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1、10申请公布号CN104193702A43申请公布日20141210CN104193702A21申请号201410445535X22申请日20140904C07D307/33200601A61K31/365200601A61P35/0020060171申请人南京标科生物科技有限公司地址210046江苏省南京市栖霞区尧化街道甘家边东108号1幢701室72发明人张金芳杨存54发明名称一种依曲宾的制备方法及抗肿瘤应用57摘要本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，尤其涉及一种依曲宾的制备方法及抗肿瘤应用。制备方法包括以下步骤（1）取毛叶番荔枝种子粉碎6080目，加入超临界萃取釜中，在萃取压力1。
2、525MPA、温度4060的条件下，通入液态CO2超临界萃取23小时，在压力510MPA，温度5060解析，得萃取物；（2）上述萃取物用热水分散，加入大孔树脂中吸附，乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液浓缩，得沉淀物；（3）上述沉淀物加入85甲醇回流溶解，放置重结晶，干燥即得依曲宾。采用本发明制备方法，工艺操作简便、得率高，污染小，适合高纯度依曲宾的生产。依曲宾具有抗肿瘤作用，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，利于提高生物利用度。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104193702ACN104193702A1/1。
3、页21一种依曲宾的制备方法，其特征在于包括以下步骤（1）取毛叶番荔枝种子粉碎6080目，加入超临界萃取釜中，在萃取压力1525MPA、温度4060的条件下，通入液态CO2超临界萃取23小时，在压力510MPA，温度5060解析，得萃取物；（2）上述萃取物用热水分散，加入大孔树脂中吸附，乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱液浓缩，得沉淀物；（3）上述沉淀物加入85甲醇回流溶解，放置重结晶，过滤、洗涤干燥即得依曲宾。2根据权利要求1所述的依曲宾的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的大孔树脂可选AB8、HZ816、D101和HPD100中的一种。3根据权利要求1所述的依曲宾的制备方法，其特征在于步骤（2）。
4、中所述的乙醇水溶液梯度洗脱为先取48BV2060的乙醇洗脱杂质，再用38BV7095乙醇溶液洗脱。4根据权利要求13所述方法制备的依曲宾，在其口服配方中添加肠吸收促进剂。5根据权利要求4所述的依曲宾，其特征在于肠吸收促进剂包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。权利要求书CN104193702A1/3页3一种依曲宾的制备方法及抗肿瘤应用技术领域0001本发明公开了一种植物提取物的制备方法及应用，特别涉及一种依曲宾的制备方法及抗肿瘤应用。背景技术0002依曲宾（BULLATANOCIN），CAS号139294545，分子式C35H64O7，分子量59689，结构式。
5、为依曲宾（ITRABIN）是来源于番荔枝科ANNONACEAE毛叶番荔枝ANNONACHERIMOLIAMILL种子的一种乙酰精宁类化合物。研究表明，依曲宾具有细胞毒活性。对KB和VERO细胞呈显著的细胞毒活性，ED50分别为105G/ML和001G/ML。目前，番荔枝科植物次生代谢物番荔枝乙酰精宁类化合物被视为新的抗肿瘤药物的潜在资源，是抗肿瘤药物的候选药物。0003通过文献检索，国内尚未见依曲宾用于制备抗肿瘤药物。发明内容0004为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗癌症，提供一种依曲宾的制备方法及抗肿瘤应用。0005为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案依曲宾的制备方法，其特征在于，。
6、包括以下步骤（1）取毛叶番荔枝种子粉碎6080目，加入超临界萃取釜中，在萃取压力1525MPA、温度4060的条件下，通入液态CO2超临界萃取23小时，在压力510MPA，温度5060解析，得萃取物；（2）上述萃取物用热水分散，加入大孔树脂中吸附，乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱液浓缩，得沉淀物；（3）上述沉淀物加入85甲醇回流溶解，放置重结晶，过滤、洗涤干燥即得依曲宾。0006步骤（2）中所述的大孔树脂可选AB8、HZ816、D101和HPD100中的一种。0007步骤（2）中所述的乙醇水溶液梯度洗脱为先取48BV2060的乙醇洗脱杂质，再用38BV7095乙醇溶液洗脱。0008所述制备的依曲宾。
7、，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。0009采用本法制备依曲宾，工艺简便易操作，制备量大，产品得率高，而且低污染；添加说明书CN104193702A2/3页4肠吸收促进剂，有利于提高生物利用度。0010下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。具体实施方式0011实施例1依曲宾的制备毛叶番荔枝种子原料干燥后粉碎60目，取5KG加入超临界萃取釜中，通入液态CO2，设置在萃取压力15MPA、温度50，达到上述参数后，调整液态CO2流速为20KG/H，动态萃取3小时，在压力5MPA，温度。
8、50调件下解析，得到萃取物120G。萃取物加2L热水分散加入装有500GAB8树脂的树脂柱中吸附，取4BV60的乙醇洗脱杂质，再用5BV90乙醇溶液洗脱有效成分，收集洗脱液减压浓缩，放置沉淀，沉淀物加入85甲醇回流溶解，放置结晶，过滤、洗涤干燥即得依曲宾，含量974。0012实施例2依曲宾的制备毛叶番荔枝种子原料干燥后粉碎80目，取5KG加入超临界萃取釜中，通入液态CO2，设置在萃取压力19MPA、温度60，达到上述参数后，调整液态CO2流速为25KG/H，动态萃取2小时，在压力8MPA，温度60调件下解析，得到萃取物130G。萃取物加2L热水分散加入装有500GHZ816树脂的树脂柱中吸附，。
9、取5BV50的乙醇洗脱杂质，再用5BV80乙醇溶液洗脱有效成分，收集洗脱液减压浓缩，放置沉淀，沉淀物加入85甲醇回流溶解，放置结晶，过滤、洗涤干燥即得依曲宾，含量967。0013实施例3依曲宾的制备毛叶番荔枝种子原料干燥后粉碎60目，取5KG加入超临界萃取釜中，通入液态CO2，设置在萃取压力25MPA、温度50，达到上述参数后，调整液态CO2流速为20KG/H，动态萃取3小时，在压力6MPA，温度50调件下解析，得到萃取物110G。萃取物加2L热水分散加入装有500GD101树脂的树脂柱中吸附，取6BV40的乙醇洗脱杂质，再用8BV75乙醇溶液洗脱有效成分，收集洗脱液减压浓缩，放置沉淀。沉淀物。
10、加入85甲醇回流溶解，放置结晶，过滤、洗涤干燥即得依曲宾，含量975。0014实施例4依曲宾的抗肿瘤应用1、材料动物昆明种小鼠，雌雄各半性，体重202G，由南京中医药大学提供。0015细胞株SARCOMA180腹水型瘤株（S180），由中国科学院上海药物研究所提供。00162、方法取50只小鼠，每只小鼠左腋下接种S180瘤液，次日随机分成5组，每组10只，分别为生理盐水对照组（NS组）、阳性对照组、依曲宾低剂量组（2MG/KG）、中剂量组（4MG/KG）、高剂量组（8MG/KG）。接种24H后依曲宾给药组灌胃给药，连续7，阳性对照组试验期间腹腔注射2次，隔日给药。期间，每日观察小鼠的一般活动、。
11、皮毛、粪便等情况。最后一次给药24H后断说明书CN104193702A3/3页5颈处死，称重，并计算抑瘤率。00173、结果本发明植物提取物对小鼠S180皮下荷瘤有明显的抑制作用，抑瘤率为70867546，结果见表1。0018抑瘤率（）（1治疗组平均瘤重/空白对照组平均瘤重）表1本发明植物提取物对S180皮下荷瘤小鼠的抑瘤作用（N10，S）组别给药剂量（MG/KG）试验前体重（G）试验后体重（G）瘤重（G）抑瘤率（）空白对照组20205522656312216028阳性对照组30202013024883180890495880依曲宾低剂量组2202070927094281351153750依曲宾中剂量组4202090227542950950525602依曲宾高剂量组8202016727283220530287546注与阳性对照组相比，P001。说明书CN104193702A。