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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410633934.9 (22)申请日 2014.11.12 A61K 38/14(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61K 9/28(2006.01) (71)申请人 天津市汉康医药生物技术有限公司 地址 300409 天津市北辰区北辰科技园区华 实道 88 号 (72)发明人 严洁 李轩 (54) 发明名称 一种奥利万星药物组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种奥利万星药物组合物， 该 组合物含有奥利万星、 崩。
2、解剂、 微晶纤维素和预胶 化淀粉， 其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的 重量比为 1-1.5， 该奥利万星药物组合物稳定性 好， 对提高产品收率， 降低成本， 实现产业化， 更好 的应用于临床， 具有更明显的优势， 可有效提高其 溶出度， 生物利用度明显提高。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 CN 105641680 A 2016.06.08 CN 105641680 A 1/1 页 2 1. 一种奥利万星药物组合物， 该组合物含有奥利万星、 崩解剂、 微晶纤维素和预胶化淀 粉， 其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的。
3、重量比为 1-1.5。 2. 根据权利要求 1 所述的奥利万星药物组合物， 其特征在于所述各组分的重量百分比 为 ： 奥利万星 15-25% 崩解剂 4-6% 微晶纤维素 30-45% 预胶化淀粉 30-37.5%。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的奥利万星药物组合物， 其特征在于所述的崩解剂选自交 联聚维酮。 4. 根据权利要求 3 所述的奥利万星药物组合物， 其特征在于还含有硬脂酸镁或微粉硅 胶中的一种或两种。 5. 根据权利要求 4 所述的奥利万星药物组合物， 其特征在于所述的组分及重量百分比为 ： 奥利万星 20% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 35% 预胶化淀粉 35% 硬脂酸。
4、镁 2% 微粉硅胶 2%。 6. 根据权利要求 4 所述的奥利万星药物组合物， 其特征在于所述的组分及重量百分比 为 ： 奥利万星 15% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 45% 预胶化淀粉 30% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2%。 7. 一种根据权利要求 4-6 任意一项所述的奥利万星药物组合物的制备方法， 该方法包 括如下步骤 ： 1) 准备 ： 将交联聚维酮、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 硬脂酸镁和微粉硅胶在 80条件下 干燥 4 小时， 备用 ； 2) 将处方量的预胶化淀粉、 微晶纤维素和奥利万星， 置容器中， 混合均匀后， 研磨至粒 度在 8010um， 备用 ； 3) 将 2） 项与。
5、处方量的交联聚维酮、 硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀 ； 4) 压片 ： 调节适宜硬度和片重， 进行压片 ； 5） 包衣 ： 将处方量的薄膜包衣剂以 70% 乙醇配制成含量为 10% 的溶液， 调节包衣锅转 速、 进风温度、 压力， 进行包衣 ； 6) 包装 ： 采用铝塑泡罩包装机进行包装 ； 7) 入库。 权 利 要 求 书 CN 105641680 A 2 1/5 页 3 一种奥利万星药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及奥利万星药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 奥利万星 （oritavancin， Orbactiv， IV） 是一个脂糖肽类。
6、抗菌药， 2014 年 8 月 6 日， FDA 已批准奥利万星注射液， 用于由敏感革兰氏阳性菌 （包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌， MRSA） 导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 （ABSSSIs） 成人患者的治疗。 0003 其结构式为 ： 本发明人经过对现有技术的研究， 意外发现， 应用特殊的辅料， 特定工艺制备的奥利万 星药物组合物， 质量可靠， 溶出速度快， 不仅成功解决了奥利万星不稳定的问题， 而且易于 产业化， 降低生产成本， 易于实施， 经济效益显著。 发明内容 0004 本发明的第一目的在于提供一种奥利万星药物组合物， 该奥利万星药物组合物对 稳定性好， 对提高产品收率， 降低。
7、成本， 实现产业化， 更好的应用于临床， 具有更明显的优 势。 0005 本发明的第二目的在于提供本发明所述的奥利万星药物组合物的制备方法， 该方 法简单易行， 所制备的奥利万星药物组合物， 质量稳定可靠。 0006 为实现本发明的第一目的， 本发明人意外地发现一种奥利万星的药物组合物， 该 组合物含有奥利万星、 崩解剂、 微晶纤维素和预胶化淀粉， 其特征在于微晶纤维素与预胶化 淀粉的重量比为 1-1.5。 0007 具体地， 本发明的含有奥利万星的药物组合物， 它含有的组分及重量百分比为 ： 奥利万星 10-15% 崩解剂 4-6% 微晶纤维素 30-45% 预胶化淀粉 30-37.5% 其。
8、中， 所述的崩解剂选自交联聚维酮， 交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲淀粉钠中的一 种或几种。优选的崩解剂选自交联聚维酮。 说 明 书 CN 105641680 A 3 2/5 页 4 0008 微晶纤维素和预胶化淀粉是本发明的填充剂， 可根据需要含有适量的润滑剂， 例 如可含有适量的微粉硅胶或硬脂酸镁中的一种或两种的混合物。 0009 以上含有奥利万星的药物组合物的制备方法为 ： 取奥利万星和配方量的辅料粉 碎， 过筛， 备用 ； 将奥利万星与辅料混合物混合均匀 ； 测定混合物含药量， 计算片重， 压片， 包衣即得。 0010 本发明的优选方案之一为 ： 奥利万星 10% 交联聚维酮 6% 微晶纤。
9、维素 40% 预胶化淀粉 35% 硬脂酸镁 4.5% 微粉硅胶 4.5% 本发明的另一优选的方案为 ： 奥利万星 15% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 45% 预胶化淀粉 30% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2% 上述奥利万星药物组合物的具体制备方法包括如下步骤 ： 1) 准备 ： 将交联聚维酮、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 硬脂酸镁和微粉硅胶在 80条件下 干燥 4 小时， 备用 ； 2) 将处方量的预胶化淀粉、 微晶纤维素和奥利万星， 置容器中， 混合均匀后， 研磨至粒 度在 8010um， 备用 ； 3) 将 2） 项与处方量的交联聚维酮、 硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀 ； 4) 压片 ： 。
10、调节适宜硬度和片重， 进行压片 ； 5） 包衣 ： 将处方量的薄膜包衣剂以 70% 乙醇配制成含量为 10% 的溶液， 调节包衣锅转 速、 进风温度、 压力， 进行包衣 ； 6) 包装 ： 采用铝塑泡罩包装机进行包装 ； 7) 入库。 0011 在现有制剂辅料和制备工艺的基础上， 本发明人经过大量的试验研究发现， 对填 充剂进行选择， 找到两种填充剂必须的配比关系， 使得奥利万星药物组合物为上述配方及 制备工艺时， 所述的药物组合物质量得到有效保证。 0012 与现有技术相比， 本发明具有如下优点 ： 1) 本发明所提供的奥利万星药物组合物对于提高该产品的收率、 降低产品生产成本， 更好的应用。
11、于临床治疗有着很大的帮助。 0013 2) 本发明所提供的新的奥利万星组合物经工业化大生产及稳定性考察， 证明产品 质量稳定。 0014 3) 本发明所提供的新的奥利万星组合物的制备方法， 该方法简单易行， 所制备的 说 明 书 CN 105641680 A 4 3/5 页 5 奥利万星药物组合物质量可靠。 0015 4) 本发明所提供的新的奥利万星组合物， 溶出快， 具有较高的生物利用度， 迅速达 到需要浓度。 具体实施方式 0016 以下实施例仅用于解释本发明， 而不用于限制本发明。 除非另外说明， 本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。 0017 实施例 1 每 1000 。
12、片所述的奥利万星药物组合物， 其配方组成为 ： 奥利万星 40g 交联聚维酮 12g 微晶纤维素 70g 预胶化淀粉 70g 硬脂酸镁 4g 微粉硅胶 4g 制备工艺 ： 1) 准备 ： 将交联聚维酮、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 硬脂酸镁和微粉硅胶在 80条件下 干燥 4 小时， 备用 ； 2) 将处方量的预胶化淀粉、 微晶纤维素和奥利万星， 置容器中， 混合均匀后， 研磨至粒 度在 8010um， 备用 ； 3) 将 2） 项与处方量的交联聚维酮、 硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀 ； 4) 压片 ： 调节适宜硬度和片重， 进行压片 ； 5） 包衣 ： 将处方量的薄膜包衣剂以 70% 乙醇配制成。
13、含量为 10% 的溶液， 调节包衣锅转 速、 进风温度、 压力， 进行包衣 ； 6) 包装 ： 采用铝塑泡罩包装机进行包装 ； 7) 入库。 0018 实施例 2 每 1000 片所述的奥利万星药物组合物， 其配方组成为 ： 奥利万星 80g 交联聚维酮 24g 微晶纤维素 140g 预胶化淀粉 140g 硬脂酸镁 8g 微粉硅胶 8g 制备工艺 ： 同实施例 1。 0019 实施例 3 每 1000 片所述的奥利万星药物组合物， 其配方组成为 ： 奥利万星 40g 交联聚维酮 16g 说 明 书 CN 105641680 A 5 4/5 页 6 微晶纤维素 120g 预胶化淀粉 80g 硬脂。
14、酸镁 5.3g 微粉硅胶 5.3g 制备工艺 ： 同实施例 1。 0020 试验例 1 该试验例在于考察本发明所提供的奥利万星组合物的稳定性。 0021 奥利万星药物组合物的加速试验 按照本发明实施例 1-3 的方法制备奥利万星药物组合物， 在 40 2， RH75%5% 的 条件放置 6 个月， 期间分别于第 1、 2、 3、 6 个月取样， 按照稳定性检查项目检测， 并与 0 天数 据比较。 0022 1、 考察项目 重点考察 ： 性状、 有关物质和含量。 0023 2、 加速试验结果 以上试验结论可以看出 ： 本发明的实施例 1-3 在加速试验条件下放置 6 个月各项检测 指标与 0 月相比无明显差异， 稳定性好， 杂质含量少， 同时具有较好的溶出度。 0024 试验例 2 采用中国药典 2010 版附录 X C 溶出度测定法第二法 （浆法） 75rpm。以含 0.2%SDS 的 Ph4.5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质， 检测本发明实施例1和实施例3制备的片剂的溶 出曲线， 结果如下 ： 说 明 书 CN 105641680 A 6 5/5 页 7 检测结果说明， 采用本发明的方法制备的样品， 具有快速的溶出速率。 说 明 书 CN 105641680 A 7 。