技术领域
本发明涉及一种中药片剂及其制备方法，适用于医药及保健品领域。
技术背景
中药片剂是中药制剂重要组成，是经典中成药常用的主要剂型。现有中药片剂的制备方法通常是将中 药细粉或提取物与适量的赋形剂混合加工后压制而成。无论是药物原粉片、浸膏片还是半浸膏片，通常都 会添加辅料使制得的片剂符合相关质量要求。而辅料的加入一方面会稀释药物浓度且其包埋作用会影响中 药有效成分的溶出和吸收。例如中国专利公开号CN 102949597A公布了一种纯铁皮石斛含片的制备方法， 其每1000g含片中，鲜石斛纳米粉为300～400g，糖料400～500g，预胶化淀粉150～200g。专利中添加了大 量辅料，其中药原粉可压性虽然得到了改善，但药效成分难以避免的受到稀释而增大了服用剂量且溶出困 难。尤其对于贵重中药而言，会导致服用者被动的服用了大量的没有任何治疗价值的药用辅料，降低贵重 中药的吸收利用率，这些都很难被消费者接受。
而若中药纯粉压片，由于粉末纤维性强，可压性差，一次成型率低，往往需要多次压片，不便于工业 化生产。例如中国专利申请CN 100518746C公布了冬虫夏草微粉片二次压片的工艺，但二次压片技术工厂 规模化生产难以实现。另外由于中药纯粉压片压力大，片芯内部中药微粉过于紧密，粉末毛细管和膨胀作 用差，吸水性差，无外加崩解剂情况下其崩解困难，极大影响了人体的吸收与利用。
因此，如何开发不添加任何辅料的人体生物利用度高和兼顾商业价值的中药片剂成为制剂工作者面前 亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，从商业和药学角度提供了一种中药片剂，不含有任何辅料，提 高了产品档次和人体吸收效率，同时也提供了一种适合此类片剂的制备方法，解决了中药提取物压片有效 成分提取不完全和中药纯粉压片可压性差的问题，方法简易可行，便于工业化生产。
基于上述背景，本发明的目的是提供一种中药片剂，以重量份为计，由含水量不超过7％的的中药微粉 糊化物组成，其中中药微粉糊化物是由中药粉末和溶剂混合后经糊化冻干而来。
在一些实施方案中，中药为冬虫夏草、虫草菌丝体、红景天、玛卡、西洋参、黑枸杞、石斛、灵芝或 其组合。
在一些实施方案中，以重量份为计，片剂的含水量为5％。
本发明的另一目的是提供一种中药片剂，以重量份为计，包含以下步骤：
a)称取1份中药微粉，加入7～10份的溶剂，搅拌均匀；
b)温度为20-100℃下糊化；
c)冷冻干燥后粉碎；
d)粉末压片即得。
在一些实施方案中，溶剂为水、乙醇或其组合。溶剂可以是纯水，也可以是浓度最好不超过80％的乙 醇溶液。
在一些实施方案中，中药为冬虫夏草、虫草菌丝体、红景天、玛卡、西洋参、黑枸杞、石斛、灵芝或 其组合。虫草菌丝体是冬虫夏草组织体分离得到的菌株经过人工发酵、培养、加工而成。本专利虫草菌丝 体为麦角菌科真菌冬虫夏草的无性世代──中华被毛孢菌种经液体发酵培养所得菌丝体的干燥粉末。
在一些实施方案中，中药微粉的粒径为1～150μm。
在一些实施方案中，糊化的温度为50～80℃，最适合温度为60℃。
在一些实施方案中，糊化的时间为1～4h。
在一些实施方案中，糊化可以在真空条件下进行，其目的是可以适当降低糊化温度，避免某些中药中 生物活性物质因高温破坏和损失。
在一些实施方案中，粉碎可以在常温条件下粉碎，也可以在超低温粉碎其目的是一方面防止粉碎时间 过长温度过高粉末粘结影响粉碎效果，另一方面能较完全的保存中药中有效成分的活性。
本发明提供的方法有益效果在于：
1)提供了一种真正适合工业化生产中药纯粉片的方法，解决了纯中药微粉片剂制备过程中成型性差的难 题，一次成型率高，中药纯粉片的剂型也具有较大商业价值；
2)中药在糊化的过程中会通过部分溶胀作用而导致本身体积膨胀，再通过冷冻干燥去除其中的溶剂，会 使糊化物中中药微粉和可溶性成分形成疏松多孔的小洞，压制成片后有利于药片的快速崩解及有效成分的 高效溶出。
具体实施方式
以下所述的是本发明的优选实施方式，本发明所保护的不限于以下优选实施方式。应当指出，对于本 领域的技术人员来说在此发明创造构思的基础上，做出的若干变形和改进，都属于本发明的保护范围。实 施例中所用的原料均可以通过商业途径获得。
以下实施例中，脆碎度、有效物质溶出和崩解时限的方法介绍。
脆碎度是检测方法是参照《中国药典》2010年版二部片剂脆碎度检查法；
崩解时限的检测方法是参照《中国药典》2010年版一部崩解时限检查法；
溶出度测定法检测方法参照《中国药典》2010版二部溶出度测定法第三法-小杯法；
甘露醇的检测，是参照《中国药典》2010版一部百令胶囊项下甘露醇测定方法；
冬虫夏草腺苷成分的检测，是参照《中国药典》2010版一部冬虫夏草项下腺苷测定方法；
虫草菌丝体腺苷成分的检测，是参照《中国药典》2010版一部百令胶囊项下腺苷测定方法；
多糖成分的检测，是参照文献《改进苯酚-硫酸法快速测定虫草多糖含量》中苯酚-硫酸法测定；
红景天苷的检测，是参照《中国药典》2010版一部红景天项下红景天苷测定方法。
实施例1
(1)将虫草菌丝体洗净，冻干，冻干时间24h。虫草菌丝体冻干品采用振动式超微研磨混炼机粉碎10min 至粒径为1～150μm之间。
(2)称取虫草菌丝体微粉500g加入3500mL的纯化水，放入真空干燥箱中糊化2h，真空度为-0.05MPa，温 度设置为60℃。
(3)将虫草菌丝体糊化物放入冻干机中进行冷冻干燥。冷冻干燥参数设置：冷冻控制：温度：-40℃，设 定时间：60min，持续时间：240min；一次干燥：第1阶段：-10℃，0.1mbar，设定时间：60min，持续时间： 960min；第2阶段：20℃，0.1mbar，设定时间：60min，持续时间：60min。
(4)冻干好的虫草菌丝体糊化物进行低温超微粉碎，粉碎温度设置为-20℃，粉碎时间1min。
(5)虫草菌丝体糊化物粉末(含水量4.89％)用菲特压片机进行压片，即得片剂规格为0.25g/片，2000片。 压片机参数为：片速3万片/h,，饲粉器转速25r/min，填充深度13.30mm，主压力20.2kN，预压力10.4kN。
将上述得到的片剂测其硬度、有效物质溶出和崩解时限，其结果见表1和表2。
实施例2
(1)将冬虫夏草洗净，冻干，冻干时间36h。冬虫夏草冻干品采用振动式超微研磨混炼机粉碎15min至粒 径为1～100μm之间。
(2)称取冬虫夏草微粉500g加入3500mL的50％乙醇溶液，60℃糊化4h。
(3)减压浓缩至无醇味，将冬虫夏草糊化物放入冻干机中进行冷冻干燥。冷冻干燥参数设置：冷冻控制： 温度：-40℃，设定时间：60min，持续时间：240min；一次干燥：第1阶段：-10℃，0.1mbar，设定时间： 60min，持续时间：960min；第2阶段：20℃，0.1mbar，设定时间：60min，持续时间：60min。
(4)冻干好的冬虫夏草糊化物进行低温超微粉碎，粉碎温度设置为-20℃，粉碎时间1min。
(5)冬虫夏草糊化物粉末(含水量4.98％)用菲特压片机进行压片，即得片剂规格为0.25g/片，2000片。 压片机参数为：片速3万片/h,，饲粉器转速25r/min，填充深度16.60mm，主压力9.6kN，预压力5.9kN。
将上述得到的片剂测其硬度、有效物质溶出和崩解时限，其结果见表1和表2。
实施例3
(1)将红景天洗净，烘干。红景天采用中药粉碎机粗粉碎3min，再用采用振动式超微研磨混炼机粉碎15min 至粒径为1～150μm之间。
(2)称取红景天微粉500g加入5000mL的80％乙醇溶液，100℃糊化4h。
(3)减压浓缩至无醇味，将红景天糊化物放入冻干机中进行冷冻干燥。冷冻干燥参数设置：冷冻控制： 温度：-40℃，设定时间：60min，持续时间：240min；一次干燥：第1阶段：-10℃，0.1mbar，设定时间： 60min，持续时间：960min；第2阶段：20℃，0.1mbar，设定时间：60min，持续时间：60min。
(4)冻干好的红景天糊化物进行低温超微粉碎，粉碎温度设置为-20℃，粉碎时间1min。
(5)红景天糊化物粉末(含水量6.41％)用菲特压片机进行压片，即得片剂规格为0.25g/片，2000片。压 片机参数为：片速3万片/h,，饲粉器转速25r/min，填充深度11.60mm，主压力8.3kN，预压力4.2kN。
将上述得到的片剂测其硬度、有效物质溶出和崩解时限，其结果见表1和表2。
实施例4
(1)将冬虫夏草、红景天洗净，冻干。冬虫夏草、红景天冻干品分别先采用中药粉碎机粗粉碎3min，再 用采用振动式超微研磨混炼机粉碎10min至粒径为1～150μm之间。
(2)称取冬虫夏草微粉200g、红景天微粉300加入5000mL的80％乙醇溶液，100℃糊化4h。
(3)减压浓缩至无醇味，将冬虫夏草、红景天糊化物放入冻干机中进行冷冻干燥。冷冻干燥参数设置： 冷冻控制：温度：-40℃，设定时间：60min，持续时间：240min；一次干燥：第1阶段：-10℃，0.1mbar， 设定时间：60min，持续时间：960min；第2阶段：20℃，0.1mbar，设定时间：60min，持续时间：60min。
(4)冻干好的冬虫夏草、红景天糊化物进行低温超微粉碎，粉碎温度设置为-20℃，粉碎时间1min。
(5)冬虫夏草、红景天糊化物粉末(含水量6.41％)用菲特压片机进行压片，即得片剂规格为0.25g/片， 2000片。压片机参数为：片速3万片/h,，饲粉器转速25r/min，填充深度12.30mm，主压力9.7kN，预压力6.5kN。
将上述得到的片剂测其硬度、有效物质溶出和崩解时限，其结果见表1和表2。
对比例1
使用的是冬虫夏草原料，参照专利CN 100518746C，使用1次压片法，将得到的片剂测其硬度、有效 物质溶出和崩解时限，其结果见表1和表2。
对比例2
使用的是虫草菌丝体，参照方法同对比例1
将上述得到的片剂测其硬度、有效物质溶出和崩解时限，其结果见表1和表2。
表一：实施例和对比例压制片剂产品数据
成分 规格 硬度(N) 最短～最长崩解时间 成品率(％) 脆碎度 实施例1 Φ8mm,250mg 72.8±2.3 8’57”～9’24” 99.3％ 合格 实施例2 Φ8mm,250mg 47.6±1.4 7’35”～9’48” 98.2％ 合格 实施例3 Φ8mm,250mg 85.6±2.9 6’16”～10’37” 99.2％ 合格
实施例4 Φ8mm,250mg 53.9±1.9 8’44”-9’27” 98.1％ 合格 对比例1 Φ8mm,250mg 8.3±5.9 42’22”-50’18” 48.2％ 不合格 对比例2 Φ8mm,250mg 29.3±5.7 ＞60’ 80.1％ 合格
表二：几种中药纯粉片剂的溶出数据
由表一可以看出，本专利一次压片所得片剂成品率均高于90％，远优于专利CN 100518746C，且片剂 硬度大，满足进一步包衣和包装运输要求。另一方面本专利适用范围广，不同性质中药微粉均能采用该制 备方法制备合格的中药纯粉片，对于单方和复方同样适用。
由表二以上溶出数据可以看出，实施例1、2腺苷等成分的溶出成分多且溶出效率远大于对比例1的 冬虫夏草片；实施例腺苷含量30min即达到90％以上。实施例3红景天糊化片中红景天苷与对比例2比较， 10min瞬时溶出度高，30min基本红景天苷溶出度95.6％远高于56.2％，溶出完全。综上所述，针对水溶性 成分糊化片均溶出效率高，达峰时间短，生物利用度高。