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1、(10)授权公告号 CN 101961447 B (45)授权公告日 2012.08.29 CN 101961447 B *CN101961447B* (21)申请号 200910041316.4 (22)申请日 2009.07.23 A61K 36/896(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/28(2006.01) A61K 9/46(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61K 9/12(2006.01) A61K 9/02(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61P 19/0。
2、0(2006.01) A61P 41/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (73)专利权人 邹志勇 地址 510000 广东省广州市天河区汇景新城 棕榈园二街五座 2304 室 专利权人 时贞平 (72)发明人 邹志勇 时贞平 CN 10103667 A,2007.09.19, 全文 . CN 1593627 A,2005.03.16, 全文 . 卫生部药典委员会编 . 百宝丹 .卫生部颁 药品标准 （中药成方制。
3、剂第十七册） .1997,Z17 100 页 . (54) 发明名称 一种中药组合物新的制备方法、 制剂及应用 (57) 摘要 本发明公开了一种百宝丹中药组合物新的制 备方法、 成型工艺、 制剂。 该药物组合物采用70 95乙醇合并或分别提取的方式提取， 然后回收 乙醇， 浓缩， 干燥， 粉碎， 过 100 目筛， 制得百宝丹 中药组合物的提取物， 疗效比原剂型优秀， 加适量 适当辅料， 制成硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 滴丸、 贴剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等新制 剂， 既提高了产品的有效性， 又控制了产品的安 全性， 还又降低了毒副作用及使用量， 具有崩解迅 速，。
4、 生物利用度高， 外形美观， 携带方便， 服用方便 等优点， 应用于骨伤科、 外科、 妇科、 消化科、 肿瘤 科、 心脑血管科及内科等领域。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 郭洁 权利要求书 4 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 4 页 说明书 8 页 1/4 页 2 1.一种百宝丹中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 处方为三七7.5g 制滇草乌80g金 铁锁 100g 重楼 62.5g ； 制备方法 1 ： (1). 按照上述处方等比例扩大药量取药材， 粉碎， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后。
5、， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； (2). 取步骤 (1). 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； (3). 取步骤 (2). 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣， 药渣弃去 ； (4). 将步骤 (1).、 (2).、 (3). 得到的上清液合并， 过滤除去残留杂质， 得澄清上清液 ； (5). 将步骤 (4). 的上清液， 回收乙醇， 并浓缩至 。
6、20 60时相对密度为 1.00 1.50 的浸膏， 干燥浸膏， 粉碎， 过 60 120 目筛， 即得干浸膏粉 ； (6). 步骤 (5). 的干浸膏粉及步骤 (4). 的澄清上清液， 分别为制备百宝丹内服及外用 制剂的提取物 ； 制备方法 2 ： 按照上述处方等比例扩大药量取药材 ； (1).取药材重楼， 粉碎， 用110倍量温水浸泡， 温水温度为3080， 浸泡0.5 6h 后， 除去浸泡液， 得浸泡后的重楼药材 ； (2). 取药材三七、 滇草乌及金铁锁药材， 粉碎， 与步骤 (1). 处理后的重楼合并， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室。
7、温下， 静置 6 48h， 得上 清提取液及药渣 ； (3). 取步骤 (2). 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； (4). 取步骤 (3). 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣， 药渣弃去 ； (5). 将步骤 (2).、 (3).、 (4). 得到的上清液合并， 过滤除去残留杂质， 得澄清上清液 ； (6). 将步骤 (5). 的上清液， 回收乙醇， 并浓缩至 20 60时相对密度为。
8、 1.00 1.50 的浸膏， 干燥浸膏， 粉碎， 过 60 120 目筛， 即得干浸膏粉 ； (7). 步骤 (6). 的干浸膏粉及步骤 (5). 的澄清上清液， 分别为制备百宝丹内服及外用 制剂的提取物 ； 制备方法 3 ： 按照上述处方等比例扩大药量取药材 ； (1). 取药材三七， 粉碎， 用 5 20 倍量的 50 95乙醇浸渍， 浸渍 10 48h， 然后 参照渗漉法， 每公斤每分钟 1 30m L 速度渗漉， 收集相当于三七 5 15 倍量的渗漉液， 回 收乙醇， 并浓缩至 20 60时相对密度为 1.00 1.50 的浸膏， 得三七提取物 ； (2). 取药材滇草乌， 粉碎， 。
9、加 1 20 量倍的 50 90乙醇， 回流提取 3 4 次， 每 次提取 1 5h， 过滤， 合并提取液， 回收乙醇， 并浓缩至 20 60时相对密度为 1.00 1.50 的浸膏， 得滇草乌提取物 ； (3). 取药材金铁锁， 粉碎， 加 1 15 倍量的 70 99乙醇， 回流提取 3 4 次， 每 权 利 要 求 书 CN 101961447 B 2 2/4 页 3 次提取 1 5h， 过滤， 合并提取液， 回收乙醇， 并浓缩至干浸膏， 干浸膏用 1 10 倍量的水 溶解， 然后用 2 5 倍量的正丁醇萃取 3 次， 回收溶剂， 并浓缩至 20 60时相对密度为 1.00 1.50 的。
10、浸膏， 得金铁锁提取物 ； (4). 取药材重楼， 粉碎， 加 1 15 倍量的 50 90乙醇， 回流提取 2 4 次， 每次提 取 1 5h， 过滤， 合并提取液， 回收乙醇， 并浓缩至 20 60时相对密度为 1.00 1.50 的浸膏， 得重楼提取物 ； (5). 将步骤 (1).、 (2).、 (3).、 (4). 得到的四味药材的提取物合并， 充分混匀， 即得混 匀浸膏 ； (6). 将步骤 (5). 的混匀浸膏干燥， 粉碎， 过 60 120 目筛， 即得干浸膏粉 ； (7). 步骤 (6). 的干浸膏粉及步骤 (5). 的混匀浸膏， 均可制备百宝丹内服制剂， 步骤 (5). 的。
11、混匀浸膏可以用于外用制剂制备 ； 上述方法制得的百宝丹中药组合物提取物， 加辅料制成硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 滴丸、 贴 剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等制剂。 2. 如权利要求 1 所述的百宝丹中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： (1). 硬胶囊的制备 ： 取制备方法 1、 制备方法 2、 和制备方法 3 制备得到的干浸膏粉或混匀浸膏， 加适量辅 料， 如淀粉、 糊精、 微晶纤维、 纤维素类、 聚维酮等， 充分混匀， 制粒或制微丸， 烘干， 上硬胶囊 机， 灌装， 即得百宝丹提取物的硬胶囊成品 ； 其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳， 也可以采用 肠溶的胶囊壳 ； 。
12、(2). 软胶囊的制备 ： 步骤一、 软胶囊内容物制备 ： 取制备方法 1、 制备方法 2、 和制备方法 3 制备得到的干浸 膏粉或混匀浸膏， 加适量大豆油、 色拉油、 玉米油等油类辅料， 充分混匀， 即得， 备用 ； 步骤二、 软胶囊囊皮制备 ： 取甘油， 水加入棕氧化铁， 用胶体磨研磨， 使混合均匀， 投入 化胶罐中， 加热， 加入明胶搅拌， 加热至一定温度， 保温一段时间， 抽真空， 搅拌一段时间， 至 罐内无气泡为止， 过 60 目滤布， 保温， 即得软胶囊棕褐色胶皮溶液， 即得， 备用 ； 步骤三、 压制成型 ： 启动软胶囊机， 制备好合格的胶皮后， 先用液体石蜡进行丸重调试， 待装。
13、量差异合格后， 将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内， 先关闭液体石蜡进 料阀， 再打开药物进料阀， 含药物的软胶囊即压制完成， 先压出的软胶囊， 按 中国药典 一 部相关附录项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定， 合格后开机连 续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中， 不停滚动 10 12 小时 成型 ； 步骤四、 干燥 ： 将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内， 调节好 温、 湿度， 让胶皮内水份缓缓蒸发， 并不时地轻翻动软胶囊， 以防止软胶囊丸粒粘连， 干燥一 段时间 ； 步骤五、 去油、 整粒、 成品 ： 将干燥好的软胶囊与洁净。
14、的纱布一起放入糖衣锅内滚动， 滚 动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的溶剂， 合格的软胶囊用乙醇清洗一次， 在干燥筛中 晾干， 检验、 包装， 即得百宝丹软胶囊成品 ； 其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳， 也可以采用肠溶的胶囊壳 ； (3). 片剂的制备 ： 权 利 要 求 书 CN 101961447 B 3 3/4 页 4 取制备方法 1、 制备方法 2、 和制备方法 3 制备得到的干浸膏粉或混匀浸膏， 加适量辅 料， 如淀粉、 糊精、 微晶纤维、 纤维素类、 聚维酮、 硬脂酸镁等， 充分混匀， 制颗粒， 烘干， 上压 片机， 压片， 即得百宝丹片成品。 其中可以压成素片， 也可以压成包衣的包衣。
15、片， 可以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣， 另外 片剂也可以制成分散片、 泡腾片等先进的剂型 ； (4). 滴丸的制备 ： 步骤一、 将 PED4000 或 PEG6000 于 85熔化后作为基质， 基质和制备方法 1、 制备方法 2、 和制备方法 3 制备得到的干浸膏粉配比为 (3 8) 1， 充分搅拌混匀 ； 步骤二、 将步骤一的混合物快速搅匀后倒入到滴丸机中， 调节控制面板使药液温度保 持在 60 90， 通过口内径 / 外径为 1.8 2.2mm/2.0 2.4mm 的滴头， 滴头距冷凝液面 3 9cm， 以 20 60 滴 .min-1 的速度滴至 10 15的液体石蜡冷凝液中 ； 步骤三。
16、、 成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡， 整丸、 送检、 包装， 即得百宝丹滴丸。 (5). 贴剂的制备 ： 步骤一、 取制备方法1、 制备方法2、 和制备方法3制备得到的百宝丹提取物525g， 加 吐温 -80 等辅料 0.3 1.3g， 加水 50ml 110ml， 适当加热， 混匀 ； 步骤二、 将药芯浸入上述药液中， 缓慢通过， 适当挤压药芯， 药芯转动干燥 (40 120 ) ； 步骤三、 将干燥好的药芯装上设备， 分切， 复卷， 根据需求制成不同规格， 如 1.5cm2.3cm、 4.5cm6.0cm 等， 包装， 即得百宝丹贴剂 ； 贴剂用的药芯 ： 网膜无纺布或高分子隔离膜无纺布或。
17、纯棉织带加高分子隔离膜或其他 更加先进的药芯材料 ； 贴剂用的胶带 ： 采用弹力布或PVP胶带或PU胶带或氧化锌胶带或其他更加先进的胶带 材料 ； (6). 气雾剂的制备 ： 步骤一、 取制备方法 1、 制备方法 2、 和制备方法 3 制备得到百宝丹提取的澄清上清液 100500ml， 称取纤维素1070g， 与上述百宝丹提取物充分溶解， 混匀， 再加入吐温、 月桂 氮卓酮、 乙醇至定量， 混合均匀， 即得配制好的药液 ； 步骤二、 取步骤一配制好的药液， 灌装于喷雾器中， 灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂， 即得 百宝丹气雾剂成品， 根据需求制成不同规格， 如 25ml/ 罐、 50ml/ 罐、 1。
18、00ml/ 罐、 150ml/ 罐 等 ； (7). 涂膜剂的制备 ： 步骤一、 取聚乙烯醇 20 60g 和羧甲基纤维素钠 5 30g， 分别用少量水浸泡膨胀， 然 后加热使全溶， 混合作为基质 ； 步骤二、 取制备方法1、 制备方法2、 和制备方法3制备得到的百宝丹提取物530g， 或 用适量乙醇稀释， 搅拌下， 接入基质中， 充分混匀， 冷却， 依次加入甘油、 月桂氮卓酮， 充分混 匀， 制成 1000g， 分装， 即得百宝丹涂膜剂。 另外百宝丹提取物还可以做成凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等制剂。 3. 如权利要求 1 所述的百宝丹中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 制备方法 1 。
19、： 按照处方等比例扩大药量取药， 粉碎成粗粉， 加入 90的乙醇浸泡 1h， 用 权 利 要 求 书 CN 101961447 B 4 4/4 页 5 90乙醇连续回流提取 3 次， 每次 3h， 每次静置 24h， 乙醇加入量 ： 第一次 5 倍量， 第二次 3 倍量， 第三次 3 倍量。合并 3 次的上清液， 过滤， 除去残留杂质， 得澄清上清液， 澄清上清液 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为1.18(50)的浸膏， 干燥， 粉碎， 过100目筛， 即得百宝丹组 合物的提取物一。 制备方法 2 ： 按照处方等比例扩大药量取药备用， 取重楼粉碎成粗粉， 加入 5 倍量 60 温水搅拌浸泡 3 。
20、次， 每次 4h， 弃去浸泡液， 虑干浸泡后的重楼， 备用的三七、 滇草乌、 金铁锁 粉碎成粗粉， 与处理过的重楼合并， 加入 90的乙醇浸泡 1h， 用 90乙醇连续回流提取 3 次， 每次 3h， 每次静置 24h， 乙醇加入量 ： 第一次 5 倍量， 第二次 3 倍量， 第三次 3 倍量。合并 3 次的上清液， 过滤， 除去残留杂质， 得澄清上清液， 澄清上清液回收乙醇， 并浓缩至相对密 度为 1.18(50 ) 的浸膏， 干燥， 粉碎， 过 100 目筛， 即得百宝丹组合物的提取物二。 制备方法 3 ： (1) 取药材三七， 粉碎成粗粉， 用 13 倍量的 75乙醇浸渍， 浸 24h，。
21、 然后参照渗漉法， 每 公斤每分钟 5m L 速度渗漉， 收集相当于三七 10 倍量的渗漉液， 回收乙醇， 并浓缩至相对密 度为 1.18(50 ) 的浸膏， 得三七提取物 ； (2)取药材滇草乌， 粉碎成粗粉， 加10倍量的70乙醇， 回流提取3次， 每次提取1h， 合 并提取液， 过滤， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.18(50 ) 的浸膏， 得滇草乌提取物 ； (3) 取药材金铁锁， 粉碎成粗粉， 加 8 倍量的 95乙醇， 回流提取 3 次， 每次提取 1h， 合 并提取液， 过滤， 回收乙醇， 并浓缩至干浸膏， 干浸膏用 3 倍量水溶解， 然后用于浸膏 4 倍量 的正丁醇萃取 。
22、3 次， 收集萃取液， 并浓缩至相对密度为 1.18(50 ) 的浸膏， 得金铁锁提取 物 ； (4) 取药材重楼， 粉碎成粗粉， 加 8 倍量的 85乙醇， 回流提取 2 次， 每次提取 1.5h， 合 并提取液， 过滤， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为1.18(50)的浸膏， 得重楼提取物 ； (5)将 “(1)、 (2)、 (3)、 (4)” 得到的提取物合并， 充分混匀， 干燥， 粉碎， 过 100 目筛， 即得百宝丹组 合物的提取物三。 按照常规方法制备成硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 滴丸、 贴剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等制剂。 4. 如权利要求 1 所述。
23、的百宝丹中药组合物在制备消炎、 镇痛、 改善血液流变性及微循 环药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 101961447 B 5 1/8 页 6 一种中药组合物新的制备方法、 制剂及应用 技术领域 0001 本发明涉及一种百宝丹中药组合物新的制备方法、 成型工艺、 制剂， 应用于临床骨 伤科、 外科、 妇科、 消化科、 肿瘤科、 心脑血管科及内科等领域， 属于医药领域的创新发明。 背景技术 0002 本发明所述的一种中药组合物新的制备方法、 制剂及应用中， 这种中药组合物是 具有百年应用历史的经典处方百宝丹胶囊， 由三七、 滇草乌、 金铁锁及重楼组成， 用于 骨伤、 外科、 妇科等领域， 。
24、是云南白药的姐妹药， 其处方是云南白药的发明人曲焕章先生所 创， 解放前位于昆明金碧路的曲焕章大药房， 主要卖的是两种药 ： 一种名叫 “曲焕章万应百 宝丹” ， 另一种是 “曲焕章父子百宝丹” 。 解放后， 曲焕章的后人将该两个处方献给人民政府， 为了便于区别应用， 原来的 “曲焕章万应百宝丹” 就改名为 “云南白药” ， 而 “曲焕章父子百宝 丹” 则改名为 “百宝丹” ， 百宝丹为瓶装散剂， 为了便于吞服， 后改名为胶囊剂型。 0003 该药组方合理， 配伍精简， 疗效确切， 临床应用反应很好， 被广泛应用于骨伤科、 外 科、 妇科， 后延伸应用于消化科、 肿瘤科、 心脑血管科及内科等领。
25、域， 但是百宝丹自从应用于 临床， 主要以药材简单打粉制成散剂或胶囊简单的形式使用， 因为生药直接入药， 微生物及 质量标准难以控制， 并且药材中大部分无用成分也被患者服用下去， 带来一些不好的反应， 如仅仅用生药入药的重楼， 含有刺激性的毒性成分， 患者使用现有的百宝丹胶囊后， 出现刺 喉、 恶心、 呕吐、 胃痛等不良反应， 鉴于这些问题， 我们认真而深入的研究， 并利用现代科技 手段， 把百宝丹的组成药物进行了提取精制， 有效的规避了以上问题， 然后重新做成制剂， 如硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 滴丸、 贴剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等系列新的 制剂， 既提高了产。
26、品的有效性， 又控制了产品的安全性， 还又降低了毒副作用及使用量， 具 有崩解迅速， 生物利用度高， 外形美观， 携带方便， 服用方便等优点， 本品的开发具有明显的 发明创新意义。 发明内容 0004 本发明所述的中药组合物的基础方是百宝丹胶囊的处方， 由三七、 滇草乌、 金铁 锁及重楼组成， 本发明创新就是把百宝丹的组成药物进行提取精制， 把得到的提取物制成 适合临床应用的系列制剂， 如硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 滴丸、 贴剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜 剂、 栓剂、 洗剂等系列新的制剂， 达到质量可控， 保证疗效， 使用安全， 便于生产， 便于运输， 便于储藏等目的。 0005 本。
27、发明分为连贯的三部分 ： 1. 提取精制 ： 三七、 滇草乌、 金铁锁及重楼药材提取， 得到相应的提取物 ； 2. 制剂制备 ： 得到的相应提取物， 制成系列临床制剂， 如硬胶囊、 软胶 囊、 片剂、 滴丸、 贴剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等系列新的制剂 ； 3. 医学应 用 ： 得到的相应制剂用于骨伤科、 外科、 妇科、 消化科、 肿瘤科、 心脑血管科及内科等领域。 0006 本发明的技术方案如下 ： 0007 基本方 ： 三七 7.5g 滇草乌 ( 制 )80g 金铁锁 100g 重楼 62.5g， 备用。 说 明 书 CN 101961447 B 6 2/8 。
28、页 7 0008 一、 提取精制 0009 方法一 ： 0010 1. 取 “基本方” 的全部药材， 粉碎， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分 混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； 0011 2. 取 “1.” 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； 0012 3. 取 “2.” 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣， 药渣弃去 ； 。
29、0013 4. 将 “1.、 2.、 3.” 得到的上清液合并， 过滤除去残留杂质， 得澄清上清液 ； 0014 5. 将 “4.” 的上清液， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.00 1.50(20 60 ) 的浸膏， 干燥浸膏， 粉碎， 过 60 120 目筛， 即得干浸膏粉。 0015 6.“5.” 的干浸膏粉及 “4.” 的澄清上清液， 分别为制备百宝丹内服及外用制剂的 提取物。 0016 方法二 ： 0017 1. 取 “基本方” 中的重楼， 粉碎， 用 1 10 倍量温水 (30 80 ) 浸泡， 浸泡 0.5 6h 后， 除去浸泡液， 得浸泡后的重楼药材 ； 0018 2. 取。
30、 “基本方” 中的三七、 滇草乌及金铁锁药材， 粉碎， 与 “1.” 处理后的重楼合并， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； 0019 3. 取 “2.” 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣 ； 0020 4. 取 “3.” 的药渣， 加入 70 95浓度的乙醇 1 20 倍量， 充分混匀后， 提取 1 5h， 室温下， 静置 6 48h， 得上清提取液及药渣， 药渣弃去 ； 0021 5. 将 “。
31、2.、 3.、 4.” 得到的上清液合并， 过滤除去残留杂质， 得澄清上清液 ； 0022 6. 将 “5.” 的上清液， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.00 1.50(20 60 ) 的浸膏， 干燥浸膏， 粉碎， 过 60 120 目筛， 即得干浸膏粉。 0023 7.“6.” 的干浸膏粉及 “5.” 的澄清上清液， 分别为制备百宝丹内服及外用制剂的 提取物。 0024 方法三 ： 0025 1.取 “基本方” 中的三七， 粉碎， 用520倍量的5095乙醇浸渍， 浸渍10 48h， 然后参照渗漉法， 每公斤每分钟 1 30mL 速度渗漉， 收集相当于三七 5 15 倍量的渗 漉液， 。
32、回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.00 1.50(20 60 ) 的浸膏， 得三七提取物 ； 0026 2. 取 “基本方”中的滇草乌， 粉碎， 加 1 20 量倍的 50 90乙醇， 回流提 取 3 4 次， 每次提取 1 5h， 过滤， 合并提取液， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.00 1.50(20 60 ) 的浸膏， 得滇草乌提取物 ； 0027 3.取 “基本方” 中的金铁锁， 粉碎， 加115倍量的7099乙醇， 回流提取3 4 次， 每次提取 1 5h， 过滤， 合并提取液， 回收乙醇， 并浓缩至干浸膏， 干浸膏用 1 10 倍 量的水溶解， 然后用 2 5 倍量的正丁醇。
33、萃取 3 次， 回收溶剂， 并浓缩至相对密度为 1.00 1.50(20 60 ) 的浸膏， 得金铁锁提取物 ； 说 明 书 CN 101961447 B 7 3/8 页 8 0028 4. 取 “基本方”中的重楼， 粉碎， 加 1 15 倍量的 50 90乙醇， 回流提取 2 4 次， 每次提取 1 5h， 过滤， 合并提取液， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.00 1.50(20 60 ) 的浸膏， 得重楼提取物 ； 0029 5. 将 “1.、 2.、 3.、 4.” 得到的四味药材的提取物合并， 充分混匀， 即得混匀浸膏 ； 0030 6. 将 “5.” 的混匀浸膏干燥， 粉碎， 。
34、过 60 120 目筛， 即得干浸膏粉。 0031 7.“6.” 的干浸膏粉及 “5.” 的混匀浸膏， 均可制备百宝丹内服制剂，“5.” 的混匀 浸膏可以用于外用制剂制备。 0032 在提取精制中， 还可以将全部或部分药材采用酶法提取、 超声法提取、 萃取法提取 等更加现代并适合的提取方法提取精制。 0033 上述步骤得到了百宝丹基本方药材的总提取物， 得到的提取物可以用来制备硬胶 囊、 软胶囊、 片剂、 滴丸、 贴剂、 气雾剂、 涂膜剂、 凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等系列制剂。 0034 二、 制剂制备 0035 1、 硬胶囊的制备 ： 取上述 “一、 提取精制 ： 方法一 ： 5. 的。
35、干浸膏粉 ； 或方法二 ： 6. 的 干浸膏粉 ； 或方法三 ：“6.” 的干浸膏粉或 “5.” 的混匀浸膏” ， 加适量辅料， 如淀粉、 糊精、 微 晶纤维、 纤维素类、 聚维酮等， 充分混匀， 制粒或制微丸， 烘干， 上硬胶囊机， 灌装， 即得百宝 丹提取物的硬胶囊成品， 其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳， 也可以采用肠溶的胶囊壳。 0036 2、 软胶囊的制备 ： 2.1 软胶囊内容物制备 ： 取上述 “一、 提取精制 ： 方法一 ： 5. 的 干浸膏粉 ； 或方法二 ： 6. 的干浸膏粉 ； 或方法三 ：“6.” 的干浸膏粉或 “5.” 的混匀浸膏” ， 加适量大豆油、 色拉油、 玉米油等。
36、油类辅料， 充分混匀， 即得， 备用 ； 2.2 软胶囊囊皮制备 ： 取 甘油， 水加入棕氧化铁， 用胶体磨研磨， 使混合均匀， 投入化胶罐中， 加热， 加入明胶搅拌， 加 热至一定温度， 保温一段时间， 抽真空， 搅拌一段时间， 至罐内无气泡为止， 过 60 目滤布， 保 温， 即得软胶囊棕褐色胶皮溶液， 即得， 备用 ； 2.3 压制成型 ： 启动软胶囊机， 制备好合格的 胶皮后， 先用液体石蜡进行丸重调试， 待装量差异合格后， 将药物和辅料的混悬液放入机器 顶部的贮液器内， 先关闭液体石蜡进料阀， 再打开药物进料阀， 含药物的软胶囊即压制完 成， 先压出的软胶囊， 按 中国药典 一部相关。
37、附录项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内 容物进行装量差异称定， 合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚 桶式干燥机中， 不停滚动1012小时成型 ； 2.4.干燥 ： 将成型好的软胶囊装上干燥车置于 装有除湿装置的干燥室内， 调节好温、 湿度， 让胶皮内水份缓缓蒸发， 并不时地轻翻动软胶 囊， 以防止软胶囊丸粒粘连， 干燥一段时间 ； 2.5. 去油、 整粒、 成品 ： 将干燥好的软胶囊与洁 净的纱布一起放入糖衣锅内滚动， 滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的溶剂， 合格的 软胶囊用乙醇清洗一次， 在干燥筛中晾干， 检验、 包装， 即得百宝丹软胶囊成品， 其中胶囊壳 可以用普。
38、通的胶囊壳， 也可以采用肠溶的胶囊壳。 0037 3、 片剂的制备 ： 取上述 “一、 提取精制 ： 方法一 ： 5. 的干浸膏粉 ； 或方法二 ： 6. 的干 浸膏粉 ； 或方法三 ：“6.” 的干浸膏粉或 “5.” 的混匀浸膏” ， 加适量辅料， 如淀粉、 糊精、 微晶 纤维、 纤维素类、 聚维酮、 硬脂酸镁等， 充分混匀， 制颗粒， 烘干， 上压片机， 压片， 即得百宝丹 片成品， 其中可以压成素片， 也可以压成包衣的包衣片， 可以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣， 另外片剂也可以制成分散片、 泡腾片等先进的剂型。 0038 4、 滴丸的制备 ： 以 PED4000 或 PEG6000 为基质，。
39、 用液体石蜡为冷凝液， 基质和 “一、 提取精制 ： 方法一 ： 5. 的干浸膏粉 ； 或方法二 ： 6. 的干浸膏粉 ； 或方法三 ：“6.” 的干浸膏 说 明 书 CN 101961447 B 8 4/8 页 9 粉” 配比为 (3 8) 1， 药料温度为 60 90的条件下滴制滴丸。制备方法 ： 将 PED4000 或 PEG6000 于 85熔化后， 按照比例加入上述已提取好干浸膏粉， 充分搅拌混匀， 快速搅 匀后倒入到滴丸机中， 调节控制面板使药液温度保持在 60 90， 通过口内径 / 外径为 1.82.2mm/2.02.4mm的滴头， 滴头距冷凝液面39cm， 以2060滴.mi。
40、n-1的速度滴 至 10 15的液体石蜡冷凝液中， 成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡， 整丸、 送检、 包装， 即得百宝丹滴丸。 0039 5、 贴剂的制备 ： 用于制造治疗皮肤创伤的贴剂制备材料 ： 1. 百宝丹提取物 ：“一、 提取精制 ： 方法一 ： 5. 的浸膏 ； 或方法二 ： 6. 的浸膏 ； 或方法三 ： 5. 的混匀浸膏” ； 2. 胶带 ： 采用弹力布或PVP胶带或PU胶带或氧化锌胶带或其他更加先进的胶带材料 ； 3.药芯 ： 网膜 无纺布或高分子隔离膜无纺布或纯棉织带加高分子隔离膜或其他更加先进的药芯材料。 制 备方法 ： 称取百宝丹提取物 5 25g， 加吐温 -80 等辅。
41、料 0.3 1.3g， 加水 50ml 110ml， 适当加热， 混匀， 将药芯浸入上述药液中， 缓慢通过， 适当挤压药芯， 药芯转动干燥 (40 120 )， 将干燥好的药芯装上设备， 分切， 复卷， 根据需求制成不同规格， 如 1.5cm2.3cm、 4.5cm6.0cm 等， 包装， 即得百宝丹贴剂。 0040 6、 气雾剂的制备 ： 用于制造百宝丹气雾剂的制备材料 ： 1. 百宝丹提取物 ：“一、 提 取精制方法一 ： 4. 的澄清上清液 ； 方法二 ： 5. 的澄清上清液” ； 2. 辅料 ： 甘油、 纤维素 ( 如乙 基纤维素)、 吐温(如吐温-80)、 月桂氮卓酮、 乙醇(909。
42、9)、 喷雾器。 制备方法 ： 称取 百宝丹提取物 100 500ml， 称取纤维素 10 70g， 与上述百宝丹提取物充分溶解， 混匀， 再 加入吐温、 乙醇至定量， 混合均匀， 即得配制好的药液， 将上述药液灌装于喷雾器中， 灌装丁 烷或氟利昂等喷雾剂， 即得百宝丹气雾剂成品， 根据需求制成不同规格， 如 25ml/ 罐、 50ml/ 罐、 100ml/ 罐、 150ml/ 罐等。 0041 7、 涂膜剂的制备 ： 用于制造百宝丹涂膜剂的制备材料 ： 1. 百宝丹提取物 ：“一、 提 取精制 ： 方法一 ： 5. 的浸膏 ； 或方法二 ： 6. 的浸膏 ； 或方法三 ： 5. 的混匀浸膏”。
43、 ； 2. 辅料 ： 聚 乙烯醇、 纤维素 ( 如羧甲基纤维素钠 )、 甘油、 月桂氮卓酮。制备方法 ： 取聚乙烯醇 20 60g 和羧甲基纤维素钠530g， 分别用少量水浸泡膨胀， 然后加热使全溶， 混合作为基质。 取百 宝丹提取物 5 30g， 或用适量乙醇稀释， 搅拌下， 接入基质中， 充分混匀， 冷却， 依次加入甘 油、 月桂氮卓酮， 充分混匀， 制成 1000g， 分装， 即得百宝丹涂膜剂。 0042 另外百宝丹提取物还可以做成凝胶剂、 膜剂、 栓剂、 洗剂等制剂。 0043 三、 医学应用 0044 通过以上的制备工艺、 成型工艺生产的制剂， 成为了科技含量高、 质量稳定及易于 控。
44、制的产品， 用于骨伤科、 外科、 妇科、 消化科、 肿瘤科、 心脑血管科及内科等领域。 具体实施方式 0045 下面将通过实施例子对本发明作进一步的描述， 这些描述并不是对本发明内容的 进一步限定， 也不是本发明唯一的路线， 可以是常规的、 已知， 也可以是本发明第一次使用 的方法。相关人员应认识到， 对本发明内容技术特征所做的等同替换， 或者相应的改进等， 仍属于本发明的保护范围。 0046 实施例 1. 本发明的百宝丹中药组合物提取精制 0047 基本方 ： 三七 7.5g 滇草乌 ( 制 )80g 金铁锁 100g 重楼 62.5g， 备用。 说 明 书 CN 101961447 B 9。
45、 5/8 页 10 0048 按照上述基本方处方等比例扩大药量取药， 粉碎成粗粉， 加入 90的乙醇浸泡 1h， 用 90乙醇连续回流提取 3 次， 每次 3h， 每次静置 24h， 乙醇加入量 ： 第一次 5 倍量， 第 二次 3 倍量， 第三次 3 倍量。合并 3 次的上清液， 过滤， 除去残留杂质， 得澄清上清液， 澄清 上清液回收乙醇， 并浓缩至相对密度为1.18(50)的浸膏， 干燥， 粉碎， 过100目筛， 即得百 宝丹组合物的提取物一。 0049 实施例 2. 本发明的百宝丹中药组合物提取精制 0050 基本方 ： 三七 7.5g 滇草乌 ( 制 )80g 金铁锁 100g 重楼。
46、 62.5g， 备用。 0051 按照上述基本方处方等比例扩大药量取药备用， 取重楼粉碎成粗粉， 加入 5 倍量 60温水搅拌浸泡 3 次， 每次 4h， 弃去浸泡液， 虑干浸泡后的重楼， 备用的三七、 滇草乌、 金 铁锁粉碎成粗粉， 与处理过的重楼合并， 加入 90的乙醇浸泡 1h， 用 90乙醇连续回流提 取 3 次， 每次 3h， 每次静置 24h， 乙醇加入量 ： 第一次 5 倍量， 第二次 3 倍量， 第三次 3 倍量。 合并 3 次的上清液， 过滤， 除去残留杂质， 得澄清上清液， 澄清上清液回收乙醇， 并浓缩至相 对密度为 1.18(50 ) 的浸膏， 干燥， 粉碎， 过 100。
47、 目筛， 即得百宝丹组合物的提取物二。 0052 实施例 3. 本发明的百宝丹中药组合物提取精制 0053 基本方 ： 三七 7.5g 滇草乌 ( 制 )80g 金铁锁 100g 重楼 62.5g， 备用。 0054 1.取药材三七， 粉碎成粗粉， 用13倍量的75乙醇浸渍， 浸24h， 然后参照渗漉法， 每公斤每分钟 5m L 速度渗漉， 收集相当于三七 10 倍量的渗漉液， 回收乙醇， 并浓缩至相对 密度为 1.18(50 ) 的浸膏， 得三七提取物 ； 0055 2. 取药材滇草乌， 粉碎成粗粉， 加 10 倍量的 70乙醇， 回流提取 3 次， 每次提取 1h， 合并提取液， 过滤， 。
48、回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.18(50 ) 的浸膏， 得滇草乌提取 物 ； 0056 3.取药材金铁锁， 粉碎成粗粉， 加8倍量的95乙醇， 回流提取3次， 每次提取1h， 合并提取液， 过滤， 回收乙醇， 并浓缩至干浸膏， 干浸膏用 3 倍量水溶解， 然后用干浸膏 4 倍 量的正丁醇萃取3次， 收集萃取液， 并浓缩至相对密度为1.18(50)的浸膏， 得金铁锁提取 物 ； 0057 4.取药材重楼， 粉碎成粗粉， 加8倍量的85乙醇， 回流提取2次， 每次提取1.5h， 合并提取液， 过滤， 回收乙醇， 并浓缩至相对密度为 1.18(50 ) 的浸膏， 得重楼提取物 ； 0058 5. 将 “1.、 2.、 3.、 4.” 得到的提取物合并， 充分混匀， 干燥， 粉碎， 过 100 目筛， 即得 百宝丹组合物的提取物三。 0059 从实施例13中得到的百。