一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法 (一)技术领域
本发明涉及一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法。
(二)背景技术
在Baylis-Hillman加成物的转化反应中，立体选择性地制备相应烯丙基卤衍生物的反应倍受人们的关注，这类特殊的三取代烯烃衍生物被广泛应用于天然产物和一些具有生理活性的化合物如α-亚甲基-γ-丁内酯、α-亚烷基-β-内酰胺及黄酮类化合物的合成。α-亚甲基-γ-丁内酯则是很多天然产物的重要结构单元，特别在一些倍半萜类物质中表现出了特殊的生理活性如良好的抗过敏、抗肿瘤活性。
现有技术中，关于相应烯丙基氯衍生物的合成报道较多，浓HCl，FeCl3、无水AlCl3、MsCl-Et3N、草酰氯、氯代丁二酰亚胺/二甲基硫醚体系(NCS/Me2S)及由N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氯氧磷(POCl3)制得的Vilsmeier试剂都可促进Baylis-Hillman加成物转化为多取代烯丙基氯衍生物。但是这些方法都存在某些缺点，如立体选择性不高，催化剂用量偏大，产率偏低等问题，而且反应条件也不够温和，如试剂POCl3具有较强的腐蚀性，对环境污染较大。而与本发明较为相关的方法有：1)以三苯基膦/四氯化碳(PPh3/CCl4)体系为氯代试剂(Chem.Lett.，2008，37，512-513.)，对Baylis-Hillman加成物有很好的立体选择性，但四氯化碳毒性较大，是典型的肝脏毒物，不利于环境保护。2)以三苯基膦/2，2，2-三氯乙酰胺(PPh3/Cl3CCONH2)体系促进Baylis-Hillman加成物的立体选择性氯代反应(HeIv.Chim.Acta.，2007，90，2037-2040.)，但反应试剂用量偏大且收率偏低。
(三)发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一种反应条件温和、收率高、操作简便安全、立体选择性好且环境污染小的合成多取代烯丙基氯衍生物的新方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种如式(I)所示的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，包括如下步骤：将式(II)所示的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中，在有机胺催化下于-20～40℃与由三苯基氧膦(Ph3PO)和双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)组成的氯代体系进行反应5min～5小时，反应完毕调体系pH至7.0～7.5，所得有机层经浓缩后进行分离提纯即得所述的多取代烯丙基氯衍生物；所述的Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶三苯基氧膦∶双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0∶0.05～0.5∶0.2～5.0∶0.3～2.0；
反应式如下：
式(I)或式(II)中：R1为C2～C10的烷基、C3～C10环烷基、C6～C10芳基或取代芳基、C3～C8的杂环芳基、或如式(III)所示的取代基：
式(III)中R3为C2～C10的烷基、C3～C10的环烷基、C6～C10芳基或取代芳基；R2为酯基、腈基、酮基、醛基、砜基。式(III)所示的结构式中，波浪线表示该处与其他基团连接，而非表示甲基，也即，当R1代表式(III)所示的基团时，式(II)的结构式如下所示：
本发明所述的取代芳基是指芳环为一个或多个取代基所取代，优选为一个取代基取代，其中取代基可以是C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基等。本发明所述的杂环芳基可以是呋喃基、噻吩基、噻唑基等。
进一步，本发明优选所述的式(I)或式(II)中：R1为苯基、正庚烷基、呋喃基、4-甲苯基、α-萘基、4-氯苯基、2-氯苯基或式(III)所示的取代基，优选式III中：R3为苯基、4-甲苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基或4-硝基苯基。
优选所述的式(I)或式(II)中：R2为-CO2Me，-CO2Et，-CO2n-Bu，-CN或-COCH3。
本发明所述的有机胺可以是下列一种或任意几种按任意比例的组合：三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、乙二胺、三正丁胺、三异丁胺、三乙烯二胺(DABCO)、吡啶、4-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲胺基-4-吡啶(DMAP)；优选为三乙胺或吡啶。
本发明所述的有机溶剂可选自下列一种或任意几种按任意比例的组合：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯；优选所述的有机溶剂为丙酮或二氯甲烷。
本发明优选所述的Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶三苯基氧膦∶双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0∶0.1～0.5∶0.2～2.5∶0.8～1.5。
本发明推荐所述的有机溶剂的质量用量为Baylis-Hillman加成物质量的1～20倍，优选为3～10倍。
本发明优选氯代反应温度为-5～5℃，反应时间优选为5min～2小时。
本发明在氯代反应结束后，推荐使用NaHCO3溶液调节体系pH值至7.0～7.5。
本发明所述的分离提纯可采用柱层析或者重结晶。具体推荐所述的柱层析以硅胶为固定相，以石油醚/乙酸乙酯体系为流动相，优选石油醚和乙酸乙酯的体积比为16∶1；所述的重结晶溶剂推荐使用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，优选石油醚和乙酸乙酯的体积比为16∶1。
本发明具体推荐所述的多取代烯丙基氯衍生物合成方法按照如下步骤进行：将所述的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中，在有机胺催化下于-5～5℃与由Ph3PO/BTC组成地氯代体系进行反应5min～2小时，反应完毕用NaHCO3溶液调体系pH至7.0～7.5，所得有机层经减压浓缩后进行柱层析分离或用石油醚/乙酸乙酯(16∶1)重结晶即得所述的多取代烯丙基氯衍生物。所述Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶Ph3PO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.1～0.5∶0.2～2.5∶0.8～1.5，所述有机溶剂的质量用量为Baylis-Hillman加成物质量的3～10倍。
本发明与现有技术相比，其有益效果主要体现在：用由三苯基氧膦和双(三氯甲基)碳酸酯组成的氯代体系可高效制备多取代烯丙基氯衍生物，且具有操作简便、反应条件温和、收率高、后处理简单、环境污染小、立体选择性高等特点，因而本发明方法具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
(四)具体实施方式
下面以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-氟苯基)戊二烯酸甲酯的制备
在装有温度计的50mL二口烧瓶内，加入(Z)-5-氯-5-(4-氟苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯(13.53g，50mmol)，TPPO(13.90g，50mmol)，用二氯甲烷(67.65g)溶解，磁力搅拌；加入三乙胺(0.51g，5mmol)，控温0℃(t)；滴加BTC(14.85g，50mmol)的二氯甲烷溶液，搅拌反应15min(T)。滴加饱和NaHCO3溶液调pH至7.0，用二氯甲烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂后，粗产物经柱层析(以硅胶为固定相，以石油醚/乙酸乙酯16∶1体系为洗脱剂)分离得(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-氟苯基)戊二烯酸甲酯，淡黄色晶体，收率为90.4％，熔点为87.0-89.1℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ3.87(s，3H)，4.42(s，2H)，7.09(t，J＝8.4Hz，2H)，7.35(d，J＝10.8Hz，1H)，7.70-7.74(m，2H)，7.99(d，J＝10.8Hz，1H)。
实施例2(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-氟苯基)戊二烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.05∶1.0∶1.25，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4-氟苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯，加入量13.53g(50mmol)；有机胺为N，N-二甲基苯胺；有机溶剂为丙酮，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-氟苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯的3.5倍(47.36g)；t＝-20℃，T＝30min。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-氟苯基)戊二烯酸甲酯，收率为89.6％，熔点为86.8-88.5℃。
实施例3(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基戊二烯酸乙酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.1∶1.5∶1.0，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯，加入量13.34g(50mmol)；有机胺为N，N-二甲基甲酰胺；有机溶剂为三氯甲烷，其用量为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯的6倍(80.04g)；t＝0℃，T＝40min。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基-戊二烯酸乙酯，淡黄色晶体，收率为84.6％，熔点为61.2-63.0℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.36(t，J＝7.2Hz，3H)，4.32(q，2H)，4.51(s，2H)，7.11(d，J＝11.2Hz，1H)，7.41-7.43(m，3H)，7.71-7.73(m，2H)，7.92(d，J＝11.6Hz，H)。
实施例4(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基戊二烯酸乙酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.5∶1.0∶0.45，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯，加入量13.34g(50mmol)；有机胺为乙二胺；有机溶剂为甲醇，其用量为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯的8倍(106.72g)；t＝-10℃，T＝1小时。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基-戊二烯酸乙酯，淡黄色晶体，收率为84.2％，熔点为61.7-63.2℃。
实施例5(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-对甲苯基戊二烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.25∶0.2∶1.35，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯，加入量13.34g(50mmol)；有机胺为2，6-二甲基吡啶；有机溶剂为三氯甲烷，其用量为(Z)-5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯的4倍(53.36g)；t＝-10℃，T＝20min。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-对甲苯基戊二烯酸甲酯，黄色晶体，收率为91.3％，熔点为72.4-74.6℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.40(s，3H)，3.86(s，3H)，4.51(s，2H)，7.08(d，J＝11.6Hz，1H)，7.24(t，J＝8.4Hz，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝11.2Hz，1H)。
实施例6(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-对甲苯基戊二烯酸乙酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.4∶1.0∶0.3，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯，加入量14.04g(50mmol)；有机胺为三乙胺；有机溶剂为二氯甲烷，其用量为(Z)-5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯的8倍(112.32g)；t＝-5℃，T＝10min。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-对甲苯基戊二烯酸乙酯，淡黄色晶体，收率为87.5％，熔点为79.0-81.0℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.37(t，J＝6.8Hz，3H)，2.40(s，3H)，4.32(q，2H)，4.51(s，2H)，7.08(d，J＝11.2Hz，1H)，7.23(t，J＝8.4Hz，2H)，7.63(d，J＝8.0Hz，2H)，7.92(d，J＝11.2Hz，1H)。
实施例7(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-氯苯基)戊二烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.25∶1.0∶0.5，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯，加入量14.36g(50mmol)；有机胺为吡啶；有机溶剂为丙酮，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯的10倍(143.60g)；t＝10℃，T＝5min。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-氯苯基)戊二烯酸甲酯，米白色晶体，收率为86.5％，熔点为107.3-109.8℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.87(s，3H)，4.51(s，2H)，/.08(d，J＝11.6Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，2H)，7.67(d，J＝8.8Hz，2H)，7.89(d，J＝11.6Hz，1H)。
实施例8(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-甲氧苯基)戊二烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.5∶2.0∶0.45，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯，加入量14.14g(50mmol)；有机胺为三正丙胺；有机溶剂为异丙醇，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯的7倍(98.98g)；t＝20℃，T＝5min。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-甲氧苯基)戊二烯酸甲酯，黄色晶体，收率为93.5％，熔点为97.5-99.3℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.85(s，6H)，4.51(s，2H)，6.94(d，J＝8.8Hz，2H)，7.02(d，J＝11.6Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，7.92(d，J＝11.2Hz，1H)。
实施例9(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(3-氯苯基)戊二烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.3∶2.0∶0.8，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯，加入量14.36g(50mmol)；有机胺为乙二胺；有机溶剂为2-甲基四氢呋喃，其用量为(Z)-5-氯-5-(3-氯苯基)3-羟基-2-亚甲基-戊-4-烯酸甲酯的8倍(114.88g)；t＝25℃，T＝2.5小时。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(3-氯苯基)戊二烯酸甲酯，淡黄色晶体，收率为85.2％，熔点为99.2-100.9℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.88(s，3H)，4.51(s，2H)，7.10(d，J＝11.2Hz，1H)，7.35-7.42(m，2H)，7.61(d，J＝7.6Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.89(d，J＝11.2Hz，1H)。
实施例10(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(3-氯苯基)戊二烯酸乙酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.3∶0.8∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯，加入量15.06g(50mmol)；有机胺为三正丁胺；有机溶剂为四氢呋喃，其用量为(Z)-5-氯-5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯的15倍(225.90g)；t＝40℃，T＝1小时。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(3-氯苯基)戊二烯酸乙酯，淡黄色晶体，收率为82.7％，熔点为75.5-77.4℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.37(t，J＝7.2Hz，3H)，4.33(q，2H)，4.51(s，2H)，7.10(d，J＝11.2Hz，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.60(d，J＝7.6Hz，H)，7.70(s，1H)，7.88(d，J＝11.2Hz，1H)。
实施例11(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-硝基苯)戊二烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.05∶1.0∶0.5，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4-硝基苯)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯，加入量15.59g(50mmol)；有机胺为吡啶；有机溶剂为二甲基四氢呋喃，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-硝基苯)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯的10倍(155.90g)；t＝5℃，T＝2小时。
其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-(4-硝基苯)戊二烯酸甲酯，黄色晶体，收率为80.5％，熔点为116.7-119.0℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.89(s，3H)，4.53(s，2H)，7.24(d，J＝11.2Hz，1H)，7.88-7.92(m，3H)，8.29(d，J＝8.8Hz，2H)。
实施例12(2E，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基戊二烯腈的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.1∶1.0∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯腈，加入量10.98g(50mmol)；有机胺为4-甲基吡啶；有机溶剂为三氯甲烷，其用量为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯腈的6倍(65.88g)；t＝0℃，T＝1小时。
其它同实施例1。产品为(2E，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基-戊二烯腈，黄色晶体，收率为80.6％，熔点为73.1-74.9℃。H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝4.28(s，2H，CH2)，7.17(d，J＝11.2Hz，1H)，7.45(m，4H，)，7.72(m，1H)，7.74(d，J＝2.0Hz，1H)。
实施例13(Z)-2-氯甲基-3-对甲苯基丙烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.25∶0.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-对甲苯基-3-羟基丙烯酸甲酯，加入量为10.31g(50mmol)；有机胺为吡啶；有机溶剂为三氯甲烷，其用量为2-亚甲基-3-对甲苯基-3-羟基丙烯酸甲酯的3倍(30.93g)；t＝-10℃，T＝10min。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-氯甲基-3-对甲苯基丙烯酸甲酯，无色晶体，收率为95.0％，熔点为79.1-80.2℃。
实施例14(Z)-2-氯甲基-3-苯基丙烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.3∶2.5∶0.8，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-苯基-3-羟基丙烯酸甲酯，加入量9.61g(50mmol)；有机胺为N，N-二甲基甲酰胺；有机溶剂为丙酮，其用量为2-亚甲基-3-苯基-3-羟基丙烯酸甲酯的15倍(144.15g)；t＝0℃，T＝5min。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-氯甲基-3-苯基丙烯酸甲酯，无色晶体，收率为96.3％，熔点为83.4-84.6℃。
实施例15(E)-2-氯甲基-3-(4-氯苯基)丙烯腈的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.05∶1.25∶1.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-(4-氯苯基)-3-羟基丙烯睛，加入量10.60g(50mmol)；有机胺为三异丁胺；有机溶剂为丙酮，其用量为2-亚甲基-3-(4-氯苯基)-3-羟基丙烯睛的10倍(106.0g)；t＝25℃，T＝1.5小时。
其它同实施例1。产品为(E)-2-氯甲基-3-(4-氯苯基)丙烯腈，收率为85.3％。
实施例16(Z)-3-(氯甲基)-4-对甲苯基-3-丁烯-2-酮的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.45∶0.5∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物为3-亚甲基-4-对甲苯基-4-羟基丁-2-酮，加入量9.51g(50mmol)；有机胺为N，N-二甲胺基-4-吡啶；有机溶剂为甲醇，其用量为3-亚甲基-4-对甲苯基-4-羟基丁-2-酮的7倍(66.57g)；t＝-2℃，T＝50min。
其它同实施例1。产品为(Z)-3-(氯甲基)-4-对甲苯基-3-丁烯-2-酮，无色液体，收率为82.6％。
实施例17(Z)-3-(氯甲基)-4-(2-氯苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.4∶5.0∶1.1，其中Baylis-Hillman加成物为3-亚甲基-4-(2-氯苯基)-4-羟基丁-2-酮，加入量10.53g(50mmol)；有机胺为N，N-二甲基甲酰胺；有机溶剂为乙醇，其用量为3-亚甲基-4-(2-氯苯基)-4-羟基丁-2-酮的10倍(105.3g)；t＝-5℃，T＝1小时。
其它同实施例1。产品为(Z)-3-(氯甲基)-4-(2-氯苯基)-3-丁烯-2-酮，无色液体，收率为79.8％。
实施例18(Z)-2-(氯甲基)-3-(2-氯苯基)丙烯酸正丁酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.1∶0.3∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙烯酸正丁酯，加入量13.44g(50mmol)；有机胺为乙二胺；有机溶剂为二甲基四氢呋喃，其用量为2-亚甲基-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙烯酸丁酯的20倍(268.80g)；t＝10℃，T＝2.5小时。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-(氯甲基)-3-(2-氯苯基)丙烯酸正丁酯，收率为75.2％。
实施例19(Z)-2-(氯甲基)-3-正庚烷基丙烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.15∶1.25∶0.3，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-正庚烷基-3-羟基丙烯酸甲酯，加入量10.72g(50mmol)；有机胺为三异丙胺；有机溶剂为四氢呋喃，其用量为2-亚甲基-3-正庚烷基-3-羟基丙烯酸甲酯的1倍(10.72g)；t＝5℃，T＝40min。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-(氯甲基)-3-正庚烷基丙烯酸甲酯，无色液体，收率为88.7％。
实施例20(Z)-2-(氯甲基)-3-(α-呋喃基)丙烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.2∶0.4∶1.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-(α-呋喃基)-3-羟基丙烯酸甲酯，加入量10.03g(50mmol)；有机胺为乙二胺；有机溶剂为二氯甲烷，其用量为2-亚甲基-3-(α-呋喃基)-3-羟基丙烯酸甲酯的8倍(80.24g)；t＝3℃，T＝2小时。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-(氯甲基)-3-(α-呋喃基)丙烯酸甲酯，收率为87.5％。
实施例21(Z)-2-氯甲基-3-(α-萘基)丙烯酸甲酯的制备
Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶TPPO∶BTC的投料物质的量比为1.0∶0.5∶1.5∶0.8，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚甲基-3-(α-萘基)-3-羟基丙烯酸甲酯，加入量12.11g(50mmol)；有机胺为三正丁胺；有机溶剂为四氢呋喃，其用量为2-亚甲基-3-(α-萘基)-3-羟基丙烯酸甲酯的4倍(48.44g)；t＝10℃，T＝5小时。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-(氯甲基)-3-(α-萘基)丙烯酸甲酯，收率为79.5％。