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1、10申请公布号CN104055852A43申请公布日20140924CN104055852A21申请号201410307856322申请日20140630A61K36/605200601A61P25/2820060171申请人广西中医药大学地址530299广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号72发明人杜正彩邓家刚郝二伟吴玉强74专利代理机构北京风雅颂专利代理有限公司11403代理人李翔李弘54发明名称治疗老年痴呆症的中药组合物及其制备方法57摘要本发明公开了一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其制备方法，所述治疗老年痴呆症的中药组合物由以下原料按重量份配比组成1030份绞股蓝总皂苷，520份三。
2、七总皂苷，210份人参总皂苷，210份淫羊藿总黄酮和212份桑椹总黄酮。本发明物可明显改善老年痴呆模型小鼠痴呆症状学习与记忆障碍，同时可明显抑制与老年痴呆发生密切相关病理产物淀粉样蛋白的产生与沉积，且这种抑制作用明显优于阳性药石杉碱甲。由此可见本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物具有明显的进步性，可用于制备更先进的防治老年痴呆症的药物。51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104055852ACN104055852A1/1页21一种治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，所述中药由绞股蓝总皂苷、三七总皂。
3、苷、人参总皂苷、淫羊藿总黄酮和桑椹总黄酮组成。2根据权利要求1所述的治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，所述中药由以下原料按重量份配比组成1030份绞股蓝总皂苷，520份三七总皂苷，210份人参总皂苷，210份淫羊藿总黄酮和212份桑椹总黄酮。3根据权利要求2所述的治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，所述中药由以下原料按重量份配比组成18份绞股蓝总皂苷，10份三七总皂苷，4份人参总皂苷，4份淫羊藿总黄酮和5份桑椹总黄酮。4根据权利要求13中任意一项所述的治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是1提取绞股蓝总皂苷取绞股蓝，切断，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再。
4、将滤液减压浓缩，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂，再用6080乙醇洗脱，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得绞股蓝总皂苷含量为9099的固体物；2提取三七总皂苷取三七并将其粉碎，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液减压浓缩，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂，再用6080乙醇洗脱，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得三七总皂苷含量为9099的固体物；3提取人参总皂苷取人参，切片，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液减压浓缩，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂，然后用6080乙醇洗脱，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对。
5、密度为0709，然后真空干燥，获得人参总皂苷含量为9099的固体物。4提取淫羊藿总黄酮取淫羊藿的茎叶，切段，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液浓缩至无乙醇味；用乙酸乙酯萃取浓缩液，再将萃取液浓缩至无乙酸乙酯味；最后，将无乙酸乙酯味的浓缩液过大孔树脂，先用815乙醇洗脱杂质，再6080乙醇洗脱有效成分，将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得淫羊藿总黄酮含量为7585的固体物；5提取桑椹总黄酮取白桑椹，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液浓缩至无乙醇味；用乙酸乙酯萃取浓缩液，再将萃取液浓缩至无乙酸乙酯味；最后，将无乙酸乙酯味的浓缩液过大孔树脂，先用815乙醇洗脱杂质。
6、，再6080乙醇洗脱有效成分，将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得桑椹总黄酮含量为8089的固体物；6将所述含有绞股蓝总皂苷的固体物、含有三七总皂苷的固体物、含有人参总皂苷的固体物、含有淫羊藿总黄酮的固体物和含有桑椹总黄酮的固体物按照一定重量份配比混合均匀，即得到所述治疗老年痴呆症的中药组合物。5一种治疗老年痴呆症的药物，其特征在于，所述药物由权利要求13中任意一项所述的治疗老年痴呆症的中药组合物和余量的药用辅料制成。6根据权利要求5所述的治疗老年痴呆症的药物，其特征在于，所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。权利要求书CN104055852A1/6页3治疗老年痴呆症的中。
7、药组合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其制备方法。背景技术0002老年痴呆症系指发生在老年期的各种痴呆综合征，包括阿尔茨海默病又称早老性痴呆，ALZHEIMERSDISEASE，AD、血管性痴呆VASCULARDEMENTIA，VD、混合性痴呆ADVD及其他痴呆。前两种为老年性痴呆的主要类型，占所有痴呆的90以上。AD是一种以脑的退行性病变，脑细胞萎缩为其病理基础的痴呆症候群。而VD多由缺血性、出血性脑血管病以及慢性缺氧性脑血管病引起。混合性痴呆ADVD常见于老年痴呆患者，两者的病理、症状及神经生物化学特点往往相互交错重叠，人们曾做。
8、了许多工作去鉴别AD及VD，但随着研究的不断深入，两者间的相似性及两者可能在本质上的重叠性越来越受到人们重视。它们在临床上均表现为因认知功能减退所致记忆力下降，行为迟缓、动作不协调。其主要的病理特征是脑内出现大量老年斑、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积以及神经元空泡变性和大量丧失。0003由于老年性痴呆病理变化过程相当复杂，涉及到多系统、多靶点的异常，尽管世界各国在寻找老年性痴呆有效治疗药物的研究中投入了大量的人力和物力，但成果却十分有限。发明内容0004有鉴于此，本发明的目的在于提出一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其制备方法，以克服现有中药或西药治疗老年痴呆显效率普遍不高的缺陷。0005基于上述。
9、目的，本发明提供一种治疗老年痴呆症的中药组合物，所述中药组合物由绞股蓝总皂苷、三七总皂苷、人参总皂苷、淫羊藿总黄酮和桑椹总黄酮组成。0006较佳地，所述中药组合物由以下原料按重量份配比组成1030份绞股蓝总皂苷，520份三七总皂苷，210份人参总皂苷，210份淫羊藿总黄酮和212份桑椹总黄酮。0007优选地，所述中药组合物由以下原料按重量份配比组成18份绞股蓝总皂苷，10份三七总皂苷，4份人参总皂苷，4份淫羊藿总黄酮和5份桑椹总黄酮。0008本发明还提供一种制备上述治疗老年痴呆症的中药组合物的方法，所述制备方法包括00091提取绞股蓝总皂苷取绞股蓝，切断，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将。
10、滤液减压浓缩，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂，再用6080乙醇洗脱，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得绞股蓝总皂苷含量为9099的固体物；00102提取三七总皂苷取三七并将其粉碎，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再说明书CN104055852A2/6页4将滤液减压浓缩，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂，再用6080乙醇洗脱，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得三七总皂苷含量为9099的固体物；00113提取人参总皂苷取人参，切片，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液减压浓缩，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂，然后。
11、用6080乙醇洗脱，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得人参总皂苷含量为9099的固体物。00124提取淫羊藿总黄酮取淫羊藿的茎叶，切段，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液浓缩至无乙醇味；用乙酸乙酯萃取浓缩液，再将萃取液浓缩至无乙酸乙酯味；最后，将无乙酸乙酯味的浓缩液过大孔树脂，先用815乙醇洗脱杂质，再6080乙醇洗脱有效成分，将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得淫羊藿总黄酮含量为7585的固体物；00135提取桑椹总黄酮取白桑椹，加入乙醇，加热提取；将提取液抽滤，再将滤液浓缩至无乙醇味；用乙酸乙酯萃取浓缩液，再将萃取液浓缩至无乙酸。
12、乙酯味；最后，将无乙酸乙酯味的浓缩液过大孔树脂，先用815乙醇洗脱杂质，再6080乙醇洗脱有效成分，将洗脱液减压浓缩至相对密度为0709，然后真空干燥，获得桑椹总黄酮含量为8089的固体物；00146将所述含有绞股蓝总皂苷的固体物、含有三七总皂苷的固体物、含有人参总皂苷的固体物、含有淫羊藿总黄酮的固体物和含有桑椹总黄酮的固体物按照一定重量份配比混合均匀，即得到所述治疗老年痴呆症的中药组合物。0015本发明还提供一种治疗老年痴呆症的药物，所述药物由上述治疗老年痴呆症的中药组合物和余量的药用辅料制成。0016可选地，所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。0017从上面所述可以看出，本发明物可明显。
13、改善老年痴呆模型小鼠痴呆症状学习与记忆障碍，同时可明显抑制与老年痴呆发生密切相关病理产物淀粉样蛋白的产生与沉积，且这种抑制作用明显优于阳性药石杉碱甲。由此可见本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物具有明显的进步性，可用于制备更先进的防治老年痴呆症的药物。具体实施方式0018为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。0019本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物由绞股蓝总皂苷GYPENOSIDES，GYP、三七总皂苷PANAXNOTOGINSENGSAPONINS,PNS、人参总皂苷GINSENOSIDES，GIN，淫羊藿总黄酮TOTALFLAVO。
14、NOIDSOFEPIMEDIUM,TFE和桑椹总黄酮TOTALFLAVONOIDSOFMULBERRY,TFM组成。0020作为本发明的一个实施例，所述治疗老年痴呆症的中药组合物由以下原料按重量份配比组成18份绞股蓝总皂苷，10份三七总皂苷，4份人参总皂苷，4份淫羊藿总黄酮和5份桑椹总黄酮。0021作为本发明的一个实施例，所述治疗老年痴呆症的中药组合物由以下原料按重量说明书CN104055852A3/6页5份配比组成10份绞股蓝总皂苷，16份三七总皂苷，72份人参总皂苷，22份淫羊藿总黄酮和75份桑椹总黄酮。0022作为本发明的一个实施例，所述治疗老年痴呆症的中药组合物由以下原料按重量份配比组。
15、成24绞股蓝总皂苷，8份三七总皂苷，45份人参总皂苷，3份淫羊藿总黄酮和11份桑椹总黄酮。0023作为本发明的一个实施例，所述治疗老年痴呆症的中药组合物由以下原料按重量份配比组成15份绞股蓝总皂苷，5份三七总皂苷，95份人参总皂苷，6份淫羊藿总黄酮和38份桑椹总黄酮。0024需要说明的是，所述绞股蓝总皂苷为绞股蓝的活性有效成分，可以由绞股蓝提取得到。所述三七总皂苷为三七提取的活性有效成份，可以由三七提取得到。所述人参总皂苷为人参的活性有效成份，可以由人参提取得到。所述淫羊藿总黄酮为淫羊藿的活性有效成份，可以由淫羊藿提取得到。所述桑椹总黄酮为桑椹的活性有效成分，可以由桑椹提取得到。0025本发明。
16、还提供了所述治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，作为本发明的一个实施例，所述制备方法包括00261提取绞股蓝总皂苷取绞股蓝的茎叶，切成约2CM长的小段，加入70乙醇，90水浴回流提取3次，每次所加乙醇的质量为绞股蓝质量的8倍，每次提取1小时；合并提取液后将提取液抽滤，再将滤液减压浓缩至05MG/ML，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂HPD700型，用水洗至流出液不显MOLISH反应，再用70乙醇洗脱，控制流速为3ML/MIN，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度约为080左右60测定，然后真空干燥，获得绞股蓝总皂苷含量为9099的固体物。00272提取三七总皂苷取三七的地下块茎并将其粉碎。
17、，过8目筛；然后加入60乙醇，90水浴回流提取3次，每次所加乙醇的质量为三七质量的8倍，每次提取15小时；合并提取液后将提取液抽滤，再将滤液减压浓缩至05MG/ML，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂HPD700型，用水洗至流出液不显MOLISH反应，然后用70乙醇洗脱，流速为4ML/MIN，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度约为080左右60测定，然后真空干燥，获得三七总皂苷含量为9099的固体物。00283提取人参总皂苷取人参地下根茎，切成厚度为1MM的薄片，加入70乙醇，90水浴回流提取3次，每次所加乙醇的质量为人参质量的10倍，每次提取1小时；合并提取液后将提取液抽滤，再将滤液减压。
18、浓缩至045MG/ML，将浓缩液离心；吸取上清液过大孔树脂HPD700型，用水洗至流出液不显MOLISH反应，然后用70乙醇洗脱，流速为35ML/MIN，收集洗脱液；将洗脱液减压浓缩至相对密度约为080左右60测定，然后真空干燥，获得人参总皂苷含量为9099的固体物。00294提取淫羊藿总黄酮取淫羊藿的茎叶，切成约2CM长的小段，加入75乙醇，85水浴回流提取3次，每次所加乙醇的质量为淫羊藿质量的8倍，每次提取1小时；合并提取液后将提取液抽滤，再将滤液浓缩至无乙醇味；用乙酸乙酯萃取浓缩液2次，再将萃取液浓缩至无乙酸乙酯味。最后，将无乙酸乙酯味的浓缩液过DM130大孔树脂，先用10乙醇洗脱杂质，。
19、再70乙醇洗脱有效成分树脂吸附过程中，上样液质量浓度05MG/ML，PH45，吸附流速25ML/MIN，洗脱流速为25ML/MIN，将洗脱液减压浓缩至相对密度约为说明书CN104055852A4/6页6080左右60测定，然后真空干燥，获得淫羊藿总黄酮含量为7585的固体物。00305提取桑椹总黄酮取白桑椹，加入95乙醇，85水浴回流提取3次，每次所加乙醇的质量为淫羊藿质量的9倍，每次提取1小时；合并提取液后将提取液抽滤，再将滤液浓缩至无乙醇味；用乙酸乙酯萃取浓缩液2次，再将萃取液浓缩至无乙酸乙酯味。最后，将无乙酸乙酯味的浓缩液过HZ801大孔树脂，先用10乙醇洗脱杂质，再75乙醇洗脱有效成分。
20、树脂吸附过程中，上样液质量浓度042MG/ML，PH5，吸附流速3ML/MIN，洗脱流速为35ML/MIN，将洗脱液减压浓缩至相对密度约为080左右60测定，然后真空干燥，获得桑椹总黄酮含量为8089的固体物。00316将上述提取的含有9099绞股蓝总皂苷的固体物、含有9099三七总皂苷的固体物、含有9099人参总皂苷的固体物、含有7585淫羊藿总黄酮的固体物和含有8089桑椹总黄酮的固体物按照一定重量份配比混合均匀，即得到所述治疗老年痴呆症的中药组合物。0032本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8学习记忆障碍及大脑A140、A142表达的影响00331实验动。
21、物及分组0034SAMP8为快速老化痴呆模型小鼠，由日本竹田俊男教授经20年近代延交培育而成，寿命为12个月左右，一般在46个月出现加速老化的特点，具备均一的遗传背景和稳定老化病态特征，其快速老化自然产生，与临床痴呆的渐进性发生极为相似，尤其能在大脑形成A沉积，并随着年龄增加而表达量增加。SAMR1小鼠为生命过程正常的抗快速老化小鼠。这两种小鼠常用于老年痴呆症的研究，其中SAMP8小鼠为模型动物，SAMR1为正常对照动物。0035本研究取6月龄SAMP8小鼠50只，随机分为模型组、阳性对照组石杉碱甲、本发明高剂量组、低剂量组，每组10只，另取SAMR1小鼠10只为正常对照组。动物许可证号SCX。
22、K京2011001200362给药动物适应性喂养3天后灌胃给药。本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物与石杉碱甲用蒸馏水调配后灌胃给药剂量为本发明高剂量250MG/KG，低剂量125MG/KG，阳性对照药石杉碱甲030MG/KG。正常对照组与模型组给予等容积的双蒸水，均灌胃给药IG。给药容量均为01ML/10G，每天给药1次，连续给药60D。随后进行MORRIS水迷宫检测学习与记忆情况。00373小鼠学习与记忆行为测试采用MORRIS水迷宫试验测试。水迷宫为一圆形水池，直径120CM，高50CM，水深30CM，水温保持在261。将水池等分为4个象限，在象限3中心放置一平台，平台为圆形，直径为1。
23、1CM，平台高为29CM即平台低于水面1CM，称隐藏平台，迷宫正上方2M高处装有一个小型摄像机，并与另一房间的录像机和监视器连接，记录小鼠的游泳轨迹和游泳时间。从训练的第2天至第6天测试成绩，共测试5天。每天分上下午两个时间段，每一个时间段每鼠训练4次，小鼠入水点为各象限池壁中点，将小鼠面向池壁由4个人水点放入水池中，测其60S内成功进驻平台小鼠找到平台并滞留其上5S为成功进驻所需时间即逃避潜伏期。如在60S内小鼠不能成功进驻平台，则实验者将其引上平台并令其停留10S，记录逃避潜伏期为60S。00384免疫组化检测小鼠大脑A140、A142表达情况说明书CN104055852A5/6页7003。
24、9水迷宫检测动物记忆与行为结束后，脱颈椎处死小鼠，除去颅盖，取出完整大脑组织，用含4多聚甲醛固定。病理切片，采用免疫组织化学方法染色，随机选取快速老化小鼠大脑顶叶皮层、海马周围白质连续五个视野在高倍显微镜下观察，并计数五个视野下A140、A142免疫阳性细胞的平均个数。00405实验结果0041从表1可看出，模型组SAMP8小鼠的逃避潜伏期与其他各组比较明显延长P001，模型组SAMP8小鼠平均寻求次数均明显少于其他各给药组小鼠P005，这表明SAMP8小鼠动物模型是成功的，经过药物治疗之后，本发明物对老年痴呆小鼠的学习记忆行为能力有明显的改善作用。结果见表1。0042表1各组小说水迷宫行为学。
25、相关参数5天总体均值比较00430044注与SAMP8模型组相比，P005，P0010045从表2可看出，模型组小鼠SAMP8与正常组小鼠SAMR1比较，模型组小鼠大脑A140与A142免疫阳性神经元个数均明显升高P001。与模型组比较，各治疗组小鼠大脑A140与A142免疫阳性神经元个数均明显降低P005或P001，同时本发明高剂量组和低剂量组的小鼠大脑A140与A142免疫阳性神经元个数均明显低于阳性药石杉碱甲组P001，这表明本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物对老年痴呆模型小鼠大脑淀粉样蛋白产生沉积具有明显抑制作用，且这种抑制作用明显优于阳性药石杉碱甲。结果见表2。0046表2A14。
26、0、A142免疫阳性神经元细胞个数各组比较0047说明书CN104055852A6/6页80048注与模型组比较，P005，P001；与石杉碱甲比较，P005，P0010049快速老化痴呆模型小鼠SAMP8在4月龄时出现了明显的撕咬斗殴情况，学习记忆能力与同月龄正常对照组小鼠SAMR1比较出现了严重的障碍。经口服给予本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物60日后，学习记忆能力出现了明显的好转。可见本发明具有改善痴呆症小鼠学习记忆障碍的作用。00504月龄时，快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑内A140、A142免疫组化染色阳性细胞数明显高于正常对照组SAMR1小鼠；当给予本发明提供的治疗老年痴呆。
27、症的中药组合物干预60日后，给药组SAMP8小鼠大脑A140、A142免疫组化染色阳性细胞数明显低于模型对照组小鼠。可见本发明具有抑制痴呆模型小鼠SAMP8大脑淀粉样蛋白生产与沉积作用，可用于制备防治痴呆症的药物。0051本发明还提供一种治疗老年痴呆症的药物，所述药物由上述中药组合物和余量的药用赋形剂或药用辅料制成。所述药物的制剂形式包括液体制剂或固体制剂。所述药物的给药方式包括口服给药或注射给药。0052综上所述，本发明物可明显改善老年痴呆模型小鼠痴呆症状学习与记忆障碍，同时可明显抑制与老年痴呆发生密切相关病理产物淀粉样蛋白的产生与沉积，且这种抑制作用明显优于阳性药石杉碱甲。由此可见本发明提供的治疗老年痴呆症的中药组合物具有明显的进步性，可用于制备更先进的防治老年痴呆症的药物。0053所属领域的普通技术人员应当理解以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。说明书CN104055852A。