一种叶酸铬(Ⅲ)配合物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种叶酸铬配合物及其制备方法，属医药化工工业生产工艺技术领域。
背景技术
三价铬离子是人体必须的微量元素之一，是人体糖脂代谢的重要调节因子GTF的生物活性中心，对糖脂代谢具有很好的调节作用，机体缺Cr3+会导致糖、脂代谢紊乱，促使动脉粥样硬化，低密度脂蛋白增多，引起糖尿病，高血脂等症状。治疗缺铬病症的方法，过去多采用无机铬盐，如用六水合三氯化铬CrCl3·6H2O，六水硫酸铬Cr2(SO4)3·6H2O等制剂补充，但由口服进入人体的无机铬盐只有1％左右可被吸收，其余的大部分随尿被排除体外，生物利用度低。而将无机铬转化为有机铬可大大提高其生物利用度和减小其毒性。现合成地有机铬有多种，但应用最广的是吡啶酸铬(picolinate chromium)，在欧美市场上广泛用作降糖保健品添加剂。但吡啶酸根作为配体，它本身没有生物活性，有文献报道长时间补充吡啶酸铬会导致吡啶酸根在体内蓄积，产生毒副作用。
叶酸称为蝶酰谷氨酸，由三个基本部分构成：一个蝶啶内核，一个对氨基苯甲酸残基，以及一个谷氨酸分子，为核酸、蛋白质、嘌呤和嘧啶碱、胆碱和蛋氨酸中甲基的合成、苏氨酸和组氨酸的代谢、丝氨酸与甘氨酸的相互转化以及细胞形成及功能等所必需。本发明以人体必需营养成分叶酸为配体合成有机铬——叶酸铬配合物，作为一种新型的治疗药物、食品添加剂及铬离子补充剂。本发明的叶酸铬及其制备方法至今国内外未见报道，也未见相应专利公开。
【发明内容】
本发明的目的是为了解决上述背景技术存在的不足，提供一种叶酸铬及其制备方法。该叶酸铬配合物充分利用人体必需微量元素三价铬和营养成分叶酸特有的生物活性，以增加其生物利用度，容易被人体吸收，可作为治疗糖尿病药物和降血糖、降血脂保健品或食品添加剂。
本发明提供一种新配合物叶酸铬的制备方法，该方法包括下述步骤：
将叶酸与碱液反应得到叶酸根；将叶酸根与三氯化铬反应，得到叶酸铬配合物。
本发明还提供另一种本发明的叶酸铬制备方法，该方法包括下述步骤：
将叶酸与三氯化铬溶液混合，再加入碱液反应，得到叶酸铬配合物。
该配合物经紫外-可见光谱、红外光谱、原子吸收光谱、元素分析、热分析确认为一种新型的叶酸铬配合物，其分子式为Cr2(C19H17N7O6)3·18H2O。
在合成本发明的叶酸铬配合物时，反应溶液中叶酸和三氯化铬的浓度可根据其溶解度决定，叶酸和三氯化铬浓度范围为0.1～5moL.L-1，铬离子与叶酸的摩尔比为1∶1～1∶3，反应温度为常温～105℃。
反应溶液可在酸性到中性条件(pH3～7)下进行，所用反应介质可使用水、20～80％甲醇或乙醇溶液，所用碱液为氨水或氢氧化钠或氢氧化钾的溶液。
合成完成后，采用简便的方法分离出叶酸铬，例如，可以加入醇类或酮等溶剂降低叶酸铬的溶解度，沉降分离或离心分离，最后经用叶酸铬溶解性小的溶剂洗涤、干燥。
本发明的叶酸铬可以采用一般的化学分析手段进行表征。例如：红外光谱、紫外光谱、原子吸收光谱，元素分析、热分析等。
本发明的叶酸铬可以用来制备治疗糖尿病的降糖药物和降血糖保健品，可以液体或固体形式作为补充有机微量元素铬(III)的食品添加剂；可在各种药物制剂如片剂、胶囊及其他药物上以组合物形式使用。
本发明的优点在于：本发明的叶酸铬充分利用了人体必须微量元素三价铬和营养成分叶酸特有的生物活性，并且结构稳定，制备方法简便。
【附图说明】
图1本发明制备的叶酸铬(III)配合物的红外光谱图；
图2本发明制备的叶酸及叶酸铬(III)在DMSO溶液中的紫外可见光谱图；其中a为叶酸，b叶酸铬；
图3本发明制备的叶酸铬(III)配合物的热分析TG-DSC-DTG曲线。
五、具体实施方式
为了更清楚地说明本发明内容，用具体实施例说明如下，具体实施例不限定本发明内容范围。
实施例1
称取2646mg(约6mmol)叶酸于100mL三口烧瓶中，加入60mL的50％乙醇溶液，再逐滴加入稀氨水调节pH3，搅拌使其溶解，再加入0.1mol/L三氯化铬溶液的50％乙醇溶液20mL，在105℃下加热搅拌反应，立即有深黄色的沉淀生成，继续加热回流反应0.5小时，待反应液冷却至室温后，离心，沉淀用热水及吡啶洗涤数次，除去未参加反应的三氯化铬和叶酸，收集沉淀，真空干燥，即得深黄色粉末状固体。组成分析，Cr2(C19H17N7O6)3·18H2O，理论值：C 39.20，H 5.02，Cr 5.95％。试验值：C 39.82，H 4.36，Cr 6.40％。红外光谱(KBr，附图1)3323cm-1，1691cm-1，1607cm-1，1512cm-1，1448cm-1，1405cm-1，1337cm-1，1189cm-1，1107cm-1，842cm-1，768cm-1，607cm-1，517cm-1，460cm-1。紫外可见吸收光谱(DMSO，附图2)：叶酸(a)最大吸收峰λ1max＝289nm，λ1max＝360nm，叶酸铬(III)(b)最大吸收峰λ1max＝290nm。热重分析(附图3)表征叶酸铬(III)中H2O的摩尔数为18。
实施例2
称取2646mg(约6mmol)叶酸于100mL三口烧瓶中，加入30mL的50％甲醇溶液，再逐滴加入2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH5，搅拌使其溶解，再加入0.2mol/L CrCl3·6H2O的50％甲醇溶液20mL，在80℃下加热搅拌反应，立即有深黄色的沉淀生成。后续处理同实施例1进行，经过元素分析、光谱分析、热分析等表征，所得物质与实施例1相同。
实施例3
称取22050mg(约50mmol)叶酸和11320mg(约50mmol)六水合三氯化铬于100mL三口烧瓶中，加入20mL的去离子水，再逐滴加入2mol/L的氢氧化钠调节pH7，常温下搅拌使其溶解，立即有深黄色的沉淀生成。后续处理同实施例1进行，经过元素分析、光谱分析、热分析等表征，所得物质与实施例1相同。