8页200007序列表CN104231048A207/8页210008序列表CN104231048A218/8页22序列表CN104231048A221/8页23图1说明书附图CN104231048A232/8页24图2说明书附图CN104231048A243/8页25图3说明书附图CN104231048A254/8页26图4说明书附图CN104231048A265/8页27图5说明书附图CN104231048A276/8页28图6图7说明书附图CN104231048A287/8页29图8说明书附图CN104231048A298/8页30图9说明书附图CN104231048A30。