技术领域
本发明涉及包含薏苡仁及茵陈提取物作为有效成分的性早熟症的预防、改善或治疗用组合物，具体地，涉及如下的性早熟症的预防、改善或治疗用药学组合物及食品组合物，其特征在于，包含薏苡仁及茵陈的热水提取物作为有效成分，从而抑制卵巢的早期生长，并抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成。
背景技术
性早熟症(precocious puberty)是乳房的发育、睾丸的增大之类的第二性征过早出现的现象，指出这种畸形(anomalies)是不仅妨碍孩子的身高生长而且诱发压力的因素。性成熟通过因从脑下垂体(h ypophysis)分泌的促性腺激素(GTH)而产生的性激素的分泌开始，初经年龄持续提前，根据统计厅的调查，韩国女性的平均初经年龄在1970年是14.4岁，但在2009年是11.98岁。根据最近研究结果报告，在12岁之前经历初经的女性与未在12岁之前经历初经的女性相比，得乳腺癌的危险高1.57倍，雌激素等的女性激素暴露期间越长，在乳房或子宫内膜中蓄积的激素更多，从而发生癌症的危险变大。根据健康保险审查评价院的统计，因性早熟症而到医院的患者大大增多，实施药物治疗的人员在2006年为587名，在2010年为2770名，增加了4.7倍，尤其，女孩明显比男孩高出10倍以上。
性早熟症可因中枢神经系统肿瘤或脑损伤等器质性原因而出现，但众所周知，过度的性激素分泌引起的因素是营养过多引起的肥胖、压力、环境变化等以复合的方式作用。虽然未诊断为性早熟症但因担心早期性成熟而来找西医韩医医疗机关的患者正在增加，在因身材矮小而接受治疗的情况下，也想不提前性成熟而改善生长。父母最怕青春期早开始是因为生长板提早闭合而早期结束生长，并不利于最终身高，在以生长为目的接受治疗的情况下，也担心性成熟是否提前。
性早熟症与几种因素相关，其中，第一为遗传因素，若母亲的胸部在早期就发育，则以后女儿的胸部也有可能在早期发育，此外，也与西方式饮食习惯、肥胖、压力等相关。并且，也有对于很多环境化学物质的作用的争论。例如，当废弃物焚烧时产生的二恶英(dioxin)和塑料产品中所含的邻苯二甲酸酯(phthalate)和双酚A(BPA)产生激素类似作用。这些化合物在体内蓄积时产生性激素之类的作用，从而促进性成熟，尤其，在6个月以内急速生长4cm以上属于异常情况，需要关注。
怀疑得性早熟症的患者应通过门诊和诊查确认第二性征开始时期，女孩是否未满8岁，男孩是否未满9岁，可通过促性腺激素释放激素刺激检查(GnRH stimulation test)鉴别真性和假性性早熟症。真性性早熟症呈现促性腺激素和性腺类固醇均高的浓度，但在假性性早熟症中，只呈现高的性腺类固醇浓度，若GnRH刺激后，LH的最大值为5mIU/ml以上，则可被诊断为真性性早熟症。
用作性早熟症治疗药物的促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa，gonadotropin-releasing hormone agonist)作为以具有比存在于人体的GnRH增加20～150倍的效力的方式合成的药材，以对脑下垂体的GnRH受体表达进行脱敏来抑制促性腺激素分泌的机制产生作用。对于GnRHa的治疗效果因个人而差距大，影响最终身高的因素为治疗期间、从发生到治疗的延迟期间、开始治疗时的实龄、相对于实龄的骨龄发展程度等。众所周知，应该治疗最少2年以上，若骨龄为12岁左右，则终止治疗，这种真性性早熟症患者的情况下，在早期进行诊断，从而在6～7周岁开始治疗时，最终身高增加5～10cm左右，但在9周岁之后，没有效果。作为副作用，在约5％中有可能产生无菌脓肿，很少发生过敏反应、注射部位的肉芽肿、股骨头分离、骨密度减少等。
因担心GnRH激动剂(agonist)的副作用而想利用韩药来治疗性早熟症的父母增加。但是，对于其效果得到客观验证的情况少，因而反而给父母造成混乱。对此，本发明人为了以对于性早熟症治疗效果的客观验证为基础将可在韩医学上使用的材料作为对象开发既新又有效的药剂而努力了多年。作为这种研究结果的一个环节，韩国授权专利第10-1626938号之类的性早熟症的预防或改善用组合物得到授权，但未停留于此，而为了开发效果更优秀的药剂而努力，最终，确认薏苡仁和茵陈的热水提取物对于性早熟症的预防、改善或治疗具有更优秀的效果，而且有助于身高生长，从而完成了本发明。
现有技术文献
专利文献
韩国授权专利第10-1626938号
发明内容
因此，本发明的主要目的在于，提供如下组合物，利用以往多用作韩药材来验证了对人体的安全性的植物提取物，从而无需担心副作用，对性早熟症具有优秀的预防、改善或治疗效果。
根据本发明的一个实施方式，本发明提供包含薏苡仁及茵陈的热水提取物作为有效成分的性早熟症的预防或治疗用药学组合物。
在本发明的药学组合物中，优选地，上述热水提取物通过在重量比为2：3至3：2的薏苡仁及茵陈中添加10至20倍重量的水，并在80至110℃温度下提取2至4小时并进行浓缩来制备而得。
在本发明的药学组合物中，其特征在于，上述组合物抑制卵巢的早期生长，抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成，并增加身长。
根据本发明的另一实施方式，本发明提供包含薏苡仁及茵陈的热水提取物作为有效成分的性早熟症的预防或改善用食品组合物。
在本发明的食品组合物中，优选地，上述热水提取物通过在重量比为2：3至3：2的薏苡仁及茵陈中添加10至20倍重量的水，并在80至110℃温度下提取2至4小时并进行浓缩来制备而得。
在本发明的食品组合物中，其特征在于，上述组合物抑制卵巢的早期生长，抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成，并增加身长。
本发明的组合物包含薏苡仁及茵陈的热水提取物作为有效成分来抑制卵巢的早期生长，并抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hor mone)的生成，从而可有效地预防、改善或治疗性早熟症。尤其，本发明的组合物与如上所述的性早熟症的预防、改善或治疗效果一同具有可有助于身高生长的优点，还具有与普通的韩医学处方相比因材料的种类少而很容易制备的优点。
附图说明
图1为本发明的提取物对体重产生的影响的调查结果。
图2为本发明的提取物对食物摄入量产生的影响的调查结果。
图3为本发明的提取物对身长产生的影响的调查结果，是除了利用为动物模型的老鼠的尾巴之外的身长的调查结果。
图4为本发明的提取物对身长产生的影响的调查结果，是包括利用为动物模型的老鼠的尾巴的身长的调查结果。
图5为本发明的提取物对股骨长度产生的影响的调查结果。
图6为本发明的提取物对股骨重量产生的影响的调查结果。
图7为本发明的提取物对肝脏的重量产生的影响的调查结果。
图8为本发明的提取物对脾脏的重量产生的影响的调查结果。
图9为本发明的提取物对肾脏的重量产生的影响的调查结果。
图10为本发明的提取物对卵巢的重量产生的影响的调查结果。
图11为本发明的提取物对血中葡萄糖(glucose)浓度产生的影响的调查结果。
图12为本发明的提取物对血中总胆固醇(total-cholesterol)浓度产生的影响的调查结果。
图13为本发明的提取物对血中钙(calcium)浓度产生的影响的调查结果。
图14为本发明的提取物对血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度产生的影响的调查结果。
图15为本发明的提取物对血中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(I GFBP-3)浓度产生的影响的调查结果。
图16为本发明的提取物对血中碱性磷酸水解酶(ALP)浓度产生的影响的调查结果。
图17为本发明的提取物对血中骨钙素(osteocalcin)浓度产生的影响的调查结果。
图18为本发明的提取物对骨密度产生的影响的调查结果。
图19为本发明的提取物对血中雌二醇(estradiol)浓度产生的影响的调查结果。
图20为本发明的提取物对血中促黄体素(luteinizing hormone)浓度产生的影响的调查结果。
图21为本发明的提取物对血中促卵泡激素(follicle stinulating hormone)浓度产生的影响的调查结果。
具体实施方式
本发明的组合物的特征在于，包含薏苡仁及茵陈的热水提取物作为有效成分。
薏苡仁作为薏苡(Coix lacryma-jobi Linne var.ma-yuen Stapf)(禾本科，Gramineae)的熟透的籽，是去除种皮的。作为茶等喝，或具有利尿、镇痛、强壮作用，因而在浮肿、神经痛、风湿、膀胱结石等中用作药材。
茵陈为茵陈蒿(Artemisia capillaris Thunberg)(菊科，Compos itae)的地上部，据报告，作为功效，有胆汁分泌促进作用、肝功能保护及肝细胞再生作用、脂质分解作用、冠状动脉扩张作用、降压作用、解热、利尿作用、抗微生物作用、多种癌症细胞抑制效果等。
本发明的热水提取物可通过在上述薏苡仁及茵陈中加水并进行加热的方法来制备而得。此时，根据适用于提取的材料的比率、溶剂、溶剂的使用量、提取温度、提取时间等的条件，提取的成分产生差异，因而本发明所需的效果中有可能产生差异，根据本发明，若在重量比为2：3至3：2的薏苡仁及茵陈中以这些之和的重量为基准添加10至20倍重量的水，并在80至110℃温度下提取2至4小时，则可获取具有性早熟症的预防、改善或治疗效果的提取物。更优选地，在重量比为4：5至5：4的薏苡仁及茵陈中以这些之和的重量为基准添加13至17倍重量的水，并在90至110℃温度下进行提取。还可利用根据这种提取条件获取的热水提取物本身，但为了使给药或摄入或剂型化变得容易，优选地，经过过滤及浓缩过程。此时的过滤可适用利用过滤器等的通常的过滤方法，以去除用作提取材料的薏苡仁及茵陈的提取箔或其他固体杂质，浓缩可适用用于去除利用为溶剂的水的通常的浓缩方法。浓缩优选在60℃以下的温度下执行，以防止提取物中所含的有效成分的破坏或变性。
在本发明中证明如下：通过利用动物模型的实验，如上所述的薏苡仁及茵陈的热水提取物可抑制卵巢的早期生长，并抑制促卵泡激素(FSH，Follicle stimulating hormone)的生成。
根据本发明的提取物处理组和对照组的比较结果，在脾脏等其他器官的重量变化中不呈现显著性差异，相反，卵巢的重量在处理组中显著减少。这意味着本发明的提取物可抑制卵巢的早期生长，从而预防、改善及治疗性早熟症。
并且，作为促性腺激素之一的促卵泡激素的浓度在处理组中以浓度依赖性的方式显著减少。促卵泡激素作为在性成熟中起到非常重要的作用的激素，刺激卵巢的生长及雌激素的生产，并在男性中刺激精子形成。在性早熟症中，这种激素数值在早期就达到青春期水平，因而发生早期性成熟，本发明的提取物可抑制这种促卵泡激素的生成，从而预防、改善及治疗性早熟症。促卵泡激素生成抑制效果有可能与如上所述的卵巢早期生长抑制效果相关，并且，在雌二醇的情况下，虽然并不是显著性差异，但呈现根据处理浓度减少的倾向，这也有可能与上述促卵泡激素生成抑制效果相关。
本发明的提取物在体重的变化中虽然未呈现显著性差异，但在身长的变化中呈现显著性增加效果。这种结果意味着与如上所述的性早熟症的预防、改善或治疗效果一同，可促进身高生长，可成为非常大的优点。
作为与骨形成具有密切的关系的蛋白质的骨钙素的浓度也在处理组中显著增加，这种结果意味着本发明的提取物有助于骨形成。血浆内骨钙素浓度启示成骨细胞的活性，血中高浓度的骨钙素与骨密度(BMD)的增加的相关关系非常高。对于上述骨钙素的效果表示还与上述身长增加效果有关联。
判断本发明的药学组合物能够以总组合物的重量为基准包含0.1至100重量百分比的本发明的提取物。
判断本发明的药学组合物在临床给药时能够以口服或非口服的方式进行给药，但优选地被判断为以口服的方式进行给药。当以非口服的方式进行给药时，可通过腹腔内注射、直肠内注射、皮下注射、静脉注射、肌肉内注射、子宫内硬膜注射、脑血管内注射或胸部内注射来进行给药，能够以通常的医药品制剂的形态使用。
判断本发明的药学组合物可单独或与手术、放射治疗、激素治疗、化学治疗及使用生物学反应调节剂的方法并用来使用。
本发明的药学组合物的每日给药量以组合物中所含的本发明的提取物的干燥重量为基准每日约为0.001至10mg/kg，优选地，可以为0.01至1mg/kg，可每日一次至分数次来进行给药，但根据患者的体重、年龄、性别、健康状态、饮食、给药时间、给药方法、排泄率及疾病的重症度等，其范围多样。
当实际临床给药时，能够以多种剂型进行给药，在制剂化的情况下，可使用通常用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或赋形剂来进行制备。用于非口服给药的制剂可包含经灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冷冻干燥制剂、栓剂。作为非水性溶剂、悬浮溶剂，可使用丙二醇(Propylene glyco l)、聚乙二醇、橄榄油之类的植物油、油酸乙酯之类的可注射的酯等。作为栓剂的基剂，可使用witepsol、macrogol、tween 61、可可油脂、月桂酸甘油酯、甘油明胶等。
本发明的药学组合物还可在本发明的提取物中包含一种以上的呈现相同或类似的功能的有效成分。
本发明的食品组合物可以为以上述有效量为基准与本发明的提取物其本身或食品学上接受的载体混合而成的组合物。判断本发明的食品组合物可以为食肉加工品、鱼肉产品、豆腐、凉粉、粥、拉面或面条等的面类、酱油、大酱、辣椒酱、混合酱等的调味食品、调料汁、饼干、发酵乳或乳酪等的乳加工品、泡菜或酱菜等的腌制食品、水果、蔬菜、豆油、发酵饮料等的饮料的食品形态。并且，在食品学上接受的载体还可使用在药学上接受的上述载体。
以下，通过实施例更详细说明本发明。这些实施例用于例示本发明，因而不解释为本发明的范围局限于这些实施例。
实施例1.提取物的制备
将精选的600g的薏苡仁及600g的茵陈放入提取机，放入两者之和的重量的约15倍重量的自来水或纯化水，并在约100℃的温度下，提取约3小时来获取了提取液。利用过滤器来将1微米的提取液进行过滤，并在60℃以下的温度下，对滤液减压浓缩并进行干燥，从而获得了以粉末干燥的状态的103.8g的固体提取物(收率为8.65％)。
实验例1.动物实验
1.实验方法
1-1.实验动物及实验设计
将平均体重为110g的雌性SPF斯泼累格·多雷白鼠(specified-pathogen-free Sprague-Dawley rats)(4～5周龄)作为对象，针对上述实施例1的提取物对性早熟症产生的影响，进行了3周的实验。
以在实验组的白鼠中分别成为50mg/kg、100mg/kg及200mg/kg的方式向1ml的水中添加提取物来进行了口腔给药。针对实验组及对照组，以每组分别5条的方式编成共4组，在实验组中，根据摄入容量基准将提取物进行口腔给药，在对照组中，投入水。
1-2.体重、食物摄入量及生长指标的测定
在实验期间，饲料摄入量(diet intake)通过在每日供给饲料之后，测定第二天同一时间的剩余的饲料量来进行了计算，实验老鼠的体重增加量(body weight gain)以隔着一周测定体重的方式进行了计算。身长(body length)通过预先在实验桌上固定卷尺之后，用乙醚(ethyl ether)来麻醉老鼠，再测定了从鼻尖到除了尾巴之外的部分为止。股骨的长度(femur length)通过在实验结束时对右侧股骨部进行去骨，去除肌肉，并利用卡尺(caliper)来进行了测定。
1-3.器官重量的测定
为了调查器官重量，当实验结束时，采集血液之后进行解剖，来对肝脏(liver)、肾脏(kidney)、脾脏(spleen)、卵巢(ovary)进行分离取出，并用生理盐水进行洗涤之后，用纱布来去除血液、体液及水分，再测定了实物重量。
1-4.血液成分的分析
为了调查血液成分，当实验结束时，用乙醚来麻醉实验老鼠，之后从心脏采血。在血清中利用自动化学分析仪来测定了血糖、胆固醇、钙等，并使用试剂盒(kit)通过酶比色法(enzymatic colorimetric m ethod)来分析了血中碱性磷酸水解酶(ALP)活性、雌二醇(estradi ol)、促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)、促黄体素(Lute inizing hormone)、骨钙素(osteocalcin)、胰岛素样生长因子-1(I GF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度。骨密度以去骨的股骨为对象利用骨密度测定仪来进行了分析。
1-5.血中激素和骨形成指标的分析意义
1)雌二醇(Estradiol)：是在雌性中诱发发情行为，并促进发情伴随的副生殖器官的发育和功能的物质的总称，主要在卵泡中分泌，因而也称为卵泡激素(follicular hormone)。
2)促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，FSH)：作为从脑下垂体前叶的促性腺细胞分泌的促性腺激素的一种，是糖蛋白质激素，由在丘脑下部分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)进行调节。在雌性中，促进卵巢内的卵泡的生长和成熟，在雄性中促进精巢的曲精小管内的生发细胞(germinal cell)的分化，在精子形成过程中促进第二次精母细胞为止的产生过程。
3)促黄体素(Luteinizing hormone，LH)：如促卵泡激素，作为从脑下垂体前叶的促性腺细胞分泌的促性腺激素的一种，是糖蛋白质激素，具有如下生理作用：在雌性中，与促卵泡激素进行共同作用，从而使卵泡完全发育来分泌大量的雌激素，在雄性中，刺激精巢内间充质细胞来分泌雄性激素。
4)骨钙素(Osteocalcin)：作为骨形成生物标志物，是包含在凝血酶原内发现的γ-羧基谷氨酸(Gla)的骨骼的酸性蛋白质。只在成骨细胞(osteoblast)和象牙成牙质细胞(odontoblast)中生产。利用成骨细胞来合成的骨钙素与磷灰石结晶一同沉着于骨细胞，还可在血浆内观察到(正常值为6～7ng/ml)。在骨骼中，骨钙素的作用不明，但血浆内骨钙素浓度启示成骨细胞的活性，血中高浓度的骨钙素与骨密度的增加的相关关系非常高。
5)碱性磷酸水解酶(ALP，alkaline phosphatase)：作为从成骨细胞分泌的骨形成生物标志物，最普遍用作骨形成指标，但除了骨之外，还在肝脏、肾脏、胎盘等中生成50％以上，从而灵敏度和特异性稍低。作为在有机磷酸酯中释放无机磷酸的磷酸酶，最佳pH为9，是碱性。血中碱性磷酸水解酶活性根据肝脏或骨等的疾病而改变，因而成为临床检查的对象。骨中有最多的碱性磷酸酶，在血浆中也发现到碱性磷酸酶。血浆碱性磷酸水解酶正常时从肝脏排出，当阻塞性黄疸时，这种酶活性在血浆中增加。此外，当佝偻病、甲状旁腺功能亢进、佩吉特氏病、成骨细胞肉瘤、转移性癌症等时增加。存在六种同工酶。
6)胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3：生长激素(GH，growth hormone)在肝脏和骨骼类组织中生成胰岛素样生长因子-1(IGF-1，Insulin like growth factor-1)来使胰岛素样生长因子-1作用于软骨组织，从而刺激生长，并增加合成代谢作用。胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3，IGF binding protein-3)因生长激素而受直接影响。胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胰岛素样生长因子-1和酸不稳定亚基(acid labile subunit；ALS)相结合，从而形成150kDa复合体，以存在于血液内。
胰岛素样生长因子-1在末端肥大症或巨人症、甲状腺功能亢进症时增加，在脑下垂体性侏儒、营养障碍、生长激素分泌缺乏性身材矮小、青春期延迟症时降低。胰岛素样生长因子结合蛋白-3作为生长激素缺损症诊断及治疗中有用于适应判定及监控的指标，在末端肥大症中增加，在生长激素缺损症中降低。
1-6.统计处理
实验结果由平均±标准误差进行了表示。统计处理使用了学生t检验(Student t-test)或单向方差分析(one-way ANOVA)，在P值小于0.05的情况下，具有统计意义。
2.实验结果
2-1.体重及每日体重增加量
当实验结束时，每组体重(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为190.14±4.23、189.46±5.40、187.94±4.56(参照图1)。并且，对照组为172.83±5.98，与对照组相比，呈现所有组的体重上升的倾向，但未呈现显著性差异。
2-2.食物摄入量
在实验期间，每组的平均食物摄入量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为16.73g/天、15.89g/天、15.75g/天(参照图2)。并且，对照组为18.85g/天，与对照组相比，剩余组的摄入量有所减少。
2-3.身长
当实验结束时，每组除了尾巴之外的身长(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为17.88±0.29cm、18.08±0.24cm、18.34±0.14cm(参照图3)。每组包括尾巴的总身长(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为37.02±0.44cm、37.02±0.42cm、37.08±0.32cm(参照图4)。并且，对照组分别为17.87±0.13cm、36.53±0.50cm，除了尾巴之外的身长在200mg/kg组中呈现比对照组显著的增加，包括尾巴的总身长的所有组也比对照组有所增加。
2-4.股骨长度
当实验结束时，每组股骨长度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为2.907±0.07mm、2.882±0.02mm、2.923±0.05mm(参照图5)。对照组为2.909±0.05mm，几乎没有差异。
2-5.股骨重量
当实验结束时，每组股骨的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为540.8±25.52mg、531.7±29.46mg、544.8±28.37mg(参照图6)。对照组为545.7±23.16mg，没有显著差异。
2-6.肝脏的重量
当实验结束时，每组肝脏的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为7419.8±25.52mg、7374.2±884.96mg、6934±306.75mg(参照图7)。对照组为7298.4±828.43mg，未呈现大的差异。
2-7.脾脏的重量
当实验结束时，每组脾脏的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为422.8±35.00mg、419.2±40.07mg、385.8±36.16mg(参照图8)。对照组为363.2±49.11mg，与对照组相比，在实验组中呈现稍微增加的形态，但没有显著性差异。
2-8.肾脏的重量
当实验结束时，每组肾脏的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为1394.8±57.29mg、1347.4±90.85mg、1320±84.10mg(参照图9)。对照组为1406±87.08mg，与对照组相比，在实验组中呈现稍微减少的形态，但没有显著性差异。
2-9.卵巢的重量
当实验结束时，每组卵巢的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为69.8±14.71mg、55.6±5.95mg、45±8.04mg(参照图10)。对照组为60±8.15mg，与对照组相比，在实验组中呈现整体减少的形态，尤其，在200mg/kg组中，显著减少。
2-10.葡萄糖(Glucose)
每组葡萄糖浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为167.80±19.69mg/dl、158.80±19.40mg/dl、175.80±16.74mg/dl(参照图11)。对照组为147.00±24.24mg/dl，与对照组相比，在实验组中，有所增加。
2-11.总胆固醇(TC，Total-cholesterol)
每组总胆固醇浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为60.80±7.26mg/dl、56.60±8.88mg/dl、67.80±10.83mg/dl(参照图12)。对照组为62.50±9.11mg/dl，与对照组相比，在实验组中，有所增加或减少。
2-12.钙(Calcium)
每组钙浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为2.30±0.59mg/dl、2.38±0.65mg/dl、2.12±0.50mg/dl(参照图13)。对照组为2.33±0.64mg/dl，未呈现大的差异。
2-13.胰岛素样生长因子-1(IGF-1)
每组胰岛素样生长因子-1浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为197.91±25.69ng/ml、190.64±20.17ng/ml、185.82±9.57ng/ml(参照图14)。对照组为230.76±12.12ng/ml，与给药组相比，未呈现大的差异。
2-14.胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)
每组胰岛素样生长因子结合蛋白-3浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为19.65±1.49ng/ml、20.27±0.45ng/ml、21.10±1.05ng/ml(参照图15)。对照组为22.22±1.05ng/ml，与给药组相比，未呈现大的差异。
2-15.碱性磷酸水解酶(ALP)
每组碱性磷酸水解酶浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为126.19±3.35ng/ml、124.79±4.28ng/ml、119.89±2.18ng/ml(参照图16)。对照组为123.54±4.81ng/ml，未呈现大的差异。
2-16.骨钙素(Osteocalcin)
每组骨钙素浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为306.90±18.19pg/ml、335.91±14.46pg/ml、326.83±12.55pg/ml(参照图17)。对照组为303.30±4.79pg/ml，与对照组相比，在实验组中，显著上升。
2-17.骨密度(Bone-mineral density)
每组骨密度浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为0.088±0.003g/cm2、0.088±0.002g/cm2、0.089±0.003g/cm2(参照图18)。对照组为0.090±0.002g/cm2，未呈现大的差异。
2-18.雌二醇(Estradiol)
每组雌二醇浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为3.54±0.19pg/ml、3.45±3.5pg/ml、3.12±0.39pg/ml(参照图19)。对照组约为3.53±0.21pg/ml，或与对照组相比，在实验组中，有所减少。
2-19.促黄体素(Luteinizing hormone)
每组促黄体素浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为293.33±1.63mlU/ml、293.4±2.26mlU/ml、294.33±2.13mlU/ml(参照图20)。对照组约为292.33±1.23mlU/ml，或与对照组相比，在实验组中，有所增加，但未呈现显著性差异。
2-20.促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)
每组促卵泡激素浓度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分别为19.31±4.35ng/ml、11.87±0.34ng/ml、5.33±1.10ng/ml(参照图21)。对照组为46.73±0.80ng/ml，与对照组相比，在实验组中，以浓度依赖性的方式显著减少。