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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610006470.8 (22)申请日 2016.01.06 A61K 36/9066(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/045(2006.01) A61K 35/64(2015.01) (71)申请人 青岛辰达生物科技有限公司 地址 266520 山东省青岛市黄岛区长江东路 443 号 1 栋住宅 1708 (72)发明人 陈令浩 (54) 发明名称 一种用于治疗肺癌的药物制剂及其用途 (57) 摘要 本发明涉及一种用于治疗肺癌的药物制剂及 其用途， 包括黄芪 3-10 份、 党参 5-15。
2、 份、 牛蒡子 10-25 份、 艾叶 1-5 份、 厚朴 3-10 份、 浙贝母 5-11 份、 白花蛇舌草 10-25 份、 连翘 5-10 份、 独角莲 5-10 份、 冰片 2-6 份、 檀香 3-6 份、 蝉蜕 1-5 份、 甘 草 2-12 份、 威灵仙 3-10 份、 忍冬藤 3-10 份、 花椒 3-11 份、 茭白 3-8 份、 昆布 5-10 份、 郁金 3-10 份、 天花粉 1-8 份。本发明具有中药配伍合理， 扶正、 解毒的作用， 成本低廉， 无毒副作用， 能安全有效 的用于治疗肺癌。 经过动物模型试验诸药配合， 有 效的清热解毒， 缓解肺肿瘤的症状， 适于大众化使 。
3、用， 具有很好的应用前景。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 CN 105396076 A 2016.03.16 CN 105396076 A 1/1 页 2 1.一种用于治疗肺癌的药物制剂， 其特征在于， 包括以下成份 ： 黄芪、 党参、 牛蒡子、 艾 叶、 厚朴、 浙贝母、 白花蛇舌草、 连翘、 独角莲、 冰片、 檀香、 蝉蜕、 甘草、 威灵仙、 忍冬藤、 花椒、 茭白、 郁金、 昆布、 天花粉。 2.根据权利要求 1 所述的用于治疗肺癌的药物制剂， 其特征在于， 由下列重量份的原 料药组成 ： 黄芪 3-10 。
4、份、 党参 5-15 份、 牛蒡子 10-25 份、 艾叶 1-5 份、 厚朴 3-10 份、 浙贝母 5-11 份、 白花蛇舌草 10-25 份、 连翘 5-10 份、 独角莲 5-10 份、 冰片 2-6 份、 檀香 3-6 份、 蝉蜕 1-5 份、 甘草 2-12 份、 威灵仙 3-10 份、 忍冬藤 3-10 份、 花椒 3-11 份、 茭白 3-8 份、 昆布 5-10 份、 郁金 3-10 份、 天花粉 1-8 份。 3.根据权利要求 1 所述的用于治疗肺癌的药物制剂， 其特征在于， 由下列重量份的原 料药组成 ： 黄芪 6.5 份、 党参 10 份、 牛蒡子 17.5 份、 艾叶。
5、 2 份、 厚朴 7 份、 浙贝母 8 份、 白花 蛇舌草 18 份、 连翘 7.5 份、 独角莲 7.5 份、 冰片 4 份、 檀香 4.5 份、 蝉蜕 3 份、 甘草 7 份、 威灵 仙 6.5 份、 忍冬藤 6.5 份、 花椒 7 份、 茭白 5.5 份、 昆布 7.5 份、 郁金 6.5 份、 天花粉 4.5 份。 4.根据权利要求 1 所述的用于治疗肺癌的药物制剂， 其特征在于， 由下列重量份的原 料药组成 ： 黄芪 5.5 份、 党参 8 份、 牛蒡子 13 份、 艾叶 1.5 份、 厚朴 5 份、 浙贝母 7 份、 白花蛇 舌草 13 份、 连翘 6.5 份、 独角莲 5 份、 。
6、冰片 3 份、 檀香 3.5 份、 蝉蜕 2.5 份、 甘草 6 份、 威灵仙 5.5 份、 忍冬藤 4.5 份、 花椒 5 份、 茭白 4.5 份、 昆布 7.5 份、 郁金 6.5 份、 天花粉 4 份。 5.根据权利要求 1 所述的用于治疗肺癌的药物制剂， 其特征在于， 由下列重量份的原 料药组成 ： 黄芪 8 份、 党参 12 份、 牛蒡子 19 份、 艾叶 2.5 份、 厚朴 8 份、 浙贝母 9.5 份、 白花 蛇舌草 20 份、 连翘 9.5 份、 独角莲 8.5 份、 冰片 5 份、 檀香 6.5 份、 蝉蜕 5 份、 甘草 7 份、 威灵 仙 7.5 份、 忍冬藤 7 份、 。
7、花椒 8 份、 茭白 6.5 份、 昆布 9 份、 郁金 7.5 份、 天花粉 6 份。 6.一种制备权利要求 1 所述的药物制剂的制备方法， 其特征在于， 具体的步骤为 ： (1) 将艾叶、 威灵仙、 忍冬藤、 昆布、 白花蛇舌草、 连翘、 独角莲、 冰片、 花椒、 茭白和郁金 洗净， 放入容器内， 加入 9 倍量的蒸馏水， 浸泡 3 小时后， 煮沸 2 小时， 提取 ； 再次加入 3 倍 量蒸馏水， 煮沸 1.5 小时， 提取合并二次提取液， 过滤， 得滤液， 浓缩成 60下相对密度为 1.10-1.13 的浸膏， 备用 ； (2)将蝉蜕、 甘草、 天花粉加70乙醇提取2次， 每次1.5小。
8、时， 合并药液， 静置24小时， 备用 ； (3) 将黄芪、 党参和牛蒡子去杂质洗净， 切片， 置于炒锅内， 以文火加热， 炒至药片表面 微有焦斑为宜， 取出摊晾， 置于研钵内， 研末， 过 200 目细粉， 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小 时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； (4) 将厚朴、 浙贝母和檀香根放入容器内， 进行粉碎处理， 研末， 过 180 目细粉， 70乙 醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； (5) 取第 (2)、 (3) 和 (4) 步骤中制得的上清液， 减压回收乙醇， 浓缩至 70， 密度为 1.03 的。
9、浸膏， 干燥后备用 ； (6) 取步骤 (1) 和步骤 (5) 的浸膏混合均匀， 加入其重量 12的乳糖和糊精的混合物， 其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为 1.5 ： 1 ； 搅拌均匀加热至 70， 过 120 目筛， 用喷雾干燥机制得提取物粉末， 分装即得颗粒剂。 7.根据权利要求 5 所述的药物制剂的制备方法， 所述的药物制剂在制备治疗肺癌药物 中的应用。 权 利 要 求 书 CN 105396076 A 2 1/8 页 3 一种用于治疗肺癌的药物制剂及其用途 技术领域 0001 本发明属于中药领域， 尤其涉及一种治疗肺癌的药物制剂及其用途 背景技术 0002 近年来， 随着不。
10、合理的饮食习惯和食品安全问题的日益凸显， 肺癌的患病率在全 世界范围内有明显的增加。 肺癌是最常见的癌症之一， 肺癌的类型取决于哪类细胞受侵袭。 肺癌主要有两种基本类型的， 第一种是非小细胞型肺癌， 另外一种是小细胞肺癌， 但是在临 床上又将肺癌分为四大类型。 0003 鳞形细胞癌 ( 又称鳞癌 )， 各种类型肺癌中最为常见， 约占 50， 患病年龄大多在 50岁以上， 男性占多数大。 多起源于较大的支气管常为中央型肺癌， 一般生长发展速度比较 缓慢， 病程较长， 对放射和化学疗法较敏感。 0004 未分化癌， 发病率仅次于鳞癌多见于男性， 发病年龄较轻， 未分化癌恶性度高生长 快， 而且较早。
11、地出现淋巴和血行广泛转移， 对放射和化学疗法较敏感， 在各型肺癌中预后最 差。 0005 腺癌， 起源于支气管粘膜上皮， 少数起源于大支气管的粘液腺， 发病率比鳞癌和未 分化癌低， 发病年龄较小， 女性相对多见。早期一般没有明显的临床症状， 往往在胸部 x 线 检查时被发现， 表现为圆形或椭圆形肿块， 一般生长较慢。 0006 肺泡细胞癌， 起源于支气管粘膜上皮， 部位在肺野周围， 在各型肺癌中发病率最 低， 女性比较多见， 一般分化程度较高生长较慢， 可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜， 肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类。 0007 肺癌动物模型对肺癌的发病机理研究及治疗药物筛选非常重。
12、要， 但目前常用的肺 癌模型中移植性肿瘤长势过快， 与临床肿瘤差异很大 ； 自发性与诱导性肿瘤发病率和成瘤 时间很不稳定。 因此， 建立一种与临床肺癌生物学特征相似、 致瘤稳定均一、 重现性好、 发病 率高的肺癌动物模型对于研究肺癌的病因及筛选肺癌治疗药物， 尤其是筛选十分有特色的 肺癌治疗传统中药是肿瘤领域的迫切需要肺癌的治疗手段很多， 有手术治疗、 放射治疗、 介 入治疗、 化学治疗、 基因治疗等， 不同的治疗手段， 各有优缺点， 存在不同程度的毒副作用， 近年来， 随着对中药研究的深入， 其在肿瘤治疗方面的优势越来越明显， 其抗肿瘤活性已得 到国际公认， 为近年来研究的热点。 中药抗肿瘤。
13、的研究报道有很多， 以其多靶点， 多途径， 注 重整体调节， 毒副作用小等特点无论是在减轻临床症状， 提高生存质量及生存期， 防止复发 转移， 还是在与放化疗配合， 增效减毒等方面都有很好的效果 发明内容 0008 经过发明人反复的尝试和深入地研究， 研制出了一种有效治疗肺癌的中药组合 物。该组合物治疗肺癌效果佳， 稳定性好， 不易复发， 安全无毒副作用。 0009 具体而言， 本发明是这样实现的。 0010 发明人根据中药配伍经验提供了一种治疗肺癌的中药处方， 包括以下中药成份 ： 说 明 书 CN 105396076 A 3 2/8 页 4 0011 黄芪、 党参、 牛蒡子、 艾叶、 厚朴。
14、、 浙贝母、 白花蛇舌草、 连翘、 独角莲、 冰片、 檀香、 蝉 蜕、 甘草、 威灵仙、 忍冬藤、 花椒、 茭白、 郁金、 昆布、 天花粉。 0012 处方的各原料用量在本发明的重量份范围内都具有较好的疗效， 所述的配方以及 重量份为 ： 黄芪 3-10 份、 党参 5-15 份、 牛蒡子 10-25 份、 艾叶 1-5 份、 厚朴 3-10 份、 浙贝母 5-11 份、 白花蛇舌草 10-25 份、 连翘 5-10 份、 独角莲 5-10 份、 冰片 2-6 份、 檀香 3-6 份、 蝉蜕 1-5 份、 甘草 2-12 份、 威灵仙 3-10 份、 忍冬藤 3-10 份、 花椒 3-11 份。
15、、 茭白 3-8 份、 昆布 5-10 份、 郁金 3-10 份、 天花粉 1-8 份。 0013 为达到了最优的效果， 对所述的配方以及重量份为 ： 0014 黄芪 6.5 份、 党参 10 份、 牛蒡子 17.5 份、 艾叶 2 份、 厚朴 7 份、 浙贝母 8 份、 白花蛇 舌草 18 份、 连翘 7.5 份、 独角莲 7.5 份、 冰片 4 份、 檀香 4.5 份、 蝉蜕 3 份、 甘草 7 份、 威灵仙 6.5 份、 忍冬藤 6.5 份、 花椒 7 份、 茭白 5.5 份、 昆布 7.5 份、 郁金 6.5 份、 天花粉 4.5 份。 0015 或者 ： 0016 黄芪 5.5 份、。
16、 党参 8 份、 牛蒡子 13 份、 艾叶 1.5 份、 厚朴 5 份、 浙贝母 7 份、 白花蛇 舌草 13 份、 连翘 6.5 份、 独角莲 5 份、 冰片 3 份、 檀香 3.5 份、 蝉蜕 2.5 份、 甘草 6 份、 威灵仙 5.5 份、 忍冬藤 4.5 份、 花椒 5 份、 茭白 4.5 份、 昆布 7.5 份、 郁金 6.5 份、 天花粉 4 份。 0017 或者 ： 0018 黄芪 8 份、 党参 12 份、 牛蒡子 19 份、 艾叶 2.5 份、 厚朴 8 份、 浙贝母 9.5 份、 白花蛇 舌草 20 份、 连翘 9.5 份、 独角莲 8.5 份、 冰片 5 份、 檀香 6。
17、.5 份、 蝉蜕 5 份、 甘草 7 份、 威灵仙 7.5 份、 忍冬藤 7 份、 花椒 8 份、 茭白 6.5 份、 昆布 9 份、 郁金 7.5 份、 天花粉 6 份。 0019 本发明所述的中药组合物， 所述的中药组合物主要在制备治疗肺癌药物中的用 途， 其中各中药的药理如下 ： 0020 天花粉 ： 味甘， 性寒。 0021 归经 ： 归肺、 胃经。 0022 功能主治 ： 清热生津， 消肿排脓。用于热病烦渴， 肺热燥咳， 内热消渴， 疮疡肿毒。 0023 黄芪 ： 味甘， 性温。 0024 归经 ： 归肺、 脾经。 0025 功能主治 ： 补气固表， 利尿排毒， 用于气虚乏力， 食少。
18、便溏， 中气下陷， 久泻脱肛， 便 血崩漏， 表虚自汗， 气虚水肿， 痈疽难溃， 久溃不敛， 血虚痿黄， 内热消渴。 0026 党参 ： 味甘， 性平。 0027 归经 ： 归脾、 肺经。 0028 功能主治 ： 补中益气， 健脾益肺。 用于脾肺虚弱， 气短心悸， 食少便溏， 虚喘咳嗽， 内 热消渴。 0029 厚朴 ： 味苦， 性温。 0030 归经 ： 归脾、 胃、 肺、 大肠经。 0031 功能主治 ： 燥湿消痰， 下气除满。 用于湿滞伤中， 脘痞吐泻， 食积气滞， 腹胀便秘， 痰 饮喘咳。 0032 浙贝母 ： 味苦， 性寒。 0033 归经 ： 归肺、 心经。 0034 功能主治 ：。
19、 清热散结， 化痰止咳， 用于风热犯肺， 痰火咳嗽， 肺痈， 乳痈， 瘰疬， 疮毒。 说 明 书 CN 105396076 A 4 3/8 页 5 连翘 ： 味苦， 微寒。 0035 归经 ： 归肺、 心、 小肠经。 0036 功能主治 ： 清热解毒， 消肿散结。 用于痈疽， 瘰疠， 乳痈， 丹毒， 风热感冒， 温病初起， 温热入营， 高热烦渴， 神昏发斑， 热淋尿闭。 0037 冰片 ： 味辛， 性寒。 0038 归经 ： 归心、 脾、 肺经。 0039 功能主治 ： 开窍醒神， 清热止痛。 用于热病神昏、 痉厥， 中风痰厥， 气郁暴厥， 中恶昏 迷， 目赤， 口疮， 咽喉肿痛， 耳道流脓。。
20、 0040 檀香辛温无毒 . 阳中微阴 . 入手太阴足少阴 . 通行阳明之经也 . 消风热肿毒 . 治 中恶鬼气 . 杀虫 . 煎服止心腹痛霍乱 . 0041 蝉蜕 ： 味甘， 性寒。 0042 归经 ： 归肺、 肝经。 0043 功能主治 ： 散风除热， 利咽， 透疹， 退翳， 解痉， 用于风热感冒， 咽痛， 音哑， 麻疹不 透， 风疹瘙痒， 目赤翳障， 惊风抽搐， 破伤风。 0044 甘草 ： 味甘， 性平。 0045 归经 ： 入脾、 胃、 心、 肺经。 0046 功能主治 ： 补中益气， 清热解毒， 祛痰止咳， 缓急止痛。 0047 威灵仙 ： 味辛， 性温。 0048 归经 ： 归膀。
21、胱经。 0049 功能主治 ： 祛风除湿， 通络止痛。 用于风湿痹痛， 肢体麻木， 筋脉拘挛， 屈伸不利， 骨 哽咽热痹， 关节红肿热痛。 0050 花椒 ： 味辛， 性温。 0051 归经 ： 归脾、 胃、 肾经。 0052 功能主治 ： 温中止痛， 杀虫止痒， 外治湿疹瘙痒。 0053 茭白 ： 味甘 ； 性寒 0054 归经 ： 肝 ； 脾 ； 肺经。 0055 功能主治 ： 解热毒 ； 除烦渴 ； 利二便。主烦热 ； 消渴 ； 二便不通 ； 黄疸 ； 痢疾 ； 热淋 ； 目赤 ； 乳汗不下 ； 疮疡。 0056 昆布 ： 味咸， 寒， 无毒。主十二种水肿， 瘿瘤聚结气， 0057 艾叶。
22、 ： 味苦， 性温。 0058 归经 ： 归肝、 脾、 肾经。 0059 功能主治 ： 散寒止痛， 温经止血， 醋艾炭温经止血。 0060 牛蒡子 ： 味辛， 性寒。 0061 归经 ： 归肺、 胃经。 0062 功能主治 ： 疏散风热， 宣肺透疹， 解毒利咽。用于风热感冒， 咳嗽痰多， 麻疹， 风疹， 咽喉肿痛， 痄腮丹毒， 痈肿疮毒。 0063 独角莲 ： 味辛， 性温。 0064 归经 ： 归胃、 肝经。 0065 主要功能 ： 燥湿化痰、 祛风止痉、 解毒散结。 说 明 书 CN 105396076 A 5 4/8 页 6 0066 临床应用 ： 本品的水煎液具有抗肿瘤作用， 明显抑制。
23、肿瘤生长。 0067 郁金 ： 味辛， 性寒。 0068 归经 ： 归肝、 心、 肺经。 0069 功能主治 ： 行气化瘀， 清心解郁， 利胆退黄。用于经闭痛经 , 胸腹胀痛、 刺痛， 热病 神昏， 0070 癫痫发狂， 黄疸尿赤。 0071 白花蛇舌草 ： 味苦， 性寒。 0072 归经 ： 入心、 肝、 脾经。 0073 功能主治 ： 清热解毒， 祛湿消肿， 活血止痛， 治癌肿恶瘤， 本品广泛应用于治疗各种 肿瘤， 尤多用于治疗消化道肿瘤， 如食道癌、 胃癌等， 对热毒壅盛、 痰湿瘀滞者最为适宜。 0074 忍冬藤 ： 味甘， 性温。 0075 归经 ： 入肺经。 0076 功能主治 ： 。
24、清热解毒， 疏风通络。 用于温病发热， 热毒血痢， 痈肿疮疡， 风湿热痹， 关 节红肿热痛。 0077 威灵仙 ： 味苦， 性温。 0078 功能主治 ： 能祛风湿、 利尿、 通经、 镇痛， 治风寒湿热、 偏头疼、 黄胆浮肿、 鱼骨硬喉、 0079 腰膝腿脚冷痛。 0080 本发明对以上的处方经过认真的研究， 根据中医用药的合理性， 发明提出了具体 的一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法， 具体步骤为 ： 0081 (1) 将艾叶、 威灵仙、 忍冬藤、 昆布、 白花蛇舌草、 连翘、 独角莲、 冰片、 花椒、 茭白和 郁金洗净， 放入容器内， 加入 9 倍量的蒸馏水， 浸泡 3 小时后， 煮沸 2。
25、 小时， 提取 ； 再次加入 3 倍量蒸馏水， 煮沸 1.5 小时， 提取合并二次提取液， 过滤， 得滤液， 浓缩成 60下相对密度为 1.10-1.13 的浸膏， 备用 ； 0082 (2) 将蝉蜕、 甘草、 天花粉加 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； 0083 (3) 将黄芪、 党参和牛蒡子去杂质洗净， 切片， 置于炒锅内， 以文火加热， 炒至药片 表面微有焦斑为宜， 取出摊晾， 置于研钵内， 研末， 过 200 目细粉， 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； 0084 (4) 将厚朴、。
26、 浙贝母和檀香根放入容器内， 进行粉碎处理， 研末， 过 180 目细粉， 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； 0085 (5) 取第 (2)、 (3) 和 (4) 步骤中制得的上清液， 减压回收乙醇， 浓缩至 70， 密度 为 1.03 的浸膏， 干燥后备用 ； 0086 (6) 取步骤 (5) 和步骤 (1) 的浸膏混合均匀， 加入其重量 12的乳糖和糊精的混 合物， 其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为 1.5 ： 1 ； 搅拌均匀加热至 70， 过 120 目筛， 用喷雾干燥机制得提取物粉末， 分装即得颗粒剂。 0087 与现。
27、有技术相比， 本发明治疗肺癌的颗粒剂具有以下优点 ： 0088 本发明为药物制剂， 选择优质中药材， 按照中医药理论合理配伍， 君臣佐使齐全。 本发明具有扶正、 解毒的作用， 成本低廉， 无毒副作用， 能安全有效的用于治疗肺癌， 制备工 艺较为简单， 适合工业化大生产。 经过动物模型试验， 通过耳廓微循环细动脉、 细静脉口径、 说 明 书 CN 105396076 A 6 5/8 页 7 血流速度及毛细血管开放数目的检测、 小鼠抑瘤率及荷瘤生存时间、 小鼠生化指标的影响 发现， 本发明的按照本发明制备的中药处方优于现有技术， 因此本发明具有很好的应用前 景， 适合在临床中进一步推广应用。 具体。
28、实施例 0089 虽然本说明书按照实施方式加以描述， 但并非每个实施方式仅包含一个独立的技 术方案， 说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见， 本领域技术人员应当将说明书作为一 个整体， 各实施例中的技术方案也可以经适当组合， 形成本领域技术人员可以理解的其他 实施方式。 0090 实施例 1 ： 一种用于治疗肺癌的药物制剂， 包括以下重量份中药 ： 0091 黄芪 3 份、 党参 5 份、 牛蒡子 10 份、 艾叶 1 份、 厚朴 3 份、 浙贝母 5 份、 白花蛇舌草 10 份、 连翘 5 份、 独角莲 5 份、 冰片 2 份、 檀香 3 份、 蝉蜕 1 份、 甘草 2 份、 威灵仙 3 份。
29、、 忍冬藤 3 份、 花椒 3 份、 茭白 3 份、 昆布 5 份、 郁金 3 份、 天花粉 1 份。 0092 具体的制备方法为 ： 0093 (1) 将艾叶、 威灵仙、 忍冬藤、 昆布、 白花蛇舌草、 连翘、 独角莲、 冰片、 花椒、 茭白和 郁金洗净， 放入容器内， 加入 9 倍量的蒸馏水， 浸泡 3 小时后， 煮沸 2 小时， 提取 ； 再次加入 3 倍量蒸馏水， 煮沸 1.5 小时， 提取合并二次提取液， 过滤， 得滤液， 浓缩成 60下相对密度为 1.10-1.13 的浸膏， 备用 ； 0094 (2) 将蝉蜕、 甘草、 天花粉加 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并。
30、药液， 静置 24 小时， 备用 ； 0095 (3) 将黄芪、 党参和牛蒡子去杂质洗净， 切片， 置于炒锅内， 以文火加热， 炒至药片 表面微有焦斑为宜， 取出摊晾， 置于研钵内， 研末， 过 200 目细粉， 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； 0096 (4) 将厚朴、 浙贝母和檀香根放入容器内， 进行粉碎处理， 研末， 过 180 目细粉， 70乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 合并药液， 静置 24 小时， 备用 ； 0097 (5) 取第 (2)、 (3) 和 (4) 步骤中制得的上清液， 减压回收乙醇， 浓缩至 70， 。
31、密度 为 1.03 的浸膏， 干燥后备用 ； 0098 (6) 取步骤 (5) 和步骤 (1) 的浸膏混合均匀， 加入其重量 12的乳糖和糊精的混 合物， 其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为 1.5 ： 1 ； 搅拌均匀加热至 70， 过 120 目筛， 用喷雾干燥机制得提取物粉末， 分装即得颗粒剂。 0099 实施例 2 ： 一种用于治疗肺癌的药物制剂， 包括以下重量份中药 ： 0100 黄芪 10 份、 党参 15 份、 牛蒡子 25 份、 艾叶 5 份、 厚朴 10 份、 浙贝母 11 份、 白花蛇 舌草 25 份、 连翘 10 份、 独角莲 10 份、 冰片 6 份、 檀香 。
32、6 份、 蝉蜕 5 份、 甘草 12 份、 威灵仙 10 份、 忍冬藤 10 份、 花椒 11 份、 茭白 8 份、 昆布 10 份、 郁金 10 份、 天花粉 8 份。 0101 制备方法同实施例 1。 0102 实施例 3 ： 一种用于治疗肺癌的药物制剂， 包括以下重量份中药 ： 0103 黄芪 6.5 份、 党参 10 份、 牛蒡子 17.5 份、 艾叶 2 份、 厚朴 7 份、 浙贝母 8 份、 白花蛇 舌草 18 份、 连翘 7.5 份、 独角莲 7.5 份、 冰片 4 份、 檀香 4.5 份、 蝉蜕 3 份、 甘草 7 份、 威灵仙 6.5 份、 忍冬藤 6.5 份、 花椒 7 份。
33、、 茭白 5.5 份、 昆布 7.5 份、 郁金 6.5 份、 天花粉 4.5 份。 说 明 书 CN 105396076 A 7 6/8 页 8 0104 制备方法同实施例 1。 0105 实施例 4 ： 一种用于治疗肺癌的药物制剂， 包括以下重量份中药 ： 0106 黄芪 5.5 份、 党参 8 份、 牛蒡子 13 份、 艾叶 1.5 份、 厚朴 5 份、 浙贝母 7 份、 白花蛇 舌草 13 份、 连翘 6.5 份、 独角莲 5 份、 冰片 3 份、 檀香 3.5 份、 蝉蜕 2.5 份、 甘草 6 份、 威灵仙 5.5 份、 忍冬藤 4.5 份、 花椒 5 份、 茭白 4.5 份、 昆。
34、布 7.5 份、 郁金 6.5 份、 天花粉 4 份。制备 方法同实施例 1。 0107 实施例 5 ： 一种用于治疗肺癌的药物制剂， 包括以下重量份中药 ： 0108 黄芪 8 份、 党参 12 份、 牛蒡子 19 份、 艾叶 2.5 份、 厚朴 8 份、 浙贝母 9.5 份、 白花蛇 舌草 20 份、 连翘 9.5 份、 独角莲 8.5 份、 冰片 5 份、 檀香 6.5 份、 蝉蜕 5 份、 甘草 7 份、 威灵仙 7.5 份、 忍冬藤 7 份、 花椒 8 份、 茭白 6.5 份、 昆布 9 份、 郁金 7.5 份、 天花粉 6 份。 0109 制备方法同实施例 1。 0110 实施例 。
35、6 ： 动物模型试验 0111 乌拉坦是用于动物麻醉， 后来发展为一种致癌剂， 可用于诱导肺癌的发生， 在肺癌 动物模型中， 常用来做诱导剂， 因此， 本发明使用乌拉坦作为诱导剂。清肺散结丸主要由绞 股蓝浸膏、 三七、 苦玄参浸膏、 川贝母、 白果、 法半夏、 灵芝、 冬虫夏草、 珍珠、 阿胶、 人工牛黄 制成， 主要治疗结清痛肺活止散， 血解毒化痰， 临床主要用于肺癌的治疗， 本动物学试验以 其作为治疗小鼠肺癌的药物， 为本发明的阳性对照试验。 0112 6.1、 动物模型建立及给药 0113 昆明小鼠雌性， 18-22g， 50 只， 乌拉坦 800mg/kg 腹腔注射、 每周两次、 连续。
36、 5 周。 小鼠随机分成 5 组， 每组 10 只 ： 模型组、 清肺散结丸组 (1g/kg)、 中药组合物高剂量组 (8g/ kg)、 中药组合物中剂量组 (4g/kg)、 中药组合物低剂量组 (2g/kg)。所述的中药组合物按照 本发明实施例3制备得到， 中药各组每组每日分别灌胃给药喂服中药组合物溶液1次， 连续 给药 15 周 ； 模型组胃给药喂服 2g/kg 的生理盐水， 清肺散结丸组胃给药喂服 1g/kg 的清肺 散结丸， 连续给药 15d， 另外取 10 只小鼠作为正常对照组给药喂服 2g/kg 的生理盐水， 连续 给药 15d。 0114 6.2、 耳廓微循环细动脉、 细静脉口径。
37、、 血流速度及毛细血管开放数目。 0115 各组小鼠使用戊巴比妥钠 40mg/kg 麻醉后， 用医用胶布轻轻黏贴掉小鼠耳廓绒 毛， 将小鼠背部固定于小鼠观察台上， 调节耳托高度， 使耳廓平展于耳托上， 滴加少许液体 石蜡于耳托和耳廓表面。 置于冷光源显微镜下观察耳廓微循环变化。 在透射光下， 用1016 倍显微镜测量耳廓微循环细动脉(RD)、 细静脉口径(JK)、 血流速度(SD)及毛细血管开放数 目 (KF)。全部数据用 SPSS16.0 统计软件进行处理， 计量资料组间比较采用 2检验， 抑瘤 率和荷瘤生存时间具体见表 1。 0116 表 1 小鼠 RD、 JK、 SD、 KF 的观察情况。
38、 0117 RD(m)JK(m)SD(ms-1)KF( 根 mm2-1) 正常对照组7.431.2111.541.32602.363.51.620.85 模型组5.511.32*9.011.48*397.561.2*0.690.77* 说 明 书 CN 105396076 A 8 7/8 页 9 清肺散结丸组6.311.24#10.241.36#489.963.2#1.290.63# 中药高组6.771.27#10.961.24#524.864.2# 1.510.66# 中药中组6.331.35#10.361.37#512.560.5# 1.280.65# 中药低组6.021.11#10.01。
39、1.44#476.661.8#1.150.71# 0118 与正常组相比， *P 0.01 ； 与模型组相比，#P 0.01 ； 0119 与清肺散结丸组相比， P 0.05 ； 0120 从表1可以看到， 模型小鼠的耳廓微循环细动脉(RD)、 细静脉口径(JK)、 血流速度 (SD) 及毛细血管开放数目 (KF) 与正常对照组相比具有显著性差异 (P0.01)， 表明肺癌小 鼠模型造模成功。而清肺散结丸组、 以及中药组合物各剂量组均可非常明显地治疗肺癌的 疗效， 中药组合物高、 中剂量组的血流速度与清肺散结丸组相比具有显著性差异， 中药组合 物高的毛细血管开放数目与清肺散结丸组相比具有显著性。
40、差异， 这表明中药组合物对肺癌 的治疗效果优于清肺散结丸。 0121 6.3、 各组小鼠抑瘤率及荷瘤生存时间 0122 末次给药后空腹 24h， 脱颈处死小鼠， 称重， 剥取瘤块并称重， 剥离瘤体， 电子天平 称重， 计算各组的抑瘤率 ： 0123 抑瘤率()(模型组平均瘤重-实验组平均瘤重)/模型组平均瘤重100。 0124 全部数据用 SPSS16.0 统计软件进行处理， 计量资料组间比较采用 2检验， 抑瘤 率和荷瘤生存时间具体见表 2。 0125 表 2 抑瘤率和荷瘤生存时间 0126 组别N( 只 )抑瘤率 ( )荷瘤生存时间 (d) 正常对照组10100*- 模型组10024.00。
41、.3 清肺散结丸组1038.23.4*27.50.4* 中药组合物高剂量组1030.53.1*34.50.7* 中药组合物中剂量组1037.72.8*29.30.7* 中药组合物低剂量组1046.42.7*26.50.3* 0127 注 ： 0128 与模型组相比， *P 0.05 ； 与模型组相比，*P 0.01 0129 与清肺散结丸组相比， P 0.05 ； 0130 从表 2 的效果来看， 中药组合物各组、 清肺散结丸组与模型组相比具有显著性差 异， 具有较好的治疗效果， 其中， 中药组合物高剂量的荷瘤生存时间明显长于清肺散结丸 说 明 书 CN 105396076 A 9 8/8 页。
42、 10 组。 0131 6.4、 小鼠生化指标的影响 0132 将处死的肺组织于生理盐水中漂洗干净， 滤纸上吸干水分后称重， 按肺组织 ： 生理 盐水 1g ： 10ml 的比例， 用玻璃研磨器充分研磨后， 3000r/min 离心 10min ； 取上清分装， 用 于指标的测定。按照 ELISA 试剂盒说明书进行血清及肺组织 Col 、 LN、 MMP-9。表 3 0133 0134 0135 注 ： 与正常组相比， *P 0.01 ； 与模型组相比，#P 0.01 ； 0136 与清肺散结丸组相比， P 0.05 ； 0137 从表 3 可以看出， 中药组合物各剂量的 Col 和 MMP-9 和清肺散结丸组与模型组 相比， 具有显著性 (P0.05) 或极显著性 (P0.01) 差异， 其中中药组合物高剂量组的 MMP-9 与清肺散结丸组相比具有显著性差异， 表明中药组合物的治疗效果优于清肺散结丸组。 说 明 书 CN 105396076 A 10 。