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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710318358.2 (22)申请日 2017.05.08 (71)申请人 四川双金多肽生物技术有限责任公 司 地址 610100 四川省成都市龙泉驿区东航 路588号 申请人 宋艳 (72)发明人 宋艳 (74)专利代理机构 北京众合诚成知识产权代理 有限公司 11246 代理人 夏艳 (51)Int.Cl. A01K 67/02(2006.01) (54)发明名称 一种中青年林麝二次泌香方法 (57)摘要 本发明属于麝养殖技术领域， 公开了一种中 青年林麝二次泌香方法。
2、， 使用LHRH-A3药物对中 青年林麝300微克皮下注射+100微克肌注注射。 本发明采用源头激素通过正反馈刺激性腺轴释 放性腺激素， 使公麝二次泌香， 能够在养殖群体 数量有限的情况下提高麝香产量， 大大提高林麝 的经济效益； 通过增加下丘脑相关激素受体的剂 量， 诱发垂体分泌正反馈激素， 促进性激素分泌 麝香， 对麝香泌香机制提供了理论支持。 使公麝 二次泌香， 有助于改善圈养情况下濒危保护动物 林麝的生存质量， 为增加中医药动物药麝香的产 量提供技术支持， 也有利于促进人工养麝产业化 发展。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 107079878 A 2017.08.22 CN。
3、 107079878 A 1.一种中青年林麝二次泌香方法， 其特征在于， 所述中青年林麝二次泌香方法使用胶 原蛋白-促性腺素释放素缓释剂对中青年林麝300微克皮下注射+100微克肌注注射。 2.如权利要求1所述的中青年林麝二次泌香方法， 其特征在于， 所述中青年林麝二次泌 香方法采用源头激素通过正反馈刺激性腺轴释放性腺激素。 3.如权利要求1所述的中青年林麝二次泌香方法， 其特征在于， 所述胶原蛋白-促性腺 素释放素缓释剂制备包括： 载药棒促性腺素释放素类似物复合， 将药物包埋到30万单位 的胶原蛋白中后进行原位冷冻干燥， 构建胶原蛋白-丙酸睾丸酮， 胶原蛋白-促性腺素释放 素缓释剂。 权 利。
4、 要 求 书 1/1 页 2 CN 107079878 A 2 一种中青年林麝二次泌香方法 技术领域 0001 本发明属于麝养殖技术领域， 尤其涉及一种中青年林麝二次泌香方法。 背景技术 0002 麝香(Moschus)主要由我国一级重点保护濒危野生药用动物林麝(Moschus berezovskii)雄性个体分泌， 是传统中药的重要组成部分。 据 中国药典 2015年版记载， 麝 香具有开窍醒神， 活血通经， 消肿止痛的功效。 现代研究表明， 麝香有抗炎、 抗肿瘤的作用、 并对中枢神经系统、 心脑血管系统等均有显著的影响。 也因其香气浓郁， 为世界公认的 “四 大动物香料” (麝香、 灵猫香。
5、、 河狸香、 龙涎香)之冠， 被用作高级化妆品的定香剂。 由于其价 格昂贵， 人为猎麝取香致使野生资源枯竭， 麝香产量急剧下降， 造成传统中医药许多名贵验 方因无麝香原料而名存实亡。 麝香年产量少， 自然情况下， 一年只分泌一次麝香， 这与其生 理结构和泌香机制关系密切。 早在20世纪80年代， 科研工作者就已对麝类泌香机制的研究 展开了卓有成效的研究， 但由于技术条件的限制， 主要集中在麝香囊的解剖结构和组织结 构方面。 这些研究结果使人们对林麝香腺的宏观解剖结构与超微结构有了较为全面的了 解， 在组织和细胞形态结构层面为开展林麝泌香机制和提高麝香产量研究提供了可以借鉴 的理论依据。 麝的泌。
6、香反应机制与性腺轴激素密切相关。 毕书增等在总结前人经验的基础 上， 发现下丘脑-垂体-性腺轴激素是调节林麝麝香分泌活动关键因素。 与此类似， 汪建隆等 研究表明性激素(促卵泡素FSH与促黄体生成素LH)可以影响麝香分泌； 洪沂生等在对外源 激素诱导林麝泌香方面做了大量的研究， 结果表明外源雄性激素的诱导可提高林麝的泌香 量， 并可使切除睾丸和附睾的雄麝、 失去自然泌香能力的雄麝和非泌香期的雄麝重新分泌 麝香。 也有研究表明麝的泌香受促黄体生成素释放激素(LRH)的调节； 尹淑媛、 戴卫国进一 步证明了外源雄性激素可诱导雄麝的泌香活动； 此外， 相关研究还显示， 不同年龄阶段、 不 同泌香周期。
7、公麝的雄激素含量均有明显的变化规律。 以上研究结果表明性腺轴激素能够诱 导林麝产生泌香活动， 是调节林麝麝香分泌活动的关键因素。 由于麝特殊的生理结构， 只有 公麝才产香， 母麝不产香， 根据四川养麝研究所多年生产数据记载， 若在公麝泌香过程中， 出现生病或过强的应激反应， 会在出现泌香量减少。 由于林麝是濒危保护动物， 又是特种养 殖经济动物， 在人工圈养中， 也只能长期饲喂， 不能增加收益， 这无形的增加了饲养成本。 0003 综上所述， 现有技术存在的问题是： 在公麝泌香过程中， 出现生病或过强的应激反 应， 会在出现泌香量减少。 发明内容 0004 针对现有技术存在的问题， 本发明提供。
8、了一种中青年林麝二次泌香方法。 0005 本发明是这样实现的， 一种中青年林麝二次泌香方法， 所述中青年林麝二次泌香 方法使用胶原蛋白-促性腺素释放素缓释剂对中青年林麝300微克皮下注射+100微克肌注 注射。 0006 进一步， 所述中青年林麝二次泌香方法采用源头激素通过正反馈刺激性腺轴释放 说 明 书 1/3 页 3 CN 107079878 A 3 性腺激素。 0007 进一步， 所述胶原蛋白-促性腺素释放素缓释剂制备包括： 载药棒促性腺素释放 素类似物复合， 将药物包埋到30万单位的胶原蛋白中后进行原位冷冻干燥， 构建胶原蛋白- 丙酸睾丸酮， 胶原蛋白-促性腺素释放素缓释剂。 0008。
9、 本发明的优点及积极效果为： 通过现代生物缓释制药技术手段， 采用复合配制激 素药物及受体调节剂为泌香剂， 以具备三螺旋结构能强劲锁住药物分子的大分子胶原蛋白 和羟基骨水泥生物材料作包裹剂制作皮下埋置， 通过增加下丘脑相关激素受体的剂量， 诱 发垂体分泌正反馈激素， 促进性激素分泌， 使青中年麝二次泌香。 这为林麝泌香机制研究提 供理论基础， 也对增加中医药动物药麝香产量有重要作用； 通过制备不同激素及生物包埋 缓释棒剂植入公麝皮下或微囊剂肌肉注射， 通过血液运载， 匀速激活受体， 诱导下丘脑-垂 体-性腺轴靶相激素释放或增加， 激发已有一次泌香中青年公麝重启泌香， 以达到麝香增产 的目的。 。
10、国内未见该方面研究技术的报道。 0009 公麝泌香过程中， 出现生病或过强的应激反应， 会在出现泌香减少。 采用源头激素 通过正反馈刺激性腺轴释放性腺激素， 以此使公麝二次泌香， 能够在养殖群体数量有限的 情况下提高麝香产量， 将大大提高林麝的经济效益； 应用现代生物缓释制药技术手段， 采用 复合配制激素药物及受体调节剂为泌香剂， 以具备三螺旋结构能强劲锁住药物分子的大分 子胶原蛋白和羟基骨水泥生物材料作包裹剂制作皮下埋置， 通过增加下丘脑相关激素受体 的剂量， 诱发垂体分泌正反馈激素， 促进性激素分泌麝香， 对麝香泌香机制提供了理论支 持。 使公麝二次泌香， 有助于改善圈养情况下濒危保护动物。
11、林麝的生存质量， 为增加中医药 动物药麝香的产量提供技术支持， 也有利于促进人工养麝产业化发展。 附图说明 0010 图1是本发明实施例提供的中青年林麝二次泌香方法流程图。 具体实施方式 0011 为了使本发明的目的、 技术方案及优点更加清楚明白， 以下结合实施例， 对本发明 进行进一步详细说明。 应当理解， 此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明， 并不用于 限定本发明。 0012 下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。 0013 如图1所示， 本发明实施例提供的中青年林麝二次泌香方法包括以下步骤： 0014 S101： 药剂准备： 载药棒促性腺素释放素类似物复合， 将药物包埋到30。
12、万单位的 胶原蛋白中后进行原位冷冻干燥， 构建胶原蛋白-丙酸睾丸酮， 胶原蛋白-促性腺素释放素 缓释剂； 0015 S102： 中青年林麝300微克皮下注射+100微克肌注注射。 0016 LHRH-A3药物为胶原蛋白-促性腺素释放素缓释剂。 0017 下面结合实验对本发明的应用效果作详细的描述。 0018 1实验材料与方法 0019 不同种类及剂量的注射用药对正常泌香公麝的二次泌香的影响 0020 2016.9.6对编号分别为13199、 08283、 06253的三只雄麝进行不同种类及剂量的注 说 明 书 2/3 页 4 CN 107079878 A 4 射用药， 观察其二次泌香反应， 结。
13、果统计见表1。 0021 表1二次泌香结果统计表 0022 0023 由以上用药后实验结果可以看出， 采用针剂注射时， LHRH-A3与相对小分子胶原蛋 白融合更紧密、 更均匀， 所以相对于手术埋置效果更好。 同时可以看出由于丙酸睾丸酮是油 溶性的， 与胶原蛋白结合不佳， 药物溶解难达目的， 所以不宜做包埋剂。 0024 本发明的生物缓释促性腺素释放素仿生诱导雄麝泌香的方法采用仿生控释剂一 次植入或注入， 都可模拟多次注射生理诱导雄麝泌香， 同时兼顾了技术推广简洁便利； 雄麝 仿生控释剂植入后应激反应小， 随伤口恢复快， 短时间可见正常觅食， 从而保证了麝生长及 生命安全； 埋植用药棒载体为胶。
14、原蛋白， 其作为生物材料不仅安全、 生物相容性好， 而且本 身为皮肤主要组分， 对止血、 组织修复有促进作用。 但埋置方法是微创手术， 现场操作易因 消毒不严造成感染； 促性腺素释放素类似物为性腺轴最上级促性腺激素分泌因子， 可生理 性控制性腺轴上激素的分泌， 其本身为多肽类物质， 免疫原性低(不易产生耐药性)， 在体内 降解为氨基酸营养物质， 没有毒副作用与残留。 不仅对雄麝泌香增量有益， 而且对麝群繁 衍， 野生动物保护起到很好的示范作用； 注射用微球， 采用16号兽用针头及普通注射器在颈 部皮下注射即可完成， 操作简便， 对动物刺激小。 便于在生产场推广应用； 两次实验6只公 麝， 共计取湿香24.49克(促泌香13.82克+二次泌香10.67克)， 效果显著。 本研究采用埋置生 物缓释剂， 通过不同施药品种、 方式、 剂量对动物血清三种甾体类性激素变化规律的探究， 为进一步深入研究麝的泌香机制和提高麝产香量提供了事实依据。 0025 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、 等同替换和改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 3/3 页 5 CN 107079878 A 5 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 6 CN 107079878 A 6 。