《一种坤泰胶囊的干法制粒方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种坤泰胶囊的干法制粒方法.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102309414 A (43)申请公布日 2012.01.11 CN 102309414 A *CN102309414A* (21)申请号 201110283773.1 (22)申请日 2011.09.22 A61J 3/07(2006.01) A61J 3/00(2006.01) (71)申请人 贵阳新天药业股份有限公司 地址 550018 贵州省贵阳市国家高新技术产 业开发区新添大道 114 号 (72)发明人 董大伦 (74)专利代理机构 贵阳东圣专利商标事务有限 公司 52002 代理人 袁庆云 (54) 发明名称 一种坤泰胶囊的干法制粒方法 (57) 摘要。
2、 本发明公开了一种坤泰胶囊的干法制粒方 法， 包括如下步骤 ： 调节干法制粒机的工艺参数 ： 液压系统压力 5 7MPa， 主机调速 24Hz， 送料 调速 16 20Hz， 送料调速 9 12Hz， 筛片目 数为 10 目筛片 ； 将坤泰混合粉用经干法制粒机进 行制粒， 将所得颗粒于 1005干燥 0.5 2 小 时出料即得。其中 ： 坤泰混合粉的制备方法为 ： 打 开干法制粒机气封和真空阀门， 真空吸料， 设定搅 拌转速为 6Hz 12Hz、 绞碎转速 10Hz 14Hz， 按 下搅拌和绞碎按钮， 混合 5 15 分钟得坤泰混合 粉， 出料。本发明制得的颗粒粒度较均匀， 流动性 好， 粒硬。
3、重， 制粒偏差小， 药品中有效成分的含量 较高， 工时缩短， 人能耗减少， 成本降低。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 CN 102309414 A1/1 页 2 1. 一种坤泰胶囊的干法制粒方法， 包括如下步骤 ： （1） 调节干法制粒机的工艺参数 ： 液压系统压力 5 7MPa， 主机调速 24Hz， 送料调 速 16 20Hz， 送料调速 9 12Hz， 筛片目数为 10 目筛片 ； （2） 将坤泰混合粉用经干法制粒机进行制粒， 将所得颗粒于 1005干燥 0.5 2 小 时出料即得。 2.如权利要求。
4、1所述的坤泰胶囊的干法制粒方法， 其中 ： 坤泰混合粉的制备方法为 ： 打 开干法制粒机气封和真空阀门， 真空吸料， 设定搅拌转速为 6Hz 12Hz、 绞碎转速 10Hz 14Hz， 按下搅拌和绞碎按钮， 混合 5 15 分钟得坤泰混合粉， 出料。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的坤泰胶囊的干法制粒方法， 其中 ： 料为坤泰干膏粉和生药 细粉。 4. 如权利要求 3 所述的坤泰胶囊的干法制粒方法， 其中 ： 坤泰干膏粉采用微波干燥。 权 利 要 求 书 CN 102309414 A1/6 页 3 一种坤泰胶囊的干法制粒方法 技术领域 0001 本发明属于药品制剂技术领域， 特别涉及一种制。
5、粒方法。 0002 背景技术 0003 坤泰胶囊是由熟地黄 600g、 黄连 300g、 白芍 300g、 黄芩 300g 、 阿胶 100g 、 茯苓 100g， 以上六味， 茯苓、 阿胶混合粉碎成细粉 ； 黄芩加 5 倍量 100的水煎煮二次， 每次 1.5 小时， 滤过， 合并滤液 ; 其余熟地黄等三味， 加 5 倍量水浸泡过夜后， 煎煮二次， 每次 1.5 小 时， 滤过， 滤液与上述滤液合并， 浓缩至相对密度约 1.10（70） 的清膏， 喷雾干燥， 得干膏 粉， 与上述细粉混匀， 装入胶囊， 制成 1000 粒， 即得。本品为胶囊剂， 内容物为黄褐色或棕褐 色的粉末 ； 味苦。功能。
6、主治 ： 滋阴清热、 安神除烦。用于绝经期前后诸证。阴虚火旺者， 症见 潮热面红、 自汗盗汗， 心烦不宁， 失眠多梦， 头晕耳鸣， 腰膝酸软， 手足心热 ； 妇女卵巢功能衰 退更年期综合征见上述表现者。 0004 其现有的制粒方法为沸腾制粒， 沸腾制粒要经历湿热过程， 而这一工序很有可能 导致成品中药效成分含量降低 ； 存在工艺繁琐， 生产周期较长， 产品质量不稳定， 生产成本 较大的问题。 发明内容 0005 本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种颗粒粒度较均匀， 流动性好， 粒硬 重， 制粒偏差小， 药品中有效成分的含量较高， 工时缩短， 人能耗减少， 成本降低的坤泰胶囊 的干法制粒方法。
7、。 0006 本发明的一种坤泰胶囊的干法制粒方法， 包括如下步骤 ： （1） 调节干法制粒机的工艺参数 ： 液压系统压力 5 7MPa， 主机调速 24Hz， 送料调 速 16 20Hz， 送料调速 9 12Hz， 筛片目数为 10 目筛片 ； （2） 将坤泰混合粉用经干法制粒机进行制粒， 将所得颗粒于 1005干燥 0.5 2 小 时出料即得。 0007 上述的坤泰胶囊的干法制粒方法， 其中 ： 坤泰混合粉的制备方法为 ： 打开干法制 粒机气封和真空阀门， 真空吸料， 设定搅拌转速为 6Hz 12Hz、 绞碎转速 10Hz 14Hz， 按下 搅拌和绞碎按钮， 混合 5 15 分钟得坤泰混合粉。
8、， 出料。 0008 上述的坤泰胶囊的干法制粒方法， 其中 ： 料为坤泰干膏粉和生药细粉。 0009 上述的坤泰胶囊的干法制粒方法， 其中 ： 坤泰干膏粉采用微波干燥。 0010 本发明与现有技术相比， 具有明显的有益效果， 由以上技术方案可知， 经实验证 明， 本法制得的颗粒粒度较均匀， 流动性好， 粒硬重， 制粒偏差小 ； 坤泰干膏粉采用微波 干燥， 成本相对较低， 工序减少， 可以缩短工时， 减少能耗， 从而降低成本 ； 芍药苷只下降 3.96%， 黄芩苷下降只有 4.88%， 所以采用本法可以保证药品中有效成分较高的含量， 使坤泰 胶囊临床疗效更好。 说 明 书 CN 10230941。
9、4 A2/6 页 4 0011 具体实施方式 0012 以下通过试验例来进一步说明本发明的坤泰胶囊的干法制粒方法的有益效果 ： 试验例 ： 一、 制粒方法 1、 摇摆式制粒方法 （A 法） 将浸膏粉与生药粉置槽型混合机中混匀， 加水制软材至软材成熟， 用摇摆式颗粒机过 20 目制粒， 烘箱干燥， 干燥温度为 905， 干燥 8h， 用摇摆式颗粒机整粒， 即得成品颗粒。 0013 干法制粒方法 (B 法 ) 首先按规程将设备清洁消毒安装好， 打开气封和真空阀门， 真空吸料 ( 微波浸膏粉和 生药粉 )， 设定搅拌转速 （6 12） 和绞碎转速 （10 14） ， 按下搅拌和绞碎按钮， 混合 10。
10、 分 钟得混合粉， 出料。 然后将坤泰混合粉用经清洁消毒后的干法制粒机进行制粒， 调节好工艺 参数， 液压系统压力 5 7MPa， 主机调速 24Hz， 送料 （） 调速 16 20Hz， 送料 （） 调速 9 12Hz， 筛片目数为 10 目筛片。将所得颗粒于 1005干燥 1h 出料。 0014 沸腾制粒方法 （C 法） 喷雾粉合格后， 按指令称取喷雾粉和茯苓生药粉吸入沸腾制粒机中， 混合均匀， 升 温到 70， 然后用剩余的浸膏进行流化喷雾制粒 （雾化压力 0.4MPa， 泵频率为 10Hz 25Hz） ， 喷膏完毕， 将处方量的阿胶粉碎 （过 80 目筛） 后吸入沸腾制粒机与上述颗粒一。
11、起于 1005沸腾干燥2.5小时， 干燥完毕降温至40以下出料， 用旋振筛整粒 （过40100目 筛） 得颗粒， 大于 40 目筛的粗颗粒粉碎 （过 80 目筛） 与小于 100 目筛粉合并得细粉， 颗粒与 细粉按 4 ： 1 的比例用 V 型混合机混合 10min， 即得成品颗粒。 0015 二、 三种制粒方法时间参数的对比 为提高生产效率， 比较三种制粒方法生产一批 （100 万粒） 中制一锅粒 （一批要分成 4 锅 制） 所耗用的时间 ( 见表 1)， 可看出干法制粒的生产效率较高。 0016 表 1 三种制粒方法时间参数的对比 三、 三种制粒方法所得的粉粒性质对比 取整粒后的粉粒进行测。
12、定， 其中粉粒大小分布是用筛析法求得各粒度范围内的重量百 分率 ; 休止角的测定采用固定漏半斗 ; 堆密度的测定采用量简法， 结果见表 2。 0017 表 2 三种制粒方法的粉粒性质对比 说 明 书 CN 102309414 A3/6 页 5 由表 2 结果可见， A 法制得的颗粒粗粒较多， 流动性较差， 粒松散， B 法制得的颗粒粒度 较均匀， 流动性好， 粒硬重， C 法制得的颗粒粒度最均匀， 且流动性好， 粒松， 从粉粒学角度比 较， B、 C 法都比较好。 0018 沸腾制粒与干法制粒装量差异比较 由于沸腾制粒与干法制粒所得颗粒流动性， 均匀度以及颗粒外观都比较好， 为了最终 确定采用。
13、哪种方法生产， 所以我们分别抽取了采用 B 法成品与采用 C 法制的成品各 5 批坤 泰做装量差异检测， 每批随机抽取 10 粒检测， 检测结果见下表 3 ： 表 3 ： B 法和 C 发装量差异对比 标准 ： 0.5g/ 粒 单位 ： g/ 粒 说 明 书 CN 102309414 A4/6 页 6 大， 而干法制粒偏差小， 也就是说沸腾制粒装量差异比干法制粒的装量差异大。 0019 四、 成本节约情况 从生产方法时间以及颗粒流动性和均匀度考虑， 现将 A 法 （摇摆式制粒） 排除， 只从 C 法 （沸腾制粒） 和 B 法 （干法制粒） 中选择最佳方法， 通过表 1 可知方法用时较长， 方法。
14、步骤多， 而且喷雾干燥成本高， 相比之下 B 法的浸膏粉是用微波干燥， 成本相对较低， 同时 B 法工序 减少， 从而可以缩短工时， 减少能耗， 从而减少成本， 详细数据见下表 4 ： 表 4 ： B 法和 C 发成本对比 还有由于干法制粒所得颗粒均匀度以及流动性比较好， 所以如果生产 100 万粒成本节 约了将近 400 500 元， 采用干法制粒生产一批 （100 万粒） 共计可以节约成本约 2768 2868 元， 该品种一月要生产 5 6 批， 一年 12 个月， 那么将节约成本约 16.6 万元 20.65 万元， 节约的成本还是相当可观的。 0020 五、 沸腾制粒方法及干法制粒方。
15、法对比研究 说 明 书 CN 102309414 A5/6 页 7 药效成分含量对比情况 从方法可以看出沸腾制粒要经历湿热过程， 而这一工序很有可能导致成品中药效成 分含量降低， 而干法制粒工序相对要少， 生产周期短， 而且干法制粒比沸腾制粒减少了一个 加热工序， 保温时间比沸腾制粒用时短， 从而减少了药品的受热时间， 保护了药品中一些热 敏型的药效成分。如芍药苷和黄芩苷。我们分别抽取检验了 5 批采用沸腾制粒生产的坤泰 成品和 5 批采用干法制粒生产的坤泰成品里的黄芩苷和芍药苷， 检验结果见下表 5 ： 表 5 ： B 法和 C 法有效成分含量对比 单位 ： mg/ 粒 由该表可以看出沸腾制。
16、粒时坤泰中的芍药苷下降了约 12.98%， 黄芩苷下降约 10.58%， 而采用干法制粒芍药苷只下降 3.96%， 黄芩苷下降只有 4.88%， 所以采用干法制粒可以保证 药品中有效成分较高的含量， 使坤泰胶囊临床疗效更好。 0021 六、 结论 A 法制湿粒是人工过筛制粒的放大， 属于传统制粒法， 很大程度上靠个人经验， 颗 粒的性质受个人操作因素影响较大， 例如软材是否成熟的判断 ; 在摇摆式颗粒机上安装的 筛网松紧度 ; 往摇摆式颗粒机 中加软材的数量多少， 偶然性较大， 批间颗粒性质较难控制， 制得的颗粒流动性较差， 装量差异大， 而且该方法受热时间长， 可能导致药品中有效成分含量下降。
17、。 0022 干法制粒通过滚筒平压将添加一定辅料后干浸膏粉压成薄片， 再粉碎成颗粒， 从 而形成细密、 均匀、 真球度高的颗料， 以这样的颗粒填装胶囊， 有利于减少装量差异。而且 B 法操作时间短， 生产效率高， 这样都有利于按 GMP 要求组织生产， 降低生产过程中空调净 化， 也有利于劳动保护。 0023 而 C 法虽然制的颗粒流动性， 均匀度都较好， 但是相比 B 法而言， C 法方法相对繁 说 明 书 CN 102309414 A6/6 页 8 琐， 生产周期相对较长， 而且方法也有湿热过程， 很有可能导致成品中药效成分含量降低， 生产成本也较大。 0024 通过以上试验， 证明 B 。
18、法较适用于大规模生产， 所以将 C 法 ( 沸腾制粒 ) 改为 B 法 （干法制粒） 。 0025 实施例 ： 一种坤泰胶囊的干法制粒方法， 包括 ： （1） 按规程将干法制粒机清洁消毒安装好， 打开气封和真空阀门， 真空吸料 ( 微波干膏 粉和生药细粉 )， 设定搅拌转速为 6Hz 12Hz、 绞碎转速 10Hz 14Hz， 按下搅拌和绞碎按 钮， 混合 5 15 分钟得坤泰混合粉， 出料。 0026 （2） 然后将坤泰混合粉用经清洁消毒后的干法制粒机进行制粒， 调节工艺参数， 液 压系统压力 5 7MPa， 主机调速 24Hz， 送料调速 16 20Hz， 送料调速 9 12Hz， 筛 片目数为 10 目筛片 ； 将所得颗粒于 1005干燥 0.5 2 小时出料即得。 说 明 书 。