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1、(10)申请公布号 CN 103335875 A (43)申请公布日 2013.10.02 CN 103335875 A *CN103335875A* (21)申请号 201310243171.2 (22)申请日 2013.06.18 G01N 1/28(2006.01) (71)申请人 南京普朗医疗设备有限公司 地址 211102 江苏省南京市江宁经济技术开 发区清水亭东路 989 号 (72)发明人 刘凯 常浩 淳林 刘金虎 (74)专利代理机构 南京苏高专利商标事务所 ( 普通合伙 ) 32204 代理人 柏尚春 (54) 发明名称 一种血气电解质分析仪质控品的生产方法 (57) 摘要 。
2、本发明公开了一种血气电解质分析仪质控品 的生产方法， 包括如下步骤 ：（1） 配制设定 K+、 Na+、 Cl-、 Ca2+离子浓度的基础缓冲液 ；（2） 将设定比例 的CO2、 O2和N2标准气体与基础缓冲液在铝箔袋中 进行充分平衡 ；（3） 铝箔袋进行封口， 待基础缓冲 液与标准气体平衡后， 用手赶尽铝箔袋中的气体， 再通入适当标准气体然后直接封口 ；（4） 铝箔袋 放置一段时间后， 再将基础缓冲液分装到小包装 袋中。本发明保证生产出来的质控品具有较好的 均一性和稳定性， 避免了空气对质控液气体分压 产生影响， 从而有效的保证了质控品的袋间均一 性， 提高了质控品的质量。 (51)Int.。
3、Cl. 权利要求书 1 页 说明书 11 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书11页 (10)申请公布号 CN 103335875 A CN 103335875 A *CN103335875A* 1/1 页 2 1. 一种血气电解质分析仪质控品的生产方法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： （1）配制设定 K+、 Na+、 Cl-、 Ca2+离子浓度的基础缓冲液 ； 该基础缓冲液为 HEPES HEPESNa 缓冲体系， 配制浓度为 2mmol/L 6mmol/L 的 KCl 溶液、 浓度为 80mmol/L 130mmol/L 的 NaCl 溶。
4、液、 浓度为 0.5mmol/L 1.5mmol/L 的 CaCl2溶液、 浓度为 4mmom/L 40mmol/L 的 NaHCO3溶液 ； （2） 将设定比例的 CO2、 O2和 N2标准气体与基础缓冲液在铝箔袋中进行充分平衡 ； （3） 铝箔袋进行封口， 待基础缓冲液与标准气体平衡后， 用手赶尽铝箔袋中的气体， 再 通入适当标准气体然后直接封口。 （4） 铝箔袋 25放置 72h， 再将基础缓冲液分装到小包装袋中。 2. 根据权利要求 1 所述的血气电解质分析仪质控品的生产方法， 其特征在于， 步骤 （1） 中所述的 HEPESHEPESNa 缓冲体系， HEPESHEPESNa 浓度为。
5、 10mmol/L 40mmol/L， KCl 浓度为 5mmol/L 6mmol/L， NaCl 浓度为 100mmol/L 115mmol/L， CaCl2浓度为 1.1mmol/ L1.4mmol/L， NaHCO3浓度为 25mmom/L 30mmol/L。 3. 如权利要求 1 所述的血气电解质分析仪质控品的生产方法， 其特征在于， 步骤 （1） 中 所述的 HEPESHEPESNa 缓冲体系， HEPESHEPESNa 浓度分别为 20mmol/L 30mmol/， KCl 浓度为3mmol/L4mmol/L， NaCl浓度为90mmol/L99mmol/L， CaCl2浓度为0.。
6、9mmol/L 1mmol/L， NaHCO3浓度为 10mmom/L 25mmol/L。 4. 根据权利要求 1 所述的血气电解质分析仪质控品的生产方法， 其特征在于， 步骤 （1） 中所述的 HEPESHEPESNa 缓冲体系， HEPESHEPESNa 浓度分别为 30mmol/L 和 20mmol/L， KCl浓度为2mmol/L3mmol/L， NaCl浓度为80mmol/L90mmol/L， CaCl2浓度为0.5mmol/ L 0.7mmol/L， NaHCO3浓度为 4mmom/L 15mmol/L。 5. 根据权利要求 1 或 2 或 3 或 4 所述的血气电解质分析仪质控品。
7、的生产方法， 其特征 在于， 步骤 （2） 的标准气体体积百分比中， CO2的比例为 6% 9%， O2的比例为 8%10%， 其余 的为 N2。 6. 根据权利要求 1 或 2 或 3 或 4 所述的血气电解质分析仪质控品的生产方法， 其特征 在于， 步骤 （2） 的标准气体体积百分比中， CO2的比例为 5% 8%， O2的比例为 12% 14%， 其 余的为 N2。 7. 根据权利要求 1 或 2 或 3 或 4 所述的血气电解质分析仪质控品的生产方法， 其特征 在于， 步骤 （2） 的标准气体体积百分比中， CO2的比例为 1.5% 2%， O2的比例为 16% 20%， 其余的为 N。
8、2。 权 利 要 求 书 CN 103335875 A 2 1/11 页 3 一种血气电解质分析仪质控品的生产方法 技术领域 0001 本发明涉及一种血气电解质分析仪质控品的生产方法。 背景技术 0002 血气电解质分析在临床它可了解体内酸碱平衡和氧代谢情况和渗透压的变化， 在 危重患者的抢救中， 是重要的监护手段血气电解质分析是指对各种气体、 液体中不同类型 的气体和酸碱性物质进行分析和监控渗透压的技术过程。 传统的血气分析仪可检测氢离子 浓度 （PH） 、 二氧化碳分压 （PCO2） 和氧分压 （O2） 等 PH/ 血气项目， 并根据氢离子浓度 （PH） 、 二 氧化碳分压 （PCO2） 。
9、和氧分压 （O2） 的值计算出 AB、 BE、 SatO2、 ContQ2等参数。新一代血气分 析添加了 K+、 Na+、 Cl-、 Ca2+等离子项目。 0003 一般而言， 人体动脉血正常值， PH7.35 7.45， PaCO235 45mmHg， PaO280 100mmHg， BE3mmol， TCO224 32mmol/L， K+3.6 5.5mmol/L， Na+135-145mmol/L， Cl-96 108mmol/L,Ca2+新 生 儿 1.08 1.18mmol/L ； 成 人 1.12 1.23mmol/L ； 60 岁 1.13 1.30mmol/L。 人体的体液环境。
10、必须具有适应的酸碱度， 才能维持正常的代谢和生理活动。 血 气电解质分析用于测定和评价患者的氧合作用、 通气功能、 酸碱状态和血液渗透压， 通过血 气电解质分析了解患者的血液各项指标、 酸碱平衡状态和血液渗透压的变化， 是临床医生 救治危重患者的重要参考依据。 0004 质控品的检测作为临床实验室室内质量控制的主要方法， 是确认仪器状态的主要 手段。 用于血气电解质分析仪的质控品绝大多数为进口试剂， 分为高值、 中值和低值三个水 平， 作为日常消耗品， 其价格昂贵、 货期较长， 严重增加了成本。 0005 目前， 国内尚无血气电解质质控品的生产的方法， 国内传统的 pH/ 血气项目 （pH、 。
11、PCO2、 PO2） 的血气分析质控品的方法主要为 ： 生产水剂缓冲溶液， 主要成分为磷酸缓冲液， 然 后平衡 CO2、 O2和氮气进行灌装、 封瓶， 并用红、 黄、 蓝标记高、 中、 低三种水平。 0006 传统血气分析仪的 pH/ 血气项目 （pH、 PCO2、 PO2） 的质控品的生产方法主要为三个 步骤 ： 0007 （1） 配质控液 ； 0008 （2） 将配好的质控液通过管路灌装到充满空气的安瓿瓶中或加装另一配好的平衡 气 0009 体管路同时通入 ； 或在安瓿瓶中首先充入标准气体赶走空气， 在加入质控液 ； 0010 （3） 质控液灌装到预定体积后， 进行高温火焰封装。 0011。
12、 采用以上方法生产的质控品， 很难避免环境的影响， 高温火焰封口使得本以达到 平衡的气液两项遭到破坏， 会引起质控品瓶内预期气体浓度的变化， 导致产品质量的变化 并影响产品的均一性。 0012 综上所述， 整合了 pH/ 血气项目 （pH、 PCO2、 PO2） 和电解质项目 （K+、 Na+、 Cl-、 Ca2+) 的 性能可靠、 均一的血气电解质质控液， 符合国内质控品的发展趋势。 说 明 书 CN 103335875 A 3 2/11 页 4 发明内容 0013 发明目的 ： 本发明的目的在于提供一种适用于多种类型血气电解质分析仪质控品 的生产方法， 能生产出均一性和稳定性比传统方法更好。
13、的质控液。生产得到的质控品能针 对血气和电解质项目进行日常质量监控， 封装在铝箔袋中的质控液具有较传统方法更好的 均一性和稳定性。 0014 技术方案 ： 为了解决上述技术问题， 本发明提供一种血气电解质分析仪质控品的 生产方法， 包括如下步骤 ： 0015 （1）配制设定 K+、 Na+、 Cl-、 Ca2+ 离子浓度的基础缓冲液 ； 该基础缓冲液为 HEPESHEPESNa 缓冲体系， 配制浓度为 2mmol/L 6mmol/L 的 KCl 溶液、 浓度为 80mmol/ L 130mmol/L 的 NaCl 溶液、 浓度为 0.5mmol/L 1.5mmol/L 的 CaCl2溶液、 浓。
14、度为 4mmom/ L 30mmol/L 的 NaHCO3溶液 ； 0016 （2） 将设定比例的 CO2、 O2和 N2标准气体与基础缓冲液在铝箔袋中进行充分平衡 ； 0017 （3） 铝箔袋进行封口， 待基础缓冲液与标准气体平衡后， 用手赶尽铝箔袋中的气 体， 再通入适当标准气体然后直接封口。 0018 （4） 铝箔袋 25放置 72h， 再将基础缓冲液分装到小包装袋中。 0019 步骤 （1）中所述的 HEPESHEPESNa 缓冲体系， HEPESHEPESNa 浓度为 10mmol/ L40mmol/L， KCl浓度为5mmol/L6mmol/L， NaCl浓度为100mmol/L1。
15、15mmol/L， CaCl2 浓度为 1.1mmol/L1.4mmol/L， NaHCO3浓度为 25mmom/L 30mmol/L。 0020 步骤 （1）中所述的 HEPESHEPESNa 缓冲体系， HEPESHEPESNa 浓度分别为 20mmol/L 30mmol/， KCl 浓度为 3mmol/L 4mmol/L， NaCl 浓度为 90mmol/L 99mmol/L， CaCl2浓度为 0.9mmol/L 1mmol/L， NaHCO3浓度为 10mmom/L 25mmol/L。 0021 步骤 （1）中所述的 HEPESHEPESNa 缓冲体系， HEPESHEPESNa 浓。
16、度分别为 30mmol/L 和 20mmol/L， KCl 浓度为 2mmol/L 3mmol/L， NaCl 浓度为 80mmol/L 90mmol/ L， CaCl2浓度为 0.5mmol/L 0.7mmol/L， NaHCO3浓度为 4mmom/L 15mmol/L。 0022 步骤 （2） 的标准气体体积百分比中， CO2的比例为 6% 9%， O2的比例为 8%10%, 其余的为 N2。 0023 步骤 （2） 的标准气体体积百分比中， CO2的比例为5%8%， O2的比例为12%14%, 其余的为 N2。 0024 步骤 （2） 的标准气体体积百分比中， CO2 的比例为 1.5%。
17、 2%， O2的比例为 16% 20%， 其余的为 N2。 0025 在步骤 （4） 分装过程中， 要尽量少接触空气， 转移速度要快， 在恒温恒湿车间进行 操作。 0026 有益效果 ： 本发明提供的血气电解质分析仪质控品的生产技术方案， 充分的考虑 到临床质控测试的需要， 在传统生产工艺上做出了许多优化， 如下 ： 0027 （1） 在基础缓冲液加入铝箔袋中后， 利用水浴锅预热到 37， 然后在水浴的同时 通入标准气体， 让基础缓冲液与标准气体充分平衡， 从而有效的避免气液平衡过程中气体 分压随温度的变化而偏离预期浓度， 从而保证生产出来的质控品具有较好的均一性和稳定 性。 0028 （2）。
18、 铝箔袋封装过程， 充入标准气体后赶尽第一遍气体， 待气液平衡后再一次赶尽 说 明 书 CN 103335875 A 4 3/11 页 5 铝箔袋中的气体， 重新充满直接以压盖机压盖封死。避免了空气对质控液气体分压产生影 响， 从而有效的保证了质控品的袋间均一性， 提高了质控品的质量。 具体实施方式 0029 血气电解质分析仪质控品的生产方法对质控品的质量起决定性作用。 高、 中、 低三 种质控品， 其中 pH、 PCO2、 PO2、 K+、 Na+、 Cl-、 Ca2+的浓度各不相同， 配制关键在于基础缓冲液 的浓度和标准气体的比例。由于血气电解质分析仪质控品有高、 中、 低水平三种规格， 。
19、下面 结合实施例对本发明作更进一步的说明。 0030 1. 高水平质控品， 配制基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下表 1 ： 0031 表 1 0032 0033 2. 中水平质控品， 配制基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下表 2 ： 0034 表 2 0035 说 明 书 CN 103335875 A 5 4/11 页 6 0036 3. 低水平质控品， 配制基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下表 3 ： 0037 表 3 0038 成分浓度 / 比例单位 HEPESHEPESNa 缓冲体系50mmol/L KCl56mmol/L NaCl100115mmol/L CaCl21.1。
20、1.4mmol/L NaHCO32530mmol/L CO26%9% O28%10% N2其余 0039 实施例 1 0040 生产工艺步骤如下 ： 0041 （1） 配制质控液， 其基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下 ： 0042 成分浓度 / 比例单位 HEPESHEPESNa 缓冲体系50/1 ： 4mmol/L 说 明 书 CN 103335875 A 6 5/11 页 7 KCl2.1mmol/L NaCl83mmol/L CaCl20.54mmol/L NaHCO315mmol/L CO21.96% O220% N2其余 0043 （2） 在 37下， 将标准气体与基础缓冲液在。
21、铝箔袋内进行充分的气液平衡， 其铝箔 袋利用水浴锅保温。 0044 （3） 铝箔袋封装过程， 充气时要将第一次冲的气体排尽， 待气液平衡后要将最后铝 箔袋中的气体排尽， 然后重新通入直至重新平衡。 0045 封装好的质控品， 在 NOVA 全自动血气分析仪上进行检测， 性能如下 ： 0046 项目靶值范围2SD单位 pH7.5907.582-7.6230.015 P CO224.320.9-26.01.9mmHg P O2150.4135.5-152.82.0mmHg K+2.11.98-2.210.012mmol/L Na+113.4110.0-118.11.0mmol/L Cl-86.48。
22、0.0-89.32.0mmol/L Ca2+0.550.46-0.660.05mmol/L 0047 采用以上方法生产的质控品， 性能达到了预期的要求， 可用于室内质量控制。 0048 实施例 2 ： 0049 生产工艺步骤如下 ： 0050 （1） 配制质控液， 其基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下 ： 0051 成分浓度 / 比例单位 HEPESHEPESNa 缓冲体系50/2 ： 3mmol/L 说 明 书 CN 103335875 A 7 6/11 页 8 KCl3.9mmol/L NaCl93mmol/L CaCl20.95mmol/L NaHCO325mmol/L CO26% 。
23、O213% N2其余 0052 （2） 在 37下， 将标准气体与基础缓冲液在铝箔袋内进行充分的气液平衡， 其铝箔 袋利用水浴锅保温。 0053 （3） 铝箔袋封装过程， 充气时要将第一次冲的气体排尽， 待气液平衡后要将最后铝 箔袋中的气体排尽， 然后重新通入直至重新平衡。 0054 封装好的质控品， 在 NOVA 全自动血气分析仪上进行检测， 性能如下 ： 0055 项目靶值范围2SD单位 pH7.3907.382-7.4030.016 P CO239.337.9-43.01.8mmHg P O2103.497.5-110.82.4mmHg K+3.943.68-4.210.013mmol/。
24、L Na+138.4131.0-141.11.1mmol/L Cl-97.493.0-101.32.0mmol/L Ca2+0.950.89-1.050.06mmol/L 0056 采用以上方法生产的质控品， 性能达到了预期的要求， 可用于室内质量控制。 0057 实施例 3 0058 生产工艺步骤如下 ： 0059 （1） 配制质控液， 其基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下 ： 0060 成分浓度 / 比例单位 HEPESHEPESNa 缓冲体系50/3 ： 2mmol/L 说 明 书 CN 103335875 A 8 7/11 页 9 KCl5.4mmol/L NaCl110mmol/。
25、L CaCl21.30mmol/L NaHCO330mmol/L CO28% O29% N2其余 0061 （2） 在 37下， 将标准气体与基础缓冲液在铝箔袋内进行充分的气液平衡， 其铝箔 袋利用水浴锅保温。 0062 （3） 铝箔袋封装过程， 充气时要将第一次冲的气体排尽， 待气液平衡后要将最后铝 箔袋中的气体排尽， 然后重新通入直至重新平衡。 0063 封装好的质控品， 在 NOVA 全自动血气分析仪上进行检测， 性能如下 ： 0064 项目靶值范围2SD单位 pH7.1907.167-7.2030.015 P CO259.354.9-64.01.8mmHg P O260.457.5-6。
26、8.82.4mmHg K+5.395.18-5.910.014mmol/L Na+160.4159.0-166.11.0mmol/L Cl-120.4114.0-126.32.0mmol/L Ca2+1.351.31-1.530.05mmol/L 0065 采用以上方法生产的质控品， 性能达到了预期的要求， 可用于室内质量控制。 0066 实施例 4 0067 生产工艺步骤如下 ： 0068 （1） 配制质控液， 其基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下 ： 0069 成分浓度 / 比例单位 HEPESHEPESNa 缓冲体系10mmol/L 说 明 书 CN 103335875 A 9 8/。
27、11 页 10 KCl2mmol/L NaCl80mmol/L CaCl20.5mmol/L NaHCO34mmol/L CO21.5% O216% N2其余 0070 （2） 在 37下， 将标准气体与基础缓冲液在铝箔袋内进行充分的气液平衡， 其铝箔 袋利用水浴锅保温。 0071 （3） 铝箔袋封装过程， 充气时要将第一次冲的气体排尽， 待气液平衡后要将最后铝 箔袋中的气体排尽， 然后重新通入直至重新平衡。 0072 封装好的质控品， 在 NOVA 全自动血气分析仪上进行检测， 性能如下 ： 0073 项目靶值范围2SD单位 pH7.7807.630-7.8230.014 P CO215.3。
28、815.9-21.01.9mmHg P O2158.4165.5-155.81.9mmHg K+1.951.78-2.010.010mmol/L Na+94.490.4-110.11.0mmol/L Cl-84.480.0-90.32.0mmol/L Ca2+0.50.40-0.560.03mmol/L 0074 采用以上方法生产的质控品， 性能达到了预期的要求， 可用于室内质量控制。 0075 实施例 5 0076 生产工艺步骤如下 ： 0077 （1） 配制质控液， 其基础缓冲液和标准气体主要成分及浓度如下 ： 0078 成分浓度 / 比例单位 HEPESHEPESNa 缓冲体系40mmo。
29、l/L 说 明 书 CN 103335875 A 10 9/11 页 11 KCl6mmol/L NaCl130mmol/L CaCl21.50mmol/L NaHCO340mmol/L CO29% O27% N2其余 0079 （2） 在 37下， 将标准气体与基础缓冲液在铝箔袋内进行充分的气液平衡， 其铝箔 袋利用水浴锅保温。 （3） 铝箔袋封装过程， 充气时要将第一次冲的气体排尽， 待气液平衡后 要将最后铝箔袋中的气体排尽， 然后重新通入直至重新平衡。 0080 封装好的质控品， 在 NOVA 全自动血气分析仪上进行检测， 性能如下 ： 0081 项目靶值范围2SD单位 pH7.1407。
30、.137-7.2030.015 P CO269.364.9-74.01.6mmHg P O270.467.5-78.81.4mmHg K+65.88-6.410.012mmol/L Na+170.4169.0-186.11.0mmol/L Cl-130.4124.0-136.31.7mmol/L Ca2+1.51.4-1.640.04mmol/L 0082 采用以上方法生产的质控品， 性能达到了预期的要求， 可用于室内质量控制。 0083 实施例 6 0084 此方法得到的质控品存放时间长， 下面的数据为存放两年的之后的质控品测得的 数据值 ： 0085 （1） 高水平质控品 0086 项目A。
31、 值B 值 （二年后的数据） pH7.5907.590 说 明 书 CN 103335875 A 11 10/11 页 12 P CO224.324.3 P O2150.4150.4 K+2.12.1 Na+113.4113.4 Cl-86.486.4 Ca2+0.550.55 0087 （2） 中水平质控品 0088 项目A 值B 值 （二年后的数据） pH7.3907.390 P CO239.339.3 P O2103.4103.4 K+3.943.94 Na+138.4138.4 Cl-97.497.4 Ca2+0.950.95 0089 （3） 低水平质控品 0090 项目A 值B 值。
32、 （二年后的数据） pH7.1907.190 P CO259.359.3 P O260.460.4 K+5.395.39 Na+160.4160.4 Cl-120.4120.4 说 明 书 CN 103335875 A 12 11/11 页 13 Ca2+1.351.35 0091 从实验数据来看， 无论是高、 中和低水平的质控品， 存放时间长达二年之久， 在 NOVA 全自动血气分析仪上测出来的值都没有任何变化， 这说明此基础缓冲液的效期较长。 0092 另外， 此基础缓冲液配制过程中加入了 BSA 以及表面活性剂， 此举是为了模仿血 液的黏度， 从而使得仪器在使用此质控品后， 实时测量时不会产生偏差。 0093 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出 ： 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。 说 明 书 CN 103335875 A 13 。