技术领域
本发明涉及一种口腔护理组合物及其制备方法，特别涉及一种具有清洁口 腔，缓解口腔、牙龈非特异性炎症症状的多功能口腔护理组合物。
背景技术
目前市场上的口腔护理产品主要是牙膏、漱口水，其多以简单的清洁口腔或 清新口气等基础护理为主。随着人们生活水平的提高和对美的不断追求，口腔健 康已成为人们关注的焦点，市面上出现了各种功效型口腔护理产品。
牙膏因其在使用时需配合牙刷、口杯及清水，外出时特别不方便，而且当口 腔中有创面时，牙刷的刺激还会加重创伤处的疼痛及恶化。漱口水作为一种携带、 使用方便，不会带来因牙刷摩擦所带来的创面恶化、疼痛加剧问题的口腔护理品， 越来越受到广大消费者的喜爱，尤其是功效性的漱口水。目前可用于改善口腔问 题的功效性漱口水主要包括两类：(1)以单一或多种中药成分复配的提取液为主 要成分的漱口水；(2)以化学消炎剂为主要成分的漱口水。第(1)类中药型漱 口水工艺复杂，生产成本高，且颜色深、药味重，对产品的外观及口感影响较大， 且在中药活性成分的提取过程中有可能会引入大量有机溶剂，影响人体健康。第 (2)类化学药剂型的漱口水，长期使用会引起微生物的抗药性的问题。
另外，漱口水在使用时，通常是将其含在口内，鼓动两腮与唇部，使漱口水 在口腔内充分与牙齿、牙龈接触，并利用水力反复地冲洗口腔各个部位，30秒～ 1分钟后吐出。因漱口水在口中停留的时间较短，存在有效成分吸收较少，利用 率低的问题。
发明内容
为增加漱口水的利用时间，避免中药成分口感差、化学药剂对人体有害等问 题，本发明提供一种口腔护理组合物及其制备方法，其制作简单、有效成分利用 率高，安全性高，可清洁口腔，缓解口腔、牙龈非特异性炎症症状的多功能口腔 护理组合物。
本发明通过下列技术方案实现：一种口腔护理组合物，其特征在于包括下列 质量百分数的组分：
芦荟凝胶汁14.35～99％、 B族维生素0.001～0.15％、
精油0.001～5％、 吸收促进剂0.001～8％、
表面活性剂和增溶剂0.1～15％。
所述芦荟凝胶汁经过下列步骤制得：
A、将芦荟叶片清洗、去皮、榨汁、杀菌、酶解、板框过滤制得可溶性固形 物为0.5～1.25％的芦荟汁；
B、按芦荟汁︰大孔阴离子交换树脂＝20～25︰1的体积比，将步骤A所 得芦荟汁通过大孔阴离子交换树脂柱，控制接触时间20～30min，即得到去 除蒽醌、色素的芦荟胶汁；
C、用截留分子量为18的反渗透膜对步骤B所得芦荟胶汁进行浓缩，收集 浓缩液，即得到芦荟凝胶汁。
所述B族维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12中的一 种或两种以上。
所述精油包括母体精油及从母体精油中分离出来的精油成分，为麝香草酚、 桉叶油素、水杨酸甲酯、薄荷醇、茶树精油、肉桂精油、柠檬醛、丁香籽精油、 香茅醇、芳枸叶精油中的一种或两种以上。
所述吸收促进剂由味觉刺激剂、热感剂和成膜剂组成。
所述味觉刺激剂为食盐、磷酸、有机食用酸中的一种或两种以上。
所述有机食用酸为乳酸或柠檬酸。
所述热感剂为香草醇正丁基醚、姜醇、香草醇异丁基醚、香草醇正丙基醚、 香草醇异丙基基醚、香草醇正氨基醚、香草醇甲醚、香草醇异戊基醚、香草醇正 己基醚、香草醇乙醚、姜烯酚、姜油酮、辣椒素中的一种或两种以上。
所述成膜剂为海藻酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丁 基纤维素、羟丙基乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、角叉菜胶、 微晶纤维素、壳聚糖中的一种或两种以上。
进一步的，所述味觉刺激剂、热感剂和成膜剂的质量比为(0.06～2):(0.001～ 1):(0.01～5)。
所述表面活性剂为HLB值为8-18的单一或复合的非离子表面活性剂，包括 吐温系列、司盘系列、氢化蓖麻油、烷基糖苷、聚乙二醇脂肪酸酯中的一种或两 种以上。
所述吐温系列为吐温-20、吐温-60、吐温-80中的一种或两种以上。
所述司盘系列为司盘-20、司盘-60、司盘-80中的一种或两种以上。
所述氢化蓖麻油为PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油中的一种或两 种。
所述烷基糖苷是烷基碳原子数为10-14的烷基糖苷。
所述增溶剂为醇类增溶剂，包括丙二醇、乙醇、丁二醇、聚乙二醇中的一种 或两种以上。
进一步的，所述口腔护理组合物还包含水，占口腔护理组合物质量的0～ 50％。
进一步的，所述口腔护理组合物还包含天然抗炎抗过敏剂，如金银花提取液、 白芍提取液、姜提取液、甘草及其衍生物(如甘草酸二钾)等。占口腔护理组合 物质量的0～5％。
进一步的，为了延长本发明所涉及的口腔护理组合物的存放时间，其还包含 适量的防腐剂。占口腔护理组合物质量的0～1％。
进一步的，为了改善本发明所涉及的口腔护理组合物的口感，其还包含适量 的甜味剂，甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠、木糖醇中的至少一种。占口腔护理组 合物质量的0～0.5％。
进一步的，本发明所涉及的口腔护理组合物还可包括辅助性成分，如pH调 节剂、螯合剂、香料、抗氧化剂。占口腔护理组合物质量的0～1％。
本发明的另一目的在于提供一种口腔护理组合物的制备方法，经过下列各步 骤：
(1)按下列质量百分数的组分：
芦荟凝胶汁14.35～99％、 B族维生素0.001～0.15％、
精油0.001～5％、 吸收促进剂0.001～8％、
表面活性剂和增溶剂0.1～15％；
(2)将步骤(1)中的B族维生素和吸收促进剂中的水溶性成分加入芦荟 凝胶汁中，并搅拌混合均匀得到混合液；
(3)将步骤(1)中的精油以及吸收促进剂中的非水溶性成分用表面活性剂 和增溶剂进行乳化增溶后加入步骤(1)所得混合液中，并搅拌或均质，即得到 口腔护理组合物。
所述步骤(3)中的搅拌或均质后按需求加入水、天然抗炎抗过敏剂、防腐 剂、甜味剂、辅助性成分中的一种或几种。
本发明提供的口腔护理组合物的药理作用：芦荟凝胶汁中的芦荟多糖可增强 免疫系统，促进组织皮层纤维增长，提供细胞养分，促进细胞新陈代谢、帮助细 胞修复，从而促进口腔内创面愈合、修复口腔黏膜。B族维生素可维持皮肤和肌 肉的健康，增进免疫系统和神经系统，促进细胞生长和分裂。精油具有抗微生物 活性，可抑制牙菌斑及牙龈炎的形成。芦荟凝胶汁、B族维生素和精油的三者协 同作用，可有效预防及减轻口腔炎症(如减轻牙龈炎、口角炎、口腔溃疡等)， 修复创面、减轻疼痛，加快口腔黏膜的修护，改善口腔环境。吸收促进剂中的味 觉刺激剂可刺激人体味觉，促进唾液分泌，维持口腔内部湿润，有利于活性物的 渗透吸收；热感剂可在使用该口腔护理组合物漱洗口腔时，在口腔内部提供温热 感，促进口腔内微循环，促进活性成分吸收。两者共同作用，为该口腔护理组合 物的使用提供一个相对湿热的口腔环境，以促进其有效成分的快速吸收。吸收促 进剂中的成膜剂不仅可以提高口腔护理组合物的粘度，增加其在含漱时与口腔内 壁、舌头及牙龈等的接触时间，而且可在口腔中形成一层暂时性的薄膜，增强口 腔护理组合物中活性成分在口腔中的粘附性，延长活性成分发挥功用的时间。吸 收促进剂中三者共同作用，可提高该口腔护理组合物中有效成分的利用率，延长 其功效发挥的时间，以使其更好的保护口腔健康。另外，吸收促进剂中的味觉刺 激剂，可刺激人体味觉，促进唾液分泌，使口腔内部的自洁净、杀菌功能得以充 分发挥，与口腔护理组合物中的其它功效成分共同作用，可更快、更好的恢复口 腔健康。表面活性剂及增溶剂主要用于乳化、增溶口腔护理组合物中的非水溶性 成分，同时加强其清洁口腔的效果。
本发明具备的优点和效果：本发明所涉及的口腔护理组合物制作简单、有效 成分利用率高，可以清洁口腔，缓解口腔、牙龈非特异性炎症症状，其所含的芦 荟凝胶汁、B族维生素、精油共同作用于口腔，可预防、缓解及减轻各类口腔炎 症，促进创面的愈合、加快口腔黏膜的修护；其所含的吸收促进剂可增加芦荟凝 胶汁、B族维生素、精油在含漱时与口腔内壁、舌头等的粘附力，延长其在口腔 中的停留时间，提高其利用率，延长其功效发挥的时间。
具体实施方式
下面通过实施例来对本发明进行具体说明。
实施例1
(1)按下表的组分和含量进行备料：
组分 含量％ 芦荟凝胶汁 55.00％ 维生素B1 0.02％ 维生素B2 0.01％ 麝香草酚 0.10％ 桉叶油素 0.002％ 水杨酸甲酯 0.01％ 薄荷醇 0.01％ 食盐 0.60％ 香草醇正丁基醚 0.01％ 黄原胶 0.10％ 吐温-20 0.03％ 聚乙二醇-12-羟基硬脂酸 2.50％ 乙醇 2.00％ 水 37.658％ 甘草酸二钾 0.25％ 防腐剂 1％ 木糖醇 0.2％ pH调节剂 0.5％
其中，芦荟凝胶汁经过下列步骤制得：
A、将芦荟叶片清洗、去皮、榨汁、杀菌、酶解、板框过滤制得可溶性固形 物为1％的芦荟汁；
B、按芦荟汁︰大孔阴离子交换树脂＝25︰1的体积比，将步骤A所得芦 荟汁通过大孔阴离子交换树脂柱，控制接触时间20min，即得到去除蒽醌、 色素的芦荟胶汁；
C、用截留分子量为18的反渗透膜对步骤B所得芦荟胶汁进行浓缩，收集 浓缩液，即得到芦荟凝胶汁；
(2)将步骤(1)中的B族维生素和吸收促进剂中的水溶性成分加入芦荟 凝胶汁中，并搅拌混合均匀得到混合液；
(3)将步骤(1)中的精油以及吸收促进剂中的非水溶性成分用表面活性剂 和增溶剂进行乳化增溶后加入步骤(1)所得混合液中，并搅拌或均质，再加入 水、天然抗炎抗过敏剂、防腐剂、甜味剂、辅助性成分，即得到口腔护理组合物。
实施例2
(1)按下表的组分和含量进行备料：
成分 含量％ 芦荟凝胶汁 82.77％ 维生素B1 0.01％ 维生素B2 0.01％ 维生素B12 0.005％ 肉桂精油 0.25％ 麝香草酚 0.20％ 水杨酸甲酯 0.005％ 茶树精油 0.10％ 食盐 0.40％ 香草醇正丁基醚 0.10％ 海藻酸钠 0.25％ 吐温-20 0.40％ 聚乙二醇-12-羟基硬脂酸 8.00％ 乙醇 5.00％ 金银花提取液 0.50％ 防腐剂 0.50％ 阿斯巴甜 0.50％ pH调节剂 1％
其中，芦荟凝胶汁经过下列步骤制得：
A、将芦荟叶片清洗、去皮、榨汁、杀菌、酶解、板框过滤制得可溶性固形 物为1.25％的芦荟汁；
B、按芦荟汁︰大孔阴离子交换树脂＝22︰1的体积比，将步骤A所得芦 荟汁通过大孔阴离子交换树脂柱，控制接触时间25min，即得到去除蒽醌、 色素的芦荟胶汁；
C、用截留分子量为18的反渗透膜对步骤B所得芦荟胶汁进行浓缩，收集 浓缩液，即得到芦荟凝胶汁；
(2)将步骤(1)中的B族维生素和吸收促进剂中的水溶性成分加入芦荟 凝胶汁中，并搅拌混合均匀得到混合液；
(3)将步骤(1)中的精油以及吸收促进剂中的非水溶性成分用表面活性剂 和增溶剂进行乳化增溶后加入步骤(1)所得混合液中，并搅拌或均质，再加入 天然抗炎抗过敏剂、防腐剂、甜味剂、辅助性成分，即得到口腔护理组合物。
实施例3
(1)按下表的组分和含量进行备料：
成分 含量％ 芦荟凝胶汁 99％ 维生素B1 0.05％ 维生素B6 0.05％ 柠檬醛 0.13％ 乳酸 0.1％ 姜醇 0.02％ 羧甲基纤维素 0.1％ 司盘-20 0.05％ 吐温-20 0.35％ 丙二醇 0.15％
其中，芦荟凝胶汁经过下列步骤制得：
A、将芦荟叶片清洗、去皮、榨汁、杀菌、酶解、板框过滤制得可溶性固形 物为0.5％的芦荟汁；
B、按芦荟汁︰大孔阴离子交换树脂＝20︰1的体积比，将步骤A所得芦 荟汁通过大孔阴离子交换树脂柱，控制接触时间30min，即得到去除蒽醌、 色素的芦荟胶汁；
C、用截留分子量为18的反渗透膜对步骤B所得芦荟胶汁进行浓缩，收集 浓缩液，即得到芦荟凝胶汁；
(2)将步骤(1)中的B族维生素和吸收促进剂中的水溶性成分加入芦荟 凝胶汁中，并搅拌混合均匀得到混合液；
(3)将步骤(1)中的精油以及吸收促进剂中的非水溶性成分用表面活性剂 和增溶剂进行乳化增溶后加入步骤(1)所得混合液中，并搅拌或均质，即得到 口腔护理组合物。
实施例4
(1)按下表的组分和含量进行备料：
其中，芦荟凝胶汁经过下列步骤制得：
A、将芦荟叶片清洗、去皮、榨汁、杀菌、酶解、板框过滤制得可溶性固形 物为1.25％的芦荟汁；
B、按芦荟汁︰大孔阴离子交换树脂＝22︰1的体积比，将步骤A所得芦 荟汁通过大孔阴离子交换树脂柱，控制接触时间25min，即得到去除蒽醌、 色素的芦荟胶汁；
C、用截留分子量为18的反渗透膜对步骤B所得芦荟胶汁进行浓缩，收集 浓缩液，即得到芦荟凝胶汁；
(2)将步骤(1)中的B族维生素和吸收促进剂中的水溶性成分加入芦荟 凝胶汁中，并搅拌混合均匀得到混合液；
(3)将步骤(1)中的精油以及吸收促进剂中的非水溶性成分用表面活性剂 和增溶剂进行乳化增溶后加入步骤(1)所得混合液中，并搅拌或均质，再加入 水、天然抗炎抗过敏剂、防腐剂、甜味剂、辅助性成分，即得到口腔护理组合物。
实施例5
(1)按下表的组分和含量进行备料：
组分 含量％ 芦荟凝胶汁 72.609％ 维生素B2 0.001％ 麝香草酚 0.08％ 磷酸 0.1％ 姜油酮 0.0003％ 甲基乙基纤维素 0.03％ 壳聚糖 0.02％ PEG-60氢化蓖麻油 0.03％ 聚乙二醇脂肪酸酯 2.50％ 乙醇 2.00％ 水 20.9297％ 甘草酸二钾 0.8％ 防腐剂 0.3％ 木糖醇 0.2％ 香料 0.2％ 抗氧化剂 0.2％
其中，芦荟凝胶汁经过下列步骤制得：
A、将芦荟叶片清洗、去皮、榨汁、杀菌、酶解、板框过滤制得可溶性固形 物为1％的芦荟汁；
B、按芦荟汁︰大孔阴离子交换树脂＝25︰1的体积比，将步骤A所得芦 荟汁通过大孔阴离子交换树脂柱，控制接触时间20min，即得到去除蒽醌、 色素的芦荟胶汁；
C、用截留分子量为18的反渗透膜对步骤B所得芦荟胶汁进行浓缩，收集 浓缩液，即得到芦荟凝胶汁；
(2)将步骤(1)中的B族维生素和吸收促进剂中的水溶性成分加入芦荟 凝胶汁中，并搅拌混合均匀得到混合液；
(3)将步骤(1)中的精油以及吸收促进剂中的非水溶性成分用表面活性剂 和增溶剂进行乳化增溶后加入步骤(1)所得混合液中，并搅拌或均质，再加入 水、天然抗炎抗过敏剂、防腐剂、甜味剂、辅助性成分，即得到口腔护理组合物。
另外，本领域技术人员还可在本发明权利要求公开的范围和精神内做其它形 式和细节上的各种修改、添加和替换。当然，这些依据本发明精神所做的各种修 改、添加和替换等变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。
对比例1：以中药成分复配的提取液为主要成分的漱口水，中药成分主要为 薄荷、金银花、菊花。
对比例2：以化学消炎剂为主要成分的漱口水，该消炎剂主要有甲硝唑、双 氧水组成。
上述各实施例所得口腔护理组合物预防和治疗口腔疾病的临床观察：
一、患者分组：将符合纳入标准的120例患者，随机分3组，其中第一治疗 组40例，其中男20例，女20例，年龄9～70岁；第二治疗组40例，其中男 20例，女20例，年龄9～70岁。对照组40例，其中男20例，女20例；年龄9～ 70岁。三组年龄、性别、病程及主要症状经统计学处理，差异无显著性意义 (P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)各类口腔炎症；(2)口腔异味者。
二、治疗方法
治疗组：取实施例1-5中所得的口腔护理组合物5-20ml，含漱30秒-5分钟 后，吐出。根据实际需要每天可使用1-5次。
第一对照组：取对比例1所选市购产品5-20ml，含漱30秒-5分钟后，吐出。 根据实际需要每天可使用1-5次。
第二对照组：取对比例2所选市购产品5-20ml，含漱30秒-5分钟后，吐出。 根据实际需要每天可使用1-5次。
四、结果
治疗组对各类口腔炎症的有效率为95％，对口腔异味者的有效率为99％。
第一对照组对各类口腔炎症的有效率为60％，对口腔异味者的有效率为 79％。
第二对照组对各类口腔炎症的有效率为82％，对口腔异味者的有效率为 31％。
经Ridit分析，P<0.05，治疗组优于对照组。
五、结论
本发明提供的口腔护理组合物治疗作用优于对照组，且简单、安全、无副作 用、无痛苦，是预防和治疗各类常见口腔疾病的便捷治疗方法。
综上所述，本发明提供的口腔护理组合物促进创面的愈合、加快口腔黏膜的 修护的功效，清洁口腔，缓解口腔、牙龈非特异性炎症症状，延长其在口腔中的 停留时间，提高其利用率，延长其功效发挥的时间。具有很好的抗炎、镇痛、清 洁作用，可促进口腔黏膜修复、清新口气，对牙龈炎、口腔溃疡、口臭、口腔扁 平苔藓具有很好的预防和治疗效果，可达到保持口腔健康的目的。无任何副作用， 且口感好，适用于长期使用，避免了传统漱口水药味重、引入大量有机溶剂，影 响人体健康，长期使用会引起微生物的抗药性等问题，且安全、有效。
下附典型病例：
1、某女，32岁。患有牙龈肿痛。每次使用实施例1的口腔护理组合物含漱 约30秒后，吐出。每天含漱3次。使用2天后，感到牙龈肿痛有所缓解，之后 每天继续使用实施例1的口腔护理组合物含漱1-2次，使用5天后感觉牙龈肿痛 消除。
2、某男，53岁。患口腔溃疡，口腔溃疡位于下唇及舌尖，约有黄豆粒大， 喝水及吃饭时有明显的疼痛感，口腔溃疡已持续3天。刚开始每次使用实施例2 的口腔护理组合物含漱约1-2min后，吐出。每天含漱5次。使用4天后感觉疼 痛感明显改善。之后每天继续使用实施例2的口腔护理组合物含漱1-3次，使用 1个月后口腔溃疡消失。
3、某女，45岁。患口腔扁平苔藓，舌头有轻微溃烂。每次使用实施例2的 口腔护理组合物含漱约3-5min后，吐出。每天含漱5次。使用4天后感觉疼痛 感明显改善，连续使用6个月后症状基本消失。
4、某男，36岁。患有口腔溃疡，口腔有异味，口腔溃疡位于舌下，约有米 粒大，伴有疼痛。每次使用实施例1的口腔护理组合物含漱1min后，吐出。每 天含漱3次。使用5天后，疼痛感明显改善，使用1个月后口腔溃疡基本消除， 且口腔异味有所改善，连续使用6周后，口腔异味基本消除。