技术领域
本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法。
背景技术
痔疮是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。通常当排便时持续用力，造成此处静脉内压力反复升高，静脉就会肿大。妇女在妊娠期，由于盆腔受压迫，阻碍血液循环常会发生痔疮，许多肥胖的人也会罹患痔疮。痔疮久拖不治，可以造成痔核脱出形成嵌顿，加重疼痛和病情，其次肛门感染，一旦形成痔疮出血症状，细菌、毒素、脓栓极易侵入血液引发脓毒败血症等。此外由于痔块脱出导致括约肌松弛，黏液流出肛门外长期刺激周围皮肤，易导致瘙痒及皮肤湿疹。
目前，治疗痔疮的方法有手术治疗和非手术治疗。非手术治疗中的局部用药治疗是目前广泛采用的一种治疗方法，即对在发病部位使用含有中药成分的栓剂、膏剂或洗剂进行给药治疗，此类型的治疗方法虽然安全和副作用少，但实施起来也具有施药麻烦和疗效缓慢等缺陷，而采用手术治疗虽然见效快和疗效显著的特点，但也存在着治疗期间影响生活工作学习和术后需长时间护理等缺陷。
中国专利申请201410284380.6公开了一种治疗痔疮的中药组合物，该中药组合由以下重量份数的原料制备而成：桑寄生15-25克、槐花20-30克、玄参5-15克、甘草10-20克、菊花10-20克、薄荷10-15克、马钱子5-10克、黄连5-15克、黄岑3-8克、金银花20-30克。该中药组合物无毒副作用，相比手术治疗，减轻了患者的疼痛，但是在清热解毒，活血消肿方面效果不是十分显著。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种治疗痔疮的药物组合物，该药物组合物具有清热解毒，祛瘀定痛，止血生肌，消肿排脓和活血通经的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点，此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。
本发明药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
鸡血藤5-15份、青黛4-12份、仙鹤草5-12份、蝉蜕5-12份、栀子1-5份、鱼腥草5-11份、血竭3-7份、菊花3-7份、乳香8-14份、土豆根6-12份、板蓝根8-17份、白芷5-11份、连翘8-17份、葛根2-3份、马勃5-10份、川芎11-17份和甘草3-12份。
进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：鸡血藤5份、青黛4份、仙鹤草5份、蝉蜕5份、栀子1份、鱼腥草5份、血竭3份、菊花3份、乳香8份、土豆根6份、板蓝根8份、白芷5份、连翘8份、葛根2份、马勃5份、川芎11份和甘草3份。
进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：鸡血藤15份、青黛12份、仙鹤草12份、蝉蜕12份、栀子5份、鱼腥草11份、血竭7份、菊花7份、乳香14份、土豆根12份、板蓝根17份、白芷11份、连翘17份、葛根3份、马勃10份、川芎17份和甘草12份。
进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：鸡血藤8份、青黛7份、仙鹤草9份、蝉蜕10份、栀子3份、鱼腥草8份、血竭5份、菊花4份、乳香12份、土豆根8份、板蓝根13份、白芷9份、连翘16份、葛根2份、马勃8份、川芎15份和甘草8份。
进一步地，所述药物组合物被制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或丸剂。
相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：
S1取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入鸡血藤粗粉总重量8-10倍量体积分数为60-80%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量0.8-1.2%的纤维素酶，在38-45℃下浸提1-2小时，然后在85-95℃回流提取1-2小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏，得鸡血藤提取物；
S2取青黛、仙鹤草、蝉蜕、栀子、鱼腥草、血竭、菊花、乳香、土豆根、板蓝根、白芷、连翘、葛根、马勃、川芎和甘草，洗去杂质，干燥后粉碎，与步骤S1得到的鸡血藤药渣混合，加入上述粗粉总量15-20倍量的水，浸泡20-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，合
并滤液，将滤液减压浓缩至60℃下测相对密度为1.10-1.20的浸膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量达40-60%，4℃静置12-24小时，过滤并保留滤渣，得滤液A；
S3将步骤S2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入滤渣重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液；
S4将步骤S2得到滤液A与步骤S3得到滤液B和洗涤液混合，混匀后减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20-1.25的浸膏；
S5将步骤S1得到的鸡血藤提取物与步骤S4得到的浸膏混合均匀，进行喷雾干燥，进风温度80-120℃，出口温度45-80℃，风速5-10m/s，压力0.02-0.1kPa；将干燥后的粉末过100-200目筛，即得。
本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：
鸡血藤：本品为豆科崖豆藤属的植物；味苦、甘，性温；归肝、肾经；补血，活血，通络；活血舒筋，养血调经。
青黛：本品为爵应酬科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝、十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒；味咸，性寒；归肝经；清热解毒、凉血散肿，泻火定惊。
仙鹤草：本品为蔷薇科植物龙芽草的地上部分；性平，味苦、涩；归胃、肝、脾、肺、大肠经；败毒抗癌、凉血止血、养伤退肿。
蝉蜕：本品为蝉科昆虫黑蚱的幼虫羽化时脱落的皮壳；味甘，性寒；归肺、肝经；散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。
栀子：本品为茜草科植物栀子的果实；味苦，性寒；归心、肺、三焦经；清热利湿、凉血解毒、消肿止痛。
鱼腥草：本品为三白草科植物蕺菜的干燥地上部分；味辛，性寒凉，归肺经；清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢。
血竭：本品为棕榈科植物麒麟竭果实渗出的树脂经加工制成；味甘、咸，性平；归心、肝经；祛瘀定痛，止血生肌。
菊花：本品为菊科、菊属的多年生宿根草本植物；味甘苦，性微寒；散风清热、清肝明目、解毒消炎。
乳香：本品为橄榄科乳香树属植物乳香树以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药；味辛、苦，性温；入心、肝、脾经；活血止痛。
土豆根：豆科植物华东木蓝、多花木蓝、宜昌木蓝、苏木蓝、陕西木蓝、花木蓝的根及根茎；味苦，具有清热解毒、散肿止痛。
板蓝根：本品为十字花科植物菘蓝的干燥根；性寒，味先微甜后苦涩；清热解毒，凉血利咽。
白芷：本品为伞型科植物白芷的干燥根；味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。
连翘：本品为木犀科植物连翘的干燥果实；味苦，性微寒；归肺、心、小肠经；清热解毒，消肿散结。
葛根：本品为豆科植物野葛的干燥根；味甘、辛，性凉；归肺、胃经；解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。
马勃：本品属担子菌类马勃科；味辛，性平；清肺、解毒、止血。
川芎：本品为伞形科草本植物川芎的根茎，味辛，性温；入肝、胆经；具有行气开郁，祛风燥湿，活血止痛等功效。
甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：
1、本发明药物组合物与其他治疗痔疮的药物相比，在清热解毒，祛瘀定痛，止血生肌、消肿排脓和活血通经等方面具有更显著功效。
2、与当前治疗痔疮的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更佳，有效地解决了痔疮的发病根源，并提高了患者的生活质量。
3、本发明药物组合物还具有配伍科学、制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。
具体实施方式
本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1：
本发明实施例1药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：鸡血藤5份、青黛4份、仙鹤草5份、蝉蜕5份、栀子1份、鱼腥草5份、血竭3份、菊花3份、乳香8份、土豆根6份、板蓝根8份、白芷5份、连翘8份、葛根2份、马勃5份、川芎11份和甘草3份。
制备方法如下：
S1取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过80目筛，加入鸡血藤粗粉总重量8倍量体积分数为60%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量0.8%的纤维素酶，在38℃下浸提1小时，然后在85℃回流提取1小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，得鸡血藤提取物；
S2取青黛、仙鹤草、蝉蜕、栀子、鱼腥草、血竭、菊花、乳香、土豆根、板蓝根、白芷、连翘、葛根、马勃、川芎和甘草，洗去杂质，干燥后粉碎，与步骤S1得到的鸡血藤药渣混合，加入上述粗粉总量15倍量的水，浸泡20分钟，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下测相对密度为1.10的浸膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量达40%，4℃静置12小时，过滤并保留滤渣，得滤液A；
S3将步骤S2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入滤渣重量4倍量体积分数为40%的乙醇，4℃静置3小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40%的乙醇洗涤2遍，收集并合并洗涤液；
S4将步骤S2得到的滤液A与步骤S3得到的滤液B和洗涤液混合，混匀后减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的浸膏；
S5将步骤S1得到的鸡血藤提取物与步骤S4得到的浸膏混合，进行喷雾干燥，进风温度80℃，出口温度45℃，风速5m/s，压力0.02kPa；将干燥后的粉末过100目筛，加入相应的辅料，制成胶囊剂。
实施例2：
本发明实施例2药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：鸡血藤15份、青黛12份、仙鹤草12份、蝉蜕12份、栀子5份、鱼腥草11份、血竭7份、菊花7份、乳香14份、土豆根12份、板蓝根17份、白芷11份、连翘17份、葛根3份、马勃10份、川芎17份和甘草12份。
制备方法如下：
S1取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过100目筛，加入鸡血藤粗粉总重量9倍量体积分数为70%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量0.9%的纤维素酶，在43℃下浸提2小时，然后在90℃回流提取2小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得鸡血藤提取物；
S2取青黛、仙鹤草、蝉蜕、栀子、鱼腥草、血竭、菊花、乳香、土豆根、板蓝根、白芷、连翘、葛根、马勃、川芎和甘草，洗去杂质，干燥后粉碎，与步骤S1得到的鸡血藤药渣混合，加入上述粗粉总量18倍量的水，浸泡25分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下测相对密度为1.15的浸膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量达50%，4℃静置18小时，过滤并保留滤渣，得滤液A；
S3将步骤S2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入滤渣重量5倍量体积分数为50%的乙醇，4℃静置4小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用50%的乙醇洗涤2遍，收集并合并洗涤液；
S4将步骤S2得到的滤液A与步骤S3得到的滤液B和洗涤液混合，混匀后减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.22的浸膏；
S5将步骤S1得到的鸡血藤提取物与步骤S4得到的浸膏混合，进行喷雾干燥，进风温度100℃，出口温度60℃，风速8m/s，压力0.08kPa；将干燥后的粉末过120目筛，加入相应的辅料，制成颗粒剂。
实施例3：
本发明实施例3药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：鸡血藤8份、青黛7份、仙鹤草9份、蝉蜕10份、栀子3份、鱼腥草8份、血竭5份、菊花4份、乳香12份、土豆根8份、板蓝根13份、白芷9份、连翘16份、葛根2份、马勃8份、川芎15份和甘草8份。
制备方法如下：
S1取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过100目筛，加入鸡血藤粗粉总重量10倍量体积分数为80%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量1.2%的纤维素酶，在45℃下浸提2小时，然后在95℃回流提取2小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，得鸡血藤提取物；
S2取青黛、仙鹤草、蝉蜕、栀子、鱼腥草、血竭、菊花、乳香、土豆根、板蓝根、白芷、连翘、葛根、马勃、川芎和甘草，洗去杂质，干燥后粉碎，与步骤S1得到的鸡血藤药渣混合，加入上述粗粉总量20倍量的水，浸泡30分钟，回流提取3次，每次3小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下测相对密度为1.20的浸膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量达60%，4℃静置24小时，过滤并保留滤渣，得滤液A；
S3将步骤S2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入滤渣重量6倍量体积分数为60%的乙醇，4℃静置5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用60%的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液；
S4将步骤S2得到的滤液A与步骤S3得到的滤液B和洗涤液混合，混匀后减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.25的浸膏；
S5将步骤S1得到的鸡血藤提取物与步骤S4得到的浸膏混合，进行喷雾干燥，进风温度120℃，出口温度80℃，风速10m/s，压力0.1kPa；将干燥后的粉末过200目筛，加入相应的辅料，制成丸剂。
临床疗效观察
1、病例选择：在120例痔疮临床志愿者患者中，男性患者70例，女性患者50例，年龄段为18-65岁，平均年龄40岁，全部患者均具有典型的痔疮症状，且在性别、年龄、病程上无统计学差异。
2、诊断标准：
（1）中医诊断标准：依据国家中医药管理局颁发的《中医病证诊断疗效标准》：有肛痈病史；病灶有外口、管道、内口可征。
（2）西医诊断标准：①间歇性便时肛门部出血，表现为大便带血、染纸、滴血或射血；
②大便或劳累后，有囊性肿块脱出肛门外，能自行复位或需要手法复位或不能复位；③肛门部有异物感，伴有坠胀不适和疼痛；④齿线上见红色囊性肿块，常见于右前、右后、左侧，表面黏膜充血、糜烂或有纤维化病变；⑤肛管及肛缘处暗紫色囊性肿块，或突发皮下血肿或血栓形成。
3、排除标准：①其他疾病、证候或合并症；②已接受相关治疗并可能影响效应观测指标；③伴有能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况；④严重心、肝、肾、血液系统损害影响药物代谢；⑤特征人群(妊娠哺乳期妇女、精神病)。如纳入前正在接受药物治疗，经过洗脱期后符合纳入标准，不视为排除病例。
4、退出标准：①未按规定实施干预措施，无法判定疗效。②资料不全无法判定疗效、安全性。③严重不良反应、并发症，特殊生理变化等，难以继续治疗。(不良反应者纳入不良反映统计)。④使用影响疗效药物。退出/脱落病例按退出/脱落时疗效纳入疗效判定。
5、疗效评定标准：
治愈：患者没有出现脱出或便血等症状，痣核萎缩或完全消失；
有效：患者没有出现脱出或便血等症状，痣核明显缩小；
无效：症状没有改善；
总有效率＝(治愈+有效)/总例数×100％。
6、服用方法：将120名患者随机分为2组，每组60人，分别为治疗组和对照组，治疗组服用本发明实施例3制备得到的丸剂，每次3g，每日3次，连服半个月。对照组服用三七化痔丸（广州白云山中一药业有限公司，国药准字02Z12442），每次3g，一日2-3次，连服半个月。
7、治疗结果：如表1所示。
表1治疗结果
组别 人数/人 治愈（率） 有效 无效 总有效率（％） 治疗组 60 51（85％） 5 4 93.4％ 对照组 60 37（61.7％） 7 16 73.4％
本试验采用三七化痔丸作为对照组，与本发明药物组合物的治疗效果进行比较，可以看出本发明药物组合物治疗痔疮的疗效。令发明人意想不到的是，本发明药物组合物的治愈率达到80.0％以上，总有效率达到90.0％以上，远高于对照组的治愈率和总有效率，可见，本发明药物组合物的疗效好，治愈率高，可作为治疗痔疮的药物使用。
由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。