本发明涉及4-羟基苯甲酸和选定农药的结晶配合物。还涉及所述配合 物的可农用组合物。
有机化合物的结晶配合物,也称为共晶,是多组分晶体或由至少两种 通常在25℃下为固体的不同有机化合物或至少非挥发性油(蒸气压在25℃ 下低于1毫巴)构成的结晶材料。在结晶配合物(或共晶)中,至少两种不同有 机化合物形成具有确定晶体结构的结晶材料,即至少两种有机化合物在晶 体结构内具有确定的相对空间排列。
在共晶中,至少两种不同化合物通过非共价键合、氢键和/或其他非共 价分子间力—包括π-堆叠、偶极-偶极相互作用和范德华相互作用—而相互 作用。
尽管结晶晶格中的堆积不能设计或预测,但可以在共晶中成功识别几 种超分子合成子。术语“超分子合成子”必须理解为通常由两个分子经由 非共价相互作用(在大多数典型情况下是氢键合)键合在一起的实体。在共 晶中这些合成子进一步在结晶晶格中堆积而形成分子晶体。分子识别是形 成该合成子的一个条件。然而,共晶还必须在能量上有利,即还要求在共 晶形成中能量占优(energy win),因为分子通常可能非常有效地以纯组分 的晶体堆积,从而妨碍共晶形成。
在共晶中有机化合物之一可以用作共晶形成剂,即其本身容易形成结 晶材料且能够与本身不一定形成结晶相的其他有机化合物形成共晶的化合 物。
农业活性有机化合物(农药)如杀真菌剂、除草剂和杀虫剂或杀螨剂通 常作为包含一种或多种农业活性有机化合物和合适配制添加剂的液体或固 体配制剂销售。由于几个方面的原因,优选其中农业活性有机化合物以固 态存在的配制剂类型,实例包括固体配制剂如粉剂、粉末或颗粒以及液体 配制剂如悬浮浓缩物,即以分散在含水介质中的细颗粒含有农药的含水组 合物,或悬浮乳液,即含有一种作为分散在含水介质中的细颗粒的农药和 增溶在有机溶剂中的另一农药的含水组合物。悬浮浓缩物或悬浮乳液具有 液体的所需特性,即可以浇注或泵送并且可以容易地用水稀释至施用所要 求的所需浓度。与乳液浓缩物相反,悬浮浓缩物的附加优点是不要求使用 水不溶混性有机溶剂。悬浮乳液具有的优点是提供了在同一浓缩物中配制 不止一种农药的可能性,除了以细颗粒形式存在的第一种活性物外,第二 活性物可以在有机液体中增溶存在。
固体配制剂如颗粒、粉末或任何其他固体浓缩物具有的优点是可以以 更高浓度配制农药,这提供了更低生产和包装成本的优点。
对于该类固体配制剂而言,农业活性有机化合物应为具有足够高熔点 的结晶材料。
遗憾的是,大量这些有机化合物是无定形材料,这导致加工困难、配 制剂不稳定且由于细颗粒结块和沉降而施用不可靠。
包含固体农药的液体配制剂所具有的另一问题源于结晶材料在陈化 (“Oswald熟化”)时形成大晶体的倾向,这导致固体农药颗粒的沉降增加 并因此导致不稳定性、加工难度和使用不可靠的增加。此时农药晶型的形 态可能影响农药在配制剂中的行为并且甚至可能导致不同的最终使用性 能。例如,农药共晶相对于纯农药晶体的不同形状可能影响陈化过程。这 些问题在将相应颗粒、粉末或其他固体浓缩物或悬浮浓缩物或悬浮乳液在 35℃以上,尤其是40℃以上的升高温度下储存时变得最为严重。
许多农药具有并不令人满意的低熔点。然而,低熔点不仅使用于悬浮 浓缩物和悬浮乳液或颗粒的现行配制方法复杂化,尤其是在农药唑菌胺酯 (pyraclostrobin)的情况下,而且还可能不利地影响最终配制剂稳定性。
提高熔点提供了对该问题的解决方案。
除了熔点提高这一问题外,配制剂化学家还面临其他任务。
本领域技术人员所面临的挑战是开发一种也显示出令人满意的农药作 用的稳定农药配制剂。配制技术中的关键参数是在配制剂本身以及配制剂 的施用形式如桶混物二者中控制农药的物理化学性能,在该施用形式中用 水稀释相应配制剂。一方面,防治相应目标有机体或植物所要求的农药的 高效力若不经由配制技术控制的话可能对非目标有机体或农化有用植物具 有不利副作用如毒性。农药的其他不希望物理化学性能是由于诸如破坏、 蒸发和浸出的过程的衰变。因此,目的是以农药以稳定的配制浓缩物充分 可得,同时避免不希望的副作用如植物毒性或对有用目标有机体的毒性的 方式控制物理化学参数。
遗憾的是,本领域技术人员可以用来改变农药的物理化学性能的技术 非常有限。
例如,可以经由包封技术实现在高浓度下也具有上述不希望副作用的 农药可得性的降低。然而,这些技术已经证明非常难以经由技术手段或经 由该技术的所得价格转化成市售产品(例如正如在与环糊精配合的情况下 一样)。
甚至更困难的是经由配制技术提高或降低农药的可得性。农药可得性 的降低可能具有所需性能,因为这可以防止残留农药浸入地下水中。
结晶配合物的形成在过去的几年里一直被讨论作为另一潜在工具来触 发配制剂中农药可得性和稳定性,通过改变其物理化学性能(如经由农药与 合适辅助形成剂的配合而改变水溶性、熔点、蒸气压)而提高或降低农药可 得性。
然而,在大多数情况下该方案几乎仅停留在理论上,因为许多农药的 合适结晶配合物在本领域尚不已知,它们对于当前使用的农药而言非常难 以找到且配合物的物理化学性能不可预测。
此外,对于所有农药,高度希望与单独的农药相比提高农药作用(例如 杀真菌或除草作用),因为这可能导致剂量率降低。
此外,对于所有农药,降低的植物毒性对农夫来说是高度希望的性能, 这可能导致对种子处理区域中的萌发率具有正面影响,如萌发率提高至少 3%,更优选至少5%。
因此,本领域持续需要寻找农药的新型结晶配合物,其与纯农药的固 态晶型相比具有改性的物理化学性能。
唑菌胺酯和啶酰菌胺(boscalid)的晶型是已知的。此外还已知在悬浮浓 缩物中使用这些晶型(WO 06/136357和WO 04/072039)。然而,也是在这些 情况下高度希望改性的物理化学性能,因为它们为本领域配制化学家提供 了开发甚至更好配制剂作为当前市场所用那些的新工具。
因此,本发明的目的是提供市售农药的新型结晶配合物,其显示出:
a)通过降低其水溶性而降低的农药可得性;和/或
b)提高的农药可得性;和/或
c)提高的熔点和/或
d)在配制剂中提高的稳定性;和/或
e)晶体形态的改变;和/或
f)降低的蒸气压和/或
g)提高的农药作用和/或
h)提高的萌发率。
该目的已经通过提供包括如下组分的新型结晶配合物而解决:
(I)4-羟基苯甲酸,以及
(II)一种选自唑菌胺酯、氧唑菌(epoxiconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、 咪草烟(imazethapyr)、咪草啶酸(imazamox)、吡虫清(acetamiprid)和啶 酰菌胺的农药;
其中各配合物显示出上述性能a)、b)、c)、d)、e)、f)或g)中的至少一种, 优选上述性能a)、c)、d)、e)、h)中的至少一种,尤其是上述性能a)、c)和 h)中的至少一种。
有关各配合物的技术优点的其他细节如下所述。
已知4-羟基苯甲酸具有一种无水晶型和一种水合物(分别报道在Acta Crystallogr.,Sect.C:Cryst.Struct.Commun.1992,48,1960和Acta Crystallogr.,Sect.B:Struct.Crystallogr.Cryst.Chem.,1979,35,2177 中)。
4-羟基苯甲酸的一些溶剂化物和共晶也已经以中性和离子性化合物报 道(K.Harata(1977)Bull.Chem.Soc.Jpn.,50,1416,α-环糊精对羟基苯 甲酸三水合物;K.Balasubramani等(2006),Acta Crystallogr.,Sect.E: Struct.Rep.Online,62,o2907,2-氨基-4,6-二甲基嘧啶4-羟基苯甲酸; K.Sawada等(1998)Bull.Chem.Soc.Jpn.,71,2109,三(十六烷基三甲基 铵)三溴化物对羟基苯甲酸一水合物;K.Sawada等(1998)Bull.Chem.Soc. Jpn.,71,2109,癸基三甲基溴化铵对羟基苯甲酸一水合物;R.E. Marsh,A.L.Spek(2001),Acta Crystallogr.,Sect.B:Struct.Sci.,57, 800,癸基三甲基溴化铵对羟基苯甲酸一水合物;P.Vishweshwar等(2005) Chem.Commun.,4601,(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺对羟基苯甲酸;S.L. Childs,K.I.Hardcastle(2007)Cryst.Growth Des.,7,1291,4-羟基-2- 甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物4-羟基苯甲酸 笼形物;K.Gosh等(2005),J.Mol.Struct.,434,201,六亚甲基四胺4-羟 基苯甲酸;Jian-Rong Su,Duan-Jun Xu(2005),Acta Crystallogr.,Sect. E:Struct.Rep.Online,61,m1738;顺式-Aqua-氯-二(1,10-菲咯啉)氯化镍 (ii)4-羟基苯甲酸二水合物;Li-Li Kong,Shan Gao,Li-Hua Huo,S.W. Ng.(2007),Acta Crystallogr.,Sect.E:Struct.Rep.Online,63,m2938, 索(catena)-((u3-3-(4-羧酸根合苯氧基)丙酸根合-k5O,O′:O′:O″,O′″)-(2,2′- 联吡啶-k2N,N′)镉(ii)4-羟基苯甲酸溶剂化物半水合物);E.A.Heath,P. Singh,Y.Ebisuzaki(1992),Acta Crystallogr.,Sect.C:Cryst.Struct. Commun.,48,1960,“对羟基苯甲酸”;E.A.Heath,P.Singh,Y. Ebisuzaki(1992),Acta Crystallogr.,Sect.C:Cryst.Struct.Commun.,48, 1960,二(对羟基苯甲酸)丙酮溶剂化物;L.Manojlovic(1968),Acta Crystallogr.,Sec.B:Struct.Crystallogr.Cryst.Chem.,24,326,二(对羟 基苯甲酸)氢钾一水合物;S.L.Childs,G.P.Stahly,A.Park(2007)Mol. Pharmaceutics,4,323,茶碱4-羟基苯甲酸;M.J.Zaworotko,H.H. Hammud,V.Ch.Kravtsov(2007),J.Chem.Cryst.,37,219,三(1,10-菲 咯啉-N,N′)-氯化铁(ii)对羟基苯甲酸盐二(对羟基苯甲酸)七水合物;S.L. Childs,K.I.Hardcastle(2007)Cryst.Growth Des.,7,1291,4-氧基-2- 甲基-N-(吡啶-2-基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物4-羟基苯甲 酸笼形物;B.R.Sreekanth,P.Vishweshwar,K.Vyas(2007),Chem. Comm.,2375,二(4-羟基苯甲酸)2,3,5,6-四甲基吡嗪;B.R.Sreekanth, P.Vishweshwar,K.Vyas(2007),Chem.Comm.,2375,二(4-羟基苯甲酸) 2,3,5,6-四甲基吡嗪;C.B.Aakeroy等(2006),New J Chem.,30,1452—2- 氨基-4-甲基-6-(3-吡啶基)嘧啶4-羟基苯甲酸;K.Fukuyama等(1973), Bull.Chem.Soc.Jpn.,46,804,对羟基苯甲酸一水合物;M.Colapietro 等(1979),Acta Crystallog.,Sect.B:Struct.Crystallogr.Cryst.Chem.,35, 2177,对羟基苯甲酸一水合物;Tiane-Jye Hsieh等(2005)J.Mol.Struct., 741,193,对羟基苯甲酸一水合物;Z.Dega-Szafran等(2006),J.Mol. Struct.,797,82,1,4-二(羧酸根合甲基)-1,4-二甲基哌嗪二(对羟基苯甲 酸);Z.Dega-Szafran等(2003)J.Mol.Struct.,649,257,N-甲基吗啉甜菜 碱4-羟基苯甲酸;Z.Dega-Szafran等(2006),J.Mol.Struct.,785,160, 乙酸(1,4-二甲基哌嗪-1--1-基)酯4-羟基苯甲酸;Z.Dega-Szafran等 (2007),Pol.J.Chem.,81,931,对羟基苯甲酸哌啶-3-甲酸酯;Z. Dega-Szafran(2008),J.Mol.Struct.,875,346,N-甲基哌啶甜菜碱对羟 基苯甲酸;P.Vishweshwar等(2003),Cryst Eng Comm,5,164,4-羟基 苯甲酸异烟酰胺(isonicotonamide);C.B.Aakeroy等(2007),Chem. Sommun.,3936,4-(2-苯基咪唑-1-基)甲基吡啶4-羟基苯甲酸;M.C.Etter 等(1991)J.Am.Chem.Soc.,113,2586,二乙酰胺4-羟基苯甲酸笼形物; G.J.Kemperman等(2001)Eur.J.Org.Chem.,3641,二(头孢拉定)4-羟基 苯甲酸四水合物;Lin-Heng Wei(2006),Acta Crystallogr.,Sect.E: Struct.Rep.Online,62,o4506,吡啶4-羟基苯甲酸;Skinner, Speakman(1951)J.Chem.Soc.,185,二-对羟基苯甲酸氢铷一水合物;K. Balasubramani等(2006),Acta Crystallogr.,Sect.E:Struct.Rep.Online, 62,o2907,2-氨基-4,6-二甲基嘧啶4-羟基苯甲酸;P.Vishweshwar等(2005) Chem.Commun.,4601,(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺对羟基苯甲酸;S.L. Childs等(2007)Cryst.Growth Des.,7,1291,4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶 基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物4-羟基苯甲酸笼形物,K. Ghosh等(2005),J.Mol.Struct.,737,201,六亚甲基四胺4-羟基苯甲酸; E.A.Heath等(1992),Acta Crystallogr.,Sect.C:Crysta.Struct. Commun.,48,1960,对羟基苯甲酸;S.L.Childs等(2007),Mol. Pharmaceutics,4,323,茶碱4-羟基苯甲酸;S.L.Childs,K.I. Hardcastle(2007),Cryst.Growth Des.,7,1291,4-氧基-2-甲基-N-(吡啶 -2-基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物4-羟基苯甲酸笼形物;B. R.Sreekanth等(2007)Chem.Commun.,2375,二(4-羟基苯甲酸)2,3,5,6- 四甲基吡嗪;B.R.Sreekanth等(2007)Chem.Commun.,2375,二(4-羟基 苯甲酸)2,3,5,6-四甲基吡嗪;C.B.Aakeroy等(2006)New J.Chem.,30, 1452,2-氨基-4-甲基-6-(3-吡啶基)嘧啶4-羟基苯甲酸;Z.Dega-Szafran等 (2006)J.Mol.Struct.,797,82,1,4-二(羧酸根合甲基)-1,4-二甲基哌嗪(对羟基苯甲酸);Z.Dega-Szafran等(2003)J.Mol.Struct.,649,257,M- 甲基吗啉甜菜碱4-羟基苯甲酸;Z.Dega-Szafran等(2006)J.Mol.Struct., 785,160,乙酸(1,4-二甲基哌嗪-1--1-基)酯4-羟基苯甲酸;Z. Dega-Szafran等(2007)Pol.J.Chem.,81,931,对羟基苯甲酸哌啶-3-甲 酸酯;Z.Dega-Szafran等(2008)J.Mol.Struct.,875,346,N-甲基哌啶甜 菜碱对羟基苯甲酸;P.Vishweshwar等(2003)Cryst Eng Commun,5,164, 4-羟基苯甲酸异烟酰胺;C.B.Aakeroy等(2007)Chem.Commun.,3936, 4-(2-苯基咪唑-1-基)甲基吡啶4-羟基苯甲酸和M.C.Etter,S.M. Reutzel(1991)J.Am.Chem.Soc.,113,2586,二乙酰胺4-羟基苯甲酸笼形 物)。WO 08/117060公开了农药与包含羧基的辅助形成剂的共晶。然而, 没有描述4-羟基苯甲酸与农药的共晶,尤其没有描述与本发明农药的共 晶。
唑菌胺酯、氧唑菌、戊唑醇、咪草烟、咪草啶酸、啶酰菌胺和吡虫清 及其农药作用和生产方法通常是已知的。例如,市售化合物尤其可以在 The Pesticide Manual,第14版,British Crop Protection Council(2006)中 找到。
上述农药中任一种与4-羟基苯甲酸的共晶尚无描述。
因此,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物(下文 称为“配合物I”)。
在另一实施方案中,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和氧唑菌的结晶配 合物(下文称为“配合物II”)。
在另一实施方案中,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和戊唑醇的结晶配 合物(下文称为“配合物III”)。
在另一实施方案中,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和啶酰菌胺的结晶 配合物(下文称为“配合物IV”)。
在另一实施方案中,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配 合物(下文称为“配合物V”)。
在另一实施方案中,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶 配合物(下文称为“配合物VI”)。
在另一实施方案中,本发明涉及包含4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配 合物(下文称为“配合物VII”)。
具体而言,配合物I与该结晶农药的熔点相比显示出显著提高的熔 点,与单独的结晶唑菌胺酯相比这有利于生产SC和/或SE配制剂或颗粒状 配制剂。配合物I与存在于该配合物中的单独农药相比还提供了提高的萌发 率。
配合物II与该结晶农药的熔点相比显示出提高的熔点,与单独的结晶 氧唑菌相比这有利于生产SC和/或SE或颗粒状配制剂。
配合物III与该结晶农药的熔点相比显示出显著提高的熔点,与单独 的结晶戊唑醇相比这有利于生产SC和/或SE配制剂。
配合物V与该结晶农药的水溶性相比显示出显著降低的水溶性,这因 上面所给原因是有利的。
配合物VII与该结晶农药的熔点相比显示出提高的熔点,与单独的结 晶吡虫清相比这有利于生产SC和/或SE配制剂或颗粒状配制剂。配合物VII 与该结晶农药的水溶性相比也显示出显著降低的水溶性,同时与单独的结 晶吡虫清相比该配制剂显示出提高的稳定性。
优选结晶配合物I、II和VII,更优选配合物I和II,最优选配合物I。
此外,该类结晶配合物的配制剂显示出提高的稳定性,尤其是与以单 独的固体化合物含有4-羟基苯甲酸和相应农药II的混合物的配制剂相比。
在配合物I中,4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的摩尔比通常为2:1-1:2,优 选1.5:1-1:1.5,尤其是1:1。然而,偏离是可能的,但它们通常不超过 20mol%,优选不超过10mol%。
在配合物II中,4-羟基苯甲酸和氧唑菌的摩尔比通常为2:1-1:2,优选 1.5:1-1:1.5,尤其是1:1。然而,偏离是可能的,但它们通常不超过 20mol%,优选不超过10mol%。
在配合物III中,4-羟基苯甲酸和戊唑醇的摩尔比通常为10:1-1:10,优 选4:1-1:4,更优选2:1-1:2(例如比例为1:2,2:1,1:1)。然而,偏离是可能 的,但它们通常不超过20mol%,优选不超过10mol%。
在配合物IV中,4-羟基苯甲酸和啶酰菌胺的摩尔比通常为10:1-1:10, 优选4:1-1:4,更优选2:1-1:2(例如比例为1:2,2:1,1:1)。然而,偏离是可 能的,但它们通常不超过20mol%,优选不超过10mol%。
在配合物V中,4-羟基苯甲酸和咪草烟的摩尔比通常为10:1-1:10,优 选4:1-1:4,更优选2:1-1:2(例如比例为1:2,2:1,1:1),特别是 1.5:1-1:1.5,尤其是1:1。然而,偏离是可能的,但它们通常不超过 20mol%,优选不超过10mol%。
在配合物VI中,4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的摩尔比通常为10:1-1:10, 优选4:1-1:4,更优选2:1-1:2(例如比例为1:2,2:1,1:1)。然而,偏离是可 能的,但它们通常不超过20mol%,优选不超过10mol%。
在配合物VII中,4-羟基苯甲酸与吡虫清的摩尔比通常为10:1-1:10, 优选4:1-1:4,更优选2:1-1:2(例如比例为1:2,2:1,1:1)。然而,偏离是可 能的,但它们通常不超过20mol%,优选不超过10mol%。
结晶配合物可以通过用于分析结晶材料的标准分析方法与结晶4-羟基 苯甲酸和相应农药的简单混合物区分开来,这些方法包括X射线粉末衍射 (PXRD)、单晶X射线衍射(当足够量的单晶可得时)和热化学分析如热重分 析法(TGA)和差示扫描量热法(DSC)或光谱方法,如固态NMR(例如13C CPMAS)、FT-IR或拉曼光谱法。4-羟基苯甲酸和相应农药I的相对量例如 可通过HPLC或1H-NMR光谱法确定。
各配合物的进一步细节如下所述:
4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物(配合物I)在25℃下显示出其中 纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。具 体而言,4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物显示出在下表1中作为2θ值 或晶面间距d给出的下列反射中的至少5个,优选至少7个,尤其是至少9 个,更优选所有:
表1:4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
结晶配合物I通常具有114-120℃,尤其是114-116℃的熔点。
4-羟基苯甲酸和氧唑菌的结晶配合物(配合物II)在25℃下显示出其中 纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。具 体而言,4-羟基苯甲酸和氧唑菌的结晶配合物显示出在下表1中作为2θ值或 晶面间距d给出的下列反射中的至少5个,优选至少7个,尤其是至少9个, 更优选所有:
表3:4-羟基苯甲酸与氧唑菌的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
配合物II的单晶结构在-170℃下测定。4-羟基苯甲酸和氧唑菌的结晶配 合物的晶体结构具有单斜晶系且空间群为P 21/c。结晶学参数记录于表4中。
结构分析表明该结晶配合物为4-羟基苯甲酸和氧唑菌的1:1混合物,其 具有各自含一分子4-羟基苯甲酸和氧唑菌的不对称单元。4-羟基苯甲酸和 氧唑菌分子在晶体中的空间排列似乎主要由两个4-羟基苯甲酸分子之间的 H-键合以及还有4-羟基苯甲酸和氧唑菌分子之间的H-键合驱动。
结晶配合物II通常具有149-155℃,尤其是149-153℃的熔点。
4-羟基苯甲酸和戊唑醇的结晶配合物(配合物III)在25℃下显示出其中 纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。具 体而言,4-羟基苯甲酸和戊唑醇的结晶配合物显示出在下表1中作为2θ值或 晶面间距d给出的下列反射中的至少4个,优选至少6个,尤其是至少8个, 更优选所有:
表5:4-羟基苯甲酸和戊唑醇的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
结晶配合物III通常具有148-153℃,尤其是148-149℃的熔点。
4-羟基苯甲酸和啶酰菌胺的结晶配合物(配合物IV)在25℃下显示出其 中纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。 具体而言,4-羟基苯甲酸和啶酰菌胺的结晶配合物显示出在下表1中作为2θ 值或晶面间距d给出的下列反射中的至少5个,优选至少7个,尤其是至少9 个,更优选所有:
表6:4-羟基苯甲酸和啶酰菌胺的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
结晶配合物IV通常具有145-155℃,尤其是148-150℃的熔点。
该结晶配合物的熔点因此比啶酰菌胺的熔点高~10℃。
4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配合物(配合物V)在25℃下显示出其中 纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。具 体而言,4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配合物显示出在下表1中作为2θ值或 晶面间距d给出的下列反射中的至少4个,优选至少6个,尤其是至少8个, 更优选所有:
表7:4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
结晶配合物V通常具有152-161℃,尤其是153-159℃的熔点。
4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶配合物(配合物VI)在25℃下显示出其 中纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。 具体而言,4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶配合物显示出在下表1中作为2θ 值或晶面间距d给出的下列反射中的至少4个,优选至少6个,尤其是至少8 个,更优选所有:
表9:4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
结晶配合物VI通常具有145-155℃,尤其是148-150℃的熔点。
4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配合物(配合物VII)在25℃下显示出其 中纯化合物的特征反射缺失的X射线粉末衍射图(Cu-Kα辐射,)。 具体而言,4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配合物显示出在下表11中作为2θ 值或晶面间距d给出的下列反射中的至少4个,优选至少6个,尤其是至少8 个,更优选所有:
表11:4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配合物的PXRD(25℃,Cu辐射, )
本发明还包括制备如前述权利要求中任一项所定义的本发明共晶或配 合物的方法,包括在合适溶剂中将4-羟基苯甲酸与农药(II)合并。
在本发明的一个实施方案—下文称为“溶液方法”—中,将4-羟基苯 甲酸和农药完全溶于合适溶剂中,其中在第二步中通过冷却(“冷却方法”) 或蒸发(“蒸发方法”)或沉淀(“沉淀方法”)诱发共晶化。
在本发明的另一实施方案—下文称为“剪切方法”—中,通过对合并 的农药II和4-羟基苯甲酸施加剪切力而将4-羟基苯甲酸与农药II合并在一 起。
在本发明的另一实施方案—下文称为“淤浆方法”—中,通过将4-羟 基苯甲酸和农药II悬浮于合适溶剂中而合并4-羟基苯甲酸和农药II。
在所有制备方法的变型中,用于这些方法中的相应液体介质合适的话 还可以包括通常存在于农化配制剂中的添加剂。合适的添加剂在下文描述 且包括常用于作物保护组合物中的表面活性剂,尤其是阴离子或非离子乳 化剂,润湿剂和分散剂,此外还有消泡剂,防冻剂,调节pH的试剂,稳定 剂,抗结块剂,染料和生物杀伤剂(防腐剂)。各组分的量随最终的配制剂 类型而变化。这些助剂的实例如下所示。
a)如上所述,“溶液方法”应理解为一种其中在特定温度下将农药II 和4-羟基苯甲酸完全溶于溶剂体系中并且其中通过冷却、蒸发或沉淀方法 诱发共晶的结晶的方法。
此时农药II和4-羟基苯甲酸的饱和溶液可以在升高的温度(例如在唑菌 胺酯的情况下在50-120℃范围内,在其他农药II的情况下这些温度可以更 高:在氧唑菌、戊唑醇、啶酰菌胺、咪草烟和咪草啶酸情况下为50-150℃) 下分开制备。随后可以在相同温度下合并两种溶液并冷却至0-20℃,优选 3-8℃(例如5℃)。存在于所得悬浮液中的结晶配合物可以通过常规技术(例 如过滤)从所得悬浮液分离。该方法在下文称为“冷却方法”。还可以通过 在升高的温度下将农药II和4-羟基苯甲酸同时在相同容器中溶解并随后使 用上述冷却方法而将它们制成溶液。此时农药II和4-羟基苯甲酸的绝对量 和比例需要根据该体系在对应溶剂体系中的相图具体选择,例如考虑化合 物的溶解度、共晶的比例以及多晶现象和溶剂化物形成的可能性。优选的 溶剂是其中4-羟基苯甲酸和农药II具有类似溶解度的那些。类似溶解度是 指各化合物在溶剂或溶剂体系中的溶解度相差优选不超过20倍,更优选10 倍,尤其不超过5倍。
在此后称为“蒸发方法”的蒸发结晶中,按照对冷却方法结晶所述的 条件制备农药II和4-羟基苯甲酸的溶液,但具有下列不同:
1.蒸发方法与冷却方法相比可以使用更低温度。
2.在蒸发方法的溶剂中,4-羟基苯甲酸和农药II应具有类似溶解度。类似 溶解度是指各化合物在溶剂或溶剂体系中的溶解度相差不超过10%, 尤其不超过5%。
在将两种组分溶于选定的溶剂中之后,通过使用常用蒸发技术(例如 通过加热或减压蒸发)除去溶剂。
在此后称为“沉淀方法”的沉淀结晶中,如上面对冷却方法和蒸发方 法所述使农药II与4-羟基苯甲酸形成溶液。通过加入在其中农药II的溶解度 和4-羟基苯甲酸的溶解度优选在室温下低于10g/l,尤其低于2g/l的溶剂(下 文称为“反溶剂”)使该溶剂体系的溶解度降低而诱发结晶。有利的合适反 溶剂是水。反溶剂的量和加入方法(逐步或在更长时间内)取决于农药II和所 用溶剂体系。适合沉淀方法的溶剂需要至少与反溶剂溶混。
农药II原则上需要在溶剂中充分可溶,这是指在20℃下的溶解度大于 10g/l农药II,更优选100-500g/l农药II。
适合冷却方法和蒸发方法的溶剂是在室温下水溶混性至少为10%的有 机溶剂(“极性有机溶剂”)或水与极性有机溶剂的混合物或在室温下水溶 混性低于10%的有机溶剂(“非极性有机溶剂”)。适合沉淀方法的溶剂是 与为水的反溶剂溶混的极性有机溶剂。
极性和非极性有机溶剂的实例为下面所列那些。
合适的极性有机溶剂包括但不限于:
1.C1-C4链烷醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇;
2.C1-C3羧酸的酰胺、N-甲基酰胺和N,N-二甲基酰胺,如甲酰胺、二甲基甲 酰胺(DMF)、乙酰胺和N,N-二甲基乙酰胺;
3.总共具有7个碳原子的5或6员内酰胺,如吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、 N-乙基吡咯烷酮、N-异丙基吡咯烷酮、N-羟乙基吡咯烷酮;
4.二甲亚砜和环丁砜;
5.具有3-6个碳原子的酮,如丙酮、2-丁酮、环戊酮和环己酮;
6.乙腈;
7.5或6员内酯如γ-丁内酯;
8.多元醇和聚醚醇如二醇(glycol)、甘油、二甲氧基乙烷、乙二醇 (ethylendiglycol)、乙二醇单甲基醚等;
9.具有3-5个碳原子的环状碳酸酯,包括碳酸亚丙酯和碳酸亚乙酯;和
10.(聚)C2-C3亚烷基二醇二甲基醚如二甲氧基乙烷,二甘醇二甲基醚、三甘 醇二甲基醚、二丙二醇二甲基醚、低分子量聚乙二醇和低分子量聚丙二 醇(MW≤400)。
更优选第1组有机溶剂以及它们与水的混合物。在与水的混合物中,有 机溶剂和水的相对量可以为2:1-1:200(v/v),尤其是1:5-1:100(v/v)。
尤其合适的单独或以与水的混合物使用的极性有机溶剂是上述醇 (C1-C4链烷醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇)。
非极性溶剂的实例包括但不限于在水中的溶解度<0.1重量%且馏程为 130-300℃的C8-C11芳族石油衍生物(芳族烃)(可以下列牌号名称市购: Solvesso 100,Solvesso 150,Solvesso 200,Solvesso 150ND,Solvesso 200ND,Aromatic 150,Aromatic 200,Hydrosol A 200,Hydrosol A 230/270,Caromax 20,Caromax 28,Aromat K 150,Aromat K 200, Shellsol A 150,Shellsol A 100,Fin FAS-TX 150,Fin FAS-TX 200),植 物油如椰子油、棕榈仁油、棕榈油、大豆油、菜籽油、玉米油以及上述油 的甲基或乙基酯,烃类如闪点为40-250℃且馏程为150-450℃的贫芳烃的 线性链烷烃、异链烷烃、环烷烃。
b)如上所述,在“剪切方法”中,该配合物通过对共晶的两种组分施 加剪切力而得到。
在该方法中,将农药II和4-羟基苯甲酸在合适溶剂中合并,然而条件是 农药II和4-羟基苯甲酸不溶解且仍然呈固态。原则上还可以在没有任何溶 剂下以固态合并农药II和4-羟基苯甲酸,然后对如此得到的固体混合物施 加剪切力。优选悬浮于合适溶剂中。
对如此得到的悬浮液施加剪切力优选在至少15℃,常常为至少 20℃,优选至少30℃,尤其是至少35℃,例如15-80℃的温度下进行,其 中上限取决于农药II的熔点。
然而,农药II不必在该方法过程中为为固体且可能有利的是温度接近 或超过农药II的熔点。当在升高的温度下对液体混合物施加剪切力时,可 能加速结晶配合物的形成。
溶剂在通过将4-羟基苯甲酸和农药II在合适溶剂中合并得到的悬浮液 中的量基于如此得到的悬浮液的总重量为5-50重量%,优选5-30重量%。
该悬浮液可以以在1:5-20:1,优选1:1.2-15:1内变化的相对摩尔比含有 4-羟基苯甲酸和农药II。若组分之一相对于该结晶配合物的化学计量过量, 则得到结晶配合物和过量的该化合物的混合物。为了配制目的,存在过量 的4-羟基苯甲酸或农药II可能是可接受的。过量4-羟基苯甲酸的存在尤其不 会引起稳定性问题。然而,优选农药II在该含水悬浮液中的量基于该混合 物中存在的4-羟基苯甲酸量不超过20mol重量%,尤其不超过10mol%。因 此,本发明尤其涉及含有本发明结晶配合物的含水配制剂,条件是若4-羟 基苯甲酸和农药II中的一种或两种以未配合形式存在于该配制剂中,则在 该配制剂中未配合农药II的量不超过20mol%,尤其是10mol%。
形成结晶配合物所需时间以本身已知的方式取决于施加的剪切和温度 并且可以由本领域技术人员在标准试验中确定。已经发现例如10分钟至48 小时的时间适合在含有4-羟基苯甲酸和农药II的含水悬浮液中形成结晶配 合物,但更长的时间也可行。优选0.5-24小时的剪切时间。
在优选实施方案中,将剪切力施加于通过在含水液体中合并4-羟基苯 甲酸和农药II而得到的农药II和4-羟基苯甲酸的含水悬浮液。可以通过合适 技术施加剪切力,这些技术能够提供足够的剪切以使4-羟基苯甲酸和农药 II的颗粒紧密接触和/或粉碎结晶配合物颗粒。合适的技术包括碾磨、压碎 或研磨,尤其是湿碾磨或湿研磨,例如包括珠磨或通过使用胶体磨。合适 的剪切装置尤其包括球磨机或珠磨机,搅拌球磨机,循环磨机(具有销磨系 统的搅拌球磨机),圆盘式磨机,环形室磨机,双锥磨机,三辊磨机,间 歇磨机,胶体磨和介质磨,如砂磨机。为了耗散在碾磨工艺过程中引入的 热能,碾磨室优选装有冷却系统。特别合适的是来自DRAISWERKE, INC.,40 Whitney Road.Mahwah,NJ 07430 USA的球磨机Drais Superfow DCP SF 12,来自DRAISWERKE,INC.的Drais Perl Mill PMC,来自Netzsch-Feinmahltechnik GmbH的循环磨机系统ZETA,来自 Netzsch Feinmahltechnik GmbH,Selb,德国的圆盘式磨机,来自Eiger Machinery,Inc.,888 East Belvidere Rd.,Grayslake,IL 60030 USA的 珠磨机Eiger Mini 50以及来自瑞士WA Bachofen AG的珠磨机DYNO-Mill KDL。然而,其他均化机也可能合适,这包括高剪切搅拌机,Ultra-Turrax 设备,静态混合机,例如具有混合喷嘴的系统和其他均化机如胶体磨。
在本发明的优选实施方案中,剪切力通过珠磨施加。尤其已经发现 0.05-5mm,更特别是0.2-2.5mm,最特别是0.5-1.5mm的珠粒尺寸是合适 的。通常可以使用40-99%,特别是70-97%,更特别是65-95%的珠粒负载。
剪切方法所优选的溶剂是极性有机溶剂或水和至少一种极性有机溶剂 的混合物,淤浆方法所优选的溶剂为至少部分水溶混的那些,即在室温下 与水的溶混性为至少10体积%,更优选至少20体积%的那些,其混合物以 及所述水溶混性溶剂与在室温下与水的溶混性小于10体积%的有机溶剂的 混合物。优选有机溶剂基于有机溶剂的总量包含至少80体积%的至少一种 水溶混性溶剂。
水溶混性在室温下至少为10%的合适溶剂包括但不限于如上所定义的 极性有机溶剂。
更优选第1组有机溶剂及其与水的混合物。在与水的混合物中,有机溶 剂和水的相对量可以在2:1-1:200(v/v),尤其是1:5-1:100(v/v)内变化。
尤其合适的单独或以与水的混合物使用的极性有机溶剂是上述醇 (C1-C4链烷醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇)。
c)在淤浆方法中,该配合物由4-羟基苯甲酸和农药II在包含有机溶剂 的溶剂中的淤浆或尤其是4-羟基苯甲酸和农药II在水和有机溶剂的混合物 中的淤浆得到。因此,该方法包括将4-羟基苯甲酸和农药II悬浮于有机溶 剂或水和有机溶剂的混合物中。
对该淤浆方法优选的有机溶剂或水和有机溶剂的混合物是其中4-羟基 苯甲酸和农药II具有类似溶解度的那些。类似溶解度是指各化合物在溶剂 或溶剂体系中的溶解度相差不超过20倍,尤其不超过10倍。然而,还可以 使用其中各化合物的溶解度不类似的溶剂或溶剂体系。此时可能优选过量 使用在相应溶剂或溶剂体系中具有更高溶解度的化合物。
优选用于淤浆方法的溶剂是至少部分水溶混的那些,即在室温下与水 的溶混性为至少10体积%,更优选至少20体积%的那些,其混合物以及所 述水溶混性溶剂与在室温下与水的溶混性小于10体积%的有机溶剂的混合 物。优选该有机溶剂基于有机溶剂的总量包含至少80体积%的至少一种水 溶混性溶剂。
合适的溶剂是如上所定义的极性有机溶剂。
更优选第1组有机溶剂及其与水的混合物。在与水的混合物中,有机溶 剂与水的相对量可以在2:1-1:200(v/v),尤其是1:5-1:100(v/v)内变化。
尤其合适的单独或以与水的混合物使用的极性有机溶剂是上述醇 (C1-C4链烷醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇)。
淤浆方法可以通过将4-羟基苯甲酸和农药II悬浮于有机溶剂或溶剂/水 混合物中而简单进行。选择4-羟基苯甲酸和农药II与溶剂或溶剂/水混合物 的相对量以在给定温度下获得悬浮液。应避免4-羟基苯甲酸和农药II的完 全溶解。具体而言,以1-500g/l溶剂或溶剂/水混合物,更优选10-400g/l溶剂 或溶剂/水混合物的量悬浮4-羟基苯甲酸和农药II。
在淤浆方法中4-羟基苯甲酸和农药II的相对摩尔量可以在 1:100-100:1,优选1:10-10:1内变化,这取决于4-羟基苯甲酸和农药II在选 定溶剂或溶剂体系中的相对溶解度。在其中纯4-羟基苯甲酸和农药II的溶 解度类似的溶剂体系中,优选的摩尔比为2:1-1:2,特别是1.5:1-1:1.5,尤其 是约1:1(即1.1:1-1:1.1)。在其中农药II具有更高溶解度的溶剂体系中使用过 量农药II。反之这也适用于4-羟基苯甲酸。若组分之一相对于结晶配合物 的化学计量过量使用,则可能获得结晶配合物与过量的该化合物的混合 物,但过量化合物也可能保持溶解在母液中,尤其若过量使用的化合物在 选择的溶剂体系中具有高溶解度的话。为了配制目的,存在过量的农药II 或4-羟基苯甲酸可能是可接受的。过量的4-羟基苯甲酸的存在尤其不会引 起稳定性问题。为了制备纯结晶配合物,4-羟基苯甲酸和农药II以接近待 形成的配合物的化学计量并且基于化学计算所要求的量通常偏离不超过 50mol%的相对摩尔量使用。
淤浆方法通常在至少为5℃,优选至少10℃,尤其至少20℃,例如 5-80℃,优选10-55℃,尤其是20-40℃的温度下进行。
通过淤浆方法形成结晶配合物所要求的时间取决于温度、溶剂类型且 通常为1小时。在任何情况下,在1周后实现完全转化,然而,完全转化通 常要求不超过24小时。
根据本发明的一个实施方案,淤浆方法在4-羟基苯甲酸和农药II的共晶 作为种晶存在下进行。基于4-羟基苯甲酸和农药II的组合重量,通常使用 0.01-10重量%,优选0.1-5重量%,更优选0.3-2重量%种晶。
如前所述,本文所定义的结晶配合物适合制备基于固体农药的作物保 护组合物,如含水悬浮浓缩物(SC、FS),悬浮乳液(SE)和水分散性颗粒 (WG),水分散性粉末(WP、WS),可撒粉粉末(DP、DS),颗粒(GR,FG、 GG、MG),分散性浓缩物(DC)以及尤其适合制备SC、FS、SE或WG配制 剂。
因此,本发明还提供了一种用于作物保护的农业组合物,其包含本文 所定义的配合物I或II或III或IV或V或VI以及合适的话其他常规配制助剂。
术语配制助剂包括但不限于液体和固体载体以及其他助剂如表面活性 剂(辅助剂、润湿剂、增粘剂、分散剂或乳化剂),此外还有粘度改性添加 剂(增稠剂)、消泡剂、防冻剂、用于调节pH的试剂、稳定剂、防结块剂和 生物杀伤剂(防腐剂)。适合种子处理配制剂的其他助剂包括着色剂、粘着 剂、填料和增塑剂。
配制助剂和相应结晶配合物的重量比位于相应固体配制剂和SE或SC 配制剂常用的范围内。
例如,在SC和SE中,结晶配合物以及合适的话其他活性化合物的量基 于悬浮浓缩物或悬浮乳液的总重量通常为10-70重量%,尤其是15-50重量 %。
在其他固体配制剂(WG,WP,WS,DP,DS,GR,FG,GG, MG,DC)中,结晶配合物和合适的话其他活性化合物的量基于固体配制剂 的总重量通常为10-90重量%,尤其是15-70重量%。
配制助剂的总量取决于所用配制剂类型。该量基于配制剂的总重量通 常为10-90重量%,尤其是85-30重量%。
表面活性剂的量取决于配制剂类型而变化。该量基于配制剂的总重量 通常为0.1-20重量%,尤其是0.2-15重量%,特别优选0.5-10重量%。
载体(液体或固体)的量取决于配制剂类型而变化。该量基于配制剂的 总重量通常为1-90重量%,尤其是10-60重量%,特别优选15-50重量%。
剩余配制助剂(粘度改性添加剂(增稠剂)、消泡剂、防冻剂、用于调节 pH的试剂、稳定剂、防结块剂和生物杀伤剂(防腐剂)、着色剂、粘着剂、 填料和增塑剂)的量取决于配制剂类型而变化。该量基于配制剂的总重量通 常为0.1-60重量%,尤其是0.5-40重量%,特别优选1-20重量%。
合适的液体载体是水,其任选含有水溶混性有机溶剂,如1-10组的那 些,还有其中结晶配合物I、II、III、IV、V或VI具有低溶解度或不具有溶 解度的有机溶剂,例如其中在25℃和1013毫巴下结晶配合物I、II、III、IV 或VI的溶解度不超过1重量%,特别是不超过0.5重量%,尤其不超过0.1重 量%的那些。
溶剂(特别可用于SE配制剂)的实例是有机溶剂如中到高沸点的矿物油 馏分,如煤油或柴油,此外还有煤焦油和植物或动物来源的油,脂族、环 状和芳族烃类,例如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢萘、萜烯(包括但不限于d- 苎烯),烷基化萘或其衍生物,线性和支化醇类如丙醇、丁醇、环己醇、2- 苯氧基乙醇,十二烷基苯酚,苄醇,二醇,酮类如环己酮、2-庚酮、苯乙 酮、4-甲氧基苯乙酮、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮,脂肪酸二甲基酰胺, 脂肪酸和脂肪酸酯,酯类如乙酸2-乙基己基酯,碳酸亚丁酯,乙酸异冰片 基酯,琥珀酸二甲酯,己二酸二甲酯,戊二酸二甲酯,琥珀酸二异丁酯, 己二酸二异丁酯,戊二酸二异丁酯(以及酯的混合物,例如琥珀酸二甲酯、 己二酸二甲酯、戊二酸二甲酯的混合物,例如可以作为Rhodiasolv RPDE 市购;或琥珀酸二异丁酯、己二酸二异丁酯、戊二酸二异丁酯的混合物, 例如可以作为Rhodiasolv RPDE、Rhodiasolv DIB市购),以及强极性溶剂, 例如胺类如N-辛基吡咯烷酮及其混合物。
合适的固体载体原则上为所有常用于作物保护组合物,尤其是杀真菌 剂中的固体物质。固体载体例如为矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、 活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云 石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁,磨碎的合成材料,肥料如硫酸铵、 磷酸铵、硝酸铵、脲类;以及植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚 果壳粉,纤维素粉和其他固体载体。
优选的表面活性剂是阴离子和非离子表面活性剂(乳化剂)。合适的表 面活性剂也是保护性胶体。
合适的表面活性剂(辅助剂、润湿剂、增粘剂、分散剂或乳化剂)是芳 族磺酸如木素磺酸(类型,挪威Borregard)、苯酚磺酸、萘磺 酸(类型,美国Akzo Nobel)、二丁基萘磺酸(N类型,德国 BASF)和脂肪酸的碱金属、碱土金属和铵盐,烷基磺酸盐,烷基芳基磺酸 盐,烷基硫酸盐,月桂基醚硫酸盐,脂肪醇硫酸盐,以及硫酸化十六-、十 七-和十八烷醇盐,硫酸化脂肪醇乙二醇醚,此外还有萘或萘磺酸与苯酚和 甲醛的缩合物,聚氧乙烯辛基苯基醚,乙氧基化异辛基酚、辛基酚、壬基 酚,烷基苯基聚乙二醇醚,三丁基苯基聚乙二醇醚,三硬脂基苯基聚乙二 醇醚,烷基芳基聚醚醇,醇和脂肪醇/氧化乙烯缩合物,乙氧基化蓖麻油, 聚氧乙烯烷基醚,乙氧基化聚氧丙烯,月桂醇聚乙二醇醚缩醛,山梨醇酯, 木素亚硫酸盐废液,以及蛋白质,变性蛋白,多糖(例如甲基纤维素),疏 水改性淀粉,聚乙烯醇(类型,瑞士Clariant),聚羧酸酯(类型,德国BASF),聚烷氧基化物,聚乙烯胺(类型,德国BASF), 聚乙烯亚胺(类型,德国BASF),聚乙烯吡咯烷酮及其共聚物。
粘度改性添加剂(增稠剂)是赋予组合物以改性的流动性,即静态条件 下的高粘度和搅动过程中的低粘度的化合物。合适增稠剂的实例是多糖以 及有机和无机粘土如黄原胶(美国CP Kelco),23(法 国Rhodia),(美国R.T.Vanderbilt.)或(美国Engelhard Corp.,NJ)。(以0.005-10%,0.01-5%或0.02-2%加入) 消泡剂实例是聚硅氧烷乳液(例如SRE,德国Wacker或 法国Rhodia),长链醇,脂肪酸,脂肪酸盐,有机氟化合物 及其混合物。
可以加入防腐剂(杀真菌剂)来稳定本发明的悬浮浓缩物。合适的防腐 剂是基于双氯酚和苄醇半缩甲醛的那些(ICI的或Thor Chemie的 RS和Rohm&Haas的MK),以及异噻唑啉酮衍生物如 烷基异噻唑啉酮类和苯并异噻唑啉酮类(Thor Chemie的MBS)。
合适的防冻剂是液体多元醇,例如乙二醇、丙二醇或甘油。
合适的话,本发明的水分散性颗粒(WG),水分散性粉末(WP、WS)、 可撒粉粉末(DP、DS),颗粒(GR、FG、GG、MG),分散性浓缩物(DC), 尤其是WG、SC或SE可以包含用于调节pH的缓冲剂。缓冲剂的实例是弱 无机或有机酸如磷酸、硼酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、草 酸和琥珀酸的碱金属盐。
若将结晶配合物的配制剂用于种子处理,则它们可以包含用于种子处 理,例如拌种或包衣中的其他常规组分。除了上述组分外,实例尤其是着 色剂、粘着剂、填料和增塑剂。
着色剂是所有常用于该类目的的染料和颜料。就此而言,可以使用微 溶于水的颜料和可溶于水的染料二者。可以提到的实例是以如下名称已知 的染料和颜料:若丹明B,C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1,颜料蓝15:4,颜 料蓝15:3,颜料蓝15:2,颜料蓝15:1,颜料蓝80,颜料黄1,颜料黄13,颜 料红48:2,颜料红48:1,颜料红57:1,颜料红53:1,颜料橙43,颜料橙 34,颜料橙5,颜料绿36,颜料绿7,颜料白6,颜料棕25,碱性紫10,碱 性紫49,酸性红51,酸性红52,酸性红14,酸性蓝9,酸性黄23,碱性红 10,碱性红108。着色剂的量基于配制剂的总重量通常不超过配制剂的20 重量%,优选0.1-15重量%。
粘着剂是所有可以用于拌种产品的常规粘合剂。合适粘合剂的实例包 括热塑性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮,聚乙酸乙烯酯,聚乙烯醇和纤基乙酸 钠,此外还有聚丙烯酸酯,聚甲基丙烯酸酯,聚丁烯,聚异丁烯,聚苯乙 烯,聚乙烯胺,聚乙烯酰胺,上述保护性胶体,聚酯,聚醚酯,聚酐,聚 酯氨基甲酸酯,聚酯酰胺,热塑性多糖,例如纤维素衍生物如纤维素酯, 纤维素醚,纤维素醚酯,包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、 羧甲基纤维素、羟丙基纤维素以及淀粉衍生物和改性淀粉,糊精,麦芽糖 糊精,藻酸盐和脱乙酰壳多糖,此外还有脂肪,油,蛋白质,包括酪蛋白、 明胶和玉米醇溶蛋白,阿拉伯树胶,紫胶。优选的粘着剂是可生物相容的, 即它们不具有显著的植物毒性活性。优选粘着剂是可生物降解的。优选选 择粘着剂以使其用作该配制剂的活性成分的基质。粘着剂的量基于配制剂 的总重量通常不超过该配制剂的40重量%,优选为1-40重量%,尤其是 5-30重量%。
相应固体配制剂,尤其是SC、SE或WG通常以细碎颗粒状形式包含结 晶配合物。在SC和SE配制剂中,结晶配合物颗粒悬浮于液体介质,优选含 水介质中。在水分散性颗粒(WG),水分散性粉末(WP,WS),可撒粉粉末 (DP,DS),颗粒(GR,FG,GG,MG),分散性浓缩物(DC)中,尤其是 在WG中,细碎颗粒松散附聚成更大颗粒,后者在水中稀释时崩解,然后 形成这些细碎颗粒的悬浮液。活性化合物颗粒的尺寸,即90重量%活性化 合物颗粒未超过的尺寸通常不大于30μm,优选不大于20μm,特别是不大 于10μm,尤其不大于5μm,这由动态光散射测定。有利的是本发明SC中至 少40重量%,尤其至少60重量%的颗粒具有低于2μm的直径。
相应配制剂可以以已知方式制备(参见US 3,060,084,EP-A 707 445(对 于液体浓缩物),Browning:“Agglomeration”,Chemical Engineering, 1967年12月4日,147-48,Perry’s Chemical Engineer’s Handbook,第4 版,McGraw-Hill,New York,1963,第8-57页及随后各页,WO 91/13546,US 4,172,714,US 4,144,050,US 3,920,442,US 5,180,587, US 5,232,701,US 5,208,030,GB 2,095,558,US 3,299,566,Klingman: Weed Control as a Science(J.Wiley & Sons,New York,1961),Hance 等:Weed Control Handbook(第8版,Blackwell Scientific,Oxford,1989) 以及Mollet,H.和Grubemann,A.:Formulation technology(Wiley VCH Verlag,Weinheim,2001)。
例如,悬浮浓缩物,尤其是含水悬浮浓缩物可以通过将结晶配合物悬 浮于合适的液体载体中制备,该液体载体可以含有下文所述的常规配制添 加剂。然而,优选通过本文所述的剪切方法制备悬浮浓缩物,即通过对含 有4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的悬浮颗粒以及任选含有其他添加剂的液体施 加剪切力直到形成结晶配合物。
悬浮乳液可以按照对SC所述方法制备,条件是可以将第二农药(除结晶 配合物外)加入最终SC中或在制备增溶在合适有机溶剂(任选与合适的其他 配制助剂一起)中的SC的过程中。
粉末、撒播材料和可撒粉产品可以通过将结晶配合物(以及任选其他农 药)与固体载体混合或同时研磨而制备。
颗粒如涂覆颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过将活性化合物与固体 载体粘附而制备。
粉末、撒播材料和粉剂可以通过将化合物I以及合适的话其他活性物质 与至少一种固体载体混合或同时研磨而制备。
颗粒如涂覆颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过将活性物质与固体载 体粘附而制备。
上述配制剂还可以包含对抗害虫的其他活性化合物。例如,可以根据 需要将杀虫剂或其他除草剂或杀真菌剂或除草或生长调节活性化合物或肥 料作为其他活性组分加入。
包含至少一种结晶配合物的配制剂的所有实施方案在下文称为“农化 配制剂”。
本发明包括一种防治植物病原性真菌的方法,其中用有效量的结晶配 合物I、II、III或IV或包含至少一种配合物I、II、III或IV的农业配制剂处 理植物病原性真菌、其栖息地、繁殖地、其场所或要防止植物病原性真菌 的植物、土壤或植物繁殖材料。
此外,本发明包括一种改善植物健康的方法,其中用有效量的结晶配 合物I、II或IV或包含至少一种配合物I、II或IV的农业配制剂处理植物、其 中植物生长或预期生长的场所或由其生长出植物的植物繁殖材料。
此外,本发明包括一种防治取决于农药II为植物病原性真菌或有害昆 虫的害虫的方法,包括使待保护以防所述植物病原性害虫侵袭或侵染的植 物繁殖材料(优选种子)与有效量的包含至少一种结晶配合物I、II、III、VII 或IV的农化配制剂接触。
本发明还涉及植物的繁殖产品,尤其是种子,其包含,即涂有和/或含 有优选配合物I、II、III、VII或IV或含有至少一种上述结晶配合物的农化 配制剂。植物繁殖材料(优选种子)以0.01g-10kg/100kg植物繁殖材料(优选种 子)的量包含本发明混合物。
若该方法定义为一种防治植物病原性害虫或提高植物健康的方法,其 中用有效量的相应结晶配合物或包含至少一种相应配合物的农业配制剂处 理
a.植物病原性害虫、其栖息地、繁殖地、其场所或待保护的植物或土壤; 或
b.植物、其中植物生长或预期生长的场所;
则结晶配合物的量取决于所需效果的种类为0.001-2kg/ha,优选 0.005-2kg/ha,更优选0.05-0.9kg/ha,尤其是0.1-0.75kg/ha。
若该方法定义为如下一种方法,其中用有效量的相应结晶配合物或包 含至少一种配合物的农业配制剂处理植物繁殖材料
(a)害虫、其栖息地、繁殖地、其场所或要防止害虫侵袭的植物或土壤; 或者
(b)植物、其中植物生长或预期生长的场所;
则结晶配合物的量取决于所需效果的种类为0.001-2kg/ha,优选 0.005-2kg/ha,更优选0.05-0.9kg/ha,尤其是0.1-0.75kg/ha。
术语植物病原性真菌包括但不限于下列植物病害:观赏植物、蔬菜作 物(例如白锈菌(A.candida))和向日葵(例如婆罗门参白锈菌(A. tragopogonis))上的白锈菌属(Albugo)(白锈病);蔬菜、油菜(例如芸苔生链 格孢(A.brassicola)或芸苔链格孢(A.brassicae))、糖用甜菜(例如A. tenuis)、水果、稻、大豆、土豆(例如早疫链格孢(A.solani)或链格孢(A. alternata))、西红柿(例如早疫链格孢或链格孢)和小麦上的链格孢属 (Alternaria)(链格孢叶斑病);糖用甜菜和蔬菜上的丝囊霉属 (Aphanomyces);禾谷类和蔬菜上的壳二孢属(Ascochyta),例如小麦上的 A.tritici(炭疽病)和大麦上的大麦壳二孢(A.hordei);平脐蠕孢属 (Bipolaris)和内脐蠕孢属(Drechslera)(有性型:旋孢腔菌属 (Cochliobolus)),例如玉米上的叶斑病(玉蜀黍平脐蠕孢(D.maydis)和玉米 生离蠕孢(B.zeicola)),例如禾谷类上的斑枯病(麦根腐平脐蠕孢(B. sorokiniana)以及例如稻和草坪上的稻平脐蠕孢(B.oryzae);禾谷类(例如 小麦或大麦)上的小麦白粉菌(Blumeria(旧名:Erysiphe)graminis)(白粉 病);水果和浆果(例如草莓)、蔬菜(例如莴苣、胡萝卜、根芹菜和卷心 菜)、油菜、花卉、葡萄藤、森林作物和小麦上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(有性型:灰葡萄孢霉(Botryotinia fuckeliana):灰霉病);莴苣上 的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)(霜霉病);阔叶树和常绿树上的长喙壳属 (Ceratocystis)(同义词线嘴壳属(Ophiostoma))(腐烂病或枯萎病),例如榆 树上的榆枯萎病菌(C.ulmi)(荷兰榆病);玉米(例如灰斑病:玉米尾孢菌(C. zeae-maydis))、稻、糖用甜菜(例如甜菜生尾孢(C.beticola))、甘蔗、蔬 菜、咖啡、大豆(例如大豆灰斑病菌(C.sojina)或大豆紫斑病菌(C. kikuchii))和稻上的尾孢属(Cercospora)(尾孢叶斑病);西红柿(例如番茄叶 霉菌(C.fulvum):叶霉病)和禾谷类(例如小麦上的草芽枝孢(C. herbarum)(穗腐病))上的枝孢属(Cladosporium);禾谷类上的麦角菌 (Claviceps purpurea)(麦角病);玉米(例如灰色长蠕孢(C.carbonum))、禾 谷类(例如禾旋孢腔菌(C.sativus),无性型:麦根腐平脐蠕孢)和稻(例如宫 部旋孢腔菌(C.miyabeanus),无性型:水稻长蠕孢(H.oryzae))上的旋孢 腔菌属(无性型:长蠕孢属(Helminthosporium)或平脐蠕孢属)(叶斑病); 棉花(例如棉炭疽病菌(C.gossypii))、玉米(例如禾生炭疽病菌(C. graminicola):炭疽茎腐病)、浆果、土豆(例如西瓜炭疽病菌(C. coccodes):枯萎病)、菜豆(例如菜豆炭疽病菌(C.lindemuthianum))和大豆 (例如大豆炭疽病菌(C.truncatum)或C.gloeosporioides)上的剌盘孢属 (Colletotrichum)(有性型:围小丛壳菌属(Glomerella))(炭疽病);伏革菌属 (Corticium),例如稻上的笹木伏革菌(C.sasakii)(纹枯病);大豆和观赏植 物上的黄瓜褐斑病菌(Corynespora cassiicola)(叶斑病);锈斑病菌属 (Cycloconium),例如橄榄树上的C.oleaginum;果树、葡萄藤(例如C. liriodendri,有性型:Neonectria liriodendri:乌脚病)和观赏植物上的人 参生柱隔孢属(Cylindrocarpon)(例如果树腐烂病或葡萄藤乌脚病,有性 型:丛赤壳属(Nectria)或杓兰菌根菌属(Neonectria));大豆上的白纹羽菌 (Dematophora(有性型:Rosellinia)necatrix)(根腐病/茎腐病);北茎溃疡 菌属(Diaporthe),例如大豆上的大豆北茎溃疡病菌(D.phaseolorum)(立枯 疡);玉米、禾谷类如大麦(例如大麦网斑内脐蠕孢(D.teres),网斑病)和小 麦(例如D.tritici-repentis:褐斑病)、稻和草坪上的内脐蠕孢属(同义词长 蠕孢属,有性型:核腔菌属(Pyrenophora));由斑褐孔菌(Formitiporia(同 义词Phellinus)punctata)、F.mediterranea、Phaeomoniella chlamydospora(旧名为Phaeoacremonium chlamydosporum)、 Phaeoacremonium aleophilum和/或葡萄座腔菌(Botryosphaeria obtuse)引 起的葡萄藤上的埃斯卡(Esca)(枯萎病,干枯病);仁果(E.pyri)、浆果(覆盆 子痂囊腔菌(E.veneta):炭疽病)和葡萄藤(葡萄痂囊腔菌(E.ampelina):炭 疽病)上的痂囊腔菌属(Elsinoe);稻上的稻叶黑粉菌(Entyloma oryzae)(叶 黑粉病);小麦上的附球菌属(Epicoccum)(黑穗病);糖用甜菜(甜菜白粉菌 (E.betae))、蔬菜(例如豌豆白粉菌(E.pisi))如葫芦科植物(例如二孢白粉菌 (E.cichoracearum))、卷心菜、油菜(例如E.cruciferarum)上的白粉菌属 (Erysiphe)(白粉病);果树、葡萄藤和观赏树上的侧弯孢菌(Eutypa lata)(Eutypa溃疡病或枯萎病,无性型:Cytosporina lata,同义词 Libertella blepharis);玉米(例如玉米大斑病菌(E.turcicum))上的突脐蠕 孢属(Exserohilum)(同义词长蠕孢属);各种植物上的镰孢霉属 (Fusarium)(有性型:赤霉属(Gibberella))(枯萎病,根腐病或茎腐病),例 如禾谷类(例如小麦或大麦)上的禾本科镰孢(F.graminearum)或大刀镰孢 (F.culmorum)(根腐病、痂病或银尖病),西红柿上的尖镰孢(F. oxysporum),大豆上的茄镰孢(F.solani)和玉米上的轮枝镰孢(F. verticillioides);禾谷类(例如小麦或大麦)和玉米上的禾顶囊壳 (Gaeumannomyces graminis)(全蚀病);禾谷类(例如玉蜀黍赤霉(G.zeae)) 和稻(例如藤仓赤霉(G.fujikuroi):恶苗病)上的赤霉属;葡萄藤、仁果和 其他植物上的苹果炭疽病菌(Glomerella cingulata)以及棉花上的棉炭疽病 菌(G.gossypii);稻上的Grainstaining complex;葡萄藤上的葡萄黑腐病菌 (Guignardia bidwellii)(黑腐病);蔷薇科植物和刺柏上的锈菌属 (Gymnosporangium),例如梨上的G.sabinae(梨锈病);玉米、禾谷类和 稻上的长蠕孢属(同义词内脐蠕孢属,有性型:旋孢腔菌属);驼孢锈菌属 (Hemileia),例如咖啡上的咖啡驼孢锈菌(H.vastatrix)(咖啡叶锈病);葡萄 藤上的褐斑拟棒束孢(Isariopsis clavispora)(同义词Cladosporium vitis); 大豆和棉花上的菜豆壳球孢(Macrophomina phaseolina(同义词 phaseoli))(根腐病/茎腐病);禾谷类(例如小麦或大麦)上的雪霉叶枯菌 (Microdochium(同义词Fusarium)nivale(雪霉病);大豆上的扩散叉丝壳 (Microsphaera diffusa)(白粉病);丛梗孢属(Monilinia),例如核果和其他 蔷薇科植物上的核果链核盘菌(M.laxa)、桃褐腐菌(M.fructicola)和M. fructigena(花腐病和枝腐病,褐腐病);禾谷类、香蕉、浆果和花生上的球 腔菌属(Mycosphaerella),例如小麦上的禾生球腔菌(M.graminicola)(无性 型:小麦壳针孢(Septoria tritici),壳针孢叶斑病)或香蕉上的斐济球腔菌 (M.fijiensis)(Sigatoka黑斑病);卷心菜(例如芸苔霜霉(P.brassicae))、油 菜(例如寄生霜霉(P.parasitica))、球茎植物(例如大葱霜霉(P. destructor))、烟草(烟草霜霉(P.tabacina))和大豆(例如大豆霜霉病菌(P. manshurica))上的霜霉属(Peronospora)(霜霉病);大豆上的豆薯层锈菌 (Phakopsora pachyrhizi)和山马蟥层锈菌(P.Meibomiae)(大豆锈病);例如 葡萄藤(例如P.Tracheiphila和P.tetraspora)和大豆(例如大豆茎褐腐病菌 (P.gregata):茎腐病)上的瓶霉菌属(Phialophora);油菜和卷心菜上的黑 胫茎点霉(Phoma lingam)(根腐病和茎腐病)以及糖用甜菜上的甜菜茎点霉 (P.betae)(根腐病、叶斑病和立枯病);向日葵、葡萄藤(例如葡萄黑腐病菌 (P.viticola):蔓割病和叶斑病)和大豆(例如茎腐病:P.phaseoli,有性 型:大豆北茎溃疡病菌(Diaporthe phaseolorum))上的拟茎点霉属 (Phomopsis);玉米上的玉米褐斑病菌(Physoderma maydis)(褐斑病);各 种植物如柿子椒和黄瓜植物(例如辣椒疫霉(P.capsici))、大豆(例如大豆疫 霉(P.megasperma),同义词P.sojae)、土豆和西红柿(例如致病疫霉(P. infestans):晚疫病)和阔叶树(例如栎树猝死病菌(P.ramorum):橡树急死 病)上的疫霉属(Phytophthora)(枯萎病,根腐病,叶腐病,果树腐烂病和 茎腐病);卷心菜、油菜、小萝卜和其他植物上的芸苔根肿菌 (Plasmodiophora brassicae)(根肿病);霜霉属(Plasmopara),例如葡萄藤 上的葡萄生单轴霉(P.viticola)(葡萄藤霜霉病)和向日葵上的霍尔斯单轴霉 (P.halstedii);蔷薇科植物、啤酒花、仁果和浆果上的叉丝单囊壳属 (Podosphaera)(白粉病),例如苹果上的苹果白粉病菌(P.leucotricha);禾 谷类如大麦和小麦(禾谷多粘菌(P.graminis))以及糖用甜菜(甜菜多粘菌(P. betae))上的多粘菌属(Polymyxa)以及由此传播的病毒病害;禾谷类如小麦 或大麦上的小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)(眼斑病, 有性型:Tapesia yallundae);各种植物上的假霜霉属 (Pseudoperonospora)(霜霉病),例如黄瓜植物上的古巴假霜霉(P. cubensis)或啤酒花上的葎草假霜(P.humili);葡萄藤上的Pseudopezicula tracheiphila(葡萄角斑叶焦病菌或‘rotbrenner’,无性型:瓶霉属 (Phialophora));各种植物上的柄锈菌属(Puccinia)(锈病),例如禾谷类如 小麦、大麦或黑麦上的小麦柄锈菌(P.triticina)(褐锈病或叶锈病),条形柄 锈病(P.striiformis)(条锈病或黄锈病),大麦柄锈病(P.hordei)(大麦黄矮叶 锈病),禾柄锈菌(P.graminis)(茎锈病或黑锈病)或小麦叶锈菌(P. recondita)(褐锈病或叶锈病),以及芦笋上的柄锈菌属(例如天门冬属柄锈 病(P.asparagi));小麦上的小麦黄斑叶枯病菌(Pyrenophora(无性型: Drechslera)tritici-repentis)(黄斑病)或大麦上的大麦网斑内脐蠕孢(P. teres)(网斑病);梨孢属(Pyricularia),例如稻上的稻瘟病菌(P.oryzae)(有 性型:Magnaporthe grisea,稻瘟病)以及草坪和禾谷类上的稻梨孢菌(P. grisea);草坪、稻、玉米、小麦、棉花、油菜、向日葵、大豆、糖用甜 菜、蔬菜和其他植物(例如终极腐霉菌(P.ultimum)或瓜果腐霉(P. aphanidermatum))上的腐霉属(Pythium)(立枯病);柱隔孢属 (Ramularia),例如大麦上的R.collo-cygni(柱隔孢叶斑病,生理叶斑病)和 糖用甜菜上的甜菜叶斑病菌(R.Beticola);棉花、稻、土豆、草坪、玉 米、油菜、土豆、糖用甜菜、蔬菜和各种其他植物上的丝核菌属 (Rhizoctonia),例如大豆上的立枯丝核菌(R.solani)(根腐病/茎腐病),稻 上的R.solani(纹枯病)或小麦或大麦上的禾谷丝核菌(R.cerealis)(小麦纹枯 病);草莓、胡萝卜、卷心菜、葡萄藤和西红柿上的葡枝根霉(Rhizopus stolonifer)(黑腐病、软腐病);大麦、黑麦和小黑麦上的黑麦喙孢 (Rhynchosporium secalis)(黑星病);稻上的稻帚枝霉(Sarocladium oryzae) 和S.attenuatum(叶鞘腐败病);蔬菜和大田作物如油菜、向日葵(例如核盘 菌(Sclerotinia sclerotiorum))和大豆(例如S.rolfsii或S.sclerotiorum)上的核 盘菌属(Sclerotinia)(茎腐病或白绢病);各种植物上的壳针孢属 (Septoria),例如大豆上的大豆壳针孢(S.glycines)(褐斑病),小麦上的小麦 壳针孢(S.tritici)(壳针孢叶斑病)和禾谷类上的颖枯壳多孢(S.(同义词 Stagonospora)nodorum)(壳针孢斑枯病);葡萄藤上的葡萄钩丝壳 (Uncinula(同义词Erysiphe)necator)(白粉病,无性型:Oidium tuckeri); 玉米(例如玉米大斑病菌(S.turcicum),同义词大斑凸脐蠕孢 (Helminthosporium turcicum))和草坪上的大斑病菌属(Setosphaeria)(叶斑 病);玉米(例如丝轴黑粉菌(S.reiliana):丝黑穗病)、高粱和甘蔗上的轴黑 粉菌属(Sphacelotheca)(黑穗病);葫芦科植物上的单丝壳白粉菌 (Sphaerotheca fuliginea)(白粉病);土豆上的粉痂菌(Spongospora subterranea)(粉痂病)以及由此传播的病毒病害;禾谷类上的壳多孢属 (Stagonospora),例如小麦上的颖枯壳多孢(S.nodorum)(壳多孢斑枯病, 有性型:颖枯球腔菌(Leptosphaeria[同义词Phaeosphaeria]nodorum)); 土豆上的马铃薯癌肿病菌(Synchytrium endobioticum)(土豆癌肿病);外囊 菌属(Taphrina),例如桃上的畸形外囊菌(T.Deformans)(缩叶病)和李上的 李外囊菌(T.pruni)(囊果李);烟草、仁果、蔬菜、大豆和棉花上的根串珠 霉属(Thielaviopsis)(黑色根腐病),例如黑色根腐病菌(T.basicola)(同义词 Chalara elegans);禾谷类上的腥黑粉菌属(Tilletia)(腥黑穗病或光腥黑穗 病),例如小麦上的T.tritici(同义词T.caries,小麦腥黑穗病)和T. controversa(矮腥黑穗病);大麦或小麦上的肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)(灰雪腐病);黑粉菌属(Urocystis),例如黑麦上的隐条黑粉菌(U. occulta)(条黑粉病);蔬菜如菜豆(例如疣顶单胞锈菌(U.appendiculatus), 同义词U.phaseoli)和糖用甜菜(例如甜菜锈病菌(U.betae))上的单孢锈属 (Uromyces)(锈病);禾谷类(例如麦散黑粉菌(U.nuda)和U.avaenae)、玉米 (例如玉蜀黍黑粉菌(U.maydis):玉米黑穗病)和甘蔗上的黑粉菌属 (Ustilago)(黑穗病);苹果(例如苹果黑星病(V.inaequalis))和梨上的黑星菌 属(Venturia)(黑星病);以及各种植物如果树和观赏树、葡萄藤、浆果、 蔬菜和大田作物上的轮生菌属(Verticillium)(枯萎病),例如草莓、油菜、 土豆和西红柿上的茄黄萎病菌(V.dahliae)。
包含至少一种结晶配合物I、II、III或IV的农化配制剂因此可以用于 在各种栽培植物,如小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、禾草、香蕉、 棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和观赏植物,蔬菜如黄瓜、菜豆、 西红柿、土豆和葫芦科植物以及这些植物的种子上防治大量植物病原性真 菌或昆虫。
术语有害昆虫是指选自如下目的动物害虫:
鳞翅目昆虫(鳞翅目(Lepidoptera)),例如小地老虎(Agrotis ypsilon)、黄地 老虎(Agrotis segetum)、木棉虫(Alabama argillacea)、黎豆夜蛾 (Anticarsia gemmatalis)、Argyresthia conjugella、叉纹夜蛾 (Autographa gamma)、树尺蠖(Bupalus piniarius)、Cacoecia murinana、Capua reticulana、Cheimatobia brumata、云杉色卷蛾 (Choristoneura fumiferana)、Choristoneura occidentalis、二化螟 (Cirphis unipuncta)、苹果小卷蛾(Cydia pomonella)、松毛虫 (Dendrolimus pini)、Diaphania nitidalis、西南玉米杆草螟(Diatraea grandiosella)、埃及钻夜蛾(Earias insulana)、南美玉米苗斑螟 (Elasmopalpus lignosellus)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella)、 Evetria bouliana、Feltia subterranea、蜡螟(Galleria mellonella)、李小 食心虫(Grapholitha funebrana)、梨小食心虫(Grapholitha molesta)、棉 铃虫(Heliothis armigera)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)、玉米穗虫 (Heliothis zea)、菜螟(Hellula undalis)、Hibernia defoliaria、美国白蛾 (Hyphantria cunea)、苹果巢蛾(Hyponomeuta malinellus)、番茄虫蛾 (Keiferia lycopersicella)、Lambdina fiscellaria、甜菜夜蛾(Laphygma exigua)、咖啡潜叶蛾(Leucoptera coffeella)、旋纹潜蛾(Leucoptera scitella)、Lithocolletis blancardella、葡萄浆果小卷蛾(Lobesia botrana)、甜菜网螟(Loxostege sticticalis)、舞毒蛾(Lymantria dispar)、 模毒蛾(Lymantria monacha)、桃潜蛾(Lyonetia clerkella)、黄褐天幕毛 虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、黄杉毒蛾 (Orgyia pseudotsugata)、玉米螟(Ostrinia nubilalis)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉花红铃虫(Pectinophora gossypiella)、疆夜蛾(Peridroma saucia)、圆掌舟蛾(Phalera bucephala)、马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella)、柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)、欧洲粉蝶(Pieris brassicae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、菜蛾(Plutella xylostella)、 大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、Rhyacionia frustrana、 Scrobipalpula absoluta、麦蛾(Sitotroga cerealella)、葡萄卷叶蛾 (Sparganothis pilleriana)、草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)、海灰翅 夜蛾(Spodoptera littoralis)、斜纹夜蛾(Spodoptera litura)、 Thaumatopoea pityocampa、绿色橡木飞蛾(Tortrix viridana)、粉纹夜 蛾(Trichoplusia ni)和Zeiraphera canadensis;
甲虫(鞘翅目(Coleoptera)),例如梨窄吉丁(Agrilus sinuatus)、直条叩头虫 (Agriotes lineatus)、暗色叩头虫(Agriotes obscurus)、Amphimallus solstitialis、Anisandrus dispar、墨西哥棉铃象(Anthonomus grandis)、 苹花象(Anthonomus pomorum)、Aphthona euphoridae、Athous haemorrhoidalis、甜菜隐食甲(Atomaria linearis)、纵坑切梢小蠹 (Blastophagus piniperda)、Blitophaga undata、蚕豆象(Bruchus rufimanus)、豌豆象(Bruchus pisorum)、欧洲兵豆象(Bruchus lentis)、 苹卷象(Byctiscus betulae)、甜菜大龟甲(Cassida nebulosa)、Cerotoma trifurcata、金花金龟(Cetonia aurata)、白菜籽龟象(Ceuthorrhynchus assimilis)、芫菁龟象(Ceuthorrhynchus napi)、甜菜胫跳甲 (Chaetocnema tibialis)、Conoderus vespertinus、石刁柏负泥虫 (Crioceris asparagi)、Ctenicera ssp.、长角叶甲(Diabrotica longicornis)、 Diabrotica semipunctata、Diabrotica 12-punctata、南美叶甲(Diabrotica speciosa)、玉米根叶甲(Diabrotica virgifera)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)、烟草跳甲(Epitrix hirtipennis)、棉灰蒙象变种 (Eutinobothrus brasiliensis)、欧洲松树皮象(Hylobius abietis)、埃及苜 蓿叶象(Hypera brunneipennis)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、云杉八 齿小蠹(Ips typographus)、烟草负泥虫(Lema bilineata)、黑角负泥虫 (Lema melanopus)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)、Limonius californicus、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、Melanotus communis、油菜露尾甲(Meligethes aeneus)、大栗鳃金龟(Melolontha hippocastani)、五月鳃金龟(Melolontha melolontha)、水稻负泥虫 (Oulema oryzae)、葡萄黑耳喙象(Ortiorrhynchus sulcatus)、草莓根象 甲(Otiorrhynchus ovatus)、辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)、 Phyllobius pyri、Phyllotreta chrysocephala、食叶鳃金龟属(Phyllophaga sp.)、庭园发丽金龟(Phyllopertha horticola)、大豆淡足跳甲(Phyllotreta nemorum)、黄曲条菜跳甲(Phyllotreta striolata)、日本金龟子(Popillia japonica)、豌豆叶象(Sitona lineatus)和谷象(Sitophilus granaria);
蝇、蚊子(双翅目(Diptera)),例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊 (Aedes albopictus)、剌扰伊蚊(Aedes vexans)、苍墨西哥果蝇 (Anastrepha ludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、Anopheles crucians、白足按蚊(Anopheles albimanus)、疟蚊(Anopheles gambiae)、Anopheles freeborni、白踝按蚊(Anopheles leucosphyrus)、 微小按蚊(Anopheles minimus)、四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、红头丽蝇(Calliphora vicina)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、Chrysomya hominivorax、 Chrysomya macellaria、鹿蝇(Chrysops discalis)、Chrysops silacea、 Chrysops atlanticus、Cochliomyia hominivorax、高粱瘿蚊(Contarinia sorghicola)、Cordylobia anthropophaga、Culicoides furens、尖音库蚊 (Culex pipiens)、斑蚊(Culex nigripalpus)、致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)、媒斑蚊(Culex tarsalis)、Culiseta inornata、Culiseta melanura、瓜蝇(Dacus cucurbitae)、油橄榄实蝇(Dacus oleae)、油菜叶 瘿蚊(Dasineura brassicae)、葱蝇(Delia antique)、麦地种蝇(Delia coarctata)、灰地种蝇(Delia platura)、甘蓝根蝇(Delia radicum)、人肤 皮蝇(Dermatobia hominis)、小毛厕蝇(Fannia canicularis)、Geomyza Tripunctata、马蝇(Gasterophilus intestinalis)、刺舌蝇(Glossina morsitans)、须舌蝇(Glossina palpalis)、Glossina fuscipes、Glossina tachinoides、Haematobia irritans、Haplodiplosis equestris、Hippelates spp.、花生田灰地种蝇(Hylemyia platura)、纹皮蝇(Hypoderma lineata)、Leptoconops torrens、蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae)、美国 潜叶蝇(Liriomyza trifolii)、Lucilia caprina、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、 丝光绿蝇(Lucilia sericata)、Lycoria pectoralis、Mansonia titillanus、 麦瘿蚊(Mayetiola destructor)、家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇 (Muscina stabulans)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、Opomyza florum、欧洲麦 秆蝇(Oscinella frit)、天仙子泉蝇(Pegomya hysocyami)、Phorbia antiqua、萝卜蝇(Phorbia brassicae)、Phorbia coarctata、Phlebotomus argentipes、Psorophora columbiae、Psila rosae、Psorophora discolor、Prosimulium mixtum、樱桃实蝇(Rhagoletis cerasi)、苹果实 蝇(Rhagoletis pomonella)、红尾肉蝇(Sarcophaga haemorrhoidalis)、肉 蝇属(Sarcophaga)、Simulium vittatum、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、 牛虻(Tabanus bovinus)、Tabanus atratus、红色原虻(Tabanus lineola)、Tabanus similis、Tipula oleracea和欧洲大蚊(Tipula paludosa);
蓟马(缨翅目(Thysanoptera)),例如兰花蓟马(Dichromothrips corbetti)、 Dichromothrips ssp、烟褐蓟马(Frankliniella fusca)、苜蓿花蓟马 (Frankliniella occidentalis)、东方花蓟马(Frankliniella tritici)、桔梗蓟 马(Scirtothrips citri)、稻蓟马(Thrips oryzae)、棕榈蓟马(Thrips palmi) 和烟蓟马(Thrips tabaci);
白蚁(等翅目(Isoptera)),例如Calotermes flavicollis、Leucotermes flavipes、Heterotermes aureus、黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)、 南方散白蚁(Reticulitermes virginicus)、欧洲散白蚁(Reticulitermes lucifugus)、Termes natalensis和家白蚁蚁(Coptotermes formosanus); 蟑螂(蜚蠊目(Blattaria)-Blattodea),例如德国小蠊(Blattella germanica)、 Blattella asahinae、美洲蟑螂(Periplaneta americana)、日本大蠊 (Periplaneta japonica)、棕色蜚蠊(Periplaneta brunnea)、Periplaneta fuligginosa、澳洲蜚蠊(Periplaneta australasiae)和东方蜚蠊(Blatta orientalis),
蝽象(半翅目(Hemiptera)),例如拟绿蝽(Acrosternum hilare)、玉米长蝽 (Blissus leucopterus)、黑斑烟盲蝽(Cyrtopeltis notatus)、棉红蝽 (Dysdercus cingulatus)、Dysdercus intermedius、麦扁盾蝽(Eurygaster integriceps)、烟草蝽(Euschistus impictiventris)、棉红铃喙缘蝽 (Leptoglossus phyllopus)、美洲牧草盲蝽(Lygus lineolaris)、牧草盲蝽 (Lygus pratensis)、稻绿蝽(Nezara viridula)、甜菜拟网蝽(Piesma quadrata)、Solubea insularis、Thyanta perditor、Acyrthosiphon onobrychis、落叶松球蚜(Adelges laricis)、Aphidula nasturtii、甜菜蚜 (Aphis fabae)、草莓根蚜(Aphis forbesi)、苹果蚜(Aphis pomi)、棉蚜 (Aphis gossypii)、北美茶簏子蚜(Aphis grossulariae)、Aphis schneideri、卷叶蚜(Aphis spiraecola)、Aphis sambuci、豌豆蚜 (Acyrthosiphon pisum)、马铃薯蚜(Aulacorthum solani)、银叶粉虱 (Bemisia argentifolii)、Brachycaudus cardui、杏圆尾蚜(Brachycaudus helichrysi)、Brachycaudus persicae、Brachycaudus prunicola、甘蓝蚜 (Brevicoryne brassicae)、Capitophorus horni、Cerosipha gossypii、 Chaetosiphon fragaefolii、Cryptomyzus ribis、高加索冷杉椎球蚜 (Dreyfusia nordmannianae)、云杉椎球蚜(Dreyfusia piceae)、居根西圆 尾蚜(Dysaphis radicola)、Dysaulacorthum pseudosolani、Dysaphis plantaginea、Dysaphis pyri、蚕豆微叶蝉(Empoasca fabae)、桃大尾蚜 (Hyalopterus pruni)、Hyperomyzus lactucae、麦长管蚜(Macrosiphum avenae)、大戟长管蚜(Macrosiphum euphorbiae)、蔷薇管蚜 (Macrosiphon rosae)、Megoura viciae、巢莱修尾蚜(Melanaphis pyrarius)、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、Myzodes persicae、 冬葱瘤额蚜(Myzus ascalonicus)、Myzus cerasi、李瘤蚜(Myzus varians)、Nasonovia ribis-nigri、稻飞虱(Nilaparvata lugens)、囊柄瘿 绵蚜(Pemphigus bursarius)、蔗飞虱(Perkinsiella saccharicida)、忽布疣 蚜(Phorodon humuli)、苹木虱(Psylla mali)、梨木虱(Psylla piri)、冬葱 瘤蛾蚜(Rhopalomyzus ascalonicus)、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、 禾谷溢管蚜(Rhopalosiphum padi)、Rhopalosiphum insertum、 Sappaphis mala、Sappaphis mali、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、 Schizoneura lanuginosa、麦长管蚜(Sitobion avenae)、白粉虱 (Trialeurodes vaporariorum)、Toxoptera aurantiiand、葡萄根瘤蚜 (Viteus vitifolii)、Cimex lectularius、Cimex hemipterus、Reduvius senilis、 Triatoma spp.和Arilus critatus;
蚂蚁、蜜蜂、黄蜂、叶蜂(膜翅目(Hymenoptera)),例如新疆菜叶蜂 (Athalia rosae)、切叶蚁(Atta cephalotes)、Atta capiguara、Atta cephalotes、Atta laevigata、Atta robusta、Atta sexdens、Atta texana、 举腹蚁属(Crematogaster)、Hoplocampa minuta、Hoplocampa testudinea、小黄家蚁(Monomorium pharaonis)、热带火蚁(Solenopsis geminata)、红火蚁(Solenopsis invicta)、黑火蚁(Solenopsis richteri)、 南方火蚁(Solenopsis xyloni)、红蚂蚁(Pogonomyrmex barbatus)、 Pogonomyrmex californicus、大头蚁(Pheidole megacephala)、天鹅绒蚂 蚁(Dasymutilla occidentalis)、熊蜂属(Bombus)、大黄蜂(Vespula squamosa)、Paravespula vulgaris、Paravespula pennsylvanica、 Paravespula germanica、姬胡蜂(Dolichovespula maculata)、黄边胡蜂 (Vespa crabro)、胡蜂(Polistes rubiginosa)、Campodontus floridanus和 阿根廷蚁(Linepithema humile);
蟋蟀、蚱蜢、蝗虫(直翅目(Orthoptera)),例如居屋艾蟋(Acheta domestica)、蝼蛄(Gryllotalpa gryllotalpa)、飞蝗(Locusta migratoria)、双纹黑蝗(Melanoplus bivittatus)、红足黑蝗(Melanoplus femurrubrum)、墨西哥黑蝗(Melanoplus mexicanus)、迁飞黑蝗 (Melanoplus sanguinipes)、石栖黑蝗(Melanoplus spretus)、条纹红蝗 (Nomadacris septemfasciata)、美洲沙漠蝗(Schistocerca americana)、 非洲沙漠蝗(Schistocerca gregaria)、摩洛哥戟纹蝗(Dociostaurus maroccanus)、庭疾灶螽(Tachycines asynamorus)、塞内加尔小车蝗 (Oedaleus senegalensis)、臭腹腺蝗(Zonozerus variegatus)、 Hieroglyphus daganensis、Kraussaria angulifera、意大利蝗(Calliptamus italicus)、澳大利亚灾蝗(Chortoicetes terminifera)和褐飞蝗(Locustana pardalina);
蜘蛛纲(Arachnoidea),如蜘蛛(蜱螨目(Acarina)),例如软蜱科(Argasidae)、 硬蜱科(Ixodidae)和疥螨科(Sarcoptidae),如长星形壁虱(Amblyomma americanum)、热带花蜱(Amblyomma variegatum)、Ambryomma maculatum、波斯锐缘蜱(Argas persicus)、牛壁虱(Boophilus annulatus)、 Boophilus decoloratus、微小牛蜱(Boophilus microplus)、Dermacentor silvarum、安氏革螨(Dermacentor andersoni)、美洲大革螨(Dermacentor variabilis)、Hyalomma truncatum、蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)、Ixodes rubicundus、黑脚硬蜱(Ixodes scapularis)、全环硬蜱(Ixodes holocyclus)、 太平洋硬蜱(Ixodes pacificus)、Ornithodorus moubata、Ornithodorus hermsi、Ornithodorus turicata、柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)、 Otobius megnini、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、绵羊疥病(Psoroptes ovis)、棕色犬壁虱(Rhipicephalus sanguineus)、Rhipicephalus appendiculatus、Rhipicephalus evertsi、人疥螨(Sarcoptes scabiei),以 及瘿螨属(Eriophyidae),如苹果刺锈螨(Aculus schlechtendali)、 Phyllocoptrata oleivora和Eriophyes sheldoni;细螨属(Tarsonemidae), 如Phytonemus pallidus和侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus);细 须螨属(Tenuipalpidae),如紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis);叶螨属 (Tetranychidae),如朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、神泽叶螨 (Tetranychus kanzawai)、太平洋叶螨(Tetranychus pacificus)、棉叶螨 (Tetranychus telarius)和二点叶螨(Tetranychus urticae),苹果叶螨 (Panonychus ulmi)、柑椐叶螨(Panonychus citri)和Oligonychus pratensis;蜘蛛目(Araneida),例如红斑寇蛛(Latrodectus mactans)和褐 丝蛛(Loxosceles reclusa);
蚤(蚤目(Siphonaptera)),例如猫蚤(Ctenocephalides felis)、狗蚤 (Ctenocephalides canis)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、致痒蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tunga penetrans)和具带病蚤(Nosopsyllus fasciatus),
衣鱼、家衣鱼(缨尾目(Thysanura)),例如西洋衣鱼(Lepisma saccharina)和 斑衣鱼(Thermobia domestica),
百足虫(唇足纲(Chilopoda)),例如Scutigera coleoptrata,
千足虫(倍足纲(Diplopoda)),例如Narceus spp.,
蠼蛸(革翅目(Dermaptera)),例如欧洲球螋(forficula auricularia),
虱(毛虱目(Phthiraptera)),例如人头虱(Pediculus humanus capitis)、人体 虱(Pediculus humanus corporis)、阴虱(Pthirus pubis)、牛血虱 (Haematopinus eurysternus)、猪血虱(Haematopinus suis)、牛颚虱 (Linognathus vituli)、Bovicola bovis、鸡虱(Menopon gallinae)、 Menacanthus stramineus和Solenopotes capillatus;
植物寄生线虫如根结线虫,花生根结线虫(Meloidogyne arenaria),哥伦比 亚根结线虫(Meloidogyne chitwoodi),Meloidogyne exigua,北方根结线 虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根 结线虫(Meloidogyne javanica)和其他根结线虫属(Meloidogyne);胞囊线 虫,马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis),马铃薯白线虫(Globodera pallida),烟草胞囊线虫(Globodera tabacum)和其他球胞囊属 (Globodera);禾谷胞囊线虫(Heterodera avenae)、大豆胞囊线虫 (Heterodera glycines)、甜菜胞囊线虫(Heterodera schachtii)、三叶草胞 囊线虫(Heterodera trifolii)和其他胞囊线虫属(Heterodera);种子肿瘿线 虫,Anguina funesta,小麦粒线虫(Anguina tritici)和其他粒线虫属 (Anguina);茎叶线虫,叶芽线虫(Aphelenchoides besseyi),草莓滑刃线 虫(Aphelenchoides fragariae),菊花滑刃线虫(Aphelenchoides ritzemabosi)和其他滑刃线虫属(Aphelenchoides);刺线虫,杂草刺线虫 (Belonolaimus longicaudatus)和其他针刺线虫属(Belonolaimus);松线 虫,松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)和其他伞滑刃线虫属 (Bursaphelenchus);环形线虫,环纹线虫属(Criconema)、小环线虫属 (Criconemella)、轮线虫属(Criconemoides)和中环线虫属 (Mesocriconema);球茎线虫,腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、甘 薯茎线虫(Ditylenchus dipsaci),蘑菇茎线虫(Ditylenchus myceliophagus)和其他茎线虫属(Ditylenchus);锥线虫,锥线虫属 (Dolichodorus);螺旋形线虫,双宫螺旋线虫(Helicotylenchus dihystera),Heliocotylenchus multicinctus和其他螺旋线虫属 (Helicotylenchus),盘旋线虫(Rotylenchus robustus)和其他肾状线虫属 (Rotylenchus);鞘线虫,鞘线虫属(Hemicycliophora)和半轮线虫属 (Hemicriconemoides);潜根线虫属(Hirshmanniella);冠线虫,矛状线 虫(Hoplolaimus columbus),Hoplolaimus galeatus和其他枪线虫属 (Hoplolaimus);伪根结线虫,异常珍珠线虫(Nacobbus aberrans)和其他 珍珠线虫属(Nacobbus);针线虫,横带长针线虫(Longidorus elongatus) 和其他长针线虫属(Longidorus);钩针线虫,针线虫属(Paratylenchus); 根腐线虫,Pratylenchus brachyurus、咖啡短体线虫(Pratylenchus coffeae)、Pratylenchus curvitatus、全体短体线虫(Pratylenchus goodeyi)、Pratylencus neglectus、穿刺根腐线虫(Pratylenchus penetrans)、斯氏短体线虫(Pratylenchus scribneri)、伤残短体线虫 (Pratylenchus vulnus)、玉米短体线虫(Pratylenchus zeae)和其他根腐线 虫属(Pratylenchus);Radinaphelenchus cocophilus和其他细杆滑刃属 (Radinaphelenchus);穿孔线虫,香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)和 其他穿孔线虫属(Radopholus);肾形线虫,肾形肾状线虫 (Rotylenchulus reniformis)和其他肾状线虫属(Rotylenchulus); Scutellonema属;残根线虫,原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)和 其他毛刺线虫属(Trichodorus);较小拟毛刺线虫(Paratrichodorus minor)和其他拟毛刺属(Paratrichodorus);阻长线虫,马齿苋矮化线虫 (Tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius) 和其他矮化线虫属(Tylenchorhynchus)以及默林线虫属(Merlinius);柑桔 线虫,柑桔根线虫(Tylenchulus semipenetrans)和其他半穿刺线虫属 (Tylenchulus);剑线虫,美洲剑线虫(Xiphinema americanum)、葡萄种 间对剑线虫(Xiphinema index)、裂尾剑线虫(Xiphinema diversicaudatum)和其他剑线虫属(Xiphinema);以及其他植物寄生线虫。
此外,本发明包括一种改善植物健康的方法,包括对植物、植物部分、 植物繁殖材料或其中植物生长的场所施用有效量的包含至少一种结晶配合 物I、II、III、VII或IV的农化配制剂。
本文中结晶配合物的量取决于所需效果的种类为0.001-2kg/ha,优选 0.005-2kg/ha,更优选0.05-0.9kg/ha,尤其是0.1-0.75kg/ha。
术语“植物健康”应理解为表示由几个迹象单独或相互结合决定的植 物和/或其产品的状况,如产量(例如增加的生物质和/或增加的有价值成分 含量),植物活力(例如改善的植物生长和/或更绿的叶子(“绿化效果”)), 质量(例如某些成分的改善含量或组成)以及对非生物和/或生物应力的耐受 性。植物健康状况的上述迹象可以相互依赖或可以相互影响。
此外,本发明包括一种防止不希望的植物生长的方法,包括使除草有 效量的包含至少一种结晶配合物V或VI的农化配制剂作用于植物、其栖息 地或其中植物生长的场所。
防治不希望的植物生长应理解为指破坏杂草。杂草在最宽意义上应理 解为指所有生长在它们所不希望的场所的那些植物,例如: 下列属的双子叶杂草:芥属(Sinapis),独行菜属(Lepidium),猪殃殃属 (Galium),繁缕属(Stellaria),母菊属(Matricaria),春黄菊属 (Anthemis),牛膝菊属(Galinsoga),藜属(Chenopodium),荨麻属 (Urtica),千里光属(Senecio),苋属(Amaranthus),马齿苋属 (Portulaca),苍耳属(Xanthium),旋花属(Convolvulus),番薯属 (Ipomoea),蓼属(Polygonum),田菁属(Sesbania),豚草属 (Ambrosia),蓟属(Cirsium),飞廉属(Carduus),苦苣菜属(Sonchus), 茄属(Solanum),蔊菜属(Rorippa),节节菜属(Rotala),母草属 (Lindernia),野芝麻属(Lamium),婆婆纳属(Veronica),苘麻属 (Abutilon),Emex,曼陀罗属(Datura),堇菜属(Viola),鼬瓣花属 (Galeopsis),罂粟属(Papaver),矢车菊属(Centaurea),三叶草属 (Trifolium),毛莨属(Ranunculus),蒲公英属(Taraxacum); 下列属的单子叶杂草:稗属(Echinochloa),狗尾草属(Setaria),黍属 (Panicum),马唐属(Digitaria),梯牧草属(Phleum),早熟禾属(Poa), 羊茅属(Festuca),穇属(Eleusine),臂形草属(Brachiaria),黑麦草属 (Lolium),雀麦属(Bromus),野燕麦属(Avena),莎草属(Cyperus),高 粱属(Sorghum),冰草属(Agropyron),狗牙根属(Cynodon),雨久花属 (Monochoria),Fimbristyslis,慈姑属(Sagittaria),荸荠属 (Eleocharis),藨草属(Scirpus),雀稗属(Paspalum),鸭嘴草属 (Ischaemum),密穗桔梗属(Sphenoclea),龙爪茅属(Dactyloctenium), 剪股颖属(Agrostis),看麦娘属(Alopecurus),阿披拉草属(Apera)。
术语“植物”通常还包括已经通过育种、诱变或基因工程修饰的植物(转 基因和非转基因植物)。基因修饰植物是其基因材料已经通过使用重组 DNA技术以不易通过在自然条件下的杂交、突变或自然重组得到的方式 修饰的植物。
可以用结晶配合物配合物I、II、III、IV、V、VI或VII处理的植物以 及所述植物的繁殖材料包括所有修饰的非转基因或转基因植物,例如由于 包括基因工程方法在内的育种而耐受除草剂或杀真菌剂或杀虫剂作用的作 物,或与现有植物相比具有修饰特征的植物,其例如可以通过常规育种方 法和/或突变体的产生或通过重组程序产生。
例如,结晶配合物I、II、III、IV、V、VI或VII可以按照也在上面描 述的处理方法施用于已经通过育种、诱变或基因工程修饰的植物,其包括 但不限于上市销售或开发的农业生物技术产品(参见http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri_products.asp)。基因修饰植物是其基因材料已经通 过使用在自然条件下不易通过杂交、突变或自然重组得到的重组DNA技术 修饰的植物。通常将一个或多个基因整合到基因修饰植物的遗传材料中以 改善植物的某些性能。这类基因修饰还包括但不限于蛋白质、寡肽或多肽 的靶向翻译后修饰,例如通过糖基化或聚合物加成如异戊二烯化、乙酰化 或法呢基化结构部分或PEG结构部分。
通过育种、诱变或基因工程修饰的植物例如耐受特殊类别除草剂的施 用。对除草剂的耐受性可以通过表达耐受除草剂的目标酶而在除草剂的作 用位置产生不敏性、通过表达使除草剂失活的酶而快速代谢(轭合或降解) 该除草剂或对该除草剂的不良吸收和转接而获得。实例是与野生型酶相比 表达耐受除草剂的酶,如表达5-烯醇丙酮酰莽草酸3-磷酸合成酶 (EPSPS),其耐受草甘膦(glyphosate)(例如见Heck等,Crop Sci.45, 2005,329-339;Funke等,PNAS 103,2006,13010-13015;US 5188642,US 4940835,US 5633435,US 5804425,US 5627061);表达耐 受草铵膦(glufosinate)和双丙氨酰膦(bialaphos)的谷氨酰胺合成酶(例如见 US 5646024,US 5561236)和编码麦草畏(dicamba)降解酶的DNA构建体 (对于一般性参考见US 2009/0105077,例如US 7105724涉及在菜豆、玉米 (对于玉米还见WO 2008/051633)、棉花(对于棉花还见US 5670454)、豌豆、 土豆、高粱、大豆(对于大豆还见US 5670454)、向日葵、烟草、西红柿(对 于西红柿还见US 5670454)中的麦草畏耐受性)。
此外,这还包括耐受咪唑啉酮类除草剂施用的植物(卡诺拉(Tan等, Pest Manag.Sci 61,246-257(2005));玉米(US 4761373,US 5304732,US 5331107,US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100,Tan 等,Pest Manag.Sci 61,246-257(2005));稻(US 4761373,US 5304732, US 5331107,US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100, S653N(例如见US 2003/0217381),S654K(例如见US 2003/0217381), A122T(例如见WO 04/106529)S653(At)N,S654(At)K,A122(At)T以及 WO0027182,WO 05/20673和WO 01/85970或美国专利US 5545822,US 5736629,US 5773703,US 5773704,US 5952553,US 6274796中所述的 其他耐受性稻植物);黍(US 4761373,US 5304732,US 5331107,US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100);大麦(US 4761373, US 5304732,US 5331107,US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100);小麦(US 4761373,US 5304732,US 5331107,US 5718079, US 6211438,US 6211439,US 6222100,WO 04/106529,WO 04/16073,WO 03/14357,WO 03/13225和WO 03/14356);高粱(US 4761373,US 5304732,US 5331107,US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100);燕麦(US 4761373,US 5304732,US 5331107, US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100);黑麦(US 4761373,US 5304732,US 5331107,US 5718079,US 6211438,US 6211439和US 6222100);糖用甜菜(WO9802526/WO9802527);兵豆 (US2004/0187178);向日葵(Tan等,Pest Manag.Sci 61,246-257(2005)))。 基因构建体例如可以由耐受所述除草剂的微生物或植物得到,如耐受草甘 膦的农杆菌属(Agrobacterium)菌株CP4 EPSPS;耐受草铵膦的链霉菌属 (Streptomyces)细菌;具有编码HDDP的嵌合基因序列的拟南芥属 (Arabidopsis)、胡萝卜(Daucus carotte)、假单胞属(Pseudomonoas)或玉米 (Zea mais)(例如见WO 1996/38567,WO 2004/55191);耐受原卟啉原氧化 酶抑制剂的拟南芥(Arabidopsis thaliana)(例如见US 2002/0073443)。
耐受除草剂的市售植物实例是耐受草甘膦的玉米栽培品种“Roundup Ready玉米”,“Roundup Ready 2”(Monsanto),“Agrisure GT”, “Agrisure GT/CB/LL”,“Agrisure GT/RW”,“Agrisure 3000GT” (Syngenta),耐受草甘膦的“YieldGard VT Rootworm/RR2”和“YieldGard VT Triple”(Monsanto);耐受草铵膦的玉米栽培品种“Liberty Link” (Bayer),“Herculex I”,“Herculex RW”,“Herculex Xtra”(Dow, Pioneer),“Agrisure GT/CB/LL”和“Agrisure CB/LL/RW”(Syngenta); 耐受草甘膦的大豆栽培品种“Roundup Ready大豆”(Monsanto)和 “Optimum GAT”(DuPont,Pioneer);耐受草甘膦的棉花栽培品种 “Roundup Ready棉花”和“Roundup Ready Flex”(Monsanto);耐受草 铵膦的棉花栽培品种“FiberMax Liberty Link”(Bayer);耐受溴苯腈 (bromoxynil)的棉花栽培品种“BXN”(Calgene);耐受溴苯腈的卡诺拉栽 培品种“Navigator”和“Compass”(Rhone-Poulenc);耐受草甘膦的卡诺 拉栽培品种“Roundup Ready卡诺拉”(Monsanto);耐受草铵膦的卡诺拉 栽培品种“InVigor”(Bayer);耐受草铵膦的稻栽培品种“Liberty Link稻” (Bayer)以及耐受草甘膦的苜蓿栽培品种“Roundup Ready苜蓿”。耐受除 草剂的其他修饰植物通常是已知的,例如耐受草甘膦的苜蓿、苹果、桉树、 亚麻、葡萄、兵豆、油籽油菜、豌豆、土豆、稻、糖用甜菜、向日葵、烟 草、西红柿、草坪草和小麦(例如见US 5188642,US 4940835,US 5633435,US 5804425,US 5627061);耐受麦草畏的菜豆、大豆、棉花、 豌豆、土豆、向日葵、西红柿、烟草、玉米、高粱和甘蔗(例如见US 2009/0105077,US 7105724和US 5670454);耐受2,4-滴(2,4-D)的胡椒、苹 果、西红柿、小米、向日葵、烟草、土豆、玉米、黄瓜、小麦、大豆和高 粱(例如见US 6153401,US 6100446,WO 05/107437,US 5608147和US 5670454);耐受草铵膦的糖用甜菜、土豆、西红柿和烟草(例如见US 5646024,US 5561236);耐受乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制性除草剂如三唑 并嘧啶磺酰胺类、生长抑制剂和咪唑啉酮类的卡诺拉、大麦、棉花、芥菜 型油菜、莴苣、兵豆、甜瓜、黍、燕麦、油籽油菜、土豆、稻、黑麦、高 粱、大豆、糖用甜菜、向日葵、烟草、西红柿和小麦(例如见US 5013659, WO 06/060634,US 4761373,US 5304732,US 6211438,US 6211439和 US 6222100);耐受HPPD抑制剂除草剂的禾谷类、甘蔗、稻、玉米、烟草、 大豆、棉花、油籽油菜、糖用甜菜和土豆(例如见WO 04/055191,WO 96/38567,WO 97/049816和US 6791014);耐受原卟啉原氧化酶(PPO)抑制 剂除草剂的小麦、大豆、棉花、糖用甜菜、油菜、稻、玉米、高粱和甘蔗(例 如见US2002/0073443,US 20080052798,Pest Management Science, 61,2005,277-285)。生产该类耐受除草剂的植物的方法通常为本领域技 术人员已知且例如描述于上述出版物中。
耐受除草剂的市售修饰植物的其他实例为耐受咪唑啉酮类除草剂的 “CLEARFIELD玉米”、“CLEARFIELD卡诺拉”、“CLEARFIELD 稻”、“CLEARFIELD兵豆”、“CLEARFIELD向日葵”(BASF)。
此外,还包括通过使用重组DNA技术而能够合成一种或多种杀虫蛋 白的植物,该蛋白尤其是由芽孢杆菌属(Bacillus)细菌已知的那些,特别是 由苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)已知的那些,例如δ-内毒素如 CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、 CryIIIB(b1)或Cry9c;无性杀虫蛋白(VIP)如VIP1、VIP2、VIP3或 VIP3A;线虫定居细菌的杀虫蛋白如发光杆菌属(Photorhabdus)或致病杆 菌属(Xenorhabdus);动物产生的毒素如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素或 其他昆虫特异性神经毒素;真菌产生的毒素如链霉菌属(Streptomycetes) 毒素,植物凝集素如豌豆或大麦凝集素;凝集素;蛋白酶抑制剂如胰蛋白 酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、patatin、半胱氨酸蛋白酶抑制剂或木瓜 蛋白酶抑制剂;核糖体失活蛋白(RIP)如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒 蛋白、丝瓜籽蛋白、皂草素或异株腹泻毒蛋白(bryodin);类固醇代谢酶如 3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮甾类-IDP糖基转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激 素抑制剂或HMG-CoA还原酶;离子通道阻断剂如钠通道或钙通道阻断 剂;保幼激素酯酶;利尿激素受体(helicokinin受体);茋合成酶,联苄合 成酶,壳多糖酶或葡聚糖酶。就本发明而言,这些杀虫蛋白或毒素还具体 理解为前毒素、杂合蛋白、截短的或其他方面改性的蛋白。杂合蛋白的特 征在于蛋白域的新型组合(例如见WO 02/015701)。该类毒素或能够合成该 类毒素的基因修饰植物的其他实例公开于例如EP-A 374 753、WO 93/007278、WO 95/34656、EP-A 427 529、EP-A 451 878、WO 03/18810 和WO 03/52073中。生产该类基因修饰植物的方法对本领域技术人员通常 是已知的且例如描述于上述出版物中。这些含于基因修饰植物中的杀虫蛋 白赋予产生这些蛋白的植物以对所有分类学上为节肢动物昆虫的害虫,尤 其是甲虫(鞘翅目(Coleoptera))、双翅目昆虫(双翅目(Diptera))和蛾(鳞翅目 (Lepidoptera))以及线虫(线虫纲(Nematoda))的耐受性。能够合成一种或多 种杀虫蛋白的基因修饰植物例如描述于上述出版物中,它们中的一些可市 购,例如Yield(产生毒素Cry1Ab的玉米品种),Plus(产 生毒素Cry1Ab和Cry3Bb1的玉米品种),(产生毒素Cry9c的玉米品 种),RW(产生毒素Cry34Ab1、Cry35Ab1和酶膦丝菌素-N-乙酰 转移酶[PAT]的玉米品种);33B(产生毒素Cry1Ac的棉花品种), I(产生毒素Cry1Ac的棉花品种),II(产生毒素Cry1Ac 和Cry2Ab2的棉花品种);(产生VIP毒素的棉花品种); (产生毒素Cry3A的土豆品种);Bt11(例如CB)和法国 Syngenta Seeds SAS的Bt176(产生毒素Cry1Ab和PAT酶的玉米品种),法国 Syngenta Seeds SAS的MIR604(产生毒素Cry3A的修饰译本的玉米品种,参 见WO 03/018810),比利时Monsanto Europe S.A.的MON 863(产生毒素 Cry3Bb1的玉米品种),比利时Monsanto Europe S.A.的IPC 531(产生毒素 Cry1Ac的修饰译本的棉花品种)和比利时Pioneer Overseas Corporation的 1507(产生毒素Cry1F和PAT酶的玉米品种)。
此外,还包括通过使用重组DNA技术而能够合成一种或多种蛋白以增 加其对细菌、病毒或真菌病原体的抗性或耐受性的植物。这类蛋白的实例 是所谓的“与发病机理相关的蛋白”(PR蛋白,例如见EP-A392225),植 物病害抗性基因(例如表达针对来自野生墨西哥土豆Solanum bulbocastanum的致病疫霉(Phytophthora infestans)的抗性基因的土豆栽 培品种)或T4溶菌酶(例如能够合成对细菌如Erwinia amylvora具有增强抗 性的这些蛋白的土豆栽培品种)。生产这类基因修饰植物的方法通常为本 领域技术人员所已知且例如描述于上述出版物中。
此外,还包括通过使用重组DNA技术而能够合成一种或多种蛋白以提 高植物的产量(例如生物质产量、谷粒产量、淀粉含量、油含量或蛋白含 量),对干旱、盐或其他限制生长的环境因素的耐受性或对害虫以及真 菌、细菌或其病毒病原体的耐受性的那些植物。
此外,还包括通过使用重组DNA技术而含有改变量的物质含量或新物 质含量以尤其改善人类或动物营养的植物,例如产生促进健康的长链ω-3 脂肪酸或不饱和ω-9脂肪酸的油料作物(例如油菜,加拿大DOW Agro Sciences)。
此外,还包括通过使用重组DNA技术而含有改变量的物质含量或新物 质含量以尤其改善原料生产的植物,例如产生增加量的支链淀粉的土豆 (例如土豆,德国BASF SE)。
适合用于涉及配合物V和VI的本发明方法中的特别优选修饰植物是被 赋予除草剂耐受性,尤其是咪唑啉酮类除草剂耐受性的那些,最优选如上 所述耐受咪唑啉酮类的那些植物。
下面的附图和实施例用于说明本发明而不应理解为限制本发明。
附图
图1.配合物I(唑菌胺酯:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图2.配合物II(氧唑菌:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图3.配合物III(戊唑醇:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图4.配合物IV(啶酰菌胺:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图5.配合物V(咪草烟:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图6.配合物VI(咪草啶酸:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图7.配合物VII(吡虫清:4-羟基苯甲酸)的PXRD
图8.配合物I的DSC轨迹
图9.配合物II的DSC轨迹
图10.配合物III的DSC轨迹
图11.配合物IV的DSC轨迹
图12.配合物VII的DSC轨迹
实施例
A)制备
实施例1—配合物I
对于唑菌胺酯和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,将100.0mg唑菌胺酯、 35.6mg 4-羟基苯甲酸和100μl 50体积%水/乙醇溶液在球磨机(Retsch Modell MM301)中研磨15分钟。残留溶剂在空气中静置干燥。结晶产物给 出图1所示PXRD。
实施例2—配合物I
对于唑菌胺酯和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,将100.2mg唑菌胺酯、 35.6mg 4-羟基苯甲酸置于10ml玻璃小瓶中并在40℃下溶于4ml MeOH中 而得到透明溶液。将该溶液在敞开的小瓶中于室温下静置蒸发。在蒸发所 有溶剂之后,选定一颗晶体用于单晶结构测定。该结晶产物给出图1所示 PXRD(信号也见表1)。
由该结构得出表2所记录的结晶学参数。
配合物I的单晶结构在-170℃下测定。4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶 配合物的晶体结构具有三斜晶系且空间群为P-1。结晶学参数记录在表2中。
4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物的单晶研究表明该晶系是三斜 晶系且空间群为P-1。结构分析表明该结晶配合物为4-羟基苯甲酸和唑菌 胺酯的1:1混合物,其具有各自含一分子4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的不对称 单元。4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯分子在晶体中的空间排列似乎主要由两个 4-羟基苯甲酸分子之间的氢键合以及还有4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯分子之 间的氢键合驱动。该配合物的晶体结构的特征数据示于表2中。
表2:4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物的结晶学数据
a,b,c=单位晶胞边长
α,β,γ=单位晶胞角
Z=单位晶胞中的分子数
实施例3—配合物II
对于氧唑菌和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,将250.0mg唑菌胺酯、104.7mg 4-羟基苯甲酸和100μl 50体积%水/乙腈溶液在球磨机(Retsch Modell MM301)中研磨20分钟。残留溶剂在空气中静置干燥。该结晶产物给出图2 所示PXRD(信号也见表3)。
实施例4—配合物II
对于氧唑菌和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,将100mg氧唑菌和41.9mg 4-羟 基苯甲酸置于10ml玻璃小瓶中并在40℃下溶于4ml丙酮中而得到透明溶 液。将该溶液在敞开的小瓶中于室温下静置蒸发。在蒸发4/5溶剂之后过滤 该溶液。用PXRD(图2,表3)分析透明的针状晶体,单晶结构测定(表4)表 明为配合物2。
表4:4-羟基苯甲酸和氧唑菌的结晶配合物的结晶学数据
a,b,c=单位晶胞边长
α,β,γ=单位晶胞角
Z=单位晶胞中的分子数
实施例5—配合物III
对于戊唑醇和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,通过使用20Hz将200.1mg戊唑 醇、80.4mg 4-羟基苯甲酸和150μl乙醇在球磨机(Retsch Modell MM301)中 研磨10分钟。该结晶产物给出图3所示PXRD(表5)。
实施例6—配合物IV
对于啶酰菌胺和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,通过使用20Hz将200.0mg啶 酰菌胺、80.4mg 4-羟基苯甲酸和150μl乙醇在球磨机(Retsch Modell MM301)中研磨10分钟。该结晶产物给出图4所示PXRD(表6)。
实施例7—配合物V
对于咪草烟和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,通过使用20Hz将200.3mg咪草 烟、95.5mg 4-羟基苯甲酸和150μl乙醇在球磨机(Retsch Modell MM301)中 研磨10分钟。该结晶产物给出图5所示PXRD(表7)。
配合物V的单晶结构在-170℃下测定。4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配 合物的晶体结构具有单斜晶系且空间群为P21/n。结晶学参数记录在表8中。
4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配合物的单晶研究表明该晶系为三斜晶 系且空间群为P21/n。结构分析表明该结晶配合物为4-羟基苯甲酸和咪草 烟的1:1混合物,其具有各自含一分子4-羟基苯甲酸和咪草烟的不对称单 元。4-羟基苯甲酸和咪草烟分子在晶体中的空间排列似乎主要由两个4-羟 基苯甲酸分子之间的氢键合以及还有4-羟基苯甲酸和咪草烟分子之间的氢 键合驱动。该配合物的晶体结构的特征数据示于表8中:
表8:4-羟基苯甲酸和咪草烟的结晶配合物的结晶学数据
a,b,c=单位晶胞边长
α,β,γ=单位晶胞角
Z=单位晶胞中的分子数
实施例8—配合物VI
对于咪草啶酸和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,通过使用20Hz将200.1mg咪 草啶酸、90.4mg 4-羟基苯甲酸和150μl乙醇在球磨机(Retsch Modell MM301)中研磨10分钟。该结晶产物给出图6所示PXRD。
配合物VI的单晶结构在-170℃下测定。4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结 晶配合物的晶体结构具有单斜晶系且空间群为P21/n。结晶学参数记录在表 2中。
4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶配合物的单晶研究表明该晶系为单斜 晶系且空间群为P21/n。结构分析表明该结晶配合物为4-羟基苯甲酸和咪草 啶酸的1:1混合物,其具有各自含一分子4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的不对称 单元。4-羟基苯甲酸和咪草啶酸分子在晶体中的空间排列似乎主要由两个 4-羟基苯甲酸分子之间的氢键合以及还有4-羟基苯甲酸和咪草啶酸分子之 间的氢键合驱动。该配合物的晶体结构的特征数据示于表10中:
表10:4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶配合物的结晶学数据
a,b,c=单位晶胞边长
α,β,γ=单位晶胞角
Z=单位晶胞中的分子数
实施例9—配合物VII
对于吡虫清和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,将222.7mg吡虫清、138.1mg 4- 羟基苯甲酸和100μl乙醇溶液在球磨机(Retsch Modell MM301)中研磨15分 钟。残留溶剂在空气中静置干燥。该结晶产物给出图7所示PXRD。
实施例10—配合物VII
对于吡虫清和4-羟基苯甲酸的1:1共晶,将222.7mg吡虫清、138.1mg 4- 羟基苯甲酸置于10ml玻璃小瓶中并在室温下溶于4ml乙腈中而得到透明溶 液。将该溶液在敞开的小瓶中于室温下静置蒸发。在蒸发所有溶剂之后, 选定一颗晶体用于单晶结构测定。由该结构得出表12所记录的结晶学参数。
配合物VII的单晶结构在-170℃下测定。4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶 配合物的晶体结构具有三斜晶系且空间群为P-1。结晶学参数记录在表12 中。
4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配合物的单晶研究表明该晶系为三斜晶 系且空间群为P-1。结构分析表明该结晶配合物为4-羟基苯甲酸和吡虫清的 1:1混合物,其具有各自含两个独立分子的4-羟基苯甲酸和吡虫清的不对称 单元。4-羟基苯甲酸和吡虫清分子在晶体中的空间排列似乎主要由两个4- 羟基苯甲酸分子之间的氢键合以及还有4-羟基苯甲酸和吡虫清分子之间的 氢键合驱动。该配合物的晶体结构的特征数据示于表12中。
表12:4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配合物的结晶学数据
a,b,c=单位晶胞边长
α,β,γ=单位晶胞角
Z=单位晶胞中的分子数
结晶配合物VII通常具有120-130℃,尤其是124-127℃的熔点。
B)所得配合物的分析
图1-6中所示X射线粉末衍射图使用Panalytical X′Pert Pro衍射仪(制造 商:Panalytical)以2θ=3°-35℃范围内增量为0.0167℃的反射几何使用 Cu—Kα辐射(在25℃下)记录。使用记录的2θ值计算所述晶面间距d。将峰强 度(y轴:线性强度计数)相对2θ角(x轴,2θ度)作图。
配合物I和配合物II的单晶X射线衍射数据在使用石墨Cu—Kα辐射的 Bruker AXS CCD检测器上收集。使用直接法解析结构,优化并使用具有 SHELX软件包的Fourier技术(G.M.Sheldrick,SHELX-97,University of ,1997)扩展。吸收校正用SADABS软件进行。
本文所示熔点涉及在Mettler热台上结合光学显微镜测定的值并且为 在如上所述的说明中给出的那些。
C)DSC测量
DSC在Mettler Toledo DSC 822e组件上进行。将来自溶液结晶且由母 液取出的晶体在滤纸上温和干燥并缀合在卷曲但排风的铝样品盘中以进行 DSC试验。样品量在每种情况下为5-10mg。起始温度在每次测量中为 30℃,而最终温度根据情况变化,但通常低于200℃。加热速率为50℃/min。 将样品用以150ml/min流动的氮气流吹扫以进行DSC试验。
配合物I:以50℃/min的加热速率对4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物 进行DSC测量表明吸热熔融峰开始于115.7℃且最大峰值位于119℃。结晶 配合物的熔点因此比唑菌胺酯的熔点(66℃)高~50℃。
配合物II:以5℃/min的加热速率对4-羟基苯甲酸和氧唑菌的结晶配合物进 行DSC测量表明吸热熔融峰开始于153.9℃且最大峰值位于155℃。氧唑菌 的熔点为136℃。
配合物III:以5℃/min的加热速率对4-羟基苯甲酸和戊唑醇的结晶配合物进 行DSC测量表明吸热熔融峰开始于148.2℃且最大峰值位于148.9℃。结晶 配合物的熔点因此比戊唑醇的熔点(96-104℃)高~40-50℃。 配合物VI:以5℃/min的加热速率对4-羟基苯甲酸和咪草啶酸的结晶配合物 进行DSC测量表明吸热熔融峰开始于148.2℃且最大峰值位于148.9℃。咪 草啶酸单独的熔点为166℃。
配合物VII:以5℃/min的加热速率对4-羟基苯甲酸和吡虫清的结晶配合物 进行DSC测量表明吸热熔融峰开始于125.2℃且最大峰值位于126.1℃。吡 虫清的熔点为99℃。
D)溶解度:在HPLC上测定活性物在溶液中的量
ACQUITY(水)系统装备有PDA_230nm UV检测器和样品管理自动注 射器。使用Waters’Enpower软件来记录色谱图并计算色谱参数。使用C18 柱,50×2.1mm,1.7μm BEH进行梯度洗脱(CAN-0.1%H3PO4)。通过自动 注射器将注射体积设定为1μL。以0.4ml/min的流速进行分析。UV检测在 200nm(对于咪草烟和配合物V)或245nm(对于吡虫清和配合物VII)下进行。 峰识别通过光谱和保留时间对比证实。所有分析在室温下进行。所有分析 溶液通过淤浆平衡试验制备。具体而言,按照纯活性物的固有溶解特性的 最大值将咪草烟、吡虫清以及对应配合物V和VII的含水悬浮液浆化24小 时。将各悬浮液过滤并分别通过XRPD和HPLC分析固相和液相二者。
与结晶咪草烟单独相比,结晶配合物V在水中的溶解度通常更低。具 体而言,配合物V在室温下的水溶解度值为480mg/l,对结晶咪草烟而言该 值为1030mg/l。该值对应于该结晶材料在由于该化合物本身的pKa产生的 pH值下在水中的溶解度。
与结晶吡虫清单独相比,结晶配合物VII在水中的溶解度更低。具体而 言,配合物VII在室温下具有的水溶解度值为1890mg/l,对结晶吡虫清而言 该值为2750mg/l。该值对应于该结晶材料在由于该化合物本身的pKa产生 的pH值下在水中的溶解度。
F)—萌发率
F-1)生产FS吡虫清-单独:
向296g水中加入44g吡虫清、7g Atlas G-5000和14g 1,2-丙二醇。将该 混合物在15℃下在Cavitron机械磨机上研磨2小时。然后对子样进行DSC测 量,证实熔融峰在99℃—吡虫清的熔点下未变化。然后将该混合物在 Dispermat珠磨机上珠磨5小时。最后将151g该珠磨悬浮液用43g水和21g 2%黄原胶溶液完善而获得含有75g/L吡虫清的白色悬浮液。
F-2)生产FS吡虫清-共晶:
向753g水中加入125g吡虫清、79g 4-羟基苯甲酸,13g Atlas G-5000和 40g 1,2-丙二醇。在50℃下将该混合物在Cavitron机械磨机上研磨2小时。 然后对子样进行DSC测量,在127℃处显示出熔融峰,这表明吡虫清已经 转化成共晶。然后将该混合物在Dispermat珠磨机上珠磨5小时。最后将143g 该珠磨悬浮液用53g水和21g 2%黄原胶溶液完善而获得含有75g/L吡虫清 的白色悬浮液。
F-3)生产FS唑菌胺酯-单独:
向1080g水中加入146g唑菌胺酯、13g Atlas G-5000和40g 1,2-丙二醇。 将该混合物在15℃下首先在Cavitron机械磨机上研磨,然后在Dispermat 珠磨机上研磨。最后将143g该悬浮液用98g水和26g 2%黄原胶溶液完善而 获得含有75g/L唑菌胺酯的白色悬浮液。
F-4)生产FS唑菌胺酯-共晶:
向1080g水中加入168g唑菌胺酯、61g4-羟基苯甲酸,13g Atlas G-5000 和40g 1,2-丙二醇。在35℃下将该混合物在Cavitron机械磨机上研磨2小时。 然后对子样进行DSC测量,在121℃处显示出熔融峰,这表明唑菌胺酯已 经转化成共晶。然后将该混合物在Dispermat珠磨机上珠磨5小时。最后将 148g该混合物用2g水和16g 2%黄原胶溶液完善而获得含有75g/L唑菌胺酯 的白色悬浮液。
F-5)吡虫清萌发:
在微-Rotostat种子处理器中将2kg OSR种子用4.6g含如上所述的吡虫 清共晶的配制剂处理。在对比中将2kg种子用用4.6g以纯晶体含有吡虫清的 配制剂处理。由已处理的种子批料各取100粒种子置于琼脂板。3天后,将 用纯吡虫清处理的萌发种子数与用吡虫清共晶处理的萌发种子数相比较。 用吡虫清-共晶处理的种子显示出萌发率提高8%。
F-6)唑菌胺酯萌发:
在微-Rotostat种子处理器中将2kg OSR种子用4.6g含有如上所述的唑 菌胺酯共晶的配制剂处理。在对比中将2kg种子用4.6g含有纯唑菌胺酯的配 制剂处理。由已处理的种子批料各取100粒种子置于琼脂板上。3天后,将 用纯唑菌胺酯处理的萌发种子数与用唑菌胺酯共晶处理的萌发种子数相比 较。用唑菌胺酯-共晶处理的种子显示出萌发率提高8%。