《液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104193778A43申请公布日20141210CN104193778A21申请号201410397648722申请日20140814C07F9/0920060171申请人苏州富士莱医药股份有限公司地址215522江苏省苏州市常熟市常熟新材料产业园海旺路16号72发明人丁建飞74专利代理机构常熟市常新专利商标事务所32113代理人朱伟军54发明名称液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法57摘要一种液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，属于天然药物制备技术领域。其是先将液体GPC物料投入容器中并且在搅拌状态下减压浓缩除水，再加入无水乙醇溶解物料同时由无水乙醇与水共沸除水，控制物料的含水率，而后。
2、在以无水乙醇为溶剂的条件下冷却结晶，得到结晶的甘油磷脂酰胆碱。相对于已有技术的优点由于采用了单一的无水乙醇溶剂，因而显著简化了工艺；由于获得的结晶的甘油磷脂酰胆碱的纯度高，可达995以上，因而能拓展应用范围。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104193778ACN104193778A1/1页21一种液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于其是先将液体GPC物料投入容器中并且在搅拌状态下减压浓缩除水，再加入无水乙醇溶解物料同时由无水乙醇与水共沸除水，控制物料的含水率，而后在以无水乙醇为溶剂的条件下冷却。
3、结晶，得到结晶的甘油磷脂酰胆碱。2根据权利要求1所述的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述液体GPC物料为GPC的质量含量为85。3根据权利要求1所述的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述减压浓缩除水是将GPC物料的含水率控制为055。4根据权利要求1所述的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述减压浓缩除水的温度为4580，真空度为00901PA，减压浓缩除水的时间为240480MIN。5根据权利要求1所述的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述的加入无水乙醇溶解物料的加入次数为1至3次，并且加入无水乙醇的总量为所述液体GPC物料重量的2至5倍。6根据权利要求1所述。
4、的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述的控制物料的含水率是将物料的含水率控制为001005。7根据权利要求1所述的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述的在以无水乙醇为溶剂的条件下冷却结晶所用的无水乙醇的量为所述物料重量的2至5倍。8根据权利要求1或7所述的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其特征在于所述冷却结晶的温度为5至25，冷却结晶的时间为601200MIN。权利要求书CN104193778A1/3页3液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法技术领域0001本发明属于天然药物制备技术领域，具体涉及一种液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法。背景技术0002甘油磷脂酰胆碱（英文名称为LGLYCEROP。
5、HOSPHORYLCHOLINE，缩写为LGPC），习惯称为GPC，是一种具有改善脑功能的活性物质，由于它对治疗脑血管发作及老年性脑退行器质性病变综合症具有优异的效果，故已较多地应用于临床治疗老年性痴呆。近年来也有报导已被用于处理慢性阻塞性肺部疾患、骨质疏松症、毛发生长修复剂和抗疲劳、抗高血压、抗糖尿病以及抗抑郁症等的配方中见JP2009/155337。0003公知的GPC的物理形态有两种一为无色透明的粘稠状液态GPC；二为固态GPC，前者，GPC的质量含量为85左右，余为水，后者熔点约为142143左右的白色晶体。0004制备前述液态GPC的文献公开如CN102093410A（一种用硅胶柱层。
6、析法分离纯化甘油磷脂酰胆碱的方法）、CN102516292A（一种天然的L甘油磷酰胆碱及其制备方法）和CN102875592A（天然的L甘油磷脂酰胆碱的制备方法），等等。0005由于前述液体GPC黏度大，深加工操作麻烦，因而难以满足近年来不断扩大的市场需求，甚至在一定程度上制约了其应用范围。前者的固态GPC是由液体GPC精制得到，由于其含水率极低，因而纯度高而得以满足不断扩大的市场需求。0006已有技术中对液体GPC精制结晶的方法诸多，如五氧化二磷减压干燥法、甲醇丙酮析晶法和乙醇乙醚结晶法，等等，其中后两种方法即甲醇丙酮析晶法和乙醇乙醚结晶法较受业界认可，但是由于需要使用混合溶剂，因而操作繁琐。
7、，工艺步骤相对复杂。0007将液体GPC精制晶体是制备前述固态GPC的最后一个工艺步骤，同时也是决定晶体GPC即固态GPC质量的关键工艺步骤，因为液体GPC为粘稠状液体并且水份被包裹于物料中，如果不能将水份有效去除，那么结晶效果难以保障。鉴此，如何以合理的工艺并且在无需依赖混合溶剂的前提下有效地去除水份成了目前业界关注并且期望解决的技术问题，然而在迄今为止公开的专利和非专利文献中均未见诸有相应的技术启示。0008针对上述已有技术，本申请人作了积极而有益的反复尝试，终于形成了下面将要介绍的技术方案。发明内容0009本发明的任务在于提供一种有助于摒弃使用混合溶剂而藉以简化工艺、有利于保障纯度而藉以。
8、拓展应用范围的液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法。0010本发明的任务是这样来完成的，一种液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法，其是先将液体GPC物料投入容器中并且在搅拌状态下减压浓缩除水，再加入无水乙醇溶解物料同时由无水乙醇与水共沸除水，控制物料的含水率，而后在以无水乙醇为溶剂的条件下冷却结晶，得到结晶的甘油磷脂酰胆碱。说明书CN104193778A2/3页40011在本发明的一个具体的实施例中，所述液体GPC物料为GPC的质量含量为85。0012在本发明的另一个具体的实施例中，所述减压浓缩除水是将GPC物料的含水率控制为055。0013在本发明的又一个具体的实施例中，所述减压浓缩除水的温度为4580，真。
9、空度为00901PA，减压浓缩除水的时间为240480MIN。0014在本发明的再一个具体的实施例中，所述的加入无水乙醇溶解物料的加入次数为1至3次，并且加入无水乙醇的总量为所述液体GPC物料重量的2至5倍。0015在本发明的还有一个具体的实施例中，所述的控制物料的含水率是将物料的含水率控制为001005。0016在本发明的更而一个具体的实施例中，所述的在以无水乙醇为溶剂的条件下冷却结晶所用的无水乙醇的量为所述物料重量的2至5倍。0017在本发明的进而一个具体的实施例中，所述冷却结晶的温度为5至25，冷却结晶的时间为601200MIN。0018本发明提供的技术方案相对于已有技术的技术效果在于由。
10、于采用了单一的无水乙醇溶剂，因而显著简化了工艺；由于获得的结晶的甘油磷脂酰胆碱的纯度高（可达995以上），因而能拓展应用范围。具体实施方式0019下面所举的实施例均不是对本发明方案的限制。0020实施例1在500毫升四口反应瓶中，开动搅拌，加入质量含量即质量浓度为85的液体GPC物料100G，水浴控温，控制物料温度为45，减压浓缩除水480MIN，真空度01MPA，GPC物料的含水率为5，关真空，加入无水乙醇200G，升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解，开真空，减压浓缩除乙醇，检测剩余物料的含水率为005，加入无水乙醇200G，再次升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解。开始冷却，将物。
11、料冷却到5，物料析出，并且保温此温度60MIN，过滤，用无水乙醇25ML洗涤产品，减压干燥，得到GPC白色晶体822G，含量997，熔点为14201431，旋光度为285。0021实施例2在1000毫升四口反应瓶中，开动搅拌，加入质量含量即质量浓度为85的液体GPC物料100G，水浴控温，控制物料温度为80，减压浓缩除水240MIN，真空度0090MPA，GPC物料的含水率为05，关真空，加入无水乙醇500G，升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解，开真空，减压浓缩除乙醇，检测剩余物料的含水率为001,加入无水乙醇500G，再次升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解。开始冷却，将物料冷却到。
12、25，物料析出，保温此温度1200MIN，过滤，用无水乙醇25ML洗涤产品，减压干燥，得到GPC白色晶体811G，含量998，熔点为14211432，旋光度为290。0022实施例3在500毫升四口反应瓶中，开动搅拌，加入质量含量为85的液体GPC物料100G，水浴控温，控制物料温度为60，减压浓缩除水360MIN，真空度0095MPA，GPC物料的含水率为2，关真空，加入无水乙醇300G，升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解，开真空，减压说明书CN104193778A3/3页5浓缩除乙醇，检测剩余物料的含水率为003,加入无水乙醇300G，再次升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解。开。
13、始冷却，将物料冷却到10，物料析出，保温此温度600MIN，过滤，用无水乙醇25ML洗涤产品，减压干燥，得到GPC白色晶体823G，含量995，熔点为14201432，旋光度为282。0023实施例4在500毫升四口反应瓶中，开动搅拌，加入质量含量为85的液体GPC物料100G，水浴控温，控制物料温度为70，减压浓缩除水250MIN，真空度0010MPA，GPC物料的含水率为3，关真空，加入无水乙醇200G，升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解，开真空，减压浓缩除乙醇，检测剩余物料的含水率为015。重复操作乙醇带水过程二次，检测剩余物料的含水率为001，加入无水乙醇200G，再次升温到回流。
14、，保持回流状态，将物料全部溶解。开始冷却，将物料冷却到15，物料析出，保温此温度300MIN，过滤，用无水乙醇25ML洗涤产品，减压干燥，得到GPC白色晶体805G，含量992，熔点为14231435，旋光度为280。0024实施例5在500毫升四口反应瓶中，开动搅拌，加入质量含量85的液体GPC物料100G，水浴控温，控制物料温度为50，减压浓缩除水260MIN，真空度0010MPA，GPC物料的含水率为4，关真空，加入无水乙醇300G，升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解，开真空，减压浓缩除乙醇，检测剩余物料的含水率为012。重复操作乙醇带水过程一次，检测剩余物料的含水率为005，加入无水乙醇300G，再次升温到回流，保持回流状态，将物料全部溶解。开始冷却，将物料冷却到10，物料析出，保温此温度1200MIN，过滤，用无水乙醇25ML洗涤产品，减压干燥，得到GPC白色晶体815G，含量997，熔点为14231433，旋光度为288。说明书CN104193778A。