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清洗隐形眼镜的组合物和方法
    【发明领域】

    本发明涉及医疗设备的消毒和清洗体系。在一个优选的实施方案中，本发明涉及用于同时清洗和消毒隐形眼镜的组合物、方法和器具。相关技术描述

    用于隐形眼镜的消毒液已在本领域众所周知，这种眼镜的使用包括日常的消毒处理。柔性或软性的隐形眼镜通常由亲水性聚合物制成，而且这些镜片的羟基基团吸收并保留大量的水于塑料中，导致在清洗和灭菌时产生困难。

    过氧化氢体系，尤其是3％过氧化氢溶液，作为所有类型日常和长期佩带的水凝胶镜片的首选消毒剂而出现。其普及的根本原因在于它可迅速杀灭微生物污染物以及它的不残留性质。在消毒镜片后，过氧化氢可被转化为无害的与眼睛地生理系统相容的天然副产物，如O2和水(见Krezanoski等的文章，“美国验光师协会杂志(Journal of the AmericanOptometric Association)”，59卷，第3期，193-197页，1988年)。通常，过氧化氢体系包括含过氧化氢的消毒溶液，在溶液中放置预消毒的隐形眼镜并使其停留必需的一段时间。过氧化氢可以(1)将细菌中的氯化物氧化为次氯酸盐或(2)分解为新生氧和羟基自由基，因而提供杀菌作用。在必需的时间段之后，对过氧化氢实施有目的的去活化，例如使用铂催化剂。过氧化氢去活后，隐形眼镜可重新放入眼内。

    但是，单用过氧化物消毒并不总是能够充分地去除有害的微生物、蛋白质、脂质和其它刺激性沉积物，因此应该事先清洗和冲洗镜片。典型的操作是：用足量的镜片清洗剂(如CIBA Vision MiraFlow)湿润镜片，然后用手指轻揉镜片，并用盐水冲洗镜片。一些使用者认为清洗步骤很麻烦，因此无需此步骤仍可充分消毒和清洗的过氧化物消毒体系(不用搓揉-不用冲洗的方案)将在使用者的便利方面提供极大的改进。

    Winterton等人的美国专利5,523,012教导了在过氧化物消毒液中加入表面活性剂将增强溶液的消毒特性。但所公开的表面活性剂均以高于0.1％的用量存在，而且由于过量的泡沫，与通常用于去活镜片消毒体系中的过氧化氢的铂催化剂片不能配伍使用。

    欧洲专利0855188教导了甘油、多元醇和吐温-20可以降低过氧化氢的分解速度，因而可增强其消毒功效。但这些组分都存在显著的问题，极大地妨碍了它们在隐形眼镜消毒液中的应用。例如，甘油在3％过氧化氢溶液中不稳定；而当溶液接触催化片并分解时，多元醇(如聚乙烯醇)和吐温-20都会引起过多的泡沫。

    Park等人的美国专利5,746,972公开了用于消毒和清洗隐形眼镜的组合物和方法，包括含有过氧化氢和至少含有70％(重量)聚环氧乙烷的固体环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物表面活性剂的液体介质。过氧化氢被释放入溶液中的过氧化氢酶降解并使得“泡沫量减少”。但当使用铂催化剂分解过氧化氢时，这种组合物会引起过多的泡沫。

    在提供更多便利的尝试中，已开发出新的方案。这些体系提供了将日常清洗和消毒结合于一种无过氧化物的溶液中的好处，其中的溶液可直接与酶清洗剂合用，因而减少了有效清洗和消毒镜片所需的步骤和组分。但对过氧化氢体系而言，还没有这样的“一步”方案。

    因此，提供解决一个或多个这些难题的过氧化物隐形眼镜消毒液将是有益的。发明概述

    本发明包括处理隐形眼镜的方法和组合物。已令人惊讶地发现了一种消毒隐形眼镜的组合物，其含有有效消毒量的过氧化氢和含有低沫或无沫的疏水和亲水嵌段的共聚物的表面活性剂，所述共聚物的结构为：

    HO-(疏水物)x-(亲水物)y-(疏水物)x-H或

    HO-(亲水物)y-(疏水物)x-(亲水物)y-H其中x和y为反映所述共聚物的各个疏水和亲水嵌段的整数，并且嵌段共聚物的亲水成分小于嵌段共聚物重量的50％，上述组合物即使在使用时不经额外的搓揉和冲洗步骤也具有显著的消毒功效。在一个优选的实施方案中，表面活性剂为50℃下、浓度为0.1％时的Ross-Miles泡沫高度小于1mm的聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。此外，这里所述的溶液与普通的过氧化物分解催化剂可相容。因而本发明在隐形眼镜的消毒方面，尤其是通过提供适用于“不用搓揉-不用冲洗”镜片护理方案的过氧化物溶液，提供了显著的改进。

    本发明的组合物可以包括其它组分。根据本发明的一个优选的实施方案，组合物包括：(a)过氧化氢；(b)与眼部组织相容的缓冲剂；(c)含有二膦酸链烷醇的过氧化氢稳定剂；(d)张力成分；和(e)聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物，其结构为：其中x和y为反映所述共聚物的各个聚环氧乙烷和聚环氧丙烷嵌段的整数。

    本发明也涉及消毒隐形眼镜的方法，包括使隐形眼镜与含过氧化氢和在50℃下、浓度为0.1％时的Ross-Miles泡沫高度小于1mm的聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物的液体介质相接触，从而对其进行消毒。

    消毒隐形眼镜的一个优选方法包括以下步骤：(a)使隐形眼镜与有效消毒量的过氧化氢和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物的水溶液相接触，该其聚物具有以下结构：其中x和y是反映所述共聚物中的各个聚环氧乙烷和聚环氧丙烷嵌段的整数而且嵌段共聚物中的聚氧乙烯成分小于嵌段共聚物重量的50％，其中所述的嵌段共聚物的Ross-Miles泡沫高度(美国材料试验协会(ASTM)标准编号D-1173-53；0.1％，50℃)小于1mm；和(b)通过催化分解中和所述的过氧化氢。

    本发明的这些和其它方面以及优点将在发明详述、实施例和权利要求中予以明确。优选实施方案详述

    本发明涉及一种含有过氧化氢和疏水和亲水嵌段(优选环氧乙烷和环氧丙烷)的共聚物的水溶液形式的组合物，以及用此溶液消毒和/或保存隐形眼镜特别是软性隐形眼镜的方法。本发明的消毒液对广谱的微生物有效，包括但不限于金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、粘质沙雷氏杆菌、白色念珠菌和茄病镰刀菌(Fusarium solani)。

    “消毒液”通常定义为隐形眼镜的护理产品，该产品含有一种或多种足够浓度的活性成分(例如抗微生物剂和/或防腐剂)以在推荐的最短浸泡时间内破坏隐形眼镜表面的有害微生物。推荐的最短浸泡时间包含在消毒液用法的包装说明中。本发明的消毒液连同其容器或瓶子和包装(包括使用说明)可认为是一种用于隐形眼镜护理的新型和改进的用具包、包装或体系。

    术语“软性镜片”的意思是含有一定比例亲水性重复单元以至使用过程中镜片的水含量按重量计至少为20％的镜片。此处用到的术语“软性隐形眼镜”一般指的是那些在弱力下容易弯曲的隐形眼镜。通常，软性隐形眼镜由聚合物制成，该聚合物含有一定比例的来源于甲基丙烯酸羟乙酯和/或其它亲水性单体的、通常以交联剂交联的重复单元。相反，传统的仅覆盖部分眼睛角膜的“硬隐形眼镜”通常由与乙二醇二甲基丙烯酸酯等交联的聚(甲基丙烯酸甲酯)构成，传统的刚性透气性镜片(RGP)通常由使得材料更加透氧的含硅单体构成。

    就隐形眼镜溶液而言，“眼科上安全的”的意思是用溶液处理的隐形眼镜不经冲洗直接放置于眼睛上是安全的，也就是说，该溶液经由隐形眼镜每天与眼睛接触是安全而且足够舒适的。眼科上安全的消毒液具有与眼睛相容的张力和pH值而且含有的物质及其含量根据国际ISO标准和美国FDA的规定是非细胞毒性的。

    术语“与眼睛相容的”指的是可长期与眼睛紧密接触的溶液，不会明显地损伤眼睛并且使用者没有明显的不适感。

    术语“消毒液”指的是含有一种或多种杀灭微生物的化合物的溶液，该溶液对减少或基本上清除存在于隐形眼镜上的一系列微生物有效，这可通过用指定的这些微生物的接种物对消毒液或在消毒液中浸泡之后的隐形眼镜进行攻击来检验。这里所用的术语“消毒液”不排除该溶液也可用作防腐液或另外用于隐形眼镜的日常清洗、冲洗和存放的可能性。

    术语“清洗”指的是溶液含有足够浓度的一种或多种活性成分以分散并去除预清洗物品表面上松散附着的镜片沉积物和其它污染物。尽管非本发明所必需，但使用者可在使用本发明溶液的同时并用手指操作(例如用溶液以手搓揉镜片)或并用可搅动与镜片相接触的溶液的附加装置如机械清洗辅助装置。

    可用于清洗、化学消毒、保存和冲洗器具如隐形眼镜的溶液，在本文被称为“多功能溶液”。这样的溶液可以是一个“多功能溶液体系”或“多功能溶液包”的一部分。使用多功能溶液、体系或包的方法被称为“多功能消毒方案”。多功能溶液不排除有些佩带者(例如对化学消毒剂或其它化学试剂特别敏感的佩带者)在镜片放入前可能倾向于用另一种溶液(如无菌盐溶液)冲洗或浸湿隐形眼镜的可能性。术语“多功能溶液”也不排除作为非每天使用的定期清洗剂或作为去除蛋白质的补充清洗剂(如通常每周使用一次的酶清洗剂)的可能性。

    这里使用的聚合物质的“分子量”指的是数均分子量，除非另外特别注明或另外指出测定条件。

    本发明的溶液含有浓度适于消毒的过氧化氢，过氧化氢浓度优选约0.5％至约6％，更优选以重量计约2％至约6％，最优选以重量计3％至4％之间或约3％。

    适宜的表面活性剂通常可描述为以伯羟基或仲羟基为末端的亲水物和疏水物的嵌段共聚物。这种表面活性剂的第一个例子是以伯羟基为末端的聚氧乙烯/聚氧丙烯缩聚物。其可通过将环氧丙烷控制加成到丙二醇的两个羟基上而首先生成具有所需分子量的疏水物，在合成的第二步中加入环氧乙烷将该疏水物夹入亲水基团之间而合成。这种嵌段共聚物可从BASF公司购得，商标为PLURONIC。这种表面活性剂的第二个例子是以仲羟基为末端的聚氧乙烯/聚氧丙烯缩聚物。其可通过将环氧乙烷控制加成到乙二醇上而首先生成具有所需分子量的亲水物(聚氧乙烯)，在合成的第二步中加入环氧丙烷于分子外侧创建疏水嵌段而合成。这种嵌段共聚物可从BASF公司购得，商标为PLURONICR。

    优选的表面活性剂是具有如下通式的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物：其中x和y是反映所述共聚物中的各个聚环氧乙烷和聚环氧丙烷嵌段的从1到350的整数。嵌段共聚物的聚氧乙烯成分占共聚物重量的10％至90％。

    优选地，嵌段共聚物的聚氧乙烯成分占嵌段共聚物重量的10％至50％。在本发明的另一个优选的实施方案中，嵌段共聚物的聚氧乙烯成分小于嵌段共聚物重量的50％，特别是从约10％至40％。最优选地，嵌段共聚物的聚氧乙烯成分占嵌段共聚物重量的约40％。优选总分子量为1000至约20000的表面活性剂。更优选的是那些分子量为1200至3100的表面活性剂。最优选的是那些分子量约2650的表面活性剂。

    表面活性剂成分的量在一个很宽的范围内变化其取决于许多因素例如所使用的一种或多种具体的表面活性剂、组合物中的其它成分等等。通常表面活性剂的量处于约0.005％或约0.01％至约0.1％或约0.5％或约0.8％(w/v)范围内。优选表面活性剂的量低于0.2％；最优选低于0.1％。

    这些嵌段共聚物中的疏水和亲水片段的顺序和百分比分布导致表面活性剂性质的重大差异。表面活性剂优选在20℃时为液态。聚氧丙烯嵌段的分子量优选为约1200至约3100。优选地，聚氧丙烯嵌段的分子量为约1000至约2500。最优选地，聚氧丙烯嵌段的分子量约为1700。符合要求的PLURONIC表面活性剂的具体例子包括：PLURONICL42、PLURONICL43和PLURONICL61。符合要求的PLURONICR表面活性剂的具体例子包括：PLURONIC31R1、PLURONIC31R2、PLURONIC25R1、PLURONIC17R1、PLURONIC17R2、PLURONIC12R3。用PLURONIC17R4表面活性剂获得了特别好的结果。

    PLURONIC字母-数字组合被用来识别该系列的各种产品。字母命名说明产品的物理形式：′L′表示液体，′P′表示糊状物，′F′表示固体(均在20℃下)。数字命名中的第一个数(三个数字中的前两个)乘以300表示疏水物(聚环氧丙烷)的近似分子量。最后的数字乘以10时表示分子中聚环氧乙烷的近似百分含量。PLURONICR系列命名中间的字母′R′表示该产品相比PLURONIC产品具有相反的结构，即亲水物(环氧乙烷)夹于环氧丙烷嵌段之间。′R′前面的数字命名乘以100时表示环氧丙烷嵌段的近似分子量，′R′后的数字乘以10时表示环氧乙烷在该产品中的近似重量百分比。

    当选择嵌段共聚物表面活性剂的结构时，选择那些产生非常低沫或无沫的表面活性剂非常重要，因为当过氧化氢与催化片接触而分解产生氧气时表面活性剂倾向于产生过多的泡沫。

    尽管不希望被特定的作用理论所限制，但还是推测本发明的嵌段共聚物表面活性剂通过在泡沫的空气/水界面形成不溶的单层而发挥脱沫/消沫作用。因此嵌段共聚物的脱沫/消沫活性既是共聚物浊点的函数又是使用温度的函数。为了选择一种有效的脱沫剂/消沫剂，应该选择浊点低于预计使用温度的嵌段共聚物。

    环氧乙烷含量低的嵌段共聚物是最有效的脱沫剂。在每个嵌段共聚物产品系列内，脱沫性能随环氧乙烷含量的降低和分子量的增加而增强。

    表面活性剂引起和/或维持泡沫的趋势是依照Ross-Miles试验规程(美国材料试验协会标准编号D-1173-53(0.1％，50℃))测量的。那些泡沫高度小于1mm并且最优选为0的嵌段共聚物适用于本发明。

    应当注意的是过氧化氢溶液中的表面活性剂可以只是上述类型中的一种表面活性剂或是两种或多种表面活性剂的混合物，条件是：根据美国材料试验协会标准编号D-1173-53测量，表面活性剂混合物的泡沫高度不高于1mm。

    本发明的组合物优选含有过氧化氢稳定剂。优选地，稳定剂是如美国专利4,812,173号公开的二膦酸链烷醇。最优选的稳定剂为二亚乙基三胺五-(亚甲基膦酸)或其生理学相容的盐。这种化合物由Solutia生产，名为DEQUEST2060。稳定剂优选在溶液中的含量为组合物重量的约0.001至约0.03％，而且最优选为溶液重量的约0.006至约0.0120％。隐形眼镜消毒体系中过氧化氢的稳定性在美国专利4,812,173和4,889,689中作了更详细的描述，这两篇专利都在此引入作为参考。

    如果需要，可将其它常规的稳定剂(如果与被消毒的物质相容的话)与二亚乙基三胺五-(亚甲基膦酸)合用或替代之。某些常规的稳定剂与隐形眼镜中常用的聚合物不相容(例如锡酸钠)，因此仅能用于那些锡酸盐稳定剂不会对其产生不利影响的物质。

    本发明的组合物优选地含有缓冲剂。缓冲剂可保持溶液的pH值优选地在期望的范围内，例如在约4或约5或约6至约8或约9或约10的生理可接受的范围内。特别地，溶液pH值优选在约5.5至约8的范围内。缓冲剂选自无机或有机碱，优选碱式醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和它们的混合物，更优选碱式磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和它们的混合物。通常，缓冲剂含量为0.001％至2％，优选0.01％至1％，最优选约0.05％至约0.30％。

    缓冲剂成分优选地包括一种或多种磷酸盐缓冲剂，如磷酸二氢盐、磷酸一氢盐的组合等。特别有用的磷酸盐缓冲剂是那些选自碱金属和/或碱土金属的磷酸盐的缓冲剂。适宜的磷酸盐缓冲剂的例子包括磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)和磷酸二氢钾(KH2PO4)中的一个或多个。

    本发明的溶液优选地包括有效量的张力成分以使得液体介质具备所需的张力。这些张力成分可存在于溶液中和/或被加入到溶液中。可使用的适宜的张力调节成分是那些常规用于隐形眼镜护理产品的张力成分如各种无机盐。氯化钠和/或氯化钾等是非常有用的张力调节成分。溶液所含的张力成分的量可为溶液提供所需的张力。这样的含量例如可在约0.4％至约1.5％(w/v)的范围内。如果采用氯化钠和氯化钾的组合，优选氯化钠对氯化钾的重量比在约3至约6或约8的范围内。优选的张力成分为含量在0.50％至0.90％范围内的氯化钠。用于本发明的典型的张力助剂(builder)包括适宜的与眼组织相容的水溶性盐，优选碱金属或碱土金属的卤化物、硫酸盐、硝酸盐、碳酸盐、硼酸盐和磷酸盐，更优选氯化钠或氯化钾。张力助剂以足以给用量方案提供50至400mosmol/kg，最优选250至350mosmol/kg的张力的量存在。当用于非隐形眼镜的清洗时，张力助剂也可不加入或以甚至高于上述所列含量的量存在。

    用本文中描述的组合物处理隐形眼镜的方法也包括在本发明的范围内。这样的方法包括让隐形眼镜与该组合物在有利于对隐形眼镜提供所需处理的条件下相接触。

    接触温度优选在约0℃至约100℃的范围内，更优选在约10℃至约60℃的范围内，并且仍更优选在约15℃至约37℃的范围内。在室温下或接近室温下发生接触是非常方便且有用的。优选在常压下或接近常压下发生接触。优选接触约5分钟或约1小时至约12小时或更长的时间。

    可通过将隐形眼镜浸泡于溶液中使其与溶液接触。尽管并非必须，但也可搅动浸泡着隐形眼镜的溶液如摇动盛有溶液和隐形眼镜的容器以至少促进镜片上的沉积物的清除。

    由于本发明的溶液对酶如UNIZYME的蛋白分解活性无负作用，故本发明的溶液和方法可与酶联用以从隐形眼镜上清除碎片和沉积物。在这样的接触步骤后，隐形眼镜任选地可用盐水以手搓揉或不用搓揉直接冲洗以进一步去除镜片上的沉积物。清洗方法也可包括在将镜片放回至佩带者的眼睛内之前，冲洗镜片至基本上没有液体含水介质。

    以下非限制性实施例阐明了本发明的一些方面。

                       实施例1(现有技术)

    通过将各成分(以克计)混合在一起制得下述液体组合物。过氧化氢                               35.0磷酸二氢钠(一水)                       0.072磷酸氢二钠(无水)                       0.622DEQUEST2060                         0.120氯化钠                                 8.655美国药典纯化水                         加至1升

    所形成的溶液为含有3.5％过氧化氢、0.007％磷酸二氢钠(一水)、0.062％磷酸氢二钠(无水)、0.012％DEQUEST2060和0.866％氯化钠的水溶液。

                            实施例2

    通过将各成分(以克计)混合在一起制得下述液体组合物。过氧化氢                               35.0磷酸二氢钠(一水)                       0.772磷酸氢二钠(无水)                       1.555DEQUEST2060                         0.120氯化钠                                 7.900PLURONIC17R4                        0.500美国药典纯化水                         加至1升

    所形成的溶液为含有3.50％过氧化氢、0.077％磷酸二氢钠(一水)、0.156％磷酸氢二钠(无水)、0.012％DEQUEST2060；0.79％氯化钠和0.05％PLURONIC17R4的水溶液。

                        实施例3

    除PLURONIC17R4的用量增至1.0g外，以与实施例2相同的方法制备溶液。所形成的溶液为含有3.50％过氧化氢、0.077％磷酸二氢钠(一水)、0.156％磷酸氢二钠(无水)、0.012％DEQUEST2060、0.79％氯化钠和0.10％PLURONIC17R4的水溶液。

                          实施例4

    采用ISO14729独立消毒功效规程(Stand Alone Disinfection Efficacyprotocols)对实施例1的溶液进行评价。将三批产品分别用5种生物体进行攻击。结果列于表1-5。

                                                        表1茄病镰刀菌  时  间  点  (hr)       批号63131       受检接种物数       3.1×105       批号62423       受检接种物数       2.9×105       批号81116       受检接种物数       3.0×105     全部批号对数下降          平均值 存活数  对数值  下降 存活数  对数值  下降 存活数  对数值  下降 存活数  对数值  下降  1.5 9.7×103  1.5 3.5×102  2.9 3.4×103  1.9 4.5×103  1.8  3.0 4.6×103  1.8 5.4×102  2.7 2.7×103  2.0 2.6×103  2.1  4.5 4.1×103  1.9 1.1×102  3.4 2.6×103  2.1 2.3×103  2.1  6.0 1.5×103  2.3 1.2×102  3.4 1.9×103  2.2 1.2×103  2.4  24.0 2.8×102  3.0 1.0×101  4.5 7.0×101  3.6 1.2×102  3.4

                                                       表2白色念珠菌  时  间  点  (hr)        批号63131        受检接种物数        2.0×105       批号62423       受检接种物数        2.8×105       批号81116       受检接种物数       3.4×105     全部批号对数下降          平均值 存活数  对数值  下降 存活数  对数值  下降 存活数 对数值 下降 存活数  对数值  下降  1.5 4.4×102  2.7 5.3×101  3.7 4.9×102  2.8 3.3×102  2.9  3.0 9.3×101  3.3 3.0×101  4.0 1.8×102  3.3 1.0×102  3.4  4.5 1.1×102  3.3 2.0×101  4.1 1.6×102  3.3 9.7×101  3.4  6.0 2.3×101  3.9 ＜10  ＞4.4  4.0×101  3.9 2.1×101  4.1  24.0 1.3×101  4.2 ＜10  ＞4.4  2.0×101  4.2 1.1×101  4.4

                                              表3粘质沙雷氏杆菌  时  间  点  (hr)     批号63131     受检接种物数     3.8×105     批号62423     受检接种物数     3.9×105     批号81116     受检接种物数     3.9×105 全部批号对数下降      平均值 存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  1.5 ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  3.0 ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  4.5 ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  6.0 ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6  ＜10  ＞4.6

                                                           表4金黄色葡萄球菌  时  间  点  (hr)        批号63131        受检接种物数        2.6×105        批号62423        受检接种物数        3.5×105        批号81116        受检接种物数        2.5×105     全部批号对数下降          平均值  存活数   对数值   下降  存活数    对数值    下降  存活数    对数值    下降  存活数    对数值    下降  1.5  3.3×102    2.9  1.1×102    3.5  3.5×102    2.9  2.6×102    3.0  3.0  3.3×102    2.9  8.0×101    3.6  3.4×102    2.9  2.5×102    3.1  4.5  1.1×102    3.4  4.0×101    3.9  3.1×102    2.9  1.5×102    3.3  6.0  5.3×101    3.7  2.3×101    4.2  5.3×101    3.7  4.3×101    3.8

                                               表5绿脓杆菌  时  间  点  (br)      批号63131      受检接种物数      2.6×105     批号62423     受检接种物数     2.3×105    批号81116    受检接种物数    3.1×105 全部批号对数下降      平均值  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  1.5  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.5  ＜10  ＞4.4  3.0  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.5  ＜10  ＞4.4  4.5  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.5  ＜10  ＞4.4  6.0  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.4  ＜10  ＞4.5  ＜10  ＞4.4

                          实施例5

    采用ISO14729独立消毒功效规程(Stand Alone Disinfection Efficacyprotocols)对实施例2的溶液进行评价。将三批产品分别用5种生物体进行攻击。结果列于表6-10。

                                                           表6茄病镰刀菌  时  间  点  (hr)         批号95972         受检接种物数         1.8×105         批号95973         受检接种物数         1.6×105        批号95974        受检接种物数        2.6×105     全部批号对数下降          平均值  存活数  对数值  下降  存活数    对数值    下降  存活数    对数值    下降  存活数    对数值    下降  1.5  6.0×101  3.5  2.0×101    3.9  3.3×101    3.9  3.8×101    3.8  3.0  3.3×101  3.7  ＜10    4.4  3.3×101    3.9  2.4×101    4.0  4.5  2.7×101  3.8  NR    ＞4.7  3.7×101    3.9  2.2×101    4.1  6.0  1.7×101  4.0  NR    ＞4.7  NR    ＞5.4  ＜10    4.7  24.0  ＜10  4.7  NR    ＞4.7  NR    ＞4.9  NR    ＞4.8

                                            表7白色念珠菌  时  间  点  (hr)     批号95972     受检接种物数     3.7×105     批号95973     受检接种物数     3.4×105     批号95974     受检接种物数     5.0×105 全部批号对数下降      平均值  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  1.5  NR  ＞5.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.2  NR  ＞5.1  3.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.2  NR  ＞5.1  4.5  NR  ＞5.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.2  NR  ＞5.1  6.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.2  NR  ＞5.1  24.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.0  NR  ＞5.2  NR  ＞5.1

                                           表8粘质沙雷氏杆菌  时  间  点  (hr)     批号95972     受检接种物数     1.1×106    批号95973    受检接种物数    7.3×105     批号95974     受检接种物数     1.9×106 全部批号对数下降      平均值  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  1.5  NR  ＞5.5  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8    NR  ＞5.8  3.0  NR  ＞5.5  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8    NR  ＞5.8  4.5  NR  ＞5.5  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8    NR  ＞5.8  6.0  NR  ＞5.5  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8    NR  ＞5.8

                                            表9金黄色葡萄球菌  时  间  点  (hr)     批号95972     受检接种物数     2.0×106     批号95973     受检接种物数     2.0×106     批号95974     受检接种物数     1.9×106 全部批号对数下降      平均值  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  1.5  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  3.0  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  4.5  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  6.0  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8  NR  ＞5.8

                                             表10绿脓杆菌  时  间  点  (hr)     批号95972     受检接种物数     9.3×105     批号95973     受检接种物数     5.2×105    批号95974    受检接种物数    6.1×105 全部批号对数下降      平均值  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  存活数  对数值  下降  1.5  NR  ＞5.5  NR  ＞5.2  NR  ＞5.3  NR  ＞5.3  3.0  NR  ＞5.5  NR  ＞5.2  NR  ＞5.3  NR  ＞5.3  4.5  NR  ＞5.5  NR  ＞5.2  NR  ＞5.3  NR  ＞5.3  6.0  NR  ＞5.5  NR  ＞5.2  NR  ＞5.3  NR  ＞5.3

    由上可见，虽然现有技术实施例1的溶液对五种生物体中的三种没有达到完全杀灭的效果，但本发明实施例2的溶液完全杀灭了全部五种生物体。因而实施例4和5的结果证明了意想不到而且令人惊讶的益处，即发明的溶液通过在消毒步骤中全部杀灭生物体，可用于镜片护理的“不用搓揉-不用冲洗”方案。

                          实施例6

    采用FDA关于多剂量产品的指导原则进行了防腐功效测试。用再次攻击测试了三批实施例2中的制剂并且发现满足防腐功效的要求。

                       实施例7(比较)

    进行了一项研究以比较实施例1、2和3中的各一种溶液和另外两种过氧化氢体系，即EasySEPT One-Step过氧化氢体系和OXYSEPT 1 STEP(超护理中和剂/消毒剂)的蛋白清洁功效。实施例1、2和3的溶液以及EasySEPT One-Step过氧化氢体系各自包含“不用搓揉/不用冲洗”的6小时的消毒和中和体系。

    该研究由外部的独立的实验室(Bio-Concept Laboratories，Inc.)进行，使用茚三酮分析法(Bio-Concept Laboratories SOP#TM-00051-01)以比较方案实施后镜片上剩余的蛋白质与被污染镜片上载有的蛋白质的量。

    该研究的结果列于表11。实施例2和3中的溶液所表现出的蛋白去除效力较EasySEPT One-Step和OXYSEPT 1-STEP呈现出显著较好的清洁功效。

                                        表11试验方案    蛋白浓度(μg/镜片)    清除的蛋白量(％)实施例2“不用搓揉/不用冲洗”的6小时的消毒和中和    115    29实施例3“不用搓揉/不用冲洗”的6小时的消毒和中和    108    34实施例1“不用搓揉/不用冲洗”的6小时的消毒和中和    112    31B&L EasySEPT One-Step“不用搓揉/不用冲洗”的6小时的消毒和中和    128    21OXYSEPT 1 STEP“不用搓揉/不用冲洗”加药片6小时的消毒和中和    154    6被污染的镜片(无方案)    163    -

                          实施例8

    进行研究以估算实施例1的制剂相对实施例2的制剂在组I和组IV软性隐形眼镜(FDA分类)上的接触角。组IV和组I的区别在于组IV具有更高的水含量并且离子性更强。典型地，组IV镜片的水含量以重量计高于50％。然后测定了磷酸盐缓冲的盐水的接触角。第二项研究评价了直接从包装取出的“新”镜片的接触角。对实施例1制剂和实施例2制剂的接触角都进行了测量。列于表12和13中的结果显示，在两项研究中实施例2的制剂均较实施例1的制剂具有更好的润湿性。

                        表12镜片类型    实施例2    实施例1组IV，vifilcon A    38    66组I，tefilcon    36    45

                   表13镜片类型 实施例2 实施例1组IV，vifilcon A 43 83组I，tefilcon 32 60

                           实施例9

    用三批实施例2的制剂进行了保存期限的研究。将溶液装入商业版的实施例1的制剂(AOSept)目前使用的瓶子中。将样品放置于25℃、35℃和45℃下，结果显示溶液在至少18个月内是稳定的。

                           实施例10

    制备以下七种溶液以评价各种表面活性剂的起沫趋势：

    溶液A＝实施例1的溶液(无表面活性剂)

    溶液B＝实施例2的溶液(0.05％PLURONIC17R4)

    溶液C＝实施例3的溶液(0.10％PLURONIC17R4)

    溶液D＝含0.01％PLURONICF-68LF(“低沫”)的实施例1的溶液

    溶液E＝含0.02％PLURONICF-68LF的实施例1的溶液

    溶液F＝含0.035％PLURONICF-68LF的实施例1的溶液

    溶液G＝含0.07％PLURONICF-68LF的实施例1的溶液

    将各个溶液放置在单独的通常使用的消毒杯中(带有AODisc并覆盖AOCap的AOCup)。AODisc为催化分解过氧化氢而生成氧气泡的镀铂塑料片。

    溶液A、B和C在消毒周期内的任何时间都没有明显的起泡。相反，溶液E、F和G都产生了泡沫并在60秒内溢出容器；溶液D产生泡沫并在90秒内溢出容器。这些结果显示PLURONICF-68LF在所有过氧化氢体系中均不适宜作为表面活性剂。

    本发明的知识产权由以下权利要求及其合理的扩充和等同部分定义。